Carcinoma

Hepatocelular
Dr. Ernesto Cabrera Jurez
Anatoma Patolgica
Hospital General Xoco

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Hepatocelular
Representa el 5.4% de todos los
cnceres, mayormente en sitios de alta
tasa de HBV. Es la quinta causa de
muerte en hombres a nivel mundial. Su
incidencia aumenta con la exposicin a
aflatoxina y a infeccin por hepatitis C.
Es raro antes de los 60 aos y el 90%
surgen de cirrosis heptica. Ms
frecuente en hombres de 3-8:1.

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El principal factor es la infeccin por HVB y HVC
y el dao txico por aflatoxina y alcohol. Otras
patologas como la Hemocromatosis hereditaria
y la deficiencia de -1 antitripsina, as como el
Sx. Metablico asociado a obesidad, la
Diabetes Mellitus y la esteatosis no alcohlica.
Los dos eventos mutacionales ms importantes
son la activacin de -catenina (40%) y la
inactivacin de p53 (60%).

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Algunas lesiones precursoras son el
adenoma hepatocelular,
particularmente aquellos con
mutaciones activadoras de -catenina;
en enfermedad heptica crnica hay
displasias llamadas Cambios de Clulas
Grandes y Cambios de clulas
pequeas (este es premaligno); ndulos
displsicos (en cirrosis);

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Ndulos displsicos de Bajo Grado
(pueden o no transformarse en
lesiones de alto grado, aumentan
el riesgo de malignidad); y
Ndulos displsicos de Alto Grado
(va ms importante en hepatitis
viral y hepatopata alcohlica).

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El cambio de clulas grandes muestra

hepatocitos dispersos, cerca de los espacios
porta o septos, mayores que un hepatocito
normal con ncleos frecuentemente grandes,
mltiples y pleomrficos, pero con radio
ncleo/citoplasma normal.
El cambio de clulas pequeas tiene un alto
radio ncleo/citoplasma y leve hipercromasia
o pleomorfismo nuclear, forman pequeos
ndulos dentro de ndulos parenquimatosos.

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Los Ndulos displsicos de Bajo
Grado carecen de atipia citolgica o
arquitectural, pero son clonales y
probablemente neoplsicos, ms que
los simples ndulos cirrticos
grandes. Muestran espacios porta y
de distribucin casi normal. El aporte
hemtico es mezcla arteriovenosa.

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Los Ndulos displsicos de Alto Grado
presentan cambios citolgicos (cambio
de clulas pequeas) o arquitecturales
(pseudoglndulas ocasionales,
engrosamiento trabecular). Se presenta
como subndulo dentro de un ndulo
mayor. Los espacios porta son escasos
y predomina el aporte hemtico arterial
sobre el portal.

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Globalmente el hepatocarcinoma aparece
macroscpicamente ya sea como una gran
masa unifocal, Multifocal y disperso o como
neoplasia infiltrativa de distribucin amplia.
Los tres pueden causar hepatomegalia. El
infiltrativo puede entremezclarse con cirrosis.
Puede ser plido o abigarrado. Las metstasis
intrahepaticas o extensin tumoral es ms
probable cuando el tumor alcanza ms de 3
cm. Suelen ser pequeas, como tumores
satlite rodeado al tumor mayor (va hemtica,
venosa).

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Las metstasis hematgenas
especialmente a pulmn, tienden a ser
tardas. Ocasionalmente masas
serpentiginosas tumorales ocupan la
vena porta (hipertensin portal) o la
vena cava inferior. Las metstasis
ganglionares son menos frecuentes.
Vara desde bien diferenciado hasta
anaplsico.

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Los mejor diferenciados estn
compuestos de clulas similares a
hepatocitos creciendo es estructuras
distorsionadas de lo normal como
estructuras trabeculares gruesas o
estructuras pseudoglandulares
pobremente formadas con
canalculos bilares con estasis.

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Una variante distintiva es el Carcinoma
Fibrolamelar (<5%), 85% ocurren en menores
de 35 aos, sin predileccin por sexo o
condiciones predisponentes. Se presenta como
un nico y grande y duro tumor escirro, con
gruesas bandas atravesndolo.
Microscpicamente est compuesto de clulas
bien diferenciadas, ricas en mitocondrias
(oncocitos) que crecen en nidos o cordones
separados por lminas paralelas de haces de
colgena densa.

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Sus manifestaciones son poco
caractersticas y a menudo ocultas por las
de la cirrosis o hepatitis crnica. Pueden
presentar dolor abdominal superior
pobremente definido, malestar, fatiga,
prdida de peso y a veces hepatomegalia,
masa abdominal o sensacin de plenitud
abdominal. Inconstantemente se aprecia
ictericia, fiebre y sangrado varicoso
gastrointestinal o esofgico.

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Hay elevacin de -fetoprotena en 50% con

estadios avanzados. Es til para detectar
tumores pequeos la ultrasonografa, la IMR
y TAC con estudios vasculares/contrastados
debido a los cambios vasculares
(arterializacin tumoral).
El tratamiento es con quimioterapia.
Tumores pequeos pueden ser removidos,
embolizados, radiaciones de microondas o
congelacin. La radiofrecuencia se utiliza
para el control local de tumores grandes.

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Su curso natural involucra agrandamiento

progresivo de la masa primaria hasta
distorsionar la funcin heptica o
metstasis pulmonares o a otros sitios.
La causa de muerte suele ser por: 1)
caquexia, 2) sangrado varicoso
gastrointestinal o esofgico, 3) Insuficiencia
heptica con coma heptico y raramente 4)
ruptura tumoral con hemorragia fatal. La
mayora de los pacientes mueren dentro de
los primeros 2 aos.