Rezumat Antoniu Elvira

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE
GR. T. POPA IAI

FACULTATEA DE MEDICIN
ELVIRA ANTONIU
TEZ DE DOCTORAT
REZUMAT
INFECIA CU VIRUSURILE HEPATITICE
A, B I C.
STUDIU PRIVIND CAZURILE INTERNATE N
SECIA BOLI INFECIOASE BACU
PE O PERIOAD DE 10 ANI
CONDUCTORI TIINIFICI
PROF. DR. DOINA MIHALACHE
PROF. DR. VASILE LUCA
IAI
2010
Cuprins
Capitolul IV
Metodologie
IV.1. Motivaia studiului
IV.2. Obiectivele studiului
IV.3. Tipul studiului
IV.4. Factorii studiai
IV.5. Pacieni i metode
IV.6. Prelucrare statistic
1
1
2
2
3
3
5
Capitolul V
Structura loturilor de pacieni
A. Lotul I de pacieni
B. Lotul II de pacieni
6
6
12
Capitolul VI
Clinica hepatitei virale la pacienii studiai
14
14
23
Capitolul VII
Investigaii paraclinice
26
26
31
Capitolul VIII
Tratamentul hepatitelor virale n loturile studiate
VIII.1. Tratamentul hepatitelor virale acute
VIII.2. Tratamentul antiviral n hepatitele cronice B i C
34
34
34
36
37
Capitolul IX
Corelaii ntre formele clinice, parametrii clinici i biologici
IX.1. Corelaii forme clinice - simptome
IX.2. Corelaii forme clinice - parametri biologici
IX.3. Corelaii forme clinice - parametri biologici durata spitalizrii
IX.4. Corelaii parametri biologici - tipul hepatitei
virale - prezena/absena icterului
39
39
40
41
41
Capitolul X
Concluzii
42
Bibliografie selectiv
52
Capitolul IV
METODOLOGIE
IV. 1. Motivaia studiului
Hepatitele virale reprezint una din marile probleme ale
patologiei infecioase prin incidena ridicat a infeciilor acute, riscul
de cronicizare, severitatea infeciilor cronice i costurile acestor
afeciuni.
Interesarea cu precdere a vrstelor active de ctre procesul
morbid are un impact dramatic asupra capacitii de munc a
subiecilor, mai ales n formele cronice. Costul serviciilor medicale
n aceste cazuri necesit un efort financiar din partea statului i
familiei.
n pofida aplicrii msurilor de profilaxie, ameliorrii metodelor
de diagnostic i eficienei sporite a msurilor terapeutice, hepatita
viral continu s constituie o problem major de sntate public,
deoarece:
nu s-a obinut o reducere semnificativ a morbiditii prin
aceast boal n urma aplicrii msurilor de profilaxie (asepsie,
seringi de unic utilizare, imunizarea activ fa de infecia cu
virusurile hepatitice A i/sau B)
se menine un procent de letalitate ridicat n infeciile cu
evoluie sever, fulminans, induse de virusurile hepatitice B, D i
C. Supravieuirea bolnavilor cu forme severe de hepatit viral acut
nu a fost mbuntit semnificativ de nici una dintre schemele de
tratament aplicate
exist riscul cronicizrii infeciei acute cu virusurile hepatitice
B, C i D, urmat uneori de dezvoltarea unei ciroze hepatice i/sau a
unui carcinom hepatocelular.
Rezultatele studiilor de specialitate nu pot fi extrapolate
nemijlocit la cazuistica unui teritoriu. n areale diferite morbiditatea
prin hepatita viral poate s difere semnificativ, n funcie de
caracteristicile genetice proprii ale populaiei, de condiiile de mediu
i socio-economice.
Pornind de la aceste premise i avnd drept repere date din
literatur, am considerat util efectuarea unui studiu privind cazurile
1
de infecie cu virusurile hepatitice A, B i C internate n Secia de

Boli infecioase aduli a Spitalului Judeean Bacu pe o perioad de
10 ani.
IV.2. Obiectivele studiului
Reflectarea nivelului actual al cunotinelor n domeniu.

Verificarea, pentru zona dat, a reperelor din literatur.
Conturarea
caracteristicilor
epidemiologice/
demografice ale morbiditii, cum ar fi: grupa de vrst
preferenial atins, mediul de reziden, afectarea unor
colectiviti sau familii, sezonalitatea, expunerea
profesional.
Evideniarea modalitilor de evoluie a morbiditii i a
elementelor ce o pot influena.
Evaluarea formelor clinico- evolutive ntlnite la
pacienii din arealul geografic studiat.
Evidenierea manifestrilor clinice, biologice i
anatomo- patologice la pacienii studiai i a unei
cointeresri lezionale de esuturi i organe extrahepatice.
Prezentarea unor particulariti date de rspunsul
imunologic i condiiile de teren pe care evolueaz
infecia n arealul nostru geografic.
Aprecierea existenei unei infecii virale, cu precizarea
diagnosticului etiologic.
Evidenierea modalitilor terapeutice utilizate la
cazurile cu hepatit viral acut i cronic B i C.
Evaluarea eficienei, siguranei i tolerabilitii terapiei
antivirale n hepatita cronic viral B i C.
IV.3. Tipul studiului

Studiul I - studiu analitic comparativ (epidemiologic, clinic, de
laborator i terapeutic) al pacienilor cu hepatit viral acut internai
n Secia de Boli Infecioase aduli n perioada 1996 - 2005.
1. Retrospectiv pe baza datelor nscrise n foile de
observaie ale pacienilor din Secia de Boli infecioase aduli a
Spitalului Judeean Bacu n perioada 1996-2004.
2. Prospectiv n anul 2005.
Studiul II studiu analitic comparativ al pacienilor cu hepatit

viral acut urmrii personal ntre anii 1996 2005.
1. Retrospectiv n perioada 1996 - 2004
2. Prospectiv n anul 2005.
Studiul III studiu privind tratamenul antiviral la pacieni care,
n intervalul studiat, au evoluat ctre hepatit cronic B i C i au
beneficiat de regimuri terapeutice.
1. Retrospectiv n perioada 2003 2005, pe baza datelor
obinute din Serviciul de gastroenterologie Bacu, singurul abilitat de
Casa Judeean a Asigurrilor de Sntate, n acea perioad, pentru
dispensarizarea pacienilor cu hepatit cronic viral.
2. Prospectiv n perioada 2006 2008, pe baza unor fie personale
n care au fost consemnate datele clinice i paraclinice incluse n
protocolul terapeutic al pacienilor cu hepatit cronic B i C.
IV.4. Factorii studiai

factori clinici: antecedente patologice, simptome i semne
clinice ale perioadei de debut, simptomele n momentul internrii,
simptomele n perioada spitalizrii i durata lor, starea la externare,
boli asociate sau care au survenit n cursul evoluiei hepatitei,
formele clinice de boal
factori epidemiologici: curba epidemic multianual, incidena
lunar a hepatitelor virale, posibile surse de infecie i modaliti de
transmitere a virusului, morbiditatea n funcie de factori demografici
(mediul de reziden, vrst, sex, profesie).
factori paraclinici: evaluarea biologic general, probe
funcionale hepatice, diagnostic virusologic i serologic, date
imagistice, examen anatomo-patologic
factori terapeutici: msuri igieno-dietetice, medicaie de
susinere a funciilor celulei hepatice, medicaie simptomatic,
medicaie patogenic, medicaie antiviral n hepatita viral acut i
hepatita cronic B i C.
IV.5. Pacieni i metode

IV.5.1. Pacieni
IV.5.1.1. Lotul de pacieni
Primul studiu se refer la totalitatea celor 2014 pacieni internai
n perioada ianuarie 1996 decembrie 2005 i cuprinde datele
epidemiologice, clinice i paraclinice ale acestora, precum i

modalitile terapeutice folosite n cursul spitalizrii.
Al 2-lea studiu se bazeaz pe datele epidemiologice, clinice i
paraclinice ale unui numr de 301 pacieni urmrii personal n
aceast perioad, efectundu-se o prelucrare statistic a acestor date
i o analiz a rezultatelor n funcie de diveri parametri luai n
studiu.
Parametrii clinico-epidemiologici (demografici) studiai au
inclus: vrsta, sexul, mediul de reziden, profesia, anul
mbolnvirii/depistrii.
Pentru ncadrarea clinico-biologic au fost utilizate clasificrile
din literatura de specialitate [6, 7, 11, 68, 99, 117].
. Studiul 3 se refer la eficiena, sigurana i tolerabilitatea
terapiei antivirale la dou loturi de pacieni cu hepatit cronic: 18
pacieni cu hepatit cronic B i 14 pacieni cu hepatit cronic C.
IV.5.1.2. Criterii de includere:
Persoanele la care s-au efectuat examene virusologice i
imunologice (anticorpi specifici) pentru stabilirea etiologiei hepatitei
virale acute.
IV.5.1.3. Criterii de excludere:
Persoane la care nu s-au efectuat investigaiile specifice
menionate mai sus.
IV.5.2. Metode de lucru
a) Alctuirea unei fie individuale de evaluare a fiecrui caz
b) Evaluarea clinic i paraclinic (biochimic, hematologic i
virusologic) a fiecrui pacient.
c) Efectuarea altor explorri adaptate cazurilor studiate.
IV.5.3. Metode de diagnostic
Diagnosticul de hepatit viral acut a fost stabilit corelnd
datele epidemiologice i clinice cu datele de laborator.
Datele epidemiologice/demografice au fost obinute prin studiul
retrospectiv al foilor de observaie din Arhiva spitalului pentru
perioada 1996-2004 i prin studiul prospectiv al cazurilor internate n
anul 2005.
Metodele clinice au fost folosite pentru:
stabilirea diagnosticului la internare
urmrirea evoluiei bolii
4
stabilirea diagnosticului de externare i aprecierea strii

clinice la externare
ncadrarea n formele clinice de boal
Investigaiile paraclinice au inclus:
Teste hematologice i biochimice (ALAT, ASAT,
bilirubinemie, fosfataz alcalin, colesterol, gamma-glutamiltranspeptidaza, glicemie, uree sanguin, creatinin seric,
electroforeza proteinelor serice, coagulogram indice
Quick, test Timol, hemoleucogram, VSH) efectuate n
laboratorul Spitalului Judeean Bacu.
Teste serologice pentru evidenierea markerilor virali,
efectuate la laboratorul Autoritii de Sntate Public Bacu.
Etiologia hepatitelor virale acute a fost precizat prin
determinarea, prin metoda ELISA, a urmtorilor markeri virali:
AgHBs, anticorpi de tip Ig M anti-VHA, anticorpi de tip IgM antiHBc, anticorpi anti-VHC.
Trebuie menionat, c, n perioada studiat, au existat
posibiliti extrem de reduse de a testa anticorpii anti-VHC. Lotul
mic de pacieni testai i negativi pentru hepatit viral C nefiind
semnficativ statistic, a fost inclus n lotul pacienilor cu viral non- A
non- B, la care s-au adugat i pacienii cu hepatit viral non-A nonB netestai pentru hepatit C.
Nu am dispuus de alte examinri viznd precizarea
diagnosticului etiologic (anticorpi anti-VHD, anticorpi anti-VHE,
evaluarea ADN-VHB sau ARN-VHC). Aceste fapte explic numrul
mare de hepatite virale acute a cror etiologie a rmas neprecizat
(non-A non-B non-C).
Teste imunologice: imunelectroforeza (efectuat n
laboratorul Spitalului Judeean Bacu).
Examene imagistice: echografie abdominal
Examene anatomo-patologice
IV.6. Prelucrarea statistic

Elementele i metodele statistice utilizate au fost reprezentate
de:
1.Indicatori statistici descriptivi
parametri de poziie (frecvene relative, valori medii, valori
mediane)
5
2.Teste de semnificaie statistic:

teste de comparaie
o testul t Student Fischer (testul t independent i testul
t mperecheat)
o testul 2
o testul ANOVA
teste de corelaie Pearson r
Lucrarea realizat este structurat n 2 pri i 10 capitole,
include 149 tabele i 159 figuri, nsumnd 262 pagini i 272 referine
bibliografice.
Capitolul V
STRUCTURA LOTURILOR DE PACIENI
Studiul de fa cuprinde date privind morbiditatea i
caracteristicile demografice ale cazurilor studiate, opinii privind
sursa i modalitile de transmitere ale infeciei, antecedentele
patologice semnificative ale pacienilor i diagnosticul la internare.
V. A. 1. Date privind morbiditatea
Din totalul de 2014 pacieni 47,7% au prezentat hepatit
viral A, 31,1% din cazuri hepatit viral B, 2,1% hepatit viral C,
iar n 19,1% din cazuri etiologia nu a fost precizat (non-A non-B).
n intervalul studiat a fost nregistrat o cretere a morbiditii
prin hepatita viral, numrul mediu anual de cazuri nregistrat ntre
2001 - 2005 fiind mai mare dect cel nregistrat ntre anii 1996-2000
(215, 8 cazuri vs 187 cazuri). Se constat o scdere evident a
ponderii hepatitei virale n ultimul an studiat, cnd au fost internai
96 pacieni, reprezentnd 45% din numrul mediu anual de cazuri
nregistrat n anii anteriori (213,1 cazuri).
Distribuia anual a cazurilor studiate a evideniat un aspect
ondulant, cu trei vrfuri epidemice nregistrate n anii 1996, 2001 i
2002, reprezentnd 13,3%, 13,8%, respectiv 16,7% din cazuri.
Distribuia lunar a cazurilor indic o inciden mai crescut a
bolii n lunile de toamn - iarn, cu o valoare medie lunar mai mare
nregistrat toamna (215 cazuri vs 195,5) (figura 32).
6
18
16
14
ANUL 1996
12
ANUL 1998
ANUL 2000
10
ANUL 2002
ANUL 2004
Poly. (ANUL
1996)
Poly. (ANUL
1998)
Poly. (ANUL
2000)
Poly. (ANUL
2002)
Poly. (ANUL
2004)
IE
IE
IE
IE
E M
M
M
E P
F E
IA
IE
E M
IU
IU
P R
IL
L I
E
IE
T I
E
IE
IE
IE
Figura 32 - Distribuia anual i lunar a cazurilor

de hepatit viral acut
Repartiia anual n funcie de tipul hepatitei virale arat c

singura care scade constant este hepatita viral B, fapt ce poate fi pus
n legtur cu introducerea vaccinrii anti-VHB n anul 1994 [7].
Hepatita viral A i hepatita viral B contribuie n mod diferit la
realizarea curbelor multianuale i lunare.
Ponderea hepatitei virale A n lotul studiat a fost de 47,7%,
valoare ce se nscrie n datele existente la nivel naional [8, 9].
Distribuia anual a cazurilor de hepatit viral A evideniaz rolul
important al acesteia n realizarea celor trei vrfuri epidemice.
Numrul mare de mbolnviri prin hepatita viral A nregistrat n
anii 1996 (141 cazuri), 2001 (148 cazuri) i 2002 (198 cazuri)
sugereaz apariia unor micro-epidemii regionale, nregistrate
preponderent la populaia de vrst colar. Repartiia anual a
pacienilor cu hepatit viral A din cazuistica studiat se suprapune
dinamicii multianuale a morbiditii prin aceast boal. Aceasta
indic o periodicitate a bolii de 6-10 ani, explicat prin cuprinderea i
apoi reducerea masei receptive n decurs de civa ani [8, 10].
Distribuia lunar a cazurilor de hepatit viral A evideniaz
caracterul sezonier al acestei boli [5, 10, 11], cu un maximum de
morbiditate n lunile de toamn - iarn, comparativ cu lunile de
primvar - var (valoare medie lunar 115,1 cazuri vs 45 cazuri).
7
Att incidena general a hepatitei virale A, ct i periodicitatea

multianual i sezonalitatea tind s se estompeze ctre sfritul
intervalului studiat. Aceast schimbare s-ar putea datora
mbuntirii standardului de via al populaiei i aplicrii profilaxiei
specifice [8].
Ponderea hepatitei virale B din totalul hepatitelor virale
internate a reprezentat 31,1%, cifr care se ncadreaz ntre limitele
raportate la nivel naional (20-32%) [9, 12]. Distribuia anual a
cazurilor de hepatit viral B evideniaz o regresie liniar a
incidenei bolii, tendin ntlnit n rile n care s-au adoptat
programe eficiente de prevenie [3, 8]. Nu au existat periodicitate
multianual i diferene semnificative privind frecvena cazurilor
distribuite pe luni.
Numrul mic de cazuri investigate i diagnosticate cu hepatit
viral C (42 cazuri) nu a permis aprecieri pertinente privind
morbiditatea prin aceast boal n arealul studiat.
V.A.2. Caracteristici demografice
Babe [10] noteaz c cele mai multe cazuri de hepatit viral
se nregistreaz la tineri. n lotul studiat mai mult de 2/3 din pacienii
cu hepatit viral A i B (67,8%) au avut vrste cuprinse ntre 16 i
29 de ani. ntre 16-19 ani a predominat hepatita viral A (34,8 % vs
21,7%), iar ntre 20-29 de ani hepatita viral B (47,6 % vs 42,7 %).
Incidena crescut a hepatitei virale A la aceste grupe de vrst ar
putea fi corelat cu datele din literatur [8] care arat c, n condiiile
mbuntirii standardului socio-economic i a condiiilor igienicosanitare, receptivitatea n hepatita viral A este mpins spre vrsta
de adult tnr. Creterea dimensiunii masei receptive la acest
segment de vrst a determinat apariia unor forme prelungite i
severe de boal, precum i a celor colestatice, forme clinice rar
ntlnite la vrste mai mici i n acest tip de hepatit [6, 13, 14].
Odat cu naintarea n vrst incidena hepatitei virale A s-a redus
semnificativ (14 % pacieni cu vrsta cuprins ntre 30 i 39 ani i
8,5 % peste 40 de ani).
Ponderea ridicat a hepatitei virale B la aceleai segmente de
vrst viznd tinerii s-ar putea datora transmiterii sexuale accidentale
sau prin modul de via, permind delimitarea unor grupe
populaionale cu risc [8, 12].
8
Incidena cea mai ridicat a hepatitei virale C a fost nregistrat

la pacienii cu vrste peste 30 de ani (73,8%), grupa de vrst 30-39
ani fiind cea mai afectat (35,8%) (figura 41).
%
50
47.6
45
42.7
HVA-A
HVA-B
41.7
40
HVA-C
HVA non A nonB
35.8
34.8
TOTAL
35
31.8
30
27.9
26.1
25
21.7
21.4
20
18
18.2
14
13.8
15
19
18.4
11.9
10
6.9 6.4
9.1
7.1
6
4.8
4.1
5
1.1
2.3
2.2
3.2
0.5
1.5
16-19 ani
20-29 ani
30-39 ani
40-49 ani
50-59 ani
60-69 ani
Figura 41 - Distribuia cazurilor pe grupe de vrst i tipul hepatitei virale
n general ambele sexe sunt susceptibile de infecie cu

virusurile hepatitice, n condiii de risc identic. n statistica noastr
hepatita viral a fost mai frecvent la sexul masculin (57,2% vs 42,8
%). Predominana sexului masculin n mbolnvirile prin hepatit
viral a fost citat i n alte lucrri [1, 8, 10]. n lotul studiat sexul
masculin a fost preponderent n hepatitele virale A i B. S-au
nregistrat valori sensibil egale la pacienii cu hepatit viral C.
Szmunness, citat de Robinson [3] a remarcat c n S.U.A. raportul
M/F variaz ntre 1,4 i 1,6 n hepatita viral B. Valoarea de 1,4 a
acestui raport a fost calculat i pentru lotul studiat.
n morbiditatea prin hepatit viral din ara noastr se observ
constant preponderena acesteia n mediul urban fa de rural [8, 15].
Acest fapt este pus n legtur cu contactul mai strns ntre persoane
n mediul urban, favorizat de densitatea mai mare a populaiei,
aglomeraia n spaii nchise, numrul mare de colectiviti.
Cazuistica de fa confirm aceast constatare, raportul urban/rural
fiind de 1,6. ntre cele dou medii de reziden exist o corelaie
semnificativ statistic (p=0,001), dar i o diferen semnificativ ca
ordine de mrime (t=5,222 i p=0,001). Nu au fost evideniate
diferene semnificative statistic ntre mediul de reziden i tipul
hepatitei virale(p >0,05).
9
O trstur a morbiditii prin hepatita viral acut o reprezint

afectarea mai important a anumitor grupe populaionale, mbrcnd, n
unele cazuri, aspect de boal profesional [10, 12, 16]. Incidena mai
crescut a hepatitei virale la anumite categorii socio-profesionale din
cazuistica studiat ar putea fi corelat cu prezena unor factori
favorizani ai rspndirii bolii. Numrul mare de mbolnviri n rndul
muncitorilor (535 cazuri), agricultorilor (252 cazuri) i persoanelor fr
ocupaie (432 cazuri) poate fi pus n relaie cu nivelul socio-economic i
cultural - educativ mai reduse la aceste categorii de populaie. Membrii
unor anumite colectiviti - elevi (264 cazuri), studeni (81 cazuri),
militari n termen (58 cazuri), deinui (32 cazuri), au putut avea un risc
crescut de mbolnvire din cauza aglomeraiei, deficienelor n igien i
aprovizionarea cu ap, transmiterii parenterale prin manevre medicale i
anumite practici sexuale [8]. n ceea ce privete personalul didactic i
sanitar, dei n lotul studiat se nregistreaz o inciden sczut a bolii la
aceste grupe populaionale(1,6%), unele cazuri ar putea fi ncadrate n
categoria bolilor profesionale.
V.A.3. Opinii privind modalitatea de transmitere a infeciei
Proporia de pacieni la care am dispus de date privind existena
unor factori de risc pentru contractarea unei hepatite virale a fost de
8,4 % (tabel XXX).
Tabel XXX - Factori de risc pentru transmiterea hepatitei virale
HVAHVAHVAHVA
A
B
C
nA-nB
FACTORI DE RISC
(%)
(%)
(%)
(%)
Contact infectant intrafamilial
2,50
0,05
Contact infectant n colectiviti
1,80
0,40
0,05
Tratament injectabil
0,30
0,05
Tratament stomatologic
0,40
0,25
0,15
Transfuzii
0,20
0,05
0,10
Intervenii chirurgicale
0,25
Alte manevre
Hemodializ
0,40
0,05
0,15
medicale
Chiuretaj uterin
0,25
0,05
0,15
invazive
Expunere profesional (personal
0,45
0,15
0,20
sanitar)
Abseni
91,60%
Contactul infectant intrafamilial a fost reinut n cazul a 51 de

pacieni (2,55 %). Au fost nregistrate 19 focare familiale cu cte 2
10
cazuri, 3 focare cu cte 3 cazuri i un focar familial cu 4 cazuri. Un

posibil contact infectant n colectivitate a fost suspicionat n cazul a
45 pacieni (2,25 %). Cei 36 pacieni cu hepatit viral A (1,8 %) au
fost reprezentai de 11 elevi, 9 militari n termen, 12 deinui i 4
asistai ntr-o unitate de ocrotire a persoanelor cu handicap. Dintre
pacienii cu hepatita viral B au fcut parte 6 deinui i 2 pacieni
instituionalizai.
Tratamentul stomatologic ar putea fi incriminat n mbolnvirea
a 8 pacieni cu hepatit viral B, 5 pacieni cu hepatit viral C i 3
pacieni cu hepatit viral non-A non-B. Alte manevre medicale care
ar putea fi implicate n transmiterea virusurilor sunt transfuziile
(0,35%), interveniile chirurgicale (0,25%), chiuretajul uterin
(0,45%). Pacienii hemodializai constituie un grup cu risc crescut
pentru infeciile cu virus hepatitic B i/sau virus hepatitic C deoarece
sunt receptori de transfuzii multiple i, n acelai timp, sunt expui
riscului infeciilor nosocomiale [17, 18]. n lotul studiat au fost
diagnosticai cu hepatit viral 12 pacieni hemodializai:8 pacieni
cu hepatit viral B (0,40%), 1 pacient cu hepatit viral C (0,05%)
i 3 pacieni cu hepatit viral non-A non-B (0,15%). Nu a putut fi
demonstrat transmiterea nosocomial, dar a fost remarcat o situaie
epidemiologic deosebit, reprezentat de nregistrarea n luna aprilie
2003 a 5 cazuri de hepatit viral la pacieni dializai: 3 cazuri de
hepatit viral B, 1 caz cu hepatit viral C i un caz cu hepatit
viral non-A non-B non-C, dar cu o singur testare a anticorpilor
anti-VHC.
Expunerea profesional ar putea fi implicat n cazul a 16
pacieni (0,80 %) - 2 medici stomatologi, 12 asisteni medicali din
servicii de nefrologie, laborator clinic, centrul de recoltare a sngelui,
obstetric-ginecologie i stomatologie i 2 infirmiere dintr-o unitate
de ocrotire a persoanelor cu handicap.
V.A.4. Antecedentele patologice
Pentru o evaluare corect a evoluiei hepatitei virale este
necesar a fi cunoscut i starea preexistent a sntii persoanelor
luate n studiu. Unele afeciuni cronice pot mri receptivitatea la
boal i, ulterior, s influeneze evoluia acesteia, crescnd procentul
formelor severe, prelungite i letale, ca i procentul de cronicizare.
S-a constatat o infectare mai facil la subnutrii, handicapai neuropsihic, hemodializai [10, 19]. n antecedentele patologice evideniate
11
la lotul studiat au predominat bolile aparatului digestiv (32,1%),

aparatului renal (18,2%), aparatului cardiovascular (14,1%) i
respirator (13,6%). Evoluia hepatitei virale la 2 pacieni cu
tuberculoz pulmonar a fost mai sever, suferina hepatic devenind
plurifactorial, prin adugarea efectului hepatotoxic al
tuberculostaticelor. O evoluie sever a fost evideniat i n cazul a 3
pacieni la care boala acut (2 cazuri cu hepatit viral A i un caz cu
hepatit viral C) s-a supraadugat unei hepatite cronice virale B.
S-au nregistrat forme prelungite de hepatit viral n cazul unor
pacieni cu boli digestive cronice (ulcer gastro-duodenal, steatoz
hepatic) i cu afeciuni ce influeneaz imunitatea (tuberculoz
pulmonar, neoplazii, diabet zaharat, hepatit cronic viral B,
insuficien renal cronic). Survenirea hepatitei virale la persoane
cu etilism cronic i hepatopatie alcoolic a determinat deasemenea
forme prelungite i severe de boal. Cele dou intoxicaii
medicamentoase n antecedente (un caz cu rifampicin i un caz cu
contraceptive orale) nu au influenat evoluia hepatitei.
V.A.5. Diagnosticul la internare
O caracteristic a perioadei de debut a hepatitei virale o
constituie polimorfismul tabloului clinic. Se regsesc n aceast
perioad simptome infecioase generale, dar pot fi dominante
simptome digestive, articulare, neuropsihice, cutanate, dureri
abdominale cu diferite localizri, iar icterul reprezint un semnal
optic mai tardiv [1, 2, 19, 20, 21]. De aceea boala poate s fie uneori
greu de recunoscut, explicnd unele erori de diagnostic la internare,
dar i internarea tardiv a unor pacieni.
n lotul studiat, diagnosticul de internare a fost direct de boal
viral hepatic n 56,9% din cazuri. n 40,3% din cazuri a existat
numai suspiciunea de hepatit viral, iar n 2,4% din cazuri
diagnosticul de internare a vizat o alt patologie (sindrom icteric,
sindrom dispeptic, sindrom febril, colecistit acut, apendicit acut,
gastroduodenit acut).
V.B.1. Date privind morbiditatea
Lotul II de studiu, nsumnd 301 pacieni cu hepatit viral
acut reprezint 14,94% din numrul total de cazuri. Numrul cel
mai mare de pacieni a fost nregistrat n anul 2001 (13,6%) i cel
mai sczut n anul 2005 (6,6 %). Hepatita viral A a avut ponderea
12
cea mai ridicat (37,5%), urmat de hepatita viral B (30%), hepatita

viral non-A non-B (28%) i hepatita viral C (4,5%).
Au fost evideniate 3 vrfuri de mbolnviri n anii 1996
(11,7%), 2001 (13,6%) i 2002 (12,3%).
V.B.2. Caracteristici demografice
Mai mult de jumtate (53,7 %) din pacieni au avut vrste
cuprinse ntre 16 i 30 de ani, confirmnd observaia c cele mai
multe cazuri de hepatit viral acut se nregistreaz la tineri [10].
Vrsta a constituit unul din factorii ce au influenat durata spitalizrii
(p<0,01).
mbolnvirile prin hepatit viral acut au predominat la sexul
masculin, nregistrndu-se un raport masculin/feminin de 1,19. Nu
au existat diferene semnificative statistic pe sexe i grupe de vrst
(p>0,05).
Morbiditatea a fost mai crescut n mediul urban, raportul
urban/rural fiind de 1,35. Nu au fost evideniate diferene
semnificative statistic ntre mediul de reziden i sexe i ntre
mediul de reziden i grupele de vrst (p>0,05).
Analiza profesiilor i categoriilor profesionale reprezentate n
lotul studiat arat c 24 % dintre subieci ar putea avea ca factor de
risc faptul c lucreaz sau triesc n colectiviti (profesori, elevi,
studeni, militari n termen, deinui) sau aparin unor categorii ce
implic un risc profesional (medici, asisteni medicali) [8, 10, 16].
Ponderea ridicat a hepatitei virale A (68%) la principalele
categorii socio-profesionale afectate (persoane fr ocupaie 28%,
muncitori 23% i elevi 11%) poate fi pus n relaie cu nivelul
economic i cultural al acestora i condiiile igienico-sanitare
precare. Scderea imunitii odat cu naintarea n vrst, diverse
suferine cronice, hemodializa, sunt factori care ar putea explica
frecvena relativ ridicat a bolii n rndul pensionarilor. Aglomeraia,
contactul strns ntre indivizi, sunt elemente care au determinat
frecvena sporit a mbolnvirilor prin hepatit viral n colectiviti
(elevi, studeni, militari n termen, deinui).
V.B.3. Opinii privind modalitatea de transmitere a infeciei
Au fost evideniai factori de risc pentru contractarea unei
hepatite virale n cazul a 45 pacieni (14,95 %). Contactul infectant
intrafamilial i n colectivitate a fost incriminat n cazul a 18 pacieni
cu hepatit viral A (4,8%) i hepatit viral B (0,6%). Au fost
13
reinute 22 de cazuri n care diverse manevre medicale ar putea fi

implicate n transmiterea virusurilor hepatitice: tratament
stomatologic (1,2%), transfuzii (1,5 %), hemodializ (2,7 %),
chiuretaje uterine (1,2 %). Existena lor a fost evideniat n principal
la pacieni cu hepatit viral B (4,5%) i hepatit viral C (1,2%).
Expunerea profesional a fost suspicionat, dar nedemonstrat, n
cazul a 5 cadre sanitare: un medic stomatolog, trei asisteni medicali
i o infirmier, diagnosticai cu hepatit viral B (3 cazuri), hepatit
viral C (1 caz) i hepatit viral non-A non-B (1 caz).
V.B.4. Antecedentele patologice
Unele afeciuni cronice reprezentnd antecedente patologice
ale pacienilor au putut influena evoluia hepatitei virale. Pacienii
cu tuberculoz pulmonar (1 caz), boli digestive cronice (7 cazuri),
diabet zaharat (1 caz), insuficien renal cronic (3 cazuri) i etilism
cronic (4 cazuri) au prezentat forme prelungite i severe de boal.
Antecedentele patologice au constituit un parametru statistic
semnificativ n raport cu durata de spitalizare a pacienilor (p<0,001).
Capitolul VI
CLINICA HEPATITEI VIRALE LA PACIENII STUDIAI
Din perspectiva tabloului clinic al bolii, studiul de fa a
urmrit aproximarea momentului infectant, stabilirea diagnosticului
la internare, urmrirea evoluiei bolii, stabilirea diagnosticului la
externare, aprecierea strii clinice la externare, ncadrarea n formele
clinice de boal.
VI.A.1. Perioada de incubaie
Duratele medii aproximative ale perioadei de incubaie la
bolnavii la care s-a putut estima momentul infeciei s-au ncadrat n
intervalul de timp citat de majoritatea autorilor [1, 2, 5, 22]. Ele au
fost de 21 de zile n hepatita viral A, 65 de zile n hepatita viral B
i 80 de zile n hepatita viral C.
Numrul mediu de zile de boal la internare a fost de 6,2 zile.
VI.A.2. Tabloul clinic
n perioada de debut, la nivelul ntregului lot de studiu au
predominat manifestrile digestive (64,5%). Au urmat, n ordine,
14
debutul
neuropsihic
(11,7%),
pseudogripal
(8,6%),
pseudoreumatismal (3,1%), pseudochirurgical (1,1%) i cu
manifestri cutanate (0,6%). n 10,4% din cazuri a fost realizat un tip
de debut mixt. Simptomatologia digestiv a constituit manifestarea
cea mai frecvent la debutul hepatitei virale A (77,2% din cazuri), n
acord cu datele din literatur [2, 19], dar i n hepatita viral B
(60%), fapt ce vine oarecum n contradicie cu acestea [1, 2, 5].
Debutul pseudogripal, pseudoreumatismal i cu manifestri cutanate
au fost cel mai frecvent ntlnite n hepatita viral B. Simptomele
(artralgii, erupii) se nscriu n manifestrile alergice de tip boala
serului, determinate de complexe circulante alctuite de AgHBs +
anticorpi+ complement seric [2, 5]. Debutul neuropsihic a fost
caracteristic hepatitei virale C. Au prezentat un debut
pseudochirurgical al bolii 21 de pacieni (figura 57).
80
70
60
50
40
30
20
10
0
DEBUT
DIGESTIV
DEBUT
PS.GRIPAL
HVA-A
77.2
HVA-B
60
DEBUT
NEUROPS.
DEBUT
MAN.
CUTAN.
DEBUT
PS.CHIRUR
G.
DEBUT
MIXT
DEBUT
PS.REUM.
6.9
7.6
1.2
0.1
10
7.7
11.8
6.7
11.3
1.4
10
0
19
4.8
4.8
2.4
69
HVA non-A, non B
45.6
14.8
15.9
2.1
20.3
0.3
TOTAL
64.5
8.6
10.4
3.1
11.7
0.6
1.1
HVA-C
Figura 57 Ponderea cazurilor n funcie de modul de debut i tipul hepatitei

virale
Durata medie a perioadei de debut a fost de 5,4 zile. Cea mai

mic durat a perioadei de debut a fost nregistrat la pacienii cu
sindrom digestiv dominant (4,6 zile) i cea mai lung la pacienii cu
manifestri neuropsihice (9,1 zile).
15
Cele mai frecvente simptome nregistrate la internare au fost

astenia, inapetena, greaa, vrsturile, durerea n epigastru i
manifestrile sindromului icteric.
Icterul cutaneo-mucos a constituit simptomul dominant n
timpul spitalizrii. El a fost prezent la 97,2% din pacieni, pe o
perioad medie de 19,4 zile. n aceast perioad au mai aprut
manifestri cardio-vasculare (hipotensiune arterial, bradicardie3,4%), accentuarea unor simptome neuropsihice (agitaie
psihomotorie, dezorientare temporo-spaial, com-1,7%), sindrom
hemoragipar (epistaxis, gingivoragii, hematemez, melen-1,4 %).
Ponderea hepatomegaliei (95,5%) a fost mai crescut i a
splenomegaliei (17 %) mai sczut dect datele din literatur [1, 5].
Au predominat creterea dimensiunilor ficatului ntre 1-3 cm sub
rebordul costal (65%) i splenomegalia de gradul I (83%). Ponderea
hepato-splenomegaliei a fost mai crescut la categoriile de vrst 1619 ani i 20-29 ani. Dimensiunea hepatomegaliei a fost mai mare la
tineri i a splenomegaliei la vrste mai avansate.
VI.A.3. Formele clinice
n lotul studiat au prezentat forme anicterice de hepatit 2,8 %
din pacieni, sub valorile de 10 % - 29 % avansate n literatur [23].
Ele au fost mai frecvente ntre 30 i 49 ani (60%). Au predominat
pacienii de sex masculin (59,2%). Ponderea cea mai ridicat a
formei anicterice a fost nregistrat n hepatita viral C (21,4%).
Icterul cutaneo-mucos a fost prezent n 97,2% din cazuri.
Media intervalului dintre apariia icterului i internare a fost de 3,03
zile, aproximativ jumtate din pacieni fiind internai n primele 48
de ore (50,2 %). Au prezentat forme icterice de hepatit viral cte
98% din pacienii cu hepatit viral A i B i 78,6% din pacienii cu
hepatit viral C.
A predominat forma medie de boal, cu o pondere de 72,5%.
Ea a avut incidena cea mai crescut n toate tipurile de hepatit
viral (69,5% - HVA; 72,1% - HVB; 61,2% - HVC). A fost urmat
de forma uoar n hepatita viral A i de forma prelungit n
hepatitele virale B i C (figura 63).
16
90
80
70
60
50
40
30
20
10
HVA nonA non B
TOTAL
USOARA
24.9
3.35
3.65
13.6
MEDIE
69.5
72.09
61.9
81.51
72.5
4.6
16.91
33.33
11.46
10.3
7.66
4.76
3.39
3.6
FORMA PRELUNGITA
SEVERA
HVA-A
HVA-B
HVA-C
Figura 63 - Ponderea cazurilor n funcie de forma clinic i tipul hepatitei

virale
Formele clinice uoar i medie au predominat la tineri

(67,6%, respectiv 72,5%). Au fost preponderente cazurile de sex
feminin n forma uoar (55,1%) i cele de sex masculin n forma
medie de boal (59,8%). Nu au existat diferene privind ponderea
pacienilor cu forme anicterice i icterice de hepatit viral n cadrul
celor dou forme clinice.
Au prezentat forme prelungite de hepatit viral 10,3% din
pacieni. Acestea s-au produs prin hepatocitoliz prelungit (27,4%),
recrudescene (27,4%), recderi (24,1%), colestaz (16,8%) i
asocierea de hepatocitoliz i colestaz (4,3%). Mai mult de jumtate
(50,9 %) din formele prelungite de boal au fost nregistrate la
pacienii cu hepatit viral B. Ele reprezint 16,9 % din numrul total
de hepatite virale B, un procent situat sub limitele de 20 % - 30 %
citate de ali autori [3]. Cea mai mare parte a formelor prelungite de
hepatit viral (70,7%) au fost nregistrate la pacienii cu vrste
cuprinse ntre 30 i 49 ani. Mecanismele principale de producere a
formelor prelungite au fost recrudescena n hepatita viral A
(52,3%), ntlnit n special la persoane adulte, hepatocitoliza
prelungit (30,2%) i colestaza (25,5%) n hepatita viral B i
hepatocitoliza n hepatita viral C. Au mai fost evideniate procente
crescute de recrudescene i recderi (19,8%) n hepatita viral B i
recrudescene n hepatita viral C. n hepatita viral non-A non-B
17
formele prelungite au fost determinate, n cea mai mare parte, de

recderi ale bolii (40,9%) (tabel LIV).
Tabel LIV - Distribuia formelor prelungite n funcie de
mecanismul de producere i tipul hepatitei virale
Tipul hepatitei virale
Mecanism de
producere
HVA-A
HVA-B
HVA-C
HVA non-A
non-B
Nr.
%
11
25,0
Nr.
7
%
15,9
Nr.
32
%
30,2
Nr.
7
%
50,0
Colestaz
6,8
27
25,5
11,4
Hepatocitoliz i
colestaz
2,3
4,7
6,8
Recrudescene
23
52,3
21
19,8
42,9
15,9
Recderi
10
22,7
21
19,8
7,1
18
40,9
Total
44
100
106
100
14
100
44
100
Hepatocitoliz
Recrudescenele s-au produs prin intensificarea citolizei

hepatice (40,3%), intensificarea icterului (15,8%) i ambele
mecanisme (24,6%). n 19,3% din cazuri s-au asociat la
recrudescena biologic i manifestri clinice.
Au fost nregistrate 72 de cazuri cu forme severe de hepatit
viral. Ponderea acestora, de 3,6% din lotul total, se ncadreaz n
valorile citate de Voiculescu (3% - 7%). Frecvena de 5,3 ori mai
mare a formelor severe de hepatit viral B, fa de hepatita viral A
este apropiat de valorile prezentate de acelai autor (66,7% vs
12,5%). Hepatita viral C a avut o pondere de 2,8%, iar n 18% din
cazuri nu a putut fi stabilit etiologia hepatitei. Au predominat
pacienii de sex masculin, provenii din mediul urban. Ponderea
crescut a bolii la tineri i adultul tnr (76,4 %) confirm observaia
c formele severe de hepatit viral, de tip acut i supraacut, sunt
caracteristice vrstei tinere [24, 25]. n toate tipurile de hepatit
viral a fost evideniat o tendin de scdere a formelor severe odat
cu naintarea n vrst.
Principalele surse posibile de infecie i modaliti de
transmitere a bolii, identificate la pacienii cu forme severe de boal,
au fost contactul n colectivitate (5 cazuri), tratamentul stomatologic
(5 cazuri) i interveniile chirurgicale (3 chiuretaje uterine, 1
neoplasm de orofaringe i o hernie de disc).
18
Efortul fizic depus n perioada prodromal, internarea tardiv

i antecedentele patologice ale unor pacieni ar putea constitui factori
de risc pentru apariia formei severe de hepatit viral, prezentai i
n alte lucrri [25, 26]. Prezena acestora ar putea explica apariia
formelor severe de boal i n hepatita viral A, rar ntlnite n acest
tip de hepatit. Au reprezentat factori de prognostic rezervat
reducerea rapid a dimensiunilor ficatului, prezena sindromului
hemoragipar i encefalopatia hepatic, aspecte evideniate i de ali
autori [27, 28, 29, 30, 31].
n formele severe de hepatit viral, comparativ cu formele
medii, s-au nregistrat o medie a perioadei de incubaie mai scurt
(32,6 vs 41,8 zile), valoarea medie a ALAT mai mare (1780 u/l vs
1635 u/l), o intensitate mai mare a icterului (BST 15,2 mg% vs 14,1
mg%) i o durat medie de spitalizare mai mare (20,3 zile vs 17,9
zile). Corelaia dintre incubaia scurt i formele severe de boal a
fost observat i de ali autori [3].
Distribuia formelor severe de hepatit viral evideniaz
80,6% din cazuri cu form non-fulminant de boal, 18% hepatite
fulminante i 1 caz cu form subfulminant (1,4%). Incidena
hepatitei fulminante, raportat la numrul total de hepatite virale
internate n acest interval a fost de 0,64 %, valoare care se ncadreaz
ntre limitele de 0,5 % i 1 % citate n literatur [32, 33]. Hepatita
viral B a avut o pondere de 61,5 % (8 cazuri), apropiat de limita
superioar a valorilor citate de unii autori [19, 34]. Nu au fost
nregistrate forme fulminante de boal n hepatitele virale A i C. n
5 cazuri etiologia nu a fost stabilit. Din totalul cazurilor de hepatit
viral B au avut o evoluie fulminant l,27 %, procent situat cu puin
peste valoarea de 1 % admis de cei mai muli autori [5, 24, 32].
Vrsta medie de 21 de ani a pacienilor a confirmat faptul c
hepatita fulminant este caracteristic vrstei tinere [25, 26, 35].
Nu au existat diferene semnificative n ceea ce privete sexul
pacienilor i mediul de reziden. Durata perioadei preicterice a
variat ntre 1 i 14 zile, fiind sub 7 zile n 61,5% din cazuri. Au
predominat tipurile de debut digestiv (30,8%) i neuropsihic (38,4%).
Semnele clinice premonitorii comei au fost febra, tahicardia,
agitaia psihomotorie, insomnia nocturn, somnolena diurn,
intensificarea sindromului digestiv i sindromul hemoragipar.
19
Manifestrile paraclinice au constat n scderea indicelui Quick sub

50 %, creterea bilirubinei serice totale i leucocitoz (figura 68).
Figura 68 - Manifestri premonitorii comei
La internare 4 din cei 13 pacieni cu hepatit fulminant erau

deja n com, 5 prezentau manifestri precomatoase i 4 pacieni au
avut o stare general moderat afectat. Durata comei hepatice a fost
cuprins ntre 1 i 6 zile, cu o medie de 3,2 zile. n 5 cazuri s-a
instalat o com de gradul I - II i n 8 cazuri com de gradul IV. Pe
parcursul comei au fost prezente febr (8 cazuri), sindrom
hemoragipar (10 pacieni), leucocitoz (8 pacieni), creterea
valorilor ALAT (9 cazuri) i ale BST (10 pacieni) i scderea
indicelui Quick sub 32% la toi pacienii. AgHBs a fost absent la 3
din cei 13 pacieni n momentul instalrii comei, iar la un pacient s-a
negativat la 3 zile de la instalarea acesteia.
A fost considerat factor agravant al evoluiei bolii prezena
sarcinii la o pacient cu insuficien hepatic supraacut n contextul
unei hepatite virale B.
Letalitatea de 61,5 % nregistrat n lotul de hepatit
fulminant se ncadreaz ntre valorile de 60 % - 80 % citate n
literatur [3, 22, 24, 32]. Pentru lotul de hepatit fulminant cu virus
hepatitic B a rezultat o letalitate de 75%, mai mic dect cea
comunicat n alte studii [35].
20
A fost nregistrat un caz de hepatit viral subfulminant, la

care semnele clinice ale unei come de gradul I i retenia hidric
(ascit, edeme) au aprut dup a 28-a zi de boal. Evoluia ulterioar
a pacientei, dup transferul ntr-o clinic universitar, a fost
favorabil.
VI.A.4. Boli asociate hepatitei virale
Au fost prezentate bolile asociate hepatitei virale, apreciind c
exist o posibil influen a acestora asupra dezvoltrii de forme
prelungite i severe de boal. Au prezentat forme prelungite de
hepatit viral unii pacieni cu boli digestive cronice, steatoz
hepatic, neoplazie i lambliaz. Forme severe de boal au fost
nregistrate la pacienii cu hepatit cronic B, hepatit cronic toxic
etanolic, insuficien renal cronic i diabet zaharat.
VI.A.5. Hepatita viral i sarcina
Constatarea unei repartiii uniforme a cazurilor pe trimestre
de sarcin nu concord cu datele din literatur [19], conform crora
frecvena hepatitei virale este mai mare n ultimele 2 trimestre i n
special n ultimul trimestru de sarcin.
Din totalul de 20 de paciente aflate n studiu, 3 cazuri (15 %)
au dezvoltat forme prelungite de hepatit viral, prin recrudescene i
recderi. Dou cazuri (10%) au prezentat forme severe de boal;
dintre aceastea, o pacient a dezvoltat insuficien hepatic
supraacut, soldat cu deces. S-au mai evideniat o durat medie mai
mare a icterului (20,5 zile vs 19,4 zile), o pondere mai ridicat a
pruritului (45% vs 5,6%), prezena de tulburri n metabolismul
hidric (25%) i a sindromului hemoragipar (10%). nregistrarea a 2
avorturi, o natere prematur i decesul unui ft ar putea fi consecina
efectului nefavorabil al hepatitei virale asupra sarcinii.
VI.A.6. Complicaiile hepatitei virale
Au fost evideniate posibile complicaii ale hepatitei virale la
un numr de 103 pacieni, grupate astfel: complicaii prin aciunea
virusului hepatitic (pericardit viral - 1 caz, complicaii neurologice
- 14 cazuri, eritem nodos 1 caz); complicaii prin suprainfecii
bacteriene sau virale (pneumonie acut 5 cazuri, angin acut 27
cazuri, infecie urinar 32 cazuri, varicel 3 cazuri); complicaii
ale cilor biliare (infecii bacteriene 8 cazuri, infestare cu Lamblia
intestinalis 2 cazuri, diskinezii ale cilor biliare 7 cazuri);
21
influena hepatitei virale asupra sarcinii (2 avorturi i o natere

prematur).
Am considerat c reprezint un aspect particular al
complicaiilor hepatitei virale prezena unei pareze de sciatic popliteu
extern, respectiv a unui eritem nodos la 2 pacieni cu hepatit viral
fulminant, dup ieirea din com. Apariia tardiv i rspunsul
favorabil la corticoterapie pledeaz pentru un mecanism autoimun ce
ar sta la baza acestor complicaii [5].
Studii efectuate de S. Bruckner (citat de Voiculescu) au
evideniat efectul nefavorabil al infeciei streptococice i al varicelei
asupra evoluiei hepatitei, determinnd forme prelungite ale bolii,
inclusiv prin recrudescene. Acest aspect nu a fost regsit n
cazuistica de fa.
VI.A.7. Durata spitalizrii
Durata spitalizrii a fost cuprins ntre 2 i 68 zile. A reieit o
durat medie de spitalizare de 18,4 zile.
VI.A.8. Starea clinic la externare
Au fost externai ameliorai 97,9 % din pacieni. Starea
clinic la externare a fost staionar la 1,5 % din pacieni i agravat
la 0,2 %.
Au fost nregistrate 8 decese. A rezultat o letalitate de 0,39 %
din totalul hepatitelor virale internate n intervalul studiat, mai mic
dect cea de 0,8 % - 2,5 % prezentat de ali autori [5, 27]. Vrsta
pacienilor decedai a fost cuprins ntre 17 i 26 de ani, date
conforme cu cele din literatura de specialitate [24, 32] care
consemneaz cel mai frecvent decese prin hepatit fulminant la
adultul tnr. Nu au fost diferene ntre sexe. A predominat mediul
urban. ase pacieni au avut hepatit viral B, iar la 2 pacieni nu s-a
stabilit etiologia bolii.
Cele mai frecvente manifestri clinice i complicaii asociate
care au determinat agravarea pacienilor au fost encefalopatia
hepatic (100%), sindromul hemoragipar (62,5%), edemul cerebral
(62,5%), insuficiena renal (25%), insuficiena circulatorie i
respiratorie (37,5%), hipoglicemia (25%) , dezechilibrul hidroelectrolitic i acido-bazic (25%). Modificrile anatomo-patologice
cel mai frecvent constatate n cadrul celor 5 examene necroptice au
fost icterul generalizat (100%), distrofia galben de ficat (80%),
22
edemul cerebral (100%), gastrita eroziv (80%) i hemoragia

digestiv superioar (80%).
VI.B.1. Numrul de zile de boal la internare
Numrul mediu de zile de boal la internare a fost de 5,66
zile. Cei mai muli pacieni (60%) au fost internai n primele 5- 6
zile de boal. Nu au existat diferene semnificative statistic privind
numrul de zile de boal la internare n funcie de vrst, sex, mediu
de reziden i tipul hepatitei virale (p>0,05).
VI.B.2. Simptomele de debut
La debutul bolii au predominat manifestrile digestive
(66,8%), urmate de cele de tip pseudogripal (13,3%) i de
manifestrile neurovegetative (9,3%). Manifestrile digestive au
nregistrat ponderea cea mai ridicat n toate tipurile de hepatit
viral. Acestea au fost urmate de debutul pseudogripal n hepatita
viral A i B, cel neurovegetativ n hepatita viral C i de debutul de
tip mixt n hepatita viral non-A non-B. Durata cea mai lung a
perioadei de debut a fost evideniat la pacienii cu manifestri
neurovegetative (8,8 zile), urmai de cei cu debut eruptive (7,6 zile)
i pseudoreumatismal (6,4 zile). Pacienii cu debut pseudogripal au
avut cea mai scurt durat a perioadei de debut (4,2 zile).
Simptomele cu ponderea cea mai ridicat n perioada de debut
au fost inapetena (66,8%), astenia (65,4 %), greaa (55,1%),
vrsturile (27,6%), durerea n epigastru (24,3%) i durerea n
hipocondrul drept (20,9%). ntre simptomele perioadei de debut au
fost stabilite urmtoarele corelaii semnificative statistic: inapeten
grea, grea vrsturi, febr mialgii, febr cefalee, febr
simptome respiratorii, artralgii mialgii, mialgii cefalee, mialgii
simptome respiratorii, cefalee vertij (p<0,001).
VI.B.3. Simptomele la internare
La internare au fost nregistrate ponderi ridicate pentru
inapeten (74,4%), icter cutaneo-mucos (67,8%), urini hipercrome
(95,4%), astenie (63,1%), grea (55,6%), vrsturi (24,6%), durere
n hipocondrul drept (22,6%) i epigastru (21,3%) (figura 81).
23
80
74.4
67.8
70
65.4
63.1
60
55.6
50
40
30
24.6
22.6
21.3
20
12
9
10
CE
FA
LE
A
BR
FE
C
DU
RE
R
II
II
HI
PO
EP
IG
I
ER
VA
RS
AT
UR
AT
A
RE
ET
E
NT
IE
AP
AS
TE
R
IC
TE
N
IN
DU
R
UR
IN
I
HI
PE
RC
RO
Figura 81 - Simptomele cu pondere ridicat la internare
Corelaiile semnificative statistic ale principalelor simptome

nregistrate la internare au fost: icter - urini hipercrome, icter
scaune hipocrome, icter - durere n hipocondrul drept, grea vrsturi, grea - astenie (p<0,001), icter - cefalee, urini hipercrome
- cefalee, grea -inapeten, grea - durere n epigastru, astenie cefalee (p<0,05). ntre hepatomegalia i splenomegalia prezente la
internare a existat o corelaie medie, semnificativ statistic (p<0,01).
VI.B.4. Simptomele n perioada spitalizrii
Urinile hipercrome (90,3%), icterul (86,8%), inapetena
(64,8%), greaa (37,5%), durerea n epigastru (30,2%) i n
hipocondrul drept (19,6%) au nregistrat ponderea cea mai ridicat n
perioada spitalizrii. Aceste simptome au prezentat urmtoarele
corelaii semnificative statistic: icter - urini hipercrome, icter scaune hipocrome, icter - inapeten, icter - somnolen, grea vrsturi, urini hipercrome - durere n hipocondrul drept, urini
hipercrome - scaune hipocrome (p<0,001), grea - durere n
hipocondrul drept, inapeten -astenie (p<0,01). Alte corelaii
semnificative statistic: vrsturi - somnolen, vrsturi -dezorientare
temporo- spaial, febr - mialgii, mialgii - artralgii, somnolen dezorientare temporo- spaial (p<0,001), cefalee - insomnie,
somnolen - anorexie (p<0,01).
24
VI.B.5. Hepato-splenomegalia
Hepatomegalia a fost prezent la 85,3 % din pacieni i
splenomegalia la 26,2 % dintre acetia. Ele nu au variat n funcie de
vrsta i sexul pacienilor (p>0,05). Au predominat creterea ficatului
cu 2 cm sub rebordul costal (52,2%) i splenomegalia gradul I (78%).
A existat o corelaie slab ntre hepatomegalie i splenomegalie
(p<0,01). n formele severe de hepatit viral a fost evideniat o
corelaie negativ, semnificativ statistic, ntre hepatomegalie i
vrsturi (p<0,001) i hepatomegalie i agitaia psiho-motorie
(p<0,01).
VI.B.6. Formele clinice
n acest lot de studiu au prezentat forme anicterice de hepatit
13,2% din pacieni, valoare ce se ncadreaz n datele din literatur
[23]. Ponderea cea mai ridicat a formei anicterice a fost nregistrat
n cadrul hepatitei virale non-A non-B (5,9%), urmat de hepatita
viral B (3%).
Forma icteric de boal a avut incidena cea mai mare n
hepatita viral A (35%).
A existat un raport supraunitar n favoarea sexului masculin
(1,37).
Nu au existat diferene semnificative statistic ntre formele
anicterice/icterice de boal i tipul hepatitei virale, vrsta i sexul
pacienilor (p>0,05).
Forma medie de boal a avut incidena cea mai crescut
(61,1%). Formele uoar i medie de boal au avut ponderea cea mai
ridicat n hepatita viral A, iar formele prelungite i severe n
hepatita viral B. Formele prelungite ale hepatitelor virale au fost
realizate n cea mai mare parte prin recrudescene ale bolii (47,8 %)
i recderi (23,2%).
Procentul de 7,3 % al formelor severe de boal se apropie de
valoarea maxim de 7 % citat de Voiculescu [19]. Incidena
hepatitei virale fulminante a fost de 0,66 %, valoare ce se ncadreaz
ntre limitele de 0,5 % i 1 % admise n literatur [32, 33]. A fost
nregistrat un deces la un pacient cu hepatit viral B rezultnd,
pentru acest lot, o letalitate de 0,33 %.
25
Capitolul VII
INVESTIGAII PARACLINICE
Diagnosticul de laborator la pacienii aflai n studiu a cuprins
teste biochimice, teste de dispoteinemie, imunograma, indicele
Quick, tabloul hematologic, markeri imunologici i virali. La acestea
s-au adugat investigaiile imagistice.
VII.A.1. Teste biochimice
Majoritatea valorilor ALAT la internare au fost cuprinse ntre
500 u/l i 2000u/l (74,8%). Valoarea medie a ALAT la internare a
fost mai mare la sexul masculin, grupa de vrst 30-49 ani, pacienii
cu debut pseudogripal al bolii, n formele icterice de boal, n
hepatita viral B. Media ALAT n hepatita viral B a nregistrat
valoarea cea mai ridicat i n cursul internrii (1701,1 u/l).
Rata scderii ALAT a fost mai mare n primele 10 zile de boal
n toate tipurile de hepatit viral, mai evident n hepatita viral A.
Rata cea mai lent de descretere n urmtoarele 10 zile a fost
nregistrat n hepatita viral B i cea mai rapid n hepatita viral A
(tabelul XC).
Tabel XC - Dinamica mediei ALAT n funcie de tipul hepatitei virale
Determin
area
ALAT
la
internare
HVA-A
ALAT (u/l)
HVA-B
Rata
scderii
(%)
1401,3
ALAT
(u/l)
1576,7
31,4
la 10 zile
de la
internare
961,2
26
691,2
ALAT
(u/l)
1187,3
HVA non-A
non-B
ALAT
(u/l)
718,1
29,9
815,4
25,4
535,8
Rata
scderii
(%)
1163,1
28,3
21,9
927,3
Rata
scderii
(%)
1001,5
24,7
28,1
la 20 zile
de la
internare
Rata
scderii
(%)
HVA-C
26,2
601,8
Media ALAT la internare a fost mai mare la pacienii care

ulterior au prezentat forme prelungite ale bolii. Valoarea ALAT la
externare a fost sub 500 u/l n 92,5% din cazuri.
Valorile medii ale ASAT la internare au fost mai mari la
pacienii de sex masculin, cu forme icterice de hepatit viral B i
vrste cuprinse ntre 40 i 59 de ani. n 58,4% din cazuri au avut
valori cuprinse ntre 500 u/l i 1500 u/l. Creterea valorii medii a
ASAT odat cu vrsta ar putea fi pus pe seama instalrii unei
steatoze hepatice, alcoolic sau non-alcoolic [36], evideniat i la o
parte din pacienii lotului studiat.
ASAT la externare a avut valori sub 500u/l n 90,8% din cazuri.
n 75% din cazuri valoarea BST la internare a fost cuprins ntre
5 mg% i 15 mg%. Cele mai frecvente valori au fost cuprinse ntre 5
i 9,9 mg % (45,7%). Media BST la internare a fost mai mare la
brbai (7,83 mg% vs 7,11 mg%) i n hepatita viral B (8,82 mg%).
A fost evideniat creterea valorii medii a acestui parametru pe
msura naintrii n vrst, valoarea cea mai ridicat fiind nregistrat
la grupa de vrst 50-59 ani.
Rata scderii BST a fost mai mare n primele 10 zile de boal,
cu excepia hepatitei virale non-A non-B. Dup 10 zile, rata cea mai
mare de descretere a BST a fost evideniat n hepatita viral A
(39,1 %) i cea mai sczut n hepatita viral B (28,9%) (tabel C).
Tabel C - Dinamica mediei BST n funcie de tipul hepatitei virale
HVA non-A
Determi
HVA-A
HVA-B
HVA-C
non-B
narea
Rata
Rata
Rata
Rata
BST
BST
BST
BST
BST
(mg%)
la
internare
scderii
(%)
6,54
(mg%)
8,82
46,2
la 10 zile
de la
internare
3,52
la 20 zile
de la
internare
2,15
scderii
(%)
(mg%)
4,13
39,6
5,33
39,1
(mg%)
2,47
36,7
3,67
31,4
1,70
scderii
(%)
5,79
40,3
28,9
3,79
scderii
(%)
40,5
2,19
27
BST la externare a avut valori sub 5mg% n 97,7% din cazuri.

Colesterolul total a avut valori cuprinse ntre 97 mg% i 382
mg%, cu o medie de 178,3 mg%. A fost evideniat creterea valorii
medii a colesterolului odat cu vrsta.
Fosfataza alcalin seric a avut valori cuprinse ntre 56 u/l i
1200 u/l, cu o medie de 248,1 u/l. Au fost nregistrate creteri peste
limita normal n 30,4% din cazuri.
Valorile gamma-glutamil-transpeptidazei au variat ntre 42 u/l
i 1268 u/l, cu o medie de 316,4 u/l. Au nregistrat valori crescute
64,8% din pacieni. Valoarea medie a gamma-glutamiltranspeptidazei a fost mai crescut la brbai dect la femei (346,5 u/l
vs 286,3 u/l), posibil pe fondul unui consum mai mare de alcool [36,
37].
Din numrul de testri efectuate la pacieni cu forme colestatice
de hepatit au fost nregistrate creteri ale colesterolului n 43 % din
cazuri, ale fosfatazei alcaline n 66,7 % i ale GGT n 88,6 % din
cazuri.
VII.A.2. Teste de disproteinemie
Ponderea mare a hiposerinemiilor (84,2%) i hiper-gamaglobulinemiilor (79,1%) i creterea important a IgG pot fi
explicate prin faptul c, n lotul studiat, electroforeza i imunograma
au fost analizate n special la pacieni cu forme prelungite i severe
de boal i la cei cu hepatopatii cronice preexistente.
Considerat n prezent desuet i abandonat de cele mai multe
laboratoare, testul Timol a fost folosit la lotul studiat pentru
investigarea inflamaiei mezenchimale. Valoarea cea mai ridicat a
acestui test a fost evideniat n hepatita viral A (11,4 uML).
Rezultatele obinute prin ilustrarea dinamicii acestui parametru se
suprapun datelor din literatur, conform crora testul Timol se
pozitiveaz din primele zile de boal n hepatita viral A, n timp ce
n hepatita viral B creterea se produce dup mai multe zile sau
sptmni [1, 5].
VII.A.3. Indicele Quick
Valorile indicelui Quick au fost cuprinse ntre <10% i 100%,
cu o medie de 74,3%. Valorile medii n funcie de tipul hepatitei
virale au fost de 83,26% hepatita viral A, 72,61% n hepatita viral
B, 77,48% n hepatita viral C i 78,96% n hepatita non-A non-B.
28
Corelaia existent ntre valoarea indicelui Quick i gradul de

severitate a bolii a permis ncadrarea mai uoar n formele clinice i
n grupele de risc i a constituit indicele cel mai bun de prognostic
(tabel CVI). Valorile medii ale indicelui Quick au fost mai sczute n
hepatita viral B i n formele icterice de boal, n legtur cu
procentul mai mare de forme severe nregistrate n cadrul acestora.
Tabel CVI Distribuia valorilor IQ n funcie de forma clinic
Indice QUICK
Forma clinic
Nr. cazuri
(%)
100-80
Uoar-Medie
1450
88.7
79-50
49-40
Medie-Colestatic
Sever nonfulminant
Sever
nonfulminant+subfulminant
112
26
6.9
1.6
33
2.1
19-10
Fulminant cu un deces
0.3
<10
TOTAL
Fulminant cu decese
7
1634
0.4
100
39-20
VII.A.4. Tabloul hematologic

Dei considerat aproape regula n hepatita viral [19],
leucopenia a fost evideniat numai la 30,8 % din cazuri. Leucocitoza
a fost ntlnit la pacienii cu infecii bacteriene asociate i la 8 din
pacienii cu hepatit fulminant. Au prezentat limfocitoz 38,8 % din
cazuri, monocitoz 8,9 % i limfomonocitoz 2,4 % din cazuri.
Rezultatele sunt comparabile cu cele din literatur [5].
Trombocitopenia a fost evideniat la pacienii cu forme severe de
boal i la cei cu boli cronice de ficat. La doi pacieni cu hepatit
fulminant s-a nregistrat pancitopenie.
VSH a avut o valoare normal n 55% din cazurile testate,
sczut n 37% i crescut n 8% din cazuri. Scderea VSH n
hepatita viral acut exprim o tendin la hemoconcentraie [19].
Creterea valorii acesteia a fost ntlnit la pacienii cu suprainfecii
bacteriene i 2 pacieni cu hepatit viral form sever.
VII.A.5. Markerii imunologici i virali
n toate cazurile de hepatit viral A, B i C diagnosticul a fost
precizat pe baza evidenierii anticorpilor specifici.
A fost constatat absena anticorpilor specifici la internare n
cazul a 3 pacieni cu hepatit viral A, dei acetia apar nc din
29
perioada de invazie a bolii. Feinstone [6] noteaz c, dei IgM-anti

VHA pot fi detectai prin ELISA n aproape 100 % din cazuri nc de
la prima examinare, pentru evidenierea lor sunt necesare uneori
tehnici cu o sensibilitate mai nalt (RIA sau EIA).
Ag HBs, marker precoce n hepatita viral B a fost absent la
internare la 31 pacieni. Absena sa s-ar putea datora unui titru
nedecelabil prin tehnica utilizat, mascrii sale prin formarea de
complexe imune cu anticorpi anti-HBs, boala s fi fost n faza cnd
este prezent numai ADN-VHB sau s fie implicat un AgHBs
mutant, non-reactiv la tehnicile curente [3, 38, 39]. Dei se admite c
infecia asociat cu un rspuns primar de anticorpi, fr AgHBs
detectabil n snge este, de obicei, acompaniat de o boal
asimptomatic [40], 3 din pacienii la care AgHBs a fost absent au
prezentat forme fulminante de hepatit. La restul de 28 pacieni s-a
constatat pozitivarea AgHBs n cea de-a doua prob, dup un interval
mediu de 14,2 zile.
Evidenierea AgHBs la pacieni cu hepatit viral A, C i non-A
non-B a dus la stabilirea calitii de purttor cronic de AgHBs a
acestora. Considerm c la cei 13 purttori cronici de Ag HBs,
diagnosticai cu hepatit viral acut de etiologie neprecizat (non-A
non-B) ar putea fi vorba, de fapt, de pusee citolitice acute n
contextul unor hepatite cronice virale B. Investigaiile efectuate nu
permit susinerea acestei ipoteze.
Cazurile de hepatit viral C au fost obiectivate ca acute prin
pozitivarea n dinamic a anticorpilor anti-VHC. La aceti pacieni
anticorpii anti-VHC au fost abseni la prima internare i prezeni la a
2-a determinare, prilejuit de reinternarea n spital. Pozitivarea
anticorpilor a fost evideniat dup aproximativ 45 de zile (8 cazuri),
2 luni (10 cazuri), 3 luni (13 cazuri) i 4 luni (11 cazuri).
VII.A.6. Investigaii imagistice
Cele mai frecvente aspecte patologice evideniate echografic au
fost hepatomegalia (85%), splenomegalia (29,9%), structura hepatic
hiperreflectiv (15,6%), structura hepatic de tip steatozic (35,5%),
modificri morfologice i de kinetic ale veziculei biliare (29,3%).
Pacienta cu hepatita subfulminant a prezentat ascit.
30
VII.B.1. Teste biochimice
Valorile ALAT situate ntre 1000 u/l i 2000 u/l au nregistrat
ponderea cea mai ridicat (41,2%). Valoarea medie a ALAT la
internare a fost mai mare n hepatita viral acut B (1505 u/l). Nu au
existat diferene semnificative statistic ale valorii ALAT n funcie de
sexul pacienilor i categoriile de vrst (p>0,05). ALAT la internare
a prezentat corelaii semnificative statistic cu ASAT la internare
(p<0,001), BST (p<0,001), indicele Quick (p<0,01) i testul Timol
(p<0,05).
Determinarea ALAT la internare i la 5, 10 i 20 de zile de la
internare a evideniat regresia liniar a valorilor. Rata scderii ALAT
a fost mai mare n primele 10 zile de boal. Analiza statistic a artat
c ntre valorile ALAT la internare i la 5 i 10 zile de la internare au
existat corelaii i diferene semnificative statistic. La lotul de
pacieni la care s-a efectuat determinarea ALAT i la 20 de zile de la
internare a fost evideniat numai o diferen semnificativ statistic
ntre valoarea acesteia i valoarea medie a ALAT la internare
(p<0,05). ntre valorile medii ale ALAT la internare i externare a
existat o corelaie slab (p<0,01) i o diferen semnificativ statistic
(p<0,001).
ASAT a nregistrat la internare valori sensibil egale n
hepatitele virale A i B. Valoarea medie a ASAT a sczut cu 55,4%
n primele 10 zile de boal. ntre valorile medii ale ASAT la
internare, la 10 zile de la internare i la externare au existat corelaii
i diferene semnificative statistic. ASAT la internare a prezentat un
coeficient mare de corelaie cu ALAT la internare i BST (p<0,001).
Valoarea medie a BST la internare a fost de 6,39 mg%,
frecvenele cele mai ridicate situndu-se sub 10 mg%.
Media BST n cursul spitalizrii a prezentat valoarea cea mai
mare n hepatita viral B (8,54 mg%) i cea mai mic n hepatita
viral C (3,1 mg%). Nu au existat corelaii semnificative statistic
ntre valoarea medie a BST i tipul hepatitei virale. Au fost
evideniate diferene semnificative statistic ntre hepatita viral B i
hepatita viral C (p<0,01) i ntre hepatita viral B i hepatita viral
non-A non-B (p<0,005).
Au fost evideniate corelaii semnificative statistic ntre BST i
ALAT, ASAT, amilazemie (p<0,001), test Timol (p<0,01), beta31
globuline i gamma-globuline (p<0,05). Valoarea BST la 10 zile de

la internare a fost corelat cu valoarea BST la internare (p<0,001) i
a prezentat o diferen semnificativ statistic fa de aceasta
(p<0,01). La lotul de pacieni cu forme colestatice de boal s-a
nregistrat o cretere a valorii medii a BST la 10 zile de la internare,
o diferen semnificativ statistic fiind evident, ns, numai la 20 de
zile de la internare (p<0,05). Valoarea medie a BST a sczut n
cursul internrii cu 70,82%, ntre valorile medii ale acestui parametru
nregistrate la internare i externare existnd o corelaie i o diferen
semnificative statistic (p<0,001).
n formele colestatice de hepatit viral testate au fost
nregistrate creteri ale colesterolului n 50% din cazuri, ale FA i
GGT n 43 % din cazuri i ale GGT n 22% din cazuri. Colesterolul
i GGT au fost corelate semnificativ statistic cu amilazemia
(p<0,001). Amilazemia a mai fost corelat semnificativ statistic cu
BST (p<0,001) i numrul de leucocite (p<0,01).
n unele forme severe de hepatit viral au fost nregistrate
hiperglicemie (1 caz) i hipoglicemie (4 cazuri).
VII.B.2. Teste de disproteinemie
Valoarea ridicat a testului Timol n hepatita viral A,
evideniat i de ali autori [1, 5] a determinat o diferen
semnificativ statistic ntre aceasta i celelalte tipuri de hepatit
(p<0,01). Au existat corelaii semnificative statistic ale testului Timol
cu BST (p<0,01) i beta-globulinele (p<0,05).
Au fost evideniate hiposerinemie (66,7 %) i creteri ale
globulinelor: alfa 2(81%), beta (88%) i gamma (80,6%). Betaglobulinele au fost corelate semnificativ statistic cu BST (p<0,05) i
testul Timol (p<0,05), iar gamma-globulinele cu BST (p<0,05) i
glicemia (p<0,001).
VII.B.3. Indicele Quick
Valorile indicelui Quick au fost cuprinse ntre 10% i 100%,
valoarea medie fiind de 76,95%. Cele mai sczute valori au fost
nregistrate n hepatita viral B, n legtur cu frecvena mai ridicat
a formelor severe de boal nregistrate n aceasta (valoare medie
74,5%). El a fost corelat semnificativ statistic cu ALAT i ASAT la
internare i numrul de leucocite (p<0,01).
Indicele Quick s-a meninut sczut timp de o zi la 60 pacieni, 2
zile la 33 pacieni, 3 zile la 26 pacieni, 4 zile la 19 pacieni, 5 zile la
32
9 pacieni i 6 zile la 2 pacieni. Au fost nregistrate valori sczute ale

IQ pe o perioad mai lung de timp la pacienii cu forme severe,
creterea valorii acestui parametru fiind n concordan cu evoluia
favorabil a bolii. Aceasta a fost mai evident dup 3 zile de la prima
determinare, fapt confirmat i de analiza statistic prin diferenele
semnificative statistic fa de valoarea IQ din primele zile de boal
(tabel CXXI).
Tabel CXXI Diferene ntre valorile medii ale IQ la internare i la 1,2,3,4 i 5

zile de la internare - test t mperecheat
Indice Quick
t
p
IQ internare IQ la 1 zi
0,075
0,942
IQ la internare IQ la 2 zile
0,211
0,838
1,377
0,206
3,633
0,007
4,970
0,001
IQ la 1 zi IQ la 2 zile
0,409
0,694
1,709
0,126
5,149
0,001
5,935
0,000
IQ la 2 zile IQ la 3 zile
3,309
0,011
9,080
0,000
7,716
0,000
IQ la 3 zile IQ 4 zile
4,603
0,002
5,362
0,001
3,444
0,009
Au existat corelaii semnificative statistic ntre valorile medii

ale IQ la internare, la o zi i la dou zile de la internare.
VII.B.4. Tabloul hematologic
Au prezentat leucopenie 29,8 % din pacieni, limfocitoz 45,1
% din cazuri i trombocitopenie 1 % din pacieni. Modificrile
leucogramei n lotul studiat corespund cu datele avansate de
Voiculescu [19] numai sub aspectul limfocitozei. La pacienii cu
forme fulminante de hepatit viral au fost evideniate leucocitoz i
trombocitopenie.
33
Capitolul VIII
TRATAMENTUL HEPATITEI VIRALE N LOTURILE
STUDIATE
Tratamentul hepatitei virale acute a avut drept obiectiv
protejarea ficatului de solicitri funcionale mari, corectarea reaciilor
inflamatorii i a icterului intens, sprijinirea regenerrii celulei
hepatice, prevenirea complicaiilor imediate i a cronicizrii bolii
acute. Tratamentul hepatitei cronice a avut ca scop final supresia
viral, remisiunea bolii i mbuntirea histologiei hepatice.
Tratamentul hepatitei virale acute
Regresia bolii a fost favorizat prin msurile care au vizat
protecia celulei hepatice i capacitatea de regenerare a ficatului:
repausul, dieta, aportul de vitamine i de substane hepatotrope.
Repausul a fost extins pn la amendarea simptomelor clinice i
ameliorarea testelor biochimice.
Dieta a fost corelat cu tolerana digestiv i stadiul bolii.
n formele uoare i medii au fost administrate spasmolitice,
antiemetice, antialgice, vitamine, substane lipotrope i
hepatotrope, substane antiacide i antisecretorii gastrice. n
formele colestatice au fost administrate fenobarbital, dar i
coleretice, considerate ineficiente, nefiind implicat o suferin
biliar [1]. Au mai fost folosite drenajul biliar prin tubaj duodenal,
proba ncrcrii cu ap i corticoterapie n cure scurte (5-7 zile).
Recomandat i de ali autori pentru o scdere mai rapid a icterului
[1, 2, 5], aceast atitudine trebuie privit cu pruden. n dou cazuri
s-au administrat rezine schimbtoare de ioni, cu aciune de a
mpiedica circuitul enterohepatic al srurilor biliare.
Au fost administrate antibiotice i chimioterapice pentru
tratamentul infeciilor survenite n cursul spitalizrii i pentru
suprimarea florei proteolitice intestinale.
n formele severe, cu insuficien hepatic, s-a procedat la:
asigurarea aportului caloric (soluii de glucoz, hidroelectrolitic i
vitaminic); corectarea tulburrilor neuropsihice prin metode de
reducere a concentraiei amoniacului (administrarea de ampicilin,
arginin-sorbitol, multiglutin, efectuarea de clisme evacuatorii);
34
corectarea tulburrilor de coagulare cu fitomenadion, snge, plasm;

utilizarea corticoterapiei. Au fost aplicate msurile terapeutice
standard de monitorizare a bolnavilor gravi.
Problema utilitii i indicaiilor corticoterapiei n hepatita
viral acut a dat natere unor controverse n literatura de
specialitate. [1, 15, 19]. Pornind de la aceste considerente s-a ncercat
limitarea corticoterapiei n lotul studiat la formele severe de hepatit
viral i n unele forme prelungite prin colestaz i/sau
hepatocitoliz.
Corticoterapia a fost efectuat prin administrarea de
hidrocortizon hemisuccinat i prednison. Hidrocortizonul
hemisuccinat a fost administrat n doze zilnice cuprinse ntre 200 mg
n formele prelungite de hepatit viral i 400- 800 mg n formele
severe, pe o perioad de 1-8 zile. S-a obinut un efect favorabil atunci
cnd administrarea s-a realizat n stadiul de com gradul I sau II. n
coma de gradul III i IV inhibarea sistemului imun nu a mai putut
mpiedica distrucia hepatic masiv. Nu au fost menionate efecte
negative ale administrrii de cortizon precum hemoragii gastrointestinale, pancreatit cortizonic, creterea receptivitii la infecii.
Prednisonul a fost ntrebuinat pentru continuarea corticoterapiei
dup administrarea de hidrocortizon hemisuccinat n unele forme
severe i n forme prelungite de hepatit viral, n doze cuprinse ntre
0,5 mg/kg corp/zi i 1 mg/kg corp/zi.
Terapia antiviral i imunomodulatoare a inclus administrarea
de isoprinosin, lamivudin (Zeffix) i interferon convenional n
hepatitele virale acute i interferon convenional, interferon pegylat,
lamivudin i ribavirin n hepatitele cronice virale.
Tratamentul cu lamivudin (Zeffix) la pacienii cu hepatit
viral acut B, la care boala nu i-a demosntrat tendina de evoluie
autolimitant a influenat favorabil evoluia parametrilor clinici
(astenie, apetit, hepatomegalie), biochimici (remisia sindromului de
citoliz hepatic) i serologici (negativarea AgHBs n 7 din 8 cazuri).
Tratamentul hepatitei acute C cu interferon convenional a
determinat niveluri serice nedetectabile ale ARN-VHC n cursul
terapiei i la sfritul perioadei de monitorizare i normalizarea
ALAT.
35
Repausul i dieta au fost msuri obligatorii pentru protejarea
hepatocitului i accelerarea regenerrii hepatice.
Pentru corectarea unor simptome au fost administrate
medicamente cu aciune spasmolitic, antiemetic i antialgic. A
fost stabilit o corelaie redus, semnificativ statistic, a acestor
medicamente, cu soluiile de glucoz (p<0,05), isoprinosina
(p<0,05), antibioticele (p<0,05) i corticosteroizii (p<0,05).
Vitaminele au fost corelate semnificativ statistic cu substanele
hepatoprotectoare (p<0,001), corticosteroizii (p<0,01), substanele
antisecretorii gastrice (p<0,05) i soluiile de glucoz (p<0,05).
A existat un grad nalt de corelaie a fitomenadionei cu
corticosteroizii (p<0,001), soluiile de glucoz (p<0,001) i argininasorbitol (p<0,001), n legtur cu folosirea lor n tratamentul
formelor severe de hepatit viral.
Substanele hepatoprotectoare au fost corelate semnificativ
statistic cu vitaminele (p<0,001).
Antibioticele i chimioterapicele au fost ntrebuinate n
tratamentul unor infecii survenite n cursul internrii i pentru
suprimarea florei proteolitice intestinale. Au existat corelaii
semnificative statistic ale antibioticelor cu fitomenadiona (p<0,001),
corticosteroizii (p<0,001), substanele antisecretorii gastrice (p<0,05)
i medicaia simptomatic (p<0,05).
n formele colestatice au fost administrate fenobarbital i
substane coleretice, iar n cteva cazuri s-a practicat tubaj duodenal.
ntre cei 3 factori terapeutici au fost evideniate corelaii
semnificative statistic (p<0,001).
Pacienii cu forme severe de hepatit viral au beneficiat de
medicamente cu rol detoxifiant al amoniacului (arginin- sorbitol,
multiglutin, soluii de glucoz) i administrare de corticosteroizi.
Corticoterapia a constat din administrarea de hidrocortizon
hemisuccinat i prednison. Hidrocortizonul hemisuccinat a fost
administrat pacienilor cu forme severe de boal, n doze cuprinse
ntre 400mg/zi i 800mg/zi. A fost efectuat corticoterapie per os
unor pacieni cu forme prelungite de hepatit viral sau dup
tratamentul cu hidrocortizon hemisuccinat, la pacieni cu forme
severe de boal.
36
Au fost stabilite corelaii nalte, cu indice de probabilitate

crescut, ale corticoterapiei cu fitomenadiona, soluiile de glucoz i
argininasorbitol (p<0,001) i reduse cu substanele antisecretorii
gastrice (p<0,001) vitaminele (p<0,01), antibioticele (p<0,01) i
medicaia simptomatic (p<0,05).
Terapia antiviral a inclus administrarea de isoprinosin i
lamivudin. Tratamentul cu lamivudin a determinat remisia
sindromului de hepatocitoliz i negativarea AgHBs la 3 din 4 cazuri.
Au fost evideniate corelaii semnificative statistic ale
isoprinosinei cu arginina-sorbitol (p<0,01) i medicaia simptomatic
(p<0,05) i ale lamivudinei cu argininasorbitol (p<0,05). ntre
lamivudin i isoprinosin a existat o corelaie medie, semnificativ
statistic (p<0,001).
Tratamentul hepatitelor cronice virale
n terapia pacienilor cu hepatit cronic viral B (18 cazuri) au
fost ntrebuinate interferon standard (5 pacieni), interferon pegylat
alfa 2a (7 pacieni) i lamivudin (6 pacieni). Rezultatele
tratamentului evideniaz normalizarea valorii transaminazelor n
83,3% din cazuri, seroconversie HBe n 38,9%, negativarea AgHBs
n 16,6% din cazuri i scderea ncrcturii virale n 38,9% din cazuri
(tabel CXXXVIII).
Tabel CXXXVIII Rezultate ale tratamentului antiviral n lotul prezentat
Sptmna 48
IFN
nr.c./ nr. total c.
PEG IFN
nr.c./ nr. total c.
Lamivudin
nr.c./ nr. total c.
Negativarea Ag HBs
1/5
2/7
Normalizarea ALAT
Seroconversie HBe
Scderea ADN- HVB
4/5
2/5
2/5
6/7
4/7
4/7
5/6
1/6
1/6
A fost evideniat o relaie direct proporional ntre valoarea

pre-tratament a ALAT i seroconversia n sistemul HBe.
n acord cu ali autori [41, 42, 43, 44], au fost obinute rate
superioare de rspuns biochimic (normalizarea ALAT) i virusologic
(negativarea AgHBs, seroconversie HBe i scderea ADN- VHB) la
pacienii tratai cu interferon pegylat, comparativ cu cei tratai cu
interferon standard. Janssen [45] i Lau [46] au artat c interferonul
pegylat, mai mult dect analogii nucleozidici, poate induce rspuns
imun complet i susinut, determinnd nu numai pierderea AgHBe,
37
dar i a AgHBs. Acest aspect reiese i din analiza lotului studiat, n

care niciun pacient tratat cu lamivudin nu a negativat AgHBs.
Reaciile adverse, reprezentate de sindromul pseudogripal
secundar administrrii de interferon i de modificrile hematologice
(anemie, leucopenie i trombocitopenie) nu au impus ntreruperea
tratamentului la nici un pacient.
Tratamentul pacienilor n hepatit cronic viral C a fost
efectuat cu interferon alfa 2a plus ribavirin (5 cazuri), interferon
pegylat
alfa 2a plus ribavirin (9 cazuri) i interferon alfa 2a plus
ribavirin, urmat de interferon pegylat alfa 2a plus ribavirin, la trei
pacieni nonresponderi sau cu recdere dup terapia standard.
Rata rspunsului virusologic precoce a fost de 78,6%, mai mare
dect cea comunicat n alte studii [47, 48].
n lotul tratat cu interferon standard plus ribavirin s-a obinut
rspuns virusologic susinut la 40% din pacieni, valoare apropiat de
cea comunicat de ali autori [49]. Au obinut rspuns virusologic
susinut 66,7% din pacienii naivi tratai cu interferon pegylat plus
ribavirin i 33,3% din pacienii retratai dup eecul terapiei cu
interferon standard plus ribavirin, procente mai ridicate dect cele
raportate de unii autori [50,51, 52] (tabel CXL).
Tabel CXL Rspunsul virusologic la terapia antiviral
IFN+Ribavirin
Nr. cazuri
IFN+Ribavirin
PEG-IFN+Ribavirin
Nr. cazuri
PEG-IFN
+Ribavirin
Nr. cazuri
1
1
1
5
1
1
3
1
2
9
Rspuns virusologic
Rspuns virusologic
susinut
Non3 luni
responderi
6 luni
Recdere
Total
n lotul studiat, rata cea mai crescut a rspunsului virusologic

susinut a fost evideniat la pacienii cu viremie bazal sczut
(77,7%), n acord cu studiul lui Manns [543] i cu valori reduse ale
ALAT de start (66,7 %).
Absena rspunsului virusologic susinut a fost mai mic la
pacienii naivi tratai cu interferon pegylat plus ribavirin (33,3%),
fa de cei retratai dup eecul la terapia standard cu interferon plus
ribavirin (66,7%), n acord cu ali autori [54, 55, 56].
38
Efectele adverse clinice ale terapiei antivirale, cu incidena cea

mai crescut, au fost reprezentate de astenie, febr i mialgii.
Reaciile adverse hematologice, reprezentate de anemie, leucopenie
i trombocitopenie au fost prezente n 57,1% din cazuri. Ele au
interesat o linie hematologic (50%), 2 linii hematologice (37,5%),
pancitopenia fiind nregistrat ntr-un singur caz (12,5%). Efectele
adverse nu au impus ntreruperea terapiei antivirale la nici un
pacient.
Capitolul IX
CORELAII NTRE FORMELE CLINICE,
PARAMETRII CLINICI I BIOLOGICI
IX.1. Corelaii forme clinice - simptome
Unicul simptom de debut cu diferene semnificative statistic n
raport cu formele clinice de hepatit viral a fost reprezentat de
durerea n hipocondrul drept (p<0,05).
Icterul cutaneo- mucos, urinile hipercrome, vrsturile, durerea
n epigastru i somnolena sunt simptomele prezente la internare cu
diferene semnificative statistic n raport cu forma clinic de boal
(p<0,05).
n cursul internrii au fost evideniate diferene semnificative
statistic ntre formele clinice, n raport cu gravitatea simptomelor
prezentate n tabelul CXLIV.
Tabel CXLIV - Diferene semnificative statistic ntre formele clinice n
funcie de gravitatea unor simptome n perioada spitalizrii
Simptome
2
p
Icter cutaneo-mucos
22,916
0,000
Urini hipercrome
18,505
0,000
Inapeten
8,584
0,035
Grea
14,976
0,002
Vrsturi
33,588
0,000
Durere n epigastru
9,630
0,022
Somnolen
22,450
0,000
Agitaie psiho-motorie
12,542
0,006
39
ntre formele clinice uoar i medie au existat diferene

semnificative statistic privind durata icterului (p<0,01) i a urinilor
hipercrome (p<0,05), iar ntre formele medii i prelungite privind
durata greii (p<0,01).
n cadrul formelor clinice prelungite i severe de boal au fost
nregistrate diferene semnificative statistic n raport cu gravitatea
urmtoarelor simptome: anorexie, grea, vrsturi i durere n
epigastru (p<0,05).
Au fost nregistrate diferene semnificative statistic privind
dimensiunea hepatomegaliei ntre formele clinice uoar i medie
(p<0,01) i ntre formele prelungit i sever de hepatit viral
(p<0,05).
IX.2. Corelaii forme clinice parametri biologici
Valorile medii cele mai ridicate la internare ale ALAT, ASAT i
BST au fost nregistrate n formele severe de boal. n aceste forme
clinice au fost nregistrate i valorile cele mai sczute ale IQ.
ALAT, ASAT, BST i IQ la internare, precum i ALAT la
externare au reprezentat parametrii biologici cu diferene
semnificative statistic ntre formele clinice uoar i medie (p<0,05).
ntre formele clinice medie i sever de hepatit viral au fost
evideniate diferene semnificative statistic pentru ALAT, ASAT i
IQ. IQ reprezint parametrul la care s-au nregistrat diferena i
probabilitatea cele mai ridicate (t=11,283, p=0,000, test t
independent).
Valorile medii ale ALAT i BST au fost mai mici n recderi i
recrudescene, fa de cazurile non-recderi, non-recrudescene.
Media ASAT a fost mai mic n recderi i mai mare n
recrudescene dect la pacienii care nu au prezentat recderi i
recrudescene. Valorile medii ale ALAT, ASAT i BST au fost mai
mici n recderi fa de recrudescene.
Media valorilor IQ la cazurile cu recderi i recrudescene a fost
mai mare dect la cazurile non-recderi non-recrudescene. Valoarea
medie a IQ a fost mai mic n recrudescene fa de recderi.
Au fost evideniate diferene semnificative statistic ntre
recderi i cazurile non-recderi non- recrudescene pentru ALAT,
ASAT, BST i IQ (p<0,05). Nu au existat diferene semnificative
statistic ntre recrudescene i toate cazurile non-recderi nonrecrudescene pentru nici un parametru. ALAT la internare a fost
40
singurul parametru cu diferene semnificative statistic ntre recderi

i recrudescene (p<0,01).
IX.3. Corelaii forme clinice parametri biologici durata
spitalizrii
duratele medii de spitalizare ale formelor clinice: uoar-medie
(p<0,01), medie-prelungit (p<0,05), medie-sever (p<0,05).
Parametrii biologici semnificativi statistic n raport cu durata
spitalizrii au fost: ALAT i ASAT la internare, IQ (p<0,001), BST
(p<0,01) i glicemia (p<0,05).
IX.4. Corelaii parametri biologici tipul hepatitei virale
prezena/absena icterului
Analiza comparativ ntre tipurile de hepatit viral a evideniat
diferene semnificative statistic ale unor parametri biologici (tabel
CXLVIII).
Tabel CXLVIII - Diferene semnificative statistic ale parametrilor biologici
ntre tipurile de hepatit viral
Tipurile hepatitei
Parametri
t
p
virale
biologici
BST
2,220
< 0,05
Hepatita viral ATest Timol
5,243
< 0,001
Hepatita viral B
Hemoglobin
2,253
< 0,05
ALAT
2,120
< 0,05
Hepatita viral ABST
2,245
< 0,05
Hepatita viral C
Test Timol
3,652
< 0,001
ALAT
3,224
< 0,01
Hepatita viral ATest Timol
7,572
< 0,001
Hepatita viral
Gammanon-A non-B
2,372
< 0,05
globuline
Hepatita viral BALAT
2,476
< 0,05
Hepatita viral C
ALAT
4,032
< 0,001
Hepatita viral BBST
2,605
< 0,05
Hepatita viral
non-A non-B
Trombocite
3,451
< 0,05
Valorile ALAT i ASAT la internare au fost mai mari n forma

icteric de boal pentru toate tipurile de hepatit viral.
Valorile medii ale IQ au fost mai mici n formele icterice fa
de formele anicterice n hepatitele virale B, C i non-A non-B.
41
Parametrii biologici cu diferene semnificative statistic ntre

formele icteric/ anicteric, pentru urmtoarele tipuri de hepatit
viral, au fost:

hepatita viral A
- BST la internare i
externare, IQ

hepatita viral B
- BST i ALAT la
internare

hepatita viral non-A non B
- BST, ALAT i ASAT
la internare
ntre forma icteric (A+B+C+non-A non-B) i forma anicteric
(A+B+C+non-A non-B) au existat diferene semnificative statistic
ntre ALAT i ASAT la internare, BST i testul Timol.
Capitolul X
CONCLUZII
Concluziile ce se desprind din analiza celor dou loturi de
pacieni
evideniaz
elemente
comune
privind
factorii
epidemiologici, clinici, paraclinici i terapeutici studiai, dar i unele
aspecte particulare. Rezultatele obinute din analiza lotului II de
pacieni tind ctre cele nregistrate la lotul I, dar nu se suprapun
perfect acestora.
Lotul I de pacieni
n perioada 1996 2005 mbolnvirile prin hepatit viral
acut au reprezentat 9,13% din totalul internrilor efectuate n acest
interval.
Numrul cazurilor de hepatit viral acut a fost mai mare n
a 2-a jumtate a intervalului studiat.
S-a constatat o scdere evident a ponderii hepatitei virale n
ultimul an al acestei perioade.
Distribuia anual a cazurilor de hepatit viral A sugereaz
existena a 3 micro epidemii regionale, nregistrate preponderent la
populaia de vrst colar n anii 1996, 2001 i 2002.
Incidena general, periodicitatea multianual i sezonalitatea
hepatitei virale A s-au estompat ctre sfritul intervalului studiat.
Ponderea hepatitei virale B a fost de 31,1% din cazuri,
procent comparabil cu cel existent la nivel naional.
42
S-a nregistrat o scdere constant a hepatitei virale acute B,

n legtur cu introducerea vaccinrii obligatorii.
Hepatita viral A a predominat n grupa de vrst 16-19 ani,
iar hepatita viral B la grupa de vrst 20-29 de ani. La pacienii cu
vrste peste 30 de ani a sczut semnificativ hepatita viral A.
Incidena cea mai ridicat a hepatitei virale C a fost nregistrat la
pacienii cu vrste peste 30 de ani.
Simptomatologia digestiv a constituit manifestarea cea mai
frecvent la debutul hepatitei virale A i hepatitei virale B.
Debutul pseudoreumatismal i cel cu manifestri cutanate au
fost cel mai frecvent ntlnite n hepatita viral B.
Debutul neuropsihic a fost caracteristic hepatitei virale C.
Durata cea mai redus a perioadei de debut a fost nregistrat
la pacienii cu sindrom digestiv.
Hepatomegalia a avut o frecven mai mare, iar
splenomegalia o frecven mai mic dect cele citate n literatur.
Formele anicterice au reprezentat un procent mai mic dect
cel citat de unii autori. Ponderea cea mai ridicat a formei anicterice
a fost nregistrat n cadrul hepatitei virale C.
Aproximativ jumtate din formele prelungite de hepatit
viral au fost nregistrate la pacienii cu hepatit viral B.
Principalele mecanisme de producere a formelor prelungite au
fost recrudescena n hepatita viral A, hepatocitoliza i colestaza n
hepatita viral B i hepatocitoliza n hepatita viral C.
Formele severe de boal au fost nregistrate n special la
aduli tineri, de sex masculin, n mediul urban.
Ar putea constitui factori de risc pentru apariia formei severe
de hepatit viral efortul fizic depus n perioada prodromal,
internarea tardiv i antecedentele patologice ale unor pacieni.
n formele severe de hepatit viral s-au nregistrat o medie a
perioadei de incubaie mai scurt i valori medii ale ALAT i BST
mai mari.
Incidena hepatitei fulminante n lotul studiat i ponderea
hepatitei virale B n cadrul acesteia se nscriu n valorile citate n
literatur.
Hepatita fulminant a afectat tineri la care au predominat o
durat a perioadei preicterice sub 7 zile i tipurile de debut digestiv i
neuropsihic de boal.
43
Semnele clinice premonitorii comei, cu incidena cea mai

crescut, au fost febra, tahicardia, agitaia psihomotorie, insomnia
nocturn, somnolena diurn, intensificarea sindromului digestiv i
sindromul hemoragipar.
Manifestrile paraclinice dominante au constat n scderea
indicelui Quick sub 50%, creterea BST i leucocitoza.
Decesele au fost nregistrate la pacieni tineri, fr diferene
ntre sexe, la 75% dintre acetia stabilindu-se etiologia VHB.
Manifestrile clinice i biologice cel mai frecvent evideniate
la pacienii decedai au fost encefalopatia hepatic i sindromul
hemoragipar, iar cele anatomo patologice au fost icterul
generalizat, distrofia galben de ficat, edemul cerebral, gastrita
eroziv i hemoragia digestiv superioar.
Bolile asociate hepatitei virale au influenat evoluia hepatitei
virale.
Corelarea hepatitei virale cu starea de graviditate a evideniat
influena sarcinii asupra evoluiei i prognosticului hepatitei, ct i
influena hepatitei asupra sarcinii.
Au fost evideniate posibile complicaii ale hepatitei virale.
ALAT la internare a fost mai mare la pacienii cu hepatit
viral B, de sex masculin, cu vrste cuprinse ntre 30 39 de ani i
cu debut pseudogripal al bolii, o parte dintre acetia prezentnd
ulterior forme prelungite ale bolii.
Media BST la internare a fost mai mare la brbai cu hepatit
viral B.
Ratele cele mai lente de descretere ale ALAT i BST au fost
nregistrate n hepatita viral B.
n formele colestatice de hepatit au fost nregistrate creteri
ale FA i GGT.
S-a constatat absena la internare a Ac-anti VHA IgM n
0,31% din cazuri i a AgHBs la 4,39% din pacienii cu VHB. A fost
evideniat pozitivarea n dinamic a Ac anti-VHC.
Lotul II de pacieni
Lotul II de studiu reprezint 14, 94% din numrul de pacieni
inclui n lotul general.
Nu au fost evideniate diferene semnificative statistic ntre
mediul de reziden, sexe i grupele de vrst.
44
A existat o corelaie ntre vrsta pacienilor i durata

spitalizrii.
Antecedentele patologice au constituit un parametru statistic
semnificativ n raport cu durata spitalizrii.
A predominat debutul de tip digestiv n toate tipurile de
hepatit viral.
Cea mai redus durat a perioadei de debut a fost nregistrat
la pacienii cu debut pseudogripal.
Hepatomegalia i splenomegalia nu au variat n funcie de
vrst i sexul pacienilor.
Ponderea formelor anicterice de hepatit viral din acest lot
de studiu se ncadreaz n datele din literatur.
Nu au existat diferene semnificative statistic ntre formele
anicterice/ icterice i tipul hepatitei virale.
Recrudescenele au constituit mecanismul dominant de
producere a formelor prelungite de hepatit viral.
Nu au existat diferene semnificative statistic ntre valorile
ALAT n funcie de sexul pacienilor i categoriile de vrst.
Nu au existat creteri semnificative ale unor teste de colestaz
(colesterol, FA, GGT) n formele colestatice de hepatit viral.
Au fost evideniate diferene semnificative statistic n raport
cu forma clinic de boal pentru urmtoarele simptome prezente la
internare: icter cutaneo-mucos, urini hipercrome, inapeten, grea,
vrsturi, somnolen i agitaie psiho-motorie.
n formele severe de boal au fost nregistrate valorile medii
cele mai ridicate ale ALAT, ASAT i BST i cele mai sczute ale IQ.
ntre formele clinice uoar i medie au existat diferene
semnificative statistic pentru ALAT, ASAT, BST i IQ la internare i
pentru ALAT la externare.
ALAT, ASAT i IQ au prezentat diferene semnificative
statistic ntre formele clinice medie i sever de hepatit viral.
Mediile ALAT, ASAT i BST au fost mai mici, iar valoarea
medie a IQ mai mare la cazurile cu recderi i recrudescene.
duratele medii de spitalizare n funcie de forma clinic de boal.
Parametrii biologici semnificativi statistic n raport cu durata
spitalizrii au fost: ALAT i ASAT la internare, BST, IQ i glicemia.
45

tipurile de hepatit viral n raport cu valoarea urmtorilor parametri:
BST, test Timol i Hb (HVA-HVB), ALAT, BST i test Timol
(HVA-HVC), ALAT (HVA-HVC).
ALAT i ASAT au nregistrat valori mai ridicate n formele
icterice de boal.
Indicele Quick a avut valori medii mai mici n formele
icterice din hepatitele virale B, C i non-A non-B.
ALAT i ASAT la internare, BST i testul Timol au
nregistrat diferene semnificative statistic n raport cu formele
icterice/ anicterice de boal.
A existat un grad nalt de corelaie ntre fitomenadion,
corticosteroizi, soluii de glucoz i arginin-sorbitol.
Concluzii comune ambelor loturi
Au fost evideniate 3 vrfuri de mbolnviri n anii 1996,
2001 i 2002.
Hepatita viral A a avut ponderea cea mai ridicat n ambele
loturi, valoarea nregistrat la lotul II de studiu fiind ns mai mic
dect la lotul general (37,5% vs. 47,7%).
Cele mai multe mbolnviri au fost nregistrate la grupele de
vrst cuprinse ntre 16-29 ani: 67,8% n lotul I, respectiv 53,7% n
lotul II de studiu.
Morbiditatea a fost mai crescut la sexul masculin, fapt
evideniat i de ali autori.
Preponderena mbolnvirilor n mediul urban se nscrie n
situaia nregistrat la nivel naional.
A fost evideniat o inciden mai crescut a hepatitei virale
la unele categorii socio-profesionale, corelat cu prezena unor
factori favorizani ai rspndirii bolii.
Proporia de pacieni la care au fost disponibile fate
referitoare la existena unor factori de risc a fost redus (8,4% din
pacienii lotului I i 14,9% din pacienii lotului II).
Manevrele medicale ar putea fi nc implicate n transmiterea
virusurilor hepatitice B i C.
Antecedentele patologice semnificative ale pacienilor aflai
n studiu au putut influena evoluia hepatitei virale.
Debutul de tip digestiv a fost preponderent n hepatita viral
A i B n ambele loturi studiate.
46
Durata cea mai lung a perioadei de debut a fost nregistrat

la pacienii cu manifestri neuropsihice.
Simptomele cele mai frecvente n perioada de debut au fost
astenia, inapetena, greaa, vrsturile i durerea n epigastru. Acestor
simptome li s-au alturat la internare i manifestrile sindromului
icteric.
Icterul cutaneo-mucos a constituit manifestarea clinic
dominant n cursul spitalizrii.

Forma medie de boal a avut incidena cea mai crescut n
ambele loturi studiate.
Incidena formelor severe de hepatit viral i, n cadrul
acestora, a formelor fulminante, se nscriu n datele din literatur.

Letalitatea nregistrat n cele dou loturi (0,39%, respectiv
0,33%) este mai mic dect valorile prezentate n alte studii.
Valorile medii ale ALAT i BST au fost mai mari n hepatita
viral B.
Pozitivarea testului Timol din primele zile de boal n
hepatita viral A i tardiv n hepatita viral B concord cu datele din
literatur.
Valorile indicelui Quick au fost corelate cu gradul de
severitate a bolii i au constituit un factor de prognostic. Ele au fost
mai sczute n hepatita viral B i n formele icterice ale bolii.
Formele uoare i medii de boal au beneficiat de repaus,
diet, aport de vitamine i substane "hepatotrope" i medicaie
simptomatic.
n formele colestatice de hepatit au fost administrate
fenobarbital, coleretice, corticoterapie i au fost efectuate drenaj
biliar i proba ncrcrii cu ap.
Tratamentul formelor severe de hepatit viral a inclus
corticoterapie, medicaie detoxifiant a amoniacului, fitomenadion,
ampicilin, asigurarea aportului caloric i hidroelectrolitic i
monitorizarea parametrilor fiziologici principali.
Terapia antiviral i imunomodulatoare a inclus administrarea
de isoprinosin, lamivudin (Zeffix) i interferon convenional n
hepatitele virale acute i interferon convenional, interferon pegylat,
lamivudin i ribavirin n hepatitele cronice virale.
Tratamentul cu Lamivudin (Zeffix) a influenat favorabil
evoluia parametrilor clinici, biochimici i serologici la pacienii cu
47
hepatit viral acut B. n favoarea terapiei cu lamivudin pledeaz

rezultatele terapeutice (normalizarea transaminazelor, seroconversia
HBe, scderea ADN- VHB), tolerana bun la tratamente prelungite,
compliana determinat de administrarea unei monodoze zilnice.
Rezultatele obinute arat o evoluie mai bun a pacienilor cu
hepatit cronic viral B tratai cu interferon pegylat n raport cu cei
tratai cu interferon standard sau lamivudin.
Rspunsul viral susinut a fost prezent la 40% din pacienii cu
hepatit cronic C tratai cu interferon standard i ribavirin.
S-a obinut un rezultat terapeutic superior dup administrarea
de interferon pegylat i ribavirin.
Procentul nonresponderilor la interferon pegylat plus
ribavirin n cazul pacienilor naivi a fost mai redus dect n cazul
celor nonresponderi recderi dup terapia standard, retratai cu
interferon pegylat plus ribavirin.
Concluzii generale
Studiul de fa a ncercat o conturare a caracteristicilor
epidemiologice, clinice i paraclinice prezentate de pacienii cu
hepatit viral acut internai n Secia de Boli infecioase aduli
Bacu i evidenierea modalitilor terapeutice utilizate n
tratamentul hepatitelor virale acute i cronice. El a permis i
stabilirea unor corelaii semnificative statistic ntre diveri parametri
implicai n evoluia acestei boli cu rspndire universal, inciden
ridicat i important potenial de cronicizare.
Caracteristici epidemiologice
n perioada analizat s-a nregistrat o morbiditate ridicat prin
hepatita viral acut, o scdere evident a acesteia fiind prezent
numai n ultimul an de studiu.
Hepatita viral A a avut ponderea cea mai ridicat din totalul
cazurilor de hepatit viral analizate.
Scderea constant a hepatitelor virale B a fost pus n
legtur cu profilaxia specific.
mbolnvirile au fost mai frecvente la sexul masculin.
Mai mult de jumtate din pacieni au fost tineri.
Morbiditatea a fost mai crescut n mediul urban.
Nu au fost evideniate diferene semnificative statistic ntre
mediul de reziden, sexe i grupele de vrst.
48
Evidenierea unor factori de risc pentru transmiterea hepatitei

virale a fost posibil la un numr mic de cazuri.
Caracteristici clinice
Debutul de tip digestiv a fost mai frecvent n hepatita viral
A, cel pseudoreumatismal i cu manifestri cutanate n hepatita viral
B i debutul neuropsihic n hepatita viral C.
Durata perioadei de debut a fost influenat de sindromul
clinic dominant.
Sindromul icteric a constituit manifestarea principal n
cursul spitalizrii.
Hepatomegalia i splenomegalia nu au fost corelate cu vrsta
i sexul pacienilor.
Ponderea hepatitei virale anicterice n totalul mbolnvirilor a
reprezentat un procent mai mic dect cel citat n literatur.
Formele anicterice de boal nu s-au corelat cu tipul hepatitei
virale.
Forma medie de hepatit viral a avut incidena cea mai
crescut.
Mecanismele de producere a formelor prelungite de boal au
fost corelate cu tipul hepatitei virale.
Aproape jumtate din formele prelungite de hepatit viral au
fost nregistrate n hepatita viral B.
Incidena formelor severe de boal i, n cadrul acestora, a
formei fulminante, se nscriu n valorile citate n literatur.
Hepatita viral B a fost cea mai frecvent cauz de hepatit
fulminant, afectnd n special aduli tineri, de sex masculin,
imunocompeteni.
Letalitatea nregistrat a fost mai mic dect cea prezentat de
alte studii.
Caracteristici paraclinice
n hepatita viral B au fost nregistrate valorile cele mai mari
ale ALAT i BST, precum i ratele cele mai lente de descretere ale
acestora.
Valoarea ALAT a fost corelat, la lotul general, cu vrsta i
sexul pacienilor i tipul de debut al bolii.
Valoarea BST a fost corelat cu sexul pacienilor i tipul
hepatitei virale.
49
La lotul general au existat creteri ale testelor de colestaz n

formele colestatice de hepatit viral.
Valoarea ridicat a testului Timol la internare, n hepatita
viral A, este conform cu datele din literatur.
Indicele Quick a fost corelat cu tipul hepatitei virale, gradul
de severitate a bolii i a constituit un factor de prognostic.
Caracteristici ale terapiei
Toi pacienii cu hepatit viral acut au beneficiat de repaus,
diet, aport de vitamine i substane hepatotrope i medicaie
simptomatic.
Tratamentul formelor prelungite de boal a fost difereniat n
funcie de mecanismul de producere a acestora.
n formele severe de boal au fost aplicate msurile
terapeutice standard de monitorizare a bolnavilor gravi i msuri
speciale (corticoterapie, medicaie detoxifiant a amoniacului,
fitomenadion, antibiotice, soluii de glucoz).
A existat un grad nalt de corelaie ntre fitomenadion,
corticosteroizi, soluii de glucoz i arginin-sorbitol.
Lamivudina ar putea reprezenta o soluie pentru prevenirea
evoluiei ctre cronicizare a infeciei acute cu VHB.
Este necesar depistarea precoce a infeciei cronice cu VHB
i tratarea acesteia ct mai aproape de momentul infectant.
Tratamentul antiviral i imunomodulant n hepatita cronic cu
virus hepatitic B, dei nu limiteaz totdeauna infecia, poate
determina ameliorarea evoluiei clinice prin normalizarea
sindromului de hepatocitoliz.
Utilizarea interferonului pegylat confer eficien substanial
crescut comparativ cu analogii nucleotidici/ nucleozidici i
interferonul convenional prin absena rezistenei virale,
administrarea o dat pe sptmn, abilitatea de a determina
negativarea AgHBs, precum i durata limitat a terapiei.
Deoarece sindromul hepatocitolitic a fost prezent la toi
pacienii aflai n studiu, e necesar ca n orice situaie de
hepatocitoliz s fie investigat prezena anticorpilor anti - VHC.
Viremia iniial mic i citoliza redus ar putea constitui
factori de prognostic pentru rspunsul la terapia antiviral n hepatita
viral C.
50
Majoritatea pacienilor care au tolerat primele 12 sptmni

de tratament cu interferon pegylat plus ribavirin i au prezentat
rspuns virusologic precoce au anse mari de a obine un rspuns
virusologic susinut.
Rezultatul terapeutic superior obinut dup terapia cu
interferon pegylat plus ribavirin confirm faptul c aceast asociere
reprezint opiunea terapeutic optim la ora actual n hepatita
viral C.
Corelaii clinice i clinico-biologice
Au fost evideniate diferene semnificative statistic ale unor
simptome prezente la internare n raport cu forma clinic de boal.
Au existat diferene semnificative statistic ntre duratele medii
de spitalizare n funcie de vrst, antecedentele patologice, forma
clinic de boal i unii parametri biologici.
Valorile unor parametri biologici au fost corelate semnificativ
statistic cu tipul de debut al bolii, tipul hepatitei virale i forma
clinic de boal.
Studiul a evideniat o influen cumulat a factorilor de mediu,

a condiiilor social economice, a nivelului de educaie i a unor
particulariti date de rspunsul immunologic i condiiile de teren
pe care evolueaz infecia n arealul nostru geografic.
Evaluarea parametrilor demografici, clinici i paraclinici n
cursul infeciei cu virusurile hepatitice este necesar pentru a decela
la timp un potenial de gravitate a bolii i pentru o atitudine
terapeutic adecvat.
51
Bibliografie selectiv
1. Chiotan M Hepatite acute virale, n Boli infecioase, Ed. Naional,
Bucureti 1999, 325 373.
2. Rebedea I. Hepatite acute virale, n Boli Infecioase (sub redacia Rebedea
I). Editura Medical, Bucureti, 2000, 268 297.
3. Robinson WS. Hepatitis B virus and Hepatitis D virus. In Mandell,
Bennett, Dolins Principles and practice of infectious diseases, 5th ed, 2000, 1652
1684.
4. Lemon SM, Brown EA. Hepatitis C virus in: Principles and Practice of
Infectious Diseases (ed. Mandell GL, Bennet JE, Dolin R) 5th Edition, 2000; 1736
1753.
5. Voiculescu M. Hepatita viral, n Boli Infecioase, vol II; Editura
Medical, Bucureti, 1990; 344 - 425.
6. Feinstone SM, Gust ID. Hepatitis A virus. Principles and Practice of
Infections Disease. (Ed. Mandell GL, Bennet JE, Dolin R) 5th Edition, 2000; 1920
1936.
7. Stnescu D. Etiologia i modalitile evolutive ale hepatitelor acute virale
la copil. Rev Rom B Infect 2001; 2 : 155 158.
8. Sabu M. Hepatitele virale, n Ivan A (sub redacia) Tratat de
epidemiologie a bolilor transmisibile, Editura Polirom, Iai, 2002 : 259 - 305.
9. Golea C, Dnil M, Sabu M. Structura etiologic a hepatitelor virale
acute. Rev Med Farm 1997; 43: 76 80.Babe V,
10. Berca C. Hepatitele virale acute. Editura Facla, Timioara, 1988.
11. Shapiro CN, Margolis HS. Worldwide epidemiology of hepatitis A virus
infection. J Hepatol 1993; 18 (Suppl 2): S11 S14.
12. Sabu M. Epidemiologia hepatitei virale B. Editura Dacia, Cluj-Napoca,
1987.
13. Dienstag JL, Isselbacher KJ. Acute viral hepatitis. In: Harrisons
Principles of Internal Medicine, vol. 1, International ed., Mc Graw- Hill- Medical
Publishing Division, 2001, 1721 1737.
14. Cobden I, James OF. A biphasic illness associated with acute hepatites A
virus infection. J Hepatol 1986; 2: 19.
15. Voiculescu M Actualiti n hepatologie, sub redacia Voiculescu M, Ed.
Infomedica Bucureti; 1996, 31 85.
16. Saraux J, Buffet C, Stienne J. Hpatite virale chez le personnel de sant.
Press Md 1995; 14: 971 975.
17. Schreiber GB, Bush MP, Kleinman SH et al. The risk of transfusiontransmited viral infections. N Engl J Med 1996; 334: 1685 1690.
18. Fabrizi F, Poodad FF, Martin P. Hepatitis C infection and the patient with
end-stage renal disease. Hepatology 2002; 36: 3 10.
19. Voiculescu M. Hepatita viral. Editura Medical, Bucureti, 1977.
20. Wright TL, Lau JYN. Clinical aspects of hepatitis B virus infection.
Lancet 1993; 342: 1340 1346.
21. Wright TL, Cooper S. Acute hepatitis C. Hepatology 2001; 33: 321 327.
52
22. Ceauu E Hepatite acute virale, n Tratat de pediatrie, sub redacia Ciofu
E, Ciofu C, Ed. Medical Bucureti, 1999, 1532 1540.
23. Dimitriu t M. Hepatite acute virale primare. Boli infecioase i
epidemiologie; s. red. Dimitriu, Teodorovici, Ivan. Curs Institutul de Medicin i
Farmacie Iai 1986; 281-314.
24. Lee WM. Acute Liver Failure. N Engl J Med 1993; 239: 1862 1872.
25. ulescu D, Zanc V, Crstina D. Hepatite virale acute cu evoluie sever
factori de prognostic. Rev Rom B Infect 2001; 4: 311 314.
26. V A, Miftode E, Mihalache D .a. Hepatite fulminante determinate de
virusul hepatitic B. Infecio.ro 2006; 1: 35 38.
27. Hoofnagle JH, Carithers RL Jr, Shapiro C et al. Fulminant hepatic failure:
summary of a workshop. Hepatology 1995; 21 (1): 240 252.
28. Bernuau J, Goudeau A, Poynard T et al. Multivariate analysis of
prognostic factors in fulminant hepatitis B. Hepatology 1986; 6: 648 651.
29. OGrady JC Acute liver failure: redefining the syndromes. Lancet 1993;
342: 273 275.
30. Straus G, Hansel AB, Kirkesaard P et al. Liver function, cerebral blood
flow autoregulation and hepatic encephalopathy in fulminant hepatic failure.
Hepatology 1997; 25: 837 839.
31. Forton D, Allsop J, Main J et al. Evidence for a cerebral effect of the
hepatitis C virus. Lancet 2001; 358: 38 39.
32. Pun L. Insuficiena hepatic acut (n) Tratamentul infeciilor acute
severe. Editura Medical. Bucureti. 1985, 174 - 202.
33. Soud G. Acute Liver Failure (www.emedicine.medscape.com), accesat la
data de 2 dec 2008.
34. Mas A, Rodes J. Fulminant hepatic failure (review). Lancet 1997; 349:
1081 1085.
35. V A. Corelaii clinice, biochimice i imunologice n hepatita acut B.
Tez de doctorat, UMF Iai, 2007.
36. Tnsescu C. Bolile ficatului i pancreasului. Editura Mondocart Pres.
Bucureti. 1999.
37. Lai CL, Ng RP, Lok AS. The diagnostic value of the ratio of serum
gamma glutamyl transpeptidase to alkaline phosphatase in alcoholic liver
disease. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 41 47.
38. Beck J, Nassal M. Hepatitis B virus replication. World J Gastroenterol
2007; 13: 48 64.
39. Poynard T. Hepatitis C and B. Management and Treatment. Second
Edition. Taylor and Francis. 2004.
40. Foster GR, Goldin RD. Management of Chronic Viral Hepatitis. Second
Edition. Taylor and Francis. 2005.
41. Marcellin P, Lau GKK, Bonino F et al. Peginterferon alfa 2a alone,
lamivudine alone and the two in combination in patients with HBeAg negative
chronic hepatitis B. N Engl J Med 2004; 351; 12: 1206 1217.
42. Lok ASF, Mc Mahon BJ. Chronic hepatitis B: update of
recommendations. Hepatology 2004; 39: 857 861.
53
43. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B.

European Association for the Study of the Liver. J Hepatol 2009; 50 (2): 227
242.
44. Feld JJ, Wong DKH, Heathcote EJ. Endpoints of therapy in chronic
hepatitis B. Hepatology 2009; 49 (5): S96 S102.
45. Janssen HLA, van Zonneveld M, Senturk H et al. Pegylated interferon alfa
2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg positive chronic
hepatitis B: a randomised trial. Lancet 2005; 365: 123 129.
46. Lau GKK, Piratvisuth T, Luo KX et al. Peginterferon alfa-2a, lamivudine
and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2005;
352: 2682 2695.
47. Davis GL. Monitoring of viral levels during therapy of hepatitis C.
Hepatology 2002; 36 (Suppl): S145 S 151.
48. Zeuzem S. 12 weeks of follow-up is sufficient for the determination of
SVR in patients treated with interferon alfa for chronic hepatitis. J Hepatol 2003;
39: 106 111.
49. Bruno S, Battezzati PM, Bella G et al. Long-term beneficial effects in
sustained responders to interferon-alfa therapy for chronic hepatitis C. J Hepatol
2001; 34: 748 755.
50. Shiffman ML, Di Bisceglie AM, Lindsan KL. Peginterferon alfa-2a and
ribavirin in patients with chronic hepatitis C who have failed prior treatment.
Gastroenterology 2004 ; 126: 1015 1023.
51. McHutchison JG, Bartenschlager R, Patel K et al. The face of future
hepatitis C antiviral drug development : recent biological and virologic advances
and their translation to drug development and clinical practice. J Hepatol 2006; 44:
411 421.
52. McHutchison JG, Lawitz EJ, Shiffman ML et al. Peginterferon alfa 2b
or alfa 2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. N Engl J Med
2002; 347: 975 982.
53. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SR et al. Peginterferon alfa-2b in
combination with rivabirin compared with interferon alfa 2b plus ribavirin for
initial treatment of chronic hepatitis C: result of a randomized trial. Lancet 2001;
358: 958 965.
54. Shiffman ML. Retreatment of HCV non-responders with peginterferon
and ribavirin. Hepatology 2002 ; 36: 295A.
55. Poynard T, Colombo M, Bruix J et al. Peginterferon alfa- 2b and ribavirin:
effective in patients with hepatitis C who failed interferon alfa/ ribavirin therapy.
Gastroenterology 2009; 136: 1618 1628.
56. Ghany MG, Strader DB, Thomas DL et al. AASLD. Practice Guidelines.
Diagnosis, management and treatment of hepatitis C: An update. Hepatology 2009;
49: 1335 1374.
54

Rezumat Antoniu Elvira

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Rezumat Antoniu Elvira

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE

GR. T. POPA IAI

de infecie cu virusurile hepatitice A, B i C internate n Secia de

IV.2. Obiectivele studiului

Reflectarea nivelului actual al cunotinelor n domeniu.

IV.3. Tipul studiului

Studiul II studiu analitic comparativ al pacienilor cu hepatit

IV.4. Factorii studiai

IV.5. Pacieni i metode

epidemiologice, clinice i paraclinice ale acestora, precum i

stabilirea diagnosticului de externare i aprecierea strii

IV.6. Prelucrarea statistic

2.Teste de semnificaie statistic:

Figura 32 - Distribuia anual i lunar a cazurilor

Repartiia anual n funcie de tipul hepatitei virale arat c

Att incidena general a hepatitei virale A, ct i periodicitatea

Incidena cea mai ridicat a hepatitei virale C a fost nregistrat

Figura 41 - Distribuia cazurilor pe grupe de vrst i tipul hepatitei virale

n general ambele sexe sunt susceptibile de infecie cu

O trstur a morbiditii prin hepatita viral acut o reprezint

Contactul infectant intrafamilial a fost reinut n cazul a 51 de

cazuri, 3 focare cu cte 3 cazuri i un focar familial cu 4 cazuri. Un

la lotul studiat au predominat bolile aparatului digestiv (32,1%),

cea mai ridicat (37,5%), urmat de hepatita viral B (30%), hepatita

reinute 22 de cazuri n care diverse manevre medicale ar putea fi

HVA non-A, non B

Figura 57 Ponderea cazurilor n funcie de modul de debut i tipul hepatitei

Durata medie a perioadei de debut a fost de 5,4 zile. Cea mai

Cele mai frecvente simptome nregistrate la internare au fost

HVA nonA non B

Figura 63 - Ponderea cazurilor n funcie de forma clinic i tipul hepatitei

Formele clinice uoar i medie au predominat la tineri

formele prelungite au fost determinate, n cea mai mare parte, de

Recrudescenele s-au produs prin intensificarea citolizei

Efortul fizic depus n perioada prodromal, internarea tardiv

Manifestrile paraclinice au constat n scderea indicelui Quick sub

Figura 68 - Manifestri premonitorii comei

La internare 4 din cei 13 pacieni cu hepatit fulminant erau

A fost nregistrat un caz de hepatit viral subfulminant, la

influena hepatitei virale asupra sarcinii (2 avorturi i o natere

edemul cerebral (100%), gastrita eroziv (80%) i hemoragia

Figura 81 - Simptomele cu pondere ridicat la internare

Corelaiile semnificative statistic ale principalelor simptome

Media ALAT la internare a fost mai mare la pacienii care

BST la externare a avut valori sub 5mg% n 97,7% din cazuri.

Corelaia existent ntre valoarea indicelui Quick i gradul de

VII.A.4. Tabloul hematologic

perioada de invazie a bolii. Feinstone [6] noteaz c, dei IgM-anti

globuline i gamma-globuline (p<0,05). Valoarea BST la 10 zile de

9 pacieni i 6 zile la 2 pacieni. Au fost nregistrate valori sczute ale

Tabel CXXI Diferene ntre valorile medii ale IQ la internare i la 1,2,3,4 i 5

Au existat corelaii semnificative statistic ntre valorile medii

corectarea tulburrilor de coagulare cu fitomenadion, snge, plasm;

Au fost stabilite corelaii nalte, cu indice de probabilitate

A fost evideniat o relaie direct proporional ntre valoarea

dar i a AgHBs. Acest aspect reiese i din analiza lotului studiat, n

n lotul studiat, rata cea mai crescut a rspunsului virusologic

Efectele adverse clinice ale terapiei antivirale, cu incidena cea

ntre formele clinice uoar i medie au existat diferene

singurul parametru cu diferene semnificative statistic ntre recderi

Valorile ALAT i ASAT la internare au fost mai mari n forma

Parametrii biologici cu diferene semnificative statistic ntre

S-a nregistrat o scdere constant a hepatitei virale acute B,

Semnele clinice premonitorii comei, cu incidena cea mai