CRISIS BLASTICA

DR JUAN ROBERTO PREZ SALGADO

MEDICO RESIDENTE URGENCIAS
PEMEX

 La crisis blstica es la transicin de CML de fase crnica o

acelerada a una leucemia aguda puede ser mieloide,
linfoide, o indiferenciado .
Fisiopatologa

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 BCR-ABL es responsable de la
progresividad e inestabilidad
genmica o cambios
epigenticos, que ocurren en el
nivel de clulas madre CM L .
El grado de la inestabilidad
genmica es proporcional al
nivel de BCR-ABL cinasa
actividad.
Las clulas madre de CML son las
menos vulnerables para terapia
dirigida ABL y puede servir como
reservorios para progresin CM L.

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 BCR-ABL tirosina quinasa (TK) tiene dos efectos

principales en la LMC:
1.- Estimulacin de las vas de sealizacin y de la
proliferacin
2.- Modulacin de la respuesta al dao del ADN y muta
gnesis travs de especies (ROS) que causan, la
inestabilidad genmica por ms mutaciones,
duplicaciones de genes.

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2012 by American Society of Hematology

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 El objetivo teraputico
en CML debe ser la
eliminacin de
BCRABL.

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CRISIS BLSTICA
Cules son los criterios diagnsticos de la crisis
blstica?

Blastos > 20% en mdula sea o >15% en sangre

perifrica

Blastos + promielocitos 50% en mdula sea o

30% en sangre perifrica

Inflitracin blstica extramedular(ganglios, SNC,

periostio y otros)
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L E U C E M I A M I E LO I D E C R N I C A E N C R I S I S B L S T I C A.

T RATAM IE N T O
IN IC IAL

TRATAMIENTO

La introduccin de imatinib llev a mejores tasas de respuesta

hematolgica en fase blstica CML (52% -70%), incluyendo algunos
respuestas hematolgicas y respuestas citogenticas, mediana de
supervivencia de 7-10 meses
Permiti ms duradera control de la enfermedad con menos toxicidad
que Los regmenes de quimioterapia tradicional

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Opciones teraputicas para pacientes LMC en CB

IMATINIB MESILATO

Inhibe la
transduccin de la
seal de BCR/ABL
Compite con el ATP
para unirse a la
cinasa de ABL
Perdida de la
viabilidad y
apoptosis celular

Dosis Adultos en CB es de 600 mg/da.

Mximo de 800 mg (administrados en dosis de 400 mg dos
veces al da) en pacientes en fase acelerada o CB
Ausencia de reacciones adversas severas y neutropenia o
trombocitopenia .
sin respuesta hematolgica despus de 3 meses de
tratamiento
sin respuesta citogentica despus de 12 meses de
tratamiento, o prdida de la respuesta hematolgica y/o
citogentica alcanzada previamente.

 Nios 340 mg/m2 al da en nios (sin superar la dosis total

de 800 mg).
Se pueden considerar aumentos de dosis de 340 mg/m2 a
diarios a 570 mg/m2
En ausencia de reacciones adversas graves y de
neutropenia o trombocitopenia no relacionados con la
leucemia
Sin respuesta hematolgica despus de 3 meses de
tratamiento,
Sin respuesta citogentica despus de 12 meses de
tratamiento, o prdida de respuesta hematolgica y/o
citogentica.

Reacciones adversas .
Nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, fatiga,
mialgia,
calambres musculares y erupcin , edemas periorbitales
o de los miembros inferiores.

 la eleccin de la terapia para CB CML deben estar basados

en la deteccin de resistente al imatinib Mutaciones BCR /
ABL, ya que dasatinib es activo contra la mayora de los
mutantes de BCR / ABL resistentes a imatinib, a excepcin
de T315I.64
Como la deteccin de mutaciones BCR / ABL no es
ampliamente disponibles, otros factores, tales como la
estabilidad del paciente,

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OPCIONES
TERAUTICAS

HIDAC (altas dosis

de Ara-C)

FLAG-Ida
(fludarabina, Ara-C,
G-CSF,idarubicina)

Gemtuzumab
ozogamicina (GO)

APO(adriamicina,
prednisona,
vincristina)

Hyper-CVAD
(hiperfraccionado
cytoxan, vincristina,
adriamicina,
decadron)

 los ltimos aos se han visto avances importantes en el

cuidado de la CB. Nuevos Inhibidores de la tirosina quinasa
ampliarn la opciones para los pacientes con LMC en crisis
blstica, en particular aquellos con leucemia todava
altamente dependiente de BCR-ABL.
Sin embargo, la heterogeneidad molecular de la FB CML
puede limitar la durabilidad de los regmenes de
tratamiento basado nicamente en la terapia ABL-dirigida.

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 Trasplante alognico de clulas madre opcin importante

para algunos pacientes, pero ser ms exitoso cuando se
integra cuidadosamente en un plan de vigilancia sensible y
rigurosa basada en validado marcadores moleculares de la
LMC.
la importancia de una mayor investigacin para mejorar
alognico y tecnologas de trasplante autlogo e
identifi car los mecanismos por los cuales CML clulas
evadir la citotoxicidad mediada por imatinib

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GRACIAS