Patologi Anatomi

Patologi anatomi / Atypical SEL DI FOSIL
lavage bronchoalveolar DARI PENERIMA

transplantasi sumsum tulangmAtypical Sel
dalam Spesimen lavage bronchoalveolar
Dari Penerima Transplantasi Sumsum
Tulang
Sebuah Potensi Kesalahan
H. Evin Gulbahce, MD, 1 K. Scott Baker,
MD, 2 Pragati Kumar, MD, 1 Klint
Kjeldahl, CT (ASCP), 3
dan Stefan E. Pambuccian, MD1
Kata Kunci: bronchoalveolar lavage;
transplantasi sumsum tulang;, UUPA BMT;
Atypical
DOI: 10.1309/BABKHTEHK9HJTYXY
Abstrtc
Banyak nonneoplastic kondisi paru-paru
dapat mengakibatkan sel-sel atipikal di
lavage bronchoalveolar
(BAL) spesimen meniru neoplasma ganas.
Transplantasi sumsum tulang (BMT)
memiliki banyak penerima
faktor predisposisi yang akan
mengakibatkan sel-sel atipikal di
UUPA spesimen, menyajikan tantangan
diagnostik. Kami
Ulasan UUPA spesimen dari penerima BMT
dan
berkorelasi temuan kami dengan informasi
klinis.
Selama periode 5,5 tahun, 21 penerima
BMT telah
atipikal sel dalam 27 spesimen UUPA di
FairviewUniversity Medical Center, Minneapolis,
MN. Para sel-sel atipikal memiliki fitur
sitologi skuamosa atau kelenjar sel. Rasio
nuklir / sitoplasmik,
atipikal
sel per kasus, dan latar belakang bervariasi
dari kasus ke
kasus. Sebagian besar pasien memiliki 1
atau lebih klinis
temuan yang akan mengakibatkan atypia
dalam spesimen BAL: 13
menjalani perawatan Cytoreductive terakhir,
9 telah positif
budaya, dan 7 telah graft-vs-host penyakit.
Ada
substansial tumpang tindih antara atypia
reaktif dan
karsinoma. Korelasi klinis yang paling
penting
faktor dalam membuat diagnosis yang
akurat.
Transplantasi sumsum tulang (BMT) adalah
bentuk diterima
terapi untuk pasien dengan neoplasma ganas
hematologi,
gangguan kongenital tertentu, dan kegagalan
sumsum tulang.
Komplikasi paru setelah BMT telah

dilaporkan dalam
hingga 60% dari pasien dan meliputi infeksi,
Bahan dan Metode
Database terkomputerisasi dari University of
Minnesota Rumah Sakit Sitopatologi
Laboratorium, FairviewUniversity Medical Center, Minneapolis,
adalah mencari
UUPA spesimen dari penerima BMT yang
diagnosis
dari "saat ini sel atipikal," "mencurigakan
untuk keganasan," atau
"Positif untuk keganasan" (termasuk semua
subpos, misalnya,
karsinoma sel skuamosa, adenokarsinoma,
limfoma,
transplantasi sumsum tulang
) sarkoma dibuat antara 1 Januari, 1996 dan
30 Juni
2001. Slide UUPA ditinjau oleh 2
Sitopatolog
dan patologi umum (HEG, September, PK)
untuk konfirmasi
diagnosis.
Bals dilakukan dengan lima 20-mL aliquot
dari
garam hangat, diproses sebagai berikut:
Spesimen yang berputar
pada 600 rpm selama 10 menit (Rotina 46S
Hettich atas meja
centrifuge, Andreas Hettich, Tuttlingen,
Jerman), yang
supernatan dibuang, pelet sel dan tercoreng
ke 4 slide. Dua basah-tetap slide diwarnai
dengan Papanicolaou
noda, dan 2 dikeringkan slide diwarnai
dengan Gomori
methenamine perak noda untuk jamur.
Sebuah diagnosis sitologi dibuat menurut 4tier
sistem: tidak ada bukti keganasan, sel-sel

atipikal ini,
mencurigakan keganasan, dan positif untuk
keganasan.
Ada atau tidak adanya organisme jamur,
Pneumocystis
carinii, efek sitopatik virus, dan temuan
sitologi lainnya,
termasuk karakteristik morfologi sel-sel
atipikal
dan latar belakang, dicatat. Serentak atau
berikutnya
spesimen biopsi paru-paru juga adalah
terakhir saat
tersedia. Informasi klinis ditinjau dari BMT
database, termasuk terapi pengkondisian,
yang mendasari
penyakit, jenis transplantasi sumsum tulang,
GVHD, budaya
hasil, dan hasil.
perdarahan,
graft vs host disease (GVHD), dan
komplikasi sekunder
pengkondisian therapy.1-3 bronchoalveolar
lavage (BAL)
sitologi, yang memiliki hasil diagnostik
antara 20% dan 70%
untuk mengidentifikasi komplikasi pada
BMT penerima, biasanya
lebih disukai daripada biopsi, terutama
karena thrombocytopenia
umum dalam bronkoskopi serat optik
patients.4-7 dengan
UUPA adalah teknik yang aman, baik
ditoleransi, dan sensitif dalam
diagnosis infiltrat paru-paru dan untuk
deteksi infeksi
agen di BMT recipients.8 UUPA juga
kadang-kadang dapat mengungkapkan
atipikal sel, yang sangat mungkin meniru
berulang atau
neoplasma ganas sekunder pada penerima

BMT. Untuk kami
pengetahuan, tidak ada studi UUPA
sebelumnya di BMT penerima
telah membahas masalah atypia sel epitel.
Kami
Ulasan frekuensi, fitur cytomorphologic, dan
pentingnya sel-sel atipikal yang ditemukan
dalam spesimen UUPA dan
mereka mungkin yang mendasari penyebab.
Web Gambar Maps Berita Terjemahan Buku

Gmail selengkapnya
Tanya Jawab Cendekia Blog
Kalender Foto Documents Site Grup
lebih banyak lagi
Bantuan | Masuk
_t
id
UTF-8
Dari:
en
Inggris
Ke:
id
Bahasa Indonesia
Terjemahkan
Merjemahkan teks atau laman web
Terjemahan Inggris ke Bahasa

Indonesia
Patologi anatomi Lesi nodular / PARU DI
PENERIMA transplantasi sumsum tulang
Lesi pada paru nodular Transplantasi
Sumsum Tulang
Penerima
Dampak Diagnosis histologi tentang
Pengelolaan Pasien
dan Prognosis
H. Evin Gulbahce, MD, 1 Stefan E.
Pambuccian, MD, 1 Jose Jessurun, MD, 1
Paulus Woodard, MD, 4
Marie E. Steiner, MD, 2 J. Carlos Manivel,
MD, 1 Stephen Hite, MD, 3 Norma KC
Ramsay, MD, 2
dan K. Scott Baker, MD2
Kata Kunci: Transplantasi sumsum tulang,
paru-paru; Nodul
DOI: 10.1309/4HYN1DEA718RDM6T
Abstrt c
Transplantasi sumsum tulang berkaitan
dengan
komplikasi paru banyak, yang mungkin
bermanifestasi sebagai nodul. Kami
mempelajari 33 sumsum tulang
transplantasi (BMT) penerima di antaranya
paru
lesi nodular (PNLs) dikembangkan selama
tahun 5periode dan yang menjalani biopsi paru
terbuka (OLB) untuk
diagnosis. Dari 33 pasien dengan PNl, 15
(45%) memiliki
paru cytolytic trombi (PCT), baru-baru ini
menggambarkan kondisi yang ditandai oleh
histologi
oklusif vaskuler dan infark hemoragik lesi
dan secara klinis oleh hasil yang
menguntungkan. Klinis
gejala dan kelainan radiologis menghilang
selama periode beberapa minggu. Tidak ada
pasien
meninggal PCT; 10 masih hidup pada
kontak terakhir. Kedua
penyebab paling umum dari PNl (8 / 33
[24%]) adalah
Aspergillus infeksi, yang merupakan
penyebab kematian pada
6. OLB adalah cara yang efektif untuk
mendapatkan diagnostik
jaringan dalam penerima BMT dengan
PNLs. Histologis
pemeriksaan akurat dalam menentukan
penyebab
PNLs dan lesi mengidentifikasi yang
memiliki menguntungkan
hasil dan mereka yang membutuhkan
perubahan dalam pengobatan.
Transplantasi sumsum tulang yang sering
dilakukan untuk
neoplasma ganas mengobati hematologi dan
nonhematologic,
sumsum kegagalan, dan gangguan
kongenital tertentu. Infeksi
dan komplikasi paru tidak menular dilihat
umumnya dalam 30% sampai 60% dari
transplantasi sumsum tulang (BMT)
penerima, dan nodul paru berkembang
dalam beberapa
patients.1-3 Dengan resolusi tinggi
computed tomography (CT)
pemindaian, nodul paru bahkan lebih kecil
dapat dideteksi.
Pada pasien immunocompromised, lesi ini
dapat mewakili
diagnostik dan terapeutik tantangan karena
mereka
menyebabkan mungkin berbeda dari yang di
imunokompeten
pasien. Pada immunocompromised host,
nodul paru-paru
umumnya disebabkan oleh infeksi bakteri
atau jamur atau
posttransplant penyakit limfoproliferatif
(PTLDs); ini
pasien sering dievaluasi oleh paru
transbronkial atau membuka
biopsi (OLB) untuk lembaga, yang tepat
treatment.4 5 Kami Ulasan
OLB spesimen diperoleh untuk evaluasi
paru
lesi nodular (PNLs) di BMT penerima untuk
menentukan mereka
penyebab dan dampak dari diagnosis
patologis pada
manajemen dan prognosis.
Bahan dan Metode
Review Darah Transplantasi Sumsum dan
database di
University of Minnesota, Minneapolis,

untuk periode
Januari 1993 sampai Desember 1998
menunjukkan 1.228 pasien yang
menjalani transplantasi sel induk
hematopoietik. Dari
pasien, 88 (7,17%) memiliki nodul paru
yang menyebabkan 37
OLBs (42%). Semua kecuali 3 pasien
menjalani torakotomi untuk
mendapatkan sampel jaringan dari nodul
paru perifer. Dalam 3
kasus, penyebab PNLs ditentukan pada
otopsi.
Am J Clin Pathol 2004; 121:205-210 205
205 DOI: 10.1309/4HYN1DEA718RDM6T
205
American Society for Clinical Pathology
Gulbahce dkk / lesi nodular PARU DI
PNLs digambarkan sebagai dibatasi satu
atau beberapa
lesi yang dapat diidentifikasi radiologis.
Localized konsolidasi
dengan batas cukup tajam juga dimasukkan.
Formalin-fixed, parafin-embedded, dan H &
E bernoda
slide dari 3 otopsi dan 33 spesimen biopsi
dari total
dari 33 pasien (3 pasien menjalani 2 biopsi
masing-masing) yang
tersedia untuk diperiksa. Materi sitologi
dikumpulkan dalam 2
minggu OLB itu tersedia untuk 12 pasien: 8
pasien
menjalani bronchoalveolar lavage (BAL); 1
menjalani fineneedle
aspirasi (FNA) biopsi, untuk 2, jejak sitologi
Pemeriksaan dilakukan pada saat OLB itu;
dan untuk
1, jejak sitologi dan spesimen UUPA yang
tersedia untuk
meninjau. Gomori methenamine perak noda
untuk jamur adalah
dilakukan pada semua spesimen sitologi.
Diagnosis utama,
transplantasi jenis, dan tindak lanjut

informasi yang
diperoleh dari darah dan database
Transplantasi Sumsum.
Hasil
Temuan klinis dan Radiologic
Dari pasien ini, 25 adalah laki-laki dan 8
adalah perempuan. Para
rata-rata berusia 13,8 tahun (kisaran, 1-49
tahun). Dua puluh lima
pasien lebih muda dari 18 tahun. Dua pasien
menjalani
autologous dan 31 pasien menjalani tulang
alogenik
transplantasi sumsum. Diagnosa primer
adalah sebagai
berikut: lymphoblastic leukemia akut, 14;
myeloid akut
leukemia, 3; myeloid leukemia kronis, 4;
anemia aplastik,
4; imunodefisiensi, 2; anemia Fanconi, 1;
myelodysplastic
sindrom, 1; rhabdomyosarcoma, 1;
koriokarsinoma, 1;
gangguan metabolik, 1; dan limfoma ganas,
1. Semua
pasien mengalami demam gigih dan
menjalani radiografi dada,
CT scan, atau keduanya diikuti oleh OLB.
OLB adalah
dilakukan karena kekeruhan nodular paru
terlihat pada
radiografi dada atau CT rata-rata 170 hari
(kisaran, 27 1.166 hari) setelah transplantasi Gambar 1
. Kebanyakan pasien (semua
pasien dengan paru cytolytic trombi [PCT])
telah
beberapa nodul. Infiltrat interstisial tidak ada
yang menyebar. Dalam 3
pasien, diagnosis histologis dibuat pada
otopsi.
Pemeriksaan patologis dan Tindak Lanjut
Entitas baru-baru ini dijelaskan, PCT,
menyumbang 15
(45%) dari 33 kasus Tabel 1 . Semua
kecuali 1 pasien ini

lebih muda dari 18 tahun. PCT telah
histologis yang berbeda
fitur ditandai oleh lesi vaskular oklusif dan
infark hemoragik Gambar 2 dan
Gambar 3 . Para trombi
terdiri dari intens basofilik, bahan amorf
yang
kadang-kadang diperluas ke jaringan yang
berdekatan melalui
rusak dinding pembuluh darah. Leukosit
yang sering terjebak
diidentifikasi dalam trombi. Dari jumlah
tersebut 15 pasien, 10 masih hidup
setelah OLB (rata-rata, 52 bulan; kisaran,
22-89 bulan). Lima
pasien dengan PCT meninggal setelah OLB
(rata-rata, 13 bulan;
kisaran, 0-44 bulan) infeksi (Aspergillus
spesies, 2;
adenovirus, 1; sitomegalovirus, 1) dan
kronis graft-vs-host
penyakit (GVHD; 1). Komplikasi ini terjadi
setelah
resolusi gejala klinis dan kelainan radiologis
dalam semua tetapi 1 kasus. Dalam hal ini,
PCT didiagnosis pada
otopsi, pasien telah sitomegalovirus (CMV)
pneumonitis
dengan kerusakan alveolar difus
menyebabkan kematian.
Delapan dari 33 pasien dengan infeksi
Aspergillus PNl memiliki,
yang merupakan penyebab kematian pada 6
Gambar 4 . Dua pasien
dengan Aspergillus meninggal karena
penyakit infeksi berulang, 6 dan 18
bulan setelah OLB, masing-masing.
Lainnya paru kondisi yang berhubungan
dengan PNLs dan
mereka tindak lanjut (dalam kurung) adalah
sebagai berikut: 2 pasien
pneumonitis interstisial telah idiopatik (baik
hidup, 60 dan 79
bulan); 2 telah intra-alveolar perdarahan (1
meninggal karena sepsis, 3
bulan; 1 hidup, 80 bulan); 2 telah

mengorganisir pneumonitis
penyebab tidak diketahui (keduanya
meninggal karena penyakit berulang, 5 dan
14
bulan); 1 telah thromboembolus paru
(meninggal interstisial
pneumonitis pada saat diagnosis PNl); 1
telah
metastatik koriokarsinoma (meninggal
karena penyakit metastasis, 23
bulan setelah OLB) Gambar 5 ; 1 telah
infark hemoragik
paru-paru (hidup, 90 bulan), dan 1 memiliki
benda asing
embolus (hidup, bulan 79).
Spesimen UUPA negatif untuk jamur dan
pneumonia
carinii pada 8 pasien, termasuk 2 pasien
yang
Infeksi Aspergillus diidentifikasi dalam
OLB berikutnya
spesimen. Satu spesimen UUPA
menunjukkan ragi pemula dalam
pasien yang didiagnosis oleh PCT
pemeriksaan histologis.
Salah satu spesimen biopsi FNA positif
untuk Aspergillus
spesies, yang dikonfirmasi pada OLB.
Penerbit sitologi
206 Am J Clin Pathol 2004; 121:205-210
206 DOI: 10.1309/4HYN1DEA718RDM6T
Gambar 1 Computed tomography scan
pasien dengan
lesi nodular paru. Buka biopsi paru
menunjukkan
trombi cytolytic paru.
Am J Clin Pathol 2004; 121:205-210 207
207 DOI: 10.1309/4HYN1DEA718RDM6T
207
Patologi anatomi / ASLI PASAL
pemeriksaan dilakukan pada saat OLB
dalam 2 kasus;
keduanya negatif untuk jamur dan
menunjukkan atypia reaktif dari

epitel sel. Dalam kasus ini, pengorganisasian
pneumonitis dan
PCT, masing-masing, didiagnosis pada
bagian histologis. Untuk
1 kasus di mana sitologi imprint UUPA dan
dilakukan,
tidak menunjukkan jamur, inklusi virus, atau
atypia; interstisial
pneumonitis didiagnosis dari spesimen
OLB.
Diskusi
Pada orang imunokompeten, diagnosis
diferensial
nodul paru primer dan metastatik meliputi
neoplasma ganas dan, kurang umum,
nonmalignant
kondisi seperti infeksi dan penyakit
inflamasi.
Nodul metastasis beberapa mendukung,
umumnya berasal
dari organ padat keterlibatan tumors.6
sekunder dari
paru-paru oleh limfoma dan leukemia
kurang likely.7 Dalam immunocompromised
pasien seperti penerima transplantasi organ
padat
dan pasien dengan neoplasma ganas
hematologi,
nodul paru disebabkan sebagian besar oleh
infeksi dan kurang
oleh PTLDs.5, 8
Transplantasi sumsum tulang menjadi umum
bentuk pengobatan untuk ganas banyak dan
nonmalignant
penyakit dan berhubungan dengan
komplikasi paru pada
30% sampai 60% dari kasus, akuntansi
untuk 40% dari transplantrelated
mortality.2, 9 Kita terakhir 33 spesimen
OLB dan 3
otopsi sampel dari 33 penerima BMT
dengan PNl.
Tabel 1
Temuan patologis dan Hasil untuk Pasien
Dengan PNLs
Waktu rata-rata hidup (Meninggal Sebab

tidak terkait
Diagnosis patologis Setelah OLB, mo)
Meninggal PNl (Waktu Rata-Rata Setelah
OLB, mo)
PCT (n = 15) 10 (52) 0 5 (13)
Jamur infeksi (n = 8) 0 6 2 (12)
Pneumonitis interstisial (n = 2) 2 (70) 0 0
Perdarahan intra-alveolar (n = 2) 1 (80) 0 1
(3)
Pengorganisasian pneumonitis (n = 2) 0 0 2
(10)
Tromboemboli (n = 1) 0 0 1 (0)
Metastatik koriokarsinoma (n = 1) 0 0 1 (23)
Infark hemoragik (n = 1) 1 (90) 0 0
Benda asing embolus (n = 1) 1 (79) 0 0
OLB, buka biopsi paru, PCT, paru cytolytic
trombi; PNl, lesi nodular paru.
Gambar 2 penampilan histologis dari
benjolan yang disebabkan oleh
paru cytolytic trombi menunjukkan
hemoragik besar
infark; panah menunjuk ke pembuluh darah
tersumbat (H & E, asli
pembesaran 2). Inset, Sebuah kapal
tersumbat oleh intens
basofilik urat saraf bahan dengan fragmen
nuklir terjebak
(H & E, pembesaran asli 60).
Gambar 3 Dengue disebabkan oleh
infark paru cytolytic
trombi (H & E, perbesaran asli 10). Inset,
Sebuah tersumbat
kapal (H & E, pembesaran asli 60).
Entitas baru-baru ini dijelaskan, PCT, adalah
yang paling
umum penyebab PNl di BMT recipients.1012 Dari 33
pasien, 15 (45%) memiliki PCT; 14 kasus
didiagnosis oleh
pemeriksaan spesimen OLB, dan 1
didiagnosis pada
otopsi. Dari 15 kasus PCT, 12 telah
dilaporkan sebelumnya
dalam serangkaian dari kami institution.10

PCT terlihat hanya
setelah transplantasi sumsum tulang
alogenik dan ditandai
oleh beberapa nodul paru perifer. Kami tidak
menemukan PCT dalam transplantasi organ
autologous BMT atau padat
penerima. PCT memiliki penampilan yang
unik histologis ditandai
oleh oklusi pembuluh darah dan infark
hemoragik.
Meskipun infark hemoragik yang agak mirip
dengan
yang terlihat pada infeksi jamur
angioinvasive, baik
budaya maupun noda jaringan khusus positif
untuk jamur
dalam kasus ini. Dari 15 pasien dengan PCT,
13 (87%)
telah GVHD aktif pada saat OLB; GVHD
telah dikembangkan
dalam 1 sebelumnya dan dalam 1
selanjutnya. Obliterative
bronchiolitis (konstriktif bronchiolitis
obliterans), kecil
jalan napas penyakit, telah dikaitkan dengan
GVHD dan
berpikir untuk mewakili GVHD kronis di
paru-paru BMT
recipients.13 Meskipun bronkitis limfositik
telah
dianggap mewakili GVHD akut pada paruparu, korelasi
antara GVHD akut sistemik dan limfositik
bronkitis belum consistent.9, 14,15 PCT
Karena itu
dilihat secara eksklusif di alogenik BMT
penerima pada saat itu
kebanyakan pasien memiliki GVHD di
organ lain, adalah mungkin bahwa
entitas ini merupakan manifestasi dari
GVHD akut pada
paru-paru di mana sel target endotelium.
Fakta
bahwa semua pasien kami dengan PCT
didiagnosis dengan pemeriksaan
spesimen OLB menunjukkan perbaikan

klinis dan radiologis
setelah meningkat imunosupresi juga nikmat
GVHD
sebagai mekanisme patogenik yang
mendasari. Meskipun 5 dari
pasien ini meninggal rata-rata 13 bulan
setelah munculnya
lesi nodular, mereka meninggal karena
penyebab yang tidak terkait setelah
resolusi dari nodul paru-paru. Tidak adanya
PCT
dijelaskan dalam seri sebelumnya lesi paru
pada BMT
penerima mungkin disebabkan karena
klasifikasi lesi ini sebagai
perdarahan atau infark hemoragik.
Infeksi jamur, infeksi Aspergillus khusus,
telah
angka kematian tertinggi di antara pasien
dengan PNl. Dari 8 pasien
dengan Aspergillus infeksi, 6 meninggal,
dalam 2 dari mereka, multiorgan
Keterlibatan terdeteksi pada otopsi.
PNLs adalah manifestasi atipikal radiologis
untuk beberapa
kondisi yang terlihat dalam studi ini, seperti
alveolar
perdarahan dan pneumonitis interstisial.
Meskipun kurangnya
inklusi virus yang khas, beberapa kasus ini
mungkin mewakili
yang menyelesaikan fase infeksi virus
seperti CMV pneumonitis,
yang kadang-kadang mungkin
bermanifestasi sebagai PNLs.
PTLD setelah transplantasi sumsum tulang
mungkin terwujud
sebagai paru nodules.16 Insiden kumulatif
PTLD
setelah transplantasi sumsum tulang pada 10
tahun telah
dilaporkan antara 0% dan 1%, dan sebagian
pasca-sumsum tulang
PTLDs transplantasi mengembangkan dalam
waktu 6 bulan setelah transplantasi.
17-19 Pasien dengan GVHD kronis yang

menerima T
sel-habis dan tidak berhubungan donor atau
HLA-tidak serasi
terkait donor transplantasi akan
meningkatkan risiko mengembangkan
208 Am J Clin Pathol 2004; 121:205-210
208 DOI: 10.1309/4HYN1DEA718RDM6T
Gambar 4 Dengue infark disebabkan
oleh invasif
Aspergilosis (H & E, perbesaran asli 10).
Insets, A
pembuluh tersumbat oleh Aspergillus hifa
(kiri, H & E, asli
pembesaran 40; menengah, Gomori
methenamine perak
[GMS] pembesaran, asli 40; benar, RUPS,
asli
pembesaran 100).
Gambar 5 koriokarsinoma metastatik
mewujudkan sebagai
pasca-transplantasi sumsum tulang lesi
nodular paru
(H & E, perbesaran asli 10; inset, H & E,
asli
pembesaran 40).
Patologi anatomi / ASLI PASAL
PTLD. Dari 33 pasien, 4 (12%) menerima
sel T-habis
sumsum, dan 9 (29%) dari 31 penerima
alogenik BMT telah
kurang dari 6 HLA pertandingan, yang
menempatkan mereka pada peningkatan
risiko mengembangkan PTLD. Namun,
tidak satupun dari PNLs itu
terkait dengan PTLD.
Baik anak-anak dan orang dewasa
dimasukkan dalam penelitian kami. PCT
terlihat hampir secara eksklusif pada anakanak. Tidak ada perbedaan yang
dicatat untuk kondisi lain yang berhubungan
dengan PNl untuk
kelompok usia yang berbeda. Namun,
jumlah pasien di
kelompok lain terlalu kecil untuk
memungkinkan analisis statistik.

Insiden nodul paru pada penerima BMT
di lembaga kami adalah 7.17%. Ini mirip
dengan kejadian
lesi yang sama setelah hati (7,1%), jantung
(10%), dan paru-paru
(12,5%) transplantation.5, 8,20 Di lembaga
kami, pasien dengan
demam dan nodul paru menerima
pengobatan empiris dengan
luas spektrum antibakteri dan agen
antijamur. Juga,
pasien yang seronegatif untuk CMV
menerima produk darah
dari donor seronegatif, dan pasien yang
seropositif
untuk CMV menerima pengobatan
profilaksis dengan asiklovir.
Kondisi 38% (33/88) pasien kami dengan
demam dan
PNl tidak membaik dengan terapi empiris.
Sejak radiologis
Temuan ini tidak bisa membedakan antara
kondisi yang berbeda
menyebabkan lesi nodular, OLB dilakukan.
Hasil diagnostik OLB pada penerima BMT
dengan
infiltrat paru telah rendah, dan manfaat
memiliki
telah questioned.21, 22 Snyder et al22
menemukan bahwa 60% dari OLBs
menghasilkan diagnosis yang spesifik, tetapi
hanya 18% dari pasien
menunjukkan perbaikan klinis yang timbul
OLBdirected
perubahan antimikroba. Tidak besar
intraoperatif
komplikasi yang dilaporkan. Namun, dalam
hal ini berisiko tinggi
populasi pasien, 45% meninggal dalam
waktu 1 bulan dari
OLB.22 Dalam penelitian tersebut,
bagaimanapun, semua infiltrat paru
disertakan.
Dalam seri yang berbeda dari pasien dengan
ganas hematologi
Neoplasma (24 dari 63 adalah penerima

BMT), tertentu
diagnosis setelah OLB bisa dibuat lebih
umum
ketika fokus daripada kelainan radiografi
menyebar
hadir (79% vs 36%) .23 Perubahan terapi
dibuat dalam 57% pasien, dengan
kelangsungan hidup meningkat pada 1 dan 3
bulan pada mereka dengan diagnosis.23
tertentu Dalam penelitian lain
penerima BMT, ketika hanya infiltrat
nodular (5 dari 12
pasien) dianggap, OLB mengakibatkan
dalam inisiasi atau
modifikasi administrasi agen antimikroba
dalam 2 dari 5
pasien dan diagnosis dan pengobatan PTLD
dalam 1 dari 5
pasien dengan PNL.24
Keputusan untuk melakukan OLB di
immunocompromised,
pasien biasanya trombotik dan sangat sakit
harus
individual. Hanya satu pasien termasuk
dalam
penelitian ini meninggal karena komplikasi
dari operasi. Tiga tambahan
pasien meninggal dalam satu minggu OLB,
dalam semua 3, multiorgan
keterlibatan Aspergillus adalah penyebab
kematian. Dalam
BMT penerima dengan PNLs, mendapatkan
sampel jaringan untuk
diagnosa histologis mungkin diperlukan
karena dalam beberapa
kasus infeksi jamur, hasil tes UUPA dan
serologi
yang negative.5 OLB mungkin juga
mengarah ke diagnosis lainnya
kondisi khusus dan, karenanya, membantu
menentukan
pasien tidak memerlukan pengobatan untuk
infeksi. Dalam kelompok
dari 31 pasien dengan neoplasma ganas
hematologi dengan
klinis dan radiologis paru invasif diduga

Aspergillus infeksi, hanya 17 (55%) yang
dikonfirmasi memiliki
infeksi oleh jamur OLB.25 Dalam penelitian
kami, 45% dari pasien
yang menjalani OLB (15/33) telah PCT,
yang mungkin
mewakili manifestasi GVHD akut pada
paru-paru yang
tidak memerlukan terapi antijamur dan
memiliki menguntungkan
hasil. Pasien-pasien ini dirawat secara
empiris dengan antijamur
obat yang dihentikan di banyak setelah
diagnosa histologis PCT didirikan.
UUPA adalah alat diagnostik yang berguna
dalam evaluasi tulang
transplantasi sumsum terkait
complications.26 paru
Namun pada pasien kami dengan lesi
nodular, 8 menjalani
UUPA dalam waktu 2 minggu OLB itu;
tidak ada spesimen UUPA
yang informatif. Dua pasien dengan UUPA
negatif
hasil telah organisme Aspergillus
diidentifikasi pada jaringan
bagian. FNA biopsi juga telah dilaporkan
berguna dalam
kasus hematologi ganas neoplasms.27 Salah
satu kami
pasien memiliki infeksi Aspergillus
didiagnosa oleh FNA
biopsi, yang dikonfirmasi pada pemeriksaan
berikutnya
sampel jaringan OLB.
OLB Sebuah sering diindikasikan untuk
penerima BMT dengan
PNLs yang tidak menanggapi terapi empiris.
PNLs mungkin
disebabkan oleh berbagai kondisi, beberapa
yang memerlukan
prompt, pengobatan khusus, sementara yang
lain dapat mengizinkan penghentian
terapi empiris. OLB mungkin akan lebih
berguna
dalam pengelolaan BMT penerima pediatrik

dengan PNLs
karena dominasi diagnosis PCT dalam hal
ini
kelompok usia.
Dari Departemen Kedokteran 1Laboratory
dan Patologi,
2Pediatrics, dan 3Radiology, University of
Minnesota, FairviewUniversity Medical Center, Minneapolis,
dan 4Hematology /
Onkologi, Divisi Transplantasi Stem Cell, St
Jude
Penelitian Rumah Sakit Anak, Memphis,
TN.
Disajikan di bagian di pertemuan tahunan
ke-90 Amerika Serikat
dan Kanada Akademi Patologi, Atlanta, GA,
3-09 Maret,
2001.
Alamat mencetak ulang permintaan untuk
Dr Gulbahce: Departemen Laboratorium
Kedokteran dan Patologi, University of
Minnesota, Mayo Bldg
MMC 76, FUMC, 420 Delaware St SE,
Minneapolis, MN 55455.
Referensi
1. Cordonnier C, Bernaudin JF, Bierling P,
dkk. Paru
komplikasi yang terjadi setelah sumsum
tulang alogenik
transplantasi: sebuah studi dari 130
transplantasi berturut-turut
pasien. Kanker. 1986; 58:1047-1054.
Am J Clin Pathol 2004; 121:205-210 209
209 DOI: 10.1309/4HYN1DEA718RDM6T
209
210 Am J Clin Pathol 2004; 121:205-210
210 DOI: 10.1309/4HYN1DEA718RDM6T
2. Jochelson M, Tarbell NJ, AS Freedman,
dkk. Akut dan
paru kronis komplikasi tulang autologus
transplantasi sumsum pada limfoma nonHodgkin. Tulang

Transplantasi Sumsum. 1990; 6:329-331.
3. Quabeck K. paru-paru sebagai organ
penting dalam sumsum
transplantasi. Bone Marrow Transplant.
1994; 14 (suppl
4): S19-S28.
4. Crawford SW, Hackman RC, Clark JG.
Biopsi diagnosis dan
klinis hasil dari lesi paru persisten fokus
setelah
transplantasi sumsum. Transplantasi. 1989;
48:266-271.
5. Akhir Sebuah, Helbich T, Wisser W, dkk.
Nodul paru
setelah transplantasi paru-paru: penyebab
dan hasil. Dada.
1995; 107:1317-1322.
6. Andrea S, Paolo C, Ascanelli S, et al.
Signifikansi dari satu
nodul paru pada pasien dengan riwayat
sebelumnya
keganasan. Eur J Surg Cardiothorac. 2001;
20:1101-1105.
7. Quint LE, Taman CH, Iannettoni MD.
Solitary paru
nodul pada pasien dengan neoplasma
ekstrapulmoner.
Radiologi. 2000; 217:257-261.
8. Munoz P, Palomo J, Guembe P, dkk. Paru
lesi nodular di
penerima transplantasi jantung. J Jantung
Paru Transplantasi.
2000; 19:660-667.
9. Cooke KR, Krenger W, Hill G, et al. Tuan
T donor reaktif
sel berhubungan dengan cedera paru-paru
setelah eksperimental
alogenik transplantasi sumsum tulang.
Darah.
1998; 92:2571-2580.
10. Gulbahce HE, Manivel JC, Jessurun J.
paru cytolytic
trombi: komplikasi yang sebelumnya tidak
dikenal dari tulang
transplantasi sumsum. Am J Surg Pathol.

2000; 24:1147 1152.
11. Woodard JP, Gulbahce E, Shreve M,
dkk. Paru
cytolytic trombi: sebuah komplikasi baru
diakui batang
Transplantasi sel. Bone Marrow Transplant.
2000; 25:293 300.
12. Morales IJ, Anderson AM, Tazelaar HD,
dkk. Paru
cytolytic trombi: komplikasi yang tidak
biasa hematopoietik
transplantasi sel induk. J Pediatr Hematol
Oncol.
2003; 25:89-92.
13. Urbanski SJ, Kossakowska AE, Curtis J,
et al. Idiopathic kecil
saluran udara patologi pada pasien dengan
graft-versus-host penyakit
setelah transplantasi sumsum tulang
alogenik. Am J Surg
Pathol. 1987; 11:965-971.
14. Beschorner KAMI, Saral R, Hutchins
GM, et al. Limfositik
bronkitis yang berhubungan dengan graftversus-host penyakit pada
penerima transplantasi sumsum tulang. N
Engl J Med.
1978; 299:1030-1036.
15. Sloane JP, Depledge MH, Powles RL,
dkk. Histopatologi
paru-paru setelah transplantasi sumsum
tulang. J Clin Pathol.
1983; 36:546-554.
16. J Tolar, Coad JE, Ramsay NK, et al.
Lymphoproliferative
gangguan timbul sebagai nodul paru setelah
sumsum tulang
transplantasi. Bone Marrow Transplant.
2001; 28:808-810.
17. RE Curtis, Travis LB, Rowlings PA,
dkk. Risiko
limfoproliferatif gangguan setelah sumsum
tulang
transplantasi: studi multi-institusional.

Darah.
1999; 94:2208-2216.
18. Socie G, Curtis RE, Deeg HJ, et al. Baru
ganas penyakit
setelah transplantasi sumsum alogenik untuk
masa akut
leukemia. J Clin Oncol. 2000; 18:348-357.
19. Muti G, De Gasperi A, Cantoni S, et al.
Insiden dan
Karakteristik klinis dari limfoproliferatif
posttransplant
gangguan: laporan dari pusat tunggal.
Transpl Int.
2000; 13 (suppl 1): S382-S387.
20. Paterson DL, Singh N, Gayowski T, et
al. Nodul paru
pada penerima transplantasi hati.
Kedokteran (Baltimore).
1998; 77:50-58.
21. NA pendek, Ross AJ III, Agustus C, dkk.
Kegunaan
terbuka biopsi paru dalam transplantasi
sumsum tulang anak
populasi. J Pediatr Surg. 1988; 23:533-537.
22. Snyder CL, Ramsay NK, McGlave PB,
et al. Diagnostik openlung
biopsi sumsum tulang setelah transplantasi. J
Pediatr Surg.
1990; 25:871-877.
23. Putih DA, Wong PW, Downey R. utilitas
dari paru-paru terbuka
biopsi pada pasien dengan keganasan
hematologi. Am J Respir
Perawatan Crit Med. 2000; 161 (3 pt 1) :
723-729.
24. Shaikh ID, Torres HA, Walsh GL, et al.
Buka biopsi paru di
penerima transplantasi sumsum tulang
memiliki hasil diagnostik miskin
untuk diagnosis tertentu. Transpl
Menginfeksi Dis. 2002; 4:80-84.
25. Kim K, Lee MH, Kim J, et al.
Pentingnya biopsi paru terbuka
dalam diagnosis aspergilosis paru invasif
pada pasien
dengan keganasan hematologi. Am J

Hematol. 2002; 71:75 79.
26. Huaringa AJ, Leyva FJ, Signes-Costa J,
et al. Bronchoalveolar
lavage dalam diagnosis komplikasi paru
tulang
Transplantasi sumsum pasien. Bone Marrow
Transplant.
2000; 25:975-979.
27. Wong PW, Stefanec T, Brown K, dkk.
Peran jarum halus
aspirasi lesi fokal paru pada pasien dengan
hematologi
keganasan. Dada. 2002; 121:527-532.
Beri peringkat terjemahan
Baru! Klik kata di atas untuk melihat
terjemahan alternatif. Singkirkan
Google Terjemahan
untuk:PenelusuranVideoEmailPonselObrola
nBisnis
Tentang Google TerjemahanMatikan
terjemahan instanPrivasiBantuan
gmbr
2
gmbr
4
gmbr
1
Gmbr2
gmbr
5
Screening of Antimicrobial Agents for

In Vitro Radiation Protection and
Mitigation Capacity, Including those
Used in Supportive Care Regimens for
Bone Marrow Transplant Recipients*
1. Correspondence to: Joel S.

Greenberger, MD, Professor and
Chairman, Department of
Radiation Oncology, UPMC
Cancer Pavilion, POB 2, 5th
Floor, Rm. 533, 5150 Centre
Avenue, Pittsburgh, PA 15232,
U.S.A. Tel: +412 6473602, Fax:
+412 6476029, e-mail:
greenbergerjs@upmc.edu
1. MICHAEL W. EPPERLY1,
Next Section
2. DARCY FRANICOLA1,
Abstract
3. DONNA SHIELDS1,
1
4. JEAN-CLAUDE RWIGEMA ,
5. BRANDON STONE1,
6. XICHEN ZHANG1,
7. WILLIAM MCBRIDE2,
8. GEORGE GEORGES3,
9. PETER WIPF4 and
10.JOEL S. GREENBERGER1
+ Author Affiliations
1.
Department of Radiation Oncology,

University of Pittsburgh Cancer
Institute, Pittsburgh, PA, U.S.A.
2. 2Department of Radiation Oncology,
Roy E. Coats Research Laboratories,
David Geffen School of Medicine,
University of California, Los
Angeles, CA, U.S.A.
3. 3Department of Medicine, Fred
Hutchinson Cancer Research Center,
University of Washington, Seattle,
WA, U.S.A.
4. 4Department of Chemistry,
University of Pittsburgh, Pittsburgh,
PA, U.S.A.
Antibiotic and antifungal agents used in

supportive care regimens for bone marrow
transplantation recipients contribute to a
significant dose-modifying effect of
otherwise lethal total body irradiation. To
determine whether drugs used in supportive
care and other commonly used antibiotics
such as tetracycline function as radiation
protectors or damage mitigators in vitro, 13
drugs were tested for radiation protection
and radiation damage mitigation of 32D cl 3
hematopoietic progenitor cells in clonagenic
survival curves in vitro.
Antibiotic/Antifungal agents including
cilastatin, amikacin, ceftazidine,
vancomycin, tetracycline, doxycycline,
ciprofloxacin, metronidazole, methacycline,
minocycline, meclocycline, oxytetracycline
and rolitetracycline were added in 1, 10, or
100 micromolar concentrations to murine
interleukin-3-dependent hematopoietic
progenitor cell line 32D cl 3 cells either
before or after irradiation of 0 to 8 Gy.
Control irradiated 32D cl 3 cells showed
radiosensitivity comparable to freshly
explanted mouse marrow hematopoietic
progenitor cells (D0 1.10.1 Gy, 1.50.4).
Positive control GS-nitroxide JP4-039
(known radiation mitigator) treated 32D cl 3

cells were radioresistant (D0 1.20.1,
5.82.4 (p=0.009)). Of the 13 drugs tested,
tetracycline was found to be a significant
radiation mitigator (D0 0.90.1, 13.90.4
(p=0.0027)). Thus, the radiation dosemodifying effect of some antibiotics, but not
those currently used in the supportive care
(antibiotic/antifungal regimens) for marrow
transplant patients, may act as radiation
damage mitigators for hematopoietic cells as
well as decreasing the growth and
inflammatory response to microbial
pathogens.
Antibiotic
antifungal agent
radiation protection
radiation mitigators
bone marrow transplant
supportive care
In experimental animals as well as clinical

protocols of bone marrow transplantation,
preparation of the host for infusion of donor
hematopoietic stem cells often utilizes totalbody irradiation or cytotoxic chemotherapy
(1-5). In canine models (2-4, 6-12), the LD
50/30 (dose which produces bone marrow
death in 50% of irradiated dogs at 30 days
after irradiation) has revealed a significant
dose modifying effect (DME) of the
antibiotic and antifungal supportive care
regimen. The DME has been shown in some
canine model systems to increase from 4 to
7 Gy (1-3, 13-17). Supportive care regimens
have been further modified in recent years,
with the availability of new, more potent

antibiotic and antifungal agents (1-3, 12). A
similar irradiation DME of supportive care
regimens has been demonstrated in canine
(1-4), and non-human primate models that
include marrow transplantation (18).
Antibiotics and antifungal agents used in
current clinical bone marrow transplant
supportive care regimens have been
combined to prevent opportunistic infections
facilitated by the leukopenia of the bone
marrow-toxic agents, which include totalbody irradiation (18-31). A question which
has arisen during discussion of the potential
mechanism of supportive care-mediated
irradiation DME is that one or more of the
antimicrobial agents could be acting as
radiation damage mitigators, outside of their
antimicrobial actions. Radiation mitigators
are defined as those agents which can
improve survival when added after exposure
to irradiation, but before the appearance of
clinical pathological or pathophysiological
symptoms or effects (32). Known radiation
mitigators used in clinical radiotherapy
include WR2721 (amifostine) (33),
nitroxides (Tempol) (34), and in
experimental model systems, a series of new
small molecule radiation damage mitigators
(33).
There is recent evidence from chemical
library screening experiments that analogs
of some known antibiotics may have DNAintercalating capacity and may function to
stimulate DNA repair. These data have
suggested that some antimicrobial agents,
including those used in supportive care
regimens, may have radiation damage
mitigative properties. We tested the effect of
each of 13 antimicrobial agents, including

those used in current bone marrow
transplantation clinical protocols, in a
radiation sensitivity assay utilizing the
interleukin-3(IL-3)-dependent murine
hematopoietic progenitor cell line 32D cl 3
(34-35) as a marker cell line for human bone
marrow stem cells.
Previous SectionNext Section
Materials and Methods

Cells and cell culture. The murine
hematopoietic progenitor cell line 32D cl 3
(34, 35), dependent for growth in vitro upon
IL-3 was grown in McCoys modified
medium contained at 37C in a high
humidity incubator according to published
methods (34-35). This cell line has been
shown to be a sensitive indicator of the
radiation protective and radiation mitigative
properties of new candidate drugs (33).
Antimicrobial agents and analogs. Each of
13 drugs (Table I) was tested in triplicate
experiments. Stock solutions of all drugs
obtained from Sigma Chemical Co., St.
Louis, MO, USA, were made by dissolving
the drugs in sterile water at a concentration
of 10 mM. Drugs were assayed for their
ability to modify the radiosensitivity of 32D
cl 3 murine hematopoietic progenitor cell
line. The antibiotics were used at a
concentration of 1, 10, or 100 M by adding
them to 32D cl 3 cells 1 hour before
irradiation or immediately after irradiation.
Cells were irradiated to doses ranging from
0 to 8 Gy, plated in methycellulose, and
incubated at 37C for 7 days, at which time
colonies of greater than 50 cells were
counted (34-35). The data show the
meanSEM of three separate experiments

for D0 (final slope of irradiation survival
curve expressed in Gy) and (shoulder on
the survival curve) of each drug. The
antibiotics were evaluated for their effect on
D0 and . Some drugs when administered at
100 M after irradiation showed no
colonies, suggesting toxicity. The positive
control radiation mitigator JP4-039 was
added at 10 M to cultures before or after
irradiation, as published elsewhere (36, 37).
Irradiation survival curves. Cells were
irradiated using a Cesium 137 Gamma cell
irradiator, dose rate 100 cGy/min over a
total dose range of 0 to 8 Gy. For evaluation
of radiation protective capacity, cells were
incubated for 24 hours at each concentration
of antimicrobial before irradiation. For
irradiation mitigation experiments, irradiated
cells were centrifuged to a cell pellet and
resuspended in medium containing 1, 10, or
100 micromolar concentrations of each
antimicrobial, then plated in 0.8%
methylcellulose containing medium for
clonogenic survival curve assay. Cells were
plated at 500, 1000, or 2000 cells per plate
in triplicate at each dose according to
published methods (34, 35). All experiments
were carried out in triplicate.
View this table:
In this window
In a new window
Table I.
Radiation protection and/or damage

mitigation by supportive care antimicrobials.
32D cl 3 cells were incubated in the
presence of 1, 10 or 100 M of the
antibiotics for 1 hour before irradiation or

added to the cells after irradiation of 0 to 8
Gy. The cells were plated in methycellulose,
incubated at 37C for seven days at which
time colonies of greater than 50 cells
counted. Data was analyzed using linear
quadratic and single-hit, multi-target
models. -- Indicates that no colonies were
detected at that concentration. All antibiotics
were obtained from Sigma Chemical
Company, St. Louis, MO.
View larger version:
In this page
In a new window
Figure 2.
Each drug was added before or after

irradiation to 32D cl 3 cells as described in
the Materials and Methods. Cells were
plated and scored as described in the
Materials and Methods. Results are the
meanSEM of each agent at each
concentration.
In this page
In a new window
Figure 1.

concentration.
In this page
In a new window
Figure 3.

concentration.

concentration.
In this page
In a new window
Figure 4.

concentration.
In this page
In a new window
Figure 6.

concentration.
In this page
In a new window
Figure 5.

In this page
In a new window
Figure 7.


concentration.
In this page
In a new window
Figure 8.

concentration.
In this page
In a new window
Figure 9.

concentration.
At 7 days after plating, colonies of 50 or
more cells per colony were scored using an
inverted microscope according to published
methods (34, 35). Data are presented using
each of two computer program plotting
linear, quadratic, and the alpha/beta model
as appropriate (35).
Results
Radiobiologic effects on 32D cl 3 cell
clonagenic survival. We first tested the
effect of each of 13 antibiotic and antifungal
agents including those used in supportive
care regimens in clinical and experimental
(canine) bone marrow transplantation
models. The results in Tables I and Figures
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 and 13
demonstrate some toxicity of drugs at high
concentrations (for example, doxycycline at
100 M after irradiation). The
antibiotic/antinocardial agents, minocycline
and rolitetracycline was toxic at all doses
when added after irradiation (Table I).
Irradiation survival curves with 32D cl 3
demonstrated a significant increase in the
shoulder reflected as () by the addition of
the positive control GS-nitroxide, JP4-039
(37) before or after irradiation (Table I).
Tetracycline was also a radiation mitigator
by this assay at 100 M (Table I) (Figure 8).
Radiation protection and damage mitigating

properties of tetracycline analogs. Each of 6
tetracycline analogs evaluated by chemical
library screening were tested for radiation
protection or damage mitigating properties
against 32D cl 3 cells at each of the three
concentrations described in the Materials
and Methods. These agents were not
significant radiation damage mitigators or
protectors in the 32D cl 3 assay (Table I)
(Figures 9, 10, 11, 12 and 13).
In this page
In a new window
Figure 11.

concentration.
In this page
In a new window
Figure 10.

concentration.
In this page
In a new window
Figure 12.


concentration.
In this page
In a new window
Figure 13.

concentration.
Discussion
The development of protocols for clinical
bone marrow transplantation in patients with
leukemia, lymphoma, multiple myeloma,
and other non-hematopoietic system
malignancies has taken into account the
significant problem of opportunistic
infection during the interval between
transplant of donor hematopoietic stem cells
and recovery of peripheral white blood cell
counts (7-8, 34). This interval of leucopenia
which can last 14-30 days, subjects the
transplant recipient to a significant risk of

opportunistic infections (19, 20). The use of
laminar-flow rooms and meticulous sterile
technique in the Marrow Transplant Unit has
greatly minimized the incidence and severity
of these opportunistic infections (38).
Antibiotic and antifungal regimens used in
the prophylactic care of transplant recipients
prior to marrow ablative therapy (total-body
irradiation or alkalinating agent therapy) as
well as after donor marrow infusion have
been continuously modified with the
availability of newer, less toxic broadspectrum antimicrobial agents (8-9, 12).
Bone marrow transplantation recipients are
prepared using techniques of single fraction
or fractionated total-body irradiation at a
dose of radiation that produces the
hematopoietic syndrome. The hematopoietic
syndrome is by definition one that can be
corrected by replacement of hematopoietic
stem cells (32). Gastrointestinal, pulmonary,
or other non-hematopoietic organs
reversibly damaged by radiation are not
rescued by bone marrow transplantation
(33). Total body irradiation doses,
fractionation schemes, and efforts to protect
other non-hematopoietic tissues such as the
lung, using a pulmonary transmission blocks
have established guidelines for appropriate
radiation doses and preparative regimens
(26).
It is also assumed that these drugs work
secondarily to decrease any inflammatory
cytokine response to infection. Supportive
care regimens may also have utility in the
management of those victims of irradiation
accidents who may not be candidates for
marrow transplantation (32).
In the present studies, we sought to

determine whether the common antibiotic
tetracycline as well as one or more of the
agents used in the modern supportive care
regimen also act as radiation damage
mitigators. To determine whether small
molecules including antibiotic or antifungal
agents are acting as radiation damage
mitigators at this basic cellular level, an in
vitro clonagenic survival assay system was
used (39). Rapid assays for immediate
irradiation induced apoptosis, or cell death
after the first cell division are of value as
well (36). The clonogenic survival curve
measures cell death within the first 7 cell
doublings after irradiation, and allows
detection of lethal events which may be
delayed past the first cell division (36). The
results showed that tetracycline, like the
positive control drug JP4-039 (37), was a
radiation mitigator in vitro. Another study
using siRNA screening of mRNA targets
identified doxycycline as a potential
radioprotector, but the drug was not
effective in that study, as in the present study
in clonagenic survival curve assays using
32D cl 3 cells, nor was it effective in vivo
(39).
The present study supports efforts to design
future generations of antibiotics and
antifungal agents with a goal of also using
them as radiation damage mitigators.
Antibacterial/antifungal agents could be
modified to have normal tissue radiation
mitigation capacity to aid recovery of the
total-body irradiated transplant recipient or
radiation terrorist victim. Concerns for
clinical application would include
confirmation that the agents not alter the
tumor cell killing effects of total-body
irradiation. Screening new antimicrobials as

well as those used in clinical supportive care
regimens for radiation damage mitigation
capacity should be of value in the
development of treatments for victims of
radiation accidents and radiation terrorism.
Footnotes
* Supported by: NIH/NIAD

U19AI068021, U19AI067769,
U19AI067770, U19A1067769.
Received October 20,

2009.
Revision received
December 16, 2009.
Accepted December 18,

2009.
Copyright 2010 International

Institute of Anticancer Research
(Dr. John G. Delinassios), All
rights reserved
Previous Section
References
1.
1. Graves SS,
2. Hogan W,
3. Kuhr CS,
4. Diaconescu R,
5. Harkey MA,
6. Georges GE,
3.
7. Sale GE,
1. Takatu A,
8. Zellmer E,
2. Nash RA,
9. Baran S,
3. Zaucha JM,
10.Storb R
4. Little MT,
: Stable trichimerism after

marrow grafting from 2 DLAidentical canine donors and
nonmyeloablative conditioning.
Blood 110: 418-423, 2007.
5. Georges GE,
6. Sale GE,
7. Zellmer E,
8. Kuhr CS,
Abstract/FREE Full Text
9. Lothrop CD Jr,
2.
10.Storb R
1. Yunusov MY,
2. Kerbauy F,
3. Abrams K,
4. Zellmer E,
5. Spector M,
: Adoptive immunotherapy to
increase the level of donor
hematopoietic chimerism after
nonmyeloablative marrow
transplantation for severe
canine hereditary hemolytic
anemia. Biol Blood Marrow
Transplant 9: 674-682, 2003.
6. Kuhr CS,
7. Hwang B,
8. Storer B,
9. Georges GE,
10.Nash RA
: Intussusception in canine
recipients of hematopoietic cell
grafts and surgical correction.
Comp Med 57: 287-291, 2007.
Medline
Medline
4.
1. Mielcarek M,
2. Georges GE,
3. Storb R
: Denileukin diftitox as
prophylaxis against graftversus-host disease in the
canine hematopoietic cell
transplantation model. Biol
Blood Marrow Transplant 12:

899-904, 2006.
Medline
5.
1. Deeg HJ,
2. Gooley TA,
3. Flowers ME,
4. Sale GE,
5. Slattery JT,
7. Leisenring W,
8. Shulman H
: Stable mixed hematopoietic
chimerism in DLA-identical
littermate dogs given sublethal
total body irradiation before
and pharmacological
immunosuppression after
marrow transplantation. Blood
89: 3048-3054, 1997.
7.
6. Anasetti C,
1. Appelbaum FR,
7. Chauncey TR,
2. Meyers JD,
8. Doney K,
3. Deeg HJ,
9. Georges GE,
4. Graham T,
10.Appelbaum FR
: Allogeneic hematopoietic stem
cell transplantation for
myelofibrosis. Blood 102: 39123918, 2003.
5. Schuening F,
6. Storb R
1. Storb R,
: Toxicity trial of prophylactic 9[2-hydroxy-1(hydroxymethyl)ethoxymethyl]

guanine (gancyclovir) after
marrow transplantation in dogs.
Antimicrob Agents Chemother
32: 271-273, 1988.
2. Yu C,

6.
3. Wagner JL,
8.
4. Deeg HJ,
1. Haralambie E,
5. Nash RA,
2. Schmidt-Weinmar A
6. Kiem HP,
: Infections after experimental

cadaver bone marrow
transplantation in beagle dogs.
Transplantations with and
without selective
gastrointestinal
decontamination. Infection 16:
36-41, 1988.
CrossRefMedline
9.
1. Storb R,
2. Deeg HJ,
3. Appelbaum FR,
Medline
11.
1. Prummer O,
2. Calvo W,
3. Fliedner TM
: Variation of treatment
conditions alters the outcome of
fetal liver transplantation in
dogs. Thymus 10: 19-31, 1987.
Medline
12.
4. Schuening FW,
1. Vriesendorp HM,
5. Raf RF,
2. Heidt PJ,
6. Graham TC
3. Zurcher C
: The biology of graft rejection

in a canine model of marrow
transplantation. Transplant Proc
19(6 Suppl 7): 18-22, 1987.
Medline
: Gastrointestinal
decontamination of dogs
treated with total body
irradiation and bone marrow
transplantation. Exp Hematol 9:
904-916, 1981.
Medline
10.
1. Deeg HJ,
13.
2. Atkinson K,
1. Weisdorf D,
3. Weiden PW,
2. Chao N,
4. Storb R
3. Waselenko JK,
: Mechanisms of tolerance in
canine radiation chimeras.
Transplant Proc 19(6 Suppl 7):
75-81, 1987.
4. Dainiak N,
5. Armitage JO,
6. McNiece I,
1. Koh LP,
7. Confer D
2. Chao NJ
: Acute radiation injury:

contingency planning for triage,
supportive care, and
transplantation. Biol Blood
Marrow Transplant 12: 672-682,
2006.
CrossRefMedline
: Nonmyeloablative allogeneic
hematopoietic stem cell
transplant using
mismatched/haploidentical
donors: a review. Blood 40: 2024, 2007.
16.
1. Chao NJ
14.
3. Gasparetto C,
: Accidental or intentional
exposure to ionizing radiation:
Biodosimetry and treatment
options. Exp Hematol 35: 24-27,
2007.
4. Sullivan K,
CrossRefMedline
1. Horwitz ME,
2. Morris A,
5. Long G,
17.
6. Chute J,
1. Puzova H,
7. Rizzieri D,
2. Szabova K,
8. McPherson J,
3. Cerman SJ,
9. Chao N
: Myeloablative intravenous
busulfan/fludarabine
conditioning does not facilitate
reliable engraftment of dual
umbilical cord blood grafts in
adult recipients. Biol Blood
2008.
Medline
15.
4. Puza A,
5. Kunstadt E,
6. Zaduban M
: The problem of autoinfection
after total-body lethal
irradiation of dogs with 60Co.
Folia Biol 8: 298-308, 1962.
18.
1. Vriesendorp HM,
2. Chu H,
2. Dostal M,
3. Ochran TG,
3. Petyrek P
4. Besa PC,
: Effect of chemical
radioprotectors and subsequent
therapy on the survival of dogs
subjected to lethal gamma
irradiation. Voen Med Zh 2: 6869, 1982.
5. Champlin RE
: Radiobiology of total body
radiation. Bone Marrow
Transplant 14 Suppl: S4-S8,
1994.
Medline
Medline
22.
19.
1. Ladiges WC,
1. Thomas ED
2. Storb R,
: Observations on supralethal
whole-body irradiation and
marrow transplantation in man
and dog. Ann NY Acad Sci 114:
393-402, 1964.
: Canine models of bone

marrow transplantation. Lab
Anim Sci 40: 11-15, 1990.
Medline
Medline
20.
3. Thomas ED
23.
1. Thomas ED,
1. Deeg HJ,
2. Storb R,
2. Seidel K,
3. Buckner CD
3. Hong DS,
: Total-body irradiation in
preparation for marrow
engraftment. Transplant Proc 8:
591-593, 1976.
Medline
21.
4. Yu C,
5. Huss R,
6. Schuening FG,
7. Ewel CH,
8. Storb R
1. Kuna P,
: In vivo radioprotective effect

of AcSDKP on canine
myelopoiesis. Ann Hematol 74:

117-122, 1997.
26.
1. Storb R,
CrossRefMedline
2. Raf RF,
24.
3. Graham T,
1. Sandmaier BM,
4. Appelbaum FR,
2. McSweeney P,
5. Deeg HJ,
3. Yu C,
6. Schuening FG,
4. Storb R
7. Sale G,
: Nonmyeloablative transplants:
preclinical and clinical results.
Semin Oncol 27: 78-81, 2000.
8. Seidel K
1. Panse JP,
: Dose rate-dependent marrow

toxicity of TBI in dogs and
marrow sparing effect at high
dose rate by dose fractionation.
Biol Blood Marrow Transplant 5:
155-161, 1999.
2. Storb R,
CrossRefMedline
Medline
25.
3. Storer B,
27.
4. Santos EB,
1. Zaucha JM,
5. Wentzel C,
2. Yu C,
6. Sandmaier BM
3. Mathioudakis G,
: Prolonged allogeneic marrow

engraftment following
nonmyeloablative conditioning
using 100 cGy total body
irradiation and pentostatin
before and pharmacological
immunosuppression after
transplantation. Transplantation
80: 1518-1521, 2005.
4. Seidel K,
5. Georges G,
6. Sale G,
7. Little MT,
8. Torok-Storb B,
9. Storb R
Medline
: Hematopoietic responses to
stress conditions in young dogs
compared with elderly dogs.
Blood 98: 322-327, 2001.
28.
1. Rozhdestvensky L,
2. Sernichenko A
: Experimental approach to
improving early postirradiation
restoration in the hematopoietic
system of irradiated canines. J
Radiat Res 45: 45-51, 2004.
1. MacVittie TJ,
2. Farese AM,
3. Jackson W 3rd
: Defining the full therapeutic
potential of recombinant growth
factors in the post radiationaccident environment: the
effect of supportive care plus
administration of G-CSF. Health
Phys 89: 546-555, 2005.
CrossRefMedline
31.
1. Deeg HJ,
Medline
2. Meyers JD,
29.
3. Storb R,
1. Kahl C,
4. Graham TC,
2. Mielcarek M,
3. Iwata M,
4. Harkey MA,
5. Storer B,
6. Torok-Storb B
: Radiation dose determines the
degree of myeloid engraftment
after nonmyeloablative stem
cell transplantation. Biol Blood
2004.
Medline
30.
5. Weiden PL
: Effect of trimethoprimsulfamethoxazole on
hematological recovery after
total-body irradiation and
autologous marrow infusion in
dogs. Transplantation 28: 243246, 1979.
Medline
32.
1. Stone HB,
2. Coleman CN,
3. Moulder JE,
4. Ang KK,
5. Anscher MS,
6. Barcellos-Hof MH,
7. Dynan WS,
8. Fike JR,
9. Grdina DJ,
: Models for evaluating agents

intended for the prophylaxis,
mitigation, and treatment of
radiation injuries. Report of an
NCI Workshop, December 3-4,
2003. Rad Res 162: 711-718,
2004.
CrossRefMedline
33.
10.Greenberger JS,
11.Hauer-Jensen M,
12.Hill RP,
13.Kolesnick RN,
14.MacVittie TJ,
15.Marks C,
16.McBride WH,
17.Metting N,
18.Pellmar T,
19.Purucker M,
20.Robbins MEC,
21.Schiestl RH,
22.Seed TM,
23.Tomaszewski J,
24.Travis EL,
25.Wallner PE,
26.Wolpert M,
27.Zaharevitz D
1. Greenberger JS
: Perspectives/opinion
Radioprotection. In Vivo 23:
323-336, 2009.
34.
1. Epperly MW,
2. Osipov AN,
3. Martin I,
4. Kawai K,
5. Borisenko GG,
6. Jeferson M,
7. Bernarding M,
8. Greenberger JS,
9. Kagan VE
: Ascorbate as a redox-sensor
and protector against
irradiation-induced oxidative
stress in 32D cl 3 hematopoietic
cells and subclones
overexpressing human
manganese superoxide
dismutase. Int J Radiat Oncol
Biol & Phys 58: 851-861, 2004.
Medline
: A mitochondria-targeted
nitroxide/hemi-gramicidin S
conjugate protects mouse
embryonic cells against irradiation. Int J Radiat Oncol
Biol Phys 70: 816-825, 2008.
35.
1. Epperly MW,
2. Bernarding M,
Medline
37.
1. Rajagopalan MS,
3. Gretton J,
2. Gupta K,
4. Jeferson M,
3. Epperly MW,
5. Nie S,
4. Franicola D,
6. Greenberger JS
5. Zhang X,
: Overexpression of the
transgene for manganese
superoxide dismutase (MnSOD)
in 32D cl 3 cells prevents
apoptosis induction by TNF-,
IL-3 withdrawal and ionizing
irradiation. Exp Hematol 31:
465-474, 2003.
6. Wang H,
7. Zhao H,
8. Tyurin VA,
9. Pierce JG,
10.Kagan VE,
CrossRefMedline
11.Kanai AJ,
36.
12.Greenberger JS
1. Jiang J,
2. Belikova NA,
3. Xiao J,
4. Zhao Q,
5. Greenberger JS,
6. Wipf P,
7. Kagan VE
: The mitochondrial targeted

JP4-039 augments potentially
lethal irradiation damage. In
Vivo 23: 717-726, 2009.
38.
1. Chao N
: Hematopoietic stem cell

transplantation. Curr Opin
Hematol 11: 373-374, 2004.
CrossRefMedline
What's this?
Articles citing this article
39.
1. Jiang J,
Radiobiologic Efects of GSNitroxide (JP4-039) on the

Hematopoietic Syndrome In
Vivo May 1, 2011 25 (3) 315323
2. McDonald P,
Abstract
3. Dixon TM,
Full Text
4. Franicola D,
Full Text (PDF)
5. Zhang X,
6. Nie S,
7. Epperly LD,
8. Kagan VE,
9. Lazo JS,
10.Greenberger JS
: Druggable genome siRNA
library screening identifies
Glybencamide as a novel
radioprotector. Radiat Res 172:
414-422, 2009.
Medline
CiteULike
Complore
Connotea
Delicious
Digg
Web Gambar Maps Berita

Terjemahan Buku Gmail
selengkapnya
Tanya Jawab Cendekia Blog
Kalender Foto Documents Site Grup
lebih banyak lagi
Bantuan | Masuk
_t
id
UTF-8
Dari:
Inggris
Bahasa Indonesia
en
Ke:
id
Terjemahkan
Merjemahkan teks atau laman web
Terjemahan Inggris ke Bahasa

Indonesia
Skrining Antimicrobial Agents untuk

In Vitro Perlindungan Radiasi dan
Kapasitas Mitigasi, Termasuk yang
Digunakan dalam Rejimen
Perawatan Pendukung untuk
Penerima Transplantasi Sumsum
Tulang *
1. Michael W. EPPERLY 1,
2. Darcy FRANICOLA1,
3. Donna SHIELDS1,
4. JEAN-CLAUDE RWIGEMA1,
5. BRANDON STONE1,
6. XICHEN ZHANG1,
7. WILLIAM MCBRIDE2,
8. GEORGE GEORGES3,
9. PETER WIPF4 dan
10. Joel S. Greenberger 1
+ Penulis Afiliasi
1.
1Department Radiasi Onkologi,
University of Pittsburgh Cancer
Institute, Pittsburgh, PA, USA
2.
2Department Radiasi Onkologi,
Roy E. Coats Research Laboratories,
David Geffen School of Medicine,
University of California, Los
Angeles, CA, USA
3.
3Department Kedokteran, Fred
Hutchinson Cancer Research Center,
Universitas Washington, Seattle,
WA, Amerika Serikat
4.
4Department Kimia, University
of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA
1. Korespondensi untuk: Joel S.

Greenberger, MD, Profesor dan
Ketua, Departemen Radiasi
Onkologi, Kanker UPMC Pavilion,
POB 2, Lantai 5, Rm. 533, 5150
Pusat Avenue, Pittsburgh, PA 15232,
USA Tel: 412 6473602, Faks: 412
6476029, e-mail:
greenbergerjs@upmc.edu
Berikutnya Bagian
Abstrak
Agen antibiotik dan antijamur yang
digunakan dalam regimen perawatan
suportif untuk penerima transplantasi
sumsum tulang berkontribusi pada
efek dosis-memodifikasi signifikan
iradiasi tubuh sebaliknya mematikan
total. Untuk menentukan apakah obat
yang digunakan dalam perawatan
suportif dan antibiotik lainnya yang
umum digunakan seperti fungsi
tetrasiklin sebagai pelindung radiasi
atau kerusakan mitigators in vitro, 13
obat yang diuji untuk proteksi radiasi
dan radiasi mitigasi kerusakan 32D 3
sel progenitor hematopoietik dalam
cl kurva survival clonagenic in vitro .
Agen antibiotik / anti jamur
termasuk silastatin, amikasin,
ceftazidine, vankomisin, tetrasiklin,
doksisiklin, siprofloksasin,
metronidazol, methacycline,
minocycline, meclocycline,
oxytetracycline dan rolitetracycline
ditambahkan dalam 1,, 10 atau 100
konsentrasi mikromolar untuk
murine interleukin-3-progenitor
hematopoietik bergantung sel line
32D cl 3 sel baik sebelum atau
setelah iradiasi 0 sampai 8 Gy.
Kontrol diiradiasi 32D cl 3 sel
menunjukkan radiosensitivity
sebanding dengan yang baru

explanted tikus sel-sel progenitor
hematopoietik sumsum (1,1 0,1 Gy
D0, 1,5 0,4). Kontrol positif GSnitroxide JP4-039 (mitigator radiasi
dikenal) diperlakukan 32D cl 3 sel
radioresisten (D0 1,2 0,1, 5,8
2,4 (p = 0,009)). Dari 13 obat yang
diuji, tetrasiklin ditemukan menjadi
mitigator radiasi yang signifikan (D0
0,9 0,1, 13,9 0,4 (p = 0,0027)).
Dengan demikian, radiasi dosismemodifikasi efek dari beberapa
antibiotik, tapi tidak yang saat ini
digunakan dalam perawatan suportif
(antibiotik / antijamur rejimen) untuk
pasien transplantasi sumsum, dapat
bertindak sebagai mitigators
kerusakan radiasi untuk sel
hematopoietik serta mengurangi
pertumbuhan dan respon inflamasi
untuk mikroba patogen.
* Antibiotik
* Agen antijamur
* Proteksi radiasi
* Radiasi mitigators
* Transplantasi sumsum tulang
* Mendukung perawatan
Pada hewan percobaan serta protokol
klinis transplantasi sumsum tulang,
persiapan tuan rumah untuk infus sel
induk hematopoietik donor sering
memanfaatkan iradiasi total tubuh
atau kemoterapi sitotoksik (1-5).
Dalam model anjing (2-4, 6-12),
yang 50/30 LD (dosis yang
memproduksi kematian sumsum
tulang pada 50% anjing diiradiasi
pada 30 hari setelah iradiasi) telah
mengungkapkan efek dosis yang
signifikan memodifikasi (DME) dari
antibiotik dan regimen perawatan
suportif antijamur. DME telah
ditunjukkan dalam beberapa sistem
model anjing untuk meningkatkan 47 Gy (1-3, 13-17). Rejimen

perawatan suportif telah dimodifikasi
lebih lanjut dalam beberapa tahun
terakhir, dengan ketersediaan yang
baru, agen antibiotik dan antijamur
lebih kuat (1-3, 12). Sebuah iradiasi
yang sama DME rejimen perawatan
suportif telah dibuktikan dalam
anjing (1-4), dan non-manusia model
primata yang mencakup transplantasi
sumsum (18).
Antibiotik dan agen antijamur yang
digunakan dalam sumsum tulang saat
rejimen klinis transplantasi
perawatan suportif telah
digabungkan untuk mencegah infeksi
oportunistik difasilitasi oleh
leukopenia tulang sumsum-agen
beracun, yang meliputi total tubuh
iradiasi (18-31). Sebuah pertanyaan
yang telah muncul selama diskusi
dari mekanisme potensi mendukung
perawatan-dimediasi iradiasi DME
adalah bahwa satu atau lebih dari
agen-agen antimikroba dapat
bertindak sebagai mitigators
kerusakan radiasi, di luar tindakan
antimikroba mereka. Mitigators
radiasi didefinisikan sebagai agen
yang dapat meningkatkan
kelangsungan hidup ketika
ditambahkan setelah terpapar radiasi,
tapi sebelum munculnya gejala
patologis atau patofisiologi klinis
atau efek (32). Mitigators radiasi
dikenal digunakan dalam radioterapi
klinis termasuk WR2721
(amifostine) (33), nitroxides
(Tempol) (34), dan dalam sistem
model eksperimental, serangkaian
baru mitigators molekul kecil
kerusakan radiasi (33).
Ada bukti terbaru dari percobaan
skrining perpustakaan kimia yang

analog beberapa antibiotik mungkin
dikenal memiliki DNA-intercalating
kapasitas dan dapat berfungsi untuk
merangsang perbaikan DNA. Data
ini telah menyarankan bahwa
beberapa agen antimikroba, termasuk
yang digunakan dalam rejimen
perawatan suportif, mungkin
memiliki sifat kerusakan radiasi
mitigative. Kami menguji efek dari
masing-masing dari 13 agen
antimikroba, termasuk yang
digunakan dalam sumsum tulang
protokol saat ini transplantasi klinis,
dalam uji sensitivitas radiasi
memanfaatkan interleukin-3 (IL-3)bergantung progenitor hematopoietik
garis sel murine 32D cl 3 (34 sebagai garis sel penanda untuk sel
induk sumsum tulang manusia) 35.
Sebelumnya Bagian Bagian
Bahan dan Metode
Sel dan kultur sel. Para
hematopoietik progenitor sel murine
garis 32D cl 3 (34, 35), tergantung
untuk pertumbuhan in vitro pada IL3 ditumbuhkan dalam media
terkandung McCoys dimodifikasi
pada 37 C dalam inkubator
kelembaban yang tinggi sesuai
dengan metode yang dipublikasikan
(34-35) . Baris ini sel telah terbukti
menjadi indikator yang sensitif dari
pelindung radiasi dan sifat-sifat
radiasi mitigative obat kandidat baru
(33).
Antimikroba agen dan analog.
Masing-masing dari 13 obat (Tabel I)
telah diuji dalam percobaan rangkap
tiga. Saham solusi dari semua obat
yang diperoleh dari Sigma Chemical
Co, St Louis, MO, USA, dibuat
dengan melarutkan obat dalam air
steril pada konsentrasi 10 mM. Obat

diuji untuk kemampuan mereka
untuk memodifikasi radiosensitivity
dari 32D baris 3 sel progenitor
hematopoietik murine cl. Antibiotik
yang digunakan pada konsentrasi 1,
10, atau 100 pM dengan
menambahkan mereka ke 32D 3 sel
cl 1 jam sebelum iradiasi atau segera
setelah iradiasi. Sel diiradiasi dengan
dosis berkisar dari 0 sampai 8 Gy,
berlapis di methycellulose, dan
diinkubasi pada 37 C selama 7 hari,
pada saat koloni yang lebih besar
dari 50 sel dihitung (34-35). Data
menunjukkan berarti SEM tiga
percobaan terpisah untuk D0
(kemiringan kurva iradiasi akhir
hidup dinyatakan dalam Gy) dan N
(bahu pada kurva survival) masingmasing obat. Antibiotik yang
dievaluasi untuk efek mereka pada
D0 dan . Beberapa obat bila
diberikan pada 100 pM setelah
iradiasi tidak menunjukkan koloni,
menunjukkan toksisitas. Radiasi
mitigator kontrol positif JP4-039
ditambahkan pada 10 pM dengan
budaya sebelum atau setelah iradiasi,
sebagaimana diterbitkan di tempat
lain (36, 37).
Iradiasi kurva kelangsungan hidup.
Sel diiradiasi menggunakan Cesium
137 irradiator Gamma sel, laju dosis
100 cGy / menit selama rentang
dosis total 0 sampai 8 Gy. Untuk
evaluasi kapasitas pelindung radiasi,
sel-sel diinkubasi selama 24 jam
pada setiap konsentrasi antimikroba
sebelum iradiasi. Untuk percobaan
mitigasi iradiasi, sel iradiasi
disentrifugasi untuk pelet sel
disuspensikan dalam medium dan
mengandung 1, 10, atau 100
konsentrasi mikromolar setiap
antimikroba, maka berlapis di

metilselulosa 0,8% mengandung
medium untuk pengujian kurva
kelangsungan hidup clonogenic. Selsel berlapis di 500, 1000, atau 2000
sel per piring dalam rangkap tiga
pada dosis masing-masing menurut
metode diterbitkan (34, 35). Semua
eksperimen dilakukan dalam rangkap
tiga.
Lihat tabel ini:
* Dalam jendela ini
* Pada jendela baru
Tabel I.
Proteksi radiasi dan / atau kerusakan
mitigasi oleh antimikroba perawatan
suportif. 32D cl 3 sel diinkubasi di
hadapan pM 1, 10 atau 100 dari
antibiotik selama 1 jam sebelum
iradiasi atau ditambahkan ke sel
setelah iradiasi 0 sampai 8 Gy. Selsel berlapis di methycellulose,
diinkubasi pada 37 C selama tujuh
hari pada saat koloni yang lebih
besar dari 50 sel dihitung. Data
dianalisis dengan menggunakan
linier kuadrat dan single-hit, model
multi-target. - Menunjukkan bahwa
tidak ada koloni terdeteksi pada
konsentrasi itu. Semua antibiotik
diperoleh dari Sigma Chemical
Company, St Louis, MO.
Gambar 1.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 1.
Masing-masing obat ditambahkan
sebelum atau setelah iradiasi untuk
32D sel cl 3 seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Sel

berlapis dan mencetak gol seperti
yang dijelaskan dalam Bahan dan
Metode. Hasil adalah SEM berarti
setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Gambar 2.
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 2.
Gambar 3.
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 3.
Gambar 4.
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 4.
Gambar 5.
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 5.
Gambar 6.
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 6.
Gambar 7.

* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 7.
Gambar 8.
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 8.
Gambar 9.
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 9.

Pada 7 hari setelah plating, koloni 50
atau lebih sel per koloni diberi skor
menggunakan mikroskop terbalik
sesuai dengan metode yang
dipublikasikan (34, 35). Data
disajikan dengan menggunakan
masing-masing dua program
komputer merencanakan linear,
kuadrat, dan alfa / beta model yang
sesuai (35).
Hasil
Radiobiologic efek pada
kelangsungan hidup sel 32D 3 cl
clonagenic. Kami pertama menguji
pengaruh masing-masing dari 13
agen antibiotik dan antijamur
termasuk yang digunakan dalam
rejimen perawatan suportif dalam
klinis dan eksperimental (anjing)
model transplantasi sumsum tulang.
Hasil pada Tabel I dan Gambar 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 dan 13
menunjukkan beberapa toksisitas
obat pada konsentrasi tinggi
(misalnya, doxycycline pada 100 pM
setelah iradiasi ). Para agen
antibiotik / antinocardial,
minocycline dan rolitetracycline
adalah beracun pada semua dosis
ketika ditambahkan setelah iradiasi
(Tabel I). Kurva survival penyinaran
dengan 32D cl 3 menunjukkan
peningkatan yang signifikan dalam
bahu tercermin sebagai () dengan
penambahan kontrol positif GSnitroxide, JP4-039 (37) sebelum atau
setelah iradiasi (Tabel I). Tetrasiklin
juga mitigator radiasi oleh uji pada
100 pM (Tabel I) (Gambar 8).
Proteksi radiasi dan kerusakan

mengurangi sifat analog tetrasiklin.
Setiap 6 analog tetrasiklin dievaluasi
oleh skrining perpustakaan kimia
yang diuji untuk proteksi radiasi atau
properti kerusakan mitigasi terhadap
32D 3 sel cl pada setiap dari tiga
konsentrasi yang dijelaskan dalam
Bahan dan Metode. Agen ini tidak
mitigators kerusakan yang signifikan
radiasi atau pelindung di uji 3 32D cl
(Tabel I) (Gambar 9, 10, 11, 12 dan
13).
Gambar 10.
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 10.
Gambar 11.
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 11.

Gambar 12.
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 12.
Gambar 13.
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 13.
Diskusi
Perkembangan protokol untuk
transplantasi sumsum tulang klinis
pada pasien dengan leukemia,
limfoma, multiple myeloma, dan
non-hematopoietik keganasan sistem
telah diperhitungkan masalah
signifikan infeksi oportunistik
selama interval antara transplantasi

sel induk hematopoietik donor dan
pemulihan perifer jumlah darah putih
sel (7-8, 34). Ini interval leukopenia
yang dapat berlangsung 14-30 hari,
subjek penerima transplantasi untuk
risiko yang signifikan dari infeksi
oportunistik (19, 20). Penggunaan
aliran laminar-kamar dan teknik
steril cermat dalam Unit
Transplantasi Sumsum telah sangat
diminimalkan kejadian dan
keparahan dari infeksi oportunistik
(38). Regimen antibiotik dan
antijamur yang digunakan dalam
perawatan profilaksis penerima
transplantasi sumsum sebelum terapi
ablatif (total tubuh iradiasi atau
alkalinating terapi agen) serta setelah
infus donor sumsum telah terusmenerus dimodifikasi dengan
ketersediaan lebih baru, kurang
toksik antimikroba spektrum luas
agen (8-9, 12).
Penerima transplantasi sumsum
tulang disusun dengan menggunakan
teknik fraksi tunggal atau total
difraksinasi tubuh iradiasi pada dosis
radiasi yang menghasilkan sindrom
hematopoietik. Sindrom
hematopoietik adalah dengan salah
satu definisi yang dapat dikoreksi
dengan penggantian sel-sel induk
hematopoietik (32). Gastrointestinal,
paru, atau non-hematopoietik organ
reversibel rusak oleh radiasi tidak
diselamatkan oleh transplantasi
sumsum tulang (33). Dosis iradiasi
total tubuh, skema fraksinasi, dan
upaya untuk melindungi nonhematopoietik jaringan seperti paruparu, menggunakan blok transmisi
paru telah menetapkan pedoman
untuk dosis radiasi yang tepat dan
preparatif rejimen (26).
Hal ini juga diasumsikan bahwa obat

ini bekerja sekunder untuk
mengurangi respon sitokin inflamasi
terhadap infeksi. Rejimen perawatan
suportif mungkin juga memiliki
utilitas dalam pengelolaan para
korban kecelakaan iradiasi yang
tidak mungkin menjadi kandidat
untuk transplantasi sumsum (32).
Dalam studi ini, kami berusaha untuk
menentukan apakah antibiotik
tetrasiklin umum serta satu atau lebih
agen yang digunakan dalam rejimen
perawatan modern yang mendukung
juga bertindak sebagai mitigators
kerusakan radiasi. Untuk
menentukan apakah molekul kecil
termasuk antibiotik atau antijamur
agen yang bertindak sebagai
mitigators kerusakan radiasi pada
tingkat selular dasar, suatu dalam
sistem in vitro assay hidup
clonagenic digunakan (39). Tes cepat
untuk apoptosis diinduksi radiasi
langsung, atau sel mati setelah
pembelahan sel pertama nilai serta
(36). Kurva kelangsungan hidup
clonogenic langkah-langkah
kematian sel dalam 7 doubling
pertama sel setelah iradiasi, dan
memungkinkan deteksi peristiwa
mematikan yang dapat ditunda masa
lalu pembelahan sel pertama (36).
Hasil penelitian menunjukkan bahwa
tetrasiklin, seperti obat kontrol
positif JP4-039 (37), adalah seorang
mitigator radiasi secara in vitro.
Studi lain menggunakan skrining
siRNA mRNA target doksisiklin
diidentifikasi sebagai radioprotector
potensial, tetapi obat itu tidak efektif
dalam studi itu, seperti dalam studi
hadir dalam tes kurva kelangsungan
hidup clonagenic menggunakan 32D
cl 3 sel, juga tidak efektif dalam vivo

(39) .
Penelitian ini mendukung upaya
untuk merancang generasi masa
depan antibiotik dan agen antijamur
dengan tujuan juga menggunakan
mereka sebagai mitigators kerusakan
radiasi. Agen antibakteri / antijamur
dapat dimodifikasi untuk memiliki
jaringan radiasi kapasitas mitigasi
normal untuk membantu pemulihan
dari penerima transplantasi total
tubuh iradiasi atau korban radiasi
teroris. Kekhawatiran untuk aplikasi
klinis akan mencakup konfirmasi
bahwa agen tidak mengubah sel
tumor membunuh efek dari total
tubuh iradiasi. Skrining antimikroba
baru serta yang digunakan dalam
klinis rejimen perawatan suportif
untuk kapasitas mitigasi kerusakan
radiasi harus nilai dalam
pengembangan pengobatan bagi
korban kecelakaan radiasi dan
terorisme radiasi.
Catatan kaki
*
* Didukung oleh: NIH / NIAD
U19AI068021, U19AI067769,
U19AI067770, U19A1067769.
*
o Diterima 20 Oktober 2009.
o Revisi diterima 16 Desember
2009.
o Diterima 18 Desember 2009.
* Copyright 2010 Institut
Internasional Penelitian Antikanker
(Dr John G. Delinassios), All rights
reserved
Sebelumnya Bagian
Referensi
1.
1. Graves SS,
2. Hogan W,
3. Kuhr CS,
4. Diaconescu R,
5. Harkey MA,
6. Georges GE,
7. Dijual GE,
8. Zellmer E,
9. Baran S,
10. Storb R
: Trichimerism Stabil setelah
pencangkokan sumsum dari 2 DLAidentik donor anjing dan
pengkondisian nonmyeloablative.
Darah 110: 418-423, 2007.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
2.
1. Yunusov SAYA,
2. Kerbauy F,
3. K Abrams,
4. Zellmer E,
5. Spector M,
6. Kuhr CS,
7. Hwang B,
8. Storer B,
9. Georges GE,
10. Nash RA
: Intususepsi pada penerima
cangkok sel taring hematopoietik dan
koreksi bedah. Comp Med 57: 287291, 2007.
Medline
3.
1. Takatu A,
2. Nash RA,
3. Zaucha JM,
4. Sedikit MT,
5. Georges GE,
6. Dijual GE,
7. Zellmer E,
8. Kuhr CS,
9. Lothrop CD Jr,
10. Storb R
: Angkat imunoterapi untuk
meningkatkan tingkat chimerism
donor hematopoietik setelah
transplantasi sumsum
nonmyeloablative untuk anemia
hemolitik berat anjing keturunan.
Biol Darah Transplantasi Sumsum 9:
674-682, 2003.
Medline
4.
1. Mielcarek M,
2. Georges GE,
3. Storb R
: Denileukin diftitox sebagai
profilaksis terhadap graft-versus-host
penyakit dalam model transplantasi
sel hematopoietik anjing. Biol Darah
Transplantasi Sumsum 12: 899-904,
2006.
Medline
5.
1. Deeg HJ,
2. Gooley TA,
3. Bunga ME,
4. Dijual GE,
5. Slattery JT,
6. Anasetti C,
7. Chauncey TR,
8. Doney K,
9. Georges GE,
10. Appelbaum FR
: Transplantasi sel induk
hematopoietik alogenik untuk
myelofibrosis. Darah 102: 39123918, 2003.
6.
1. Storb R,
2. Yu C,
3. Wagner JL,
4. Deeg HJ,
5. Nash RA,
6. Kiem HP,
7. Leisenring W,
8. Shulman H
: Chimerism hematopoietik
Stabil dicampur dalam DLA-identik
anjing littermate diberikan sublethal
tubuh iradiasi total sebelum dan
imunosupresi farmakologis setelah
transplantasi sumsum. Darah 89:
3048-3054, 1997.
7.
1. Appelbaum FR,
2. Meyers JD,
3. Deeg HJ,
4. Graham T,
5. Schuening F,
6. Storb R
: Toksisitas sidang dari 9
profilaksis - [2-hidroksi-1(hydroxymethyl) ethoxymethyl]
guanin (gancyclovir) setelah
transplantasi sumsum pada anjing.
Agen Antimicrob Chemother 32:
271-273, 1988.
8.
1. Haralambie E,
2. Schmidt-Weinmar A
: Infeksi setelah tulang mayat
transplantasi sumsum eksperimental
pada anjing beagle. Transplantasi
dengan dan tanpa dekontaminasi
selektif pencernaan. Infeksi 16: 3641, 1988.
CrossRefMedline
9.
1. Storb R,
2. Deeg HJ,
3. Appelbaum FR,
4. Schuening FW,
5. Raff RF,
6. Graham TC
: Biologi penolakan korupsi
dalam suatu model anjing
transplantasi sumsum. Transplantasi
Proc 19 (6 Suppl 7): 18-22, 1987.
Medline
10.
1. Deeg HJ,
2. K Atkinson,
3. Weiden PW,
4. Storb R
: Mekanisme toleransi dalam
chimera radiasi anjing. Transplantasi
Proc 19 (6 Suppl 7): 75-81, 1987.
Medline
11.
1. Prummer O,
2. Calvo W,
3. Fliedner TM
: Variasi kondisi pengobatan
mengubah hasil transplantasi hati
janin pada anjing. Timus 10: 19-31,
1987.
Medline
12.
1. Vriesendorp HM,
2. Heidt PJ,
3. Zurcher C
: Dekontaminasi gastrointestinal
anjing diobati dengan iradiasi total
tubuh dan transplantasi sumsum
tulang. Exp Hematol 9: 904-916,
1981.
Medline
13.
1. Weisdorf D,
2. Chao N,
3. Waselenko JK,
4. Dainiak N,
5. Armitage JO,
6. McNiece saya,
7. Memberikan D
: Cedera radiasi akut: kontinjensi
perencanaan untuk triase, perawatan
dukungan, dan transplantasi. Biol
Darah Transplantasi Sumsum 12:
672-682, 2006.
CrossRefMedline
14.
1. Horwitz ME,
2. Morris A,
3. Gasparetto C,
4. Sullivan K,
5. G lama,
6. J parasut,
7. Rizzieri D,
8. McPherson J,
9. Chao N
: Myeloablative intravena
busulfan / fludarabine pendingin
tidak memfasilitasi engraftment
dapat diandalkan cangkok darah tali
pusat ganda di penerima dewasa.
Biol Darah Transplantasi Sumsum
14: 591-594, 2008.
Medline
15.
1. Koh LP,
2. Chao NJ
: Nonmyeloablative sel induk
hematopoietik alogenik transplantasi
menggunakan donor tidak cocok /
haploidentical: tinjauan. Darah 40:
20-24, 2007.
16.
1. Chao NJ
: Terkadang atau sengaja paparan
radiasi pengion: Biodosimetry dan
pilihan pengobatan. Exp Hematol 35:
24-27, 2007.
CrossRefMedline
17.
1. Puzova H,
2. Szabova K,
3. Cerman SJ,
4. Puza A,
5. Kunstadt E,
6. Zaduban M
: Masalah autoinfection setelah
iradiasi total tubuh mematikan anjing
dengan 60Co. Folia Biol 8: 298-308,
1962.
18.
1. Vriesendorp HM,
2. Chu H,
3. TG Okhran,
4. Besa PC,
5. RE Champlin
: Biologi penyinaran radiasi
tubuh total. Bone Marrow Transplant

14 Suppl: S4-S8, 1994.
Medline
19.
1. Thomas ED
: Pengamatan pada supralethal
iradiasi seluruh tubuh dan
transplantasi sumsum pada manusia
dan anjing. Ann NY Acad Sci 114:
393-402, 1964.
Medline
20.
1. Thomas ED,
2. Storb R,
3. Buckner CD
: Iradiasi seluruh tubuh dalam
persiapan untuk engraftment
sumsum. Transplantasi Proc 8: 591593, 1976.
Medline
21.
1. Kuna P,
2. Dostal M,
3. Petyrek P
: Pengaruh radioprotectors kimia
dan terapi berikutnya pada
kelangsungan hidup anjing
mengalami iradiasi gamma yang
mematikan. Voen Med Zh 2: 68-69,
1982.
Medline
22.
1. Ladiges WC,
2. Storb R,
3. Thomas ED
: Model Canine transplantasi
sumsum tulang. Lab Anim Sci 40:
11-15, 1990.
Medline
23.
1. Deeg HJ,
2. Seidel K,
3. Hong DS,
4. Yu C,
5. Huss R,
6. Schuening FG,
7. Ewel CH,
8. Storb R
: Akibatnya vivo radioprotective
dari AcSDKP pada myelopoiesis
anjing. Ann Hematol 74: 117-122,
1997.
CrossRefMedline
24.
1. Sandmaier BM,
2. McSweeney P,
3. Yu C,
4. Storb R
: Nonmyeloablative transplantasi:
hasil praklinis dan klinis. Semin
Oncol 27: 78-81, 2000.
Medline
25.
1. Panse JP,
2. Storb R,
3. Storer B,
4. Santos EB,
5. Wentzel C,
6. Sandmaier BM
: Berkepanjangan sumsum
engraftment alogenik berikut
penyejuk nonmyeloablative
menggunakan 100 cGy iradiasi total
tubuh dan pentostatin sebelum dan
imunosupresi farmakologis setelah
transplantasi. Transplantasi 80: 15181521, 2005.
Medline
26.
1. Storb R,
2. Raff RF,
3. Graham T,
4. Appelbaum FR,
5. Deeg HJ,
6. Schuening FG,
7. Dijual G,
8. Seidel K
: Dosis tingkat-tergantung
toksisitas sumsum dari TBI pada
anjing dan efek sumsum hemat pada
tingkat dosis tinggi dengan dosis
fraksinasi. Biol Darah Transplantasi
Sumsum 5: 155-161, 1999.

CrossRefMedline
27.
1. Zaucha JM,
2. Yu C,
3. Mathioudakis G,
4. Seidel K,
5. Georges G,
6. Dijual G,
7. Sedikit MT,
8. Torok-Storb B,
9. Storb R
: Tanggapan terhadap stres
hematopoietik kondisi pada anjing
muda dibandingkan dengan anjing
tua. Darah 98: 322-327, 2001.
28.
1. Rozhdestvensky L,
2. Sebuah Sernichenko
: Pendekatan Eksperimental
untuk meningkatkan restorasi
postirradiation awal dalam sistem
hematopoietik gigi taring iradiasi. J
Radiat Res 45: 45-51, 2004.
Medline
29.
1. Kahl C,
2. Mielcarek M,
3. Iwata M,
4. Harkey MA,
5. Storer B,
6. Torok-Storb B
: Dosis Radiasi menentukan
tingkat engraftment myeloid setelah
transplantasi sel induk
nonmyeloablative. Biol Darah
Transplantasi Sumsum 10: 826-833,
2004.
Medline
30.
1. MacVittie TJ,
2. Farese PM,
3. Jackson W 3
: Mendefinisikan potensi terapi
penuh dari faktor pertumbuhan
rekombinan dalam lingkungan

radiasi kecelakaan posting: efek
perawatan suportif ditambah
administrasi G-CSF. Kesehatan Fis
89: 546-555, 2005.
CrossRefMedline
31.
1. Deeg HJ,
2. Meyers JD,
3. Storb R,
4. Graham TC,
5. Weiden PL
: Pengaruh trimetoprimsulfametoksazol pada pemulihan
hematologi setelah iradiasi total
tubuh dan infus sumsum autologous
pada anjing. Transplantasi 28: 243246, 1979.
Medline
32.
1. Batu HB,
2. Coleman CN,
3. Moulder JE,
4. Ang KK,
5. Anscher MS,
6. Barcellos-Hoff MH,
7. Dynan WS,
8. Fike JR,
9. Grdina DJ,
10. Greenberger JS,
11. Hauer M-Jensen,
12. Bukit RP,
13. Kolesnick RN,
14. MacVittie TJ,
15. Marks C,
16. McBride WH,
17. Metting N,
18. Pellmar T,
19. Purucker M,
20. Robbins MEC,
21. Schiest RH,
22. Benih TM,
23. Tomaszewski J,
24. Travis EL,
25. Wallner PE,
26. M Wolpert,
27. Zaharevitz D
: Model untuk mengevaluasi
agen dimaksudkan untuk profilaksis,
mitigasi, dan pengobatan luka
radiasi. Laporan Lokakarya NCI
Desember 3-4, 2003. Rad Res 162:
711-718, 2004.
CrossRefMedline
33.
1. Greenberger JS
: Perspektif / pendapat
"Radioprotection '. Dalam Vivo 23:,
323-336 2009.
34.
1. Epperly MW,
2. Osipov AN,
3. Martin I,
4. Kawai K,
5. Borisenko GG,
6. Jefferson M,
7. Bernarding M,
8. Greenberger JS,
9. Kagan VE
: Askorbat sebagai redoks-sensor
dan pelindung terhadap iradiasidiinduksi stres oksidatif dalam sel
32D cl 3 hematopoietik dan
subclones superoksida dismutase
overexpressing manusia mangan. Int
J Biol Radiat Oncol & Fis 58: 851861, 2004.
Medline
35.
1. Epperly MW,
2. Bernarding M,
3. Gretton J,
4. Jefferson M,
5. Nie S,
6. Greenberger JS
: Ekspresi dari transgen untuk
superoxide dismutase mangan
(MnSOD) di 32D 3 sel cl mencegah
induksi apoptosis oleh TNF-, IL-3
penarikan dan iradiasi pengion. Exp
Hematol 31: 465-474, 2003.
CrossRefMedline
36.
1. Jiang J,
2. Belikova NA,
3. Xiao J,
4. Zhao Q,
5. Greenberger JS,
6. Wipf P,
7. Kagan VE
: Konjugat Sebuah nitroxide
mitokondria bertarget / hemigramicidin S melindungi sel-sel tikus
embrio terhadap -iradiasi. Int J Biol
Phys Radiat Oncol 70: 816-825,
2008.
Medline
37.
1. Rajagopalan MS,
2. K Gupta,
3. Epperly MW,
4. Franicola D,
5. Zhang X,
6. Wang H,
7. Zhao H,
8. Tyurin VA,
9. Pierce JG,
10. Kagan VE,
11. Kanai AJ,
12. Greenberger JS
: The ditargetkan mitokondria
JP4-039 menambah kerusakan
iradiasi berpotensi mematikan.
Dalam Vivo 23:, 717-726 2009.
38.
1. Chao N
: Transplantasi sel induk
hematopoietik. Curr Opin Hematol
11: 373-374, 2004.
CrossRefMedline
39.
1. Jiang J,
2. McDonald P,
3. Dixon TM,
4. Franicola D,
5. Zhang X,
6. Nie S,
7. Epperly LD,
8. Kagan VE,
9. Lazo JS,
10. Greenberger JS
: Genom skrining perpustakaan
siRNA druggable mengidentifikasi
Glybencamide sebagai radioprotector
baru. Radiat Res 172: 414-422, 2009.
Medline
* Tambahkan ke
CiteULikeCiteULike
* Tambahkan ke
ComploreComplore
* Tambahkan ke
ConnoteaConnotea
* Tambahkan ke
DeliciousDelicious
* Tambahkan ke DiggDigg
Apa ini?
Artikel mengutip artikel ini
*
Radiobiologic Efek GS-Nitroxide

(JP4-039) pada Sindrom
hematopoietik Dalam Vivo 1 Mei
2011 25 (3) 315-323
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
Beri peringkat terjemahan
Baru! Klik kata di atas untuk melihat
terjemahan alternatif. Singkirkan
Google Terjemahan
untuk:PenelusuranVideoEmailPonsel
ObrolanBisnis
Tentang Google TerjemahanMatikan
terjemahan instanPrivasiBantuan

Patologi Anatomi

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Patologi Anatomi

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Patologi anatomi / Atypical SEL DI FOSIL

lavage bronchoalveolar DARI PENERIMA

Komplikasi paru setelah BMT telah

sistem: tidak ada bukti keganasan, sel-sel

neoplasma ganas sekunder pada penerima

Web Gambar Maps Berita Terjemahan Buku

Merjemahkan teks atau laman web

Terjemahan Inggris ke Bahasa

University of Minnesota, Minneapolis,

transplantasi jenis, dan tindak lanjut

kecuali 1 pasien ini

bulan; 1 hidup, 80 bulan); 2 telah

menunjukkan atypia reaktif dari

Waktu rata-rata hidup (Meninggal Sebab

dalam serangkaian dari kami institution.10

spesimen OLB menunjukkan perbaikan

17-19 Pasien dengan GVHD kronis yang

memungkinkan analisis statistik.

Neoplasma (24 dari 63 adalah penerima

klinis dan radiologis paru invasif diduga

dalam pengelolaan BMT penerima pediatrik

transplantasi sumsum pada limfoma nonHodgkin. Tulang

transplantasi sumsum. Am J Surg Pathol.

transplantasi: studi multi-institusional.

dengan keganasan hematologi. Am J

Screening of Antimicrobial Agents for

1. Correspondence to: Joel S.

Department of Radiation Oncology,

Antibiotic and antifungal agents used in

(known radiation mitigator) treated 32D cl 3

bone marrow transplant

In experimental animals as well as clinical

with the availability of new, more potent

each of 13 antimicrobial agents, including

Materials and Methods

meanSEM of three separate experiments

Radiation protection and/or damage

antibiotics for 1 hour before irradiation or

View larger version:

Each drug was added before or after

View larger version:

Each drug was added before or after

View larger version:

Each drug was added before or after

meanSEM of each agent at each

View larger version:

Each drug was added before or after

View larger version:

Each drug was added before or after

View larger version:

Each drug was added before or after

View larger version:

Each drug was added before or after

the Materials and Methods. Cells were

View larger version:

Each drug was added before or after

View larger version:

Each drug was added before or after

Radiation protection and damage mitigating

View larger version:

Each drug was added before or after

Each drug was added before or after

View larger version: