TOXICOLOGA (FAR 4705)

Curso acadmico 2009/10

TRABAJO: COCANA

Alumno/a 1
Nombre: Nuria
Apellidos: Cano Fontiveros
NP: 45421
Grupo: 1
Alumno/a 2
Nombre: Olga
Apellidos: Farriol Sutorius
NP: 45254
Grupo: 1
1. Descripcin
La cocana es un estimulante sumamente adictivo que afecta directamente al cerebro (I). Es uno de los 14 alcaloides
extrados de las hojas de dos especies de coca: Erythroxylum coca (que se encuentra en Amrica del Sur, Amrica
Central, India y Java) y Eriythroxylum novogranatense (en Amrica del Sur) (XI). Desde el punto de vista qumico es
una 2-metil-3-bencilecgonina.(III)
Principales formas de abuso: Hoja de coca, clorhidrato de cocana (polvo), Pasta de coca y Cocana base (crack), ste
ltimo obtenido mediante calentamiento en medio bsico (III). Tambin se puede consumir junto con herona por va
intravenosa (conocido como "speed-ball" o pelotazo).
Es una sustancia psicoactiva con un mecanismo de accin complejo que implica a varios sistemas de
neurotransmisores, si bien es el sistema dopaminrgico el que parece participar en mayor grado en las acciones
psicoestimulantes de esta droga (VII). Los efectos producidos varan dependiendo de la forma de consumo, dosis y
va de administracin (XII)
2. Tiene(n) actividad farmacolgica?
SI
NO
En caso afirmativo, descrbala
La cocana tiene las siguientes acciones farmacolgicas generales:
Amina simpaticomimtica indirecta de tipo I.
Anestesia local por bloqueo de la transmisin nerviosa.
Estimulo del sistema nervioso central.
Anorexia e inhibicin del sueo por acciones sobre el hipotlamo, sistema reticular ascendente y cerebelo. (X)
Actualmente se utiliza espordicamente en algunos paises como anestsico tpico, aunque en Espaa es ilegal (XII)
3. Exposicin
Vas de exposicin
Las principales formas de abuso de la cocana son:
- Va oral
- Va nasal
- Va intravenosa
- Va inhalatoria (III)

Dosis habituales/txicas
Concentracin en sangre de cocaina en uso teraputico: 5-15 ug/dL
Dosis txica de cocana: concentracin en sangre de 90 ug/dL
Dosis letal de cocana: concentracin en sangre de 0.1-2.0 mg/dL (V)

4. Farmaco/Toxicocintica
La cocana es una base dbil con un pka de 8,6. En su forma bsica atraviesa las membranas celulares de forma
rpida y eficaz. Atraviesa la barrera hematoenceflica: esnifada o administrada por va intravenosa se encuentran
niveles de cocana en el cerebro en 30seg., mientras que fumada slo tarda 5seg. en tener efectos centrales.
ABSORCIN: la cantidad relativa de cocana que se absorbe a nivel sistmico depende fundamentalmente de la va
de administracin. La absorcin por la mucosa nasal despus de esnifar y la absorcin a travs del tracto digestivo
despus de su administracin oral es similar y mucho ms lenta que despus de fumar o de la administracin
intravenosa. La biodisponibilidad oral o nasal es de un 30-40%, aunque la variabilidad es mayor para la va oral. La
biodisponibilidad de la cocana fumada vara entre un 10-20%.
DISTRIBUCIN: la cocana despus de ser administrada, es distribuida ampliamente por todo el organismo. El
volumen de distribucin vara entre 1,5-2L/kg (57% por va oral y aproximadamente 50% fumada)
METABOLISMO: la cocana es rpidamente metabolizada, generalmente por hidrlisis enzimtica para producir
benzoilecgonina, ecgonina metil ester y posteriormente ecgonina. La hidrlisis a benzoilecgonina se produce en un
45% de la dosis administrada; porcentaje similar a la hidrlisis a ecgonina metil ester. En un 1-5% se excreta por la
orina sin cambios.
ELIMINACIN: el aclaramiento de la cocana es muy rpido, variando entre 20-30 mL/min/Kg. La semivida plasmtica
es variable con intervalos de 1-1'5 horas. La benzoilecgonina presenta una semivida plasmtica de 6-8 horas y la
ecgonina metil ster de 3-8 horas. (VI)

5. Mecanismo de toxicidad
La cocana se comporta como una amina simpticomimtica de accin indirecta, es decir, es capaz de imitar las
acciones de las catecolaminas, no actuando directamente sobre los receptores adrenrgicos o dopaminrgicos, sino
aumentando la disponibilidad del neurotransmisor (NT) en la hendidura sinptica. La cocana es un inhibidor de los
procesos de recaptacin de noradrenalina, serotonina y dopamina desde la hendidura sinptica a la neurona
presinptica; lo que facilita la acumulacin de stos en la hendidura sinptica. El aumento de la disponibilidad de estos
neurotrasmisores es el responsable de la euforia que produce la cocana y parece estar implicado en el mecanismo de
adiccin.
El transportador de la recaptacin de dopamina controla los niveles de este NT a nivel de la hendidura sinptica.Dicho
transportador es necesario para la accin farmacolgica de la cocana, ya que al bloquearlo, unindose de manera
especfica y con gran afinidad, inhibe la recaptacin dopaminrgica.
El exceso de Noradrenalina que se produce por la accin de la cocana es el responsable de la mayora de los
efectos farmacolgicos y de las complicaciones agudas de la cocana.
La cocana tambin bloquea la recaptacin de serotonina y el consumo crnico de esta sustancia produce cambios en
estos NT. Estos efectos sobre la neurotransmisin catecolaminrgica y serotoninrgica constituyen la base de su
mecanismo de accin como droga de dependencia.(VI)
La cocana afecta a otros tejidos corporales generando mltiples consecuencias adversas entre las que destacan sus
acciones sobre el sistema vascular cardaco y cerebral. (VII)
El consumo crnico de cocana induce la aparicin de tolerancia como resultado del agotamiento de los
neurotransmisores. Adems es una droga que produce dependencia, porque se da un proceso de neuroadaptacin y
cambios conductuales y fisiolgicos que hacen que el individuo siga consumiendo la sustancia a pesar de la aparicin
de problemas asociados a dicho consumo.(VIII)
La accin de la cocana en los circuitos cerebrales de recompensa-motivacin es la causa de la adiccin a cocana.

6. Cuadro clnico
Manifestaciones clnicas
Intoxicacin aguda por cocana:(VIII)
-Excitacin nerviosa
-Intranquilidad
-Midriasis
-Fiebre
-Taquicardia
-Hipertensin
-Convulsiones
-Sudoracin o escalofrios
-Paro respiratorio

Del abuso crnico de cocana:(I)

-Efectos cardiovasculares
irregularidades en el ritmo cardaco
ataques cardacos
-Efectos respiratorios
dolor en el pecho
paro respiratorio
-Efectos neurolgicos
embolias
convulsiones y dolores de cabeza
-Complicaciones gastrointestinales
dolor abdominal
nusea

Diagnstico
El diagnstico de los trastornos por consumo de cocana requiere disponer de una historia clnica completa del
consumo de cocana y de otras drogas que incluya las circunstancias de consumo, los efectos, las vas, la frecuencia
y la cantidad, as como las consecuencias biolgicas y psicosociales. El consumo de alcohol y de otras drogas tienen
que monitorizarse mediante determinacin de metabolitos de drogas de abuso en orina u otros fluidos corporales.
(XI)
La benzoilecgonina es el metabolito mas utilizado para la deteccin en orina del consumo de cocana, apareciendo
hasta 3-4 das des pus de un consumo moderado.

7. Tratamiento de la intoxicacin
Dado que no existe un antdoto especfico para la cocana, el tratamiento es de tipo sintomtico y de apoyo. (I)
Segn sea la sintomatologa que muestre el caso de sobredosis, la conducta teraputica a seguir es la siguiente:
implantar tratamiento cardiorrespiratorio cuando haga falta, efectuar lavado gstrico y administrar carbn activado si la
ingesta se ha producido en las ltimas 2 o 3 horas, tratar la hipertermia con enfriamiento externo y paracetamol, tratar
la arritmia cardiaca con antiarrtmicos e incluso cardioversin, tratar las crisis hipertensivas con nifedipina o captopril
por va sublingual, y tratar las convulsiones tnico-clnicas generalizadas con diacepn por va intravenosa. En este
ltimo caso habr de haber ulterior derivacin neurolgica. En caso de intensa agitacin psicomotriz, el paciente
tendr que estar en ambiente tranquilo, desaferentizado, sometido a sujecin mecnica si es preciso. Tambin deber
recibir benzodiacepinas. (IV)
El topiramato y el modafanil son dos medicamentos en el mercado que han mostrado seales prometedoras como
agentes viables para el tratamiento de la adiccin a la cocana (I)
Debido a los cambios emocionales que ocurren en las primeras etapas del sndrome de abstinencia de la cocana, las
drogas antidepresivas han demostrado cierto beneficio (I).
La inmunoterapia comienza a vislumbrarse como una alternativa biolgica para el tratamiento a la adiccin a cocana.