SNDROME DE

NOO NA N

por los profesionales con experie ncia en

el manejo de person a s con SN 1 .

QU ES EL SNDROME DE
NOONA N?

MANIFESTACIONE S CLNICAS
MS FRECUE NTE S

INTRODUCCIN
Esta publicacin va dirigida a person a s a
las que se les ha diagnos tica do o estn
afecta d a s por el sndrom e de Noona n
(SN) . Tambin puede resulta r til a sus
padre s, cuidador e s y familiare s, y a
profesionales de la salud y la educacin.

Las manifest acion e s clnicas del SN son

nume ro s a s y variad as, si bien su
pres e ncia puede no ser la misma en
cada person a afecta d a . Existe asimismo
una gran variabilidad en el grado de
severida d de una misma manifest a cin
clnica depen di e n do del pacient e. A
continua cin se describe n las
manifest a cion e s ms frecue n t e s , con el
fin de servir como orienta cin y
refere ncia. Es posible que no quede
recogida algun a anomala que pued a
ocasional m e n t e manifest a r s e en un nio
o en un adulto con SN.

ACERCA DEL SNDROME DE

NOONAN
La palabra sndro m e proviene del griego
y significa cosas que van juntas. En
medicina se emplea para referirs e a un
patrn de manifest a cion e s clnicas que
tiene un origen comn y nico. En el
caso concre to del SN, el nombr e se
estableci en reconocimien to a la
cardiloga pedit rica norte a m e ri c a n a
Jacqueline Noonan. En la dcad a de los
sesent a, la doctor a Noona n advirti que
algunos de los nios a los que vea en su
consult a por estenosis o estrec h a m i e n t o
de la vlvula pulmon a r tenan talla baja
y rasgos faciales similare s entre ellos. La
primer a descripcin de esta anomala
data de 1963. Desde entonc e s se han
identificado pacient e s con SN en todo el
mundo, y se han podido definir mejor las
manifest a cion e s clnicas asociada s.
CONTENIDO DE ESTA
PUBLICACIN
Esta publicacin ha sido prep a r a d a con
la colabor acin de la unidad de
investigacin del sndro m e de Noonan
del hospital universit a rio San Jorge, en
el sur de Londres, y ha sido patrocina d a
por la organizacin Birth Defects
Found a tion (BDF) Newlife. Se ha
incluido en la publicacin la informa cin
aport a d a por otros artculos mdicos,
por las propias familias y pacient e s, y

ANOMALAS DEL CORAZN

Las anom alas del corazn se
manifiest a n con una alta frecue n ci a,
aproxima d a m e n t e de un 80%. Los tipos
de anomala cardiac a ms habituales son
los siguient e s:
Esten o s i s de la vlvula pulmon ar
(EVP) . El trmino este n o s i s significa
estre c h a mi e n t o. La vlvula de la arte ria
pulmon a r regula la salida de la sangr e
del corazn hacia los pulmon e s para que
se lleve a cabo la oxigenacin de los
glbulos rojos. El estrec h a mi e n t o de la
vlvula pulmon a r dificulta este proceso y
puede afecta r a la oxigenacin de la
sangr e. En algunos casos la vlvula
pulmon a r tiene una forma anm ala,
irregula r y ms grues a de lo habitual. La
EVP es la forma ms comn y
carac t e rstic a de anom ala cardiac a
asociad a al SN.

La publicaci n origin al est disponi bl e en

http://www.bdfn e wlife.co.uk/docs/ pu bs/
BDF_Noona n_F e b 0 6. p df . La traduccin al
espa ol ha sido realizada por Sixto GarcaMiar, especialista en Pediatra y en Gentica
Clnica del Hospital de La Paz de Madrid.
1

Miocardiop a t a hipertrfic a (MCH) .

Este trmino hace refere ncia al
engros a mi e n t o de la pared muscular del
corazn, que afecta a su funciona mi e n t o.
Tambin puede traer consigo una cierta
desorg a niza cin de las clulas
muscular e s encar g a d a s de trans mitir el
impulso nervioso, y dar lugar a
trastor no s de la conduccin del ritmo
cardiaco (arritmias). Un 10- 20% de
person a s con SN prese n t a MCH
asociad a.

segui mi e n t o de form a amb ul a t o ri a ; si

por el cont r a r io, se trat a de un
ano m al a ms grave pued e ser
nec es a r i o recu r ri r a la ciruga. La EVP
pued e corr e gi r s e en algun o s casos por
medio de una valvuloto m a o
valvulopla s ti a con sond a de baln, sin
que sea nec es a r i a una oper a ci n a
coraz n abier t o 2 . Depe n di e n d o de la
situa ci n, pue d e pre sc ri bi r s e
medica ci n de form a tem po r al o
per m a n e n t e .

Defe c t o del tabiqu e o septo interauricular (habitu al m e n t e deno mi n a d o

comuni c a c i n inter- auricular, o CIA).
Consiste en una comunic acin o
peque o agujero entre las dos cavidad e s
superiore s (aurculas) del corazn.

RASGOS FACIALES
Las pers o n a s con SN, como ocur r e con
mucho s otros tras t o r n o s gen tic os,
tiene n unos ras gos faciales
car ac t e r s tic o s. Estos ras gos pued e n
variar con la eda d y diferir de unas
perso n a s afect a d a s a otra s; pocas de
ellas, ade m s , los pres e n t a n en su
totalid a d. Se desc ri b e n a contin u a c i n
con el objetivo de que pued a n servir
par a orient a r o incluso para esta ble c e r
el diag n s tico clnico de SN; pero lo
cierto es que el aspe c t o de la mayora
de estos nios o adultos no llama la
aten ci n, y sus ras gos no result a n muy
difer e n t e s de los de cualq ui e r otra
perso n a . Se consid e r a , ade m s , que
estos ras gos se suaviza n con la edad.

Defe c t o del tabiqu e o septo interventricular (habitu al m e n t e

denomin a d o comuni c a c i n interventricular, o CIV). Consiste en una
comunicacin o peque o agujero entre
las dos cavidad e s inferiores (ventrculos)
del corazn. Estas anom alas se detect a n
al percibir un soplo en la ausculta cin
cardiaca. Un soplo es el ruido que
produc e el flujo sanguneo, ms
turbulen to de lo habitual, al encont r a r s e
con un obstculo en su camino;
efectivam e n t e , suena como un peque o
soplido. Si se detect a un soplo cardiaco,
est indicado realizar una exploracin
cardiolgica complet a, que incluya una
ecocar diog r afa, para descar t a r
anom alas de las estruct u r a s del
corazn. La ecoca rdiog r afa es una
exploracin mediant e ultrasonidos,
parecid a a las ecogr afas que se realizan
dura n t e el emba r a zo, y, por tanto, no
resulta dolorosa.
El m anejo y segui mie n t o de las
ano m al as cardia c a s asociad a s al SN
corr e s p o n d e al cardilogo. Si la
ano m al a se redu c e a una pequ e a
este n o si s, pue d e ser suficie nt e un

Ojos y prpa d o s . Las perso n a s con

SN tiend e n a tene r los pr p a d o s un
poco cados, lo que se conoc e como
pto si s palp e b r a l (es decir, del
pr p a d o ); en casos excep cio n al e s esta
ano m al a pued e impedi r la visin, sobre
todo en la mira d a hacia arrib a, y
nec esit a r una interv e n ci n quir r gi c a
repa r a d o r a . Los ojos tiend e n a ser un
poco ms promin e n t e s de lo norm al,
con una inclinaci n desc e n d e n t e de las
hen di d u r a s de los pr p a d o s . La
Esto se hace introd u ci e n d o un cat t e r muy
fino a trav s de los vasos del corazn, que
conti en e una part e que se hinch a una vez
reb a s a d a la art e ri a pulmon a r , y del que se
traccion a suave m e n t e par a abrir y elimin a r el
est r e c h a m i e n t o de la vlvula.
2

dista n ci a entr e ambo s pue d e ser

discr e t a m e n t e mayor de lo habit u al, lo
que se conoce como hip ert e l o r i s m o ,
con un cierto aplan a m i e n t o de la raz
nas al. Estos ras go s no se asocia n con
proble m a s mdicos.
Cuello . Las perso n a s con SN pue d e n
tene r el cuello algo ms corto de lo
habit u al, con una piel algo tiran t e que
incluso pue d e form a r como un pliegu e
a ambos lados de este, que se extien d e
a la part e supe rio r de los homb r o s . El
efecto global es un cuello corto, ms
ancho en la part e poste rio r que en la
ante rio r, lo que contrib uy e a que
par ez c a que algu n a s pers o n a s
afect a d a s tiene n unos hom b r o s poco
marc a d o s . Estos ras gos no se asocia n
con ning n proble m a mdico.
Pelo. A pes a r de que un pelo de
textu r a algo grue s a y rizado se
consid e r a como un ras go cara c t e r s tic o
de SN, esto no siem p r e es as. Es
frecu e n t e que la lnea de impla n t a c i n
del pelo en la nuca sea ms baja de lo
habit u al.
Orejas . Las oreja s suelen tene r una
impla n t a ci n algo ms baja de lo
norm al y un gra d o de rota ci n post e rio r
mayor. Estos ras go s no se asocia n con
proble m a s mdicos.
Nariz y frent e . En la poc a de
lacta n t e , el pue n t e nas al suele est a r
poco des a r r olla d o y res ult a r algo
aplan a d o, lo que habit u al m e n t e se
corrig e con la eda d; por otro lado, la
frent e pue d e ser amplia o promi n e n t e .
Estos rasgo s no se asocia n con
proble m a s mdicos.
PROBLEMAS DE ALIMENTACI N
Es frecu e n t e que los nios con SN
pre s e n t e n proble m a s de alime n t a c i n
des d e el nacimi e n t o. Esta s dificulta d e s
incluyen:

Vmito s rep e n t i n o s (en

proy e c t i l) duran t e o des p u s de las
comi d a s , sin una caus a apar e n t e que
se pued a identifica r; habit u al m e n t e se
resu elv e con el tiem po.
Dificult a d e s para la su c c i n . El
tono musc ul a r dbil de algu no s
lacta n t e s con SN pue d e dificult a r el
cierr e comple t o de los labios, nece s a r io
par a la succin, alre d e d o r del pezn o
de la tetin a del biber n. Un palad a r alto
y above d a d o tam bi n pue d e dificult a r
est a capa cid a d .
Probl e m a s en la tran s i c i n de la
alim e n t a c i n exclu s i v a m e n t e con
lech e a alim e n t o s ms slid o s .
Algunos nios rech a z a n alime n t o s que
no teng a n un textu r a suave y unifor m e,
o que teng a n una textu r a algo gru m o s a ,
lo que pued e llevar a una prolong a ci n
de la alime n t a ci n en pur.
Masti c a c i n lenta , lo que prolon g a
el tiem p o de las comid a s .
Rech a z o a det er m i n a d o s sab or e s ,
que se pued e asocia r a una excesiva
sensibilida d a la textu r a de los
alime n t o s e incluso a dete r m i n a d o s
ute n silios emple a d o s en la
alime n t a ci n.
Fati g a b i lid a d en las toma s . En el
caso de lacta n t e s con proble m a s
cardia co s asocia d o s , el simple esfue rz o
de la toma les fatiga, lo que hac e que
st a s sea n ms lent a s y prolong a d a s ;
pued e incluso cond u ci r a un aport e
insuficien t e en la alime n t a ci n.
En algun o s casos, si los proble m a s de
alime n t a ci n son impor t a n t e s , pue d e
ser nece s a ri o tene r que rec u r ri r a la
alime n t a ci n por medio de una sond a
naso- gst ric a par a comple t a r las toma s
y aseg u r a r que el lacta n t e recibe toda
3

la cantid a d de alime n t o nec es a ri a par a

un creci mi e n t o adec u a d o. Tambi n
pued e ser nece s a ri o cont a r con el
ases o r a m i e n t o de un espe ci alist a en
nutricin. La mayora de los padr e s
com e n t a n que estos proble m a s de
alime n t a ci n se res u elve n por comple t o
alre d e d o r de los 4 5 aos de eda d. En
algun o s casos pue d e ser conve ni e n t e
cons ult a r con un logope d a que les
ense e a mas tic a r y trag a r , ya que los
gru po s de msc ulos que se emple a n en
la articul a cin del habla son los mismos
que los que se emple a n en el proce s o
de la alime n t a ci n.
DESARROLLO DEL HABLA
El des arr oll o del habla y del
len g u aj e se pue d e retra s a r y ser ms
lento de lo norm al . Se conside r a que
cuan d o esto suce d e , pued a esta r
relacion a d o con proble m a s previos,
vincula d o s con la alime n t a ci n. En
algun o s nios el lengu aj e pue d e no
result a r claro debido a que los
msc ulos de la leng u a no son lo
suficient e m e n t e fuert e s ni est n bien
des a r r olla d o s. Los proble m a s de
audicin tam bi n influye n en el
des a r r ollo del habla. Es funda m e n t a l un
segui mi e n t o cerc a n o y una valoracin y
aten ci n precoz, par a facilita r el
des a r r ollo adec u a d o del lengu aj e.
VISIN
Los probl e m a s visual e s ms comu n e s
en el SN son la miopa , el
asti g m a t i s m o y el es tra b i s m o (es
decir, el bizqu e o o la des vi a c i n no
coordi n a d a de la mirad a) . Es
import a n t e realiza r una valoracin
precoz y reg ul a r de la visin ante s de
que se inicie la escola riz a cin. Estos
proble m a s se res u elve n habit u al m e n t e
medi a n t e el empl eo de gafas con lente s
corr e c t o r a s . De todos modos, no toda s
las perso n a s con SN pre s e n t a n estos
proble m a s de visin.

DENTICI N
La aparici n de la denti c i n pue d e
ser tarda en algu n o s nio s con SN y
se g u i r un patrn anm al o . Se ha
desc rito en algu no s casos un desa r r ollo
insuficien t e del esm al t e dent al y
proble m a s de maloclusin. Tambi n
pued e dars e la prdid a tem p r a n a de los
prim e r o s dient e s , por lo que es
import a n t e acudir en seguid a al
dentis t a y mant e n e r revision e s de
form a reg ul a r , y realiza r una bue n a
higien e buc al. El dentis t a deb e sabe r si
un nio o adulto con SN sufre un
proble m a de coraz n, ya que, de ser
as, pued e ser nece s a ri o un trat a m i e n t o
de cober t u r a antibitic a en el caso de
que se vaya a realizar una interv e n ci n,
como una extra c ci n dent al o similar.
Tambi n debe r sabe r si exist e n
proble m a s de la coag ul a ci n (ver ms
adela n t e ) par a evita r corr e r el ries go de
una posible hemo r r a g i a .
DESARROLLO, COMPORTAMIE NTO
E INTELIGENCIA
El des arr oll o psic o m o t o r (es decir, la
edad a la qu e se alca n z a n los
det er mi n a d o s hitos del de s arr oll o en
un nio normal), pued e retra s a r s e
en algu n o s nio s con SN, por lo qu e
res ult a es e n c i a l un se g u i m i e n t o
cerc a n o por part e del pedi atr a . Hay
que dest a c a r que el SN no se asocia
habit u al m e n t e a proble m a s impor t a n t e s
de apre n diz aj e. Se estim a que tan solo
un 10% de estos nios nece sit a
educ a ci n espe cial. No se han
identifica d o tras to r n o s del
compo r t a m i e n t o espe cficos en nios
con SN, aunq u e s se ha desc ri to en
algun o s casos una ciert a torp ez a
motor a , terq u e d a d y tend e n ci a a la
irrita bilida d. En casos exce pcio n al e s , a
algun o s nios con SN se les ha
diagno s ti c a d o un tras t o r n o del espe c t r o
autist a.
CRECIMIE NTO
4

El pes o al naci mi e n t o de los nio s

con SN es habitu al m e n t e normal,
dentr o de la medi a de la pobla c i n
gen e r a l; sin emb a r g o , desp u s del
nacimi e n t o, la altur a y el peso
progr e s a n a lo largo del lmite inferior
de la norm alid a d. Los mdicos suele n
regis t r a r est as medicion e s en unas
grfica s que per mit e n valora r si el
ritmo de creci mi e n t o es adec u a d o , y
hace r una estim a ci n de la talla final
del nio. Existe n grfica s espe cfica s
par a pers o n a s con SN, con el fin de
facilita r al mdico una valora ci n ms
precis a del creci mi e n t o en est as
perso n a s . Algunos nios pued e n
nec esit a r un trat a m i e n t o con la
horm o n a del creci mi e n t o, lo que no
significa que exist a un dficit en la
produ c ci n de sta.
ARTICULACION E S , MSC ULO S Y
HUE SO S
El est e r n n (el hue s o cen tr al del
pech o que une las cos till a s ) pued e
pres e n t a r s e algo hundi d o . Se cono c e
est a ano m a l a com o pe c t u s
exc a v a t u m (pec h o exc a v a d o ) , y es
frecu e n t e en la poblacin gen e r al; por
ello, habit u al m e n t e no provoc a ning n
proble m a aadi do cuan d o se pres e n t a
en pers o n a s con SN.
El tono mus c ul a r pued e ser algo ms
dbil al principio de la infancia y
asocia r s e con alg n gra do de ret r a s o en
el des a r r ollo de la coordi n a ci n motor a.
Esto mejor a habit u al m e n t e con la eda d,
aunq u e algu no s adultos con SN pued e n
contin u a r pres e n t a n d o una ciert a
torp ez a de movimie n t o s . Pued e ser
nec es a r i a la valoracin de un
fisiote r a p e u t a o de un espe ci alist a en
tera pi a ocup a cio n al. En algun o s casos
pued e dars e una anom ala meno r en el
codo, que consist e en una angula ci n
mayor de lo habit u al; es lo que se
conoc e como cbito valgo, y no caus a
proble m a s ni precis a trat a m i e n t o .

PUBERTAD Y FERTILIDAD
La falta de des c e n s o de uno o de los
dos tes t c u l o s a la bols a es cr o t a l es
relativ a m e n t e frec u e n t e , y se
obs e r v a en aproxi m a d a m e n t e un
60% de los nio s con SN. En estos
casos se pued e req u e ri r trat a m i e n t o
quir r gi co a una eda d tem p r a n a , ya
que la falta de desc e n s o testic ul a r se
asocia a la infertilida d, como ha
qued a d o demos t r a d o en difer e n t e s
estu dios. Esta oper a ci n es conocid a,
en tr mi n o s mdicos, con el tr mi no
orqui do p e xi a 3 .
La pub e r t a d pue d e retr a s a r s e en los
nios y nias con SN. Las jvene s
tiene n por prim e r a vez el periodo a
una eda d aproxim a d a de 15 aos y
medio. En algu no s casos este retr a s o
en la ent r a d a en la pube r t a d pue d e
caus a r proble m a s emocion al e s ; sin
emb a r g o , tambi n significa que los
hues os no se han solda d o
definitiva m e n t e , por lo que el proc e s o
de crecimi e n t o se prolong a y el joven
pued e alca nz a r una talla final supe rio r
a la anticip a d a .
MORATONE S Y HEMORRAGIAS
Es frec u e n t e (alre d e d o r del 65 %)
que en los nio s con SN se
produ z c a n morat o n e s con facilid a d .
Se ha comp r o b a d o en algu no s estu dios
que a men u d o hay defect os
identifica bl e s en los factor e s de
coag ula ci n sang u n e a . Pue d e habe r
una dismin u ci n de los factor e s de la
va intrns e c a de la coagul a ci n. Si es
nec es a r i o some t e r s e en algn mom e n t o
a una interv e n ci n quir r gi c a , es
acons ej a bl e que se teng a esto en
cue n t a y que se siga de cerc a a estos
pacie n t e s para evitar que surja n
proble m a s de hemo r r a g i a s
posto p e r a t o ri a s ; si es preciso, es
Del griego orquio (testc ulo) y pexis
(fijacin). Fijacin quir r gi c a del testculo en la
bolsa escro t al.
5
3

conve nie n t e prolon g a r su esta n ci a

hospit al a ri a. Los dentis t a s debe n ser
inform a d o s de la posibilida d de
proble m a s de coag ul a ci n en perso n a s
con SN. Habit u al m e n t e , ante s de una
interve n ci n quir r gi c a se suele n
realiza n anlisis de sang r e y estu dios
de la coag ul a ci n.
SISTEMA LINFTICO.
Se pue d e n pre s e n t a r ano m a l a s en el
sist e m a linfti c o . Algunos ejem plos de
este tipo de ano m ala s son el aum e n t o
del pliegu e nuc al por acu m ul a ci n de
lquido alred e d o r del cuello (que a
veces se apr e ci a en las ecogr afa s del
emb a r a z o), o el ede m a localizad o en el
dors o de las manos y/o de los pies en
reci n nacidos y lacta n t e s .
Excepcion al m e n t e , se pue d e prod u ci r
acu m ul a ci n de lquido en las
extr e m i d a d e s o en el trax, lo que se
conoc e como quilotr a x.
PIEL
Son frec u e n t e s algu n a s anom al a s de
la piel, com o las plac a s de piel se c a ,
las ano m ala s de folculos del pelo
(que r a t o s i s pilaris) y peq u e a s pec as
mar r o n e s que en ocasion e s tiene n un
conto r n o eleva do.

ASPECTO S DIAGN STICO S Y

GENTICO S DEL SNDROME
DE NOO NA N
DIAGN STICO E INCIDE N CIA DEL
SNDROME DE NOO NA N
A pe s ar de qu e se ha iden tifi c a d o el
gen PTPN 1 1 com o res p o n s a b l e del
SN -lo que permi t e realiz ar el
estu d i o gen t i c o - , el diag n s t i c o
sigu e sien d o clnic o , media n t e la
iden tifi c a c i n de una combi n a c i n
de los ras g o s cara c t e r s t i c o s de est a
entid a d .

El diagn s ti co es realiza do
habit u al m e n t e por el pedia t r a o por el
gene tis t a clnico, que pued e indica r el
estu dio gen tico (la extr a c ci n de una
mues t r a de sang r e par a busc a r
mut a cio n e s en est e gen). El res ult a d o
de est as prue b a s pued e tard a r
habit u al m e n t e unos 2 3 mes e s . Si se
encu e n t r a un cam bio o muta ci n en el
gen, el diagn s tic o de SN que d a
confirm a d o . Si no se encu e n t r a una
mut a ci n, el diag n s ti co no que d a
desc a r t a d o , ya que existe n otros gene s
caus a n t e s del SN an por identifica r.
En cualqui e r caso, un pedia t r a o un
gene tis t a clnico con expe ri e n ci a pued e
confirm a r o desc a r t a r el diagn s tico
clnico de SN.
La frecu e n c i a o incide n ci a (casos
nuevos) de SN en difer e n t e s estu dios
vara entr e 1 en 1000 y 1 en 5000
nacimi e n t o s . El de Noon a n es
posible m e n t e el segu n d o sndro m e ms
com n asocia d o a enfer m e d a d e s
cong nit a s del coraz n, des p u s del
sndro m e de Down.

DIAGN STICO PRENATAL

La iden tifi c a c i n de una muta c i n en
el estu d i o ge n t i c o en un prog e n i t o r
o en un hijo ant eri or pue d e permitir
la realiz a c i n del diag n s t i c o
pren a t a l , aun q u e no per mitir pre d e ci r
el tipo o la grave d a d de las
manifes t a cio n e s clnicas que pued a
pre s e n t a r un feto afect a d o. El empleo
de explor a cio n e s ecogr fic a s
espe cializa d a s dur a n t e el emb a r a z o
pued e ser de gra n ayud a en la
identificaci n de la pres e n ci a y
severid a d de una anom ala cong ni t a
cardia c a en el feto.
MANEJO CLNICO Y SEGUIMIE NTO
DE LAS PERSO NA S CON
SNDROME DE NOO NA N
6

Debid o a la natur al e z a gen t i c a del

SN, no cab e esp e r ar una cura com o
tal de est e trast or n o; sin emb a r g o,
mucho s de los proble m a s asocia do s s
pued e n ser trat a d o s media n t e cirug a,
trat a m i e n t o mdico o de otro tipo. Es
reco m e n d a b l e el segui mi e n t o precoz y
contin u a d o por los espe ci alist a s
corr e s p o n d i e n t e s , dep e n di e n d o del tipo
de proble m a s asocia d o s.
ASPECTOS GENTICOS DEL
SNDROME DE NOO NA N
El sndr o m e de Noo n a n afe c t a por
igu al a hombr e s y mujer e s , y
aproxi m a d a m e n t e la mitad de las
vec e s exi st e n otros cas o s del
sndr o m e en la familia. Cuan d o no
hay ante c e d e n t e s familiar e s , en la otra
mita d rest a n t e de los casos, se
consid e r a que el SN se prod u c e por un
cam bio espon t n e o en la inform a ci n
gen tic a (lo que se conoc e como
mut a ci n). El SN se tra n s m i t e
siguie n d o un pat r n de here n ci a
autos mi c a domin a n t e . Esto quier e
decir que se manifiest a cua n d o existe
una mut a ci n en una de las dos copias
del gen (la copia del gen con la
mut a ci n domin a sobr e la copia
sana), y que este gen no se localiza en
los crom os o m a s sexuale s (X e Y).
Un individuo afect a d o tend r una copia
del gen da a d a por la mut a ci n y otra
copia sana. Como tra n s m i ti m o s a
nues t r o s hijos la mita d de nues t r a
inform a ci n gen tic a (una copia de
todos nues t r o s gene s) a trav s de los
espe r m a t o z oi d e s y de los vulos, hay
una prob a bilida d sobr e dos (50%) de
que una pers o n a con SN pas e el gen
con la mut a ci n a cada uno de sus
hijos.
Cuan d o se analiza n los cromo s o m a s a
travs del micros co pio no se pued e n
apr e ci a r las ano m ala s, ya que los
cromo s o m a s son el envoltorio que
contie n e a la cade n a de ADN con sus

gene s corr e s p o n di e n t e s . Par a analiza r

un gen dete r m i n a d o hay que extra e r el
ADN de las clula s. Se ha identifica d o
un gen, deno mi n a d o PTPN1 1 , en el
brazo largo del cromos o m a 12, en el
que se han dete c t a d o mut a cion e s en
cerc a de la mita d de los casos de SN.
Este gen contie n e inform a ci n par a la
produ c ci n de una prot e n a de
sealiza cin celula r llam a d a tirosin a
fosfat a s a , res po n s a b l e de activar
difer e n t e s vas bioqu mic a s en el
interior de las clulas. Se est
investig a n d o par a inten t a r det e r m i n a r
cmo el gen prod u c e las distint a s
manifes t a cio n e s del SN y definir si
existe n otros gen e s que pudies e n esta r
implica do s en el SN.
En 2006, se desc u b ri un segu n d o gen,
el KRAS , tam bi n caus a n t e del SN.
Aunqu e sola m e n t e se han identifica d o
mut a cio n e s en est e gen en un 2,5% de
casos de SN, el KRAS particip a en la
mism a va de sealizacin celula r que
PTPN1 1 , lo que sugie r e que que d a n
an ms gen e s por desc u b ri r 4 .
Se pue d e obte n e r inform a ci n ms
det alla d a sobr e la form a de tran s mi si n
del SN y sobr e posibles ries gos a otros
mie m b r o s de la familia y sus
desc e n di e n t e s , a trav s del llama d o
ases o r a m i e n t o gen tico, que se
propo r cio n a en la cons ult a de gen tic a
clnica.
CONDICIO N E S ASOCIADAS
Existe n otros sndro m e s cuyas
manifes t a cio n e s clnicas se supe r p o n e n
con el de Noona n y pued e n dificulta r el
diagn s ti co:
Sndro m e LEOPARD
El nom b r e de este sndro m e deriva de
la pres e n c i a de peca s o lentgin e s en
Efectiva m e n t e , mes e s ms tard e se
identifica r a un terc e r gen, SOS1 , que explica
un 10% adicion al de casos de sndro m e de
Noon a n.
4

la pers o n a afect a d a , junto a la est e n o si s

pulmo n a r , sord e r a , talla baja y
criptor q ui di a o testc ulos no
desc e n di d o s . Estu dios recie n t e s
dem u e s t r a n que es debido a cam bios o
mut a cio n e s en el mismo gen que
provoc a el SN, el PTPN1 1 ; las
mut a cio n e s , sin emb a r g o , se localiza n
en otra s zona s difere n t e s del gen a las
que se obse rv a n habitu al m e n t e en los
casos de SN. Es posible que las
perso n a s con SN y con sord e r a
neu ro s e n s o r i al grave asocia d a teng a n
mut a cio n e s en las mism a s region e s del
gen que las pers o n a s con sndro m e
LEOPARD.
Neu r ofi br o m a t o s i s
Es un tras t o r n o gen tic o bien conocido,
que habit u al m e n t e no se confun d e con
el SN. La neur ofibr o m a t o si s se
car ac t e r iz a por la apa ricin de manc h a s
color caf con leche en la piel y de
pequ e a s tumo r a c io n e s o
neu rofib ro m a s que apa r e c e n en la
adoles c e n ci a . En casos excep cion a l e s
pued e habe r una combin a ci n de
manifes t a cio n e s clnicas de
neu rofib ro m a t o s i s y SN. Los estu dios
molec ul a r e s han confirm a d o que estos
casos se deb e n habit u al m e n t e a
mut a cio n e s en el gen de la
neu rofib ro m a t o s i s tipo 1.
Sndro m e cardi o facio cutn e o
(CFC)
Tiene una serie de rasgo s o
manifes t a cio n e s en com n con el SN,
pero se asocia con retr a s o ment al
import a n t e y ano m al as de la piel. No
se han encon t r a d o mut a cio n e s en el
PTPN1 1 en ning n caso de CFC, pero s
en el segu n d o gen del SN, el KRA S 5 .
5

Actual m e n t e se conside r a que un 10% de

casos de CFC se deb e a mut a cio n e s en el gen
KRAS , mient r a s que un 40% y un 10%
adicion al e s se debe n a mut acio n e s en los gen e s
BRAF y MEK , resp e c t iva m e n t e , que form a n
part e de la rut a RAS.

PREGU NTA S FRECUE NTE S

Qu sup o n e ten e r un hijo son
sndr o m e de Noo n a n ?
Tene r un nio con Sndro m e de Noon a n
implica que los padr e s debe n ser
consci e n t e s de las nec e sid a d e s
espe cial e s de su hijo. Los proble m a s
pued e n surgir al nacimi e n t o o ms
tard e, esto es, a lo largo del des a r r ollo
del nio. Los proble m a s que se
manifiest a n ms precoz m e n t e son
habit u al m e n t e los relacion a d o s con la
pre s e n ci a de una anom al a cardia c a
asociad a o las dificulta d e s de
alime n t a ci n. Es posible que los pad r e s
deba n acudir de form a peridic a al
hospit al par a revision e s mdica s , o
incluso pue d e ser nece s a ri o que el nio
per m a n e z c a ingr e s a d o dura n t e un
tiemp o. Para algu no s padr e s res ult a
difcil hace r frent e a la amplia varie d a d
de manifes t a cio n e s que hace n del
sndro m e de Noon a n una condicin
compl eja. Es frecu e n t e que pued a n
sentir una ciert a sens a ci n de
aisla mi e n t o y de soled a d por los
proble m a s de su hijo, ya que, ade m s ,
el sndro m e de Noon a n no es an bien
conocido. Es muy poco prob a bl e que
una familia conozc a en su ento r n o a
perso n a s que est n familiariza d a s con
el sndro m e de Noon a n , y lleva tiem p o
cons e g ui r que los distintos
profesio n al e s que atien d e n al nio sean
consci e n t e s de la situaci n. Acudir a un
gru po de apoyo para pad r e s con hijos
con sndro m e de Noona n pued e ayud a r
a supe r a r este senti mi e n t o de
aisla mi e n t o.
Si el sndro m e de Noo n a n tien e una
cau s a gen t i c a , por qu no hay
otro s cas o s en mi familia?
En cerc a de la mita d de casos de
sndro m e de Noon a n hay una histori a
familiar clara (habit u al m e n t e un
prog e ni to r igualm e n t e afect a d o). En la
8

otra mita d rest a n t e no hay ning n otro

caso en la familia, y el sndro m e se
debe a una mut a ci n nueva que ha
surgi do en el espe r m a t o z oi d e o en el
vulo que ha dado lugar a esa perso n a .
El proc e s o de prod u c ci n de
espe r m a t o z oi d e s y vulos implica
gene r a r una copia de todos los gen e s
cont e ni d o s en cada juego de
cromo s o m a s del pad r e y de la mad r e .
Es como hace r una fotocopi a inicial de
la enciclop e di a brit nic a y volver a
fotocopia r de nuevo la fotocopia
result a n t e diez veces segui d a s . No es
de extr a a r que de vez en cuan d o se
produz c a n erro r e s en la copia de la
inform a ci n gen tic a, del mismo modo
que la mq uin a de fotocopia s pue d e
salta r s e una hoja o prod u ci r una
fotocopia con una manc h a de tinta que
se manti e n e en fotocopi a s sucesiva. En
algun a s familias existe otro miem b r o
con manifes t a cio n e s tan sutiles del
sndro m e de Noon a n, que este ha
pasa d o desa p e r c i bi d o y no se ha
llegad o a diagn o s ti c a r . El gene tis t a a
men u d o pide que se apor t e n fotos de
otros mie m b r o s de la familia y que se
averig e n ms detalles sobr e aqu ellos
con manifes t a cio n e s suge s tiv a s.

sndro m e de Noon a n, ya que no en

todos los casos se identifica n
mut a cio n e s en el gen PTPN1 1 , y en
algun o s casos familiar e s el posible gen
implica do no se localiza en el brazo
largo del cromo s o m a 12. Es posible que
ms adela n t e se reconozc a ms de una
form a de sndro m e de Noon a n .

Cul es la esp e r a n z a de vida de las

pers o n a s con sndro m e de Noo n a n ?
Si no exist e un proble m a de coraz n
grave asocia do, la espe r a n z a de vida es
la mis m a que la de la poblacin
gene r a l.
Exis t e ms de una forma del
sndr o m e de Noo n a n ?
S. Por el mom e n t o no hay ningu n a
clasificaci n con la que todos los
espe cialis t a s est n de acue r d o . La
mayora de los investig a d o r e s
consid e r a n el sndro m e cardio- faciocut n e o (CFC) como una entida d
apa r t e . Lo mismo ocurr e con el
sndro m e LEOPARD. Los estu dios de
investig a ci n gen tic a sugie r e n que
existe ms de un gen involucr a d o en el

Llamar la ate n c i n el asp e c t o de

mi hijo entr e otro s nio s ?
La mayora de nios mayor e s y adultos
con sndro m e de Noona n no son muy
difer e n t e s del resto de la poblaci n.

Apar e c e r n nuev o s probl e m a s

se g n mi hijo se hag a mayor?
Habit u al m e n t e los proble m a s ms
grave s est n pres e n t e s y son
det ec t a d o s dura n t e o poco des p u s del
nacimi e n t o, o al inicio de la niez.
Algunos de los proble m a s o ras gos
asociad o s mejor a n y pued e n hace r s e
ms leves o suaviza r s e con la eda d. Es
import a n t e , si exist e n anom ala s en el
coraz n, contin u a r el segui mi e n t o en
una clnica de adultos des p u s de la
infanci a. Los aos de la adoles c e n ci a
son difciles para much o s nios; ms
par a los nios con sndro m e de
Noon a n , que pued e n tene r proble m a s
de integ r a ci n debido a su talla baja y
al inicio ms tardo de la pub e r t a d . Es
posible que pued a n desa r r olla r
proble m a s en las artic ul a cio n e s , como
artritis, en la edad adult a.

Por qu el abdo m e n de mi hijo

apar e c e dist e n d i d o ?
Pued e ser debido a una defor mi d a d
leve del trax ( pect u s excavat u m ),
cons e c u e n c i a de un des a r r ollo an m alo
del este r n n , que produ c e una pequ e a
cavida d o hundi mi e n t o y hace que el
abdo m e n par ez c a diste n di d o.
Mi hijo tien e a men u d o catarro s ,
infe c c i n de odo s y conjun tiviti s ,
9

es est o frec u e n t e en el sndr o m e de

Noo n a n ?
Los nios con sndro m e de Noon a n y
ano m al as asocia d a s del coraz n
pued e n tene r las defen s a s ms bajas, lo
que les hac e ms vulne r a bl e s frent e a
las infeccion e s . En estos casos se debe
cons ult a r con el mdico e iniciar un
trat a m i e n t o si es preciso.
Deb o insi s tir en la introd u c c i n de
alim e n t o s slid o s o deb o se g u ir con
los pur s ?
Es import a n t e que el nio teng a una
diet a nutritiva y equilibr a d a . La
mayora de los pad r e s inte nt a n mezcla r
alime n t o s en pur con otros meno s
pasa d o s , lo que facilita la acep t a c i n de
comid a slida. Emocion al m e n t e , es
import a n t e evita r que las comida s se
convier t a n en un cam po de bat alla y
dar tiem po a que el propio nio
des a r r olle su propio gusto de sabo r e s y
textu r a
Mi hijo slo ace p t a los alim e n t o s que
le doy con una cuc h ar a met li c a o
con una taza de cer mi c a , y par e c e
que rech a z a con su len g u a gran
parte de la comid a que le ofrez c o .
Los padr e s de nios con sndro m e de
Noon a n com e n t a n a men u d o que sus
hijos tiene n una lengu a muy sensibl e.
La sensibilida d oral pue d e
incre m e n t a r s e por el uso de ciertos
ute n silios de comida. A mucho s de
estos nios no les gust a los mat e ri al e s
de pls tico, por algu n a razn
desco no cid a . Algunos nios adela n t a n
la lengu a ms de lo norm al; se piens a
que esta es la razn de la expulsin de
alime n t o s slidos. El apoyo de
logop e di a pue d e contrib ui r a mejor a r el
des a r r ollo y la coordin a ci n de los
movimie n t o s de la boca.
Mi hijo tien e un comp o rt a m i e n t o
des afi a n t e que res ul ta frustra n t e . No

pue d o ent e n d e r por qu. Qu pu ed o

hac er?
Los tras t o r n o s de compo r t a m i e n t o
asociad o s a SN son la terq u e d a d , la
inflexibilida d, la obsesin, el
aisla mi e n t o, la dificult a d par a hac e r
amigos, la inma d u r e z , la baja
auto e s ti m a , las dificult a d e s de
expre si n y de comp r e n s i n, y la
torp ez a . El sndro m e de Noona n no
cue n t a con un patr n de
compo r t a m i e n t o cara c t e r s tico y bien
definido, aunq u e algun o s padr e s
com e n t a n que sus hijos tiene n algun o
de los tras t o r n o s de compo r t a m i e n t o
mencion a d o s . En cualqui e r caso, el
compo r t a m i e n t o de muc ho s nios y
adultos con sndro m e de Noon a n se
encu e n t r a dent r o de la nor m alid a d .
A algun o s individuo s con sndro m e de
Noon a n se les ha diagno s tic a d o un
tras t o r n o del espe c t r o autist a. En estos
casos esta r a indica do solicita r una
valora ci n por profesion al e s
expe ri m e n t a d o s , como psiclogo s o
cent r o s de evalua ci n de autis m o, para
est a bl e c e r si realm e n t e exist e un
tras t o r n o de esta s cara c t e r s tic a s .
Cul es el princip a l servi c i o de
apoy o en Rein o Unid o y cm o pue d o
con ta c t a r con otro s padr e s y familia s
6?
En 1984 varias familias cre a r o n un
gru po de apoyo para el sndro m e de
Noon a n . En 1988, a la vista de
proble m a s econ mi co s, BDF Newlife
asu mi su financia ci n, lo que
real m e n t e no fue ms que una
prolong a ci n de las funcion e s de la
unida d de investig a ci n del sndro m e
de Noon a n de la BDF Newlife. El grupo
Esta infor m a ci n evide n t e m e n t e no se aplica a
nuest r o pas, pero se ha conside r a d o de inter s
mant e n e r el texto nteg r o de la publica cin
origin al. En la act u ali d a d no exist e an un
grupo de apoyo para pad r e s con nios con
sndr o m e de Noona n en Espa a, pero
espe r a m o s que se cree uno en un fututo
prximo.
10
6

de apoyo origin al fue fund a d o por

Sheila Brown (mad r e de un afect a d o
por el sndro m e ), que se convirti en
co- funda d o r a y direc t o r a gene r a l de
BDF Newlife, lo que explica la larga
trayec t o ri a de apoyo e investig a ci n
sobr e el sndro m e de Noona n en ese
pas.
Aos de expe rie n ci a han demo s t r a d o
que el cont a c t o pers o n a l es muy
beneficioso. Por esta razn BDF
Newlife orga niz a jorna d a s anu al e s de
inform a ci n para familias y afect a d o s , y
ofrec e apoyo pers o n a l a familiar e s y
profesio n al e s , a trav s de la pgin a web
y de una lnea telefnic a, aten di d a por
una enfer m e r a expe r t a en los distint os
proble m a s relacion a d o s con el
sndro m e de Noon a n.
BDF Newlife es actu al m e n t e la
orga niz a ci n sin nimo de lucro, lder
en el Reino Unido en investig a ci n en
tem a s sanit a rios infantiles. El
comp r o m i s o con el sndro m e de
Noon a n se man ti e n e , para lo que BDF
Newlife financia su investig a ci n
mdica.

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