TUMORSKI BILJEZI U KLINIKOJ PRAKSI

Priredila: prof.dr.sc. Dubravka voriec, spec.med.biokem.

Uvod
Mnoge su meunarodne, regionalne i nacionalne strune skupine i organizacije objavile klinike i
laboratorijske smjernice temeljene na dokazima za dijagnostiku malignih bolesti, kao npr. Europska grupa
za tumorske biljege (EGTM), Europsko drutvo za medicinsku onkologiju (ESMO), Ameriko drutvo za
kliniku onkologiji (ASCO) i druge. Meu njima su i praktine smjernice s preporukama za upotrebu
tumorskih biljega u klinikoj praksi Nacionalne akademije klinike biokemije (NACB) Amerikog drutva za
kliniku kemiju, koje su nastale razvojem ve ranije objavljenih smjernica NACB i EGTM. Brojna su klinika
istraivanja pokazala da je primjena smjernica temeljenih na dokazima u dijagnostici i terapiji malignih
bolesti od osobite vanosti s obzirom da postoji pogrena predodba o dijagnostikoj vrijednosti tumorskih
biljega u ranom otkrivanju i dijagnostici tih bolesti. Veina tumorskih biljega ima nisku specifinost i za organ
i za malignitet Nalaze se u povienim koncentracijama u krvi pacijenata s razliitim malignim tumorima iste
vrste tkiva, ali i u krvi pacijenata s benignim bolestima i zdravih osoba. Samo se nekoliko tumorskih biljega
moe primijeniti za probiranje rizinih skupina ili za primarnu dijagnozu, dok je najvea vrijednost veine od
njih u praenju uspjenosti terapije i ranom otkrivanju recidiva primarne bolesti ili metastaza.
NACB je 2009. godine objavila smjernice koje sadravaju predanalitike (izbor tumorskog biljega, vrsta
uzorka, vrijeme uzorkovanja, rukovanje uzorkom), analitike (standardizacija analize, unutarnja i vanjska
kontrola kvalitete, interferencije) i poslijeanalitike (referentni intervali, interpretacija i izvjetavanje o
rezultatima tumorskih biljega) zahtjeve kvalitete koji se odnose na upotrebu svih tumorskih biljega,
preporuke za upotrebu novih tehnologija (mikroipovi i masena spektrometrija) u dijagnostici malignih
bolesti1, te smjernice s preporukama za optimalnu upotrebu tumorskih biljega u probiranju i ranom
otkrivanju, dijagnostici, procjeni prognoze, otkrivanju recidiva i praenju nakon terapije testikularnog
karcinoma, karcinoma prostate, kolorektalnog karcinoma, karcinoma dojke i karcinoma jajnika2. Godine
2010. objavljene su i smjernice koje sadravaju preporuke za upotrebu tumorskih biljega u karcinomu jetre,
mokranog mjehura, vrata maternice i eluca3.
Svim preporukama za upotrebu tumorskih biljega pripisana je razina dokaza (LOE, engl. Level of evidence)
za njihovu kliniku primjenu prema TMUG sustavu (engl. Tumor Marker Utility Grading system) kao i snaga
preporuke (SOR, engl. strenght of recommendation).

Razine dokaza i snaga preporuka koriteni za stupnjevanje NACB smjernica za tumorske biljege:
Razina dokaza
(LOE)
I

II
III
IV
V
Miljene strunjaka
Snaga preporuke
(SOR)
A - Jaka
B - Umjerena
C - Mala
D - Vrlo mala

Kriteriji
Dokaz iz prospektivnog kontroliranog istraivanja posebno oblikovanog za
ispitivanje tumorskog biljega ili dokaz iz meta-analize, pooled analiza ili pregleda
istraivanja razine II ili III
Dokaz iz prospektivnog istraivanja hipoteze o terapiji i koje nije posebno
oblikovano za ispitivanje korisnosti tumorskog biljega
Dokaz iz velikih prospektivnih istraivanja
Dokaz iz malih retrospektivnih istraivanja
Dokaz iz malih pokusnih istraivanja

Nije vjerojatno da e sljedee ispitivanje promijeniti povjerenje u procjenu uinka

Vjerojatno e sljedee ispitivanje imati vaan utjecaj na povjerenje u procjenu
uinka i vjerojatno e promijeniti procjenu
Velika vjerojatnost da e sljedee ispitivanje imati veliki utjecaj na povjerenje u
procjenu uinka i vjerojatno e promijeniti procjenu
Bilo koja procjena uinka je vrlo nepouzdana

Naalost, veina istraivanja tumorskih biljega su praktina ispitivanja u kojima su koriteni dostupni uzorci.
Takva istraivanja (LOE III) su korisna za donoenje hipoteze, ali se ne mogu prihvatititi kao injenica.

2
_______________________________________________________________________

Zahtjevi kvalitete za upotrebu tumorskih biljega

Zahtjevi kvalitete koji su relevantni za odreivanje svih tumorskih biljega odnose se na:
-

Predanalitike zahtjeve (izbor tumorskog biljega, vrsta uzorka, vrijeme uzorkovanja, rukovanje uzorkom)
Analitike zahtjeve (standardizacija analize, unutarnja kontrola kvalitete i vanjska procjena kvalitete,
interferencije)
Poslijeanalitike zahtjeve (referentni intervali, interpretacija i izvjetavanje o rezultatima tumorskih
biljega).

Predanalitiki zahtjevi kvalitete

Vrsta uzorka
Preporuke:
Odgovornost je laboratorija da prui savjet o prikladnoj vrsti epruvete za svaku pretragu i time osigura da se
uvijek slijede upute proizvoaa reagensa.
Napomene:
Serum ili plazma su obino, ali ne uvijek, jednako prikladni. Epruvete s gelom mogu biti neprikladne za neke
analize.
Koritenje primarnih epruveta za analizu smanjuje pogreke u identifikaciji kad se pripremaju alikvoti
seruma.
Antikoagulansi kao to je EDTA mogu interferirati u nekim analizama.
Stabilnost uzorka
Preporuke:
Tumorski biljezi su openito stabilni, ali serum ili plazmu treba odvojiti od ugruka i uvati na +4 C
(kratkotrajno), -30 C (dugotrajno) ili -70 C (dugotrajnije). Stabilnost pri zamrzavanju i odmrzavanju ovisi o
tumorskom biljegu i vjerojatno samom uzorku.
Obradu toplinom treba izbjegavati, posebno za HCG i PSA.
Napomene:
Stabilnost ukupnog i slobodnog PSA pod razliitim uvjetima uvanja je posebno kritina ako se isti koriste
za probiranje. Na odreivanje AFP, CEA i CA 125 vie utjee dugotrajno uvanje nego esto zamrzavanje i
odmrzavanje, dok je CA 19-9 relativno nestabilan u oba sluaja.
HCG moe disocirati na povienoj temperaturi stvarajui slobodne alfa- i beta-podjedinice.
Izbor pretrage
Preporuke:
Zahtjev za odreivanjem tumorskih biljega treba biti u skladu s lokalnim dogovorenim protokolima koji se
temelje na utvrenim nacionalnim i meunarodnim smjernicama.
Premda u odreenim situacijama tumorski biljezi mogu pomoi u postavljanju dijagnoze, spekulativno
odreivanje panela tumorskih biljega treba izbjegavati. Mogui izuzetak su pacijenti s poznatom malignou
nepoznatog podrijetla.

3
_______________________________________________________________________

Napomene:
Sadanje NACB preporuke za upotrebu tumorskih biljega u rutinskoj klinikoj praksi su saete u ovom
priruniku.
PSA ne treba nikad odreivati rutinski u ena.
CA 125 ne treba nikad odreivati rutinski u mukaraca.
CA 15-3 treba samo odreivati rutinski u mukaraca s utvrenom dijagnozom karcinoma dojke.
Raspored uzorkovanja
Preporuke:
Sljedee bazalne vrijednosti su od posebne vanosti: Predoperacijska koncentracija i nadir koncentracija.
Koncentracija prije praenja bolesti.
Napomene:
Poznavanje bazalne vrijednosti prije tretmana pomae u interpretaciji sljedeih rezultata.
Vrijeme uzorkovanja
Preporuke:
Ne postoji dokaz o dnevnoj varijaciji za veinu tumorskih biljega, te se uzorci mogu uzeti u bilo koje vrijeme
dana.
Krv za PSA treba uzeti prije bilo koje klinike manipulacije prostatom. Sva odreivanja poduzeta suvie
rano treba ponoviti.
Krv za CA 125 ne treba uzeti tijekom menstruacije, koja moe poveati serumsku koncentraciju 2-3 puta.
Potvrdni uzorak treba traiti izbjegavajui uzorkovanje tijekom menstruacije.
Napomene:
Biopsija prostate, transuretralna resekcija prostate ili traumatska kateterizacija mogu znaajno poveati
serumski PSA i/ili slobodni PSA.
Klinika stanja
Preporuke:
Openito jetrene i bubrene bolesti te upala i infekcija mogu prouzroiti poveane koncentracije tumorskog
biljega.
Neke benigne bolesti kao npr. ciste jajnika, oboljenja titnjae, bubreni kamenci i sarkoidoza, takoer esto
uzrokuju poveane koncentracije tumorskog biljega.
Zatajenje bubrega najvjerojatnije uzrokuje poveane rezultate za CEA i citokeratine te za HCG u nekim
analizama, ovisno o molekularnim oblicima HCG koji se odreuju. Pacijentima u toj kategoriji to treba
upisati u kliniki izvjetaj.
CA 125 moe biti umjereno povean u endometriozi i prva dva trimestra trudnoe, te znaajno povean u
pacijenata s benignim ascitesom. Vrijednosti > 1000 kIU/L su naene u pacijenata s hipotireozom i
ascitesom. Paljiva interpretacija rezultata u pacijenata s ovim stanjima je vana i njihove implikacije treba
upisati u kliniki izvjetaj.
CA 125 moe biti znaajno povean u pacijenata s benignim tumorima jajnika ili drugom benignom
patologijom zdjelice. Vrijednosti od 42 do 7000 kIU/L su naene u Meigsovom sindromu (ascites, pleuralni
izljev i benigni tumor jajnika). CA 125 od 9739 kIU/L je naen u pacijentice s dijagnozom benignog clear-cell
adenofibroma jajnika.
CA 125 moe biti znaajno povean u pacijenata sa zatajenjem srca. Naeno je da vrijednosti znaajno
koreliraju s jainom sistolike disfunkcije lijeve klijetke.
CA 125 moe biti povean u pacijenata s cirozom jetre i kroninim aktivnim hepatitisom.
CA 125 moe biti povean u tuberkulozi i tuberkuloznom peritonitisu, koji nije zbog bubrene insuficijencije.
4
_______________________________________________________________________

Znaajno poveane vrijednosti CA 125 mogu biti povezane s povratnim isheminim modanim udarima u
pacijenata s metastatskim karcinomom.
Hipereozinofilija moe biti povezana s poveanim vrijednostima CEA.
CA 15-3 moe biti povean u nekim patologijama koje nisu povezane s dojkom - i malignim (npr. jajnik,
plua, mijelom) i nemalignim (npr. dermatoloka stanja, kolitis, benigni hepatitis).
Infekcije urinarnog trakta i prostatitis mogu znaajno poveati PSA, i potvrdne uzorke treba uzeti nakon
uspjenog antibiotskog tretmana.
CA 19-9 moe biti povean u benignim ginekolokim bolestima, ukljuujui endometriozu i lejomiom
(benigna neoplazma glatkog miia).
CA 19-9 je esto povean u pacijenata s kroninim virusnim hepatitisom i kroninim hepatitisom.
Kolestaza moe znaajno poveati koncentracije CA 19-9. Pacijentima u toj kategoriji to treba upisati u
kliniki izvjetaj.
Napomene:
Svijest o ovim upozorenjima je vana za pravilnu interpretaciju.
Poveane serumske i mokrane vrijednosti HCG u zdravih ena treba sistematino ispitati kako bi se
iskljuili podreeni maligni procesi i sprijeila neprikladna operacija i lijeenje. Potrebo je dugotrajno
praenje jer se tumori mogu pojaviti nakon mnogo mjeseci i godina.
Vano je zapamtiti da neoplazma zdjelice u ena s hidrotoraksom, ascitesom i poveanim vrijednostima CA
125 moe biti benigna i da se to stanje moe brzo rijeiti operacijom.
Serumski PSA se obino smanjuje relativno brzo, ali treba vie od mjeseca (do 9 mjeseci u jednom
ispitivanju) da se rezultati vrate unutar referentnog intervala.
Lijekovi/drugi tretman/nain ivota
Preporuke:
Inhibitori 5alfa-reduktaze (npr. Finasterid) uzrokuju prosjeno smanjenje koncentracije PSA za 50%.
Pacijentima u toj kategoriji to treba upisati u kliniki izvjetaj.
Prolazno poveanje koncentracija tumorskog biljega moe se pojaviti tijekom kemoterapije.
Kanabis moe prolazno poveati HCG.
Puenje moe lagano poveati stvarne vrijednosti CEA u nekim imunoanalizama.
Alternativni komplementarni tretmani mogu utjecati na rast tumora i promijeniti vrijednosti tumorskog biljega.
Te tretmane treba upisati u kliniki izvjetaj.
Napomene:
Svijest o tim upozorenjima je vana za pravilnu interpretaciju.
Kontaminacija uzorka
Preporuke:
Kontaminacija slinom moe znaajno poveati stvarne koncentracije CEA i CA 19-9. Ako se sumnja na
kontaminaciju, treba traiti ponovno uzorkovanje. Ovaj problem nije vjerojatan, ako je postupak odreivanja
potpuno automatiziran.
Napomene:
Svijest o tim upozorenjima je vana za pravilnu interpretaciju.

5
_______________________________________________________________________

Analitiki zahtjevi kvalitete

Validacija analize
Dobro karakterizirane metode
Preporuke:
Prije uvoenja u rutinsku kliniku praksu, i imunokemijske i imunohistokemijske metode moraju biti
validirane pomou definiranih i dobro karakteriziranih protokola koji udovoljavaju regulatornim smjernicama
[npr. odobrenje Food and Drug Administration (FDA) u SAD, CE oznaka u Europi (Communauts
Europennes) koja se dodjeljuje dijagnostikim medicinskim sredstvima koja su usklaena s obveznim
zahtjevima Directive on in vitro Diagnostic Medical Devices IVD 98/79/EC].
Napomene:
Kritino je vano da su metode ispravno validirane prije uvoenja u praksu kako bi se izbjegli pogreni
nalazi i u rutinskoj klinikoj praksi i u znanstvenoj literaturi.
Unutarnja kontrola kvalitete
Procjena reproducibilnosti
Preporuke:
Varijabilnost unutar analize < 5%; varijabilnost izmeu analiza < 10%.
Napomene:
Manualne i/ili istraivake analize mogu biti manje precizne, ali podaci iz vanjske procjene kvalitete ukazuju
da ti ciljevi trebaju biti lako ostvarivi za veinu tumorskih biljega.
Utvreni objektivni kriteriji za prihvaanje analize
Preporuke:
Granice za prihvaanje analize treba prije definirati, najbolje na temelju loginih kriterija kao to su oni od
Westgarda.
Napomene:
Podatke unutarnje kontrole kvalitete treba zapisati, pregledati i djelovati (ako je potrebno) prije izdavanja
rezultata serije odreivanja.
Prikladan broj uzoraka za unutarnju kontrolu kvalitete
Preporuke:
Broj uzoraka za unutarnju kontrolu kvalitete ukljuenih po seriji treba omoguiti identifikaciju neprihvatljive
serije s datom vjerojatnou prihvatljivom za kliniku primjenu.
Uzorci vrlo slini autentinim serumima pacijenata
Preporuke:
Prednost imaju uzorci koji nisu od proizvoaa metode. Najmanje jednu autentinu kontrolu sa serumskim
matriksom iz neovisnog izvora treba ukljuiti osim materijala za kontrolu kvalitete proizvoaa metode.
Napomene:
Kontrole iz pakovanja mogu dati suvie optimistinu preciznost izvoenja, posebno ako su pripremljene
dodatkom standarda umjetnom matriksu.

6
_______________________________________________________________________

Uzorci za unutarnju kontrolu kvalitete s koncentracijama prikladnim klinikoj primjeni

Preporuke:
Negativnu i nisku pozitivnu kontrolu treba ukljuiti za sve tumorske biljege. irok raspon koncentracija treba
takoer biti obuhvaen i uzorci za unutarnju kontrolu kvalitete trebaju idealno ukljuiti visoku kontrolu kako
bi se procijenila tonost dilucije.
Napomene:
Gdje se primjenjuju toke klinike odluke ( npr. PSA, 0,1 i 3 ili 4 g/L; AFP, 5-8 kIU/L; HCG, 5 IU/L), uzorke
unutarnje kontrole kvalitete tih koncentracija treba ukljuiti.
Vanjska procjena kvalitete
Uzorci za vanjsku procjenu kvalitete prikladne koncentracije tumorskog biljega
Preporuke:
Koncentracije trebaju procijeniti izvoenje u radnom rasponu.
Napomene:
Poeljna je distribucija prigodnih uzoraka s visokom koncentracijom kako bi se provjerila linearnost pri
diluciji kao i uzoraka koji sadre serum bez tumorskog biljega kako bi se provjerila sigurnost "bazalne
vrijednosti" za odreene tumorske biljege (npr. AFP, HCG).
Uzorci za vanjsku procjenu kvalitete vrlo slini autentinim serumima pacijenata
Preporuke:
Uzorci za vanjsku procjenu kvalitete trebaju idealno biti pripremljeni iz autentinih seruma pacijenata, koji za
tumorske biljege mogu zahtijevati diluciju visoke koncentracije seruma pacijenta u normalni serumski
bazalni pool.
Napomene:
Uzorci za vanjsku procjenu kvalitete koji su pripremljeni dodatkom purificiranog tumorskog biljega u
serumski bazalni pool daju suvie optimistinu preciznost izvoenja izmeu metoda (npr. za CEA, srednji
CV od 14% nasuprot 20% za pool koji sadri serum pacijenta).
Uzorci za vanjsku procjenu kvalitete koji su stabilni tijekom prijevoza
Preporuke:
Dokaz o stabilnosti uzoraka za vanjsku procjenu kvalitete tijekom prijevoza treba biti dostupan.
Napomene:
Stabilnost u vruoj klimi je naroito relevantna za HCG i slobodni PSA, ali pouzdani podaci trebaju biti
dostupni za sve tumorske biljege.
Istinite i stabilne ciljne vrijednosti
Preporuke:
Validnost ciljnih vrijednosti (obino srednje vrijednosti dobivene konsenzusom) treba biti pokazana
procjenom njihove istinitosti, stabilnosti i linearnosti pri diluciji.
Napomene:
Istinitost treba biti procijenjena ispitivanjima iskoritenja s relevantnim Internacionalnim standardom,
stabilnost opetovanom distribucijom istog poola i linearnost dodavanjem razliitih dilucija istog seruma u isti
serumski bazalni pool. Dostavljanje uzoraka za vanjsku procjenu kvalitete koji sadre Internacionalni
standard moe takoer za neke tumorske biljege razjasniti stupanj u kojem razliite metode raspoznaju
razliite izoforme (npr. HCG, PSA).
7
_______________________________________________________________________

Procjena interferencija analize

Preporuke:
Prigodni uzorci trebaju idealno biti dostavljeni kako bi se provjerila interferencija (npr. heterofilnih i drugih
antitijela, prozonski efekt).
Napomene:
Volumen potrebnog seruma moe sprijeiti poduzimanje toga za sve sudionike, ali distribucijom takvih
uzoraka ogranienom broju korisnika razliitih metoda, mogu se dobiti korisne informacije o robusnosti
metode i rezultati kasnije dostaviti svim sudionicima.
Interpretacija i pregled
Preporuke:
Poeljni su prigodni pregledi kako bi se usporedila praksa u razliitim laboratorijima.
Napomene:
Sheme vanjske procjene kvalitete mogu dati snaan doprinos nacionalnim auditima istiui razlike u
referentnim intervalima, praksi izvjetavanja i interpretaciji klinikih rezultata, posebno kad je svrha sheme
prije edukacijska nego regulatorna.
Pruanje relevantnih edukacijskih novosti svim sudionicima
Preporuke:
Poeljno je dostavljanje redovitih novosti sudionicima o promjenama koje su vane za upotrebu tumorskih
biljega i one mogu biti dane u komentarima koji prate izvjetaje.
Napomene:
Pregledi recentne literature mogu osigurati koristan mjeseni dodatak izvjetajima vanjske procjene
kvalitete.

Zahtjevi kvalitete za smanjenjem rizika od pogreaka koje se odnose na metodu u rezultatima

tumorskih biljega
Krina reaktivnost usko povezanih molekula
Preporuke:
Proizvoai trebaju pruiti jasnu informaciju o specifinosti antitijela koja koriste u svojim metodama i
podatke o krinoj reaktivnosti.
Korisnici trebaju biti svjesni karakteristika metoda koje upotrebljavaju.
Napomene:
esto korisno (npr. kad se odreuju PSA ili HCG), ali razlike u prepoznavanju izoformi koje krino reagiraju
vjerojatno doprinose brojanim razlikama u rezultatima.
Prozonski efekt
Preporuke:
Laboratoriji trebaju imati definirane protokole za identifikaciju uzoraka s izrazito visokim koncentracijama.
Napomene:
Raspon koncentracija tumorskih biljega prelazi nekoliko redova veliina i moe prelaziti kapacitet analize.
Za stanja koja su potencijalno fatalna, ali izljeiva (npr. hepatoblastom djeje dobi i gestacijska
trofoblastina neoplazija), propust da se prepozna izuzetno visoka koncentracija tumorskog biljega (AFP,
HCG) predstavlja kritinu kliniku pogreku.
8
_______________________________________________________________________

Prijenos uzoraka
Preporuke:
Laboratoriji trebaju povremeno provjeriti osjetljivost svojih metoda to se tie prijenosa iz prethodnog
uzoraka s visokom koncentracijom.
Napomene:
Potencijalni problem kad god se analiziraju uzorci s vrlo visokom koncentracijom.
Interferencija heterofilnih ili humanih anti-mijih antitijela
Preporuke:
Laboratoriji trebaju biti svjesni mogue interferencije heterofilnih ili HAMA, posebno kad rezultati nisu u
skladu s klinikom slikom. Gdje se sumnja na interferenciju, to treba ispitati (npr. ponovnom analizom
uzorka)
1. Nakon tretmana s komercijalno dostupnim epruvetama s blokirajuim antitijelima
2. Nakon dodatka dodatnog imobiliziranog normalnog, ne-imunog seruma, Proteina A ili Proteina G
3. Nakon precipitacije imunoglobulina s PEG-om
4. Razliitom metodom, najbolje upotrebom razliite metodologije (npr. RIA)
5. S nekoliko dilucija kako bi se procijenila linearnost pri diluciji
Napomene:
Lano visoki ili niski rezultati mogu se dobiti u uzorcima pacijenata koji sadre anti-IgG antitijela koja su
sposobna reagirati s antitijelima koritenim u analizi. Takva antitijela mogu biti posebno visokog titra u
pacijenata koji su proli tretman s mijim monoklonskim antitijelima zbog slikovne pretrage ili terapije.
Ozbiljne klinike pogreke kao rezultat propusta da se prepozna takva interferencija najee su izvjetene
za HCG i CA 125. Visok stupanj sumnje je obino potreban za identifikaciju, to je olakano dobrom
komunikacijom izmeu klinikog i laboratorijskog osoblja.

9
_______________________________________________________________________

Poslijeanalitiki zahtjevi kvalitete

Stvarni zahtjevi
Klinika informacija od lijenika
Preporuke:
Kratka klinika informacija koja ukazuje na sumnju ili dijagnosticiranu malignost ili stupanj tretmana (npr.
prije operacije, poslije operacije, prije kemoterapije) treba pratiti uzorak.
Napomene:
Takva informacija je bitna ako se radi laboratorijska interpretacija i moe pomoi u identifikaciji povremenih
laboratorijskih pogreaka (npr. zamjena uzoraka na analizatoru).
Dostupnost prikladnih referentnih intervala
Preporuke:
Referentni intervali trebaju biti prikladno dobiveni koritenjem prikladne zdrave populacije.
Napomene:
Referentni intervali su obino najvaniji za pacijente s karcinomom prije tretmana, nakon ega pacijentova
vlastita "bazalna vrijednost" prua najvaniju referentnu toku za interpretaciju rezultata tumorskog biljega.
Ako je ona dobro utvrena, poveanje ak unutar referentnog intervala moe biti znaajno. ak ako je
tumorski biljeg ispod normalne ili uobiajene granine vrijednosti, svako stalno poveanje mora se tretirati
kao mogui recidiv, pod uvjetom da je metoda odreivanja ista. Izvjetavanje o kritinom poveanju
koncentracije tumorskog biljega te uzimanje u razmatranje analitike izvedbe odreivanja i individualnog
referentnog intervala, doprinose ranijoj dijagnostici recidiva.
Poznavanje znaajne promjene
Preporuke:
Postotak poveanja ili smanjenja koji predstavlja znaajnu promjenu treba biti definiran i treba uzeti u obzir i
analitiku i bioloku varijaciju. Laboratoriji trebaju biti u mogunosti dati savjet o tom pitanju.
Napomene:
Postotak poveanja ili smanjenja koji predstavlja znaajnu promjenu varira izmeu tumorskih biljega,
uglavnom zbog razlika u veliini njihove bioloke varijacije. Potvreno poveanje ili smanjenje od 25% se
obino smatra da je kliniki znaajno, ali potreban je daljnji rad u tom podruju, ija je vanost nedavno
pokazana za PSA.
Definirani protokol kad se mijenja metoda
Preporuke:
Laboratoriji trebaju imati definirani protokol kad mijenjaju metodu za tumorski biljeg. Potrebna je
komunikacija s glavnim korisnicima prije nego to se mijenja metoda. Idealno je da laboratoriji izbjegavaju
promjenu metode odreivanja tumorskog biljega, osim ako je nuno.
Napomene:
To moe zahtijevati analizu prethodnog uzorka s novom metodom ili traenje sljedeeg uzorka kako bi se
utvrdila "bazalna vrijednost" i/ili potvrdio trend u vrijednosti tumorskog biljega. Ako su rezultati znaajno
razliiti, mogu se koristiti paralelno stara i nova metoda kroz definirani period, pristup koji je takoer od
pomoi kliniarima da se upoznaju s novim vrijednostima.

10
_______________________________________________________________________

Poznavanje poluivota tumorskih biljega

Preporuke:
Laboratoriji trebaju biti u mogunosti pruiti izraunate poluivote tumorskih biljega za koje je to znaajno
(npr. AFP, HCG, PSA, CA 125).
Napomene:
Poluivoti su definirani kao vrijeme 50%-tnog smanjenja koncentracije cirkulirajueg tumorskog biljega
nakon potpunog uklanjanja tumorskog tkiva.
(AFP 4 dana, CA 125 5-10 dana, CA 19-9 4-8 dana, CA 15-3 5-7 dana, CEA 7 dana, HCG 0,5-1,5 dana, LD
10-54 sati, tPSA 4-7 dana, fPSA 2 sata - 7 dana, SCC 1 dan)
Objektivna ocjena/audit korisnost tumorskog biljega
Preporuke:
Laboratoriji trebaju biti ukljueni u ocjenu/audit klinike korisnost rezultata koje pruaju. Objavljene
ocjene/auditi ukazuju na znatne varijacije u praksi. Proputeni rezultati mogu se pojaviti mnogo ee nego
to se to openito smatra, to ukazuje na potrebu poboljanja sustava za upravljanje klinikim podacima,
kao to je predloeno za PSA.
Napomene:
To ostaje prioritet i razmatra se od brojnih profesionalnih organizacija.
Zahtjevi izvjetavanja
Izvjetavanje o rezultatima tumorskih biljega
Preporuke:
Laboratoriji trebaju pruiti potpuno kumulativne rezultate tumorskog biljega. Grafiki prikazi mogu takoer
biti korisni.
Napomene:
Korisni nalazi olakavaju interpretaciju i komunikaciju izmeu laboratorija i klinike. Nalazi trebaju
inkorporirati svaku dostupnu kratku kliniku informaciju, posebno datum operacije itd.
Upotrebljavana metoda za tumorski biljeg
Preporuke:
Laboratoriji trebaju navesti upotrebljavanu metodu na obrascu nalaza i istaknuti je li vjerojatno da promjena
metode ima utjecaj na interpretaciju trenda rezultata tumorskog biljega.
Preporuke o prikladnoj uestalosti odreivanja tumorskog biljega
Preporuke:
Laboratoriji trebaju biti spremni da daju savjet o uestalosti praenja i potrebi za potvrdnim uzorcima.
Napomene:
Poveanje u koncentraciji tumorskog biljega treba uvijek biti potvreno opetovanim odreivanjem u
definiranom intervalu.
Komunikacija izmeu laboratorijskog i klinikog osoblja
Preporuke:
Laboratoriji trebaju uvijek pozdraviti i poticati dobru komunikaciju s klinikim korisnicima usluga.
Napomene:
Dobra komunikacija olakava prikladno koritenje tih (i ostalih) pretraga. Telefonsko obavjetavanje o
rezultatima relevantnom kliniaru moe u nekim sluajevima biti poeljno.

11
_______________________________________________________________________

Testikularni karcinom
(1) Dijagnostika testikularnog karcinoma
Kad postoji sumnja na testikularni karcinom, prije tretmana je obavezno odreivanje HCG, AFP i LD
(LOE: II, SOR: B).
(2) Kliniko stupnjevanje testikularnog karcinoma
Odreivanje HCG, AFP i LD je obavezno za stupnjevanje i stratifikaciju rizika prema IGCCC (LOE: I,
SOR: A).
(3) Praenje odgovora na tretman pacijenata s testikularnim karcinomom
Ako su AFP, HCG i/ili LD poveani prije terapije, treba ih pratiti tjedno dok njihove vrijednosti ne budu
unutar referentnog intervala. Kad je mogue, treba odrediti poluivot tumorskog biljega. Vrijednosti
tumorskog biljega koje prelaze gornju granicu referentnog intervala nakon terapije ukazuju na ostatnu
bolest, koju treba potvrditi ili iskljuiti drugim pretragama (LOE: II, SOR: A).
(4) Praenje pacijenata s testikularnim karcinomom
Serijsko praenje s AFP, HCG i LD preporuuje se i kad vrijednosti nisu poveane prije terapije, budui
da se ekspresija tumorskog biljega moe promijeniti tijekom terapije. Uestalost odreivanja ovisi o stadiju i
patologiji bolesti, ali treba biti prema dogovorenim protokolima. Budui da su bazalne vrijednosti
individualne, poveanja vrijednosti tumorskog biljega vanija su nego apsolutne koncentracije. Poveanje
vrijednosti mora biti potvreno u drugom uzorku i treba svakako razmotriti mogunost prolaznog poveanja
zbog nespecifine interferencije (npr. jatrogeni hipogonadizam) (LOE: II, SOR: A).
(5) Analitiki zahtjevi za odreivanje AFP
Metode za AFP treba kalibrirati prema WHO Standard 72/225 i jedinice u kojima se rezultati izdaju (g/L
ili kIU/L) jasno iskazati. Granica detekcije za analize AFP treba biti 1 g/L (tj. 1,2 kIU/L). Referentne
vrijednosti trebaju odraavati bias metode. AFP moe biti povean zbog benignih bolesti, drugih malignosti
osim testikularnog karcinoma, ili nespecifinih interferencija. Te mogunosti se moraju uzeti u obzir pri
interpretaciji rezultata (SOR: A).
(6) Analitiki zahtjevi za odreivanje HCG
Bitno je da se i HCG i slobodna podjedinica korionskog gonadotropina(HCG) odrede kad se HCG
koristi za praenje pacijenata s testikularnim karcinomom, bilo upotrebom metode koja prepoznaje iroki
spektar izoformi povezanih s HCG ili odvojenim specifinim metodama. HCG i HCG trebaju biti prepoznati
na ekvimolarnoj osnovi s granicom detekcije od 1 IU/L. Nomenklaturu IFCC za HCG treba primjenjivati za
opis metode odreivanja. Mogunost interferencija (npr. heterofilnih antitijela) i prolazna poveanja (npr.
zbog kemoterapije) moraju se uzeti u obzir pri interpretaciji rezultata HCG (SOR: A).
7) Analitiki zahtjevi za odreivanje LD
Budui da vrijednosti LD ovise o metodi, stupanj poveanja treba izraziti u odnosu na odgovarajuu
gornju granicu referentnog intervala. Panja mora biti usmjerena sprjeavanju hemolize, koja moe
prouzroiti lano poveane vrijednosti (SOR: A).

12
_______________________________________________________________________

Karcinom prostate
(1) Izbor tumorskog biljega za tretman pacijenata s karcinomom prostate
PSA je trenutno najkorisniji serumski tumorski biljeg u tretmanu pacijenata s
nuan u svim stadijima bolesti (LOE: III, SOR: A).

karcinomom prostate i

(2) Razine klinike odluke

S obzirom na raspravu to se tie upotrebe PSA za otkrivanje vrlo malih tumora, objavljene koristi, koje
proizlaze iz smanjenja razine klinike odluke na manje od 4 g/L za biopsiju, previe su nepouzdane da bi
obvezale na bilo koju opu preporuku. Granine vrijednosti, manje od obino koritene granice od 4 g/L,
poveati e osjetljivost s prateim smanjenjem specifinosti osim ako su primijenjene druge dodatne
pretrage ili mjere za poveanje specifinosti. Obratno, upotreba razina klinike odluke za PSA veih od 4
g/L smanjuje osjetljivost, to rezultira proputenim dijagnozama kliniki znaajnih tumora u mukaraca koji
mogu potencijalno imati koristi od ranog tretmana (SOR: B).
(3) Referentni intervali PSA specifini za godine
Referentne intervale PSA specifine za godine NE treba koristiti (SOR: B).
(4) Upotreba postotka slobodnog PSA u dijagnostici
Upotreba %fPSA preporuuje se kao pomo u razlikovanju mukaraca s karcinomom prostate od
mukaraca s BHP kad je vrijednost ukupnog PSA u serumu unutar raspona od 4 do 10 g/L i DRE
negativan, u mukaraca podvrgnutih ponovljenoj biopsiji, u selekcioniranim visokorizinim skupinama i
osobito u identifikaciji mukaraca koji imaju karcinom prostate usprkos poetnim negativnim nalazima
biopsije. Razina klinike odluke mora biti ispravno validirana za svaku kombinaciju pretraga fPSA i tPSA
(LOE: I, SOR: A).
(5) Probiranje na karcinom prostate
Odluka o tome moe li se preporuiti probiranje na karcinom prostate s PSA u opoj populaciji, mora
ekati ishod prospektivnih randomiziranih istraivanja koja su u tijeku [npr. ERSPC (European Randomized
Screening for Prostate Cancer) ispitivanje u Europi] kojima je rok zavretka 2010. godina (LOE: III, SOR:
A).
(6) Upotreba PSA u praenju nakon tretmana karcinoma prostate
U pacijenata s karcinomom prostate preporuuje se odreivanje PSA za praenje statusa bolesti nakon
tretmana (LOE: III, SOR: A).
(7) Predanalitiki zahtjevi za PSA: manipulacija prostatom
Krv treba uzeti prije bilo kakve manipulacije prostatom i nekoliko tjedana nakon izljeenja prostatitisa
(SOR: A).
(8) Predanalitiki zahtjevi za PSA: rukovanje uzorkom
Uzorke treba centrifugirati i staviti na hladno unutar 3 sata od uzorkovanja; ta preporuka je osobito
vana za fPSA, koji je nestabilniji od tPSA. Uzorci se mogu uvati na +4 C do 24 sata, ali uzorke koji se
nee analizirati unutar 24 sata od uzokovanja, treba uvati zamrznute (najmanje na -20C, a bolje na -30C
ili nie). Za dugotrajno uvanje, uzorke treba zamrznuti na -70C ili nie (SOR: A).
13
_______________________________________________________________________

(9) Analitiki zahtjevi za PSA: kontrola kvalitete

Laboratorij treba odrediti najmanju koncentraciju koju izdaje i o njoj izvijestiti lijenike. Kontrolu kvalitete
tih koncentracija treba provoditi (SOR: A).
(10) Poslijeanalitiki zahtjevi za PSA: intraindividualna bioloka varijacija
Doprinos intraindividualne bioloke varijacije mora se uzeti u obzir pri interpretaciji laboratorijskih
rezultata (SOR: A).
(11) Poslijeanalitiki zahtjevi za PSA: informacije ukljuene u nalaz
Nalazi trebaju ukljuiti naziv metode, relevantne razine klinike odluke i napomenu da se jedan rezultat
pretrage probiranja u krvi ne treba koristiti kao jedini dokaz prisutnosti ili odsutnosti maligne bolesti (SOR:
A).
(12) Odreivanje cirkulirajuih stanica karcinoma prostate u perifernoj krvi
Premda su poetni rezultati ohrabrujui, te tehnike nisu jo dovoljno validirane
da bi opravdale preporuke za njihovu primjenu u rutinskoj klinikoj praksi (LOE: IV, SOR: C).

14
_______________________________________________________________________

Kolorektalni karcinom
(1) CEA u probiranju zdravih osoba
CEA se NE moe koristiti za probiranje zdravih osoba na rani CRC (LOE: IV/V, SOR: A).
(2) CEA u prognozi i predvianju
Predoperacijske koncentracije CEA mogu se koristiti u kombinaciji s drugim faktorima u planiranju
operacije. U pacijenata s poveanim koncentracijama CEA (npr. > 5 g/L) treba procijeniti prisutnost
udaljenih metastaza. Predoperacijske koncentracije CEA NE treba trenutno koristiti za selekciju pacijenata
za adjuvantnu kemoterapiju (LOE: III, SOR: C).
(3) CEA u praenju nakon operacije
CEA treba odreivati svakih 3 mjeseca u pacijenata sa stadijem II ili III CRC, najmanje 3 godine nakon
postavljanja dijagnoze, ako je pacijent kandidat za operaciju ili sistemsku terapiju metastatske bolesti (LOE:
I, SOR: A).
(4) CEA u praenju pacijenata s uznapredovalom boleu
U pacijenata s uznapredovalim CRC podvrgnutih sistemskoj terapiji, treba redovito odreivati CEA.
Potvreno poveanje vrijednosti CEA (npr. > 30%) ukazuje na progresivnu bolest, pod uvjetom da se
mogunost lano pozitivnih poveanja moe iskljuiti (LOE: III, SOR: B).
(5) CA 19-9 i TIMP-1 u CRC
NE preporuuje se rutinsko odreivanje CA 19-9 ili TIMP-1 (LOE: III/IV, SOR: B/C).
(6) Tkivni biljezi u CRC
Upotreba TS, MSI, DCC, uPA, PAI-1 ili p53 za odreivanje prognoze ili predvianje odgovora na
terapiju se NE preporuuje (LOE: III, SOR: B). Odreivanje statusa mutacije k-ras moda e se u
budunosti koristiti za predvianje koristi od specifinih anti-EGFR antitijela.
(7) Upotreba biljega u stolici u probiranju na CRC
NACB preporuuje da sve osobe u dobi od 50 i vie godina treba podvrgnuti
probiranju na CRC. Budui da najuinkovitija pretraga probiranja nije poznata, izabrana metoda
najvjerojatnije ovisi o riziku od CRC, lokanoj raspoloivosti i osobnoj sklonosti. Premda je FOBT najbolje
validirana metoda probiranja na CRC (LOE: I, SOR: A), moe se takoer izabrati ispitivanje DNA u stolici.
Mogue tetne posljedice probiranja su komplikacije zbog kolonoskopije i tretmana, mogunost pretjeranih
dijagnoza to dovodi do nepotrebnih ispitivanja te lano negativni i lano pozitivni rezultati.
(8) Genetiko testiranje na CRC
Probiranje na genetiku podlonost CRC treba zapoeti s detaljnom anamnezom. Prije ispitivanja,
osobe trebaju otii na genetiko savjetovanje. U osoba sa sumnjom na obiteljsku adenomatoznu polipozu
(FAP), genetiko ispitivanje se moe koristiti i za potvrdu dijagnoze u sumnjivog ispitanika i za procjenu
rizika u presimptomatskih lanova obitelji. Pod uvjetom da je mutacija odgovorna za FAP unutar obitelji
poznata, ispitivanje na APC mutacije se moe razmotriti za rizine lanove obitelji (LOE: miljenje
strunjaka, SOR: B). Ispitivanje MSI i/ili specifinih mismatch repair enzima moe se koristiti kao
predprobiranje na nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC). Ako je naeno da osoba ima
visoku MSI, treba provesti genetiko ispitivanje mutacija u MLH1, MSH2, MSH6 ili PMS2 genima (LOE:
III/IV, SOR: B).
15
_______________________________________________________________________

Karcinom dojke
(1) ER i PR kao prediktivni i prognostiki biljezi
ER i PR treba odrediti u svih pacijentica s karcinomom dojke. Primarna svrha odreivanja tih receptora
je identifikacija pacijentica s karcinomom dojke koje se mogu lijeiti s hormonskom terapijom (LOE: I, SOR:
A). U kombinaciji s utvrenim prognostikim faktorima (tj. stadijem tumora, stupnjem tumora i brojem limfnih
vorova zahvaenih metastazama), ER i PR se mogu takoer koristiti u kratkotrajnoj prognozi u pacijentica
s novodijagnosticiranim karcinomom dojke (LOE: III, SOR: B).
(2) HER-2 kao prediktivni i prognostiki biljeg
HER-2 treba odrediti u svih pacijentica s invazivnim karcinomom dojke. Primarna svrha odreivanja
HER-2 je selekcija pacijentica s karcinomom dojke koje mogu biti lijeene s trastuzumabom (LOE: I, SOR:
A). HER-2 moe takoer identificirati pacijentice koje imaju koristi od adjuvantne terapije koja ukljuuje
antraciklin (LOE: II/III, SOR: B).
(3) uPA i PAI-1 za odreivanje prognoze
uPA i PAI-1 se mogu koristiti za identifikaciju pacijentica s karcinomom dojke i negativnim limfnim
vorovima koje ne trebaju ili je malo vjerojatno da bi imale koristi od adjuvantne terapije. uPA i PAI-1 treba
odreivati validiranim ELISA metodama u ekstraktima svjeeg ili svjee zamrznutog tkiva tumora (LOE: I,
SOR: A).
(4) CA 15-3 u praenju nakon operacije i praenju terapije u uznapredovaloj bolesti
CA 15-3 NE treba rutinski koristiti za rano otkrivanje recidiva/metastaza u asimptomatskih pacijentica s
dijagnosticiranim karcinomom dojke. Meutim, budui da neke pacijentice, kao i neki lijenici, mogu traiti
odreivanje CA 15-3, konanu odluku mora donijeti lijenik u konzultaciji s pacijenticom (LOE: III, SOR: B).
U kombinaciji s radiolokim pretragama i klinikim pregledom, CA 15-3 se moe koristiti za praenje uinka
kemoterapije u pacijentica s uznapredovalim karcinomom dojke. U pacijentica kojima se ne moe procijeniti
bolest, stalno poveanje koncentracije tumorskog biljega ukazuje na progresiju bolesti (LOE: III, SOR: B).
(5) CEA u praenju nakon operacije i praenju terapije u uznapredovaloj bolesti
CEA NE treba rutinski koristiti za rano otkrivanje recidiva/metastaza u pacijentica s dijagnosticiranim
karcinomom dojke. Meutim, budui da neke pacijentice, kao i neki lijenici, mogu traiti odreivanje CEA,
konanu odluku mora donijeti lijenik u konzultaciji s pacijenticom (LOE: III, SOR: B). U kombinaciji s
radiolokim pretragama radiologijom i klinikim pregledom, CEA se moe koristiti za praenje uinka
kemoterapije u pacijentica s uznapredovalim karcinomom dojke. U pacijentica kojima se ne moe procijeniti
bolest, stalno poveanje koncentracija CEA ukazuje na progresiju bolesti (LOE: III, SOR: B).
(6) Ispitivanje mutacije BRCA 1 i BRCA 2 za identifikaciju ena s visokim rizikom za razvoj
karcinoma dojke
Ispitivanje mutacije BRCA 1 i BRCA 2 moe se koristiti za identifikaciju ena s visokim rizikom za razvoj
karcinoma dojke ili jajnika u visokorizinim obiteljima. Za ene s takvim mutacijama, probiranje treba
zapoeti izmeu 25. i 30. godine. Meutim, nedovoljno je podataka da se preporui specifina strategija
nadzora/probiranja za ene s visokim rizikom. Odgovarajua konzultacija treba biti pruena svakoj osobi s
obzirom na ispitivanje BRCA 1 i BRCA 2 (LOE: miljenje strunjaka, SOR: B).

16
_______________________________________________________________________

(7) Profil ekspresije gena za predvianje ishoda

Nijedan profil ekspresije gena temeljen na mikroipovima, trenutno dostupan,ne treba rutinski koristiti za
predvianje ishoda bolesti (LOE: III, SOR: B).
(8) Oncotype DX test za predvianje ishoda
Test se moe koristiti za predvianje recidiva u pacijentica s negativnim limfnim vorovima i pozitivnim
na ER koje primaju tamoksifen. Pacijentice kojima se predvia dobar ishod mogle bi izbjei tretman s
adjuvatnom kemoterapijom (LOE: I/II, SOR: A). Test se takoer moe koristiti za predvianje koristi od
adjuvantne terapije u pacijentica s negativnim limfnim vorovima i pozitivnim na ER (LOE: III, SOR: B).

Karcinom jajnika
(1) Rukovanje uzorcima za odreivanje CA 125
Odreivanje CA 125 treba provesti ubrzo nakon kratkotrajnog centrifugiranja i odvajanja seruma od
ugruka, a uzorke uvati na +4 C (1 - 5 dana), kratkotrajno na -20 C (2 tjedna - 3 mjeseca) ili dugotrajno
na -70 C (SOR: A).
(2) CA 125 u probiranju
CA 125 se NE preporuuje za probiranje asimptomatskih ena (LOE: III, SOR: B). Preporuuje se,
zajedno s TVUS, za rano otkrivanje karcinoma jajnika u ena s nasljednim sindromima budui da rana
intervencija moe biti korisna (LOE: III, SOR: B)
(3) CA 125 u razlikovanju mase u zdjelici
CA 125 se preporuuje kao pomo u razlikovanju benigne od maligne sumnjive mase u zdjelici, osobito
u ena nakon menopauze (LOE: III/IV, SOR: A).
(4) CA 125 u praenju tretmana
Odreivanja CA 125 se mogu koristiti za praenje odgovora na kemoterapiju. Prvi uzorak treba uzeti
unutar 2 tjedna prije tretmana te naredne uzorke izmeu 2. i 4. tjedna tijekom tretmana i u intervalima od 2.
do 3. tjedna tijekom praenja. Cijelo vrijeme treba koristiti istu metodu, a pacijentice koje primaju terapiju s
anti-CA 125 antitijelima se ne mogu procijeniti (LOE: I/II, SOR: A).
(5) CA 125 u praenju pacijenata nakon terapije
Odreivanje CA 125 za praenje preporuuje se ako su vrijednosti u poetku poveane. Premda
intervali praenja jo nisu definirani, trenutna praksa predlae praenje pacijentica svakih 2 do 4 mjeseca
tijekom 2 godine i nakon toga rjee (LOE: III, SOR: B).
(6) CA 125 u prognozi
Odreivanje CA 125 tijekom primarne terapije se preporuuje budui da koncentracije CA 125, i prije i
poslije operacije, mogu biti od prognostikog znaenja. Stalna poveanja ukazuju na lou prognozu (LOE:
III, SOR: A/B).

17
_______________________________________________________________________

(7) Ostali tumorski biljezi

CA 125 je jedini tumorski biljeg koji se moe preporuiti za koritenje u malignim bolestima jajnika. Novi
tumorski biljezi karcinoma jajnika su obeavajui, ali njihov doprinos trenutnom standardu skrbi nije poznat i
potrebna su daljnja dobro oblikovana klinika istraivanja (SOR: B).

Karcinom jetre
(1) AFP u probiranju pacijenata s visokim rizikom za HCC
Odreivanje AFP i ultrazvuk abdomena treba provesti svakih 6 mjeseci u pacijenata s visokim rizikom
za HCC, posebno u onih s cirozom jetre povezanom s hepatitis B i hepatitis C virusom. Ako su
koncentracije AFP > 20 g/L i ako se poveavaju, treba odmah provesti daljnje ispitivanje iako je nalaz
ultrazvuka negativan (LOE: III/IV; SOR: C).
(2) AFP u ranom otkrivanju HCC u pacijenata s visokim rizikom
U pacijenata s rizikom za HCC, kontinuirano poveanje AFP moe se koristiti zajedno s ultrazvukom
kao pomo za rano otkrivanje karcinoma i upuivanje na daljnju obradu. arine promjene < 1 cm
detektirane s ultrazvukom treba pratiti svaka 3 mjeseca ultrazvukom. Promjene od 1-2 cm u cirotinoj jetri
treba ispitati s 2 slikovne pretrage (npr. kompjutorizirana tomografija i magnetska rezonancija). Ako su
arine promjene u skladu s HCC, treba ih tretirati, a ako nisu, treba provesti biopsiju. Ako su promjene > 2
cm, AFP > 200 g/L i nalaz ultrazvuka tipian za HCC, biopsiju nije potrebno provesti (LOE: III, SOR: B).
(3) AFP za odreivanje prognoze
U kombinaciji s drugim prognostikim faktorima, koncentracije AFP mogu dati prognostiku informaciju
u netretiranih pacijenata s HCC i onih podvrgnutih resekciji jetre, pri emu visoke koncentracije AFP
ukazuju na lou prognozu (LOE: IV, SOR: C).
(4) AFP u praenju tretmana
Odreivanje AFP preporuuje se za praenje statusa bolesti nakon resekcije jetre ili transplantacije jetre
za otkrivanje recidiva ili nakon ablativne terapije i primjene palijativnog tretmana. Premda intervali praenja
nisu definirani, sadanja je praksa praenje pacijenata svaka 3 mjeseca tijekom 2 godine i nakon toga
svakih 6 mjeseci (LOE: IV, SOR: C).
(5) Ostali tumorski biljezi
AFP je trenutno jedini tumorski biljeg koji se moe preporuiti za kliniku upotrebu u malignostima jetre.
Novi tumorski biljezi karcinoma jetre su obeavajui, ali njihov doprinos trenutnom standardu skrbi nije
poznat, te su potrebna daljnja dobro oblikovana klinika istraivanja (SOR: C).

Karcinom mokranog mjehura

(1) BTA testovi za probiranje i dijagnostiku karcinoma mokranog mjehura
BTA Stat [semikvantitativna detekcija CFH (faktor H komplementa) i proteina povezanih s CFH u
mokrai] i BTA-Trak (kvantitativna EIA) se NE preporuuju za probiranje i dijagnostiku karcinoma
mokranog mjehura (LOE: III, SOR: B).
18
_______________________________________________________________________

(2) BTA testovi za praenje pacijenata s karcinomom mokranog mjehura

BTA Stat i BTA-Trak se NE preporuuju za praenje pacijenata nakon tretmana karcinoma mokranog
mjehura. Zajedno s cistoskopijom u izabranih pacijenata mogu dati dodatnu informaciju, ali nema dokaza da
poboljavaju ishod (LOE: III, SOR: B).
(3) NMP22 i Blader Chek NMP22 testovi za rano otkrivanje karcinoma mokranog mjehura i praenje
pacijenata s karcinomom mokranog mjehura
NMP22 (kvantitativno odreivanje proteina nuklearnog matriksa 22 u mokrai) i Blader Chek NMP22
(ista pretraga kao POCT) se NE preporuuju za primarno otkrivanje karcinoma mokranog mjehura ili za
rutinsko praenje pacijenata nakon tretmana karcinoma mokranog mjehura. U izabranih pacijenata i
zajedno s cistoskopijom, mogu dati dodatnu informaciju, ali nema dokaza da poboljavaju ishod (LOE: III,
SOR: B).
(4) Immunocyt i Urovysion testovi za rano otkrivanje karcinoma mokranog mjehura i praenje
pacijenata s karcinomom mokranog mjehura
Immunocyt (detekcija biljega povezanih s karcinomom na eksfolijacijskim stanicama) i Urovysion
(detekcija stanica karcinoma na temelju aneuploidije izabranih kromosoma) se NE preporuuju za primarno
otkrivanje karcinoma mokranog mjehura ili za rutinsko praenje pacijenata nakon tretmana karcinoma
mokranog mjehura. Zajedno s cistoskopijom u izabranih pacijenata mogu dati dodatnu informaciju, ali
nema dokaza da poboljavanju ishod (LOE: III, SOR: B).

Karcinom vrata maternice

(1) Upotreba tumorskih biljega za probiranje i dijagnostiku karcinoma vrata maternice
Trenutno dostupni serumski tumorski biljezi, ukljuujui SCC, se NE preporuuju za probiranje ili
dijagnostiku karcinoma vrata maternice (LOE: III, SOR: A).
(2) Koncentracije SCC u predvianju metastaza u limfnim vorovima i planiranju tretmana
Koncentracije SCC prije tretmana mogu dati dodatnu informaciju jer su povezane s metastazama u
limfnim vorovima i zahtijevaju adjuvantni tretman te se mogu koristiti za planiranje individualnog tretmana u
pacijentica s karcinomom ploaste stanice niskog stupnja, ali se zasad NE preporuuju za rutinsku upotrebu
(LOE: IV/V, SOR: C).
(3) Koncentracije SCC u predvianju prognoze karcinoma vrata maternice
Poveana koncentracija SCC prije tretmana je neovisan faktor rizika za lou prognozu, ali klinika
korisnost za planiranje tretmana nije pouzdana. Zasad se NE preporuuje za rutinsko odreivanje prognoze
u pacijentica s karcinomom vrata maternice (LOE: III, SOR: C).
(4) Koncentracije SCC u praenju nakon tretmana pacijentica s karcinomom vrata maternice
Praenje koncentracije SCC nakon primarnog tretmana dobro korelira s klinikim tijekom bolesti u
pacijentica s karcinomom ploaste stanice, ali nema jasnog dokaza da ranije otkrivanje poboljava ishod.
Zasad se NE preporuuje za rutinsku upotrebu (LOE: III, SOR: C).

19
_______________________________________________________________________

Karcinom eluca
(1) Tumorski biljezi u dijagnostici i probiranju na karcinom eluca
Trenutno dostupni serumski tumorski biljezi se NE preporuuju za probiranje ili dijagnostiku karcinoma
eluca (LOE: III/IV, SOR: A).
(2) Tumorski biljezi u prognozi i predvianju karcinoma eluca
Trenutno dostupni serumski tumorski biljezi nemaju neovisnu prognostiku vrijednost u kacinomu eluca
i NE preporuuju se za prognozu i predvianje (LOE: III/IV, SOR: B).
(3) Tumorski biljezi za praenje odgovora na tretman u pacijenata s karcinomom eluca
Rutinsko odreivanje CEA ili CA 19-9 se NE preporuuje (LOE: III/IV, SOR: B).

20
_______________________________________________________________________

Kratice
AFP
APC
BHP
CEA
CFH
CRC
DCC
DRE
EGFR
ER
FOBT
fPSA
HAMA
HCC
HCG
HCG
HER-2
IGCCC
LD
MSI
NMP22
PAI-1
POCT
PR
SCC
TIMP-1
tPA
tPSA
TS
TVUS
uPA

-fetoprotein
engl. adenomatous polyposis coli
benigna hipertrofija prostate
karcinoembrionalni antigen (engl. carcynoembrionic antigen)
faktor komplementa H (engl. complement factor H)
kolorektalni karcinom (engl. colorectal carcinoma)
engl. deleted in colon cancer
digitoktalni pregled (engl. digitorectal examination)
receptor za epidermalni faktor rasta (engl. epidermal growth factor receptor)
estrogenski receptori
okultno krvarenje u stolici (engl. fecal occult blood test)
slobodni prostata specifian antigen
humana anti-mija antitijela
hepatocelularni karcinom (engl. hepatocellular carcinoma)
korionski gonadotropin (engl. human chorionic gonadotropin)
podjedinica korionskog gonadotropina (engl. . human chorionic gonadotropin
receptor 2 humanoga epidermalnog faktora rasta (engl. human epidermal growth factor
receptor 2)
International Germ Cell Consensus Classification
laktat-dehidrogenaza
mikrosatelitska nestabilnost (engl. microsatellite instability)
protein nuklearnog matriksa 22 (engl. nuclear matrix protein 22)
inhibitor aktivatora plazminogena (engl. plasminogen activator inhibitor)
pretraga uz bolestika (engl. point of care testing)
progesteronski receptori
antigen karcinoma ljuskaste stanice ( squamous cell carcinoma antigen)
tkivni inhibitor metaloproteinaze 1
tkivni aktivator plazminogena (engl. tissue plasminogen activator)
ukupani prostata specifian antigen
timidilat-sintaza
transvaginalni ultrazvuk (engl. trans.vaginal ultrasound)
urokinazni aktivator plazminogena (engl. urokinase plasminogen activator)

21
_______________________________________________________________________

Literatura
Smjernice i preporuke:
1. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Use of Tumor Markes
in Clinical Practice. Quality Requirements. http://www.aacc.org
2. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Use of Tumor Markes
in Testicular, Prostate, Colorectal, Breast, and Ovarian Cancers. http://www.aacc.org
3. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Use of Tumor Markes
in Liver, Bladder, Cervical, and Gastric Cancers. http://www.aacc.org

22
_______________________________________________________________________