Efecto de los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 en la capacidad de ejercicio y el estado clnico en

la insuficiencia cardaca con fraccin de eyeccin preservada

Estudios Importantes experimentales en humanos sobre insuficiencia cardaca sugieren que los
inhibidores de la fosfodiesterasa-5 pueden mejorar la funcin cardiovascular y por lo tanto la
capacidad de esfuerzo en la insuficiencia cardaca con fraccin de eyeccin conservada (ICFEP).
Objetivo Para determinar el efecto de la sildenafil inhibidor de la fosfodiesterasa-5 en comparacin
con placebo en la capacidad de ejercicio y el estado clnico en ICFEP.
Diseo Estudio multicntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos,
aleatorizado clnica ensayo de 216 pacientes ambulatorios estables con insuficiencia
cardiaca, la fraccin de eyeccin? 50% elevada N-terminal de tipo pptido natriurtico
cerebral o presiones de llenado medidos invasiva elevadas y reduce la capacidad de
ejercicio.
Los participantes fueron asignados al azar a partir de octubre de 2008 hasta February 2012 en 26
centros en Amrica del Norte. Fueron seguidos hasta el 30 de agosto 2012.
Intervenciones Sildenafil (n = 113) o placebo (n = 103) administrado por va oral a 20 mg, 3
veces al da durante 12 semanas, seguido de 60 mg, 3 veces al da durante 12 semanas.
Principales medidas de resultado
Punto final primario fue el cambio en el consumo mximo de oxgeno despus de 24 semanas
de tratamiento. Puntos finales secundarios: distancia recorrida a pie en 6 minutos y una puntuacin
clnica compuesta estado jerrquico (rango, 1-n, un valor ms alto indica una mejor condicin; valor
esperado con ningn efecto del tratamiento, 95) sobre la base de tiempo hasta la muerte, el tiempo
de hospitalizacin cardiovascular o cardiorrenal, y el cambio en la calidad de vida para los
participantes sin hospitalizacin cardiovascular o cardiorrenal a las 24 semanas.
Resultados La mediana de edad fue de 69 aos, y el 48% de los pacientes eran mujeres.
Al inicio del estudio, la mediana del consumo mximo de oxgeno (11,7 ml / kg / min) y la distancia
recorrida en 6 minutos (308 m) se redujeron. La mediana de E / e '(16), ndice de volumen de la
aurcula izquierda (44 ml / m2), y la presin sistlica de la arteria pulmonar (41 mm Hg) fueron
consistentes con las presiones de llenado ventricular izquierdo crnicamente elevados.
A las 24 semanas, la mediana (IQR) cambios en el consumo mximo de oxgeno (ml / kg / min) en
los pacientes que recibieron placebo (? 0.20 [IQR,? 0,70-1,00]) o sildenafil (? 0.20 [IQR,? 1,70-1,11])
no fueron significativamente diferentes (P = 0,90) en los anlisis en los que se excluyeron los
pacientes con datos faltantes de semana 24, y en el anlisis de sensibilidad basados en la intencin
de tratar con imputacin mltiple para valores perdidos (diferencia media entre los grupos, 0,01
ml / kg / min, [IC del 95%,? 0.60 a 0,61]).

The mean clinical status rank score was not significantly different at 24 weeks between placebo
(95.8) and sildenafil (94.2) (P=.85). Changes in 6-minute walk distance at 24 weeks in patients who
received placebo (15.0 m [IQR, 26.0 to 45.0]) or sildenafil (5.0 m [IQR,37.0 to 55.0]; P=.92) were
also not significantly different. Adverse events occurred in 78 placebo patients (76%) and 90
sildenafil patients (80%). Serious adverse events occurred in 16 placebo patients (16%) and 25
sildenafil patients (22%).