Frmacos Imunosupressores

Universidade Federal da Paraba

Imunologia III

Grupo: Jocelma dos Santos 11222103

Jonatas Mouro Julie Anne Beatriz 11012583
Ldia Priscila 11112196
Rebeca Nerys - 11222106

O que so?

So aqueles que vo atuar induzindo a resposta imunolgica, ou seja,

reduzindo a resposta imune no transplante de rgos e nas doenas
auto-imunes.

Mas REDUZIR no faz sentido!?

Ex: Reao de hipersensibilidade (poeira, comida, remdio...)

Doenas auto-imunes (lpus, diabetes mellitus)
Transplante

Transplante

O sucesso de qualquer transplante est na capacidade de

controlar a resposta imune, permitindo a adaptao do
transplante e evitando a sua rejeio.

MHC principal genes responsveis pelo reconhecimento de

antgenos externos;

O MHC vai codificar diversos protenas de superfcie celular e o

HLA vai reconhecer o que prprio e o que no prprio
devido a seu polimorfismo;

Transplante

No transplante, as principais classes de frmacos imunossupressores

usadas atualmente so: (1) glicocorticides, (2) inibidores da
calcineurina, (3) agentes antiproliferativos / antimetablitos, e (4)
biolgicos (anticorpos).

Estes frmacos proporcionaram um alto grau de sucesso clnico no

tratamento de condies como rejeio imune aguda de rgos
transplantados e vrias doenas auto-imunes.

Com o uso prolongado desses medicamentos, pode ocasionar um

quadro inflamatrio e cancro, pois vai imuno-deprimir todo o sistema
imune para se atingir um alvo, ex: 2 nefrotoxicidade, 1
diabetognico.

MHC

Classe I - (HLA-A, HLA-B e HLA-C) encontram-se em

praticamente todas as superfcies celulares. Esta classe de MHC
reconhece antgenos proteicos externos, incluindo tecidos
transplantados e so reconhecidos por linfcitos T com
especificidade antignica. Geralmente, as molculas de classe I
so reconhecidas por linfcitos T citotxicos ou CD8+.

Classe II - (HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ) apenas se encontram

em clulas que apresentam antgenos (APC antigen-presenting
cells) como os linfcitos B, macrfagos e clulas dendrticas.

MHC

Pensa-se que os MHC de classe II so os que desempenham o

papel predominante na resposta imunitria inicial a antgenos de
tecidos transplantados.

Ao entrarem em contato com um antgeno no prprio, os HLA

de classe II ativam os linfcitos TH (helper ou CD4+) que, por
sua vez, sofrem uma expanso clonal atravs da produo de
citocinas reguladoras.

Glicocorticides
Glicocorticides
Ex:

(Esterides Adrenais)

Prednisona, Prednisolona

Mecanismo de Ao
Inibio

da expresso de CITOCINAS (EX IL-2)

Aumento

da
expresso
Antinflamatrias (Ex, Anexina)

de

substncias

Usos
Preveno

de rejeio de transplantes

Doenas

autoimunes

Reaes

Alrgicas

Efeito colateral

Diabetognico (hiperglicemia)

Atraso no crescimento

Dificuldade de cicatrizao

Doenas Oportunistas

Ciclosporina
Diminui

a proliferao clonal de LT por inibio da

sntese de IL-2

Reduz

a funo dos LT efetores responsveis por

respostas mediadas por clulas, por exemplo a
diminuio da hipersensibilidade tardia

A ciclosporina

inibe a ativao do NFAT e a

transcrio de IL-2 e outros genes de citocinas.

Tacrolimus/ FK 506

Antibitico de origem fngica, mais forte do que a

ciclosporina.

Mecanismo de ao parecido com a ciclosporina , mas se

liga a outra imunofilina a FKBP.

Utilizado no transplante de rgos e principalmente em

dermatites como o eczema atpico

Sirolimus (rapamicina)

Se liga a imunofilina FKBP, mas no inibe a calcineurina,

em vez disso se liga a outra protena MTOR e inibe o
crescimento da clula T.

usado em combinao com glicocorticides, ciclosporina

para evitar a rejeio de aloenxertos

Antiproliferativos

Substncias que impede a reproduo celular,

comumente se refere a substncias que previne a
reproduo de clulas cancergenas e podem atuar sobre
clulas normais, como as da medula ssea por exemplo.

1.

Micofenolato de mofetil;

2.

Talidomida;

3.

Ciclofosfamida;

4.

Azatioprina;

Micofenolato de mofetil
Disponvel
Inibe

na forma oral ou intravenosa.

as respostas dos linfcitos T e B

Usado

em pacientes de transplante de rgo slido

para rejeio refratria.

Talidomida

Foi retirado do mercado nos anos 60 devido a efeitos

dteratrognicos quando usadas na gravidez;

Atualmente usada para mais de 40 doenas;

Usada no tratamento do mieloma mltiplo no diagnstico inicial

e para doena recidivante refratria;

Ciclofosfamida

um dos frmacos imunossupressores mais eficazes;

Destri as clulas linfides proliferativas;

Em doses menores auxilia contra distrbios auto-imunes,

como o lpus erimatoso sistmico.

Azatioprina

Sntese de purina;

absorvida no trato gastrintestinal;

Manuteno dos aloenxertos renais, podendo ser de valor no

transplante de outros tecidos.

Anticorpos Monoclonais
AAANMM

Principais caractersticas

O anticorpo resulta de uma nica linhagem linfocitria de

clulas B;

Apresenta uma maior especificidade pelo eptopo;

So feitos por tcnicas de hibridoma;

So utilizados na preveno, diagnstico e tratamento

de vrias doenas, como por exemplo, leucemias

Anticorpos monoclonais antitumorais

Alentuzumabe

Sobre: uma IgG humanizada com uma cadeia kappa que se

liga ao CD52 encontrado em linfcitos T e B normais e malignos ,
nas clulas NK, moncitos, macrfagos;
Como atuam: Parece depletar as clulas leucmicas e normais
pela lise direta dependente de anticorpo;

Para que so indicados: tratamento da leucemia linfoctica

crnica de clulas B.

Anticorpos monoclonais utilizados como

imunossupressores frmacos antiinflamatrios

So eles :Adalimumabe, Certolizumabe pegol,

etanercepte, golimumabe e infliximabe so
anticorpos que se ligam ao TNF-alfa ,uma citosina
pr- inflamatria importante na artrite reumatoide e
em doenas inflamatrias similares.

 Adalimumabe
Sobre: uma IgG totalmente humana
Como atuam: bloqueia a intero do TNF- alfa com os
receptores de TNF nas superfcies celulares; ele no se liga ao
TNF- beta;
Para que so indicados: No tratamento de pacientes com
artrite reumatoide, artrite idioptica juvenil, artrite psoritica,
espondilite ancilosante.

Anticorpos policlonais

Os Anticorpos policlonais possuem vrios clones,

ou seja, se originam de diferentes linfcitos B;

Devido a essa variabilidade eles reagem com

vrios eptopos do antigeno ;