ANTIBIOTICOS

Dra. Milena Snchez Villacorta

Antibitico
Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos
microscpicos y bacterias, que
posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir
microorganismos.
Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos
Quimioteraputico Sustancia
producida de manera sinttica que
posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir
microorganismos.
Prontosilo
Penicilina
Antimicrobianos
Concentraciones plasmticas AB
CIM: concentracin inhibitoria mnima la
menor concentracin del antibitico que es
capaz de inhibir el crecimiento bacteriano

CBM: concetracin bactericida mnima la
menor concentracin del antibitico necesaria
para matar a una bacteria
CBM = 2 8 veces CIM
Bactericidas / Bacteriostticos
AB Bactericidas: AB con mayor concentracin
CBM, espectro reducido. Provocan lisis y
muerte bacteriana

AB Bacteriostticos: AB con concentracin
entre CIM y CBM, amplio espectro. Inhiben el
desarrollo y multiplicacin bacteriana, pero no
los destruyen

Esta clasificacin es variable, depende de la
relacin entre el AB y la bacteria en forma
individual
Bactericidas

- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Vancomicina
- Aminoglucsidos
- Fluoroquinolonas
- Carbapenen
- Metronidazol
Bacteriostticos

- Tetraciclinas
- Eritromicina
- Cloramfenicol
- Sulfonamidas
- Lincomicinas
- Trimetoprin

Pacientes neutropnicos, requieren dosis bactericidas
Relacin entre actividad antibacteriana y
concentracin alcanzada
a) Accin bactericida poco relacionada con la concentracin; esto
ocurre con los B-lactmicos y los glucopptidos, con los que se obtiene
la mxima actividad bactericida cuando se alcanzan concentraciones de
5 a 10 veces mayores que la CMI. Son tiempo dependientes

b) Actividad bactericida concentracin-dependiente, como los
aminoglucsidos y las fluorquinolonas. la mejor respuesta se obtiene
cuando la concentracin es al menos 10 veces superior a la
concentracin inhibitoria mnima (CIM) del patgeno responsable en el
lugar de la infeccin.

c) Comportan preferentemente como bacteriostticos: macrlidos,
tetraciclinas y cloranfenicol.


Relacin entre 2 o ms AB

Casos en que hay que utilizar juntos 2
o ms antibiticos, frente a un mismo
patgeno

Ej: tto erradicacin HP : Metronidazol +
Amoxicilina,
Claritromicina+amoxicilina

Tipos de relacin
Sinrgica: combinacin de frmacos del
efecto antibacteriano, por encima del efecto
del frmaco ms activo

Antagnico: combinacin de frmacos
menor inhibicin del crecimiento bacteriano
que la del frmaco ms activo por si solo

Indiferente: combinacin no es sinrgica ni
antagnica

Mayora AB son Indiferentes
Ejemplos
1) Meningitis bacteriana: PNC + Tetraciclina
Uso combinado aumenta la mortalidad, v/s PNC sola =
Antagonismo

2) Endocarditis enteroccica: PNC +
Aminoglucsidos = Sinergismo: baja la mortalidad
EPA : efecto post antibitico

Persistencia del efecto bactericida, aunque las
concentraciones plasmticas del antibitico sean
inferiores al CIM

La duracin del efecto postantibitico es mayor
cuanto mayor es el pick de concentracin
alcanzado por el antibitico.

Ejemplo
PNC Sdica: t : 30 min dosificacin cada
6 hrs

a) Algunos AB bactericidas, efecto dependiente de la
concentracin conseguir dosis pl altas

b) Margen teraputico: concentraciones sin toxicidad
significativa

c) Mantener concentraciones pl AB > CIM del patgeno
durante el intervalo de dosificacin, a pesar que la
dosificacin es inferior a la vida media plasmtica
Espectro actividad antibitica
Amplio espectro: AB activos frente a
muchos tipos de bacterias

Espectro reducido: AB activos frente
slo a algunos tipos de bacterias

Cmo elegir un antibitico ?

Factores bacterianos

Factores del husped

Factores del frmaco
Triangulo de
Davis
Factores bacterianos
Tto eficaz en infeccin bacteriana y no viral
Identificacin de microrganismo infectante
eleccin AB
Imposibilidad de identificar microrganismo
tto emprico
Ej: ITU mujeres premenop sexualmente activas= 85% casos E.
Coli
Celulitis: Streptococo pyogenes o Staphilococo aureus
Factores del huesped
a) Lugar de infeccin: AB debe alcanzar sitio
infeccin, concentracin > CIM
Ej: AB para ITU, excrecin por rin en forma activa.
Prostatitis: defcil penetracin
Infecciones SNC: altas concentraciones
b) Funcin renal y heptica: metab y excrecin
c) Alergias
d) Interaccin medicamentosa
e) Edad: nios y embarazadas
f) Va administracin: VO, tpica, IM IV: alt
tracto GI, urgencias
Factores del frmaco
Actividad frente al patgeno
Capacidad de alcanzar concentraciones pl
teraputicas en sitio de infeccin
Vas de administracin
Efecto adversos e interaccin farmacolgica
Dosificacin
Sabor
Precio: administracin, monitoreo,
complicacin, falla tto, gastos nuevo tto
Eleccin de un frmaco
Lugar de infeccin
Infeccin adquirida comunidad o
nosocomial
Factores del husped: edad, enf
subyacentes, medicamentos
Epidemiologa de la regin
Examenes laboratorio
Urocultivo
Hemocultivo
Coprocultivo
Cultivo LCR
Cultivo : secreciones, tejidos, herida...

48 72 hrs tto emprico, riesgo v/s beneficio
Principales Antibiticos
1) Inhiben sntesis pared cel bacteriana
2) Interfieren con funcin mb bacteriana
3) Inhiben sntesis proteinas bacterianas
4) Inhiben sintesis ADN bacteriano
5) Inhiben sintesis ARN bacteriano
6) Antifolatos
Clasificacin general
I Betalactmicos:
PNC, cefalosporinas,
Monobactams, carbapenems

II Aminoglucsidos:
prototipo Gentamicina

III Azucares Complejos:
prototipo Clindamicina

IV Rifamicinas: rifampicina
V Tetraciclinas

VI Amfenicoles: Cloranfenicol

VII Macrolidos: Eritromicina

VIII Quimioterpicos
antibacterianos:
sulfonamidas+ trimetoprim ,
NTF, quinolonas
I AB Inhiben pared celular

lactmicos
Glucopeptdicos
Bacitracina: tpico
Cicloserina: Anti TBC
lactmicos
Bactericidas
Efecto dependiente del tiempo
Eliminacin renal
Alto margen teraputico
Efecto adverso: alergias, seguro en
embarazadas
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin
de transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn.
-lactmicos...Mecanismo de accin
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
Resistencia lactmicos
Hidrlisis enzimtica anillo lactmico
por lactamasas: Staphilococo,
gonococo, enterobacterias
Alteracin lugares de accin: prot
ligadoras de PNC: staphilococo meticilin-
resistente , neumococo penicilin-
resistente
Menor permeabilidad de mb cel Gram -
Clasificacin lactmicos
PNC
Cefalosporinas
Carbapenems
Monobactmicos
Penicilina estandar
PNC G cristalina ( IV)
PNC V ( VO)
PNC G Procaina ( IM )
PNC G benzatina ( IM )
Penicilinas
antiestafiloccicas
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxaciina
Flucloxacilina
Aminopenicilinas
Ampicilina ( IV VO )
Amoxicilina ( VO )
Penicilinas
antipseudomonas
Carboxipenicilinas


Penicilina estandar
a) PNC V: VO , + estable frente al cido
b) PNC G cristalina IV
c) PNC G Procaina: PNC + procaina, retraso
absorcin PNC
d) PNC G Benzatina : de depsito, tto sfilis y
prevencin fiebre reumtica

Espectro Reducido



Penicilina-G




Cocos > Bacilos G (+)
Especies de Streptoc. :
pyogenes,pneumoniae
viridans y
Staphiloc.aureusL(-).
Neisseria gonorreae
Peptostreptococcus
Inactivas sobre
Staphilococo
aureusL(+)
Uso Clnico P-G

Neumonia neumocs.

Meningitis neumocs.

Faringitis estreptocs.

Sinusitis crnica por
asociacin a
ananerobios.

Neumonia extrahospital
moderadas a severas a
Strep.neumoniae.

Meningitis por :
Strep.neum. y N.menin.

Gonorrea y Sfilis
Penicilinas antiestafiloccicas
Introduccin PNC Staphilococo
resistentes por Penicilinasa (
lactamasas )

Produccin PNC estable a
lactamasas estafiloccica


Antiestafiloccicas

Meticilina
Nafcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Activas sobre

Staphilococos
aureus productor de
Lact.

Menos activas que
Penicilina G sobre
microrg. sensibles a
Penicilina G.
Aminopenicilinas
Adicin grupo amino a cadena lateral de PNC
Actividad: bacilos aerobios Gram -, E. Coli,
Proteus mirabilis, H. Influenzae, Enterococos
Inestables a lactamasas estafiloccicas
Tipos: Amoxicilina y Ampicilina
Usos: Infeccin respiratoria comunidad, ITU,
Meningitis
Amoxicilina
Absorcin oral: 75-90%, no afectada por
alimentos. Mejor absorcin que ampicilina
Metabolismo: heptico
Excrecin renal
Indicaciones: Infeccin resp superior: otitis,
bronquitis, amigdalitis, sinusitis
Dosis : 500 mg c/ 8 , 1 gr c/12. Nios: 50-70
mg/ kg /dosis c/8 hrs
RAM: urticaria, rush alrgico, diarrea, dolor
abdominal
Uso Clnico Ampi/Amoxi
Ampicilina - Infecciones urinarias leves a
severas por G(-).
- Meningitis por Hemophilus
influenzae no productor de L.

Amoxicilina - Bronquitis aguda y crnica y
absceso pulmonar .
- Faringoamigdalitis aguda.
Otitis media - Sinusitis aguda.
Inhibidores lactamasas
Acido clavulnico, sulbactam y tazobactam
Objetivo: permiten que lactmicos que
seran destruidos por lactamasas ejerzan su
efecto antibacteriano
No se usan por si solos, sino en combinacin
con PNC a dosis fijas
Inhiben lactamasas de Staphilococo,
gonococo y H. Influenzae
Usos: infeccin polimicrobiana, ej: infec
intrabd
Combinaciones PNC + Inhib lactamasas
Amoxicilina - Acido Clavulnico ( VO )

Ampicilina Sulbactam ( IV )
Ticarcilina Clavuanata ( IV )
Piperacilina Tazobactam ( IV )
Antipseudomonas

Azlocilina

Mezlocilina

Piperacilina

Sulfocilina
Activas sobre

Pseudomonas aerug
Haemophilus influenzae
Bacteroides
melaminogeni
Enterobacter
Klebsiella
Proteus mirabilis

Penicilinas antipseudomonas
Igual actividad que aminopenicilinas + activ
contra aerobios Gram ( pseudomonas )
Inestables a lactamasas estafiloccicas
Tipos: carboxipenicilinas y ureidopenicilinas
Uso parenteral : infeccin por P. aeruginosa
Uso Clnico
Naf/Meti/Oxa/Cloxa

Infecciones por
estafilococos a nivel :
Piel, tejidos blandos,
Neumonia,
Osteomielitis,
Endocarditis,
Septicemia
Azlo/Mezlo/Pipera

Infecciones a
pseudomonas del
tracto
urinario,pulmn y
sangre.
Neumonia intrahosp.
Efectos adversos de todas
Hipersensibilidad : Pueden ser reacciones leves
o hasta crisis letales. (erupciones cutneas de
cualquier tipo, vasculitis, dermatitis exfoliativa,
Sme. de Steven-Johnson, angioedema, anafilaxia)
Nefritis intersticial
Colitis pseudomembranosa (por C. Difficile)
Anemia
Neutropenia
Convulsiones
Clasificacin lactmicos
PNC
Cefalosporinas
Carbapenems
Monobactmicos
CEFALOSPORINAS
1945: Moho Cephalosporium aeremonium
Clasificacin: 1, 2, 3, 4
a
generacin
espectro bacilos Gram - , aumenta desde
1 gen
Actividad antiestafiloccica desde 1 gen,
pero sin prdida accin antiestreptoccica
Estables frente a lactamasas estafiloccicas
10 % reaccin cruzada con PNC
Primera generacin
Cefadroxilo, cefradina ( VO )
Cefazolina, cefapirina, cefalotina (IV )
Segunda generacin
Cefuroximo, cefaclor, cefprocil (VO )
Cefotetam ( IV )
Tercera generacin
Cefotaxima, ceftriaxona, cefoperazona
( IV )
Tercera generacin
con activ
antipseudomona
Ceftacidima ( IV )
Cuarta generacin
Cefepime ( IM IV )
Orales de amplio
espectro
Cefixima
Primera generacin ( cefadroxilo,
cefazolina, cefradina )
Espectro: Sreptococo, Staphilococo, E.
Coli, P. Mirabilis, Klebsiella pneumoniae,
no enterococo
Amplio espectro, baja toxicidad
Indicaciones: Infeccin piel, tej blandos
( celulitis ), infeccin post qx, profilctico
op
Alternativa en pctes alrgicos a PNC

Cefadroxilo
Indicaciones: Infec respiratoria, ITU,
Infec piel y tej blandos
Dosis: 500 mg c/ 12 hrs. Nios 50 mg/
kg / da c/12 hrs
RAM: GI, nuseas, vmitos, diarrea.
Sobreinfeccin cndida, pseudomonas
Segunda generacin ( cefaclor,
cefuroxima )
Espectro:
- H. Influenzae, no alcanza dosis ptima
LCR. Infec resp, sinusitis, OMA, neumonia
- B. fragilis, uso infeccin mixta por
anaerobios y anaerobios (intrabdominal)
- Infeccin piel y tej blandos por isquemia
ulceras EEII DM
Tercera generacin ( cefotaxima,
Ceftriaxona, Cefoperazona )
activ bacilos aerobios Gram
(enterobacterias y H. Influenzae )
Estables frente a lactamasas
accin Staphilococo aureus v/s 1 y
2 gen
concentracin LCR tto meningitis
bacteriana
Neumonia por Gram -
Ceftriaxona
Infec via biliar, sea, SNC, GU,
Gonorrea, Neumonia, infec piel y tej
blandos
Dosis: 500 mg c/12 hrs, 1 gr /24 hrs
RAM: calambres, dolor abdominal,
diarrea, rush
Cuarta Generacion
Cefepima:
Adm: ev . Vida media de 2 horas.
Su mejor espectro son los bacilos Gram. aerobios
resistentes a las de 3.
Requiere ajustar dosis en IR.
Se excreta por orina y alcanza altas concentraciones
en LCR.
Se utilizan como tratamiento emprico de infecciones
intrahospitalarias.
Efectos adversos
Hipersensibilidad: fiebre, urticaria, eosinofilia,
anafilaxia (considerar el antecedente de alergia a
penicilinas)
Nefrotoxicidad: necrosis tubular aguda (no
asociarlo con gentamicina)
Diarrea
Intolerancia al alcohol (smil efecto disulfiram)
Granulocitopenia, disfuncin plaquetaria e
hipoprotrombinemia (dar vitamina K)
Encefalopata: (alucinaciones, nistagmus,
mioclonia) en relacin directa con el aumento
de la dosis.


Clasificacin lactmicos
PNC
Cefalosporinas
Carbapenems
Monobactmicos
Carbapenems
Imipenem, Meropenem
Espectro: Streptococo, Staphilococo,
enterobacterias, P. Aeruginosa, H. Influenzae
Imipenem metabolizacin metab
nefrotxico, administrarlo con cilastatina
Indicaciones: infec resistentes a otros AB e
infeccin polimicrobiana, pctes UCI.
Va resp. Baja, piel, tejidos blandos, huesos,
articulaciones.
RAM: Convulsiones
Aztreonam
Bacterias G(+) : Resistentes.
Bacterias G(-) : E.coli,Kleb.,Serratia
Proteus,Salmonella,H.influenzae
y N.gonorrea.
Activo contra P.aeruginosa incluso la
resistente a Carbe. y Genta.
I AB Inhiben pared celular

lactmicos
Glucopeptdicos
Bacitracina: tpico
Cicloserina: Anti TBC
Otros A.B. Pared

Bacitracina : Activo sobre G(+)
Staphilo, Strepto,Esp. de Clostridium.
G(-) Hemoph.influenzae y Neisseria.
Inactivo por resistencia: Bacilos
coliformes, Salmonella,Shigella,Proteus
y Pseudomonas
Slo uso tpico: unguentos y sol.
oftlmicas
Glucopeptidos
Vancomicina
Bactericida: inhibe sintesis pared celular
bacteriana
Espectro: Gram +
Sin absorcin GI IV
Sin anillo lactmico no afectado por
lactamasas til infeccin Gram + resistentes
a lactmicos
Resistencia adquirida rara
Uso: eleccin infeccin Staphilococo metacilin
resistente y Neumococo resistente a PNC
vancomicina
Hermosa, cierto?
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad.
Sndrome del Hombre Rojo (Hiperemia facial, rubor,
taquicardia e hipotensin) por goteo IV rpido.
Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con
aminoglucsidos.
Neutropenia.
Principales Antibiticos
1) Inhiben sntesis pared cel bacteriana
2) Interfieren con funcin mb bacteriana
3) Inhiben sntesis proteinas bacterianas
4) Inhiben sintesis ADN bacteriano
5) Inhiben sintesis ARN bacteriano
6) Antifolatos
II AB que interfieren con funcin mb
bacteriana
Polimixinas B y E

Alteracin mb bacterianas Gram

toxicidad sistmica solo tpico:
infeccin por bacilos Gram -
POLIMIXINAS
Poli pptidos cclicos
cationicos

5 diferentes
compuestos
(polimixinas A-E)

Polimixina B (Bacillus
polymyxa) y
polimixina E
(colistina)(Bacillus
colistinus)



POLIMIXINAS
Descubierto en 1947

Polimixina E : Japn 1949

Fue abandonados en 1970
por nefrotoxicidad

Uso otico, tpico

Uso actual en bacterias
resistentes como
Pseudomonas aeruginosa
o Acinetobacter baumanii
MECANISMOS DE ACCION
Molcula con carga
positiva unida a una
cadena de acido graso (6
metil-acido octanico)

Compite con Ca2+ y
Mg2+ : estabiliza
membrana externa de
bacterias Gram negativas

Pared bacteriana:
disrupcin de la
permeabilidad de la
membrana

Actividad antiendotoxina
Farmacologa General

Interacciones: pueden potenciar a bloqueadores
neuromusculares.
No se absorben va oral. Accin local en tracto g.i.
No difunde bien por, barreras tisulares, a tejidos,
fludos y focos infecciosos, incluyendo el LCR,incluso
con meninges inflamadas.
Administracin: oral 50-300mg/da Colistina segn
gravedad.
Excrecin renal con dao y se concentran en orina.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
BUENA ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA
Pseudomonas
aeruginosa
(MIC<4mg/dL)
Acinetobacter spp
(<2)
Klebsiella
pneumoniae (<1)
Enterobacter spp
(<1)
PUEDE TENER
ACTIVIDAD
Shigella spp ( 0.5
mg/L),
Salmonella spp
(<1 mg/L),
Citrobacter spp (1
mg/L),
E coli (% 1 mg/L)
POBRE ACTIVIDAD
Providencia
Burkholderia
Serratia
Moraxella
Helicobacter
Vibrio
Brucella
Aeromonas
Morganella
Edwardsiella
GRAM positivo
Cocos Gram
negativos
anaerobios
Reacciones Adversas
Polimixinas
Altas dosis oral: nauseas,vmitos,diarrea. A veces
graves por superinfeccin a G(+) Proteus y hongos.
Nefrotoxicidad : Alteran permeabilidad de
membrana de procarionte. y eucarionte. ; as muchas
clulas humanas se ven afectadas.
Al excretarse se concentran en tbulo renal
necrosis tubular aguda , con falla renal: proteinrea,
hematrea o cilindruria.
Neurotoxicidad : Parestesias transientes y
neuropatas perifricas reversibles. A altas dosis
reacciones agudas como : ataxia y convulsiones. En
especial cuando hay insuficiencia renal.
Bloqueo neuromuscular: dosis dependiente y de
tipo no competitivo.
Interacciones colistin
Amino glucsidos

Vancomicina

Anfotericina B

Polimixina B
RIESGO DE
NEFROTOXICIDAD
III AB que inhiben sntesis proteinas de
la bacteria
Toxicidad selectiva inhiben sintesis
proteinas bacterianas en mayor
proporcin que las del huesped, por
unin a dianas bacterianas especficas

Bacteriostticos

Aminoglucsidos, Macrlidos,
Anfenicoles
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma:
Aminoglicsidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma:
Cloranfenicol
Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Aminoglicsidos: Estructura
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos NH
y OH interactan con protenas del ribosoma.
Que actan sobre subunidad 30S...
La estreptomicina
fue aislada en 1940
de un
Streptomyces.
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
Aminoglucsidos
Penetran a clula bacteriana por
transporte dependiente de O
2 ,
, que no
est presente en bact anaerbicas ni
Streptococo Resistencia innata
gentamicina, tobramicina, amikacina,
estreptomicina, neomicina, kanamicina,
paromomicina, netilmicina, y
espectinomicina
Unin irreversible al ribosoma
Inhibicin sntesis protenas
Espectro. Bacilos Gram - aerobios, y
combinados contra Staphilococo y
enterococo y micobacterias

Mec resistencia bacteriana:
- permebilidad bacteriana por alt mb
celular
- produccin enzimas modificadoras de
aminoglucsidos
La actividad microbiolgica depende del
pH. Bajo pH encontrado en el pulmn y
secreciones bronquiales.
Efecto postantibitico (PAE) ms largo
para organismos gram- que organismos
gram+. Se reduce en ausencia PMN
Efecto dependiente de la concentracin
No absorcin GI IV IM
Excrecin sin cambios por rin ITU
Sin penetracin LCR

RAM:
- Nefrotoxicidad : + fcte, leve, reversible
- Ototoxicidad: rara, permanente
Indicaciones: Infecciones de gravedad
en pctes hospitalizados
Estreptomicina IM - IV TBC
Neomicina VO Encefalopata heptica
Gentamicina IV - IM Enterobacterias, P.
Aeruginosa, ITU,
oftlmico
Tobramicina IV - IM Enterobacterias,
Oftlmico
Amikacina IV - IM Enterobacterias, P.
Aeruginosa. Menos
susceptible a enz
modificadoras de
aminoglucsidos
Aminoglicsidos

Activas sobre aerobios G(-)/(+).
Inactivas sobre anaerobios G(-)/(+) excepto
Clostridium
Streptomicina muy activa sobre Mycobacteria
bovina/humana
Genta,Tobra,Amika,Netel: ActivasPs.aeruginosa.
Sm,Neo,Kana : Inactivas Ps.aeruginosa.
Uso Strepto : Tratamiento TBC
Endocarditis por Str.viridans o Enterococos
por sinergia con P en estas bacterias.
USOS CLINICOS
Combinado: el tratamiento emprico de las
infecciones graves, como septicemia,
infecciones de las vas respiratorias
nosocomiales, infecciones complicadas del
tracto urinario, infecciones intraabdominales
complicadas, y osteomielitis por bacilos gran-
aerobios.
Combinado: beta-lactmico: para las
infecciones graves debido a Serratia spp,
Pseudomonas spp, Proteus indol-positivo,
Citrobacter spp, Acinetobacter spp,
Enterobacter spp
Los aminoglucsidos alcanzan
concentraciones en la orina de 25 a 100
veces la de suero. Por el contrario,
muestran escasa penetracin en el LCR,
rbol biliar, y las secreciones
bronquiales.
Kanamicina Neomicina

Infecciones a G(-)
No en caso
Ps.aeruginosa.

Premedicacin
quirrgica
para esterilidad del
intestino

Apoyar trat. y evitar
resistencia,en
infecciones a G(-) y
Staphilo de carcter
superficial.
Oral para reducir flora
intestinal(trast.heptic)
Local,para trat. o
prevenir inf. tracto
urinario,por uso de
sondas uretrales.
Genta,Tobra,Amika,Netel

Infecciones graves a G(-) en : Huesos y
articulaciones, tracto respiratorio y urinario, heridas-
sangre, SNC (intratecal o intraventricular a veces
como tratamiento local).
Tratamiento emprico de pacientes con fiebre alta-
neutropnicos con peligro de septicemia a G(-).
En infecciones a bacterias donde sean sinrgicos con
Penicilina o Cefalosporinas
Sinergia beta lactmico
Aminoglicsido

Molecular: Aminoglicsido primera fase B-
lactmico fase tarda Menor multiplicacin
bacteriana
Farmacodinmica: Aminoglicsidos inculo
bacteriano
inculo bacteriano actividad beta lactmico
Efecto post antibitico: a enterococos, P.
aeruginosa y Serratia marcescens
Otras sinergias: aminoglucsidos y glucopptidos
Antagonismo: Tetraciclinas, macrlidos

AMINOGLUCSIDOS
Efectos colaterales:
Ototoxicidad: Trastornos vestibulares con vrtigo y
sordera.

Nefrotoxicidad

Neurotoxicidad

Erupciones cutneas

Bloqueo neuromuscular: No se use en instilaciones
peritoneales o cavidad pleural

Agranulocitosis y anemia aplsica

Dolor e irritacin en el sitio de inyeccin
NEFROTOXICIDAD
De 10 a 20%. En la mayora de los
casos, la toxicidad es reversible
La OTOTOXICIDAD puede ser:
vestibular o dao coclear. Vestibular
incluyen vrtigo, desequilibrio, mareos,
nuseas, vmitos y ataxia, mientras que
los sntomas habituales de toxicidad
coclear son tinnitus y prdida de
audicin.
El bloqueo neuromuscular - es una rara
pero grave efecto adverso. La miastenia
grave es una contraindicacin absoluta
para el uso aminoglucsidos.

Tetraciclinas
Clortetraciclina aislada del Streptomyces
aureofaciens.
Oxitetraciclina del Streptomyces rimosus
Tetraciclina* por deshalogenacin de CTC.
Demeclociclina por demetilacin de CTC.
Metaciclina.
Doxiciclina*.
Minociclina*.
Tetraciclinas
Espectro Amplio: G(+) / (-), bacterias, spiroquetas,
ricketsias y clamydias. Excepto Proteus y
Ps.aeruginosa.
En pac. alergicos a Penicilinas :
infecc.vas respiratorias:neumonias,faringitis.
area otorrino : otitis media ,sinusitis.
Infecciones conductos biliares
Infecciones rganos genitales a clamydias y
mycoplasma.
Abscesos y furunculosis.
Profilaxis diarrea de viajeros a E.coli.
Minociclina efectiva sobre meningococo caries.
TETRACICLINAS
Efectos Secundarios

Nefrotoxicidad
Hepatotoxicidad
Alteraciones de osificacin y fijacin
de Calcio en dientes y huesos
Tigeciclina
monoterapia contra varios patgenos
multirresistentes: Enterococci vancomicina resistente,
Klebsiella BLEE y Acinetobacter carbapenem
resistente.
La mayora de las cepas de Pseudomonas
aeruginosa son resistentes a la tigeciclina.
Excelente actividad contra la mayora de anaerobios,
algunas micobacterias (abscessus, chelonae y
fortuitum).
No actividad contra Mycobacterium avium complex,
Mycobacterium marinum y Mycobacterium kansasii).
Uso clnico
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
excluyendo el pie diabtico.

Infecciones complicadas intraabdominales causadas
por Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae,
Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella
pneumoniae, Enterococcus faecalis (solamente si
vancomicina sensible), Staphylococcus aureus
(meticilina sensibles y resistentes),
Grupo Streptococcus anginosus, Bacteroides. fragilis,
Bacteroides uniformis, Bacteroides. vulgatus,
Clostridium perfringens y Peptostreptococcus micros
Precauciones

- Se han descrito reacciones anafilcticas/anafilactoides
potencialmente letales
Usar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica: se
han registrado casos de disfuncin heptica e insuficiencia
heptica clnicamente significativos: monitorizar funcin
heptica
Usar con precaucin en pacientes con perforacin intestinal por
riesgo de shock sptico.
Notificados casos de pancreatitis aguda (vigilar posibles
sntomas y considerar suspensin de tratamiento).
No indicado en tratamiento de neumonas nosocomiales por
haber mostrado menor tasa de curacin y mayor tasas de
mortalidad
Puede causar colitis pseudomembranosa.
Fotosensibilidad: evitar exposicin a la luz solar
Macrlidos
Bacteriostticos
Inhiben sintesis proteinas: unin subunidad
50S
Espectro: Streptococo, Staphilococo,
Bordetella, Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia
Absorcin: VO, alimentos demora absorcin
Metabolismo heptico
Excrecin: heptica, renal
MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por unin a
la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria.

Impiden la reaccin de translocacin en la cual la cadena
del pptido en crecimiento se desplaza del sitio aceptor
al donador.


Bacteriostticos o bactericidas, depende de su
concentracin, del microorganismo, del inculo, su
sensibilidad y de la fase de proliferacin
Se concentran dentro de los macrfagos y PMN,
lo que resulta favorable para el tratamiento de
infeccione producidas por patgenos intracelulares.
EFECTOS ADVERSOS

Reacciones alrgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones
cutneas.

TGI: Dolor epigstrco, nuseas, vmitos, diarrea,
superinfecciones.

Hgado: Hepatitis colestsica. Ms frecuente con estolato.

Macrlidos / Eritromicina
Espectro :Activa sobre G(+) aerobios y anaerobios.
Inactiva sobre Aerobios G(-).
Uso Clnico:
Util en infecciones a Str.neumoniae en pacientes
sensibles a Penicilina.
Infecciones a Str.
Pyogenes:faringitis,escarlatina,erisipela.
Neumonia atpica a Mycopl.pneum. y Ureaplasma.
Tratamiento de gonorrea y sifilis del embarazo.
Tratamiento de gastroenteritis a Campilobacter.
Profilaxis de endocarditis bacteriana por tratamiento
dental.
Macrlidos / Claritromicina
Espectro: Accin sobre G(+) y G(-). Por su penetracin
intracelular activa sobre Clamidia, Listeria,Mycoplasma.
Farmacodinamia:Absorcin rpida, metabolito
principal es activo, alta concentracin pulmonar, se
acumula en fagocitos humanos.Ventaja sobre Eritro:buena
tolerancia general y gstrica y administracin oral cada 12
horas.

Uso clnico: Cubre casi todo espectro bacteriano de
Neumopatas adquiridas de la comunidad, con accin
simultnea sobre: Pneumococos, Strepto , Legionella,
Branhamella catarrhalis, Mycoplasma y Clamidias.Por ej:
Neumonitis de origen comunitario a Mycoplasma,
Clamidias o Cl.Pneumoniae(por penetracin).




Macrlidos / Azitromicina
Farmacodinamia: Una dosis oral da,buena
tolerancia,buenos niveles.Buena penetracin:pulmonar,cavidad
seno-maxilar, LCR, cerebral, transporte por fagocitos hacia sitio
infeccin cuando el proceso exige respuesta celular.

Uso Clnico:
Tracto respiratorio inferior, sinusitis aguda y crnica,otitis
media.
Enfermedades de transmisin sexual por Clamidias tracomatis.
Infecciones a la piel y tejidos blandos.
Encefalitis toxoplsmica y quistes toxoplsmicos(donde no
penetran otros frmacos).
Ketlidos / Telitromicina
Farmacodinamia
Activo Frente a Str.pneumoniae resistente a penicilinas y
macrlidos.
> activ.in vitro q/ ciproflox. y moxiflox.
Activo Frente Str.pyogenes (-hemoltico) resistente a Eritro.
Alta concentracin en fludos y tejidos respiratorios. > CIM
Con dosis nica diaria y tratamiento acortado: 5dias* y 7-10**

Uso clnico: Infecciones respiratorias vas altas y bajas
Faringoamigdalitis *
Sinusitis aguda *
Exacerbacin aguda de bronquitis crnica *
Neumonia adquirida en comunidad **
INTERACCIONES
Inhibidor enzimtico: Potencia los efectos de: Astemizol,
carbamazepina, corticoesteroides, ciclosporina,
digoxina, alcaloides del cornezuelo de centeno,
terfenadina, teofilina, tiazolam, valproato y warfarina.
ESTRUCTURA QUMICA
Derivados semisintticos
de la eritromicina
Claritromicina Metilacin en el C #6
Azitromicina Adicin de un tomo de N
en el anillo de lactona.
Mejor:
Estabilidad en medio cido.
Penetracin tisular.
Amplio espectro de accin.
CLARITROMICINA
SEMISINTTICO
CARACTERSTICAS
Ms estable en medio cido.
Macrlido de mejor absorcin digestiva.
Los alimentos no retrasan su absorcin.
Biodisponibilidad oral 50% ya que sufre metabolismo
rpido de primer paso. Vida media 8.5 horas.
Penetra y se concentra en macrfagos alveolares y PMN,
pulmn e hgado.
Se elimina va renal y heces.
Ms potente contra cepas de estreptococos,
estafilococos sensibles a Eritromicina.

Activo contra M. catarrhalis, especies de Chlamydia,
Legionella pneumophilia, B. burgdorferi y Micoplasma
pneumoniae.

Poca actividad contra H. influenzae y N. gonorrhoeae.
AZITROMICINA
Semisinttico
FARMACOCINTICA
Se absorbe con rapidez.
La biodisponibilidad disminuye con el alimento 43%.
Se administra 1 2 horas antes de los alimentos.
Vida media larga 60 horas.
Distribucin tisular amplia Vd 31 L/kg Paciente 70 kg
2170
Penetracin tisular excelente.
Concentraciones 300 veces mayor en clulas que en el LEC.
Se concentra en el fagocito y por mecanismos
quimiotcticos llega al sitio de la infeccin.
Eliminacin: heces y en menor grado por orina.
Efectos adversos
Gastrointestinales: epigastralgia,
nuseas, vmitos, aumenta la motilidad
gstrica ( diarrea )

Hepticos: Hepatitis colestsica

Hipersensibilidad: rash
Interacciones
Potencian los efectos de:
- anticoagulantes
- teofilina
- terfenadina o astemizol
- carbamazepina
- digoxina
- midazolam
- cisaprida prolongacin QT TV
Torsin de puntas
OTROS ANTIBITICOS
LINCOSANIDOS

CLASIFICACIN
Lincomicina
Clindamicina
USOS CLINDAMICINA
Espectro igual que Eritromicina pero su uso es limitado
por su toxicidad.
La indicacin ms importante es el tratamiento por
Bacteroides fragilis y B. melaninogenicus.
Infecciones por anaerobios (Clostridium diferentes a
Cl. perfringens, y Peptococcus).
Osteomielitis (por su buena penetracin a tejido seo).
EFECTOS ADVERSOS
Piel (exantemas, eritema multiforme).
TGI Colitis seudomembranosa desarrollada por una
toxina de Clostridium difficile (limita su uso)
Tratamiento Vancomicina.
Diarrea (10%), nuseas, vmito, esofagitis.
Hepatopatas (ictericia, aumento de PFH).
Alteracin en los glbulos blancos (neutropenia,
eosinofilia).
c. FENICOLES
Antibiticos bacteriostticos, de amplio
espectro y tienen accin bactericida para
Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis
y algunas cepas de Streptococcus
pneumoniae.

Deben considerarse como frmacos de
reserva, dada su potencial toxicidad sobre la
mdula sea.

Actan Inhibiendo la sntesis proteica de las
bacterias a nivel de las subunidades 50s de
los ribosomas.
Cloramfenicol

De eleccin para tratamiento fiebre tifodea a
Salmonella Thyphi.
En pacientes alrgicos a P, de eleccin en infecciones
a: Haemophilus
influenzae,Str.neumoniae,Neisseriae meningitidis.
Pacientes peditricos con infecciones a Haemophilus.
En Ampi-Resistencia a Haemophil. CAF se usa al
inicio y se contina con Ampi cuando los test de
sensibilidad indican que es efectiva

FENICOLES
Efectos colaterales:
Sndrome del nio gris.
El cloranfenicol produce dos tipos de dao a la
mdula sea:
1. Una reaccin inmediata que depende de la
dosis, y causa depresin reversible en la formacin
de eritrocitos, plaquetas y granulocitos.
2. Una reaccin de tipo hipersensibilidad
tarda, la cual es menos frecuente, sin embargo el
dao de pancitopenia (anemia aplsica) es
irreversible y se asocia con una elevada
mortalidad.


Son quimioterpicos bacteriostticos que
actan en la fase de crecimiento
bacteriano.

Inhiben los sistemas enzimticos
reguladores de los mecanismos
oxidativos y glucolticos esenciales en el
crecimiento bacteriano
NITROFURANOS
Quinolonas
Quimioterpicos sintticos, derivados de la quinolena, de
actividad primariamente bacteriosttica, de espectro
restringido a bacterias Gram-negativas.

Las quinolonas ms modernas contienen tomos de flor, que
les confiere un mayor espectro, incluyendo as, a bacterias
Gram- negativas y Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y
Pseudmonas.

No son antibiticos de primera eleccin y deben dejarse como
alteranativas cuando ya se utilizaron los antibiticos base o
de primera eleccin.

Actan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la
sntesis de ADN-girasa, enzima encargada del
superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.

Quinolonas
No Fluoradas

Ac.Nalidxico
Ac.Oxolnico
Cinoxacina
Ac.Pipemdico
Ac.Piromdico
Fluoradas

Norfloxacina
Pefloxacina
Enoxacina
Ofloxacina
Ciprofloxacina
Norfloxacina
Mecanismo de accin
Nitrofurantona
Quinolonas Fluoradas
Farmacodinamia
Uso Clnico est determinado por buena absorcin g.i.,distribucin a
diversos tejidos con concentraciones adecuadas,tiempo medio
prolongado,amplio espectro,no presenta resistencia cruzada con otros
antiinfecciosos.

Uso Clnico
Infecciones urinarias: incluso a microorganismos resistentes a
betalactmicos,aminoglicsidos y cotrimoxazol. Resultan excelentes
para el tratmiento de infecciones a Enterobacterias y Pseudomonas
por su actividad, alta concentracin en tejido renal,orina y prstata.
Indicadas en pielonefritis y otras infecciones urinarias hospitalarias
complicadas (Pseudomonas aeruginosa).
Buen resultado en prostatitis agudas y crnicas por E.coli y
Enterobacterias , las debidas a Ps.aeruginosa o Enterococos pueden
dar lugar recidivas.
Quinolonas Fluoradas/Uso Clnico

Infecciones respiratorias
Antibioticos betalactmicos y macrlidos son de primera eleccin
en infecciones respiratorias extrahospitalarias.
Sin embargo Q.Fluoradas presentan eficacia similar a
cefalosporinas de tercera generacin, en tratamiento neumonias
por bacilos G(-).
Ofloxa > Ciprofloxa son eficaces en neumonias hospitalarias por
bacterias aerobias G(-).
Crisis agudas de bronquitis crnica por microorganismos
sensibles.
Son buena alternativa en sinusitis agudas que no responden a
betalactmicos o cotrimoxazol.
Quinolonas Fluoradas/Uso Clnico

Tratamiento Gonorrea Con dosis nica, incluso por
gonococos productores de betalactamasa (cipro,nor,ofloxa).
Uretritis por Clamidias: ciprofloxacina , curacin inferior que con
doxicilina.
Chancro por H.ducrey, son una alternativa al cotrimoxazol.

Infecciones Intestinales mayora de microorganismos
causantes son sensibles.Nor y Ciprofloxa por menor absorcin
g.i. son de eleccin en tratamientos cortos 5-7 das.
Tratamiento y profilaxis fiebre tifodea,Perfloxacina en
infecciones por Samonella thyphi , Salmonella parathyphi A o B
con curacibn mas rpida que cotrimoxazol.
Quinolonas Fluoradas/Uso Clnico

Infecciones cutneas y heridas
En en lceras de decbito hospitalarias a
Ps.aeruginosa, Staphilococos (R a -Lac). Facilitan el
alta y tratamiento extra hospital.

Infecciones Oseas
Pueden ser una alternativa en osteomielitis aguda y
crnica por Staphilo epidermidis, Staphilo aureus(R a
Meticilina), Serratia y Pseudomona aeruginosa
QUINOLONAS
Efectos colaterales:

Nusea
Vmito
Diarrea
Cefalea
Reacciones psiquitricas
Somnolencia
Depresin
Insomnio
Convulsiones

Erosin del cartlago de
crecimiento
Interaccin con anticidos
Alteracin del metabolismo
de la teofilina
Erupciones cutneas
Abombamiento de fontanela
Meningismo
Aparicin de cepas Gram-
negativas resistentes
Anemia hemoltica.

B. IMIDAZOLES
Son productos de sntesis que se utilizan como
antiprotozoarios, con excepcin de metronidazol y
ornidazol que se utilizan tambin para el tratamiento y la
profilaxis de infecciones causadas por bacterias
anaerobias.

El metronidazol es un quimioterpico sinttico, con
actividad primariamente bactericida, de espectro
restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos).

Actan sobre los microorganismos sensibles mediante
interaccin de sus derivados activos con el ADN de stos,
cuando estn en fase de crecimiento.
IMIDAZOLES
Metronidazol,
Secnidazol,
Tinidazol,
Tioconazol,
Ornidazol
Metronidazol
Acta reduciendo el grupo nitro que
compone a las bacterias anaerobias y
as es incorporado en el DNA de la
bacteria, tornndolo inestable o
rompindolo.
Metronidazol Flagyl
Giardia amblia,
Amiba y
Anaerobios
Orina rojiza, malestar bucal
y efecto antabs
IMIDAZOLES
Efectos colaterales:

Meteorismo.
Cefalea, anorexia, nusea y vmito.
Visin borrosa.
Neuropata perifrica.
Discrasias sanguneas.
Riesgo teratognico.
Clasificacin:

Trimetoprim.
Sulfametoxazol
Sulfasoxazol
Sulfadiazina
MECANISMO DE ACCION
Bacteriostaticos

Inhiben la dihidropteroato
sintetasa (precursor ac. Folico)

Impiden la incorporacin del PABA a la
molcula del acido folico dificultando
su biosintesis
(esencial para la replic.bacteriana)

.


Excrecin: filtracin glomerular

Acetilada, pero queda suficiente droga activa, a
nivel renal para tratar infecciones urinarias
(10-20 veces ms que en sangre).

Por ello tambin debe adecuarse
la dosis en insuficiencia renal.
Usos Teraputicos
Infecciones urinarias:
(familia coli).
Secreciones vaginales
Infecciones prostticas
Infecciones respiratorias:
H. influenzae y Strep. pneum.

1 Eleccin: Pneumocistys c
Nocardiosis
Comb. con eritrom, ampicil o estreptomicina
Shigellosis
Fiebre tifoidea
Toxoplasmosis( pirimetamina mas sulfadiazina)
Uso profilctico:
Fiebre reumtica(alergia

USO TOPICO
Mafenida
Sulfadiazina argntica

Meningitis

Sulfisoxazole (Imecol), sulfadiazina

Colitis ulcerosa y enteritis




INTERACCIONE
S
Potencian los efectos:
Anticoagulantes orales
Hipoglucemiantes orales
Diurticos tiazdicos
fenitona
Uricosricos
Compiten con sulfamidas por las protenas
plasmticas, siendo desplazados, lo que aumenta
su disponibilidad.

Son potenciadas: por indometacina, salicilatos
fenilbutazona, y probenecid, ellos desplazan a las
sulfas de su sitio de fijacin proteica.
Contraindicaciones

Embarazo

Lactancia

Primeros meses de vida

Discrasias sanguneas

Sd de mala absorcin
(contraind. relativa)
Alteraciones en tracto urinario:
cristaluria nefrotxica
Pxs con volmen urinario bajo:
DH o enfermedad renal

Trastornos del sistema hematopoytico:
Anemia hemoltica aguda: sensibilizacin o def.
gentica eritroctica de
glucosa 6 P-DH
Leucopenia
Trombocitopenia
Eosinofilia



Contraindicaciones

EFECTOS ADVERSOS
Digestivas
Hepticas

Rxs de Hipersensibilidad:
son frecuentes: exantema,
anafilaxia, dermatitis

Fiebre inducida por sulfas
Manifestacin alrgica. puede ser confundida con
una recidiva del proceso infeccioso.
Aparece entre el 7 y 10 das: Escalofros,
malestar, prurito erupciones..
Sndrome de Stevens- Johnson:poco
frecuente caracterizado por: fiebre,
malestar y eritema multif. con lceras en la
mucosa de la boca y genitales.
Linezolid
es el primer representante
comercializado de una nueva clase de
agentes antibacterianos sintticos, las
oxazolidinonas
la dosis recomendada de linezolid
(intravenosa [IV] u oral) es de 600 mg
cada 12 h
Mecanismo de accin
La unin de una oxazolidinona a la
subunidad 50S distorsiona el punto de
unin al ARNtfMet
inhibiendo la formacin del complejo de
iniciacin ternario

Espectro de accin
activos frente a estafilococos,
estreptococos y enterococos
multirresistentes

Antibitico de reserva
1. Tratamiento de infecciones graves producidas por
microorganismos grampositivos resistentes a glucopptidos
y otros antibiticos (SARM, GISA, enterococos resistentes a
vancomicina).
2. Tratamiento de infecciones por grampositivos en pacientes en
que por toxicidad no pueden emplearse los antibiticos de
eleccin.
3. Tratamiento secuencial por va oral en infecciones por
grampositivos resistentes en los cuales no existe otra alternativa
por va oral
Indicaciones mdicas
1. Neumona nosocomial.
2. Neumona adquirida en la
comunidad.
3. Infecciones complicadas de piel y
tejidos blandos (IPTB).
Precauciones
linezolid puede potenciar la accin de
frmacos adrenrgicos y
serotoninrgicos por su actividad IMAO.
Efectos adversos
diarrea, cefalea, nuseas y vmitos
colitis seudomembranosa
decoloracin de la lengua
candidiasis oral o vaginal
alteracin del gusto
Hipertensin
Dispepsia
dolor abdominal localizado
prurito,
Estreimiento
Mareo
Efectos adversos graves
Menor al 1%
elevacin de enzimas hepticas,
fibrilacin auricular
insuficiencia renal
pancreatitis
mielosupresin que incluye
trombocitopenia, leucopenia,
pancitopenia y anemia
Espectro de accin de varios antimicrobianos