Guia Gases Medicinales Medicamentos

Captulo III
Gases medicinales medicamentos

Esperanza Quintero Pichardo
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Forman parte del conjunto de medicamentos utilizados para el adecuado tratamiento de enfermedades.
Su prescripcin y administracin debe realizarse con la misma precisin y cuidado que la de cualquier otro
medicamento.
Clasicados como medicamentos especiales, segn especica el artculo 52 de la Ley 29/2006
1
, de
garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.
Denicin
Gases medicinales: gas o mezcla de gases destinado a entrar en contacto directo con el organismo
humano o animal y que, actuando principalmente por medios farmacolgicos, inmunolgicos o metablicos,
se presente dotado de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o
dolencias. Se consideran gases medicinales los utilizados en terapia de inhalacin, anestesia, diagnstico
in vivo o para conservar y transportar rganos, tejidos y clulas destinados al transplante, siempre
que estn en contacto con ellos. Se entender como gases medicinales licuados el oxgeno lquido, nitrgeno
lquido y protxido de nitrgeno lquido, as como cualesquiera otros que, con similares caractersticas y
utilizacin, puedan fabricarse en el futuro.
Se incluyen dentro de la denominacin de gases medicinales el aire, xido ntrico, mezcla equimolecular
de protxido de nitrgeno/oxgeno y los autorizados por la AEMPS.
Formas de suministro
Todos los gases estn disponibles en una gran variedad de formas de suministro. Dependiendo de su
estado fsico se distribuyen como gases licuados o comprimidos
2
.
Gases licuados
Como gases licuados se presentan en forma de botellones o recipientes
criognicos porttiles (dewars) y estacionarios (depsitos criognicos).
Son tanques termos aislados trmicamente que permiten almacenar
los gases en estado lquido. Por medio de un sistema adecuado de
intercambio de calor, el gas se evapora y llega al paciente en estado
gaseoso a temperatura ambiente.
Las dimensiones de los tanques termos se seleccionan de acuerdo
con el consumo de gases y requerimientos de cada institucin.
Gases comprimidos
Como gases comprimidos (estado gaseoso), se presentan en botellas, cilindros, balas y bloques o
agrupaciones de botellas. Son recipientes a presin transportable con distintas capacidades que permiten
cubrir todas las necesidades. Por su movilidad constituyen una fuente de suministro idnea en determinadas
circunstancias.
Se hace referencia a las botellas, teniendo los cilindros y las balas las mismas caractersticas generales.
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Las botellas estn constituidas por cuerpo (parte inferior), ojiva (parte superior), y franja (parte superior)
que puede ser de igual color o distinto al de la ojiva. Llevan incorporada una tulipa rodeando a la vlvula
y un conector. Las de menor capacidad que no van conectadas a la red de distribucin central, llevan
tambin acoplados un manorreductor y/ o un caudalimetro.
Un bloque de botellas es un conjunto de botellas unidas entre s, conectadas mediante una tubera
colectora y transportadas como un conjunto indisociable, con capacidad no superior a 3.000 litros, o en
caso de gases txicos de 1.000 litros.
La naturaleza, nomenclatura y contenido del recipiente se expresa segn se especica a continuacin
2,3
.
Identicacin de botellas
2
Se identicarn tendiendo en cuenta:
Color de la ojiva. Es distinto en funcin del riesgo asociado al contenido de la botella, segn establece
la Norma UNE-EN 1089-3
4
que regula slo el color de la ojiva. Los colores principales son: amarillo
(txicos y/o corrosivos), rojo (inamables), azul (oxidantes) y verde (inertes).
El color del cuerpo al no identicarse con el riesgo del gas ser elegido por el fabricante siempre que no
genere confusin con los colores de la ojiva. Las nuevas botellas llevarn la letra N, marcada dos veces
en puntos diametralmente opuestos sobre la ojiva y con un color distinto al de la misma.
Segn RD 2060/2008
5
, sobre reglamento de equipos a presin, se establece un plazo de cinco aos,
hasta 31 de Julio de 2014, para que todas las botellas estn pintadas segn los nuevos colores. Hasta
la fecha sealada coexistirn botellas pintadas segn la normativa anterior y la nueva. En caso de
gases medicinales medicamentos, slo cambia el color de la ojiva del xido ntrico, tal como queda
reejado en la tabla 1.
Naturaleza, nomenclatura y contenido del recipiente
Los recipientes pueden ser de acero, aluminio (Al, Alu) o aleaciones
Capacidad geomtrica de la botella: ndica el volumen de agua que cabe en la misma:
B1: Botella acero 1 litro (L) = B1.
B2: 2 L.
B10 10 L.
B50: 50 L.
B40 Al = Botella aluminio 40 L.
Bloques de botellas:
BQ 12 Botellas: BQ12.
B 12
Otra forma de expresar el tamao:
X1S: Botella de 1 L.
X20S: 20 L.
77
Marcado serigraado
Etiquetas adhesivas: indican las frases de riesgo y seguridad aplicables a cada producto, as como las
recomendaciones de uso, pictogramas de peligro y composicin del gas envasado. La importancia de la
etiqueta radica, en que gracias a ella, se proporciona al transportista y al usuario informacin especca
sobre los riesgos y seguridad en la manipulacin. Sirve para transmitir importantes consejos en cuanto
a seguridad. Se colocan generalmente en la ojiva. Por su forma se conoce como etiqueta banana.
Tabla 1. Identicain de botellas segn color de la ojiva
Gas Antigua normativa Norma UNE-EN 1089-3
Aire Negro/blanco Negro/blanco
Nitrgeno Negro Negro
xido ntrico Agua marina Amarillo
Oxgeno Blanco Blanco
Protxido de nitrgeno
(xido nitroso)
Azul Azul
Protxido de
nitrgeno/ Oxgeno
Azul/blanco Azul/blanco
78
Etiquetado especicado en RD 1345/2007, etiqueta de lote/sublote y fecha de caducidad.
Lote: gas licuado utilizado en el acondicionado.
Sublote: envases acondicionados desde un centro de acondicionado de botellas, como por ejemplo un tanque.
Las botellas de menor capacidad, utilizadas en terapia respiratoria domiciliaria, traslados
intrahospitalarios y situaciones de emergencia por fallos en las fuentes del sistema de suministro,
llevan incorporado el prospecto, una etiqueta donde se indica la autonoma en horas y el ujo en litros
por minuto, y una etiqueta con instrucciones de uso.
Etiqueta con cdigo de barras
79
En la ojiva, llevan pintada la Cruz de Ginebra, de color rojo sobre fondo blanco, para diferenciarlos de
las botellas industriales de igual denominacin pues utilizan los mismos colores
2
.
Se exponen de los distintos gases:
Caractersticas generales.
Propiedades farmacolgicas.
Nombre, composicin, formas de suministro, forma farmacutica, indicaciones, posologa, formas de
administracin, contraindicaciones, advertencias y precauciones especiales de empleo, interacciones,
reacciones adversas, precauciones de uso, manipulacin y almacenamiento...
Fichas de Datos de Seguridad (FDS), elaboradas segn gua y de acuerdo con los requisitos del Sistema
Globalmente Armonizado de Clasicacin y Etiquetado de Productos Qumicos (SGA)
6,7
. Constituyen
un elemento importante de comunicacin de peligros del SGA que debe estar disponible en las reas de
trabajo con gases medicinales. Contiene 16 epgrafes:
1. Identicacin de la sustancia o preparado y de la Sociedad o Empresa.
2. Identicacin de los peligros.
3. Composicin/informacin sobre los componentes.
4. Primeros auxilios.
5. Medidas de lucha contra incendios.
6. Medidas en caso de vertido accidental.
7. Manipulacin y almacenamiento.
8. Controles de la exposicin y proteccin personal.
9. Propiedades fsicas y qumicas.
10. Estabilidad y reactividad.
11. Informacin toxicolgica.
12. informacin ecolgica.
13. Consideraciones sobre la eliminacin.
14. Informacin relativa al transporte.
15. Informacin reglamentaria.
16. Otra informacin.
Gases medicinales medicamentos. Aire
80
Aire
El aire
8-11
es necesario para la vida y no es txico.
El aire medicinal es una mezcla de oxgeno y nitrgeno en la misma proporcin encontrada en la
atmsfera (21% y 78% respectivamente). Resto: 1% Argn.
Es usado principalmente por su contenido en oxgeno y sus propiedades relacionadas.
Caractersticas generales
Identicacin del color de la ojiva: negro/blanco.
Smbolo qumico: no aplicable.
Incoloro, inodoro, inspido.
Oxidante.
Poco soluble en agua.
Temperatura de ebullicin: - 194,3 C.
Temperatura crtica: no aplicable.
No inamable.
Peligro de ignicin en contacto con grasas.
A temperatura (T) atmosfrica normal y bajo presin: gas comprimido.
Licuado a baja temperatura: criognico.
Propiedades farmacolgicas
Propiedades farmacodinmicas. Cdigo ATC: V03AN. Grupo farmacoteraputico: Gases Medicinales.
El aire inspirado contiene aproximadamente un 21% de oxgeno, equivalente a presin baromtrica
normal (760 mm Hg) a una presin parcial de oxgeno de 159 mm Hg.
El Aire Medicinal contiene aproximadamente un 21% de oxgeno, al igual que el aire ambiental,
acompaado de un 78% de nitrgeno, el cual es inerte.
Propiedades farmacocinticas
La dosis de oxgeno constituye la base natural para el
intercambio de gas dependiente de presin, entre el gas que
existe en los alvolos y el que hay en la sangre capilar.
Durante la respiracin, tras la ventilacin de alveolos con
aire atmosfrico, se produce la difusin del oxgeno desde
los alveolos hacia la sangre pulmonar, y el paso de bixido
o dixido de carbono en direccin opuesta, de la sangre
pulmonar hacia los alveolos. Este proceso de difusin es
simple: incluye el movimiento al azar de las molculas, que
entrelazan sus caminos en uno u otro sentido a travs de la
membrana respiratoria. Sin embargo, al estudiar la siologa
respiratoria es preciso conocer, adems del mecanismo bsico
por medio del cual tiene lugar la difusin, la rapidez con la
Espacio intersticial
Membrana basal
capilar
Endotelio capilar
Membrana
basal apitelial
Epitelio
alveolar
Capa de
sustancia
tensioactiva
ALVEOLO
Difusin de
Difusin
bixido de carbono
de oxgeno
CAPILAR
HEMATIE
81
cual puede producirse, siendo esto un problema ms complicado que exige una comprensin bastante
profunda de la fsica de los gases.
El oxgeno es transportado a travs de las vas respiratorias, principalmente unido a la hemoglobina
(oxihemoglobina), hasta los pulmones. A travs de la circulacin sistmica se difunde a la sangre
y se transere a los tejidos. Desde el lecho capilar del tejido, gracias al gradiente de presin, es
transportado hasta las diferentes clulas. Solamente una proporcin muy pequea se encuentra libre
y disuelta en el plasma.
El destino nal del oxgeno en la clula es la mitocondria, siendo un componente vital para el
metabolismo intermedio celular para la generacin de energa, es decir, la produccin aerobia de
ATP en la mitocondria.
Eliminacin: el oxgeno captado en el cuerpo es eliminado casi en su totalidad como dixido de
carbono formado en el metabolismo intermedio. El nitrgeno no es captado, se elimina del organismo
sin proceso metablico.
Toxicidad. Datos de seguridad: no hay datos documentados.
Nombre: Aire medicinal comprimido 150, 200 bar, gas para inhalacin.
Composicin cualitativa y cuantitativa: mezcla de oxgeno y nitrgeno en la misma proporcin
encontrada en la atmsfera (21-22%/79-78% respectivamente). Principio activo: oxgeno.
Excipiente: nitrgeno.
Formas de suministro:
Recipientes jos (depsitos criognicos). Obtenido mediante:
- Compresores: aire medicinal.
- Mezcladores: aire medicinal sinttico.
Acondicionado en balas o botellas de distintos volmenes, a una presin de llenado de 150 y 200 bar (ms
frecuente), que aportan un determinado volumen en m
3
a una presin de 1 bar y 15 C (tabla 2).
Forma farmacutica: gas para inhalacin.
Indicaciones teraputicas: el tratamiento con aire medicinal comprimido est indicado como sustituto
del aire atmosfrico/ambiental siempre que sea necesario. Por ejemplo:
Durante la terapia respiratoria como parte del ujo de gas inhalado para crear una oxigenacin
adecuada (FiO
2
).
Como gas vehculo en la terapia con nebulizador.
En alimentacin de los respiradores en anestesia-reanimacin: gas carrier de anestsicos inhalatorios.
Como aire limpio para pacientes con inmunidad reducida.
82
* el contenido en m
3
puede variar escasamente segn el laboratorio fabricante.
Posologa: depende del estado clnico del paciente. Se recomienda individualizar. Dado que la
concentracin del aire medicinal es del 100%, lo que bajo criterio mdico debe ajustarse a cada paciente
es el ujo inspiratorio, pudiendo oscilar entre 0,4-0,8 L/min.
Va de administracin: inhalatoria.
El Aire Medicinal se inhala a travs de un equipo especial. Con ste se administra en el gas inspirado y,
al exhalar, los gases expulsados abandonan el cuerpo del paciente y se mezclan con el aire atmosfrico
(sistema sin reinhalacin).
En anestesia a menudo se utiliza un equipo especial en el que el gas exhalado es recirculado y puede
volver a ser inhalado (sistemas con reinhalacin). Hay una gran cantidad de dispositivos previstos para
la administracin del Aire Medicinal.
Objetivo del uso: garantizar una administracin segura de gas con un contenido de oxgeno igual
al que existe en el aire ambiental, eliminando cualquier posible contaminacin por humos u otras
sustancias irritantes.
El Aire Medicinal est indicado como sustituto del aire ambiental y, en caso necesario, puede mezclarse
con Oxgeno Medicinal para crear una mezcla de gas con el contenido de oxgeno deseado, segn los
siguientes clculos:
FiO
2
= (X l aire x 0.21) + Y l O
2
x 100
Z l mezcla de gas
Tabla 2. Acondicionamiento de botellas
Capacidad geomtrica
de la botella en litros
Presin de
llenado en bares
Contenido en m
3
de Aire Medicinal*
1L 200 0,20
2 L 200 0,40
2,5 L 200 0,49
3 L 200 0,59
3,4 L 200 0,67
5 L 200 0,99
7 L 200 1,39
10 L 200 1.98
13 L 200 2,57
20 L 200 3,96
30 L 200 5,94
40 L 200 7,92
50 L 200 9,90
BQ12 50L 200 118,8
X: ujo de Aire Medicinal suministrado
Y: ujo de Oxgeno Medicinal suministrado
Z: ujo total de la mezcla de gases suministrada
83
Contraindicaciones: no existen cuando su uso es el apropiado.
Advertencias y precauciones especiales de empleo:
Advertencias: ninguna documentada.
Precauciones de empleo: cuando el aire medicinal se utiliza junto con oxgeno medicinal debe tenerse
en cuenta la concentracin de oxgeno nal (FiO
2
) aportada por ambos gases (frmula anterior).
Tomar precauciones especiales durante la ventilacin asistida y aerosolterapia en nios y lactantes.
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin: ninguna.
Embarazo y lactancia: no hay informacin disponible. Su amplia utilizacin en humanos no ha aportado
ningn indicio de efectos embriotxicos ni teratognicos.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: ninguno.
Reacciones adversas: ninguna. El aire es necesario para la vida y no es txico. En ambientes de alta
presin, la inhalacin de aire puede producir sntomas similares a la sobreexposicin de oxgeno, dedos
entumecidos, incoordinacin y confusin.
La enfermedad por descompresin es posible cuando se produce descompresin del equipo.
Sobredosicacin: no se ha descrito.
Precauciones especiales para el uso, manipulacin y almacenamiento: seguir instrucciones especicadas
en funciones.
Las botellas de Aire Medicinal Comprimido estn reservadas exclusivamente al uso teraputico.
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1. Identicacin de la sustancia o preparado y de la Sociedad o Empresa
- Identicacin: aire sinttico.
- Frmula Qumica: no aplicable.
- Empleo de la sustancia: aplicaciones mdicas.
- Empresa fabricante/importadora/distribuidora:
- Direccin de correo electrnico:
- Telfono:
- Telfono de emergencia:
2. Identicacin de peligros
Generales:
- Gas comprimido.
Efectos potenciales para la salud:
- Inhalacin: no peligroso.
- Contacto con la piel: sin efectos en los tejidos vivos.
- Contacto con los ojos: sin efectos en los tejidos vivos.
- Ingestin: no est considerada como una va potencial de exposicin.
3. Composicin e informacin sobre los componentes
- Mezcla Nitrgeno/oxgeno.
- No contiene otros componentes o impurezas que puedan inuir en su clasicacin.
4. Primeros auxilios
- Inhalacin: no peligroso.
- Contacto con la piel: sin efecto en los tejidos vivos.
- Contacto con los ojos: sin efecto en los tejidos vivos.
5. Medidas de lucha contra incendios
- Peligros especcos: no inamable.
- Mantiene la combustin. La exposicin al fuego o calor intenso puede causar la rotura o explosin de los
recipientes. Colocarse lejos del recipiente y enfriarlo con agua desde un recinto protegido. Si es posible,
detener el caudal del producto. Mantener los cilindros adyacentes fros mediante pulverizacin de gran
cantidad de agua hasta que el fuego se apague.
- Productos peligrosos de la combustin: ninguno.
- Medios de extincin adecuados: se pueden utilizar todos los medios de extincin conocidos.
- Equipos de proteccin especial para la actuacin en incendios: ninguno. Si es necesario, llevar aparato
autnomo para la lucha contra el fuego.
- En caso de intervencin de bomberos en la extincin del local, hay que advertir de la cantidad de gas
y que tipo contiene.
Ficha de Datos de Seguridad
Aire medicinal
7,12
2.2 No Inamable
No Txico
85
6. Medidas en caso de escape o vertido accidental
- Precauciones personales: ventilar la zona.
- Precauciones para la proteccin del medio ambiente: parar e impedir nuevos escapes o derrames de
forma segura.
- Mtodos de limpieza: ventilar la zona.
- Consejos adicionales: si es posible, detener el caudal del producto. Si la fuga tiene lugar en el cilindro
o en su vlvula, llamar al telfono de emergencia. Si la fuga se encuentra en la instalacin del
usuario, cerrar la vlvula del cilindro y efectuar un venteo de seguridad de la presin antes de efectuar
cualquier reparacin.
7. Manipulacin y almacenamiento
Manipulacin:
- Deben ser manipulados por personal experimentado y adecuadamente formado.
- Todos los equipos usados (vlvula, reguladores,..) deben estar limpios.
- Proteger los cilindros contra daos fsicos: no tirar, no rodar, ni dejar caer.
- No quitar ni alterar las etiquetas entregadas por proveedor.
- Utilizar carretillas para el transporte de cilindros.
- No levantar cilindro o envases por el protector de la vlvula.
- No quitar protector de seguridad de la vlvula hasta que cilindro no est sujeto a la pared, mesa de
trabajo o plataforma, y listo para su uso.
- No usar grasa o aceite.
- Abrir la vlvula lentamente para evitar los golpes de ariete.
- Prevenir la ltracin de agua al interior del recipiente.
- No permitir el retroceso al interior del recipiente.
- Asegurar que todo el sistema de gas es compatible con las indicaciones de presin y con los materiales
de construccin.
- Asegurarse antes del uso de que no existen fugas. No insertar nunca un objeto (por ejemplo llave,
destornillador, palanca, etc.) en las aberturas del protector de la vlvula, pues pueden deteriorar sta
y causar una fuga.
- Purgar la conexin de salida de la botella antes de incorporar el manorreductor para eliminar el polvo
que pudiese haber. Mantener limpias las conexiones entre la botella y el manorreductor.
- Cerrar vlvula del envase despus de cada uso y cuando est vaco.
- Nunca crear un arco voltaico en un cilindro de gas comprimido o hacer que el cilindro forme parte
de un circuito elctrico.
- No transferir gas bajo presin de un cilindro/envase/botella a otro.
- Al devolver cilindro/envases instalar el tapn protector de la vlvula o tapn protector de fugas.
- Utilizar equipo especcamente apropiado para este producto, para su presin y temperatura de
suministro.
- Solicitar a proveedor instrucciones de manipulacin de contenedores.
- Prohibido fumar durante la manipulacin.
Almacenamiento:
- Los cilindros deben ser almacenados en posicin vertical con el tapn de proteccin de la vlvula
colocado y bien protegidos contra cadas o vuelcos. Usar el equipo indicado para equipos a presin.
- Contenedores deben ser almacenados en un lugar especialmente construido y bien ventilado.
86
- Los envases llenos se deben de almacenar de manera que los ms antiguos sean los usados en
primer lugar. Rotacin FIFO primero en llegar, primero en salir.
- Tener en cuenta las leyes y requisitos locales sobre almacenamiento de envases.
- Mantener el contenedor por debajo de 50 C.
- Proteger contenedores de la corrosin.
- Prohibido fumar y usar fuegos en reas de almacenamiento.
8. Controles de exposicin y equipos de proteccin personal
- Valores lmites de exposicin TLV: no aplicable.
Equipos de proteccin personal: no necesaria.
- Proteccin respiratoria: no se recomienda equipo especial en condiciones de uso normal con
ventilacin adecuada.
- Proteccin de las manos: usar guantes reforzados.
- Proteccin de los ojos: se aconseja el uso de gafas de seguridad durante la manipulacin.
- Proteccin de la piel y del cuerpo: no se precisa proteccin especial para la piel si existe ventilacin
adecuada.
9. Propiedades fsicas y qumicas
- Estado fsico: gas comprimido a presin.
- Oxidante.
- Incoloro.
- Inodoro.
- Inspido.
- Peso molecular: 28,96 g/mol.
- Densidad relativa del vapor (aire =1): 1.
- Presin de vapor: no aplicable.
- Densidad: 0,0013 g/cm
3
a 21 C (como vapor).
- Volumen especco: 0,7710 m
3
/Kg a 21 C.
- Temperatura de ebullicin: -194,3 C.
- Temperatura de autoignicin: no aplicable.
- Temperatura crtica: no aplicable.
- Solubilidad en agua: desconocido, pero se considera poco soluble.
10. Estabilidad y reactividad
- Estable en condiciones normales.
- Productos de descomposicin peligrosos: ninguno en condiciones normales.
- Evitar: materiales combustibles.
11. Informacin Toxicolgica
- No representa un riesgo signicativo en condiciones normales de uso.
12. Informacin Ecolgica
- No se conocen daos ecolgicos causados por este producto.
13. Consideraciones sobre la eliminacin
- General: a la atmsfera.
- Producto no usado o contaminado se devolver al proveedor.
87
14. Informacin relativa al transporte
- Se ajustar a la normativa TPC/ADR: Transporte por carretera de Aire medicinal comprimido.
- Etiquetado: Etiqueta 2.2: Gas no inamable, no txico.
- Evitar el transporte en los vehculos donde el espacio de la carga no est separado del compartimento
del conductor.
- Asegurar que el conductor est enterado de los riesgos potenciales de la carga y que conoce que hacer
en caso de un accidente o de una emergencia
- Asegurar que las vlvulas de las botellas estn cerradas y no fugan.
- Asegurar que el tapn de acoplamiento de la vlvula (cuando exista) y la caperuza de la vlvula o la
tulipa (cuando exista), estn adecuadamente apretados.
15. Informacin reglamentaria
- Clasicacin CEE: no clasicada como mezcla peligrosa: O; R8.
- Etiquetado de los recipiente de acuerdo con la Directiva CEE. Aire no est incluido en el Aneo I de
la Directiva Europea 67/548 sobre etiquetado, anexo I RD 2216/1985.
Smbolos: pictograma de peligros.
Frases R: identican los riesgos (R) que representa un producto.
Frases S: identican las medidas de seguridad (S) que deben de adoptarse en su manipulacin.
Smbolo(s) : O-Comburente.
Frase(s) R: R8A - Peligro de fuego en contacto con materias combustibles.
Frase(s) S: S17A - Mantngase lejos de materias combustibles. No utilizar grasa ni aceites.
16. Informacin adicional
- Asegurar que se cumple la normativa nacional y local.
- Recipiente a presin.
- Realizar un estudio completo de seguridad y compatibilidad de materiales antes de un experimento
o nuevo proceso.
- Asegurarse que el personal manipulador est informado correctamente del proceso y los riesgos
que conlleva.
Gases medicinales medicamentos. Nitrgeno
88
Nitrgeno
El nitrgeno
3,10,11
fue descubierto como sustancia independiente en 1772 por Rutherford. Lavoisier lo
denomin zoe o azote (sin vida).
Se obtiene por destilacin fraccionada del aire. Constituye el 78% de la atmsfera, cantidad grande pero
relativamente inerte desde el punto de vista qumico, no pudiendo ser utilizado por la mayor parte de las
formas vivas.
Considerado como medicamento especial segn la ley 29/2006
1
, de garantas y uso racional de los
medicamentos y productos sanitarios, an no se dispone de ninguna especialidad farmacutica registrada
por el Ministerio de Sanidad y Poltica Social.
Caractersticas
Identicacin del color de la ojiva: negro.
Frmula qumica: N
2
.
Oxidante.
Inerte en condiciones normales.
Temperatura de ebullicin: - 196 C.
Temperatura crtica: - 147 C.
No inamable.
No txico, pero s asxiante por desplazamiento del oxgeno.
A T atmosfrica normal y bajo presin: gas comprimido.
Licuado fuertemente refrigerado: criognico.
Aplicaciones
Sus propiedades hacen que sea un gas muy til en los centros sanitarios:
Criobiologa: ampliamente utilizado en los procesos de congelamiento de sangre y derivados,
esperma, mdula sea, rganos para transplante y todo tipo de material biolgico.
Criociruga: extirpacin de verrugas en dermatologa.
Para fabricar aire.
Adems se utiliza:
En su forma industrial por su poder motor para herramientas neumticas de quirfano y congelacin
de alimentos.
De alta pureza: como gas portador de referencia en procedimientos analticos.
No dispone de cha tcnica, s de FDS.
89
- Identicacin: nitrgeno lquido.
- Frmula Qumica: N
2
.
- Equipo analizador % N
2
: cromatgrafo de gases simple.
- Telfono:
2. Identicacin de peligros:
Generales:
- Gas licuado fuertemente refrigerado (temperatura criognica). El contacto con el producto puede
producir quemaduras por fro o congelacin.
Efectos sobres la salud:
- Inhalacin: a elevadas concentraciones puede provocar asxia por desplazamiento del oxgeno. Los
sntomas pueden incluir prdida de la consciencia o de la movilidad, vrtigos, dolor de cabeza,
nuseas. La victima puede no darse cuenta de la asxia.
- Contacto con la piel: puede causar quemaduras en la piel por fro o congelacin.
- Contacto con los ojos: puede causar graves quemaduras criognicas en la crnea.
3. Composicin e informacin de los componentes
- Sustancia/mezcla: sustancia. Concentracin: 100%.
- Inhalacin: retirar a la vctima a un rea no contaminada llevando colocado el equipo de respiracin
autnoma. Mantenerla caliente y en reposo. Aplicar respiracin articial si se produce parada
respiratoria. Llamar al mdico.
- Contacto con los ojos: lavar de forma inmediata y abundantemente con agua. Acudir al mdico.
Mantener el ojo bien abierto mientras se lava.
- Contacto con la piel:
Aplicar inmediatamente los tratamientos de primeros auxilios adecuados. Ver las advertencias
mdicas antes de utilizar el producto.
En caso de congelacin rociar con agua durante 15 minutos.
No frotar las reas congeladas pues puede causar lesiones de tejidos.
Aplicar un vendaje estril. Obtener asistencia mdica.
t
Nitrgeno Lquido
7,13
2.2 No Inamable
No Txico
90
- No inamable.
- La exposicin al fuego puede causar la rotura o explosin de los recipientes.
- Deben desalojarse las botellas del lugar del incendio.
- Si es posible, detener la fuga del producto.
- Colocarse lejos del recipiente y enfriarlo con agua desde un recinto protegido.
- Si existe fuga no rociar agua sobre el recipiente. Utilizar el agua para contener el fuego en el rea
circundante, desde un lugar protegido.
- Medios de extincin adecuados: se pueden utilizar todos los extintores conocidos.
- Equipos de proteccin especial para la actuacin en incendios: utilizar equipos de respiracin
autnoma de presin positiva.
- Utilizar equipos de respiracin autnoma cuando personal entre en el rea a menos de que exista
certeza de que la atmsfera es segura.
- Evacuar personal a zona segura.
- Usar ropa de proteccin.
- Mtodo de limpieza: ventilar la zona.
- Eliminar las fuentes de ignicin.
- No descargar en sitios donde la acumulacin pueda ser peligrosa: alcantarillas, stanos, fosos de
trabajo,.. con objeto de proteger el medio ambiente.
- Intentar parar el escape/derrame.
Manipulacin:
- Deben ser manipulados por personal experimentado y adecuadamente formado.
- Proteger los cilindros contra daos fsicos: no tirar, rodar, ni dejar caer.
- No levantar cilindro o envases por el protector de la vlvula.
- Antes de conectar el envase comprobar la adecuacin de todo el sistema de gas, su compatibilidad
con las indicaciones de presin y con los materiales de construccin.
- No eliminar ni intercambiar conexiones.
- No quitar protector de seguridad hasta que cilindro est listo para su uso.
- Asegurarse antes del uso de que no existen fugas.
- Utilizar equipo apropiado para este producto, para su presin y temperatura de suministro.
- Prohibido fumar durante la manipulacin.
91
Almacenamiento:
- Las zonas de almacenamiento estarn limpias, secas, bien ventiladas y sin materiales combustibles.
- Evitar contacto con aceites, grasas. Pueden combinarse dando lugar a una violenta explosin.
- Separar de gases inamables o de otros materiales inamables almacenados.
- Mantener lejos de fuentes de ignicin, incluyendo descarga esttica.
- Valores lmites de exposicin TLV: no establecidos.
Equipos de proteccin personal:
- Asegurar una ventilacin adecuada.
- No fumar cuando se manipule el producto.
- Proteger los ojos, cara y piel de las salpicaduras de lquido.
- Proteccin de las vas respiratorias: utilizar equipo de respiracin autnoma para protegerlas.
- Proteccin de las manos: utilizar guantes criognicos.
- Proteccin de la piel: cuando es probable que haya contacto, debe usarse ropa protectora incluyendo
guantes, delantal, mangas, botas, proteccin para la cabeza y cara.
- Proteccin de los ojos: se aconseja el uso de pantalla facial o gafas de seguridad.
- Gas licuado fuertemente refrigerado.
- Oxidante.
- Incoloro.
- Inspido.
- Sin olor que advierta de sus propiedades.
- Peso molecular: 28 g/mol.
- Densidad relativa del gas (aire = 1): 0,97.
- Densidad relativa del lquido (agua = 1): 0,8.
- Temperatura de ebullicin:- 196 C.
- Temperatura crtica: - 147 C.
- Temperatura de fusin: -210 C.
- Solubilidad en agua: 0,02 g/l (poco soluble en agua).
- Las fugas de lquido pueden producir fragilidad en materiales estructurales.
- Productos de descomposicin peligrosos: en condiciones normales ningunos.
- Evitar aceros no resistentes a bajas temperaturas (acero al carbono).
- No se conocen los efectos toxicolgicos de este producto.
- A nivel ocular y dermatolgico, puede producir congelacin y/o quemaduras criognicas.
92
Puede causar hielo que dae la vegetacin.
- General: no descargar en lugares donde su acumulacin pueda ser peligrosa.
- Se ajustar a la normativa TPC/ADR: Transporte por carretera de Nitrgeno Lquido refrigerado.
- Etiquetado segn ADR: Etiqueta 2.2.: Gas no inamable, no txico
del conductor.
- Clasicacin CEE: no clasicada como sustancia peligrosa segun las directrices europeas. No incluida
en el Anexo I del RD 2216/1985
- Etiquetado CEE:
Smbolos: ninguno.
Frases R:
- RAs: asxiante a grandes concentraciones.
- RFb: puede causar congelacin
Frases S:
- S9: consrvese el recipiente en lugar bien ventilado.
- S23: no respirar los gases.
- S36A: usar indumentaria protectora adecuada.
- Puede causar congelacin.
- Asxiante a altas concentraciones.
- El riesgo de asxia es a menudo despreciado y debe ser recalcado durante la formacin de los operarios.
o nuevo proceso.
- Asegurarse que el personal manipulador esta informado correctamente del proceso y los riesgos
que conlleva.
Gases medicinales medicamentos. xido Ntrico
93
xido ntrico
El xido ntrico
14-31
es un gas presente en los mamferos en pequeas cantidades. Se produce de
forma endgena en numerosas clulas del organismo, incluidas las epiteliales, nerviosas, endoteliales e
inamatorias, a partir del aminocido L-arginina por accin de la enzima xido ntrico sintetasa (NOS)
requiriendo la presencia de dos cofactores, el oxgeno y el fosfato dinucletido adenina nicotinamida
(NADPH). En dicha reaccin adems de xido ntrico se produce el aminocido L-citrulina y NADP+.
Existen tres formas de NOS, dos denominadas constituitivas y dependientes del calcio (cNOS) que son
la endotelial y la neuronal, las cuales sintetizan xido ntrico en condiciones normales, y una inducible e
independiente del calcio (iNOS), que no se expresa o lo hace muy dbilmente en condiciones siolgicas.
Tiene numerosas aplicaciones en medicina an no aprobadas como indicacin en Espaa, y se usa
tambin como conservante.
A altas temperaturas, el nitrgeno y el oxgeno moleculares pueden combinarse para formar xido
ntrico, provocando un aumento considerable de este gas en la atmsfera. Posteriormente, en el aire puede
convertirse en cido ntrico produciendo la lluvia cida.
Es una molcula simple, formada por un tomo de nitrgeno y uno de oxgeno.
Contiene un electrn desapareado que lo hace muy reactivo y destructivo.
Es altamente inestable en el aire ya que se oxida rpidamente en presencia de
oxgeno, convirtindose en dixido de nitrgeno. Por esta razn se le considera un
radical libre.
Tambin conocido como monxido de mononitrgeno u xido de nitrgeno (II).
Identicacin del color de la ojiva: se cambia en nueva norma de aguamarina o verde mar a amarillo.
Frmula qumica: NO.
Incoloro, inodoro a pequeas concentraciones.
Oxidante.
Temperatura crtica: - 93 C.
Comburente, corrosivo y txico.
Propiedades farmacolgicas:
Propiedades farmacodinmicas. Cdigo ATC: R07AX. Grupo farmacoteraputico: Otros frmacos
del aparato respiratorio.
Induce la relajacin de la musculatura lisa vascular, provocando la vasodilatacin al combinarse
con el hierro hemnico de la guanilato ciclasa citoslica. Esto activa la guanilato ciclasa y aumenta
las concentraciones intracelulares de 3,5-monofosfato cclico de guanosina (GMPc), que causa la
vasodilatacin y un aumento de la oxigenacin. Un aumento en el GMPc intraplaquetario podra ser
el responsable de la inhibicin de la agregacin plaquetaria.
94
El GMP cclico es sintetizado a partir del GTP, un nucletido trifosfato de guanina, bien por la guanilato ciclasa soluble
(sGC) o por la guanilil ciclasa particulada (pGC). Otro grupo de enzimas, las fosfodiesterasas (PDEs), se encargan de su
degradacin. Una vez degradado a GMP (monofosfato de guanina no cclico) se requiere ATP como fuente de energa
metablica para obtener de nuevo el compuesto inicial en la cadena: el GTP. Muchos de los efectos del GMP cclico
estn mediados por la protena quinasa G (PKG), enzima que tras su activacin por el GMP cclico fosforila distintas
protenas modicando su funcin.
Activacin de los enzimas que sintetizan GMP cclico: la sGC por el xido ntrico (NO) y la pGC por los pptidos
natriurticos (NPs).
El xido ntrico inhalado (NOi) ejerce una accin selectiva en la circulacin arterial pulmonar debido
a su vida media muy corta, de 6 a 10 segundos. La hemoglobina circulante en la proximidad de este
punto de difusin a travs de la membrana alveolocapilar es responsable de su desactivacin.
A diferenca del efecto vasodilatador
permanente del NO endgeno, el NOi
induce una disminucin de la resistencia
vascular pulmonar y es ecaz solo en presencia
de una vasoconstriccin preexistente en
la regin del pulmn ventilada, sin efecto
en la circulacin pulmonar siolgica. No
afecta a las zonas no ventiladas del pulmn.
Su accin vasodilatadora se traduce en un
aumento de los aportes de sangre oxigenada
en la circulacin pulmonar.
Parece incrementar la presin parcial del oxgeno arterial (PaO
2
) al dilatar los vasos pulmonares en las
reas mejor ventiladas del pulmn, redistribuyendo el ujo sanguneo pulmonar lejos de las regiones
pulmonares con ndices bajos de ventilacin/perfusin (V/Q) y hacia regiones con ndices normales.
Los estudios demuestran que sus efectos farmacodinmicos aparecen en el pulmn a concentraciones
tan bajas como de 1 ppm dentro de la va area.
Endotelio vascular
Musculo liso
NOi
(exgeno)
Shunt y Balance ventilacin (V) / perfusin (Q)
NO
NO
NO
NO
NO
NO
NO
P
A
P
PaO
2
(flujo sanguneo
disminuido)
Q
Vasodilatacin
Pulmonar Selectiva
por NO inhalado
Q
95
Absorcin: el xido ntrico se absorbe sistmicamente tras la inhalacin.
Biotransformacin: la mayor parte atraviesa el lecho capilar pulmonar donde se combina con
la hemoglobina, que est saturada con un 60% - 100% de oxgeno. A este nivel de saturacin de
oxgeno, el xido ntrico se combina predominantemente con oxihemoglobina para producir
metahemoglobina y nitrato. Con una saturacin de oxgeno baja, el xido ntrico puede combinarse con
desoxihemoglobina para formar transitoriamente nitrosilhemoglobina, que se convierte en xidos de
nitrgeno y metahemoglobina en presencia de oxgeno. Dentro del sistema pulmonar, el xido ntrico
puede combinarse con oxgeno y agua para producir dixido de nitrgeno (o dixido ntrico) y nitrito,
respectivamente, que interactan con la oxihemoglobina para producir metahemoglobina y nitrato.
As, los productos nales del xido ntrico que llegan a la circulacin sistmica son predominantemente
la metahemoglobina y el nitrato.
Excrecin: se ha identicado el nitrato como el metabolito predominante de xido ntrico excretado
en la orina, representando ms del 70% de la dosis de xido ntrico inhalada. La metahemoglobina
es metabolizada al cabo de varias horas en hemoglobina por las reductasas endgenas. El rin
elimina el nitrato del plasma a velocidades que se acercan a la velocidad de ltracin glomerular.
Toxicidad: Datos sobre seguridad
Tras la administracin de dosis repetidas se puede producir anomala de la funcin pulmonar que sugiere
un aumento de la metahemoglobina. sta constituye un marcador de toxicidad biolgica del NO.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad en la reproduccin y carcinognesis.
Mutagenicidad: varias investigaciones de genotoxicidad con xido ntrico demuestran un
potencial genotxico positivo en algunos sistemas de prueba. Parte de su toxicidad est mediada
por el peroxinitrito. Debido a la presencia inevitable de NO
2
en concentraciones elevadas de xido
ntrico no est claro si estos efectos estn causados por el xido ntrico o el NO
2
, dado que el NO
2

es un agente genotxico conocido.
Nombre: Oxido ntrico, gas para inhalacin.
Composicin cualitativa y cuantitativa:
Se presenta como mezcla gaseosa comprimida de NO (principio activo) con nitrgeno (diluyente
inerte y libre de oxgeno).
xido ntrico 400 ppm mol/mol (NO en nitrgeno (excipiente)).
xido ntrico 450 ppm mol/mol (NO en nitrgeno (excipiente)).
Est prohibido construir un circuito de suministro de xido ntrico que comprenda una instalacin
central con cilindros almacenados de forma centralizada y tuberas y conexiones jas junto a la cama
del paciente (unidades terminales).
Acondicionado en cilindros de distintos volmenes, a una presin de llenado de 155 y 200 bar, que
proporcionan los siguientes m
3
/litros de gas a una presin de 1 bar y 15 C.
96
Indicaciones teraputicas:
400 ppm, 155 bar: junto con ventilacin asistida y otros agentes adecuados, est indicado para el
tratamiento de neonatos 34 semanas de gestacin con insuciencia respiratoria hipxica asociada a
evidencia clnica o ecocardiogrca de hipertensin pulmonar, para mejorar la oxigenacin y reducir
la necesidad de oxigenacin por medio de una membrana extracorprea.
450 ppm, 200 bar: tratamiento de la hipertensin pulmonar peri y postquirrgica (HPPQ) en
adultos y nios, denida como una razn de la presin arterial pulmonar media (PAPm) en la presin
arterial sistmica media superior al 50% en el contexto de la ciruga cardiaca y resistencia vascular
pulmonar superior o igual a 5 unidades Wood.
Posologa:
400 ppm, 155 bar: slo se usar una vez optimizado el soporte respiratorio, incluyendo el volumen/
presin corriente y la funcionalidad pulmonar (surfactante). La dosis mxima recomendada es 20 ppm
y esta dosis no debe excederse. En las primeras 4-24 horas de terapia, la dosis debe ir reducindose
a 5 ppm siempre que la oxigenacin arterial sea adecuada a esta dosis ms baja. La terapia con xido
ntrico inhalado debe mantenerse en 5 ppm hasta que se observe mejora en la oxigenacin del
neonato de modo que FiO
2
sea < 0,60 (en aire inspirado).
El tratamiento se puede mantener hasta 96 horas o hasta que se haya resuelto la desaturacin de
oxgeno y el neonato est listo para la retirada gradual del tratamiento. La duracin del tratamiento
es variable, habitualmente inferior a 4 das. En caso de que el neonato no responda al xido ntrico
inhalado se tendrn en cuenta lo especicado en precauciones de empleo.
Retirada: gradual. Se intentar retirar el tratamiento una vez disminuya sustancialmente la ventilacin
asistida o despus de 96 horas de tratamiento. Cuando se tome la decisin de interrumpir la terapia
de xido ntrico inhalado, la dosis deber reducirse a 1 ppm de 30 minutos a una hora. Si no hay
cambios en la oxigenacin durante la administracin a 1 ppm, la FiO
2
debe aumentarse un 10%,
debe interrumpirse la administracin y monitorizar de cerca al neonato por si presentara signos de
hipoxemia. Si la oxigenacin cae ms del 20%, debe reanudarse la terapia con 5 ppm y se volver a
estudiar su interrupcin al cabo de 12 a 24 horas. Cuando no se le pueda retirar el tratamiento a los
4 das, el neonato ser objeto de un estudio diagnstico intensivo en busca de otras enfermedades.
Concentracin
en ppm
Capacidad
Cilindro
Presin de
llenado en bares
Contenido en m
3
/L de
NO que proporciona
400 (Alu) 2 L 155 307 L
400 (Alu) 10 L 155 1535 L
450 5 L 200 1 m
3
450 20 L 200 4 m
3
ppm: proporcin de la concentracin de una sustanca con respecto a la concentracin de otra, como una
unidad de soluto disuelta en un milln de unidades de disolventes.
97
La administracin del xido ntrico se realizar bajo prescripcin de un facultativo con experiencia
en neonatologa intensiva. La prescripcin se limitar a aquellas unidades de neonatos que tengan la
formacin adecuada en el uso del sistema de administracin del xido ntrico. sta se har siguiendo
estrictamente las normas prescritas por el neonatlogo. Se utilizar en neonatos ventilados cuya
duracin de la ventilacin asistida se prevea >24 horas.
450 ppm, 200 bar: la dosis se determina en funcin de la condicin clnica (gravedad de la hipertensin
pulmonar arterial) y de la edad del paciente (neonato, nio, adulto). El intervalo de uso recomendado
es de 2 a 20 ppm, siendo recomendable 20 ppm como mximo. Este mximo podra incrementarse
excepcionalmente segn la respuesta del paciente. Debido al riesgo potencial de formacin de NO
2

deber efectuarse una monitorizacin continua del NO
2
.
El principio de la dosis mnima ecaz deber ser la regla para limitar los efectos txicos relativos a la
administracin del xido ntrico. La duracin del tratamiento en esta situacin es variable en funcin
de la patologa, la poblacin tratada y el remodelado de la circulacin pulmonar.
Retirada: la administracin no debe suspenderse de forma brusca debido al riesgo de rebote. Tcnica
de retirada recomendada: reducir progresivamente 1 ppm cada 30 minutos a una hora, monitorizando
simultneamente la presin arterial pulmonar. Este mtodo se utilizar siempre independientemente
de la edad del paciente. Si tras la retirada tiene lugar un aumento de la presin arterial pulmonar, se
volver a administrar xido ntrico una vez ms a una dosis de 2 ppm. Ms adelante se considerar
intentar la retirada de nuevo.
400 ppm, 155 bar: endotraqueopulmonar. Se administra al paciente mediante ventilacin asistida
despus de su dilucin con una mezcla de oxgeno/aire, utilizando un equipo de administracin del
xido ntrico con marcado CE.
450 ppm, 200 bar: se administra mediante ventilacin tras dilucin en mezcla de aire y oxgeno.
Debe evitarse la administracin intratraqueal directa debido al riesgo de provocar lesiones locales al
entrar en contacto con la membrana mucosa.
Sistemas usados en la administracin:
400 ppm, 155 bar: debe proporcionar una concentracin constante de xido ntrico
inhalado, independientemente del equipo de ventilacin utilizado:
Con un ventilador de ujo continuo para neonatos, normalmente esto se puede lograr
infundiendo un ujo bajo en la rama de inspiracin del circuito del ventilador.
La ventilacin con ujo intermitente del neonato puede provocar picos en la
concentracin de xido ntrico. Para evitarlo, el sistema de administracin de xido
ntrico en el sistema de ventilacin de ujo intermitente deber ser el adecuado.
450 ppm, 200 bar: el sistema utilizado debe permitir una inhalacin a concentracin estable de
xido ntrico, independientemente del ventilador empleado. El tiempo de contacto entre el xido
ntrico y el circuito de inspiracin debe mantenerse al mnimo para limitar el riesgo de oxidacin
txica y formacin de productos de degradacin en el gas inhalado.
98
Con los ventiladores en modo de ujo continuo
convencional u oscilante de alta frecuencia (HFO),
recomendados en neonatologa, puede administrarse
en modo de ujo continuo en la rama inspiratoria o en
la pieza en Y, y en cualquier caso, lo ms cerca posible
del paciente y por debajo del humidicador. El ujo
continuo de la ventilacin debe ser superior o igual a 8
litros/minuto para limitar la produccin de productos de
degradacin txicos.
Con los ventiladores en modo de ujo discontinuo secuencial, el sistema de administracin
de xido ntrico debe ser capaz de ajustar la concentracin mxima del gas. Se recomienda la
administracin secuencial sincronizada en la fase inspiratoria para evitar picos en la concentracin
de xido ntrico y el efecto bolo inducido por la administracin continua del gas.
En ciertas circunstancias clnicas, es posible administrarlo mediante CPAP (presin respiratoria
positiva continua), pretendiendo as que la cantidad de xido ntrico inhalado alcance los mismos
efectos que la ventilacin mecnica.
Monitorizacin del tratamiento:
400 ppm 155 bar, 450 200 bar:
El dixido ntrico (NO
2
) se puede formar rpidamente en mezclas gaseosas que contienen
xido ntrico y oxgeno (O
2
), pudiendo causar reacciones inamatorias y lesiones en las vas
respiratorias. Las concentraciones de xido ntrico y dixido ntrico inhalados deben determinarse
continuadamente en el circuito inspiratorio prximo al paciente utilizando el equipo autorizado
adecuado (dispositivo mdico con la marca CE). La concentracin del NO
2
del aire inhalado debe
permanecer lo ms baja posible.
Inmediatamente antes de iniciar el tratamiento del paciente, es necesario reducir la dosis de xido
ntrico o de FiO
2
si la concentracin de NO
2
supera 0,5 ppm, habindose eliminado cualquier posible
avera del sistema de administracin.
Durante el tratamiento, para la seguridad del paciente, los umbrales de alerta debern ser: xido
ntrico 2 ppm de la dosis prescrita, NO
2
: 1 ppm. Si en algn momento la concentracin de NO
2

supera 1 ppm, la dosis de xido ntrico deber reducirse inmediatamente.
Vigilancia de la formacin de metahemoglobina: los neonatos presentan unos niveles disminuidos
de actividad de la reductasa de la Metahemoglobina (MetHb) comparados con los adultos. El
nivel de metahemoglobina debe medirse en el perodo de una hora desde el inicio de la terapia
con NO 400 ppm utilizando un analizador que distinga correctamente la hemoglobina fetal de la
metahemoglobina. Si es > 2,5%, la dosis de NO debe disminuirse y se estudiar la administracin de
agentes reductores como el azul de metileno. Si supera el 5%, deber suspenderse la administracin.
Aunque es poco frecuente que el nivel de metahemoglobina aumente considerablemente si el primer
nivel es bajo, es prudente repetir las mediciones de metahemoglobina cada uno o dos das.
Monitorizacin de la hemostasia: se recomienda monitorizar regularmente la hemostasia y determinar
el tiempo de hemorragia (por precaucin) durante la administracin de NO durante ms de 24 horas
en pacientes con anomalas plaquetarias funcionales y cuantitativas, factor de coagulacin bajo o que
reciban tratamiento anticoagulante.
Sistema de
dispensacin
Monitor
NO/NO
2
Pieza en Y
Ventilador
Humidicador
Lnea de
inyeccin
Lnea de deteccin
R
a
m
a

e
s
p
i
r
a
t
o
r
i
a
Rama inspiratoria
20 cm
99
La presin del cilindro debe visualizarse para permitir la sustitucin rpida de un cilindro vaco,
evitando as la interrupcin brusca del tratamiento. Tener siempre a mano los cilindros de recambio.
La terapia debe estar disponible para ventilacin manual como succin, transporte del paciente y
reanimacin.
En caso de fallo del sistema o de corte del suministro elctrico, deber disponerse de un suministro
elctrico por batera de emergencia y de un sistema de reserva para administracin del xido ntrico.
El suministro elctrico del equipo de monitorizacin debe ser independiente de la funcin del
dispositivo de administracin.
Lmite de exposicin del personal mdico. Se recomiendan los siguientes lmites de exposicin:
- NO: 25 ppm (30 mg/m
3
) durante ocho horas.
- NO
2
: 2-3 ppm (4-6 mg/m
3
).
Para que se cumplan dichas recomendaciones, se deben efectuar anlisis del contenido de xido
ntrico y de dixido ntrico del aire ambiental.
Formacin de personal para la administracin del producto:
400 ppm 155 bar, 450 200 bar: es preciso establecer una formacin adecuada dada las caractersticas
del NO. Se han de cubrir los elementos siguientes:
Forma correcta de establecer la conguracin y conexiones con el cilindro y el equipo de ventilacin
asistida del paciente.
Funcionamiento: vericar la lista de comprobacin inmediatamente antes de comenzar el tratamiento
en cada paciente para garantizar que el sistema funciona correctamente y que se ha purgado el
NO
2
.
Conguracin del dispositivo para administrar la concentracin correcta de xido ntrico.
Conguracin de los lmites alto y bajo de la alarma en los monitores de NO, NO
2
y O
2
.
Uso del sistema de administracin de reserva manual.
Procedimientos correctos de cambio del cilindro y purgado del sistema.
Alarmas de averas.
Calibracin del monitor de NO, NO
2
y O
2
.
Procedimientos mensuales de comprobacin del sistema para purgar el sistema de NO
2
. La
concentracin de NO
2
debe mantenerse lo ms baja posible y siempre < 0,5 ppm. Si el NO
2
es > 0,5
ppm, debe revisarse el sistema de administracin por si su funcionamiento fuera defectuoso, debe
calibrarse de nuevo el analizador de NO
2
y, si es posible, deben reducirse el NO y/o la FiO
2
. Si se
produce un cambio inesperado de la concentracin de NO, debe revisarse el sistema de administracin
por si su funcionamiento fuera defectuoso y calibrarse de nuevo el analizador.
Contraindicaciones:
400 ppm, 155 bar:
Neonatos con dependencia conocida a la derivacin sangunea derecha-izquierda o derivacin
signicativa izquierda-derecha.
Hipersensibilidad al principio activo (NO) o a los excipientes (Nitrgeno).
450 ppm, 200 bar:
Disfuncin ventricular izquierda.
Cualquier forma de hipertensin arterial pulmonar debida a hiperujo pulmonar.
Neonatos que dependen de una comunicacin derecha-izquierda o con un canal arterial izquierda-
derecha maligno.
Neonatos con dcit de Glucosa-6 fosfato deshidrogenasa (G6PD).
Alrgia o hipersensibilidadal al principio activo (NO) o al otro componente (Nitrgeno).
100
400 ppm 155 bar, 450 200 bar:
Interrupcin del tratamiento: la administracin no se interrumpir bruscamente, ya que puede
provocar el aumento de la presin arterial pulmonar (PAP) y/o el empeoramiento de la oxigenacin
sangunea (reduccin de la PaO
2
) (hipoxemia por rebote). La retirada debe ser gradual y se realizar
con precaucin. Se recomienda continuar el aporte de xido ntrico inhalado durante el transporte en
aquellos pacientes que adems de requerir la administracin del xido ntrico inhalado deban recibir
otro tipo de atencin mdica que requiera su traslado a otras instalaciones. El mdico deber tener
acceso en la cabecera del paciente a un sistema de administracin de xido ntrico de reserva.
Gran parte del xido ntrico para inhalacin se absorbe sistemticamente. Las sustancias nales del
xido ntrico que llegan a la circulacin sistmica son sobre todo la metahemoglobina (MetHb) y el
nitrato. Deben vigilarse las concentraciones de metahemoglobina en sangre.
El NO
2
forma rpidamente mezclas gaseosas que contienen xido ntrico y O
2
; de esta forma, el
xido ntrico puede provocar inamacin de las vas areas y daarlas. La dosis de xido ntrico debe
reducirse si la concentracin de dixido de nitrgeno supera los 0,5 ppm.
El tratamiento de xido ntrico inhalado puede agravar la insuciencia cardiaca en una situacin de
derivacin sangunea izquierda-derecha. Esto se debe a la vasodilatacin pulmonar no deseada causada
por el xido ntrico inhalado, que provoca un mayor aumento de la hiperperfusin pulmonar ya
existente. Se recomienda, por tanto, que antes de administrar xido ntrico se realice un cateterismo
de la arteria pulmonar o un examen ecocardiogrco de la hemodinmica central.
Los modelos animales han demostrado que el NO puede interactuar con la hemostasis, provocando
un aumento del tiempo de hemorragia. Los datos en humanos adultos son contradictorios, y no
ha habido aumento de complicaciones hemorrgicas en ensayos controlados aleatorios en neonatos
nacidos al nal o en las ltimas semanas de gestacin con insuciencia respiratoria hipxica.
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin:
400 ppm 155 bar, 450 200 bar:
No se han realizado estudios de interaccin. En base a los datos disponibles:
No se puede descartar una interaccin clnicamente signicativa con otros medicamentos utilizados
en el tratamiento de la insuciencia respiratoria hipxica.
Los compuestos donantes de xido ntrico, incluidos el nitroprusiato sdico y la nitroglicerina
pueden tener un efecto aditivo respecto al riesgo de desarrollar metahemoglobinemia. Existe un
riesgo mayor de formacin de metahemoglobina si se administran:
Frmacos que aumentan las concentraciones de metahemoglobina junto con el xido ntrico:
nitratos alcaloides, sulfonamidas, prilocana administrada por va oral, parenteral o tpica.
Se ha observado un aumento de la concentracin de metahemoglobina en cerdos neonatos tras la
coadministracin de NO y paracetamol o vitamina K1.
Los compuestos que puedan provocar un aumento de la concentracin de metahemoglobina, debern
utilizarse con precaucin durante la terapia con xido ntrico inhalado.
El NO se ha administrado con tolazolina, dopamina, dobutamina, esteroides, surfactantes y
ventilacin de alta frecuencia. Los estudios experimentales sugieren que el xido ntrico, y tambin
101
el dixido de nitrgeno, pueden reaccionar qumicamente con el surfactante y sus protenas, sin que
se hayan determinado las consecuencias clnicas.
En presencia de oxgeno, el xido ntrico se oxida rpidamente formando derivados nitratados que
son txicos para el epitelio bronquial y la membrana alveolocapilar. El dixido de nitrgeno (NO
2
)
es el principal compuesto que se forma. La tasa de oxidacin es proporcional a la concentracin
inicial del xido ntrico y de oxgeno del aire inhalado, y a la duracin del contacto entre el NO y
el O
2
. Durante el tratamiento con xido ntrico, la concentracin de NO
2
debe ser < 0,5 ppm en el
intervalo de dosis de < 20 ppm de xido ntrico. Si, en cualquier momento, la concentracin de NO
2

supera la 1 ppm, deber reducirse inmediatamente la dosis de xido ntrico.
Se ha sugerido una posible sinergia entre los efectos de antiagregacin plaquetaria del xido ntrico
y la prostaciclina y sus anlogos, pero no se ha podido probar o detectar clnicamente.
Embarazo y lactancia: no existen datos adecuados sobre el uso de xido ntrico en mujeres embarazadas
y en periodo de lactancia. En caso de la presentacin de 400 ppm, no se usa en adultos.
Debe evitarse la exposicin pasiva a xido ntrico en seres humanos durante el embarazo y la lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: no procede.
Reacciones adversas:
400 ppm 155 bar, 450 200 bar:
Los neonatos presentan una actividad de MetHb reductasa disminuida, por lo que estn expuestos a un
mayor riesgo de desarrollar metahemoglobinemia. Se ha observado la formacin de la metahemoglobinemia
>5%, a pesar de la administracin de las concentraciones adecuadas de xido ntrico. El riesgo de
metahemoglobinemia aumenta en el caso de dcit de G6PD y metahemoglobina reductasa.
La interrupcin repentina de la terapia con xido ntrico inhalado provoca reacciones de rebote rpidas
como la vasoconstriccin pulmonar intensicada y la hipoxemia, que precipitan el colapso cardiopulmonar.
Debe considerarse un aumento de la FiO
2
y/o reiniciar el tratamiento con xido ntrico.
El NO
2
se forma rpidamente en mezclas gaseosas que contienen xido ntrico y O
2
, pudiendo
provocar inamacin de las vas areas y daarlas.
Los datos obtenidos con animales sugieren una mayor sensibilidad de las vas respiratorias a la
infeccin tras una exposicin a niveles de NO
2
bajos.
Existe la posibilidad de un aumento del tiempo de hemorragia debido a la inhibicin de la agregacin
plaquetaria.
En un estudio clnico, los grupos de tratamiento resultaron similares respecto a la incidencia y
gravedad de hemorragia intracraneal, hemorragia de Grado IV, leucomalacia periventricular, infarto
cerebral, ataques que requieren terapia anticonvulsionante, hemorragia pulmonar o hemorragia
gastrointestinal.
Otras:
Alteraciones de la sangre y el sistema linftico. Muy frecuentes: trombocitopenia.
Alteraciones del metabolismo y nutricin. Frecuentes: hipokalemia.
Alteraciones vasculares. Frecuentes: hipotensin.
Alteraciones respiratorias, torcicas y del mediastino. Frecuentes: atelectasias.
Alteraciones hepatobiliares. Frecuentes: hiperbilirrubinemia.
102
Sobredosicacin:
400 ppm 155 bar, 450 200 bar:
La sobredosis con NO se maniesta mediante elevacones de metahemoglobina y NO
2
. El NO
2

elevado puede causar una lesin pulmonar aguda, habindose descrito casos de edema pulmonar. Las
elevacones de metahemoglobinemia reducen la capacidad de transportar oxgeno de la circulacin.
En estudios clnicos, los niveles de NO
2
> 3 ppm o los niveles de metahemoglobina > 7% se trataron
reduciendo la dosis de NO o bien interrumpiendo su administracin. La metahemoglobinemia
que no desaparezca tras la reduccin o interrupcin de la terapia puede tratarse con inyeccin
intravenosa de vitamina C o azul de metileno o mediante transfusin de sangre, en funcin de la
situacin clnica.
En caso de una inhalacin masiva debido a fugas accidentales deber hacerse lo siguiente:
Observacin mdica durante al menos 24 horas.
En caso de que haya trastornos respiratorios deber administrarse tratamiento sintomtico.
En caso de metahemoglobinemia deber administrarse tratamiento especco (azul de metileno).
Precauciones especiales para el uso, manipulacin, almacenamiento y eliminacin: seguir instrucciones
generales especicadas en funciones, teniendo en cuenta adems:
400 ppm 155 bar, 450 200 bar:
Est prohibido construir un circuito de suministro de xido ntrico que comprenda una instalacin
central con cilindros almacenados de forma centralizada y tuberas y conexiones jas junto a la cama
del paciente (unidades terminales).
Almacenamiento en el Servicio de Farmacia: los cilindros deben conservarse en una sala bien ventilada
y cerrada bajo llave reservada para el almacenamiento de los gases para uso mdico. Dentro de
dicho lugar debe haber una instalacin separada especial para la conservacin de cilindros de xido
ntrico.
Conservacin en el departamento mdico: el cilindro debe ponerse en un lugar equipado con material
apropiado a n de que se mantenga vertical.
Conservacin en el departamento del usuario: el cilindro guardado en la habitacin del paciente
durante el tratamiento deber devolverse al Servicio de Farmacia tan pronto como haya terminado el
tratamiento.
Transporte del cilindro: debe prestarse una atencin especial a la jacin del regulador /reductor de
presin para evitar el riesgo de rotura accidental.
Para evitar accidentes, deben cumplirse estrictamente las siguientes instrucciones:
Comprobar que el equipo funciona correctamente antes de utilizarlo.
Sujetar rmemente los cilindros utilizando cadenas o ganchos en su soporte para evitar cadas
accidentales.
No utilizar si la presin del cilindro es inferior a 10 bares.
Nunca abrir una vlvula bruscamente.
No manipular un cilindro cuya vlvula no est protegida por un capuchn.
Utilice un conector especco NO/N
2
(100 ppm< NO < 1000 ppm).
Con cada uso nuevo, purgar tres veces el reductor/uxmetro de presin mediante la mezcla de
oxgeno/nitrgeno para imposibilitar la inhalacin de dixido de nitrgeno.
Puesto que el xido ntrico es incoloro e inodoro, se recomienda utilizar un sistema de deteccin
en todas las salas en las que se vaya a utilizar o almacenar.
Exclusivamente de uso hospitalario.
103
- Identicacin: xido ntrico.
- Frmula Qumica: NO.
- Telfono:
Generales:
- Gas comprimido.
- Puede reaccionar violentamente en contacto con materias combustibles.
- Mantener lejos de aceites, lubricantes y materiales combustibles.
- Inhalacin: muy txico. Posibles efectos adversos retardados. La exposicin prolongada a pequeas
concentraciones puede producir edema pulmonar.
- Contacto con la piel y ojos: corrosivo. Puede causar quemaduras qumicas en la piel y en crnea (con
distorsin temporal de la visin).
- Sistema respiratorio: corrosivo.
- Sustancia o mezcla: sustancia. Monxido de mononitrgeno. Concentracin: 100%.
- Inhalacin: retirar a la victima y protegerla en un rea no contaminada llevando colocado el aparato
de respiracin autnoma. Mantenerla caliente y en reposo. Aplicar respiracin articial si se produce
parada respiratoria.
- Contacto con la piel: quitar las ropas contaminadas. Mojar la zona afectada con agua durante 15
minutos. Conseguir asistencia mdica.
- Contacto con los ojos: lavar inmediatamente los ojos con agua durante al menos 15 minutos. Obtener
asistencia mdica.
- No inamable.
- Mantiene la combustin. La exposicin al fuego puede causar la rotura o explosin de los recipientes.
- Productos peligrosos de la combustin: ninguno que sea ms txico que el producto en s mismo.
- Deben desalojarse las botellas del lugar del incendio.
- Si es posible, detener la fuga del producto. Colocarse lejos del recipiente y enfriarlo con agua
desde un recinto.
xido ntrico
7,32
8 Corrosivo 5.1 Comburente 2.3 Txico
104
autnoma de presin positiva y ropa de proteccin qumica.
- Asegurar adecuada ventilacin de aire.
- Utilizar equipos de respiracin autnoma de presin positiva y ropa de proteccin qumica cuando
personal entre en el rea a menos de que exista certeza de que la atmsfera es segura.
- Mtodo de limpieza:
- Ventilar la zona.
- Lavar los lugares y el equipo contaminado con abundantes cantidades de agua.
- Regar el rea con agua.
- Precauciones para la proteccin del medio ambiente:
- Reducir el vapor con agua en niebla o pulverizada.
Manipulacin
- Deben seguirse todas las normas relativas a la manipulacin de recipientes a presin.
- Proteger los cilindros de materiales oxidantes, inamables, fuentes de calor o ignicin y de la humedad.
- Est prohibida la instalacin de un sistema de conductos de xido ntrico con una estacin de
distribucin de cilindros, una red ja y unidades terminales.
- Los cilindros deben transportarse con el material apropiado a n de protegerlos del riesgo de golpes
o cadas. Utilizar carretillas.
- Durante el traslado de pacientes, los cilindros deben apartarse y sujetarse bien para mantenerlos
verticales y evitar el riesgo de cada o la modicacin inoportuna de administracin de frmaco.
Debe evitarse especial atencin a la jacin del regulador de presin para evitar el riesgo de
averas accidentales.
- Si la vlvula no est protegida por un tapn o una cubierta no utilizar el cilindro.
- Usar conexin especca, con una rosca de 30 mm diseada para el uso mdico.
- Usar un regulador de presin que admita una presin equivalente al menos a 1,5 de la presin de
funcionamiento mxima (155 bares) del cilindro.
105
- El regulador de presin debe purgarse con la mezcla de nitrgeno/xido ntrico antes de cada nuevo
uso para imposibilitar la inhalacin de NO
2
.
- Si la vlvula es defectuosa, no debe intentar repararse.
- El regulador de presin no debe apretarse con alicates, ya que puede aplastarse la junta.
Almacenamiento:
- Guardar los cilindros en salas interiores bien ventiladas o cobertizos exteriores ventilados y protegidos
de la lluvia y la luz solar directa.
- Conservacin en el Servicio de Farmacia: contenedores deben ser almacenados en un lugar aireado,
limpio y cerrado bajo llave, exclusivamente para la conservacin de gas medicinal. Dentro de dicho
lugar debe haber una instalacin separada especial para la conservacin de cilindros de xido ntrico.
- En el departamento mdico debe ponerse en un lugar equipado con material apropiado a n de que
se mantenga vertical.
- Evitar contacto con aceites y grasas. Pueden combinarse dando lugar a una violenta explosin.
- Controlar contenedores peridicamente en cuanto a su estado general y fugas.
- Valores lmites de exposicin laboral TLV: 25 ppm.
Proteccin personal:
- Disponer de traje anticido resistente al producto para usar en caso de emergencia.
- Disponer de aparato de respiracin autnoma para uso en caso de emergencia.
- Proteccin de vas respiratorias: en caso de ventilacin insuciente usar equipo respiratorio de presin
positiva continua.
- Proteccin de las manos: guantes reforzados, limpios y sin aceite o lubricante.
- Proteccin de la piel: equipo protector adecuado (gafas, zapatos de proteccin durante la
manipulacin...).
- Proteccin de los ojos: gafas de seguridad.
- Gas comprimido.
- Oxidante.
- Incoloro.
- Inspido.
- Sin olor a pequeas concentraciones.
106
- Densidad relativa del gas (aire= 1): 1,3.
- Temperatura de ebullicin:- 151,8 C.
- Temperatura crtica: - 93 C.
- Temperatura de fusin: -163,6 C.
- Solubilidad en agua: 0,056 g/l (poco soluble en agua).
- Reacciona violentamente con materiales combustibles y agentes reductores.
- Oxida violentamente materiales orgnicos.
- Productos de descomposicin peligrosos: se descompone a temperatura ambiente en otros xidos
de nitrgeno.
- Se oxida en el aire formando dixido de nitrgeno el cual es extremadamente reactivo.
- Evitar: Aluminio, cobre, calor, fuego no controlado, recalentamiento, chispas, bajas temperaturas,
aceites, grasa, materiales orgnicos e inamables.
- Posible edema pulmonar con desenlace mortal.
- Grave corrosin de la piel, ojos y tracto respiratorio en altas concentraciones.
- En estudios realizados en conejos y humanos, se ha encontrado que el xido ntrico inhalado duplica
aproximadamente el tiempo de hemorragia.
- No se han realizado estudios en la reproduccin y carcinognesis.
- Mutagenicidad: potencial genotxico positivo en algunos sistemas de pruebas. Debido a la presencia
inevitable de NO
2
en concentraciones elevadas de xido ntrico, no est claro si estos efectos estn
causados por el xido ntrico o el NO
2
, dado que el NO
2
es un agente genotxico conocido.
Puede causar cambios en el pH de los sistemas acuosos ecolgicos.
- General:
Evitar la descarga a la atmsfera.
El gas puede ser eliminado en una solucin alcalina, en condiciones controladas para evitar una
reaccin violenta.
No descargar en reas donde hay riesgo de que se forme una mezcla explosiva con el aire. El gas residual
debe ser quemado a travs de un quemador adecuado que disponga de antirretroceso de llama.
Los gases txicos y corrosivos formados durante la combustin deben ser lavados antes de ser
descargados en la atmsfera.
No descargar en lugares donde su acumulacin pueda ser peligrosa.
Contactar con proveedor si necesita informacin.
- Se ajustar a la normativa TPC/ADR: Transporte por carretera de xido ntrico comprimido.
- Etiquetado segn ADR:
Etiqueta 2.3: Gas txico.
Etiqueta 5.1: Sustancias comburentes.
Etiqueta 8: Sustancia corrosiva.
107
del conductor.
- Clasicacin CEE: O; R8/T+; R26/C; R34.
- Etiquetado CEE:
Smbolos :
- C: Corrosivo.
- O: Comburente.
- T+: muy txico.
Frases R:
- R8A: peligro de fuego en contacto con materias combustibles.
- R26: muy txico por inhalacin.
- R34: provoca quemaduras.
- R36: irrita los ojos.
- R37: irrita las vas respiratorias.
- R38: irrita la piel.
Frases S:
- S1: consrvese bajo llave.
- S17A: mantngase lejos de materias combustibles. No utilizar grasas ni aceites.
- S23: no respirar los gases, humos, vapores y aerosoles.
- S26: en caso de contacto con los ojos, lvense de forma inmediata y abundantemente con agua
y acdase a un mdico.
- S36/37/39: usar indumentaria, guantes adecuados y proteccin para los ojos/cara.
- S45: en caso de accidente o malestar, acdase inmediatamente al mdico (si es posible, mostrar
la etiqueta).
- Los usuarios de los aparatos de respiracin deben ser entrenados.
o nuevo proceso.
de toxicidad.
Gases medicinales medicamentos. Oxgeno
108
Oxgeno
Aunque el oxgeno
33-37
fue descubierto por el farmacetico sueco Karl Wilhelm Scheele en 1771, su
trabajo no obtuvo reconocimiento inmediato y tradicionalmente su descubrimiento ha sido atribuido a
Joseph Priestley, quien lo descubri de manera independiente en 1772, aunque el primero que public
un trabajo sobre este gas y le dio nombre fue el qumico francs Lavoisier. Utiliz para ello dos races
griegas oxs (cido), y gens (generador, que engendra), porque crey que el oxgeno era un constituyente
indispensable de los cidos. Poco despus Lavoisier dilucid su papel en la respiracin y Beodez introdujo
el tratamiento con oxgeno en Inglaterra, publicando en 1794 Consideraciones sobre el uso medicinal y la
produccin de aires cticios, obra que puede considerarse como el comienzo de la terapia por inhalacin.
En la atmsfera se encuentra como oxgeno molecular (O
2
), dixido de carbono (CO
2
), y en menor
proporcin en otras molculas como monxido de carbono (CO), ozono (O
3
), dixido de nitrgeno (NO
2
),
monxido de nitrgeno (NO) y dixido de azufre (SO
2
).
El oxgeno molecular, dioxgeno u oxgeno gaseoso (generalmente llamado slo oxgeno)
es un compuesto qumico diatmico que se compone de dos tomos de oxgeno. La forma
molecular formada por tres tomos de oxgeno, O
3
, denominada ozono presente en la atmsfera
protege la Tierra de la incidencia de radiacin ultravioleta procedente del Sol.
Como ancdota interesante de la naturaleza, el oxgeno lquido (tambin denominado LOx, LOX o
Lox) y slido tienen una ligera coloracin azulada, el color celeste del cielo y en ambos estados es muy
paramagntico. Sin embargo, estos dos fenmenos no tienen relacin (el azul del cielo es debido a la
dispersin de Rayleigh y estara presente aunque no hubiese oxgeno en el aire).
Es fundamental para la vida. Su aporte es necesario en todos los tejidos del organismo para permitir a
las clulas generar energa. El oxgeno lquido se obtiene usualmente por destilacin fraccionada del aire,
constituyendo el 21% de la atmsfera.
Adems de sus aplicaciones mdicas, se usa oxgeno lquido en los motores de propulsin de los
cohetes, mientras que en los procesos industriales y en el transporte el oxgeno para la combustin se toma
directamente del aire. Otras aplicaciones industriales son la soldadura y la fabricacin de acero y metanol
y se utiliza como divertimento, pues provoca una respuesta de euforia en los que lo inhalan.
Identicacin del color de la ojiva: blanco.
Frmula qumica: O
2
.
Oxidante, comburente.
Temperatura crtica: -118 C.
Inerte, no inamable.
Calidad segn farmacopea: 99,5 % v/v.
A temperatura atmosfrica normal y bajo presin: gas comprimido.
Licuado fuertemente refrigerado: criognico.
109
Propiedades farmacodinmicas. Cdigo ATC: V03AN01. Grupo farmacoteraputico: Gases
Medicinales.
La fraccin de oxgeno del aire ambiente es de aproximadamente el 21%. Interviene en el metabolismo
celular y permite la produccin de energa en forma de ATP. Es transportado a travs de las vas
respiratorias a los pulmones en el aire inspirado. Se difunde de los alvolos a la sangre pulmonar
mediante un intercambio gaseoso debido a la diferencia de presin parcial entre la mezcla de aire/gas
inspirado y la sangre capilar.
La variacin de la presin parcial de oxgeno de la sangre (PaO
2
) repercute sobre el sistema
cardiovascular, sistema respiratorio, metabolismo celular y sistema nervioso central.
La respiracin de oxgeno a una presin parcial superior a 1 atmsfera (oxigenoterapia hiperbrica)
tiene como objetivo aumentar de forma notable la cantidad de oxgeno disuelto en la sangre arterial,
nutriendo directamente las clulas.
Absorcin: administrado por inhalacin se absorbe mediante intercambio alveolocapilar, a razn de 250
ml de aire por minuto en un individuo en reposo.
Se encuentra disuelto en el plasma y es transportado por
los hemates en forma de oxihemoglobina. La molcula
de oxgeno se combina en forma sencilla y reversible con
la porcin hemo de la hemoglobina. La presin parcial de
oxgeno (PaO
2
: presin de gas disuelto) y el pH son los
dos factores ms importantes que regulan la funcin de la
hemoglobina en el transporte de oxgeno. En los capilares
pulmonares, donde la PaO
2
(aproximadmente 100 mm
Hg) y el pH son relativamente altos, la hemoglobina
tiende a hallarse saturada al mximo con el oxgeno,
alrededor del 96%. Cuando la PaO
2
es baja (alrededor de
45 mm Hg) y el pH tambin es bajo, como en los capilares
tisulares, consecuencia de la elevada concentracin de
CO
2
formado como producto nal de la respiracin, el oxgeno se libera de la hemoglobina. Esto
constituye la base para el transporte de la hemoglobina de los pulmones a los tejidos
34
.
El oxgeno liberado a nivel tisular por la oxihemoglobina se utiliza a continuacin a nivel de la cadena
respiratoria de las crestas mitocondriales para la sntesis de ATP. Tras estas reacciones catalizadas
mediante numerosas enzimas, vuelve a encontrarse en forma de CO
2
y H
2
O.
Eliminacin: en las clulas titulares el oxgeno reacciona con varios elementos nutritivos para formar
bixido de carbono. ste entra en los capilares titulares y es transportado por la sangre nuevamente
a los pulmones.
110
Toxicidad: Datos sobre seguridad: no hay un peligro especial en humanos en base a los estudios
toxicolgicos, de mutagenicidad y carcinogenicidad.
Nombre: Oxgeno medicinal, 99,5% gas para inhalacin.
Composicin cualitativa y cuantitativa: oxgeno gas ms del 99,5% v/v de O
2
comprimido a una presin
de 150, 200 y 300 bar (15 C).
A hospitales:
Recipientes criognicos jos (depsitos) y mviles.
Botellas, bloques de botellas, cilindros, balas.
Terapia domiciliaria:
Botellas, cilindros.
Concentrador de oxgeno.
Oxgeno lquido.
Se suministra en botellas con presiones de llenado de 150, 200 y 300 (menos frecuente) bares, que
suministran distintos volmenes en condiciones de 1 bar y 15 C.
Capacidad Botella Presin de llenado Contenido en m
3
/litros de O
2
*
1L (B1) 150 0,15 (0,18 L)
2 L 150 0,30 (0,35 L)
3 L 150 0,45 (0,53 L)
5 L 150 0,75 (0,88 L)
7 L 150 1,05 (1,23 L)
10 L 150 1,50 (1,76 L)
13 L 150 1,95 (2,29 L)
40 L 150 6,00 (7,06 L)
50 L 150 7,50 (8,82 L)
0,5 L (X0,5S) 200 0,107 L
1L (X1S) 200 0,214 L
2 L 200 0,429 L
3 L 200 0,643 L
4 L 200 0,857 L
5 L 200 1,072 L
7 L 200 1,501 L
10 L 200 2,144 L
13 L 200 2,775 L
111
Tratamiento de las hipoxias de etiologa diversa que precisan una oxigenoterapia normobrica o
hiperbrica.
La hipoxia celular puede deberse a:
Disminucin de la cantidad de oxgeno o de la presin parcial del oxgeno en el gas inspirado.
Disminucin de la ventilacin alveolar.
Alteracin de la relacin ventilacin/perfusin.
Alteracin de la transferencia gaseosa.
Aumento del shunt intrapulmonar.
Descenso del gasto cardaco.
Shock.
Hipovolemia.
Disminucin de la hemoglobina o alteracin qumica de la molcula.
Capacidad Botella Presin de llenado Contenido en m
3
/litros de O
2
*
15 L 200 3,215 L
20 L 200 4,287 L
25 L 200 5,359 L
30 L 200 6,431 L
40 L 200 8,575 L
50 L 200 10,718 L
0,5 L (X0,5S) 300 0,154 L
1L 300 0,308 L
2 L 300 0,617 L
3 L 300 0.925 L
4 L 300 1,233 L
5 L 300 1,542 L
7 L 300 2,158 L
10 L 300 3,083 L
13 L 300 3,995 L
15 L 300 4,625 L
20 L 300 6,166 L
25 L 300 7,708 L
30 L 300 9,249 L
40 L 300 12,332 L
50 L 300 15,416 L
* el contenido en m
3
/l puede variar escasamente segn el laboratorio fabricante
112
Alimentacin de los respiradores en anestesia - reanimacin.
Vector de los medicamentos para inhalacin administrados mediante nebulizador (aerosolterapia).
Tratamiento de las fases agudas de Cefaleas tipo Cluster (Cluster Headache o Cefalea en Racimos).
El tratamiento con oxigenoterapia hiperbrica presenta dicultades prcticas entre ellas: instalaciones
costosas, peligro de incendio en espacio cerrado de la cmara, toxicidad de oxgeno, narcosis de nitrgeno,
y enfermedad por descompresin. Pese a ello, se justica su uso en determinadas situaciones:
Embolias y burbujas de aire. Puede ser til en el tratamiento de la enfermedad por descompresin,
en situaciones donde mbolos gaseosos del rbol vascular pueden comprimirse por altas presiones,
en accidentes de buceo o inmersin y en mbolos gaseosos tras la circulacin extracorprea. Durante
la descompresin lenta estas burbujas que se llenan de oxgeno, se absorben gradualmente.
Infecciones anaerbicas. El tratamiento intermitente con oxgeno hiperbrico puede ser til en el
tratamiento de la infeccin por Clostrridium perfringens, bacilo anaerobio causante de la gangrena
gaseosa. La mayor presin de oxgeno que se logra en los tejidos inhibe el crecimiento y la
produccin de toxina por esta bacteria.
Envenenamiento con monxido de carbono: garantiza el transporte de oxgeno a los tejidos a pesar
de que la hemoglobina y los glbulos rojos no se encuentran en condiciones de hacerlo.
Posologa: depende del estado clnico del paciente. La dosis debe ajustarse de acuerdo con los requisitos
individuales de cada paciente y teniendo en cuenta el riesgo de intoxicacin.
Oxigenoterapia normobrica:
Con ventilacin espontnea:
Paciente con insuciencia respiratoria crnica: el oxgeno debe administrarse a un ujo bajo de
entre 0,5 y 2 litros/minuto, variable en funcin de los resultados obtenidos en la gasometra.
Paciente con insuciencia respiratoria aguda: el oxgeno debe administrarse a un ujo de entre
0,5 y 15 litros/minutos, variable en funcin de los resultados obtenidos en la gasometra.
La administracin del oxgeno en el tratamiento de Cefaleas tipo Cluster debe realizarse lo
antes posible tras el comienzo de la fase aguda a un ujo de entre 7 y 15 litros/minuto y durante
15 minutos o hasta la desaparicin del dolor. Normalmente, un ujo de entre 7 y 10 litros/
minuto es suciente, no obstante, en algn paciente es necesario aumentarlo hasta 15 litros/
minuto para hallar ecacia. La administracin del oxgeno debe detenerse si no se halla efecto
pasados 15 o 20 minutos.
Con ventilacin asistida: la concentracin de oxgeno (FiO
2
) mnima es del 21% (0,21), pudiendo
llegar hasta el 100% (FiO
2
= 1).
Oxigenoterapia hiperbrica: la duracin de las sesiones en una cmara hiperbrica a una presin de
2 a 3 atmsferas (es decir, entre 2,026 y 3,039 bar), es de entre 90 minutos y 2 horas. Estas sesiones
pueden repetirse entre 2 y 4 veces al da en funcin de las indicaciones y del estado clnico del
paciente.
Va y forma de administracin: para administrar convenientemente el oxgeno es necesario conocer
la concentracin del gas y utilizar un sistema adecuado de aplicacin. La FIO
2
es la concentracin
calculable de oxgeno en el aire inspirado. Por ejemplo, si el volumen corriente de un paciente es de
500 ml y est compuesto por 250 ml de oxgeno, la FIO
2
es del 50%. (ver captulo VI).
113
Oxigenoterapia normobrica:
En pacientes sin problemas de ventilacin puede administrarse por ventilacin espontnea con
ayuda de unas gafas nasales, de una sonda nasofarngea o de una mascarilla, que debern adaptarse
al ujo de oxgeno.
En los pacientes que presentan problemas de ventilacin, o estn anestesiados, el oxgeno se
administra mediante dispositivos especiales como tubo endotraqueal, mascarilla laringea, a travs
de una traqueotoma que permite conectar ventilacin asistida, u otros.
En el tratamiento de Cefalea tipo Cluster, debe administrarse con mascarilla en un sistema sin
recirculacin del gas. En este sistema el oxgeno se administra en el aire inspirado con el equipo
apropiado, y en la exhalacin, el gas con exceso de oxgeno se mezcla con el aire del ambiente.
Oxigenoterapia hiperbrica: consiste en hacer respirar al paciente oxgeno a una presin parcial superior
a 1 atmsfera. sta se consigue mediante la utilizacin de un cajn presurizado o una cmara.
Sistemas de administracin. Existen dos sistemas para la administracin de O
2
:
De alto ujo: aquel en el cual el ujo total de gas que suministra el equipo
es suciente para proporcionar la totalidad del gas inspirado, es decir, que
el paciente solamente respira el gas suministrado por el sistema. La mayora
de los sistemas de alto ujo utilizan el mecanismo Venturi, con base en el
principio de Bernoulli, para succionar aire del medio ambiente y mezclarlo
con el ujo de oxgeno. Este mecanismo ofrece altos ujos de gas con una
FIO
2
jo. Existen dos grandes ventajas con la utilizacin de este sistema:
Se puede proporcionar una FIO
2
constante y denida
Al suplir todo el gas inspirado se puede controlar: temperatura, humedad y concentracin de oxgeno.
De bajo ujo: no proporciona la totalidad del gas inspirado y parte del volumen inspirado debe ser
tomado del medio ambiente. Este mtodo se utiliza cuando el volumen corriente del paciente est
por encima de las partes del valor normal, si la frecuencia respiratoria es menor de 25 por minuto
y si el patrn ventilatorio es estable. En los pacientes en que no se cumplan estas especicaciones, se
deben utilizar sistemas de alto ujo.
La cnula o catter nasofarngeo es el mtodo ms sencillo y cmodo para la administracin de oxgeno
a baja concentracin en pacientes que no revisten mucha gravedad.
Contraindicaciones: no existen cuando su uso es necesario.
Advertencias y precauciones especiales de empleo: el oxgeno, como cualquier medicamento, debe ser
administrado en las dosis y tiempo requerido, con base en la condicin clnica del paciente y, en lo
posible, fundamentado en la medicin de los gases arteriales.
En ciertos casos graves de hipoxia la dosis teraputica se acerca al umbral de toxicidad, pudiendo aparecer
toxicidad, especialmente pulmonar y neurolgica, tras 6 horas de exposicin a una concentracin de
oxgeno (FiO
2
) del 100%, o tras 24 horas de exposicin a una FiO
2
superior al 70%.
114
Como norma general, las concentraciones elevadas de oxgeno se deben utilizar durante el menor
tiempo posible que permita alcanzar el resultado deseado. La concentracin de oxgeno inspirada
debe reducirse lo antes posible a la mnima concentracin necesaria. Durante su administracin, se
debe monitorizar, mediante anlisis repetidos, la presin de oxigeno en sangre arterial (PaO
2
) o la
saturacin de oxgeno de la hemoglobina (SpO
2
) y la concentracin de oxgeno inhalado (FiO
2
).
Es conveniente utilizar en cualquier caso la menor dosis capaz de mantener la presin arterial parcial
de oxgeno (PaO
2
) a 50-60 mm Hg (es decir, a 5,65-7,96 kPa) y transcurridas 24 horas de exposicin
procurar mantener, en la medida de lo posible, una concentracin (FiO
2
) inferior al 45%. Con FiO
2

mayor o igual a 0,5 (50%) se puede presentar atelectasia de absorcin, toxicidad por oxgeno y
depresin de la funcin ciliar y leucocitaria.
En caso de concentraciones altas de oxgeno en el aire o gas inspirado, la concentracin o presin
de nitrgeno disminuye. Como resultado, la concentracin de nitrgeno en los tejidos y alveolos
pulmonares es menor. Si el oxgeno pasa de los alveolos a la sangre ms rpido que en la ventilacin
normal, se puede producir un colapso de los alveolos (atelectasia). La formacin de reas atelectsicas
en los pulmones aumenta el riesgo de una peor saturacin de oxgeno en sangre arterial a pesar de una
buena perfusin debido a la carencia de intercambio gaseoso en las zonas atelectsicas. La relacin
ventilacin/perfusin empeora, provocando un shunt intrapulmonar.
Los pacientes con hipercapnia crnica (PaCO
2
mayor o igual a 44 mmHg a nivel del mar) pueden presentar
depresin ventilatoria si reciben concentraciones altas de oxgeno; por lo tanto, en estos pacientes est
indicada la administracin de oxgeno a concentraciones bajas (no mayores de 30%). En pacientes con
EPOC, hipercpnicos e hipoxmicos crnicos, el objetivo es corregir la hipoxemia (PaO
2
por encima de
60 mmHg y saturacin mayor de 90%) sin aumentar de manera signicativa la hipercapnia.
En pacientes vulnerables con una sensibilidad reducida a la presin de dixido de carbono en sangre
arterial, altas concentraciones de oxgeno pueden causar una retencin de dixido de carbono que
puede, en casos extremos, llevar a una narcosis por dixido de carbono.
En nios con malformacin cardiaca ductodependiente el incremento en la PaO
2
puede contribuir al
cierre o constriccin del conducto arterioso.
Debe prestarse cuidado especial en pacientes con bronquitis crnica y ensema.
Siempre que se utilice oxgeno se debe tener en cuenta el aumento del riesgo de ignicin espontnea
y fuego. Este riesgo aumenta cuando se trabaja con procesos de diatermia, y terapias de desbrilacin,
y electro conversin.
Durante broncoscopia con lser, se deben usar mnimos niveles de oxgeno suplementario por el
riesgo de ignicin intratraqueal.
Otro posible riesgo es la contaminacin bacteriana asociada con ciertos sistemas de nebulizacin y
humidicacin.
Segn la evidencia el riesgo de toxicidad del oxgeno puede ser considerado insignicante si el
tratamiento sigue las siguientes directrices:
Concentracin de oxgeno hasta el 100% (FiO
2
1) no debera darse durante ms de 6 horas.
Concentracin de oxgeno entre 60-70% (FiO
2
0.6-0.7) no debera darse durante ms de 24 horas.
Concentracin de oxgeno entre 40-50% (FiO
2
0.4-0.5) no debera darse durante las 24 horas
siguientes.
Cualquier concentracin de oxgeno > 40% (FiO
2
>0.4) es potencialmente txica despus de 2 das.
Estas directrices generales no son aplicables a recin nacidos, especialmente si son prematuros. Si se
exponen a fuertes concentraciones de oxgeno (FiO
2
>40%; una PaO
2
superior a 80 mmHg), o de
115
manera prolongada (ms de 10 das con una FiO
2
>30%), hay riesgo de retinopata de tipo broplasia
retrolental, que aparecen entre 3 y 6 semanas despus del tratamiento, pudiendo experimentar una
regresin o provocar un desprendimiento de retina, e incluso una ceguera permanente.
Oxigenoterapia hiperbrica: con el objeto de evitar riesgos de barotraumatismos en las cavidades del
cuerpo que contienen aire y que estn en comunicacin con el exterior, la compresin y la descompresin
deben ser lentas.
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin: la toxicidad del oxgeno se puede ver
aumentada por:
Corticosteroides.
Citostticos (bleomicina).
Simpaticomimticos.
Puede ocurrir con la utilizacin de paraquat, rayos X, o en casos de hipertiroidismo o carencia de
vitaminas C y E o de deciencia de glutation.
Embarazo y lactancia: no hay informacin disponible. Su amplia utilizacin en humanos no ha aportado
ningn indicio de efectos embriotxicos ni teratognicos.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: no existen estudios.
Reacciones adversas: los efectos txicos son debidos tanto a las altas concentraciones de oxgeno como a
la duracin de la exposicin. Los sntomas no aparecen generalmente hasta despus de 6-12 horas.
Sntomas precoces de la toxicidad son el dolor pleurtico y la tos seca.
Las reacciones adversas descritas son:
Frecuentes (1/100, <1/10): ninguna.
Poco frecuentes (1/1000, <1/100):
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: pleuritis, atelectasias (inhalacin de
concentraciones altas pueden causar microatelectasias debidas a la disminucin de nitrgeno en
los alvelos y al efecto del oxgeno sobre el surfactante).
Oxigenoterapia hiperbrica. Trastornos del odo y del laberinto: sensacin de presin en el odo
medio, ruptura de la membrana timpnica.
Raras (1/10000, <1/1000). Trastornos oculares, como la broplasia retrolental en neonatos,
especialmente prematuros, expuestos a altas concentraciones de oxgeno: exposicin a FiO
2
> 40%,
PaO
2
superior a 80 mmHg (10,64 kPa) o exposicin de forma prolongada (ms de 10 das a una FiO
2

> 30%). Aparece entre 3 y 6 semanas despus del tratamiento, pudiendo experimentar una regresin
o provocar un desprendimiento de retina, e incluso una ceguera permanente.
Muy raras (<1/10000).
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: sndrome de distress respiratorio.
Oxigenoterapia hiperbrica. Trastornos del sistema nervioso: ansiedad, confusin, prdida de
consciencia, epilepsia inespecca.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
En insuciencia respiratoria crnica existe la posibilidad de aparicin de apnea por depresin
116
respiratoria relacionada con la supresin sbita del factor estimulante hipxico por el brusco
aumento de la presin parcial de oxgeno a nivel de los quimiorreceptores carotdeos y articos.
Trastornos cardacos: disminucin de la frecuencia cardaca y del gasto cardaco en algn
grado cuando se administra oxgeno al 100%, en perodos cortos (<6 horas), y en condiciones
normobricas. Efectos negativos en el corazn con tratamientos con oxgeno a largo plazo.
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: brosis pulmonar con tratamientos con oxgeno
a largo plazo. Lesiones pulmonares con concentraciones de oxgeno (FiO
2
) superiores al 80%.
Reduccin de la capacidad vital en algn grado despus de tratamiento con oxgeno al 100% en
perodos prolongados (aproximadamente 18 horas). Desarrollo de shunts intrapulmonares por
inhalacin de oxgeno puro.
Trastornos del sistema nervioso: crisis convulsivas con concentraciones de oxgeno del 100%
(FiO
2
) durante ms de 6 horas, en particular con administracin hiperbrica.
Tratamientos con oxgeno a largo plazo:
Trastornos de la sangre y del sistema linftico: anemia hemoltica.
Trastornos renales y urinarios: efectos negativos en los riones.
Trastornos hepatobiliares: efectos negativos en el hgado.
Oxigenoterapia hiperbrica: con oxigenoterapia hiperbrica los sntomas del Sistema Nerviosos
Central pueden ocurrir cuando se administra a ms de 2 atmsferas y durante ms de 2 horas. A
mayores presiones los sntomas pueden aparecer ms precozmente:
- Trastornos del sistema nervioso: nuseas y mareos.
- Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: dolor en senos nasales y neumotrax por
barotraumatismo.
- Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo: dolor muscular reversible y
contraccin muscular.
- Crisis de claustrofobia en pacientes sometidos a oxigenoterapia hiperbrica en cmaras.
Sobredosicacin: en caso de sobredosis el modo de actuacin es disminuir la concentracin de oxgeno
inhalado y aplicar tratamiento sintomtico.
Precauciones especiales para el uso, manipulacin, almacenamiento y eliminacin: seguir instrucciones
generales especicadas en funciones y FDS.
117
Oxgeno Gas
7,38
- Identicacin: oxgeno.
- Frmula Qumica: O
2
.
- Equipo analizador:
- % O
2
: analizador paramagntico.
- ppm O
2
: analizador con celda electroqumica.
- Telfono:
Generales:
- Gas comprimido a alta presin.
Efectos sobres la salud
- La inhalacin durante unas horas de concentraciones de oxgeno en la atmsfera igual o superior
al 75% puede provocar taponamiento de nariz, tos, dolor de garganta, trax, dicultades en la
respiracin y convulsiones.
- La inhalacin de oxgeno puro comprimido provoca lesiones pulmonares y trastornos del Sistema nervioso.
- Excesiva concentracin en incubadora neonatal puede producir ceguera.
- Contacto con la piel: sin efectos negativos.
- Contacto con los ojos: sin efectos negativos.
- Sustancia/mezcla: sustancia.
- Concentracin: 100%.
- Inhalacin: retirar a la vctima a un rea no contaminada llevando colocado el equipo de respiracin autnoma.
Mantenerla caliente y en reposo. Aplicar respiracin articial si se produce parada respiratoria.
- Contacto con los ojos: solicitar consejo mdico.
- Resucitacin cardiopulmonar en caso de fallo cardaco.
- No inamable.
- Mantiene la combustin.
5.1 Comburente 2.2 No Inamable
No txico
118
- Las botellas que contengan gases capaces de activar el fuego no deben de abrirse, cerrando aquellas
que estn en Servicio.
- Deben desalojarse las botellas del lugar del incendio. Si se han calentado, deben enfriarse con un
fuerte chorro de agua a n de evitar que aumente la presin.
respiratorio autnomo de presin positiva para la lucha contra el fuego.
- La ropa expuesta a altas concentraciones puede retener el oxgeno durante 30 minutos o ms,
existiendo peligro de incendio. Mantener lejos de fuente de ignicin.
- Mtodo de limpieza: ventilar la zona. Intentar detener el escape o derrame.
Manipulacin:
- Deben ser manipulados slo por personal experimentado y adecuadamente formado.
- Antes de conectar el envase para su uso, comprobar la adecuacin de todo el sistema de gas,
especialmente los indicadores de presin y las propiedades de los materiales.
- Asegurar que todo el sistema es compatible con las indicaciones de presin y con los materiales
de construccin.
- Cerciorarse de que no existan fugas.
- Nunca crear un arco voltaico en un cilindro de gas comprimido o hacer que el cilindro forme parte
de un circuito elctrico.
- No transferir gas bajo presin de un cilindro/envase/botella a otro.
- Al devolver cilindro/envases instalar el tapn protector de la vlvula o tapn protector de fugas.
119
- No fumar durante la manipulacin.
Almacenamiento:
- Se almacenarn de manera que los envases ms antiguos sean usados en primer lugar. Rotacin FIFO.
- Proteger contenedores de la corrosin y de las condiciones atmosfricas adversas.
8. Controles de la exposicin y equipos de proteccin personal
Proteccin personal:
- Evitar enriquecimiento de oxgeno de la atmsfera por encima del 23%.
- Asegurar ventilacin adecuada.
- Proteccin de vas respiratorias: equipo respiratorio.
- Proteccin de las manos: usar guantes reforzados, limpios y sin aceite o lubricante.
- Proteccin de la piel: usar equipo protector adecuado (gafas, zapatos de proteccin durante la
manipulacin...).
- Gas comprimido.
- Oxidante.
- Incoloro.
- Inodoro
- Inspido.
- Densidad relativa del vapor (aire =1): 1,1.
- Densidad relativa (agua=1): 1,1.
3
3
/Kg a 21 C.
- Temperatura de ebullicin: -183 C.
- Temperatura crtica: -118 C.
- Solubilidad en agua: 0,039 g/l (poco soluble).
- Puede reaccionar violentamente con materiales combustibles y agentes reductores.
120
- Productos de descomposicin peligrosos: en condiciones normales ningunos.
- Evitar: calor, fuego no controlado, recalentamiento, chispas, bajas temperaturas, aceites, grasa,
materiales orgnicos e inamables.
Aguda:
- Ingestin, inhalacin, contacto con ojos y piel: no se conocen efectos toxicolgicos.
Crnica:
- Recin nacidos prematuros expuestos a concentraciones altas pueden sufrir lesin de retina que
puede progresar a desprendimiento y ceguera.
- En adultos expuestos a 100% de oxgeno durante periodos prolongados (24 a 48 horas) puede
provocar lesin de retina.
- A dos o ms atmsferas, toxicidad en el Sistema Nervioso Central: nuseas, vmitos, mareos o vrtigos,
agarrotamiento de los msculos, cambios de visin, prdida de sentido y ataques generalizados. A
tres atmsferas, la toxicidad del SNC afecta en menos de dos horas, y a seis atmsferas en solo algunos
minutos.
El oxgeno no causa daos ecolgicos.
- General:
- A la atmsfera en un lugar ventilado.
- No descargar en lugares donde su acumulacin pueda ser peligrosa.
14. Informacin relativa al transporte: se ajustar a la normativa TPC/ADR: Transporte por carretera de
Oxgeno comprimido.
Etiquetado segn ADR
- Etiqueta 2.2: Gas no inamable, no txico.
- Etiqueta 5.1: Gas comburente.
Otras informaciones para el transporte: antes de transportar los recipientes o botellas se debe asegurar
que:
- Existe ventilacin adecuada.
- El conductor conoce los riesgos potenciales de la carga y sabe qu hacer en caso de accidente o emergencia.
- Los recipientes estn bien jados.
- Las vlvulas estn cerradas y no fugan.
- El tapn del acoplamiento de la vlvula (cuando existan) est adecuadamente apretado.
- La caperuza de la vlvula o la tulipa (cuando exista), est adecuadamente apretada.
- El transporte se realiza solamente en vehculos donde el espacio de la carga est separado del
compartimiento del conductor.
- Asegurarse de cumplir la legislacin vigente aplicable.
15. Informacin reglamentaria:
- Clasicacin CEE: O; R8. No incluida en anexo I del RD 2216/1985.
- Etiquetado CEE:
121
- Smbolos: O-Comburente.
- Frases R:
R8A: peligro de fuego en contacto con materias combustibles.
- Frases S:
S1/2: consrvese bajo llave y mantngase fuera del alcance de los nios.
S9: consrvese el recipiente en lugar bien ventilado.
S17A: mantngase lejos de materias combustibles, no utilizar grasas ni aceites.
16. Informacin adicional:
o nuevo proceso.
- Asegurarse que el personal manipulador esta informado correctamente del proceso y los riesgos que conlleva.
122
Oxgeno Lquido
7,38
- Identicacin: oxgeno lquido refrigerado.
- Frmula Qumica: O
2
.
- Equipo analizador:
- % O
2
: analizador paramagntico.
- ppm O
2
: analizador con celda electroqumica.
- Telfono:
Generales:
- Gas licuado fuertemente refrigerado a temperatura criognica. El contacto con el producto puede
- La inhalacin durante unas horas de concentraciones de oxgeno en la atmsfera igual o superior al
75% puede provocar taponamiento de nariz, tos, convulsiones, dolor de garganta, trax y dicultades
en la respiracin, convulsiones.
- La inhalacin de oxgeno puro comprimido puede causar lesiones pulmonares y trastornos del
Sistema nervioso.
- Excesiva concentracin en la incubadora neonatal puede producir ceguera.
- Contacto con los ojos: el contacto con el lquido puede causar quemaduras por fro o congelacin en
la crnea.
- Contacto con la piel: el contacto con el lquido puede causar quemadura por fro o congelacin en la
piel. sta puede llegar a ser severa.
Sustancia o mezcla: sustancia.
Concentracin: 100%.
No contiene otros componentes o impurezas que puedan inuir en su clasicacin.
- Inhalacin: retirar a la vctima a un rea no contaminada llevando colocado el equipo de
respiracin autnoma. Mantenerla caliente y en reposo. Aplicar respiracin articial si se
produce parada respiratoria.
- Contacto con la piel y ojos: aplicar inmediatamente los tratamientos de primeros auxilios
No Txico
123
adecuados. En caso de congelacin rociar con agua durante 15 minutos. Aplicar un vendaje
estril. Requerir asistencia mdica. En caso de salpicadura de lquido, lavar con agua durante al
menos 15 minutos.
- Resucitacin cardiopulmonar en caso de fallo cardaco.
- No inamable.
que estn en Servicio.
- Si existe fuga, no rociar agua sobre el recipiente. Utilizar agua para contener el fuego en el rea
circundante, desde un lugar protegido.
respiratorio autnomo para la lucha contra el fuego.
- La ropa expuesta a altas concentraciones puede retener el oxgeno durante 30 minutos o ms,
existiendo peligro de incendio. Mantener lejos de fuente de ignicin.
- Mtodo de limpieza: ventilar la zona. Mantener el rea evacuada y libre de fuentes de ignicin hasta
que el lquido derramado se haya evaporado. El suelo debe estar libre de escarcha.
trabajo,.. con objeto de proteger el medio ambiente. Intentar detener el escape o derrame.
Manipulacin:
- Antes de conectar el envase para su uso, comprobar la adecuacin de todo el sistema de gas,
especialmente los indicadores de presin y las propiedades de los materiales.
- Asegurar que todo el sistema es compatible con las indicaciones de presin y con los materiales
de construccin.
124
- No fumar durante la manipulacin.
Almacenamiento:
- Se almacenarn de manera que los envases ms antiguos sean usados en primer lugar. Rotacin FIFO.
- Los envases criognicos estn equipados con vlvulas de seguridad para controlar la presin interna.
Proteccin personal:
- Evitar enriquecimiento de oxgeno de la atmsfera por encima del 23%.
- Proteger los ojos, cara y piel de las salpicaduras de lquido.
- Proteccin de vas respiratorias: equipo respiratorio.
- Proteccin de las manos: usar guantes criognicos.
- Proteccin de la piel: cuando es probable que haya contacto con la piel, debe usarse ropa protectora
incluyendo guantes, delantal, mangas, botas, proteccin para la cabeza y cara.
- Proteccin de los ojos: pantalla facial o gafas de seguridad.
- Gas licuado fuertemente refrigerado.
- Oxidante.
- Lquido azulado.
- Sin olor que advierta de sus propiedades.
- Densidad relativa (agua=1): 1,1.
125
3
3
/Kg a 21 C.
- Temperatura de ebullicin: -183 C.
- Temperatura crtica: -118 C.
- Solubilidad en agua: 0,039 g/l (poco soluble).
- Las fugas de lquido pueden producir fragilidad en materiales estructurales. Riesgo de explosin si
cae sobre materias de estructura orgnica (asfalto, madera).
- Productos de descomposicin peligrosos: en condiciones normales ninguno.
- Evitar: calor, fuego no controlado, recalentamiento, chispas, bajas temperaturas, aceites, grasas, agentes
reductores, aceros no resistentes a bajas temperaturas, materiales combustibles, orgnicos e inamables.
Aguda:
- Ingestin, inhalacin, contacto con ojos y piel: no se conocen efectos toxicolgicos.
Crnica:
- Recin nacidos prematuros expuestos a concentraciones altas pueden sufrir lesin de retina que
puede progresar a desprendimiento y ceguera.
- En adultos expuestos a 100% de oxgeno durante periodos prolongados (24 a 48 horas) puede
provocar lesin de retina.
- Piel y ojos: quemaduras criognicas, congelacin.
- A 2 ms atmsferas, toxicidad en el Sistema Nervioso Central: nuseas, vmitos, mareoso vrtigos,
agarrotamiento de los msculos, cambios de visin, prdida de sentido y ataques generalizados.
12. Informacin Ecolgica: puede causar hielo que dae la vegetacin.
13. Consideraciones sobre la Eliminacin
- General:
14. Informacion relativa al transporte:
- Se ajustar a la normativa TPC/ADR: Transporte por carretera de Oxgeno lquido refrigerado.
- Etiquetado segn ADR:
- Etiqueta 2.2: Gas no inamable, no txico.
- Etiqueta 5.1: Gas comburente.
- Clasicacin CEE: incluida en el Anexo I del RD 363/1995. O; R8/c; R34
- Etiquetado CEE:
Smbolos: O-Comburente.
126
Frases R:
- R8A: peligro de fuego en contacto con materias combustibles.
- RFb: puede causar congelacin.
Frases S:
- S21: no fumar durante su utilizacin.
- S36A: usar indumentaria protectora adecuada.
- S60: elimnese el producto y su recipiente como residuos peligrosos.
- Puede causar congelacin.
o nuevo proceso.
que conlleva.
Gases medicinales medicamentos. Protxido de Nitrgeno
127
Las propiedades narcticas del proxxido de nitrgeno
10,11,39-42
fueron descubiertas por el qumico Humphry
Davy en 1799 en experimentos con su propio cuerpo. El primer dentista que aplic el gas como sedante en
una extraccin dental fue Horace Wells en Hartford (Connecticut) en 1844 tras haber observado la actividad
siolgica en una atraccin de feria. Actualmente se utiliza mezclado con oxgeno a distintas concentraciones
en diversas aplicaciones mdicas.
A nivel industrial se utiliza para hacer los alimentos ms espumosos (natas, yogures etc.), en las combustiones
de los motores convencionales y en algunos cohetes para aumentar la potencia de los motores.
El Protxido de nitrgeno, xido de nitrgeno (I), hemixido de nitrgeno,
monxido de dinitrgeno, anhdrido nitroso, xido jaloso u, xido nitroso,
tambin conocido como gas hilarante o de la risa, se obtiene por termlisis o
pirolisis controlada del nitrato amnico (NH
4
O
3
), o por reaccin de amoniaco
con cido ntrico. Se forma tambin en condiciones anaerbicas a partir de abonos
minerales en el suelo.
Es un importante gas de efecto invernadero con una permanencia media de 100 aos en la atmsfera.
Actualmente se le atribuye el 5 % del efecto invernadero articial. Este hecho hace que se le responsabilice
junto con el dixido de carbono, metano y algunos aerosoles de provocar el calentamiento global.
Ataca la capa de ozono, reduciendo el ozono a oxgeno molecular y liberando dos molculas de monxido
de nitrgeno.
Puede provocar alucinaciones, estados eufricos y en algunos casos prdida de parte de la
memoria humana.
Caractersticas generales:
Identicacin del color de la ojiva: azul.
Frmula qumica: N
2
O.
Incoloro.
Sabor y olor dulzn. Sin olor a grandes concentraciones.
Temperatura de ebullicin: - 88,5 C.
Temperatura crtica: 36,4 C.
No txico, pero si asxiante a elevadas concentraciones.
Calidad segn farmacopea: 98,0 % v/v.
No se metaboliza en el organismo.
Mnimos efectos colaterales.
Licuado a temperatura ambiente.
Propiedades farmacodinmicas. Cdigo ATC: NO1AX13. Grupo farmacoteraputico: Anestsico
general (sistema nervioso y central).
128
Depresor del sistema nervioso central con un efecto dosis-dependiente. Debido a un coeciente
reducido de solubilidad en la sangre y en tejido graso, tiene un efecto anestsico escaso, de
ah que para la anestesia, deba ser utilizado en asociacin con otros anestsicos voltiles o
administrado por va intravenosa. Tiene un inicio de accin rpido y una eliminacin rpida
en la interrupcin de la administracin. Reduce la concentracin alveolar mnima de agentes
voltiles potentes, as como velocidad mnima de infusin de anestsicos intravenosos,
disminuyendo los efectos colaterales.
Poder analgsico: se observa a dosis reducida (concentracin baja). Acta aumentando el umbral
del dolor. Es depresor de la transmisin sinptica de los mensajes nociceptivos y activa el sistema
nervioso simptico cuyas neuronas noradrenrgicas desempean un papel en la nocicepcin.
Efecto amnsico escaso, proporcionando una dbil relajacin muscular.
A nivel respiratorio, se observa un aumento del ritmo con disminucin del volumen corriente
sin hipercapnia.
A nivel cardiovascular, ejerce una accin simpaticomimtica ligera. Se observa una depresin
miocrdica, a tener en cuenta en caso de insuciencia ventricular izquierda.
Propiedades farmacocinticas.
Absorcin: va pulmonar. Es muy rpida, debido a la importante difusividad y la baja solubilidad
del protxido de nitrgeno. La concentracin alveolar est prxima a la concentracin inhalada en
menos de cinco minutos.
Distribucin: nicamente bajo forma disuelta en la sangre. La concentracin en los tejidos
ricamente vascularizados, en particular el cerebro, est prxima a la concentracin inhalada en
menos de cinco minutos.
Metabolismo: No sufre.
Eliminacin: va pulmonar en varios minutos en un sujeto normalmente ventilado.
Toxicidad. Datos de seguridad: la administracin en animales a concentraciones elevadas, con una
duracin prolongada y repetida durante el periodo de rgano-gnesis, ha puesto de maniesto un
efecto teratgeno. Sin embargo, las condiciones experimentales estn muy alejadas de la prctica
clnica humana.
Nombre: protxido de nitrgeno medicinal.
Composicin cualitativa y cuantitativa: cada dosis contiene 98% v/v de protxido de nitrgeno como
principio activo.
Recipientes jos (depsitos criognicos).
Acondicionado en balas o botellas de distintos volmenes, que aportan los siguientes m
3
a una
presin de 1 bar y 15 C.
129
Adyuvante de la anestesia general, en asociacin con todos los agentes de anestesia administrados por
va intravenosa o por inhalacin.
Adyuvante de la analgesia en el bloque operatorio o en sala de trabajo.
Posologa: se administra en mezcla con el oxgeno, a una concentracin comprendida entre 50 y 70%.
En mujeres embarazadas, la concentracin administrada es del 50%.
No debe administrarse durante ms de 24 horas debido a su toxicidad medular.
Solo debe ser administrado en el bloque operatorio o en la sala de trabajo. Fuera de estas instalaciones, la
utilizacin de protxido de nitrgeno en analgesia debe hacerse con una mezcla equimolar preparada de
protxido de nitrgeno/oxgeno 50%/50%. Conforme a la normativa existente, su administracin requiere:
Un mezclador de protxido de nitrgeno/oxgeno que asegure una concentracin de oxgeno (FiO
2
)
siempre superior o igual al 21%, con posibilidad de alcanzar una FiO
2
del 100%, provisto de un
dispositivo de vlvula antirretorno y de un sistema de alarma en caso de defecto de alimentacin
en oxgeno.
En caso de ventilacin articial monitorizacin de la FiO
2
.
Contraindicaciones. Nunca debe ser utilizado en:
Pacientes con necesidad de ventilacin de oxgeno puro.
Derrames aricos no drenados, en particular intracraneal o neumotrax, ensema globuloso o
vesicular.
Administracin durante un tiempo superior a 24 horas.
Capacidad botella y contenido en Kg Contenido en m
3
de N
2
O*
1L (0,75 Kg) 0,40
2 L (1,50 Kg) 0,80
3 L (2,25 Kg) 1,20
3,4 L (2,55 Kg) 1,35
5 L (3,75 Kg) 2,00
7 L (5,25 Kg) 2,80
10 L (7,50 Kg) 4,00
13 L (9,75 Kg) 5,20
20 L (15,00 Kg) 8,00
30 L (22,50 Kg) 11,90
40 L (30,00 Kg) 16,00
43 L (32,25 Kg) 17,20
50 L (37,50 Kg) 20,00
*El contenido en m
3
puede variar escasamente segn el laboratorio fabricante
130
Adems de las generales a seguir como con otros gases medicinales:
La administracin de protxido de nitrgeno es susceptible de aumentar la presin en los globitos de
las sondas de intubacin traqueal.
Durante la introduccin del protxido de nitrgeno en el circuito del gas inspirado, este gas puede
aumentar la concentracin de los anestsicos halogenados (efecto segundo gas), facilitando la
induccin de la anestesia.
La adicin de protxido de nitrgeno en el circuito disminuye el caudal de vapor del halogenado
liberado por el vaporizador. Recprocamente, la interrupcin del protxido de nitrgeno aumenta
la concentracin liberada del halogenado. Por lo tanto, se aconseja interrumpir el anestsico voltil
halogenado antes que el protxido de nitrgeno. Durante los minutos siguientes a la interrupcin
del protxido de nitrgeno, existe una hipoxemia de difusin. La FiO
2
en el aire inhalado por el
paciente debe ser aumentada durante ste periodo.
Si aparece una cianosis imprevista durante la anestesia con un aparato alimentado en protxido de
nitrgeno y en oxgeno, es necesario detener en un primer tiempo la administracin del protxido
de nitrgeno. Si la cianosis no remite, se tiene que ventilar al paciente con un baln manual lleno de
aire ambiente.
La utilizacin del protxido de nitrgeno se realizar con especial cuidado en las siguientes situaciones:
Insuciencia cardiaca: si aparece una hipotensin o una insuciencia cardiaca durante la
administracin, detener la administracin de dicho gas.
En ciruga de los senos y del odo interno.
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin:
Potencia los efectos hipnticos de los anestsicos intravenosos o por inhalacin (tiopental,
benzodiacepinas, morfnicos, halogenados), por lo que hay que disminuir la posologa de stos.
Inactiva la vitamina B
12
, cofactor de la metionina sintetasa, provocando alteracin del metabolismo
del cido flico y de la sntesis de ADN.
Su utilizacin combinada con metotrexato aumenta los efectos secundarios del citotxico.
Embarazo y lactancia: atraviesa rpidamente la barrera fetoplacentaria. Se recomienda no sobrepasar
una concentracin de 50% de protxido de nitrgeno en la mezcla inhalada.
Anestesia obstetricia:
Debido al paso rpido de la barrera, se recomienda interrumpir la administracin si el plazo de
tiempo entre la induccin de la anestesia y la extraccin del feto sobrepasa los 20 minutos.
Evitar el uso en caso de padecimiento fetal.
Analgesia obstetricia: slo puede ser realizada si se dispone de un caudalmetro de seguridad que
impida la administracin de protxido de nitrgeno a una concentracin superior al 50%.
Se desaconseja su utilizacin en el primer trimestre.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: se recomienda no conducir vehculos ni
utilizar mquinas durante las 24 horas posteriores a una anestesia con protxido de nitrgeno.
Reacciones adversas: no debe ser administrado durante ms de 24 horas debido a su toxicidad medular.
Las reacciones adversas son principalmente:
Nuseas y vmitos.
Aumento temporal de la presin y/o volumen de las cavidades areas del organismo, normales o patolgicas.
131
Trastornos hematolgicos severos (anemia megaloblstica, agranulocitopenia) para tratamientos de
duracin superior a 24 horas.
Efectos euforizantes, trastornos psicodislxicos en ausencia de asociacin con otro agente anestsico.
Efectos sobre el sistema nervioso central: mieloneuropatas y neuropatas, reacciones neurolgicas
debidas al dcit de vitamina B
12
.
Sobredosicacin: es debida a la falta de oxgeno y no a un efecto txico directo del Protxido de
Nitrgeno. Existe riesgo de cianosis y de hipoxia.
Interrumpir la administracin del protxido de nitrgeno y ventilar al paciente (aire y oxgeno).
Precauciones especiales para el uso, manipulacin y almacenamiento: seguir instrucciones generales
especicadas en advertencias, precauciones de empleo, y funciones, teniendo en cuenta adems para
evitar accidentes que la proyeccin de lquido provoca quemaduras graves de tipo criognico (muy fro).
En caso de quemadura, aclarar abundantemente con agua.
El valor lmite de exposicin del personal durante 8 horas: 25 ppm.
132
7,43
1. Identicacin de la sustancia o preparado y empresa proveedora
- Identicacin: protxido de nitrgeno.
- Frmula Qumica: N
2
O.
2
O: absorcin infrarroja.
- Telfono:
Generales:
- Gas licuado.
- Puede descomponerse a temperaturas superiores a 300 C.
- El contacto directo con el lquido puede provocar congelaciones.
- Inhalacin:
- A elevadas concentraciones puede provocar asxia por desplazamiento del aire. Los sntomas
pueden incluir prdida de la consciencia o de la movilidad. La victima puede no darse cuenta
de la asxia.
- A bajas concentraciones puede tener efectos narcotizantes. Los sntomas pueden incluir: vrtigos,
dolor de cabeza, nuseas y prdida de coordinacin.
- Contacto con los ojos: el contacto con el lquido puede causar quemaduras por fro y congelacin.
- Contacto con la piel: el contacto con el lquido puede causar quemaduras por fro y congelacin.
- Hemixido de nitrgeno. Concentracin: 100%.
autnoma de presin positiva. Mantenerla caliente y en reposo. Aplicar respiracin articial si se
produce parada respiratoria. Llamar al mdico.
- Contacto con la piel y ojos: en casos de salpicaduras de lquido, lavar con agua durante al menos 15
minutos. Obtener asistencia mdica.
No Txico
133
- No inamable.
- Productos peligrosos de la combustin. Si est involucrado en un fuego, los siguientes humos corrosivos
y/o txicos pueden producirse por descomposicin trmica: xido ntrico y dixido de nitrgeno.
que estn en servicio.
Manipulacin:
- No quitar protector de seguridad de la vlvula hasta que cilindro est listo para su uso.
Almacenamiento:
- Almacenar envases en posicin vertical.
- Separar envases llenos de vacos. Almacenar los llenos de tal manera que los ms antiguos sean usados
en primer lugar. Rotacin FIFO.
134
- Mantener la temperatura por debajo de 50 C.
- Proteger envases de la corrosin y condiciones atmosfricas extremas.
- Valores lmites de exposicin TLV: 50 ppm.
Proteccin personal:
- Proteccin de las vas respiratorias. Se recomienda:
- Usar equipo respiratorio adecuado.
- Extraer de manera forzada gases durante su uso en quirfano.
- Proteccin de la piel: equipo protector adecuado (zapatos,...).
- Proteccin de los ojos: pantalla facial o gafas de seguridad.
- Gas licuado a alta presin.
- Oxidante.
- Incoloro.
- Sabor y olor dulzn. Sin olor a grandes concentraciones.
- Temperatura crtica: 36,4 C.
- Densidad relativa del lquido (agua=1): 1,2.
- Presin de vapor: 50,80 bar a 20 C.
3
.
3
/Kg a 21 C.
- Solubilidad en agua: 0,0022 g/l (2,2 mg/l).
- Productos de descomposicin trmica peligrosos:
- A temperaturas superiores a 300 C, puede liberar productos txicos que pueden ser corrosivos en
presencia de humedad.
- A temperaturas superiores a 650 C, puede liberar vapores nitrosos causando peligro de incendio.
- Evitar: calor, fuego no controlado, recalentamiento, chispas, bajas temperaturas, aceites, grasa, aceros no
resistentes a bajas temperaturas, agentes reductores, materiales combustibles, orgnicos e inamables.
135
Aguda:
- Ingestin, inhalacin, piel: no se conocen los efectos toxicolgicos de este producto.
Crnica:
- La exposicin al xido nitroso provoca toxicidad embriofetal en animales, con prdida de peso del
feto, osicacin retrasada y aumento de cambios en vsceras y esqueletos.
- En seres humanos, la exposicin repetida a nivel alto, tiene inuencia desfavorable en hgado, rin,
y provoca lesiones en el sistema nervioso central (entumecimiento y hormigueo de extremidades,
debilidad y depresin).
- La exposicin a este gas puede estar asociada con el aumento de abortos espontneos en los seres
humanos.
- Factor de calentamiento global (CO
2
=1): 310.
- General:
- Evitar descargar a la atmsfera grandes cantidades.
Protxido de nitrgeno.
Etiquetado segn ADR:
Etiqueta 2.2: Gas no inamable, no txico.
Etiqueta 5.1: Sustancia comburente.
Otras informaciones para el transporte: antes de transportar los recipientes o botellas se debe asegurar que:
Existe ventilacin adecuada.
El conductor conoce los riesgos potenciales de la carga y sabe qu hacer en caso de accidente o
emergencia.
Los recipientes estn bien jados.
Las vlvulas estn cerradas y no fugan.
El tapn del acoplamiento de la vlvula (cuando existan) est adecuadamente apretado.
La caperuza de la vlvula o la tulipa (cuando exista), est adecuadamente apretada.
El transporte se realiza solamente en vehculos donde el espacio de la carga est separado del
Se cumple la legislacin vigente aplicable.
- Clasicacin CEE: O, R8. No incluida en Anexo I del RD 2216/1985.
- Etiquetado CEE: no clasicada como sustancia peligrosa.
Simbolos: O-comburente.
Frases R:
- R8A: acelera la combustin. Peligro de fuego en contacto con materias combustibles.
136
- RAs: asxiante a altas concentraciones.
Frases S:
- S17: mantngase lejos de materias combustibles.
- El riesgo de asfixia es a menudo despreciado y debe ser recalcado durante la formacin de
los operarios.
- El contacto con el lquido puede causar quemaduras por fro o congelacin.
o nuevo proceso.
que conlleva.
137
Protxido de nitrgeno Lquido
7,43
- Identicacin: protxido de nitrgeno.
- Frmula Qumica: N
2
O.
2
O: absorcin infrarroja.
- Telfono:
Generales:
- Gas licuado fuertemente refrigerado (a temperatura criognica). El contacto con el producto puede
- Puede descomponerse a temperaturas superiores a 300 C.
- Inhalacin:
- A elevadas concentraciones puede provocar asxia por desplazamiento del aire. Los sntomas pueden
incluir prdida de la consciencia o de la movilidad. La victima puede no darse cuenta de la asxia.
- A bajas concentraciones puede tener efectos narcotizantes. Los sntomas pueden incluir: vrtigos,
dolor de cabeza, nuseas y prdida de coordinacin.
- Contacto con la piel y ojos: en caso de salpicaduras de lquido.
- Hemixido de nitrgeno. Concentracin: 100%.
autnoma. Mantenerla caliente y en reposo. Aplicar respiracin articial si se produce parada
respiratoria. Llamar al mdico.
- Contacto con la piel y ojos: en casos de salpicaduras de lquido, puede causar graves quemaduras
criognicas en la piel y la crnea. Aplicar inmediatamente los tratamientos de primeros auxilios
adecuados, lavar con agua durante al menos 15 minutos. Obtener asistencia mdica.
No Txico
138
- No inamable.
- Productos peligrosos de la combustin. Si est involucrado en un fuego, los siguientes humos
corrosivos y/o txicos pueden producirse por descomposicin trmica: xido ntrico y dixido de
nitrgeno.
- Mtodo de limpieza: ventilar la zona y eliminar las fuentes de ignicin hasta que el lquido derramado
se haya evaporado. El suelo debe estar libre de escarcha.
Manipulacin:
Almacenamiento:
139
- Valores lmites de exposicin TLV: 50 ppm.
Proteccin personal:
- Ventilacin adecuada.
- Proteccin de las vas respiratorias. Se recomienda:
- Usar equipo respiratorio adecuado.
- Extraer de manera forzada gases durante su uso en quirfano.
- Proteccin de la piel: cuando es probable que haya contacto con la piel, debe usarse ropa protectora,
incluyendo guantes, delantal, mangas, botas, proteccin para la cabeza y cara, zapatos.
- Proteccin de los ojos: usar pantalla facial o gafas de seguridad.
- Gas licuado a temperatura criognica.
- Oxidante.
- Incoloro.
- Sabor y olor dulzn. Sin olor a grandes concentraciones.
- Densidad relativa del lquido (agua=1): 1,2.
- Presin de vapor: 50,80 bar a 20 C.
3
.
3
/Kg a 21 C.
- Solubilidad en agua: 0,0022 g/l (2,2 mg/l).
- Productos de descomposicin trmica peligrosos:
- A temperaturas superiores a 300 C puede liberar productos txicos que pueden ser corrosivos en
presencia de humedad.
140
- A temperaturas superiores a 650 C puede liberar vapores nitrosos causando peligro de incendio.
- Evitar: calor, fuego no controlado, recalentamiento, chispas, bajas temperaturas, aceites, grasa, aceros no
resistentes a bajas temperaturas, agentes reductores, materiales combustibles, orgnicos e inamables.
- Las fugas de lquido pueden producir fragilidad en materiales estructurales.
Aguda:
- Ingestin, inhalacin: no se conocen los efectos toxicolgicos de este producto.
- Piel y ojos: quemaduras criognicas, congelacin.
Crnica:
- La exposicin al xido nitroso provoca toxicidad embriofetal en animales, con prdida de peso del
feto, osicacin retrasada y aumento de cambios en vsceras y esqueletos.
- En seres humanos, la exposicin repetida a nivel alto, tiene inuencia desfavorable en hgado, rin,
y lesiones en el sistema nervioso central (entumecimiento y hormigueo de extremidades, debilidad y
depresin).
- La exposicin a este gas puede estar asociada con el aumento de abortos espontneos en los seres
humanos.
- Puede causar hielo que dae la vegetacin.
- Factor de calentamiento global (CO
2
=1): 310. Cuando se descarga en grandes cantidades puede
contribuir al efecto invernadero.
- General:
- Evitar descargar a la atmsfera grandes cantidades.
protxido de nitrgeno lquido refrigerado.
El conductor conoce los riesgos potenciales de la carga y sabe qu hacer en caso de accidente o
emergencia.
El tapn del acoplamiento de la vlvula (cuando existan) est adecuadamente apretado.
La caperuza de la vlvula o la tulipa (cuando exista), est adecuadamente apretada.
141
Clasicacin CEE: O, R8. No incluida en el Anexo I del RD 2216/1985.
Etiquetado CEE:
Frases R:
- RAs: asxiante en grandes concentraciones.
- RFb: puede causar congelacin.
Frases S:
- S36A: usar indumentaria protectora
- El contacto con el lquido puede causar quemaduras por fro o congelacin.
o nuevo proceso.
que conlleva.
Gases medicinales medicamentos. Protxido de Nitrgeno/Oxgeno
142
Protxido de nitrgeno/Oxgeno
Como se ha referenciado anteriormente, el protxido de nitrgeno u xido nitroso
10,11,44-51
, se administra
mezclado con el oxgeno a una concentracin comprendida entre 50 y 70%, siempre que sea administrado
en el bloque quirrgico o en la sala de trabajo. Fuera de estas instalaciones, la utilizacin de protxido
de nitrgeno en analgesia debe hacerse con una mezcla equimolar preparada de protxido de nitrgeno/
oxgeno 50%/50%. Para facilitar esto, se han comercializado mezclas con estas caractersticas, gas para
inhalacin que se envasa en balas presurizadas.
Caractersticas generales:
Obtencin: mezcla xido nitroso y oxgeno.
Identicacin del color de la ojiva: azul/blanca.
Frmula qumica: N
2
O/O
2
.
Incoloro, inodoro.
No txico.
Propiedades farmacodinmicas. Cdigo ATC: NO
2
. Grupo farmacoteraputico: Analgsico General.
El xido nitroso a concentracin del 50% en la fraccin inspirada, posee efecto analgsico con
disminucin del umbral de percepcin de diferentes estmulos dolorosos. La intensidad del efecto
analgsico vara en funcin del estado psquico de los sujetos. A esta concentracin, el xido nitroso
no posee efecto anestsico. Produce un estado de sedacin consciente: el paciente est relajado,
sosegado y mantiene una actitud despegada de su entorno.
Propiedades farmacocinticas.
Debido a su escasa solubilidad en la sangre y los tejidos, tanto la absorcin como la eliminacin
del xido nitroso por va pulmonar son muy rpidas. Esta propiedad explica la rapidez de su efecto
analgsico y del restablecimiento del estado inicial tras el cese de la inhalacin.
Eliminacin: de forma inalterada por va pulmonar.
La muy intensa difusibilidad del xido nitroso en los espacios areos explica algunas de sus
contraindicaciones.
Toxicidad. Datos de seguridad:
En condiciones clnicas normales de uso no aparece toxicidad hematolgica. Son necesarias ms de 6 horas
de inhalacin continua y ms de 9 horas de administracin discontinua para provocar una megaloblastosis
medular, sin manifestacin hemtica ni clnica y reversible tras la suspensin del tratamiento.
Toxicidad neurolgica: slo se ha observado en casos de inhalacin prolongada sobre un terreno de
toxicomana.
Se han observado efectos teratgenos causados por el xido nitroso en ratas, pero no se han
registrado en la especie humana.
143
Estudios epidemiolgicos han constatado un aumento de abortos espontneos y malformaciones
fetales, as como una disminucin de la fertilidad, en el personal expuesto a una inhalacin crnica de
concentraciones dbiles de xido nitroso solo y en locales mal ventilados; sin embargo, ninguno de estos
estudios aporta una prueba formal de tales efectos a causa de problemas metodolgicos detectados.
Como precaucin, los locales en los que el producto se utilice frecuentemente deben disponer
de una aireacin correcta o un sistema de ventilacin que permita mantener la concentracin de
xido nitroso en el aire ambiente a un nivel inferior a 25 ppm.
Nombre: xido nitroso - 50% (mol/mol)/Oxgeno - 50% (mol/mol).
Composicin cualitativa y cuantitativa: xido nitroso - 50% (mol/mol)/Oxgeno - 50% (mol/mol).
Formas de suministro: acondicionado en balas de distintos volmenes a 170 bar, que aportan los
siguientes m
3
de gas a una presin de 1 bar y 15 C.
Forma farmacutica: gas de inhalacin.
Indicaciones teraputicas: analgesia general en intervenciones dolorosas de corta duracin.
Posologa y duracin del tratamiento:
El caudal de la mezcla viene determinado por la ventilacin espontnea del paciente.
La duracin de la inhalacin de la mezcla depende de la duracin de la intervencin correspondiente
y no debe exceder de 60 minutos seguidos. En caso de repeticin diaria, no debe sobrepasar los 15
das consecutivos.
Tras la suspensin de la inhalacin, el regreso a la situacin inicial es casi inmediato y sin efecto residual.
Duracin media del tratamiento: 10 minutos.
Posologa en nios: la utilizacin es posible en nios de 4 aos, edad que permite una cooperacin
activa. En nios de menos edad, la administracin deber realizarse por un profesional familiarizado
con el mtodo.
Va de administracin: la mezcla se administra por medio de una mascarilla facial adaptada a la morfologa
del paciente, equipada con una vlvula autodesencadenante o con una vlvula antirretroceso.
Forma de administracin:
La administracin precisa una vigilancia clnica continua del paciente a cargo de una persona
dedicada exclusivamente a esta tarea. As, debe realizarse en locales adaptados, por facultativos
especialistas o diplomados en enfermera especcamente entrenados y cuyos conocimientos se
reevalen peridicamente.
Se concede preferencia a la autoadministracin. Con objeto de obtener la colaboracin absoluta del
Capacidad bala
Contenido en m
3
de
N
2
O/O
2
*
5 L 1,4
15 L 4,1
*El contenido en m
3
puede variar escasamente segn
el laboratorio fabricante
144
paciente, es indispensable explicarle el objetivo y el efecto del tratamiento, as como su modo de
administracin.
La administracin debe interrumpirse de inmediato en caso de prdida del contacto verbal.
Utilizacin en el curso de intervenciones dolorosas: antes de realizar la intervencin, mantener la
mascarilla durante un perodo de induccin de 3 minutos, manteniendo un contacto verbal con el
paciente. La persona que vigila la administracin da su conformidad para iniciar la intervencin. La
inhalacin se mantiene durante toda la intervencin, indicando al paciente que respire normalmente.
Durante la administracin, la vigilancia es esencialmente clnica: el paciente debe estar relajado,
respirar normalmente y responder a rdenes simples; en caso de que aparezca una sedacin intensa
con prdida del contacto verbal, se retirar la mascarilla hasta restablecer el contacto.
Utilizacin en odontologa: puede utilizarse una mascarilla nasal o buconasal segn el modo de
ventilacin del paciente. En pacientes cuya discapacidad no les permita conservar la mascarilla
correctamente colocada, sta ser sujetada por otra persona sin ejercer presin fsica intensa. Tras un
perodo de induccin de 3 minutos, la intervencin puede realizarse ininterrumpidamente si se utiliza
una mascarilla nasal o durante perodos de 20 a 30 segundos si se utiliza una mascarilla nasobucal que,
en estos casos, se elevar sobre la nariz durante los mencionados perodos. Al nal de la intervencin, la
mascarilla ser retirada y el paciente permanecer en reposo en el silln dental durante 5 minutos.
Utilizacin en obstetricia: la inhalacin debe iniciarse antes de que aparezca el dolor, a partir del
comienzo de las contracciones.
La paciente debe respirar normalmente en el curso de la contraccin y abstenerse de hiperventilar
debido al riesgo de desaturacin de oxgeno entre las contracciones.
La inhalacin se interrumpir a partir del momento en que disminuya el dolor.
Debido a la posibilidad de desaturacin de oxgeno entre las contracciones, en esta indicacin es
recomendable vigilar continuamente la saturacin de oxgeno.
Contraindicaciones:
Pacientes que precisan ventilacin de oxgeno puro.
Hipertensin intracraneal.
Cualquier alteracin en el estado de consciencia que impida la colaboracin del paciente.
Neumotrax.
Bulla ensematosa.
Embolia gaseosa.
Accidente por inmersin.
Distensin gaseosa abdominal.
Traumatismo facial que afecta a la zona de aplicacin de la mascarilla.
Pacientes que recibieron gases del tipo (SF
6
, C
3
F
8
, C2F
6
) utilizados en ciruga oftalmolgica, al
menos despus de 3 meses de la ciruga.
Adems de las generales a seguir como con otros gases medicinales:
La administracin debe efectuarse en locales equipados con una fuente de oxgeno y material de
aspiracin y ventilacin articial (tipo insuador manual), en presencia de personal entrenado para
situaciones de urgencia.
La mezcla debe almacenarse y administrarse a una temperatura superior a 0 C; si la temperatura
fuese inferior, podra producirse una separacin de ambos gases, con la subsiguiente exposicin a un
riesgo de hipoxia.
145
En pacientes tratados con medicamentos depresores del sistema nervioso central, principalmente
morfnicos y benzodiacepinas, es mayor el riesgo de somnolen-cia, desaturacin, vmitos y cada
tensional; es imprescindible una evaluacin y vigilancia a cargo de un mdico anestesista o
familiarizado con el mtodo.
Tras la suspensin de la administracin de la mezcla, y sobre todo si dicha administracin ha sido
prolongada, los pacientes ambulatorios que deban conducir o manejar mquinas quedarn bajo
vigilancia hasta la desaparicin de los efectos adversos que eventualmente hayan podido aparecer y el
regreso al estado de vigilia previo a la administracin.
En caso de que la trompa de Eustaquio no sea permeable, puede observarse una otalgia por incremento
de la presin en la cavidad timpnica.
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin: existe riesgo de potenciacin si se
asocia a medicamentos de accin central: opiceos, benzodiacepinas u otros agentes psicotrpicos.
Embarazo y lactancia: los estudios de experimentacin animal han demostrado un efecto teratgeno.
En clnica, no existen actualmente datos sucientemente pertinentes para evaluar un eventual efecto
malformativo o fetotxico del xido nitroso cuando se administra durante el embarazo. Por tanto, se
desaconseja su utilizacin durante el primer trimestre del embarazo.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: no se han observado efectos.
Reacciones adversas. Pueden aparecer:
Euforia, ensoaciones, parestesias, intensicacin de la sedacin, sensaciones vertiginosas, nuseas,
vmitos, modicacin de las percepciones sensoriales, angustia y agitacin. Desaparecen en el curso
de algunos minutos consecutivos a la suspensin de la inhalacin de la mezcla.
Pacientes expuestos en forma crnica a dosis elevadas: tardamente trastornos neurolgicos de tipo
mieloneuroptico.
Exposiciones prolongadas o repetidas: se han descrito anemias megaloblsticas con leucopenias.
Sobredosicacin:
Puede producirse sobredosis en caso de almacenamiento inadecuado a una temperatura inferior a
0 C; en este caso, ambos gases pueden disociarse exponiendo al paciente al riesgo de sobredosis de
xido nitroso y, en consecuencia, anoxia.
Si apareciese una cianosis en el momento de la administracin, sera obligado la suspensin inmediata
del tratamiento; si a pesar de ello la cianosis no se desvaneciera muy rpidamente sera preciso
ventilar al paciente con un baln manual relleno de aire ambiental.
especicadas en advertencias y funciones. Tener en cuenta adems:
La concentracin fraccionaria de oxgeno en el gas inspirado (FiO
2
) no deber ser nunca inferior al 21 %.
En caso de incendio, el riesgo de toxicidad aumenta por la formacin de vapores nitrosos.
Almacenamiento de las balas: La mezcla es inestable por debajo de -5 C; el aporte de frigoras puede
causar la licuefaccin de una parte del xido nitroso, lo que dara lugar a la inhalacin de mezclas
desiguales, con demasiado oxgeno al comienzo de la administracin (mezcla poco analgsica) y
demasiado xido nitroso al nal (mezcla hipxica).
Abstenerse de exponer las balas a una temperatura inferior a 0 C.
146
Respetar la posicin de las balas:
En posicin horizontal para el almacenamiento de las balas llenas antes de su utilizacin, como
mnimo durante 48 horas a temperaturas comprendidas entre 10 y 30 C, en el interior de la
farmacia y / o en el servicio clnico correspondiente.
En los vehculos, las balas llenas deben transportarse en posicin vertical y amarrarse rmemente.
Se llama la atencin de los servicios de socorro sobre la necesidad de proteger las balas del fro,
tanto dentro de los vehculos como en el momento de su uso en el exterior.
El valor lmite medio de exposicin del personal del xido nitroso se ha establecido en 25 ppm.
147
Protxido de nitrgeno/oxgeno
7,52
- Identicacin: protxido de nitrgeno/oxgeno.
- Frmula Qumica: N
2
/O
2
.
- Empleo de la sustancia: aplicaciones mdicas: mezcla analgsica.
- Telfono:
Generales:
- Gas comprimido.
- Mantiene la combustin vigorosamente. Puede reaccionar violentamente en contacto con materias
combustibles.
- Oxidante. Mantener lejos de aceites, lubricantes y materiales combustibles.
- Contacto con la piel y ojos: sin efectos negativos.
- Sustancia/mezcla: mezcla hemixido de nitrgeno/oxgeno 50%/50%.
- Contacto con la piel: quitar las ropas contaminadas. Mojar la zona afectada con agua durante al
menos 15 minutos
- Contacto con los ojos: lavar inmediatamente los ojos con agua durante, al menos, 15 minutos.
- No inamable.
- Productos peligrosos de la combustin: xido ntrico y dixido de nitrgeno.
- Si es posible, detener la fuga del producto. Colocarse lejos del recipiente y enfriarlo con agua desde
un recinto protegido.
No Txico
148
Manipulacin:
Almacenamiento:
- Controlar envases peridicamente en cuanto a su estado general y fugas.
- Valores lmites de exposicin TLV (hemixido de nitrgeno): 50 ppm.
Proteccin personal:
149
- Proteccin de las vas respiratorias: no se recomienda equipo de proteccin respiratoria especial en
condiciones de uso normal con ventilacin adecuada.
- Proteccin de las manos: usar guantes.
- Proteccin de la piel: no se precisa proteccin especial para la piel si existe ventilacin adecuada.
- Gas comprimido.
- Oxidante.
- Incoloro.
- Inodoro.
- Poco soluble en agua.
- Productos de descomposicin peligrosos a temperaturas elevadas: xidos de nitrgeno.
- Evitar: bajas temperaturas, aceites, grasa, viton, agentes reductores, materiales combustibles,
orgnicos, inamables y almacenamiento prolongado.
- No representa un riesgo signicativo en condiciones normales de uso.
- Prevenir la entrada en alcantarillas, stanos, fosos de trabajo o en cualquier otro lugar donde la
acumulacin pueda ser peligrosa.
- Ningn efecto sobre la capa de ozono.
- General: no descargar en lugares donde su acumulacin pueda ser peligrosa.
14. Informacin relativa al transporte: se ajustar a la normativa TPC/ADR: Transporte por carretera de gas
comprimido comburente (hemixido de nitrgeno/oxgeno).
El conductor conoce los riesgos potenciales de la carga y sabe qu hacer en caso de accidente o emergencia.
El tapn del acoplamiento de la vlvula (cuando exista) est adecuadamente apretado.
La caperuza de la vlvula o la tulipa (cuando exista) est adecuadamente apretada.
150
Clasicacin CEE: O, R8. No incluida en el Anexo I del RD 2216/1985.
Etiquetado CEE:
Frases R:
Frases S:
- S17: mantngase lejos de materias combustibles.
- Recipiente a presin.
o nuevo proceso.
- Asegurarse que el personal manipulador esta informado correctamente del proceso y los riesgos que conlleva.
Gases medicinales medicamentos. Xenn
151
Xenn
El xenn
53-58
, del griego extrao fue descubierto por William Ramsay y Morris Travers en 1898 en
los residuos obtenidos al evaporar los componentes del aire lquido. Es un gas noble, neutro, por lo que
no reacciona y muy difcilmente se combina con otros compuestos qumicos. Su enorme neutralidad
le conere propiedades muy apreciadas. Presente en la atmsfera terrestre slo en trazas, menos de una
milsima parte del aire que nos rodea, de ah su apelativo. En la naturaleza, se encuentra como siete
istopos estables y dos ligeramente radioactivos. No es esencial para la vida.
Recientemente autorizada su comercializacin como gas medicinal medicamento en Espaa, se destacan
sus aplicaciones industriales:
El uso principal y ms famoso es la fabricacin de dispositivos emisores de luz tales como:
Lmparas bactericidas.
Tubos electrnicos.
Lmparas ash y estroboscpicas.
Faros de automviles.
Pantallas planas de televisores (pantallas de plasma) y proyectores de cine.
En combinacin con las lmparas halgenas, el xnon otorga en los excimer lsers variadas longitudes
de onda, generando luz coherente.
En un tubo lleno de gas, emite un brillo azul cuando se le excita con una descarga elctrica.
Llenado de unidades selladas de luz halgena.
En instalaciones nucleares, se usa en cmaras de burbujas, sondas, y en otras reas donde el alto peso
molecular es una cualidad deseable.
Espacio y aeronutica: debido a su densidad, su ionizacin y su elevada capacidad de propulsin, el
xnon es el gas ideal para el posicionamiento de los satlites. De esta forma, reemplaza progresivamente
los propelentes qumicos en los motores inicos de los satlites.
Entre las aplicaciones medicinales, se utiliza en la produccin de las mejores seales de rayos X utilizando
cantidades de radiaciones reducidas, para el aumento del contraste de la imagen de tomografa computada
en la determinacin del ujo sanguneo y para el aumento del contraste de imgenes durante el estudio
de scanner de cerebro. El
133
Xe se usa como radioistopo. Como gas medicinal medicamento, su principal
aplicacin es como anestsico en anestesia general.
Caractersticas
Identicacin del color de la ojiva: verde brillante. Cuerpo blanco.
Incoloro.
Inodoro.
Noble o inerte.
Temperatura de ebullicin: -108C
Temperatura crtica: 16,6C
No inamable.
No es txico, pero varios de sus compuestos lo son altamente debido a sus fuertes propiedades
de oxidacin.
152
Propiedades farmacodinmicas. Cdigo ATC: N01A X15. Grupo farmacoteraputico: Otros
anestsicos generales.
Es un anestsico para inhalacin del grupo de los gases nobles. Dependiendo de la dosicacin,
puede causar reversiblemente, supresin de la consciencia, de la sensibilidad al dolor, de los reejos
vegetativos y de la funcin motora.
No est destinado para la induccin de la anestesia, siendo preferible la induccin de anestesia
intravenosa, ni para ser utilizado como monoanestsico, por lo que se combina normalmente con
opioides, lo que se conoce como anestesia equilibrada.
Disminuyen la conduccin respiratoria y las respuestas circulatorias.
Absorcin: es absorbido por los alvolos pulmonares. La tasa de ujo de xenn en el cerebro se
correlaciona con la concentracin disponible en el aire inspirado y la ventilacin del paciente. Su
coeciente de solubilidad en sangre es el ms bajo de todos los anestsicos para inhalacin (0,115
1,14), por lo tanto la induccin de la anestesia es muy rpida, alcanzando la concentracin de
saturacin en el cerebro en unos pocos minutos. La incorporacin es ms rpida en los rganos muy
vascularizados y asimismo es ms fuerte en el tejido graso debido a sus propiedades lipoflicas. Se
encuentra durante ms tiempo en el intestino.
Distribucin: en relacin con la concentracin en los tejidos, el xenn carga el organismo de manera
mnima debido a sus coecientes de distribucin favorables.
Metabolismo: es un gas inerte, por lo que bajo condiciones normales no sufre metabolizacin.
Eliminacin: inalterado a travs de los pulmones. Debido al bajo coeciente de solubilidad, el gas
anestsico comienza a ser eliminado durante la administracin. As es muy rpida tras el trmino de
la anestesia. Se detecta con
133
xenn como trazador, siendo la semivida de eliminacin mxima en
diferentes rganos aproximadamente de 100 minutos. En caso de funcin renal y/o heptica alterada,
se exhala y se elimina nicamente inalterado en el aire expiratorio por va alveolar.
Toxicidad. Datos preclnicos sobre seguridad: los estudios convencionales de farmacologa no
muestran riesgos especiales para los seres humanos de seguridad, toxicidad de dosis nicas, toxicidad
de dosis repetidas y genotoxicidad.
En ratas la administracin de xenn durante un perodo de ocho horas cada da durante la fase de
organognesis, a una concentracin de 50, 60 y 75% por inhalacin, puede provocar un aumento en
los efectos embrio-feto-letales y un desarrollo retrasado esqueltico y del peso corporal.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.
153
Nombre: Xenn.
Composicin cualitativa y cuantitativa: Xenn 100% V/V.
Formas de suministro: acondicionado en botellas de aluminio de 10 l con 5,5 kg de gas medicinal
comprimido (58,4 bares a 16,6 C, parcialmente licuado por debajo de la temperatura crtica de 16,6
C), correspondiente a un volumen de removible de 1.000 litros (a 1,013 bares, 15 C).
Forma farmacutica: gas licuado para inhalacin.
Indicaciones teraputicas: est destinado al mantenimiento de la narcosis en combinacin con opioides
como parte de la anestesia equilibrada en adultos de ASA clase I-II (sistema de clasicacin que
utiliza la American Society of Anesthesiologists para estimar el riesgo que plantea la anestesia para
los distintos estados del paciente. Clase I paciente saludable no sometido a ciruga electiva. Clase II
paciente con enfermedad sistmica leve, controlada y no incapacitante, que. puede o no relacionarse
con la causa de la intervencin).
Posologa:
Se administra premedicacin de acuerdo a las necesidades individuales del paciente. Pueden administrarse
anticolinrgicos, tales como atropina.
No se utiliza como inductor a la anestesia, por lo que se especica la posologa requerida en el
mantenimiento:
Adultos: se recomiendan concentraciones de xenn en el aire inhalado en el intervalo entre el 51%
(v/v) y el 69% (v/v) en la anestesia general, dependiendo de la necesidad individual del paciente,
la intervencin especca y la dosicacin de la anestesia suplementaria (opioides). Se pueden
proporcionar relajantes musculares si se requiere relajacin adicional, puesto que el xenn no tiene
efectos relajantes musculares y la ecacia de stos no est inuida por el gas.
El MAC50 (concentracin alveolar mnima que suprime una reaccin defensiva al estmulo doloroso
en el 50% de pacientes) es aproximadamente 60 5% (v/v).
Ancianos: los valores MAC50 de xenn en ancianos son diferentes en hombres y mujeres. Se describe
un MAC50 de 69,3% (v/v) para los hombres y un MAC50 de 51,5% (v/v) para las mujeres (en 30%
de oxgeno).
Finalizacin de la anestesia: al nal la administracin de xenn se detiene. Aunque se realiza una
menor dilucin hipxica con xenn que con xido nitroso, la concentracin del oxgeno inspirado debe
aumentarse hasta el 100 %.
Va y forma de administracin
Va: inhalatoria.
Forma de administracin: debe ser administrado solamente bajo la supervisin de un anestesista,
debiendo disponer durante la administracin de aparatos adecuados para anestesia y ventilacin,
incluyendo la resucitacin. La determinacin cuantitativa de la concentracin de oxgeno inhalado
durante la administracin es obligatoria.
154
- Se debe utilizar solamente cuando se aade por lo menos un 30% de oxgeno.
- Para inhalacin o administracin articial en los pulmones.
- Debe administrarse solamente por medio de aparatos de anestesia convencional calibrados
especcamente para xenn. La duracin de la anestesia depende del tipo de intervencin quirrgica.
- La tcnica de administracin debe garantizar que no se administre xenn puro (o una mezcla
con una presin parcial demasiado alta (txica) del gas inerte) para mantener una concentracin
sucientemente grande de oxgeno inspirado.
- Debido a la acumulacin de nitrgeno cuando se utiliza xenn en una mquina de anestesia de
circuito cerrado y para garantizar una oxigenacin adecuada se recomienda limpiar el sistema cerrado
con oxgeno-xenn fresco cuando la concentracin de xenn disminuye hasta menos del 60%. En los
pacientes que necesiten ms de 30-35% de oxgeno para mantener una saturacin de hemoglobina
adecuada, la acumulacin de nitrgeno y la concentracin de oxgeno necesario, se reducir la
concentracin de xenn a signicativamente menos de 1 MAC.
- No hay datos disponibles de la administracin a largo plazo.
Contraindicaciones:
No se debe utilizar en pacientes con:
Hipersensibilidad al xenn.
Susceptibilidad conocida a hipertermia maligna.
Presin intracraneal elevada.
Pre-eclampsia o eclampsia.
Enfermedad pulmonar y/o de las vas respiratorias.
Riesgo de alta demanda de oxgeno.
Enfermedad cardiaca coronaria y/o funcin cardaca gravemente daada.
Edad inferior a 18 aos.
El valor MAC de 55-71% (v/v), no hace posible realizar la monoanestesia con xenn en todos los
pacientes a una presin de aire ambiental normal con oxigenacin adecuada. Por este motivo se
combina normalmente con opioides (anestesia equilibrada). Si la profundidad de la anestesia es
incierta, particularmente cuando existe una concentracin de oxgeno inhalado aumentada (>35%),
el procedimiento anestsico debe cambiarse.
La administracin debe ser supervisada por un anestesista y slo debe administrarse con un dispositivo
anestsico adecuado para el xenn. El sistema de anestesia autorizado debe proporcionar ventilacin
del paciente y control de la mezcla de gas inhalado. El sistema de suministro de gas debe proveer la
dosicacin deseada de xenn con independencia de los parmetros del ventilador. Para certicar una
anestesia segura, el sistema de anestesia deber tener las siguientes caractersticas:
No especcas de xenn:
- Conexin de entrada especca del gas para el sistema de conformidad con la UNE-EN 739.
- Proteccin de fallos del suministro de oxgeno y sistemas de alarma.
- Deber estar equipado con medios de conexin a un suministro de oxgeno de reserva y estar
conectado a un suministro de oxgeno al 100% de ujo alto.
- Proteccin contra la seleccin de concentracin de oxgeno por debajo del aire ambiental.
- Control del oxgeno y del dixido de carbono en el gas administrado al paciente.
155
- Dispositivos de suministro del vapor anestsico con los correspondientes sistemas de control de
agentes anestsicos.
- Medios de limitacin de la presin (en el puerto de conexin del paciente).
- Control del volumen exhalado.
- Alarmas de integridad del sistema respiratorio y de presin continuada. Como requisito general
el sistema de alarma deber cumplir con la norma ISO 9703-1, 2 y 3.
- Sistema de bsqueda de gas anestsico.
Caractersticas especcas adicionales:
- Una conexin de entrada de gas especca para xenn en conformidad con EN 739:1998
conector NIST B16.
- Un mezclador de gas calibrado para permitir una dosicacin adecuada del gas.
- Medicin de la concentracin de xenn en el circuito respiratorio mediante un sensor dedicado.
- Una alarma sobre la concentracin de xenn.
- Medios de medicin de la concentracin de oxgeno en una mezcla que contiene xenn dentro
del circuito respiratorio y sus alarmas asociadas.
- Sistema de acoplamiento antihipxico.
- Bsqueda convencional utilizada para xenn.
Precaucin en pacientes con trastornos de la funcin heptica y/o renal.
Se aconseja cautela en pacientes con riesgo de nusea y vmitos postoperatorios (NVPO) dado que
son efectos muy comunes con el procedimiento de anestesia con xenn (hasta el 45%).
Debido al aumento del ujo sanguneo cerebral observado con xenn y a la falta de datos clnicos
disponibles, no est recomendada actualmente su utilizacin en ciruga neurolgica.
Sus propiedades fsicas causan un aumento de la presin de las vas respiratorias.
La frecuencia de hipertermia maligna en anestsicos voltiles es de 1:20.000. No hay experiencia con
la utilizacin de xenn en pacientes susceptibles de hipertermia maligna.
Se aconseja precaucin en pacientes con hipertensin.
Se debe utilizar solamente cuando se combina por lo menos con un 30% de oxgeno.
Por su baja solubilidad en sangre, el riesgo de aumento de la presin en cavidades llenas de aire con
el tiempo no se puede descartar.
Debido a la limitada experiencia clnica y a la falta de datos clnicos disponibles no se recomienda
una administracin concomitante de anestsicos voltiles.
Por ser ms pesado que el aire, podra actuar como asxiante en puntos bajos al desplazar al oxgeno.
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin: en la mayora de los casos no hay
razones para interrumpir el tratamiento con otros medicamentos necesarios antes de la anestesia general
con xenn. Es suciente informar de ello al anestesista.
Requieren especial vigilancia la administracin concomitante de xenn y los siguientes medicamentos:
Simpaticomimticos indirectos: anfetaminas y sus derivados, psicoestimulantes, anorxicos, efedrina
y sus derivados. Riesgo de hipertensin perioperatoria. Si la ciruga est programada, el tratamiento
debe interrumpirse preferiblemente unos das antes de la operacin.
Por falta de datos actualmente, el tratamiento con inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa,
como con otros agentes anestsicos de inhalacin, debe cesar 15 das antes de la ciruga.
Alfa y beta simpaticomimticos: adrenalina (administrada como inyecciones subcutneas o gingivales
para lograr un efecto hemosttico local) y noradrenalina, beta simpaticomimticos (orciprenalina).
No inuye en el efecto de los relajantes musculares.
Opioides y otros medicamentos supresores centrales: el efecto narctico del xenn se intensica por
156
la administracin concomitante de analgsicos opioides y otros medicamentos supresores centrales,
y tambin bajo hipotermia, por lo que dosis bajas pueden ser sucientes.
Betabloqueantes y otros antihpertensivos: las reacciones compensatorias cardiovasculares pueden ser afectadas
por betabloqueantes, que se pueden disminuir mediante la administracin de beta simpticomimticos
durante la ciruga. Como regla general, el tratamiento con betabloqueantes as como con otros
antihipertersivos no debe interrumpirse, y debe evitarse una reduccin abrupta en la dosicacin.
Puede provocar claramente hipotensin en pacientes a los que se administra concomitantemente
antagonistas del calcio de la clase dihidropiridina.
Embarazo y lactancia: no existen datos sucientes sobre la utilizacin de xenn 100% (V/V) para
anestesia en obstetricia. No debera utilizarse excepto si fuese claramente necesario.
Se desconoce si se excreta en la leche materna humana. La decisin sobre si debe utilizarse durante la
lactancia debe tomarse teniendo en cuenta el benecio de la lactancia para el nio y el benecio de la
narcosis con xenn 100% (V/V) para la mujer.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: como todos los anestsicos, tiene una
inuencia muy importante sobre la capacidad de conducir y usar mquinas. El paciente no debe conducir
un vehculo a motor o manejar mquinas despus de una anestesia con xenn, debiendo esperar para ello
el periodo de tiempo que decida el mdico en cada caso.
Reacciones adversas: como con otros anestsicos para inhalacin, causa depresin respiratoria ms o
menos de modo dependiente de la concentracin.
Trastornos del sistema inmunolgico:
Frecuentes ( 1/100, < 1/10): aumento intraoperatorio o postoperatorio de la temperatura o
sudoracin, resfriados.
Trastornos cardiacos: frecuentemente bradicardia.
Trastornos vasculares:
Muy frecuentes ( 1/10): hipertensin.
Frecuentes: hipotensin.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: nuseas y vmitos postoperatorios (hasta el 45%).
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos:
Muy raras ( 1/10.000): espasmo bronquial.
Otras reacciones adversas observadas en estudios clnicos, sin revelar una correlacin directa con la
anestesia de xenn: arritmia, aumento de las enzimas hepticas, disfuncin renal, hipersecrecin,
hipocalcemia, leucocitosis, acidosis metablica, taquicardia.
Sobredosicacin: en caso de sobredosis, cesar la administracin, iniciar ventilacin asistida o controlada
con oxgeno puro temporalmente y corregir la hipertensin mediante medidas de apoyo.
especicadas en funciones, teniendo en cuenta adems:
Conservacin en el Servicio de Farmacia: las botellas de gas deben guardarse en un lugar bien
ventilado, limpio y cerrado con llave, para el almacenamiento de gas medicinal nicamente. Dentro
de este lugar, debe dedicarse un espacio separado para el almacenamiento de botellas de gas xenn.
Conservacin en el departamento mdico: debe ponerse en un lugar equipado con material adecuado
para sostener la botella verticalmente.
157
2.2 No Inamable
No Txico
- Identicacin: xenn.
- Frmula Qumica: Xe.
- Empleo de la sustancia: gas de proceso, anestesia,...
- Telfono:
Generales:
- Gas licuado a presin.
Efectos sobres la salud
- Puede causar asxia a altas concentraciones por desplazamiento del aire.
Riesgo para el medio ambiente: no aplicable.
- Sustancia o mezcla: sustancia. Concentracin: 100%.
- Componentes e impurezas: no clasicado como materia peligrosa. No contiene otros componentes o
impurezas que puedan inuir en su clasicacin.
- Inhalacin: a elevadas concentraciones puede causar asxia por desplazamiento del aire. Los sntomas
pueden incluir la prdida de consciencia o de la movilidad. La vctima puede no haberse dado cuenta
de que se asxia. Retirar a la vctima a un rea no contaminada llevando colocado un equipo de
respiracin autnoma de presin positiva. Mantenerla caliente y en reposo. Aplicar respiracin
articial si se produce parada respiratoria. Obtener asistencia mdica.
- Contacto con la piel: en caso de congelacin rociar la parte afectada con agua abundante, a temperatura
ambiente, al menos durante 15 minutos. Aplicar un vendaje estril. Obtener asistencia mdica.
- Contacto con los ojos: en caso de salpicaduras de lquido lavar los ojos inmediatamente, al menos durante
15 minutos. Levantar los prpados para mejorar el lavado. Obtener asistencia oftalmolgica.
- No inamable.
- Deben desalojarse las botellas del lugar del incendio. Si se han calentado, deben enfriarse con agua
pulverizada desde un lugar seguro, a n de evitar que aumente la presin.
Xenn
59
158
- Equipos de proteccin especial para la actuacin en incendios: no especcos para el producto.
- Evacuar el rea afectada.
- Asegurar la adecuada ventilacin en el rea.
- Utilizar equipos de respiracin autnoma de presin positiva cuando personal entre en el rea
contaminada, a menos de que exista certeza de que la atmsfera es segura.
- Intentar detener el escape o derrame.
Manipulacin:
- Utilizar equipo apropiado para este producto, para su presin y temperatura de utilizacin.
- Solicitar a proveedor instrucciones de manipulacin de los recipientes.
Almacenamiento:
- Controles de la exposicin profesional: asegurar una ventilacin adecuada, en especial si se trabaja en
lugares connados.
- En la manipulacin del recipiente, utilizar guantes, indumentaria protectora, calzado y gafas de seguridad.
- Gas licuado.
- Incoloro.
- Sin olor que advierta de los riesgos de su presencia.
- Inspido.
- Densidad relativa (aire =1) a 15 C: 4,5.
- Densidad relativa (agua=1) a 15 C: 1,53.
159
- Presin de vapor a 15 C: 58 bar.
3
3
/Kg a 21 C.
- Temperatura de autoinamacin: no aplicable.
- Presin crtica: 58,40 bar.
- Solubilidad en agua: 108 cm
3
/l a 20 C.
- Productos de descomposicin peligrosos: no aplicable.
- Materiales que deben evitarse: no aplicable.
- Efectos por inhalacin: no se conocen efectos toxicolgicos causados por este producto.
- Efectos por contacto con la piel: puede causar congelacin.
- Efectos por contacto con los ojos: puede causar quemaduras.
- Efectos por ingestin: no aplicable
- Efectos retardados: no aplicable.
- Ecotoxicidad: no se conocen daos ecolgicos causados por este producto.
- Movilidad: no aplicable.
- Persistencia y degradabilidad: no aplicable.
- Potencial de bioacumulacin: no aplicable.
- Otros efectos nocivos: no aplicable.
13. Eliminacin:
- General:
- Se puede descargar a la atmsfera.
- Contactar con el suministrador si se necesita orientacin.
- Tratamiento de los residuos: no aplicable.
14. Informacin Relativa al transporte: se ajustar a la normativa TPC/ADR: Transporte por carretera
de Xenn.
Etiquetado segn ADR: Etiqueta 2.2: Gas no inamable, no txico.
Otras informaciones para el transporte:
- Antes de transportar los recipientes asegurar una ventilacin adecuada.
- Cerciorarse de que el conductor conoce los riesgos potenciales de la carga y sabe que hacer en caso de
accidente o emergencia.
- Antes de transportar las botellas asegurarse que las vlvulas estn cerradas y no fugan y que el tapn del
acoplamiento de la vlvula y la tulipa o caperuza (cuando existan) estn adecuadamente apretadas.
160
- Transportarlo solamente en vehculos donde el espacio de la carga est separado del compartimento
del conductor.
- Asegurarse que la caperuza de la vlvula o la tulipa (cuando exista) est adecuadamente apretada.
- Asegurarse de cumplir la legislacin aplicable.
15. Informacin reglamentaria:
- Clasicacin CEE: producto no incluido en el Anexo I de la normativa de etiquetado de sustancias
del (RD 363/1995 y siguientes) RD 2216/1985: clasicado como sustancia no peligrosa.
- Etiquetas de los recipientes: 2.2. Gas no inamable, no txico.
- Etiquetado CEE:
Frases R:
- RAs: Asxiante a altas concentraciones.
Frases S:
- S9: Consrvese el recipiente en lugar bien ventilado.
- S23: No respirar los gases.
16. Informacin adicional:
- El contacto con el lquido o con los gases fros puede causar quemaduras por fro o congelacin.
o nuevo proceso.
que conlleva.
Gases medicinales medicamentos. Otras Especialidades Farmacuticas
161
Otros gases registrados como Especialidades Farmacuticas
Los gases hexauoruro de azufre y octauorpropano, acondicionados en distintas formas de suministros,
se consideran productos sanitarios por su mecanismo de accin. No obstante, se encuentran actualmente
registradas y comercializadas dos especialidades farmacuticas de dichos gases, como medios de contraste
para ultrasonidos de uso hospitalario
60-62
.
En el captulo IV, se exponen las caractersticas generales, aplicaciones mdicas e industriales como
productos sanitarios y las chas de datos de seguridad. En los siguientes apartados, se describen los
principales aspectos signicativos de dichas especialidades, realizando una breve referencia a los medios
de contraste y un resumen cronolgico histrico previo a su autorizacin denitiva.
Medios de contraste
El diagnstico mediante imgenes constituye uno de los mtodos ms empleados en la determinacin
del origen, condicin y/o evolucin de una enfermedad. Este mtodo se basa en el empleo de diversas
sustancias que facilitan la formacin de las imgenes, gracias al empleo de dispositivos ms o
menos complejos: radiografa (rayos x), Resonancia Magntica Nuclear (RMN: campo magntico),
ultrasonidos (ecografa).
Ultrasonidos
El diagnstico por imgenes basado en ultrasonidos se fundamenta en el empleo de un dispositivo
transductor que emite unas ondas ultrasnicas que son reejadas como un eco por los tejidos y rganos,
siendo recuperadas por el transductor. Con la informacin del eco recibido, de las ondas reejadas, se
reconstruye una imagen virtual mediante un ordenador. En general, la calidad de la imagen es inferior a
la RMN y a la Tomografa Computerizada (TC), pero tiene dos grandes ventajas: es una tcnica bastante
inocua para el paciente (especialmente en obstetricia, dnde se ha convertido en una tcnica diagnstica de
primera lnea) y los equipos son notoriamente ms baratos que los de RMN y TC. A pesar de sus ventajas,
las imgenes obtenidas en algunos pacientes no tienen una calidad adecuada para nes diagnsticos.
Con el n de incrementar la utilidad de las imgenes ecogrcas y hacer exploraciones selectivas se
emplean ciertos agentes potenciadores del eco ultrasnico. Entre ellos, se han desarrollado formulaciones de
microesferas estables y homogneamente pequeas, siendo uno de las primeras en ser utilizadas en clnica
las micropartculas de galactosa. stas se han de utilizar con precaucin en pacientes con insuciencia
cardiovascular o renal graves.
Las burbujas de gas tienen unas propiedades especialmente adecuadas pues potencian la seal
ecocardiogrca. Esto llev a producir agentes constituidos por la dispersin de burbujas microscpicas de
aire en suero salino, que al ser inyectadas en una vena, producen una seal claramente diferenciada entre el
vaso y el tejido circundante. No obstante, dichas dispersiones son muy inestables y las burbujas no son lo
sucientemente homogneas y pequeas como para pasar a travs de la circulacin pulmonar, impidiendo
con ello la visualizacin ecogrca de la circulacin pulmonar y de otras reas microcirculatorias. Por
este motivo, se han desarrollado formulaciones de microesferas estables y homogneamente pequeas.
Los sistemas ms modernos contienen gases biolgicamente inertes de alto peso molecular, generalmente
162
agentes peruorados como el perutren (octauorpropano, C
3
F
8
) o el hexauoruro de azufre (SF
6
), que son
mucho menos solubles y difusibles que el aire y, por tanto, son ms fciles de ser retenidos durante
periodos relativamente largos dentro de microburbujas cuyas paredes estn constituidas por protenas,
lpidos o polmeros sintticos con mnima capacidad inmunognica.
Consecuencia de este desarrollo se comercializaron dos especialidades farmacuticas:
Microesferas o microburbujas con hexauoruro de azufre
Medio de contraste autorizado en Europa en el ao 2001 y comercializado en Espaa en Enero de
2002, para el diagnstico por imagen del aparato cardiovascular en pacientes en los que el estudio sin un
aumento en la resolucin del contraste no es concluyente
63
.
La AEMPS emiti una nota informativa el 20 de Mayo de 2004, en la que tras revisar los datos de
seguridad de este medicamento en el marco de un procedimiento coordinado con la Agencia Europea de
Evaluacin de Medicamentos (EMEA) y resto de Agencias de la Unin Europea, restringe las indicaciones
teraputicas por detectar reacciones adversas graves de tipo alrgico (analactoides) y cardiaco, estas ltimas
fundamentalmente en pacientes sometidos a ecocardiografa. Por ello, se procede a modicar la informacin
incluida en la cha tcnica y prospecto de la especialidad farmacutica, y se toman una serie de medidas a
la espera de una valoracin ms detallada del balance benecio/riesgo: no utilizar en ecocardiografa, ni en
pacientes con enfermedad coronaria preexistente, insuciencia cardiaca aguda o insuciencia cardaca de
clase III y IV o en aquellos pacientes con alteraciones graves del ritmo cardiaco. S poda seguir utilizndose
en el diagnstico por imagen no cardiolgico (ecodoppler de macro y microvasculatura) de vasos sanguneos,
mama e hgado. Puesto que las reacciones se producen inmediatamente tras la administracin, aquellos
pacientes a los que se les administre este medio de contraste, deben de permanecer bajo vigilancia mdica
durante al menos 30 minutos despus de la administracin del preparado, teniendo al alcance las medidas
de reanimacin y los medicamentos necesarios.
Posteriormente, se emite una nueva informacin en Octubre de 2004, en la que el Comit de Medicamentos
de Uso Humano (CHMP) de la EMEA tras evaluar toda la informacin disponible, actualiza de nuevo
las condiciones de uso de hexauoruro de azufre contempladas en la cha tcnica de la especialidad. Estos
cambios afectan a las indicaciones (reintroducindolo en ecocardiografa), contraindicaciones y ampliacin
de las precauciones
64
.
Microesferas o microburbujas de albmina humana con perutren
62,65,66
Consiste en un preparado de albmina tratado trmicamente. Actualmente, de introduccin
ms reciente, la especialidad comercializada contiene como agente ecopotenciador el perutren,
diferencindose del original en el material constituyente del interfaz de las burbujas. Sustituye la
albmina humana por fosfolpidos siolgicos ligados a un polmero, el metoxipolietilenglicol 5000
(MEPG-5000). Esto, desde el punto de vista fsico-qumico no parece tener demasiadas consecuencias
sobre la formacin y estabilidad relativa de las microburbujas, pero s puede tenerlo en cuanto a la
aparicin de cuadros de hipersensibilidad asociados a la albmina humana, bastante ms inmunognica
que los fosfolpidos. Adems, estos ltimos son completamente sintticos, por lo que no producen
riesgos de contaminacin biolgica.
163
Microburbujas de hexauoruro de azufre
El hexauoruro de azufre
60,62,67
es un gas inerte, inocuo y poco soluble en soluciones acuosas.
Actualmente existe una presentacin de microburbujas para dispersin inyectable, utilizada como
contraste que reeja las ondas de ultrasonidos de los tejidos del cuerpo, y mejora el cuadro del escner
ayudando a observar posibles anomalas.
Debe utilizarse de manera exclusiva por mdicos con experiencia en diagnstico por imgenes ultrasnicas,
y nicamente en pacientes en los que un estudio sin aumento del contraste no sea concluyente.
Farmacodinmicas. Cdigo ATC: V08DA. Grupo farmacoteraputico: Medios de contraste para
ultrasonidos.
Las microburbujas tienen un dimetro medio de unos 2,5 m, el 90% un dimetro inferior a 6 m,
y un 99% inferior a 11m. Son ms pequeas que un hemate. La interfaz entre la burbuja de
hexauoruro de azufre y el medio acuoso acta como reector de la onda ultrasnica mejorando la
ecogenicidad sangunea y aumentando el contraste entre la sangre y el tejido que la rodea.
La reectividad es dependiente de la concentracin de microburbujas y de la frecuencia de la onda
ultrasnica. A las dosis clnicas recomendadas proporciona un aumento signicativo de la intensidad
de la seal de ms de 2 minutos para la imagen de la ecocardiografa en modo-B y de 3 a 8 minutos
para la imagen Doppler de la macro y microvasculatura.
Farmacocinticas: el hexauoruro de azufre se disuelve en sangre siendo exhalado posteriormente tras
la inyeccin. Aclaramiento rpido. La semivida terminal media es de aproximadamente 12 minutos
(rango de 2 a 33 minutos).
Toxicidad. Datos sobre seguridad: los estudios preclnicos no muestran riesgo especial para los seres
humanos segn los estudios convencionales sobre farmacologa de seguridad, genotoxicidad y toxicidad.
Nombre: microburbujas de hexauoruro de azufre para dispersin inyectable.
Composicin cualitativa y cuantitativa: una vez reconstituido, 1 ml de la dispersin resultante contiene
8 l de microburbujas de hexauoruro de azufre, equivalente a 45 microgramos.
Forma farmacutica: polvo y disolvente para dispersin inyectable. Se presenta en un kit que incluye:
un vial que contiene 25 mg de polvo seco, liolizado, una jeringa de vidrio precargada con 5 ml de
cloruro sdico 9 mg/ml (0,9%) para inyeccin y un sistema de transferencia. El aspecto de la solucin
reconstituida es de un lquido lechoso homogneo.
Este medicamento es nicamente para uso diagnstico, en:
Ecocardiografa: como contraste ecocardiogrco transpulmonar para uso en pacientes con enfermedad
cardiovascular establecida o sospechada, para proporcionar la opacidad de las cmaras cardiacas y
resaltar la delimitacin del borde endocardiaco ventricular izquierdo.
164
Imagen por ultrasonidos (ecografa) de la ecogenicidad de la sangre, para mejorar la misma, lo que
tiene como resultado una mejora de la proporcin seal-ruido.
Doppler de macrovasculatura: aumenta la exactitud en la deteccin o exclusin de anormalidades
en las arterias cerebrales y cartida extracraneal o arterias perifricas mejorando la proporcin seal-
ruido del Doppler. Aumenta la calidad de la imagen del Doppler y la duracin de esta seal mejorada
y clnicamente til en el examen de la vena porta.
Doppler de microvasculatura: mejora la visin de la vascularizacin de las lesiones del hgado y mama
durante la sonografa Doppler, proporcionando una caracterizacin ms especca de la lesin.
Posologa
Depende de la parte del cuerpo que vaya a ser escaneada. Las dosis recomendadas son:
Imgenes en modo-B de las cmaras cardiacas, en reposo o con estrs: 2 ml.
Imgenes vasculares Doppler: 2,4 ml.
Durante una exploracin nica y cuando el mdico lo considere necesario se podr administrar una
segunda inyeccin a la dosis recomendada.
Las recomendaciones de dosicacin tambin son aplicables a pacientes geritricos.
Forma y va de administracin:
Forma de administracin:
La adicin de 5 ml de solucin de cloruro sdico 0,9% p/v para inyeccin al polvo liolizado contenido
en el vial, seguido de agitacin fuerte durante unos segundos hasta que el liolizado est completamente
disuelto, da lugar a la dispersin de microburbujas de hexauoruro de azufre. Si se observan partes
slidas del liolizado o la suspensin no es homognea, el producto debe descartarse. Debe administrarse
inmediatamente. En el caso de no utilizarlo de inmediato despus de la reconstitucin, la dispersin
de microburbujas deber ser agitada para resuspenderlas una vez ms antes de su aspiracin por la
jeringuilla. Se ha demostrado que la estabilidad qumica y fsica de la dispersin de microburbujas
perdura durante 6 horas.
El vial es slo para una nica exploracin. Cualquier resto de dispersin no utilizado al nal de la
exploracin se debe eliminar.
No debe mezclarse con ningn medicamento excepto el disolvente.
Va: intravenosa. Deber administrarse inmediatamente despus de aspirarlo a la jeringuilla en una
vena perifrica, generalmente del brazo. Cada inyeccin deber ser seguida de un chorro de 5 ml de
solucin de cloruro sdico 0,9% para inyeccin.
Contraindicaciones
Pacientes con:
Hipersensibilidad al hexauoruro de azufre o a algunos de los componentes.
Sndrome coronario agudo reciente o enfermedad cardiaca isqumica clnicamente inestable,
incluyendo: infarto de miocardio en evolucin o en curso, angina tpica de reposo y empeoramiento
signicativo de los sntomas cardiacos en los ltimos 7 das, intervencin arterial coronaria reciente
u otros factores sugestivos de inestabilidad clnica (deterioro reciente del electrocardiograma [ECG],
165
hallazgos de laboratorio o clnicos,...), insuciencia cardiaca aguda, insuciencia cardiaca clase III/IV, o
trastornos severos del ritmo cardiaco.
Derivacones de derecha a izquierda del corazn.
Hipertensin pulmonar severa (presin arterial pulmonar >90 mmHg).
Hipertensin sistmica no controlada.
Sndrome de distrs respiratorio del adulto.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe monitorizar el ECG en pacientes de alto riesgo dado que est clnicamente indicado. La
ecocardiografa de estrs puede imitar un episodio isqumico, aumentando potencialmente el riesgo
en las exploraciones con microburbujas de hexauoruro de azufre. Por lo tanto, si se tienen que
utilizar conjuntamente, los pacientes deben tener una situacin estable vericada por la ausencia
de dolor torcico o modicaciones en el ECG durante los dos das precedentes. Adems, se debe
realizar una monitorizacin del ECG y de la presin arterial durante la ecocardiografa realzada con
el producto con estrs farmacolgico (ejemplo con dobutamina).
Tener cuidado en pacientes con enfermedad cardiaca isqumica dado que, en estos pacientes, las
reacciones analactoides o de vasodilatacin pueden llegar a amenazar la vida del paciente.
Precaucin en pacientes con: enfermedad pulmonar clnicamente signicativa, (incluyendo
enfermedad pulmonar obstructiva crnica severa).
Por disponer de estudios clnicos limitados, se aconseja precaucin en pacientes con: endocarditis
aguda, prtesis valvulares, inamacin sistmica aguda y/o sepsis, estados hiperactivos de coagulacin
y/o tromboembolismo reciente, y enfermedad renal o heptica terminal.
No es adecuado para pacientes con ventilacin asistida, y aquellos con enfermedad neurolgica inestable.
Se recomienda mantener a los pacientes bajo estrecha supervisin mdica durante la administracin
y al menos en los 30 minutos siguientes.
La seguridad y efectividad no ha sido establecida en pacientes menores de 18 aos de edad por lo que
no deber utilizarse en estos pacientes.
Se debe tener disponibilidad inmediata de un equipo de emergencia y personal entrenado para su uso.
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin: no se han realizado estudios especcos.
Embarazo y lactancia: no se ha establecido la seguridad y ecacia, por lo que se debe administrar con
precaucin a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: no se espera inuencia negativa.
Reacciones adversas
Los efectos no deseados que se han comunicado son generalmente leves y transitorios, resolvindose de
forma espontnea sin efectos residuales.
En ensayos clnicos, las reacciones adversas comunicadas con ms frecuencia han sido: cefaleas, dolor
y reacciones en el punto de inyeccin (magulladuras, quemazn, parestesia).
Se han noticado raramente casos graves de reacciones de hipersensibilidad tras la inyeccin.
En pacientes con enfermedad arterial coronaria subyacente, la bradicardia y la hipotensin se pueden
acompaar de isquemia miocrdica y/o infartos de miocardio.
166
En casos muy raros se han noticado desenlaces fatales, existiendo una asociacin temporal con la
utilizacin. Estos pacientes presentaban un riesgo subyacente elevado de complicaciones cardiacas
mayores, lo que pudo contribuir al desenlace fatal.
Sobredosis: no se han identicado signos ni sntomas de sobredosis.
167
Microesferas lipdicas de perutren
Tambin conocido como peruorpropano u octauorpropano
61,62,68,69
, es un gas inodoro, incoloro,
apolar, muy insoluble en agua, inerte y muy estable trmicamente (se descompone por encima de los
400 C). Tales condiciones le permiten su formulacin encapsulada en microesferas o microburbujas con
una estabilidad relativamente elevada, debido a la escasa difusibilidad de este gas, as como un margen
elevado de seguridad, dada su nula reactividad qumica en el entorno sanguneo y respiratorio que evita
interacciones con ningn elemento biolgico, muy particularmente a escala alveolar pulmonar, donde el
gas es eliminado junto con el aire espirado.
Es una mezcla de lpidos utilizada para potenciar la seal ultrasnica en tcnicas de ecocardiografa.
La pelcula lipdica cuya nalidad es aportar cierta estabilidad al interfaz de las microburbujas es una
mezcla de 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfatidilcolina (DPPC), propilenglicol, N-(metoxipolietilen
glicol 5000 carbamoil)-1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfatidiletanolamina, sal monosdica (MPEG5000
DPPE) y una pequea cantidad de carga negativa de cido 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfatdico, sal
monosdica (DPPA).
Slo debe ser administrado por mdicos entrenados con experiencia tcnica en la realizacin e
interpretacin de ecocardiografas de contraste.
Farmacodinmicas. Cdigo ATC: V08DA04. Grupo farmacoteraputico: Medios de contraste para
ultrasonido, microesferas de fosfolpidos.
Las microesferas encapsuladas en lpidos, realizan un efecto de contraste al generar unos ecos muy
potentes. Estos ecos reejados de la sangre y los tejidos blandos biolgicos, como grasa y msculo,
se generan en las interfases como consecuencia de las diferencias en las propiedades ultrasnicas de
los tejidos orgnicos y las microesferas. Las propiedades del producto son muy diferentes a las de los
tejidos blandos, por lo que generan unos potentes ecos.
Estas microesferas estables y lo sucientemente pequeas como para permitir su paso transpulmonar, hace
que se obtengan ecos potentes en las cavidades izquierdas del corazn y en la circulacin sistmica.
Aunque no puede denirse la existencia de una relacin dosis/respuesta estricta, con dosis altas se ha
observado un efecto de contraste de mayor duracin.
El perutren es eliminado rpidamente a travs de la circulacin sistmica con el aire espirado a travs
de los pulmones. En menos de 5 minutos desde la administracin no es detectable en sangre ni en aire
pulmonar, siendo su semivida de eliminacin de 1,3 minutos en sujetos sanos y de 1,9 en pacientes
con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC). El aclaramiento sistmico del perutren es
similar en los sujetos sanos y en los sujetos con EPOC, as como el aclaramiento pulmonar total que
no diere tampoco en ambos sujetos, si bien el aclaramiento pulmonar es signicativamente menor
en las mujeres que en los hombres. Esto apunta a una eliminacin sistmica global del perutren
rpida y no signicativamente menor en los pacientes con EPOC que en los sujetos sanos.
Por su parte, los componentes fosfolipdicos de las microesferas de perutren son captados de forma
normal por los tejidos, incorporndolos con el resto de fosfofolpidos naturales endgenos, por ejemplo
168
el higado, mientras que el componente sinttico, la fraccin polimrica de metoxipolietilenglicol
5000 (MPEG-5000) empleada en la formulacin es eliminada con la orina. Todos los lpidos se
metabolizan como cidos grasos libres. No se han evaluado en el ser humano la farmacocintica y el
metabolismo de MPEG5000 DPPE.
Farmacocintica en grupos especiales de poblacin: no ha sido especcamente estudiada en ancianos,
ni en pacientes con insuciencia renal o insuciencia heptica.
Toxicidad. Datos sobre seguridad: los datos preclnicos disponibles no muestran riesgos especiales
para los seres humanos segn los estudios convencionales de genotoxicidad, fertilidad, desarrollo
embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal y tolerabilidad local.
Nombre: Perutren 150 microlitros/ml solucin para dispersin para inyeccin o perfusin.
Composicin cualitativa y cuantitativa: cada ml de la dispersin reconstituida contiene como mximo 6,4
x 10
9
microesferas lipdicas que contienen perutren como principio activo, con un dimetro medio entre
1,1 y 2,5 micrometros (m). La cantidad aproximada de gas en cada ml es de 150 microlitros (l).
Forma farmacutica: solucin para dispersin para inyeccin o para perfusin. Lquido incoloro y
uniforme de claro a translcido antes de la activacin.
Indicaciones teraputicas: este medicamento es nicamente para uso diagnstico. Es un medio de contraste
ecopotenciador indicado en pacientes en que la ecocardiografa sin contraste ha sido subptima (se
considera subptima si no son evaluables al menos dos de los seis segmentos en los planos de 4 2
cmaras del borde endocrdico) y que presentan enfermedad arterial coronaria sospechada o conocida,
para proporcionar opacicacin de las cavidades cardacas y una mejor delineacin del borde endocrdico
del ventrculo izquierdo tanto en reposo como en estrs.
Es capaz de incrementar el nmero medio de segmentos cardacos valorables, y con ello la calidad
diagnstica de la prueba ecocardiogrca, tanto en reposo como en condiciones de estrs inducido
farmacolgicamente (dobutamina,...). Esto es muy relevante para el diagnstico de la enfermedad
arterial coronaria.
Posologa
Dosis recomendada en:
Inyeccin intravenosa en bolo utilizando una tcnica de imagen con contraste no lineal en reposo y
estrs: mltiples inyecciones de 0,1 a 0,4 ml, seguidas por un bolo de 3 a 5 ml de solucin inyectable
de cloruro de sodio al 0,9% o de glucosa 50 mg/ml (5%) para mantener un realce ptimo del
contraste. La dosis total no debe exceder de 1,6 ml.
Inyeccin intravenosa en bolo utilizando una tcnica de imagen fundamental en reposo: dispersin
con 10 microlitros/kg mediante inyeccin intravenosa lenta en bolo, seguida por un bolo de 10 ml de
solucin inyectable de cloruro de sodio al 0,9% o de glucosa al 5%. Si se precisa, puede administrarse
una segunda dosis de dispersin con 10 microlitros/kg, seguida por un segundo bolo de 10 ml de
solucin inyectable de cloruro de sodio al 0,9% o de glucosa al 5% cinco minutos despus de la
primera inyeccin, para prolongar el realce del contraste.
Perfusin intravenosa utilizando una tcnica de imagen con contraste no lineal (reposo y estrs) o una
tcnica de imagen fundamental en reposo: perfusin intravenosa de 1,3 ml aadidos a 50 ml de una
169
solucin inyectable de cloruro de sodio al 0,9% o de glucosa al 5%. El ritmo de perfusin se iniciar
a 4,0 ml/minuto, ajustndose despus segn se precise para conseguir un realce ptimo de la imagen,
sin superar los 10 ml/minuto.
Va y forma de administracin
Forma de administracin: al igual que todos los productos parenterales, los viales deben examinarse
visualmente en bsqueda de partculas y comprobar su integridad.
Puede diluirse con solucin inyectable de cloruro de sodio al 0,9% o solucin inyectable de glucosa al 5%.
Antes de la administracin, el producto debe activarse utilizando un dispositivo de agitacin mecnica
especco. El tiempo de agitacin programado es de 45 segundos. Inmediatamente despus de su
activacin, se muestra como una dispersin lechosa blanca. Si se deja el producto en reposo durante
ms de 5 minutos tras su activacin, debe volver a activarse mediante agitacin manual durante 10
segundos antes de su extraccin con jeringa del vial.
Debe utilizarse en el plazo de las 12 horas siguientes a su activacin. El producto puede reactivarse
hasta transcurridas 48 horas de su activacin inicial y utilizarse hasta transcurridas 12 horas de esta
segunda activacin, ya se conserve en nevera o a temperatura ambiente. Despus de la activacin, no
conservar el vial por encima de 30C.
La dispersin debe extraerse del vial mediante jeringa con aguja estril de calibre 18 a 20, o jeringa con
minipunzn no siliconizado estril.
El contenido del vial es para un solo uso y no debe mezclarse con otros medicamentos.
Va: slo por va intravenosa.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al perutren o a alguno de los excipientes.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
No debe utilizarse con una tcnica de imagen fundamental para ecocardiografa de estrs, dado que
la ecacia y seguridad con esta modalidad de imagen no se ha establecido.
Tomar precauciones extremas en pacientes con estado cardiopulmonar inestable: angina inestable,
infarto agudo de miocardio, arritmias ventriculares graves, paro cardaco grave o fallo respiratorio.
Slo se debe administrar a estos pacientes despus de una minuciosa evaluacin riesgo-benecio,
y deben ser monitorizados durante la administracin y durante al menos 30 minutos despus. La
monitorizacin debe incluir medidas de signos vitales, electrocardiografa, y, si es clnicamente
adecuado, saturacin de oxgeno cutneo.
La ecocardiografa de contraste mejorada slo se debe considerar en estos pacientes si se prev que los
resultados puedan producir un cambio en el manejo individual del paciente.
Se debe usar solamente despus de considerarlo minuciosamente y monitorizarlo muy bien durante la
administracin en pacientes con sndrome de insuciencia respiratoria, endocarditis, con un corazn
con vlvulas protsicas, estados agudos de inamacin sistmica o septicemia, estados conocidos de
coagulacin hiperactiva y/o tromboembolismo recurrente.
Se han noticado casos de reacciones de hipersensibilidad serias inmediatas. Los pacientes deben ser
estrechamente monitorizados y la administracin debe ser dirigida por un mdico experimentado en
el manejo de reacciones de hipersensibilidad.
170
Debe tenerse precaucin en los pacientes con enfermedad pulmonar clnicamente signicativa,
incluyendo la brosis pulmonar intersticial difusa y la enfermedad pulmonar obstructiva crnica
grave, pues no se han realizado estudios en estos pacientes.
Prestar especial cuidado en pacientes con shunts intracardacos.
No se ha demostrado la seguridad de las microesferas en pacientes con ventilacin mecnica. Por
tanto, se debe tener precaucin al considerar la administracin a estos pacientes.
Nios y adolescentes: no debe utilizarse en pacientes menores de 18 aos ya que no se ha demostrado
su ecacia y seguridad en este grupo de edad.
Precaucin en pacientes con insuciencia heptica, renal y ancianos pues no ha sido estudiado
especcamente en este tipo de pacientes.
Debe estar disponible un equipo de reanimacin adecuado y personal entrenado, para casos que se
produzcan reacciones cardiopulmonares o de hipersensibilidad.
Si se administra directamente al paciente sin someterlo al procedimiento de activacin, el producto
no tendr el efecto potenciador deseado.
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin: no se han realizado estudios.
Embarazo y lactancia: se recomienda precaucin en el uso.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: no afecta.
Reacciones adversas: tiene un buen perl toxicolgico, con efectos adversos infrecuentes y
generalmente leves y transitorios, que se resuelven espontneamente de forma rpida y sin secuelas.
Se han noticado:
Arritmias ventriculares, paro cardaco e insuciencia respiratoria grave en pacientes de riesgo. En
muy raras ocasiones, se han relacionado con desenlace mortal.
Reacciones de tipo alrgico.
Reacciones del sistema nervioso central (convulsiones y reacciones similares a una convulsin), que
se pueden asociar con reacciones de hipersensibilidad inmediatas.
Espasmo muscular, dolor musculoesqueltico, malestar y mialgia.
Sobredosis: se desconocen cules pueden ser las consecuencias clnicas de la sobredosis. El tratamiento
debera consistir en el mantenimiento de las funciones vitales y la instauracin de terapia sintomtica
lo antes posible.
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