NUCLEOLO

La primera mencin del nuclolo fue por Fontana (1781), pero el nombre fue acuado por
Valentin significa literalmente pequeo ncleo. El nuclolo fue identificado por colorantes
bsicos Y la cromatina en la constriccin secundaria fue el elemento gentico que organiz el
nuclolo ,que ahora se llama la regin organizadora nucleolar o NOR .
El nuclolo es un compartimento nuclear formado por cromatina y visible al microscopio ptico
donde la clula produce los ribosomas. Adems, alrededor de 80 protenas ribosmicas deben
ser sintetizados e importados en el nuclolo para cada ribosoma hecho. Sus dimensiones
varan dependiendo de la actividad de la clula y puede llegar a ser muy grande, del orden de
micrmetros de dimetro. Normalmente las clulas que estn realizando una gran sntesis
proteica poseen nuclolos grandes.
En la actualidad est claro que los nuclolos son orgnulos celulares multifuncionales y
participan en la proliferacin celular ,estado de reposo , la diferenciacin , maduracin ,
envejecimiento y muerte. Por lo tanto el nuclolo participa en la creacin de la maquinaria
citoplsmica de traduccin necesaria para la vida y la funcin celular.
CARACTERISTICAS GENERALES
El nuclolo es de forma irregular situado al interior del ncleo.
Corresponde a una formacin densa dentro del ncleo
No posee membrana que lo delimite.
Se encuentran en todos los ncleos de las clulas eucariotas que poseen ncleo
definido con excepcin de algunos espermatozoides y los ncleos de
segmentacin de los anfibios .
Es mucho ms visible en los momentos de sntesis de ribosomas .
Se observa en diferentes tipos celulares principalmente animales y vegetales .
Se dan procesos relacionados con la generacin de ribosomas
No proceden de otros nuclolos preexistentes o que se hayan formado por
divisin de estas.
MORFOLOGA:
El nuclolo es aproximadamente esfrico y est rodeado por una capa
de cromatina condensada. El nuclolo es la regin heterocromtica ms destacada del ncleo.
En el nuclolo se distinguen dos partes: zona central de tipo fibrilar, constituida por filamentos
de cromatina y se corresponde con el organizador nucleolar; zona externa o granulosa,
constituida por grnulos de ribonucleoproteinas que son parecidas a los ribosomas.
ESTRUCTURA:Se distinguen los siguientes componentes:
- Parte amorfa o nucleoplasma: Corresponde a los espacios de escasa densidad a los
electrones que forman cavidades intercomunicadas en la parte densa. Contiene grnulos de
DNA.
- Parte densa o nucleolonema: Se distinguen:
Parte granular: Formada por agrupaciones de grnulos de unos 25 nm de dimetro, que
contienen ribonucleoprotenas.
Parte fibrilar: Ms densa que la anterior, constituida por fibrillas de unos 8-10 nm, tambin
formadas por ribonucleoprotenas.
Centro fibrilar: Muy evidente en algunos nuclolos, donde puede haber varios centros

fibrilares y de
densidad inferior a la de las partes granular y fibrilar. Consiste en finas fibrillas de 7-9 nm.
Contiene DNA y algo de RNA. Debido al contenido en DNA, se ha considerado que los centros
fibrilares corresponden a organizadores nucleolares en fase activa o de transcripcin.
*NUCLEOLONEMA: El nucleolonema fue observado al microscopio ptico, en clulas
con tincin histolgica.En muchos nuclolos se observa tambin una masa fibrilar densa que
contiene exclusivamente ADN. Es la heterocromatina asociada al nuclolo y corresponde a la
heterocromatina telomrica de los organizadores nucleolares.
COMPOSICIN QUMICA:
.La proporcin de RNA en el nuclolo es muy variable y depende del tipo celular y del estado
funcional. Se calcula como valor medio un 10 %, aunque en algunasclulas alcanza el 30 %.
El componente mayoritario corresponde a las protenas, queconstituyen prcticamente el resto
del nuclolo. Se trata de fosfoprotenas (cidas) y otras protenas muy diversas, algunas de las
cuales son bsicas. El nuclolo es el lugar donde se produce la sntesis, el procesamiento y la
modificacin del pre-ARN con reunin inicial previa a los ribosomas. El nuclolo est formado
por protenas y ADN ribosomal (ADNr). El ADNr es un componente fundamental ya que es
utilizado como molde para la transcripcin del ARN ribosmico(ARNr).. Entre las protenas del
nuclolo se encuentran las snRNP (ribonucleoprotenas nucleares pequeas), que intervienen
en la maduracin del rRNA y ayudan a la construccin del ribosoma. Tambin se han
detectado enzimas principalmente las necesarias para la sntesis de RNA y su procesamiento.
El nuclolo comprende tres elementos:
a) Centros fibrilares:
- Son genes de ARNr repetidos que contienen cromatina, ARN polimerasa y SRP.
- Contienen cromatina y factores de transcripcin, incluida ADN polimerasa I.
b) Un componente fibrilar denso alrededor de los centros fibrilares: Es el lugar de
procesamiento del pre-ARN, contiene pequeas nucleoprotenas implicadas en la modificacin
del ARN.
- Contiene fibrilarina y nucleolina.
c) Un componente granular:
- Son los lugares de ensamblaje de las subunidades ribosomales.
- Supone aproximadamente un 75% de la masa del nuclolo. Los grnulos se corresponden
con pre ribosomas.
TTF1: Es una protena nucleolar multifuncional que termina la transcripcin del gen ribosmico
y regula la transcripcin de ARN polimerasa I de la cromatina. Desempea un doble papel en la
regulacin del rDNA (DNA-ribosmico), estando implicado tanto en la activacin y
silenciamiento de la transcripcin del rDNA.
ASE1: Se encontr que el ASE-1 contiene dos dominios: un dominio rico en glicina y otro rico
en arginina fenilalanina, aparentemente este dominio es de interaccin de nucletidos y una
regin bsica / cida alterna, se produce en los centros fibrilares del nuclolo en interfase, y
durante la divisin celular se localiza en las regiones organizadoras del nuclolo de los
cromosomas. ASE-1 co-localiza la ARN polimerasa I con el factor de iniciacin de la
transcripcin NOR-90 lo largo de todas las etapas del ciclo celular.

NOR-90: Ha sido
identificado como un upstream binding factor (UBF) el cual se une al promotor del gen de
ARN ribosmico y aumenta la actividad transcripcional de la ARN polimerasa 1
La nucleofosmina: Pertenece a la familia de chaperonas de las nucleoplasminas; es una
fosfoprotena de localizacin fundamentalmente nucleolar, que se desplaza constantemente del
ncleo al citoplasma. Se ha descrito un gran nmero de protenas que interaccionan con la
nucleofosmina, juega un papel relevante en diversas funciones celulares, incluidas la
duplicacin centrosmica, la biognesis de los ribosomas, la respuesta al dao celular y la
reparacin del ADN
NOP 52 :est presente en diversas especies de Xenopus laevis a humano. La secuencia de
aminocidos deducida del ADNc de la protena NO52 define un polipptido de una masa
calculada de 52,8 kDa.Est altamente concentrada en el componente granular del nucleolo .La
protena NO52 ha sido identificado como un constituyente de las partculas pre-ribosomal
libres, pero est ausente de los ribosomas citoplasmtico.
MAQUINARIA NUCLEOLAR
. Centros fibrilares y componentes fibrilares poseen principalmente fibrilarina y nucleolina;
nucleofosmina es caracterstico para las regiones con componentes granulares .El ARN
polimerasa y factor 1 de transcripcin nucleolar (UBTF) se almacenan en centros fibrilares
pero actuando en su periferia o en las regiones circundantes con fibrilar
ltimos anlisis de protemica nucleolar, han revelado un total de 728 protenas
nucleolares endgenas, algunas de localizacin permanente y otras transitorias.
Se indican que el 30% de las protenas nucleolares NO han sido descritas y se
desconoce su funcin.
FIBRILARINA: exclusivamente detectada en el nucleolo y en los cuerpos de Cajal, es una
protena de 34kd, y representan el principal componente las protenas del complejo nucleolar y
participa en el procesamiento de rARN .El retraso en la sntesis de esta protena puede ser la
consecuencia de una alterada organizacin nucleolar
NUCLEOSTEMINA: Protena fijadora de el p53 que regula el ciclo celular y tiene un efecto
sobre la diferenciacin de sta.Conforme avanza la diferenciacin celular, la concentracin de
sta disminuye.Su presencia enlas clulas malignas indica que podra desempear algn papel
en su proliferacin descontrolada
NUCLEOLINA (NCL):
Protena codificada en humanos por el gen NCL.
Fosfoprotena nucleolar eucaritica, implicada en la sntesis y maduracin de los
ribodomas.
Localizado principalmente en regiones fibrilares densas del nuclolo.
Consta de 14 exones y 13 intrones.
Nmero y tamao
el nmero de nuclolos no se puede determinar con precisin, ya que estos se fusionan en
clulas humanas poco despus de la entrada de la celula a interfase. Este fenmeno ha sido
ilustrada mediante videos de microscopa durante otros periodos de interfase .Los nucleolos
varan en forma , capacidad detincin, y su comportamiento ,lo que hace difcil su clasificacin
por solo microscopa optica. La forma de los nuclolos puede diferir notablemente de un tipo de
clula a otra, e incluso dentro de una sola clula . Ellos se tien generalmente por colorantes
cidos son de 0,5 um de dimetro en los linfocitos maduros de 3-9 um en la proliferacin de
clulas.

CROMATINA
ASOCIADA AL NUCLOLO: ORGANIZADOR NUCLEOLAR
El organizador nucleolar es una estructura del cromosoma similar a una constriccin
secundaria del cromosoma metafsico, que en la interfase formar un nuclolo en torno a ella.
Aparece como una constriccin telomerica, constituyendo una regin de fibrillas poco densas,
ms laxas que las de la cromatina. Esta constriccin posee protenas semejantes a las del
nuclolo. Son fibras de cromatina empaquetadas de forma diferente a las del resto del
cromosoma. El organizador nucleolar se encuentra separado del resto de la cromatina por
heterocromatina telomrica. No aparece en todos los cromosomas del cariotipo de una
especie, slo en algunos (Cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22 del cariotipo humano)..
CICLO DEL NUCLEOLO:
Etapas del ciclo nucleolar.-

Durante la interfase, no hay cambios en el nuclolo, solo aumenta su volumen y tiene
tendencia a la fusin .
Igual que ocurre con los cromosomas, el comportamiento del nuclolo es muy diferente segn
se consideren clulas interfsico o mitticas.Durante la divisin celular, el nuclolo
experimenta una serie de cambios que determinan un tipo de conducta nucleolar,el ciclo
mittico tpico del nuclolo, que ocurre en la mayora de las clulas. Este consiste
fundamentalmente en tres procesos:

1. Desorganizacin profsica: Es un proceso en el que el nuclolo presenta las siguientes
caractersticas: disminucin de tamao, forma irregular (polilobulada o estrellada), disminucin
de la afinidad tintorial y aparicin de pequeas masas de material nucleolar libres entre los
cromosomas profsicos.

2. Transporte metafsico y anafsico: : En esta etapa el nuclolo ha perdido su individualidad.
Sus constituyentes se han dispersado por el ncleo profsico y terminan incorporndose a los
cromosomas metafsicos. No se puede observar porque se ha desorganizado.
3. Reorganizacin telofsica: En la primera mitad de la telofase aparecen cuerpos laminares
(cada vez son mas grandes) entre los cordones cromosmicos en vas de descondensacin. Al
mismo tiempo, se observan cuerpos ms esfricos, resultado de la aglomeracin y fusin de
los ms pequeos. Estos cuerpos presentan todas las caractersticas morfolgicas y reactivas
propias del nuclolo interfsico, denominndose cuerpos prenucleolares. Dan origen al
nucleolo interfsico propiamente dicho.
El ciclo nucleolar aparece ligeramente retrasado en sus fases morfolgicas respecto al ciclo
cromosmico. La desorganizacin profsica comienza despus de iniciada la profase y termina
despus de iniciada la prometafase. La reorganizacin telofsica comienza despus de iniciada
la telofase y termina despus de iniciada la interfase.
FUNCION PRINCIPAL: BIOGENESIS DE RIBOSOMAS
La funcin principal del nuclolo es la biosntesis de ribosomas desde sus componentes de
ADN para formar ARN ribosomal. Aunque el nuclolo desaparezca en divisin, algunos
estudios actuales aseguran que regula el ciclo celular.
El nuclolo es el lugar donde tiene lugar la transcripcin y el procesamiento del RNAr y del
ensamblaje de las pre-subunidades de los ribosomas, el nuclolo es pues la fbrica de

produccin de los
ribosomas. Los ribosomas de las clulas eucariotas contienen cuatro diferente molculas de
RNA ribosmico (RNAr): 28 S, 18 S, 5.8 S, y 5 S. La subunidad mayor 60S del ribosoma
contiene los RNA ribosmicos 28 S, 5.8 S y 5 S, mientras que la subunidad menor 40S
contiene el RNAr 18 S. Las tres RNAr molculas, 18 S, 5.8 y 28 S son sintetizadas en el
nucleolo, mientras que el 5S ARNr es sintetizado por la RNA polimerasa III fuera del mismo en
otra regin del nucleoplasma.
. El genoma humano por ejemplo contiene aproximadamente unas doscientas copias del gen
que codifica para los RNAr 28 S, 18 S, 5.8 S dispuestas de manera secuencial (en tndem)
Sntesis y procesamiento de los RNAr
Los RNAr nucleolares 18 S, 5.8 y 28 S son sintetizados (transcriptos) por la RNA polimerasa I a
partir de los genes (DNAr) que codifican los RNAr.
. Este procesamiento del pre-RNAr requiere de la intervencin de un numerosas grupos de
protenas (unas 300) y RNAs localizados en el nuclolo, denominados RNAs nucleolares
pequeos (RNAsno), los cuales al unirse a protenas constituyen unas partculas denominadas
protenas ribonucleares pequeas (abreviadamente RNPsno). Cada RNPsno est constituida
por un nico RNAsno asociado a ocho o diez protenas.
Para alcanzar la madurez funcional los RNAr sufren una extensiva modificaciones covalentes,
metilaciones de ciertas bases nitrogenadas y de residuos de ribosa (los grupos hidroxilos 2' (2' -
O-metilacin) o la conversin de uridina en pseudouridina (). Estas modificaciones que
requieren de la actividad de las RNPsno, la mayora de los RNAsno contienen secuencias
cortas de 15 nucletidos que son complementarias a las secuencias de los RNAr 18s y 28s que
sirven para reconocer, seleccionar (e.g.los sitios de metilacin) y dirigir a las enzimas que
catalizan las modificaciones al sitio adecuado de las secuencias del pre-RNA. En las clulas
animales el procesamiento de pre-RNAr 47S implica la metilacin de aproximadamente cien
restos de ribosa y 10 bases, adems de la formacin de cien pseudouridina. La mayora de
estas modificaciones ocurre durante o inmediatamente despus de la sntesis de pre-RNAr
aunque algunas tienen lugar en etapas posteriores del procesamiento del pre-RNAr.
ENSAMBLAJE DE LOS RIBOSOMAS
32 protenas ribosomales y 1798 nucletidos que contiene la forma ARNr 18S en la
subunidad menor, mientras que la subunidad mayor se hizo hasta de 46 protenas
ribosomales y tres especies de ARNr:
25S ARNr - 3392 nucletidos
5.8S ARNr - 158 nucletidos
5S ARNr - 121 nucletidos
El ARN polimerasa ( Pol I) que proporciona 25S , 5.8S , y 18S ARNr ; ARN polimerasa II
( Pol II ) transcribe los genes de protenas ribosmicas , y ARN polimerasa III (Pol III)
ofrece 5S ARNr.
El uso de colorantes especficos de ADN tales como DAPI y de epifluorescencia muestra al
nucleolo que generalmente aparece como una regin oscura ,lo que sugiere que carece de
ADN.De hecho, el nuclolo es la regin ms transcripcionalmente activo del ncleo , y por lo
tanto, debe contener un nmero sustancial de genes activos .
NOR: Regin organizadora nucleolar:Despus de cada divisin celular, los nuclolos se forman
alrededor de las regiones cromosmicas que contienen los genes para los ARNr 5.8S, 18S y
28S, y que por esta razn se denominan regiones organizadoras nucleolares.



La regin organizadora nucleolar (NOR) es el sitio cromosmico donde se localizan los clusters
de genes ribosmicos que codifican para el ARN ribosmico y que est asociado a una
constriccin secundaria. Se localizan en un nmero de cromosomas que vara dependiendo de
la especie. La existencia de una constriccin secundaria en esa regin cromosmica hace que
al segmento cromosmico existente entre la constriccin secundaria y el extremo del
cromosoma se le denomine satlite cromosmico, de ah la denominacin de cromosomas SAT
a aquellos cromosomas donde se encuentran las NORs.

ESTRUCTURA
Aparece ocupando una posicin subterminal en los brazos cortos de 5 cromosomas
acrocntricos en humanos (13, 14, 15,21 y 22), donde se
Funcin
En eucariotas, las regiones NORs estn implicadas en la organizacin de los nuclolos (ARN
ribosmico y protenas), relacionados con la formacin de los ribosomas que, a su vez, estn
implicados en la sntesis proteica.

MODIFICACIONES DEL NUCLOLO

La actinomicina D, el bromuro de etidio y otros frmacos que se intercalan en el DNA
inhibiendo la transcripcin provocan una inhibicin de la sntesis del RNA de 45 S y originan
una separacin neta y masiva entre los componentes granulares y fibrilares (segregacin
nucleolar).
La 8-azaguanina y el antibitico toyocamicina bloquean el paso del RNA de 45 S a 32 S, por lo
que se produce una hipertrofia de la parte fibrilar y una disminucin de la granular.
La tiocetamida bloquea el paso del RNA 32 S al RNA 28 S, y por ello el primero se acumula en
el ncleo, ocasionndose una hipertrofia de la parte granular.
Las temperaturas superiores a los 45 C causan la prdida de la parte granular
POLARIDAD:Los nucleolos estn fuertemente involucrados en polaridad. Son tradicionalmente
limites celulares , y tambin hay evidencia de polaridad entre diferentes nuclolos , entre el
nuclolo y la envoltura nuclear , y entre los nuclolos y centrmeros ,En la placa metafsica ,
los NOR delos cromosomas estn ms cerca unos de otros,esto se podra esperar si la
distribucin cromosmica fuera al azar . Esta observacin indica que sin duda hay una
disposicin polarizada de los cromosomas que portan los NOR en los ncleos interfsicos.En
los ncleos con nucleolos ubicados centralmente, la envoltura nuclear se pliega para formar el
canal nucleolar que est en contacto directo con los nuclolos as como la estrecha relacin
entre los nuclolos y la envoltura nuclear, constituyen especializaciones envoltura nuclear que
favorecen los intercambios ncleo-citoplasma .
TIPOS DE ORGANIZACIN nucleolar:Los tres dominios del nuclolo; centro fibrilar (FC),
componente fibrilar denso (DFC), y componente granular (GC) se encuentran en todos los
nuclolos de clulas de mamferos, excepto los de los ovocitos, espermatocitos y embriones de
clulas en sus primeras etapas de desarrollo.:. el tipo de organizacin nucleolar se correlaciona
con la actividad de las clulas respecto a la biognesis de ribosomas: nuclolos compactos y
reticuladas se encuentran en las clulas de la transcripcin de manera activa, de forma
segregada y el anillo nuclolos se encuentran en clulas en reposo o clulas tratadas con
frmacos que inhiben la transcripcin,
1. Nuclolo reticulado: est caracterizado por una red de hilos de igual espesor que se
compone de cualquiera del componente fibrilar denso(DFC) o del componente
granular( GC). La red ha sido llamado el nucleolonema. Los nuclolos reticulados se
encuentran en clulas muy activas y en clulas de cncer

2. Nuclolo
compacto: se caracterizan por una organizacin compacta de la componente granular
3. Nuclolos segregados: se caracterizan por la separacin del componente de nucleolar
4. Nuclolos en forma de anillo: se caracterizan por un componente fibrilar ( FC) rodeado
de una pequea cantidad de componente fibrilar denso
NUCLEOLOS Y PATOLOGA :Los nuclolos son indicadores de la actividad de las clulas.. La
droga, actinomicina D, inhibe la actividad de ARN polimerasa I. Esta inhibicin se refleja por el
desorganizacin de nucleolos: se convierten en segregados. Por lo tanto un nuclolo
segregado indica que la transcripcin de ADNr se ha detenido. La actividad celular elevada se
asocia con grandes nuclolos. Esto se evidencia en muchas clulas cancerosas cuyos
nuclolos son generalmente ms grandes que en las clulas normales. Esto se puede utilizar
para reconocer las clulas cancerosas en un tejido .Ademas, los nuclolos de clulas de
cncer tambin contienen altas concentraciones de protenas nucleolares dobles incluyendo
protenas Ag-NORs y los marcadores proliferantes nucleolar Ki-67 y p120..
Las protenas nucleolares son los objetivos para los anticuerpos autoinmune en (Tan, 1989).