*Seminrio apresentado pela aluna LUCIANA MLLER MANSUR na disciplina BIOQUMICA DO
TECIDO ANIMAL, no Programa de Ps-Graduao em Cincias Veterinrias da Universidade Federal
Introduo As vitaminas so um grupo de compostos orgnicos, quimicamente no relacionados entre si, distribudos nos reinos vegetal e animal..Embora necessrias em pequenssimas quantidades na alimentao, as vitaminas so consideradas essenciais, ou seja, j que o organismo no as sintetiza, necessariamente devem ser obtidas atravs da alimentao. As vitaminas so classificadas quanto solubilidade, em vitaminas lipossolveis e hidrossolveis. Nove vitaminas (cido flico, cobalamina, cido ascrbico, piridoxina, tiamina, niacina, riboflavina, biotina e cido pantotnico) so classificadas como hidrossolveis, enquanto quatro vitaminas (vitaminas A, D, K e E) so ditas lipossolveis.
Origem do termo vitamina Em 1911, um jovem qumico do Lister Institute de Londres, Casimir Funk, isolou, do farelo de arroz, uma substncia cristalizada que possua uma funo amina. Como essa substncia se revelou capaz de prevenir e de curar o beribri experimental, Funk criou o termo vitamina, para salientar que essa amina era indispensvel vida.
Vitaminas hidrossolveis As vitaminas hidrossolveis (Tabela 1) constituem um grupo de compostos estruturalmente e funcionalmente independentes que compartilham uma caracterstica comum de serem essenciais para a sade e bem-estar. As vitaminas hidrossolveis, de uma maneira geral, no so normalmente armazenadas em quantidades significativas no organismo, o que leva muitas vezes a necessidade de um suprimento dirio dessas vitaminas. So hidrossolveis as vitaminas do complexo B e a vitamina C. As vitaminas do complexo B, so: B 1, ou tiamina; B 2 , ou riboflavina; niacina, que inclui o cido nicotnico e a nicotinamida; B 6 , que agrupa a piridoxina, piridoxal e a piridoxamina; B 12 ou cobalamina; cido flico; cido pantotnico e biotina.
do Rio Grande do Sul, no primeiro semestre de 2009. Professor responsvel pela disciplina: Flix H. D. Gonzlez Tabela1. Ao metablica e sintomas carenciais de vitaminas hidrossolveis (Adaptado de Bacila, 2003) Vitamina Coenzima de cuja estrutura participa Ao no metabolismo Sintomas carenciais Nicotinamida NAD; NADP xido-redues biolgicas; transporte de hidrognio Vitamina preventiva da pelagra. Porcos: crescimento deficiente, enterite, dermatite. Co: lngua negra Riboflavina FAD; FMN xido-redues biolgicas: transporte de hidrognio Porcos: crescimento deficiente, dermatoses, doenas oculares. Aves: paralisia Tiamina TPP (tiamina pirofosfato) Coenzima das desidrogenases de - cetocidos; piruvato descarboxilase; transcetolase; fosfocetolase Emaciao, fraqueza, desordens nervosas: polineurite das aves e paralisia de Chastek das raposas Vitaminas B 6
Piridoxal-fosfato e piridoxamina fosfato Coenzimas de reaes de transaminao, descarboxilao e racemizao de aminocidos Porcos: anemia e convulses; Aves: crescimento lento e convulses cido pantotnico Coenzima A: ACP (protena carreadora de grupos acila) Tio-steres ativos e transferncia de grupos acila; ACP participa da biossntese de cidos graxos Porcos: crescimento lento, dermatoses; Aves: crescimento lento, dermatite cido flico Coenzimas flicas: DHP e THF Formao e metabolismo de metila ativa ou de grupos mono carbnicos Condio de carncia incomum em animais domsticos. Quando ocorre causa crescimento deficiente e anemia Biotina Atua combinada com enzimas atravs de caudas de -N-lisina Reaes de carboxilao: carboxilase pirvica; acetilCoA: malonil-CoA transcarboxilase Dermatite e perda de peso Vitamina B 12 Coenzima B 12
Ciso de ligao C-C (L- metilmalonil-CoA-mutase); ciso de ligao C-O- (dioldeidrase); ciso de ligao C-N (D-- lisinamutase); ativao de metila (metionina-sintetase) Crescimento lento em todos os animais; hipoglicemia (cetose) em ruminantes Vitamina C (cido ascrbico)
Formao de colgeno: converso de prolina em hidroxi-porolina; reaes de hidroxilao. cido ascrbico e cido deidroascrbico formam sistema reversvel de xido- reduo Animais domsticos sintetizam cido ascrbico em quantidades suficientes. Cobaia e primatas, desenvolvem escorbuto na sua carncia
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Tabela 2. Fontes de vitaminas hidrossolveis Vitamina Fonte Niacina Cereais, gros enriquecidos e no refinados, leite, carne magra e fgado Riboflavina Fgado, rim, levedo de cerveja, espinafre e berinjela Tiamina Carne de porco, cereais integrais, nozes, lentilha, soja e ovos Vitamina B 6 Carne de gado e de porco, fgado, cereais integrais, batata e banana cido pantotnico Fgado, rim, gema de ovo, carnes, brcolis, trigo integral e batata cido flico Carnes, fgado, leguminosas, vegetais de folhas escuras, banana e melo Biotina Leveduras, arroz integral, frutas, nozes, ovos, carne e leite Vitamina B 12 Fgado, rim, ostra, ovos, peixes, leite, carne de porco e galinha Vitamina C Limo, laranja, abacaxi, mamo, goiaba, caju, alface, agrio, tomate, cenoura, pimento, nabo e espinafre
Cobalamina (vitamina B 12 ) A vitamina B 12 (Figura 1) necessria para duas reaes enzimticas essenciais: a sntese da metionina e a isomerizao da metilmalonil-CoA, que produzida durante a degradao de alguns aminocidos e de cidos graxos com nmero mpar de tomos de carbono. Quando a vitamina deficiente, cidos graxos anormais acumulam-se e so incorporados nas membranas celulares, incluindo as do sistema nervoso. Isso pode contribuir para algumas manifestaes neurolgicas da deficincia da vitamina B 12 . A vitamina B 12 sintetizada somente por microorganismos; no est presente nos vegetais. Os animais obtm a vitamina pr-formada, a partir de sua flora bacteriana natural ou pela ingesto de alimentos derivados de outros animais. A cobalamina est presente em quantidades apreciveis no fgado, no leite, em ovos, camares frescos, carne de porco e de galinha. A cobalamina contm um sistema de anis corrina, que difere das porfirinas, pois dois de seus anis pirrol esto ligados diretamente, em vez de o serem por meio de uma ponte de meteno. O cabalto mantido no centro do anel corrina por quatro ligaes coordenadas com os nitrognios dos grupos pirrol. As demais ligaes coordenadas do cobalto so com o nitrognio do 5,6-dimetilbenzimidazol e com o cianeto, em preparaes comerciais da vitamina, na forma de cianocobalamina. As formas de coenzima da cobalamina so 5- desoxiadenosilcobalamina, na qual o cianeto substitudo pela 5-desoxiadenosina (formando uma ligao carbono-cobalto no usual), e metilcobalamina, na qual o cianeto substitudo por um grupo metila. A cianocobalamina esta unida a uma protena e para ser utilizada deve ser hidrolisada pelo cido gstrico, onde se combina com uma glicoprotena secretada pelo prprio estomago, chamada fator intrnseco (o fator extrnseco a cobalanina). Essa protena 3 transporta a cianocobalamina at o leo onde absorvida. A deficincia de cianocobalamina provoca dois tipos principais de sintomas: hematopoitico e neurolgico. Os efeitos da deficincia de cobalamina so mais pronunciados em clulas que se dividem rapidamente, tais como o tecido eritropoitico da medula ssea e as clulas da mucosa intestinal. Esses tecidos necessitam das formas N 5 -N 10 -metileno e N 10 -formil do tetraidrofolato para a sntese de nucleotdeos, necessrios para a replicao do DNA. Entretanto, na deficincia da vitamina B 12 , a forma N 5 -metiltetraidrofolato no usada eficientemente. Uma vez que a forma metilada no pode ser convertida diretamente em outras formas de tetraidrofolato, a forma N 5 -metil acumula, enquanto os nveis das demais formas diminuem. Assim sendo, a deficincia de cobalamina leva hipoteticamente a uma deficincia de formas de tetraidrofolato necessrias para a sntese de purinas e de timina, resultando nos sintomas de anemia megaloblstica. As reaes em que participa a coenzima B 12 podem explicar os mecanismos de deficincia de cianocobalamina. O derivado 5-desoxiadenosil requerido na reao da enzima metilmalonil-CoA mutase: nessa reao o grupo CO-S-CoA do C2 do metil-malonil transferido ao C3, sendo trocado com um H que estava neste ltimo. Esta reao faz parte do metabolismo dos cidos graxos e de alguns aminocidos. Nos animais ruminantes, uma reao indispensvel para a converso do propionato (proveniente do metabolismo dos carboidratos no rmen) at succinil-CoA, fonte de glicose (rota de gliconeognese). O derivado metil da coenzima B 12 requerido na converso de homocistena em metionina. A deficincia de vitamina B 12 provoca anemia perniciosa, uma anemia megaloblstica associada com deteriorao neurolgica. A anemia devido ao efeito da B 12
sobre o metabolismo do folato, no qual ela participa da formao do tetrahidro-folato. Na deficincia de B 12 ocorre deficincia de derivados de H 4 folato, necessrios para a sntese de purinas e dTMP (e portanto DNA). A deteriorao neurolgica deve-se desmielinizao progressiva do tecido nervoso. Na deficincia de B 12 ocorre interferncia com a formao da mielina devido ao acmulo de metil-malonil, o qual inibidor competitivo do malonil-CoA, interferindo, portanto, na sntese de esfingomielina. Ao contrrio de outras vitaminas hidrossolveis, quantidades significativas (4 a 5 mg) de vitamina B 12 so armazenadas no organismo. Como resultado, pode ser necessrio vrios anos para que se desenvolvam sintomas clnicos de deficincia de B 12 nos indivduos que tenham sofrido gastrectomia total ou parcial (os quais, portanto, tornam-se deficientes no fator intrnseco) e no possam mais absorver a vitamina. 4
Figura1. Estrutura da vitamina B 12
cido flico O cido flico (Figura 2), o qual desempenha um papel chave no metabolismo dos grupos de um carbono, essencial para a biossntese de vrios compostos. A deficincia de cido flico provavelmente a deficincia vitamnica mais comum nos Estados Unidos, principalmente entre mulheres grvidas e alcoolistas. Esta vitamina esta envolvida com os processos da hematopoiese. Esta amplamente distribuda nos alimentos, especialmente nas carnes. Possui de um a sete resduos de glutamato em sua estrutura. Depois de ser absorvido no intestino, o cido flico reduzido a tetra-hidrofolato (H 4 folato) nos lisossomos, pela enzima H 2 folato-redutase. Na circulao, a vitamina encontra-se como N 5 -metil-H 4 folato. Dentro das clulas, o H 4 folato aparece na forma poliglutmica, a qual biologicamente mais potente, sendo, dessa forma, armazenado no fgado. O tetraidrofolato recebe um fragmento de um carbono de doadores, como a serina, a glicina e a histidina, e os transfere para intermedirios na sntese de aminocidos, purinas e timina. O cido flico est envolvido com a formao e metabolismo de metila ativa ou de grupos monocarbnicos. Nveis sorolgicos inadequados de cido flico podem ser causados por aumento na demanda (por exemplo, durante a gestao e a lactao), absoro 5 deficiente (causada por patologia do intestino delgado), alcoolismo ou tratamento com drogas que so inibidoras da diidrofolato-redutase, como por exemplo, o metotrexato. Uma dieta sem folato pode causar uma deficincia em poucas semanas. O principal resultado da deficincia de cido flico a anemia megaloblstica, causada pela diminuio na sntese de purinas e timidina, o que leva a uma incapacidade da clula em produzir DNA e, assim sendo, essas clulas no podem se dividir. A deficincia de cido flico tambm pode causar defeitos do tubo neural ao nascimento, como espinha bfida e anencefalia.
Figura2. Estrutura do cido flico
cido ascrbico (vitamina C) A vitamina C uma vitamina hidrossolvel e termolbil. Os seres humanos e outros primatas, bem como a cobaia, so os nicos mamferos incapazes de sintetizar cido ascrbico. Neles, a deficincia, geneticamente determinada, da gulonolactona oxidase impede a sntese do cido L-ascrbico a partir da glicose. A forma ativa da vitamina C o cido ascrbico (Figura 3). A principal funo do ascorbato como agente redutor em diversas reaes diferentes. A vitamina C tem um papel muito bem documentado como coenzima nas reaes de hidroxilao, como por exemplo, na hidroxilao dos resduos prolil-elisil do colgeno. A vitamina C , dessa forma, necessria para a manuteno normal do tecido conectivo, assim como para recompor tecidos danificados. A vitamina C tambm facilita a absoro do ferro da dieta no intestino. A deficincia de cido ascrbico resulta no escorbuto, uma doena caracterizada por gengivas doloridas e esponjosas, dentes frouxos, fragilidade dos vasos sanguneos, edemas nas articulaes e anemia. A maioria dos sintomas da doena pode ser explicada por uma deficincia na hidroxilao do colgeno, resultando um tecido conectivo defeituoso. James Lind, mdico escocs da Marinha Britnica, foi o primeiro a correlacionar a alta morbidade e mortalidade dos marinheiros ingleses com a deficincia da vitamina C. Em 1747 documentou a ingesto de sucos ctricos no tratamento do escorbuto, realizando o primeiro estudo controlado de que se tem notcia na medicina. Em 1928, o cientista hngaro 6 Albert von Szent-Gyorgyi (1893-1986) descobriu e isolou o fator antiescorbuto em vrios alimentos, denominando-o vitamina C. O cido ascrbico tem a capacidade de ceder e receber eltrons, o que lhe confere um papel essencial como antioxidante. Dessa forma, a vitamina C participa do sistema de proteo antioxidante, assumindo a funo de reciclar a vitamina E. A vitamina C esta envolvida na hidroxilao da prolina para formar hidroxiprolina, necessria para a sntese de colgeno. importante ainda na cicatrizao de feridas, fraturas e no controle de sangramentos gengivais. O cido ascrbico essencial para oxidao da fenilalanina e tirosina; para a converso de folacina em cido tetra-hidroflico e na formao de noradrenalina a partir de dopamina. Ele tambm necessrio para a reduo do ferro frrico a ferroso no trato intestinal. A vitamina C um nutriente de um grupo que inclui a vitamina e o -caroteno, os quais so conhecidos como antioxidantes. O consumo de uma dieta rica nesses compostos esta associado com a diminuio na incidncia de algumas doenas crnicas, tais como doena cardaca coronariana e alguns tipos de cncer.
Figura 3. Estrutura do cido ascrbico
Piridoxina (vitamina B 6 ) Vitamina B 6 (Figura 4) um termo coletivo para piridoxina, piridoxal e piridoxamina, todos derivados da piridina. Eles diferem apenas na natureza do grupo funcional ligado ao anel. A piridoxina ocorre principalmente nas plantas, enquanto que o piridoxal e a piridoxamina so encontrados em alimentos obtidos de animais. Todos os trs compostos podem servir como precursores da coenzima biologicamente ativa, o piridoxal-fosfato. O 7 piridoxal-fosfato funciona como uma coenzima para um grande nmero de enzimas, particularmente aquelas que catalisam reaes envolvendo aminocidos. A vitamina B6 esta envolvida como um cofator em percursos que incluem o metabolismo de carboidratos, lipdeos e protenas. A vitamina B 6 funciona como coenzima de reaes de transaminao, descarboxilao e racemizao de aminocidos. O requerimento de vitamina B6 por animais esta positivamente relacionada com a sua ingesto de protenas e aminocidos. A deficincia de vitamina B6 raramente vista em animais, pois a maioria das dietas j adequada.
Figura 4. Estrutura da vitamina B 6
Tiamina (Vitamina B 1 ) O pirofosfato de tiamina (TPP) a forma biologicamente ativa da vitamina, formada pela transferncia do grupo pirofosfato do ATP para a tiamina. O pirofosfato de tiamina serve como coenzima na formao ou degradao de -cetis pela transcetolase e na descarboxilao oxidativa dos -cetocidos. A TTP funciona como coenzima na descarboxilao-oxidao do piruvato, com sua converso em acetil-CoA, e do -cetoglutarato no ciclo de Krebs, formando succinil-CoA; e nas reaes das transcetolases, na via das pentoses-fosfato. 8 A descarboxilao oxidativa do piruvato e do -cetoglutarato, os quais desempenham um papel chave no metabolismo energtico da maioria das clulas, especialmente importante no tecido nervoso. Na deficincia de tiamina, a atividade dessas duas reaes de desidrogenases esta diminuda, resultando na diminuio de produo de ATP e, dessa forma, em prejuzo na funo celular. A TTP parece ter importante papel na transmisso do impulso nervoso: a coenzima se localiza nas membranas perifricas dos neurnios, sendo requerida na biossntese de acetillcolina e nas reaes de translocao de ons na estimulao nervosa. O conhecimento da ao bioqumica da TTP no explica ainda claramente todos os sintomas decorrentes da deficincia de tiamina: perda do apetite, constipao, enjo, depresso, neuropatia perifrica, irritabilidade e fadiga. Deficincia de moderada a severa causa confuso mental, ataxia (andar cambaleante e disfuno motora) e oftalmoplegia (perda da coordenao ocular). Deficincia severa causa beribri em humanos e polineurite em aves, doenas caracterizadas por acmulo de fluidos (edema) no sistema neuromuscular, dor, atrofia e debilidade muscular, paralisia e morte. Tambm pode ocorrer falha cardaca congestiva. A deficincia de tiamina observada em desnutrio avanada, em alimentao exclusiva base de arroz polido e em alcoolismo crnico.
Niacina Niacina (Figura 5), ou cido nicotnico, um derivado substitudo da piridina. As formas biologicamente ativas da coenzima so nicotinamida-adenina-dinucleotdeo (NAD + ) e seu derivado fosforilado, nicotinamida-adenina-dinucleotdeo-fosfato (NADP + ). A nicotinamida, um derivado do cido nicotnico, que contm uma amida substituindo um grupo carboxila, tambm ocorre na dieta. A nicotinamida rapidamente desaminada no organismo e, dessa forma, nutricionalmente equivalente ao cido nicotnico. O NAD + e o NADP + servem como coenzimas nas reaes de oxidao-reduo nas quais a coenzima sofre reduo do anel piridina, pela incorporao de um on hidreto (tomo de hidrognio + um eltron). As formas reduzidas do NAD + e do NADP + so NADH e NADPH, respectivamente. A niacina encontrada em cereais, gros enriquecidos e no-refinados, no leite e em carne magra, especialmente fgado. Quantidades limitadas de niacina podem tambm ser obtidas do metabolismo do triptofano No sentido exato da palavra, a niacina no uma vitamina (composto essencial que precisa ser incorporado na dieta), pois ela pode ser sintetizada no organismo a partir do triptofano (Trp). Porm, a converso de Trp em niacina relativamente ineficiente e s 9 acontece depois que os requerimentos de Trp esto cobertos. Por outro lado, a biossntese de niacina necessita de tiamina, riboflavina, e piridoxina. Assim em termos prticos, tanto a niacina quanto o Trp so essenciais e precisam estar na dieta. A deficincia de niacina causa pelagra, uma doena envolvendo a pele, o trato gastrintestinal e o Sistema Nervoso Central. Os sintomas da evoluo da pelagra compreendem trs Ds: dermatite, diarria, demncia e se no tratada, morte.
Figura5. Estrutura da niacina
Riboflavina (vitamina B2) A riboflavina foi uma das primeiras vitaminas B identificadas. Originalmente, pensava-se que ela fosse uma fonte de calor estvel responsvel pela preveno da pelagra. As duas formas biologicamente ativas so flavina mononucleotdeo (FMN) e flavina adenina dinucleotdeo (FAD), formadas pela transferncia de um AMP do ATP para o FMN. O FMN e o FAD so capazes de aceitar reversivelmente dois tomos de hidrognio, formando FMNH 2 ou FADH 2 . O FMN e o FAD so fortemente ligados, algumas vezes covalentemente, a flavoenzimas que catalisam a oxidao ou a reduo de um substrato. A deficincia de riboflavina no esta relacionada com as principais doenas humanas, embora ela frequentemente acompanhe deficincias de outras vitaminas. Os sintomas incluem dermatite, queilose (fissuras nos cantos da boca) e glossite (a lngua parece lisa e prpura). O FMN e o FAD nos alimentos so hidrolisados na parte superior do intestino para libertar a riboflavina. A riboflavina absorvida por processos ativos e transportada pelo sangue para os tecidos alvos em associao com a albumina. Uma vez na clula, a riboflavina fosforilada para FMN. O FMN tambm liberado pelas clulas pode vincular a albumina para reutilizao por outras clulas. Mecanismos de transferncia ativa so responsveis pela captao do FMN. A urina a principal via de excreo da riboflavina, embora alguns FAD so excretados na bile. 10 Biotina A biotina (Figura 6) uma coenzima nas reaes de carboxilao, nas quais ela serve como carregador do dixido de carbono ativado. A biotina liga-se covalentemente ao grupo -amino de resduos de lisina nas enzimas dependentes de biotina. A deficincia de biotina no ocorre naturalmente, porque a vitamina esta amplamente distribuda nos alimentos. Alm disso, uma grande porcentagem de biotina necessria para os humanos suprida por bactrias intestinais. A biotina constitui um grupo prosttico de vrias enzimas que participam em reaes de carboxilao. As mais importantes dessas enzimas so a piruvato carboxilase (que catalisa a converso do piruvato em oxalacetato), participando na via de gliconeognese, e a acetil- CoA carboxilase ( que catalisa a converso do acetil-CoA em malonil-CoA), participando na biossntese de cidos graxos. A biotina atua como um cofator para cinco carboxilases envolvidas em importantes reaes metablicas que incluem o metabolismo dos cidos graxos, o catabolismo dos aminocidos e gliconeogneses.
Figura 6. Estrutura da biotina
cido pantotnico O cido pantotnico (Figura 7) foi descoberto em 1933 por Roger William, que observou que era um fator essencial para o crescimento de leveduras e bactrias cido lticas. Mais tarde, Elvehjen, Jukes e outros demonstraram que o cido pantotnico era essencial para os animais. O cido pantotnico um componente da coenzima A, a qual atua na transferncia de grupos acila. A coenzima A contm um grupo tiol que transporta compostos acila como steres do tiol ativados. Exemplos de tais estruturas so a succinil-CoA, a acil-CoA e a acetil-CoA. O cido pantotnico tambm um componente da sintetase dos cidos graxos. 11 Os ovos, o fgado e as leveduras so as mais importantes fontes de cido pantotnico, embora a vitamina seja amplamente distribuda.
Figura7. Estrutura do cido pantotnico
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