Neoplasias

Profa.Dra. Enny Fernandes Silva

Com 50 anos
1 em 54
A chance de uma mulher ter cncer de mama
aumenta com a idade
Com 30 anos 1 em 2.212
Com 40 anos 1 em 235
Com 60 anos
Com 70 anos
Com 80 anos 1 em 10
1 em 23
1 em 14
CNCER DE MAMA
Estatstica
INTRODUO
Proliferaes locais de clones
celulares cuja reproduo foge ao
controle normal, e que tendem para
um tipo de crescimento autnomo e
progressivo, e para a perda de
diferenciao.
"neo"= novo; "plasia" = formao.
NOMENCLATURA das neoplasias
benignas e malignas
acrescentar o sufixo oma ao nome do tecido de origem.
Ex.: papiloma (origem do epitlio escamoso),
adenoma (origem do epitlio glandular),
fibroma (do tecido conjuntivo),
lipoma ( do tecido adiposo)
Tumores malignos:
Carcinoma: de origem epitelial
Sarcoma: de origem mesenquimal.
Ex.: carcinoma epidermide (origem do epitlio escamoso),
adenocarcinoma (epitlio glandular);
fibrossarcoma (tecido conjuntivo),
osteossarcoma (origem do tecido sseo) etc.
Excees:
regra de nomenclatura das benignas para malignas: linfomas (origem
mesenquimal hematopoitica), melanoma (origem epitelial).
nomenclatura de benignos para no-neoplsicos: GRANULOMA
ETIOLOGIA
mistrio: complexidade de alteraes celulares presentes,
ainda no se conseguiu isolar o agente agressor.
possvel origem a partir da alterao direta do DNA.
implica que o agente agressor foi de tal ordem que
suplantou os mecanismos de reparao do DNA
naturalmente disponveis.
ETIOLOGIA
Oncogenes: genes alterados (caso alelo inativo : "proto-
oncogene: produzem protenas, que podem servir como fonte de
diagnstico precoce neoplasia).
outro mecanismo de origem das neoplasias: envolve os agentes
epigenticos, ou seja, que causariam alteraes na expresso do
DNA mas no diretamente em sua estrutura.
Exemplo: alguns agentes qumicos que promovem a
carcinognese (origem do cncer) no por leso direta da
estrutura do DNA, mas por selecionarem e facilitarem a
viabilidade de clulas j mutadas.
agentes neoplsicos podem ser divididos em:
AGENTES FSICOS
a) energia radiante: radiao ultra-violeta e pelo raio
X. (danos diretos estrutura do DNA).
b) energia trmica: exposies constantes ao calor
ou queimaduras (leses em pele).
A constante exposio ao calor implica um alto grau
de renovao celular, principalmente do epitlio
cutneo, o que faz com que a clula se multiplique
constantemente, aumentando a probabilidade de
mutaes.
Carcinoma epidermide (neoplasia maligna epitelial)
em lbio inferior muito comum em pases tropicais,
acredita-se devido grande exposio sol e
fragilidade do revestimento cutneo e mucoso dessa
regio labial.
agentes neoplsicos podem ser divididos em:
AGENTES QUMICOS
a) corantes: as anilinas, por exemplo, tm sido
relacionadas ao desenvolvimento de cnceres no
trato urinrio.
b) fumo: a queima do tabaco tambm pode ser
um agente promotor de transformao maligna.
Carcinoma epidermide em boca. Dentre as neoplasias malignas em boca, o
carcinoma epidermide o mais freqente, sendo bastante prevalente na
populao brasileira. Sua presena atualmente tem sido correlacionada a
hbitos de uso de fumo e lcool.
AGENTES BIOLGICOS
a) virais: o DNA-vrus/RNA-vrus incorporam-se ao genoma
humano ou participam diretamente dos mecanismos de
multiplicao celular, incluindo suas protenas nesse processo.
Os mais estudados so o HPV (papilomavrus humano), como
possvel causador de carcinomas de colo uterino, e o
citomegalovrus, como causador de linfomas.
b) bacterianos: ainda no se conhece bem a participao de
bactrias no mecanismo de formao neoplsica (alguns autores
nem acreditam que tenha participao); contudo, tm sido fonte
tambm de pesquisas.
Sintomas que podem estar
associados a doena
mudana de hbitos intestinais ou da bexiga,
ferimentos que no cicatrizam,
sangramento incomum ou secreo, ndulos,
indigesto,
dificuldade em engolir,
verrugas ou manchas na ple,
tosse e rouquido, dentre outros
Mudanas genticas:
1-Point mutations que ativam ou inativam
genes
2-Amplificaes de regies do
cromossomo
3-Deleo de partes do cromossomo
4-Falta ou cromossomo extra
5-Recombinaes mitticas
6- Translocao
Principais alvos de mutaes (mais
comuns)
Oncogenes (protooncogenes)
Genes supressores de tumores
Oncogenes
genes de vrus que infectam cls. normais transformando-
as em tumores por insero nos hot
spots:protooncogenes.
1910: Rous sarcoma virus Src- de galinha que infecta
fibroblastos)
Oncogenes so dominantes
Comparando-se os 2 virus RSV (o usado para infectar e o
que foi retirado das clulas) um tinha um gene a mais: v-
src
Genoma normal: tem c-src codifica para uma tirosina-
quinase (que no interfere no desenvolvimento de clulas
normais).
Na clula: regies parecidas com o v-onc mas no
ativadas: proto oncogene e caso modificadas,
tornam-se oncogene
Cada retrovirus carrega um oncogene
derivado de um gene celular
sarcoma de Rous (RSV):
galinha
sarcoma murino de Harvey
(Ha-MuSV): rato
Osteosarcoma murino FBJ
(FBJ MuSV): camundongo
Mieloblastose aviria
(MC29): galinha
Sarcoma src
Sarcoma H-ras
Condrosarcoma fos
Carcinoma, sarcoma myc
Genes supressores de tumores
Mutao no gene Rb: predispe as
clulas para o cncer (ex: carcinoma de
pulmo, bexiga, seio, etc)
Mutao do gene p53: regulador do ciclo
celular. Para o ciclo em G1/S e restaura o
dano no DNA (ex: carcinoma de pulmo,
seio, laringe, colon, crebro, leucemias,
sarcomas, etc)
CARACTERSTICAS ANATMICAS MACROSCPICAS
presente ausente
crescimento a distncia
(metastses)
expansiva e infiltrativa expansiva forma de crescimento
rpida lenta velocidade de crescimento
Neoplasias malignas Neoplasias benignas Critrios
CLASSIFICAO PROGNSTICA: divididas em BENIGNAS ou MALIGNAS.
Classificao das neoplasias
De acordo com o tecido e o tipo de clula
Clulas epiteliais: carcinomas
~ 90% cancers so carcinomas (+ comuns:
pulmo, estomago, seio, colon/reto e cervix
uterino)
Tec. conectivo ou cel. musculares: sarcomas
Sistema hematopotico: leucemia
CLASSIFICAO
HISTOGENTICA das neoplasias
Critrio: o tecido de origem.
EPITELIAIS
a) do epitlio de revestimento: as benignas
so denominadas "papilomas" e as malignas,
"carcinomas
b) do epitlio glandular: as benignas so
denominadas "adenomas" e as malignas,
"adenocarcinomas".
Adenocarcinoma, neoplasia maligna do epitlio glandular (HE, 100X). esquerda
vemos o tecido neoplsico e, direita, o tecido normal.
MESENQUIMAIS
a) no-hematopoiticas: incluem todas as clulas
mesenquimais no derivadas do tecido
hematopoitico (sangneo).
As benignas recebem o nome segundo o tecido de
origem seguido do sufixo "oma"; as malignas
recebem a terminao "sarcoma".
b) hematopoiticas: incluem as clulas que so
exportadas para o sangue (principalmente com
relao aos glbulos brancos).
A grande maioria tem comportamento maligno;
quando h formao de massas distinguveis,
chamamos de "linfoma", "plasmocitoma" etc.; quando
h exportao de clulas tumorais da medula
diretamente para o sangue, dizemos "leucemia".
Vasculogenese e angiogenese
Vasculogenese: A gerao de vasos sanguneos a partir do tecido
mesenquimal do embrio
Angiogenese: A gerao de novos vaso sanguneos a partir
dos vasos existentes
Necessrios para
crescimento tumoral slido
Os crescimentos secundrios (desenvolvimento
neoplsico distante do seu local de origem) podem se
desenvolver de duas maneiras:
a) por invaso: as
clulas neoplsicas
penetram os tecidos
vizinhos, estas
mantendo
continuidade
anatmica com a
massa neoplsica de
origem.
Com pouca
adesividade entre si e
apresentando
movimento amebide
Via baseada na
resistncia dos tecidos:
Tecidos com menor
resistncia tecidual
(tecidos moles ou
frouxos)
vias canaliculares
vasculares (vasos
linfticos, capilares e
vnulas) e cavidades de
rgos.
b) por
metstase:
crescimento
distncia, sem
continuidade
anatmica com a
massa neoplsica
de origem.
necessrio que
haja invaso e
desgarro das
clulas neoplsicas,
circulao
(embolia) e
implantao em
um novo local que
contenha condies
de proliferao
celular.
Os rgos mais
afetados por
metstases so:
pulmo,
fgado,
rins,
crebro
ossos
DIAGNSTICO: mtodos de
retirada do fragmento tecidual
BIPSIA
Retirada e exame histopatolgico
(macroscpico e microscpico) do tecido
lesado, obtendo-se a natureza da doena e seu
estgio.
Pode ser:
excisional, ou seja, toda a leso retirada,
incisional, na qual somente se corta um
fragmento de tecido para ser examinado.
puno - aspirao do material com agulhas
finas ou grossas
curetagem - fragmentos teciduais obtidos por
raspagem.
CITOPATOLOGIA ONCTICA
Pesquisa individual dos
elementos neoplsicos,
com material obtido por
intermdio de raspagem
do local (e no de
inciso como na
bipsia).
Pela anlise desse
exame, so atribudas
classes (classes de
Papanicolaou), as quais
dizem respeito ao grau
de diferenciao das
clulas presentes.
A descrio a seguir das classes
aplica-se mais para as bipsias em
boca:
grau I: as clulas encontram-se bem
diferenciadas e no h presena de
clulas inflamatrias concomitantes;
grau II: as clulas encontram-se bem
diferenciadas e existem algumas
clulas inflamatrias;
grau III: as clulas apresentam um
certo grau de desdiferenciao ou de
indiferenciao; elementos
inflamatrios podem estar presentes;
grau IV: as clulas apresentam mdio
grau de desdiferenciao ou de
indiferenciao; elementos
inflamatrios esto comumente
presentes;
grau V: alto ndice de indiferenciao
ou de desdiferenciao (j um estado
neoplsico maligno); geralmente h
grande quantidade de clulas
inflamatrias associadas.
MT
pelo produto das
clulas tumorais
Enzimas
Hormnios
Antgenos Oncofetais
Marcadores de
superfcie celular
Produtos de oncogenes
Classificao pela resposta: Marcador
tumoral celular: antgenos localizados na
membrana celular tais como marcadores
para leucemia, como hormnios e
receptores de fatores de crescimento.
Marcadores humorais: substncias que
so sintetizadas pelo tecido tumoral ou
substncias formadas pelo organismo
em reao ao tumor.
Marcadores genticos: representados
por seqncias de genes e protenas por
ele codificadas que so super-expressos
em situaes de desenvolvimento
tumoral.
Substncias normalmente produzidas pelas clulas do tecido normal
que quando transformada pela malignidade, passam a produzi-las em
maiores concentraes.
Substncias relacionadas ao ciclo tumoral que s sero secretadas
quando existir atividade cancerosa.
Glicoprotenas
< 5,2
ng/ml
Clon, pulmo, mama CEA - Antgeno Carcinoembrionrio
< 10
mg/ml
Clulas germinativas, Ca hepatocelular AFP - Alfa-Feto Protena
< 5 U/ml Tumores trofoblsticos, testculo -hCG - Gonadotropina Corinica
< 7,5
ng/ml
Prstata PSA - Antgeno Prosttico-Especfico
< 1,5
mg/ml
CCE crvix, cabea, pescoo e pulmo
SCC-A - Antgeno do carcinoma de clulas
escamosas
< 10
ng/ml
Tireide Tireoglobulina
Fgado, rim, mama, pulmo PTH
100
pg/ml
Cncer medular tireide, "Oat cells" Calcitonina
Hormnios
valor
normal
Neoplasia Marcador
< 2,5
mcg/ml Linfomas, mieloma mltiplo, LLC B
2
Microglobulina
Mieloma mltiplo, linfomas Imunoglobulinas
Mol. Sist. Imunolgico
Mama Catepsina D
< 20
U/ml
Pncreas, colo-retal, mama, pulmo,
prstata
CA 50
< 35
U/ml
Ovrio, endomtrio, mama CA 125
< 300
kU/l
Pncreas, ovrio, TGI DUPAN-2
< 37
U/ml
Pncreas, estmago, vias biliares, colo-
retal
CA 19-9 - Antgeno Carbohidrato
19-9
< 11
U/ml
Mama, ovrio
MCA - Antgeno mucinide
associado ao carcinoma
< 30
U/ml
Mama, ovrio
CA 15-3 - Antgeno Carbohidrato
15-3
Mucinas
valor
normal
Neoplasia Marcador
Marcadores Tumorais
Terapias
tratamento mais especfico
Terapias
A Quimioterapia mata as clulas cancerosas.
tambm mata clulas sadias e debilita o doente.
Imunoterapia: possibilidade do sistema
imunolgico ser utilizado para destruir as clulas
neoplsicas
O tratamento imunoterpico do cncer se baseia
na ativao do sistema imune contra a clula
maligna. Ela produz alguns tipos de protenas que
passariam a ser reconhecidas pelas clulas de
defesa do organismo.
Estudo de algumas neoplasias
Pele
Fgado
Colon
Mama
Pulmo
Leucemia
Colo de tero
Cncer Colorretal
cncer colo-retal abrange tumores que atingem o clon
(intestino grosso) e o reto.
Fatores de Risco
Os principais fatores de risco so: idade acima de 50 anos;
histria familiar de cncer de clon e reto; histria pessoal
pregressa de cncer de ovrio, endomtrio ou mama; dieta
com alto contedo de gordura, carne e baixo teor de clcio;
obesidade e sedentarismo. Tambm so fatores de risco
doenas inflamatrias do clon como retocolite ulcerativa
crnica e Doena de Cronh; algumas condies hereditrias
(Polipose Adenomatosa Familiar
O tipo mais comum de cncer colorretal adenocarcinoma,
se origina do epitlio glandular da mucosa colorretal
Acredita-se que a maioria dos tumores do cncer colorretal
sejam positivos a COX-2.
Cncer
coloretal
Cncer de Pulmo
Carcinomas
Carcinomas
Cncer de
colo de
tero
Cncer do Colo do tero
Fatores de Risco
baixas condies scio-econmicas,incio precoce
da atividade sexual, multiplicidade de parceiros
sexuais, ao tabagismo (diretamente relacionados
quantidade de cigarros fumados), higiene
ntima inadequada e ao uso prolongado de
contraceptivos orais, vrus do papiloma humano
(HPV)
exame preventivo do cncer do colo do tero
(exame de Papanicolaou) consiste na coleta de
material citolgico do colo do tero
Cncer de Fgado
cncer de fgado dividido em duas categorias: o primrio
do fgado e o secundrio, ou metasttico
hepatocarcinoma ou carcinoma hepatocelular (tumor
maligno primrio mais freqente que ocorre em mais de
80% dos casos), o colangiocarcinoma (que acomete os
ductos biliares dentro do fgado), angiossarcoma (tumor do
vaso sangneo) e, na criana, o hepatoblastoma.
Fatores de risco
Cerca de 50% dos pacientes com carcinoma hepatocelular
apresentam cirrose heptica, que pode estar associada ao
alcoolismo ou hepatite crnica, cujo fator etiolgico
predominante a infeco pelo vrus da hepatite B e C
Tumor Carcinide
Antes da cirurgia Depois da cirurgia
Neoplasia maligna metasttica (AC) em pulmo. A massa tumoral apresenta
colorao bem diferente em relao ao pulmo, bem como sua consistncia
mais fibrosa. As metstases em geral costumam ser mais delimitadas, apesar
de malignas.
leucemia
proliferao anormal
de clulas sanguneas,
geralmente leuccitos.
O tipo de leucemia
mais freqente na
criana a LEUCEMIA
LINFIDE AGUDA(ou
linfoblstica). A
LEUCEMIA MIELIDE
AGUDA mais comum
no adulto.
Leucemia das clulas pilosas
LMC (leucemia mielide crnica)
LMA (leucemia mielide aguda) Infantil
LMA (leucemia mielide aguda) em Adultos
LLC (leucemia linfide crnica)
LLA (leucemia linfide aguda) Infantil
LLA (leucemia linfide aguda) em Adultos
Aguda ou Crnica
Leucemia Aguda:
caracterizada pelo crescimento
rpido de clulas imaturas dos sangue.
O tratamento deve ser imediato pela
rpida progresso e acumulo de
clulas de clulas malignas que
invadem a circulao perifrica e
outros orgos.
Geralmente acomente crianas e
adultos jovens.
Leucemia Crnica:
caracterizada pelo aumento de
clulas maduras mas anormais.
Sua progresso pode demorar de
meses a anos.
Geralmente acomete pessoas mais
velhas.
Sintomas
fadiga, palpitao e anemia aparecem
pela reduo da produo dos
eritrcitos pela medula ssea,
infeces, tendncia a sangramentos
causada pela diminuio na produo
de plaquetas (trombocitopenia), dores
nos ossos e nas articulaes, dores de
cabea, nuseas, vmitos, viso dupla
e desorientao so causados pelo
comprometimento do SNC.
palidez, febre, aumento do bao
(esplenomegalia) e sinais decorrentes
da trombocitopenia, tais como
epistaxe (sangramento nasal),
hemorragias conjuntivais,
sangramentos gengivais, petquias e
equimoses.
CNCER DE MAMA
Fatores de risco
Mutaes genticas, hereditrias (genes BRCA1 e BRCA2). Aumento da idade. Incio
precoce da menstruao. Menopausa tardia. No ter filhos, ou t-los depois dos 30
anos. Histria pessoal ou familiar de cncer de mama. Dieta rica em gorduras.
Sinais de alerta
A percepo de um ndulo doloroso na mama tpica, mas a dor pode aparecer
apenas tardiamente. Qualquer alterao da colorao, superfcie ou textura na pele
da mama, ou do mamilo. Descarga (sada de secreo) atravs do mamilo
Como se espalha
Depois que o cncer aparece, pode-se demorar alguns anos at que aparea um
ndulo palpvel. O tumor pode ficar confinado mama por vrios anos, ou podem
surgir metstases em linfonodos ou em outros rgos distantes antes mesmo de se
perceber algum ndulo na mama.
Tratamento
Para tumores localizados, a mastectomia (retirada da mama) pode ser apropriada,
mas uma cirurgia conservadora, onde se faz remoo apenas do tumor e do tecido
adjacente, seguido por radioterapia local, s vezes prefervel. Pode ser necessrio
quimioterapia, aps a cirurgia, ou tratamento com bloqueadores hormonais. Se as
clulas do tumor forem positivas para receptores para estrgeno, um bom sinal,
porque a terapia com bloqueadores hormonais pode parar o crescimento do cncer.
CNCER DE MAMA
Cncer de Pele
Como a pele um rgo heterogneo, esse tipo de cncer pode
apresentar neoplasias de diferentes linhagens.
Os mais freqentes so: carcinoma basocelular, responsvel por
70% dos diagnsticos de cncer de pele, o carcinoma epidermide
com 25% dos casos e o melanoma, detectado em 4% dos
pacientes.
Felizmente o carcinoma basocelular, mais freqente, tambm o
menos agressivo.
Este tipo e o carcinoma epidermide so tambm chamados de
cncer de pele no melanoma, enquanto o melanoma e outros
tipos, com origem nos melancitos, so denominados de cncer
de pele melanoma.
Cncer de Pele - No melanoma
Os carcinomas basocelular so
originrios da epiderme e dos
apndices cutneos acima da camada
basal, como os plos, por exemplo. J
os carcinomas epidermides tm
origem no queratincio da epiderme,
podendo tambm surgir no epitlio
escamoso das mucosas.
O carcinoma basocelular e o carcinoma
epidermide, tambm chamados de
cncer de pele no melanoma, so os
tipos de cncer de pele mais freqentes
(70% e 25%, respectivamente). Porm,
apesar das altas taxas de incidncia, o
cncer de pele no melanoma apresenta
altos ndices de cura, principalmente
devido facilidade do diagnstico
precoce.
Carcinoma
basocelular:
forma
pigmentada
(importante
diferenciar do
melanoma
Pessoas de pele clara, que
ficam vermelhas com a
exposio ao sol, esto mais
sujeitas s neoplasias. A
maior incidncia deste tipo de
cncer de pele se d na
regio da cabea e do
pescoo, que so justamente
os locais de exposio direta
aos raios solares.
Carcinoma basocelular: forma
plano-superficial
Carcinoma
basocelular: forma
plano-superficial em
detalhe
Indivduos que trabalham
com exposio direta ao
sol so mais vulnerveis
ao cncer de pele no
melanoma. Esse tipo de
cncer mais comum em
adultos, com picos de
incidncia por volta dos 40
anos. Porm, com a
constante exposio de
jovens aos raios solares, a
mdia de idade dos
pacientes vem diminuindo.
A regra do ABCD ajuda a verificar quatro caractersticas das
leses de pele. Sua funo chamar ateno para a
possibilidade de malignidade das manchas e pintas.
Considera-se:
Dime
tro
Cor
Borda
Assim
etria
Simtricas
Assimtricas
Assimetria:
Bordas:
Regulares Irregulares
Cor:
Uma cor ou tonalidade
Diferentes tipos de
cores
Dimetro:
Menores que 6 mm.
Maiores que 6 mm.
Quais so as leses
totalmente
benignas?
Como so os
melanomas?
Simtrica, bordas
regulares,
normocrmica,
pequena.
Assimtrica, bordas
irregulares,
vrias cores,
dimetro maior que
6 mm.
Sarcomas
Kaposi