aN.

dcpzlcr - ANTIPIRETICE
(Analgezice n6opioide, analgezice nenarcotice)
Baze frzioPatologice
FiziPatologia termoreglarii
Homeostazia termica este rezultanta echilibrului dintre procesele:
- termogeneza
(producerea de caldura); 3000 cal. I 24h,la adult;
- termoliza(pierderea de caldura); 3000 cal. I Z{h,Laadtit.
Reglareatemperaturii
"o,prt.,i
arelabazaun actreflex ce implica: receptori termic cutanati(Ruffini
pentru cald
si Kraise pentru rece), cai nirvoase aferente, centrii termoregulatori, cai nervoase eferente, mecanisme efectoare
(metabolismul energetic tisular, mai ales din muschi si ficat; transpiratia; tahipnee; reglarea diametrului vascular
cutanat; radiatie, convectie, conductie).
Centrii termoregulatori controleaza:
- termogeneza (centrul parasimpatic, din hipotalamusul posterior);
- termoliza
(centrul simpatic, din hipotalamusul anterior).
Tulburarile termoreglarii :
- hipotermia (prin racire excesiva, intoxicatii);
- hiperlermia (prin incalzire excesiva); forme: soc caloric. soc solar;
Febra repre:inta:
- cresterea temperaturii corpului, datorita functionarii centrilor termoreglarii la un nivel superior celui normal
fiziologic, dar cu pastrarea echilibrului dintre termogeneza si termoliza;
- reactie nespecifica de aparare a organismului fata de un agent nociv;
- pericol pentru desfasu*..u no.rnulu a proceselor biologice (aparat cardiovascular, SNC) cand este prea mare.
Tipuri de febra, functie de cauza;
- inf'ectioasa; de resorbtie; de dezhidratare; toxica (proteine, pirogeni, substante chimice)'
Definitie
Analgezicele-antipiretice sunt medicamente ce diminua sau suprima durerea si combat febra'
Clasificare
a) Clasificare. functie de structura chimica:
fientvaft DE ACID SALICILIC: acid acetilsalicilic, acetilsalicilat de lizina, salicilamida, dillunisal, benorilat ( =
DERIVATI DE CHINOLINA: glafenina.
b) Clasificare, functie de eficacitatea relativa (ordine descrescatoare):
- arralgezicai metamizol, acid acetilsalicilic, paracetamol;
- antipiretica: aminofenazona, acid acetilsalicilic, paracetamol;
- antiinflamatoare: acid acetisalicilic, aminofenazona;
- antispastica musculotropa: metamizol, propifenazona.
Farmacodinamie
Actiunile farmacodinamice principale, utile in terapeutica. de intensitate variabila functie de grupa chimica,
semnalate la analgezicele -antipiretice, sunt:
- analgezica;
- antipiretica;
- antiinflamatoare;
- antispastica.
Nu au actiune sedativa sau euforizanta.
Actiunea analgezica
Mecanism:
esterul acidului acetilsalicilic cu paracetamol).
DERMTI DE PIRAZOLONA: fenazona, aminof'enazona, no_raminofenazona(meta- mizol), propifenazona;
DERMTI DE p-AMINOFENOL: fenacetina, paracetamol (aCi:iaminofen);
-- \'-..
r\ c_
i- ..
.
,. fi.,. !
.
,
,
2
- central, la nivel talamic, ridicand pragul perceperii durerii;
- periferic, analgezic si antiinflamator, de inhibare a biosintezei de prostaglandine (PG) implicate in nociceptie si
inflamatie; PG potenteaza mediatorii algici periferici (bradikinina, serotonina)
prostaglandinele (ca PGEI si PGE2) cresc sensibilitatea terminatiilor nervoase senzitive (nociceptorilor), precum
si eliberarea de substanta P, provocand hiperalgie.
Eficacitatea analgezicelor-antipiretice este mai mare in durerile somatice (nevralgii, artralgii, cefalee)'
Actiunea antipiretica
Antipireticele reduc febra; nu sunt hipotermizante (nu scad tempelatura normala)'
Mecanism: readuc la normal nivelul functional ridicat al centilor termoregulatori; consecinta: stimularea
mecanismelor de termoliza (transpiratie, vasodilatatie periferica etc).
Mecanism molecular: lnhibarea biosintezei de PGE2, cu efect pirogen la nivel central hipotalamic.
Actiunea antiinflamatoare
Mecanism: inhibarea biosintezei de prostaglandine inflamatorii (PC), prin inhibareaciclooxigenazei
(COX).
COX este o enzima membranara care exista in doua izo-forme:
-COX-l constitutiva;
- COX-2 constitutiva si inductibila.
a) COX-1 este izo-forma constitutiva, prezenta in toate tesuturile si care intervine in biosineza de prostaglandine
cu roluri fiziologice benefice, de protectie. Astf'el sunt:
PGI2 (anti-trombogena, anti-aterosclerotica, citoprotectoare); PGE,2 (bronhodilatatoare, citoprotectoare gastrica,
natriuretica). Inhibarea cte COX-1 reprezinta un mecanism generatu de efecte secundare nedorite.
b) COX-2 este izo-forma constitutiva numai in unele tesuturi (plamani, rinichi, maduva spinarii). COX-Z este insa
si inductibila in toate tesuturile, in prezenta unor stimuli externi proinflamatori (microorganisme, citokine si leziuni
tisulare). COX-1 inductibila este implicata in biosinteza de prostaglandine cu rol inflamator si hiperalgie, atat la nivel
periferic, cat si la nivel medular. Astfel sunt: PGFIa si PGE1. Inhibarea de COX-2 reprezinta mecanismul actiunii
antiinflamatoare a analgezicelor - antipiretice si a altor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Farmacotoxicologie
Nu produc eulorie, toleranta, farmacodependenta, toxicomanie; deprimare respiratorie.
Seniibilizarea si reactiile alergice sunt incrucisate in grupele analgezicelor-antipiretice si antiinflamatoare
nesteroidiene
(AINS).
Efectele secundare sunt specifice fiecarei grupe chimice.
Farmacoterapie
De prima alegere: acidul acetilsalicilic si paracetamol. lJtilizare, in general sub forma de asocieri:
- analgezice neopioide, din diferite grupe chimice, pentru sinergism de aditie, dar cu reducerea dozelor si deci a RA
specifice;
- analgezice neopioide + codeina (potentarea analgeziei) + fenobarbital (efect sedativ) + cafeina (vasoconstrictor, util
in cefalei vasculare).
Indicatii:
a) Indicatii pentru actiuneaanalgezica(potentaia de actiunea antiinflamatoare):
-nevralgii;artralgii;mialgii;ceTieeldit..no.e.;
- afectiuni ortopedice (fracturi, luxatii, entorse);
- dureri postoperatorii moderate;
b) I ndi cati i bazate p e actiu ni I e
? 1499rl9gjLa
ntlspAs]i. u,
-colici (intestinale,biliare,renaifrTffiiloree;
=C-?rt-i.'"
i'.i*i"i r t'
c) Indicatii pentru actiunile
*SlggZSq
- a4!p!19!ica-l3ntril!smatoq!ei
- infectii virale acute ale cailor respiratorii, cu febra;
- infectiile microbiene, cu febra mare (asociate la tratamentul etiotrop antimicrobian);
ACID ACETILSALICILIC
Fcin.:
Absorbtie p.o. relativ buna, majoritar la nivelul stomacului si duodenului superior.
Un prim pisaj intestinal si hepatic redus, cu o biodisponibilitate peste medie (cca. 68%) Biodisponibilitatea p.o. este in
3
functie de forma fizica si foma farmaceutica:
- forme polimorfe: forma I (cristalizata din etanol) realizeaza Cp duble fata de forma II (cristalizata din n-hexan);
- comprimatele eferuescente dau cp dubla fata de comprimatele obisnuite.
___r_____-'---
-
Formele enterosolubile rcalizeaza: o absorbtie intarziata, Cp mai sca^rte si Cp maxima la un timp de cea' 6 ore
(fata de cca. I ora in cazul formelor obisnuite gastrosolubile)'..-
{F"l'e.!e
i$q1te-
inala.
Eliminarea se face pe cale renala,sub foima de metabolitl
(respectiv
70
Fdin.:
yo
acidsaliciluric, 20
o/oglucuronizi
si 3 %o salicilat, pentru I g AAS si la pH:5).
Actiuni farmacodinamice:
- analgezic moderat
- antipiretic moderat (mecanism hipotalamic);
- antiinflamator, antireumatic,
puternic (mecanism de inhibare a biosintezei de PG inflamatoare, prin acetilarea
ireversibila a ciclooxigenazei inductibile tip COX-2);
- antiagregant
plachetar, ladozemici subanalgezice
(mecanism de inhibare a biosintezei plachetare de TXA2
p-r#g*t. prin acetiiarea ireversibila a ciclooxigenazei constitutive tip COX-l);
- uricozuric, prin inhibarea reabsorbtiei tubulare active a acidului uric (la doze de cea2 g/ zi); hipocolesterolemiant;
hipoglicemiant;
Ftox.:
a) Efecte secundare
Aparat digestiv:
- efect ulcerigen, prin hipersecretie gastrica acida si scaderea cantitatii de mucus protector (mecanism de inhibare a
biosintezei de
pGI2
si respectiv
-IGEZ
.itop.otectoare,
prin acetilarea ireversibila a COX-l), cu gastralgie si
reactivarea ulcerelor gastrice la ulcerosi;
- microhemoragii gastrice (lal -3 glzi);
Sange:
- hipocoagulare (antiagregant plachetar la doze mici si hipoprotrombinizant la doze mari), cu favorizarea
microhemoragiilor si anemiei;
- hiperagregaL
plachetara, la dozele foarle mari antiinflamatoare
(inhibarea biosintezei de PGI2 antiagregante,
prin
u""iilu.Ju ireveisibila a COX- 1 din endoteliul vascular), cu l-avorizarea accidentelor trombotice.
Aparat respirator:
- bronhoconstrictie, cu agravarea astmului bronsic (mecanism de inhibare a biosintezei de PGE2
bronhodilatatoare,
prin acetilarea ireversibila a COX-l);
Aparat renal:
- reducerea filtrarii glomerulare (mecanism de inhibare a biosintezei de PGE2 vasodilatatoare,
prin inhibarea
ireversibila a COX-1) si retentie hidrosalina;
SNC si analizatotil.
- euforie;
- tulburari de echilibru si auditive; acufene (zgomote in urechi);
b) Reactii alergice mai frecvente pe teren alergic:
- eruptii cutana-te (eritem polimo{ eritem nodos, eritem pigmentat
),
purpura, porfirie;
- edem angioneurotic si laringian; soc anafilactic.
Atentie! Sensibilizare incrucisata, in gnrpa ANS.
c) Sindrom Reye
(hepatila fulminanta si edem cerebral) frecvent fatal, este precipitat la copii sub 4
ani, tratati cu AAS ca antipiretic in infectii virale (gripa, varicela, hepatita).
Intoxicatia acuta:
- intial, alcaloza respiratorie ( prin stimularea centrului respirator, cu hiperventilatie);
- ulterior, acidozametabolica
(prin paralizia centrului respirator, cu acumulare de C02);
- convulsii, delir;
- deces la copii (la l0 g AAS).
Fepid.:
CI:
- ulcer gastro-duodenal; astm bronsic;
- diateza hemoragica:
- sarcina (intarzie travaliul; sangerare postpatum);
- alergie la salicilati;
- Cl inainte de o interventie chirurgicala (cu min. o saptamana)'
4
Fter. si Fgraf'.:
Indicatii:
- algil moderate
(nevralgii, mialgii, artralgii, cefalee etc);
- febra de etiologie diversa (prJ."r" inflamatorii, infectii microbiene si virale acute) Atentie! excluse infectiile virale' la
copii sub 4 ani;
- afectiuni reumatismale inflamatorii
( poliafirita reumatoida);
- afectiuni trombo-embolice
(tromboze arteriale, profilaxia infarctului de miocard)'
Timpul optim de administrare raportat la mese. Adminstrarea AAS in tbrmele obisnuite
gastrosolubile se face:
- intre mese, in administrare ocazionala;
- dupa mese, la administrari repetate sau daca apar efecte de iritatie gastrica (pirozis, epigastralgie)'
Administrarea in forme enterosolubile se face intre mese, neffiturate si nemestecate' Posologie, p'o':
.Caanalgezicsiantipiretic,laadult,0,5gde4-6orilzi'iarlacopii'65
m/k/21, fractionat la 4-6 ore;
.
Ca antiinflamator,
1a adult, 3-5 glzi, in 3-5 prize, iar la copii,100 mg (90- 130m g)lkglzi, fractionat la 4-6 ore;
.
Ca antiagregant
plachetar, la adult, 0,1-0,3 godata/zi, frecvent 75mg-100mg/zi;
.
In profilaxia infarctului de miocard, 0,3 g (0,160-0
,325
g)lzi;
.
In RPA (reumatism poliarticular acut), la copii, doza dJatac de 0.1 glkglzl, fractionat la 4-6 ore' timp de 20-30 zrle'
apo\213 din doza de atac, timp de 10-20 zile si 112-113,timp de 30-40 zile.
Atentiel cl: ca antipiretic, la copii cu viroze febrile
(gripa, varicela), deoarece poate induce sindromul
Reye.
Atentie! CI automedicatia continua, mai mult de 10 zile la adult si mai mult de 5 zile la copii. Monitorizarea
RA:
- tinitus (zgomote in urechi);
- melena
(scaun negru, moale, lucios);
- sangerari
(gingivoragii, echimoze).
Produse farmaceutice
Acid acetilsalicilic
( Zentiva, Romania)
Compr.500mg
Aspirin (Bayer, Germania)
Compr.500mg
Aspirin cardio ( BaYer, Germania)
Compr. 100mg,300mg
Aspenter (TeraPia. Romania)
Compr. T5mg
Thrombo Ass
( Germania)
Compr. 50mg, 75mg, l00mg
AMINOFENAZONA
Fdin.:
- analgezicsi antipiretic mai intens decat acidul acetilsalicilic;
- antiinfl amator moderat;
- antispastic moderat
Ftox.:
- alergii
(eruptii cutanate):
- tulburari sanguine
(leucopenie, agranulocitoza; anemie hemolitea, anemie aplastka);
- cancer gastric (prin biotransformire la nitrozamine cancerigene, in stomac. prin reactie cu alimentele in prezenta HC1)
->
retrigereu din .onrurn in unele tari sau diminuarea prescrierii in alte tari ca Romania.
Fepid.:
CI:
- alergie la pirazolone; leucopenie.
Precautii: lfiilizare limitata. A fost retrasa din uz, in multe fari'
Fter. si Fgraf.:
Indicatii:
- dureri de intensitate moderata, de toate tipurile;
- febra de etiologie diversa;
- colici abdominale.
5
METAMIZOL (NORAMINOFENAZONA)
Fdin. si Ftox.:
Profii famacodinamic si farmacotoxicologic asemanator cu aminofenazona. Deosebiri:
- analgezic si antispastic mai intens; utilizat p.o si i.m;
- antipiretic slab; antiinflamator nesemniicativ;
- nu este incriminat in inducerea cancerului gastric.
RA cele mai frecvente:
- aganulocitoza;
- noduli locali, la injectare i.m.
Fter. si Fgraf: Indicatii:
- dureri moderate si intense, de toate tipurile (nevralgii, mialgii, arlralgii, cefalee, dismenoree, colici renale si biliare)
inclusiv postoperatorii;
- colici (biliare, renale), dismenoree.
Posologie
- p.o., la adult, 0,5 g de 2-3 ori lzi (max. 3
flzi);lacopii
(3-15 ani), 0,725-0,375 mgde2-3ori lzi;
-i.r.,laadult, I gde2-3ori/zi; lacopii(1-15 ani),0,3 gde 1-3 orilzi;
- i.m., la adult, 0,5-1 gde 1-3 ori lzi.
Produse f'armaceutice
Algocal min ( Zenliv a Romania)
Compr.500mg
Sol inj 500mg/ml,2ml
Novocalmin
( Antibiotice, Romania)
Compr. 500mg.
Supoz 300mg
PARACETAMOL (ACETAMINOFEN)
Este metabolitul activ al fenacetinei.
Fdin.:
- analgezic si antipiretic moderat;
- nu este antiinflamator.
In doza urrca, eficacitate analgezica comparabila cu AAS.
Ftox.:
RA posibile la doze mari:
- methemoglobinizant slab (efect putemic la indivizi cu enzimopatie de NADHmethemoglobin -
reductaza);
- trombocitopenie, rar; purpua trombocitopenka;
- toxicitate hepatic4 la doze mari (citoliza hepatica, hepatita acuta prin leziuni necrotice);
- toxicitate renala, la doze mari (nefita interstitiala, necroza tubulara, insuficienta renala cronica)
- rabdomiolize ( destructii ale muschilor striati);
- eruptii cutanate (eritem pigmentat, prurit).
Intoxicatia acuta (la doze duble fata de cele maxime de 3 g I zi):
Semne si simptome: necroza acuta hepatica, cu dureri in hipocondrul drept; hepatomegalie; icter; GOT crescut;
edem cerebral, encefalopatie.
Latenta este de 1-2 zlle pentru semnele clinice si cca 1 saptamana pentru insuficienlahepatica.20
o/o
din cazuri duc la deces. Efect letal la25 glzi.
Antidot specific: acetilcisteina, administrata in primele 12 ore'
Fepid.:
CI: insuflcienta hepatica si renala;
Precautii: durata tratamentului peste 5 zile, numai cu avizul medicului.
Atentiel A nu se lasa la indemana copiilor, in special preparatele pentru copii (suspensii inteme, comprimate
masticabile).
Interactiuni:
- hepatotoxicele
(alcoo1, izontazida, rifampicina, fenotiazine etc.) potenteaza toxicitatea hepatica a
paracetamolului;
CI asocierea;
6
- inductoarele enzimatice
(barbiturice etc.) grabesc biotransformarea
paracetamolului la metabolitul
hepatotoxic; asociere CI sau cu precautie.
Fter. si fgraf.:
Indicatii
"(caanalgezic-antipiretic,
singur sau in asociatii cu alte analgezice-antipiretice):
- algii usoare si moderate (nevralgii, mialgii, cefalee, dismenoree);
- febra de etiologie diversa (infectii microbiene si virale);
- antipiretic de-electie la copii mici, in viroze (caz in care AAS este CI, deoarece poate precipita sindromul Reye);
- dureri reumatice.
Posologie:
- p.o.,la adulti, 0,5-l g de 2-4 ori lzi (max.4 g lzi);la copii (3-15 ani), 0,125-0,375
gde2-3 ori lzi;
- i.r., la adulti, lg de 2-3 ori lzi; la cipii 7-15 ani, 0,.375 g de 1-3 ori lzi, 3-7 ani,0,25 g de 1-2 orr/n; l-3 ani, 0,125 g
de 1-3 orilzi; O-iZ luni, 0,06 g de 2-3 orilzi);0-6 luni, 0,04 g de 1-3 orilzi;
- i.m., la adult,
Produse farmaceutice:
Paracetamol
( Zentiv
4
Romania)
Compr.500mg
Panadol ( GSK, Romania)
Compr.500mg
Susp.int. 120mgl5ml
Paracetamol ( Antibiotice, Romania)
Compr.500mg
Supoz. l25mg,250mg
P..
Coluon
f"l. *#, a.-' {
rt
ltd
I gde l-2 oi lzi.