ODT dibandingkan studi tablet: Profil concentration-time rata-rata untuk amlodipine ODT

dibandingkan tablet ditunjukkan pada (Gambar 1). Profil concentration-time plasma amlodipine rata-
rata untuk ketiga perlakuan pada dasarnya tumpang tindih. Parameter farmakokinetik yang sesuai
diberikan dalam (Tabel 1). Paparan sistemik (Cmax dan AUC) dari amlodipine adalah sebanding di
tiga perawatan. Nilai Tmax Median juga sebanding di semua perawatan dengan Tmax rata-rata 8,00
jam. Berarti terminal t adalah sekitar 58 jam untuk semua perawatan. Variabilitas untuk Cmax dan
AUClast, berdasarkan koefisien persen variasi, pada umumnya sama untuk semua perawatan (18-
28%). Kriteria bioekivalensi protokol tertentu bertemu untuk amlodipine ODT diberikan tanpa air
relatif terhadap tablet amlodipine sebagai 90% CI untuk rasio rata-rata geometris disesuaikan
amlodipine Cmax, AUC , dan AUClast seluruhnya terkandung dalam interval kesetaraan 80-125%
(Tabel 1). Ketika ODT mlodipine diberikan dengan air, 90% CI untuk rasio rata-rata geometris
disesuaikan amlodipine AUC , AUClast, dan Cmax seluruhnya terkandung dalam interval 80-125%.
ODT dibandingkan studi kapsul: Profil concentration-time rata-rata untuk amlodipine ODT
dibandingkan kapsul ditunjukkan pada (Gambar 2). Profil concentration-time plasma amlodipine rata-
rata untuk ketiga perlakuan pada dasarnya tumpang tindih. Parameter farmakokinetik yang sesuai
diberikan dalam (Tabel 2). Paparan sistemik (Cmax dan AUC) dari amlodipine adalah sebanding di
tiga perawatan. Nilai Tmax Median juga sebanding di semua perlakuan (Tabel 2). Berarti terminal t
adalah sekitar 54 jam untuk semua perawatan. Variabilitas untuk AUClast, dan Cmax, berdasarkan
koefisien persen variasi, pada umumnya sama untuk semua perawatan (24-33%). Kriteria
bioekivalensi protokol tertentu bertemu untuk amlodipine ODT diberikan tanpa air relatif terhadap
tablet amlodipine sebagai 90% CI untuk rasio rata-rata geometris disesuaikan amlodipine AUC ,
AUClast, dan Cmax seluruhnya terkandung dalam interval kesetaraan 80-125% (Tabel 2). Ketika
ODT mlodipine diberikan dengan air, 90% CI untuk rasio rata-rata geometris disesuaikan amlodipine
AUC , AUClast, dan Cmax seluruhnya terkandung dalam interval 80-125%
diskusi Amlodipine ODT telah dikembangkan untuk memberikan bentuk sediaan alternatif untuk
pasien yang mengalami kesulitan menelan. Tablet ODT ini membubarkan cepat ketika ditempatkan
dalam mulut, sehingga memungkinkan konstituen untuk ditelan lebih mudah dan tanpa perlu
administrasi seiring dengan air. Studi bioekivalensi ini menunjukkan bahwa amlodipine ODT
diberikan dengan dan tanpa air bioekuivalen sehubungan dengan baik Cmax dan AUC relatif terhadap
tablet amlodipine saat ini dipasarkan dan kapsul. Formulasi ODT Amlodipine sehingga dapat
dianggap klinis dipertukarkan dengan Norvasc (Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY
10017, USA) tablet dan kapsul


Data farmakokinetik dalam studi ini juga menunjukkan bahwa karakteristik
penyerapan amlodipine tidak berbeda antara ODT dan tablet komersial
saat ini tersedia dan kapsul , dan bahwa penyerapan bukal signifikan
amlodipine tidak mungkin terjadi dengan formulasi ODT . Penyerapan
bukal senyawa apapun ditandai dengan perubahan dalam bioavailabilitas
sistemik obat karena melewati metabolisme lulus pertama [ 7 ] . Amlodipine
terutama dimetabolisme oleh CYP3A4 dan metabolit farmakologi aktif [ 8 ]
. Bila diberikan secara oral , amlodipine memiliki bioavailabilitas absolut
dari 64 % [ 9 ] . Oleh karena itu , jika penyerapan bukal signifikan
amlodipine itu terjadi setelah pemberian formulasi ODT , itu akan
diharapkan untuk memotong metabolisme lulus pertama dan meningkatkan
bioavailabilitas dibandingkan dengan formulasi Reference . Tmax Nilai
rata-rata untuk amlodipine setelah pemberian dari ODT dalam kedua studi
adalah sekitar 6 atau 8 jam , dan konsisten dengan yang terlihat untuk
tablet komersial atau kapsul .Selain itu , sifat fisikokimia obat juga
berdampak bukal penyerapan . The ODT tablet diformulasikan untuk
hancur sangat cepat ( dalam waktu 30 detik ) setelah kontak dengan air liur
ketika ditempatkan di lidah

Waktu kontak tablet hancur , apakah dikelola dengan atau tanpa air , terbatas ( < 1 menit ) , yang tidak
kondusif untuk penyerapan bukal . Negara ionisasi senyawa juga memainkan faktor dalam
penyerapan bukal karena hanya bentuk non - terionisasi diserap . Amlodipine merupakan basa lemah
dengan nilai pKa sekitar 8,6 pada 25 C [ 10 ] . Sebagai pH rata-rata dalam mulut adalah sekitar 6,5 ,
setiap amlodipine terlarut akan berada dalam keadaan terionisasi . Khususnya , amlodipine hanya
sedikit larut dalam air [ 11,12 ] . Kelarutan air eksperimental untuk amlodipine adalah 75,3 mg / L [
10 ] . Kelarutan terendah dalam kisaran pH 1-6,8 pada suhu 37 C adalah 1 mg / ml [ 13 ] . Jika ada
pembubaran amlodipine terjadi dalam administrasi berikut mulut ODT , senyawa yang dihasilkan
akan dalam bentuk terionisasi , yang tidak akan terserap melalui pasif diffusionin rongga bukal . Hal
ini dapat disimpulkan bahwa amlodipine ODT tidak diserap dari rongga bukal tetapi , setelah hancur
di mulut dan ditelan , obat mengalami absorpsi lebih bawah jalur gastrointestinal mirip dengan kapsul
komersial dan tablet .... Selain amlodipine ODT 10 mg, 5 mg kekuatan ODT juga sedang
dikembangkan. Perlu dicatat bahwa farmakokinetik amlodipine yang linier hingga 10 mg dosis. 5 dan
10 mg formulasi ODT dibuat dari campuran proporsional menggunakan peralatan yang sama dan
metode. Selanjutnya, in-vitro profil pembubaran antara 5 dan 10 mg ODT telah ditunjukkan untuk
menjadi serupa (ada tes f2 dilakukan sejak lebih dari 85% dari obat ini dirilis dalam waktu 15 menit di
semua media diuji). Mengingat ini, hasil bioekivalensi dari amlodipine ODT 10 mg dapat
diekstrapolasi untuk 5 kekuatan mg.... Singkatnya, amlodipine telah tersedia selama bertahun-tahun
untuk pengobatan berbagai indikasi jantung. Keamanan dan kemanjuran yang mapan. Selain tablet
amlodipine saat ini dipasarkan dan kapsul, formulasi baru ODT dari amlodipine menawarkan pilihan
bagi pasien yang mengalami kesulitan menelan, dan menawarkan metode yang mudah dan bijaksana
administrasi tanpa membutuhkan air.