Codi

Ttol
tema o mdul
Estudis
Tema 6: Interacciones
farmacolgicas
Mdulo 1: Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau


Objetivos de aprendizaje
- Conocer las consecuencias positivas y negativas de las interacciones.
- Conocer qu personas estn en mayor riesgo de padecer interacciones peligrosas.
- Conocer algunos frmacos frecuentes con alta capacidad de interaccin.
- Conocer los procesos que subyacen a las interacciones (farmacocinticos y
farmacodinmicos)

Conceptos que el alumno debe conocer de antemano
- Procesos farmacocinticos: absorcin, distribucin, metabolismo/biotransformacin y
excrecin.
- Farmacodinamia: unin frmaco receptor.
- Potencia.
- Eficacia.

1. GENERALIDADES

Una interaccin se produce cuando los efectos de uno o ms frmacos son modificados por la
presencia de otro frmaco, un preparado fitoteraputico, un alimento o bebida o bien alguna
sustancia qumica ambiental
1
.

Los efectos de las interacciones pueden constituir un problema o, por el contrario tener
consecuencias beneficiosas.

En muchas ocasiones se administran frmacos/sustancias de manera concomitante con el
objetivo de que interaccionen y produzcan un mejor efecto teraputico. Un ejemplo es la
administracin conjunta de antihipertensivos y diurticos, que aumenta la capacidad
antihipertensiva de ambos. En otras ocasiones, los preparados farmacolgicos ya se disean
en origen incluyendo dos o ms frmacos/sustancias con el objeto de que interaccionen entre
s. Un ejemplo es la asociacin de paracetamol con codena, en que ambos generan una
sinergia y aumentan su capacidad analgsica.

En esta lnea de bsqueda de efectos beneficiosos a travs de mecanismos de interaccin
encontramos el uso de frmacos antagonistas para desplazar un txico de los receptores y
revertir una intoxicacin. Un ejemplo de esto es el uso de acetilcistena a grandes dosis para
revertir una intoxicacin por paracetamol. O el uso de naloxona para desplazar un mrfico de
sus receptores y revertir, por ejemplo, una sobredosis de herona.


Por otra parte, las consecuencias de la interaccin son perjudiciales si convierten en txico o
en inefectivo un frmaco necesario para la persona. Ambos extremos son negativos. La
toxicidad implica la presencia de efectos adversos que amenazan la vida o la integridad de la
persona. Por ejemplo, los antidepresivos IMAO pueden precipitar crisis hipertensivas si se
toman, a la vez, alimentos con alto contenido en tiramina, como el queso
1


La dinmica de las interacciones radica en que la fraccin libre de un frmaco aumenta o
disminuye y, por tanto, su actividad farmacolgica ser diferente a la inicialmente prevista. Los
frmacos que ms frecuentemente se ven implicados en interacciones suelen ser aqullos que
tienen un estrecho margen teraputico (fenitona, digital...) y los que requieren un estricto
control de dosis para obtener sus efectos teraputicos, tales como los anticoagulantes,
antihipertensivos o hipoglucemiantes.

Los pacientes que ms a menudo se ven envueltos en problemas de interacciones
medicamentosas son los ancianos y los individuos que tienen insuficiencia renal o heptica.

Las interacciones pueden ser a nivel farmacodinmico, farmacocintico o producirse en el
momento de la preparacin/administracin del frmaco o en el tubo digestivo, al entrar en
contacto las diferentes sustancias (antagonismo qumico)
2
.

2. INTERACCIONES FARMACODINMICAS

Se producen a nivel de la unin frmaco-receptor. Aparecen cuando se administran dos
frmacos que ejercen sus efectos en un mismo receptor, en receptores diferentes que
provocan efectos contrarios o efectos sumativos.
Pueden ser de dos tipos: antagonismos y sinergias.

2.1. Antagonismo
Se produce cuando la accin de un frmaco es disminuida o abolida como consecuencia de
la presencia de otro que acta sobre el mismo receptor.
Puede suceder que, en presencia de la sustancia antagonista, sea necesario aumentar la dosis
de frmaco para conseguir el efecto deseado, o puede que, por mucho que aumentemos la
dosis del frmaco, no aumente la intensidad de su respuesta y, por tanto, no se alcance el
efecto mximo deseado

Antagonismo competitivo: el agonista y el antagonista compiten por el mismo sitio de
unin al receptor. El aumento de concentracin de uno de ellos desplaza al contrario.

1
Baxter K. Stockley: Interacciones farmacolgicas. 2 edicin. Barcelona: Pharma editores. 2007.
2
ste ltimo particular trabaja con ms detalle en el M1 T4: Manejo de frmacos.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 3

Por ejemplo la atropina y la acetilcolina compiten ambas por el receptor colinrgico; la
naloxona y la morfina por los receptores opiceos o el salbutamol y el propranolol por
los receptores beta adrenrgicos.

La curva dosis-respuesta del agonista se desplaza hacia la derecha a medida que
aumenta la concentracin de frmaco antagonista. No vara ni la pendiente ni el efecto
mximo, slo vara la potencia
3
(Figura 1, grfico izquierdo). Es decir, a medida que
aumenta la concentracin del antagonista es necesaria mayor dosis de agonista para
producir el mismo efecto.


Figura 1: Curva concentracin-respuesta en frmacos antagonistas competitivos y no
competitivos.
Cortesa de Jordi Perics.

Antagonismo no competitivo: El antagonista no se une al mismo sitio que el agonista,
sino en una zona relacionada con l y necesaria para que el agonista ejerza su accin.
No se puede revertir el efecto antagnico aumentando la dosis de agonista. En la curva
dosis-respuesta se produce una disminucin de la pendiente y del efecto mximo, es
decir, se produce una disminucin en la efectividad
3
del frmaco (Figura 1, grfico de
la derecha). A medida que aumenta la concentracin del antagonista disminuye la
magnitud de la respuesta mxima del frmaco.

Antagonismo fisiolgico: Se dice cuando los frmacos tienen distintos receptores y
acciones opuestas. Es decir, no compiten por la unin con un mismo receptor, sino que
al unirse a diferentes receptores y activarlos, esas uniones producen efectos contrarios.
Por ejemplo la adrenalina provoca broncodilatacin estimulando los receptores -
adrenrgicos y la histamina broncoconstriccin actuando sobre los receptores H1. Otro
ejemplo podra ser el de la cafena, que estimula los receptores nicotnicos del sistema
nervioso central favoreciendo el estado de vigilia, y la difenhidramina que bloquea los
receptores de histamina H1 produciendo somnolencia y disminuyendo las reacciones

3
Los conceptos de potencia y efectividad se estudian en el M1 T3: Farmacodinamia
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 4

alrgicas. A veces esto puede ser teraputicamente interesante, as ambos frmacos
se complementan en un medicamento contra el mareo que no provoca somnolencia:
Biodramina cafena.

2.2. Sinergismo
Es el efecto contrario al del antagonismo, es decir, se da un aumento en la accin del frmaco
cuando se administra conjuntamente con otro. El efecto de frmacos usados simultneamente
es igual o superior a la suma de ambos por separado (Figura 2). Un ejemplo muy comn es la
potenciacin del efecto farmacolgico de analgsicos o antiinfalmatorios, en relacin con la
ingesta de etanol (Vase Anexo I sobre interacciones de distintos frmacos con el etanol).
El sinergismo no slo puede ser de los efectos teraputicos, sino tambin de los adversos, pro
ejemplo, la ciclosporina, de por s es nefrotxica, si, adems, la persona consume zumo de
pomelo, se produce un aumento de la nefrotoxicidad, pero no de su efecto teraputico.


Figura 2: Accin sinrgica en el efecto de dos frmacos A y B. En 1, sinergia sumativa o aditiva, en 2
potenciacin.
Cortesa de Jordi Perics.

As se puede dar sinergismo de adicin, si se suman los efectos (Figura 2, curva 1) o
sinergismo de potenciacin si se multiplican sus efectos (Figura 2, curva 2). La warfarina
(Aldocumar, anticoagulante) ve potenciada su accin si se toma con cido acetilsaliclico que
es un antiagregante plaquetario. La furosemida (Seguril, diurtico) potencia la accin de la
digoxina al provocar la eliminacin de potasio.

Algunos ejemplos de interacciones sinrgicas NO DESEADAS se pueden ver en la figura 3

Frmacos Resultado
Antihipertensivos+frmacos hipotensores Aumento de los efectos antihipertensivos.
Hipotensin ortosttica
Antipsicticos+anticolinrgicos Aumento de los efectosanticolinrgicos; golpe de
calor en ambiente caluroso y hmedo, leo
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 5

paraltico, psicosis.
Bloqueantes neuromusculares+frmacos
con efectos de bloqueo neuromuscular (ej:
antibiticos aminoglucsidos)
Aumento del bloqueo neuromuscular, dificultades
para despertar, apnea prolongada.
Broncodilatadores agonistas +frmacos
que eliminan K
+

Hipopotasemia
Asociacin de depresores del SNC
Alcohol+antihistamnicos
Benzodiacepinas+anestsicos generales
Opioides+benzodiacepinas
Afectacin de las habilidades psicomotrices,
disminucin de la alerta, estupor, somnolencia,
depresin respiratoria, coma, muerte.
Asociacin de frmacos nefrotxicos (ej:
antibiticos aminoglucsidos, cisplatino,
ciclosporina, vancomicina)
Aumento de la nefrotoxicidad.
Asociacin de frmacos que prolongan el
intervalo QT.
Prolongacin aditiva del intervalo QT.
Riesgo de arritmias del tipo torsade de pointes.
Suplementos de K
+
+frmacos ahorradores
de K
+
(ej: IECA, diurticos ahorradores de
K
+
)
Hiperpotasemia
Figura 3: Interacciones sinrgicas frecuentes
Fuente: Baxter K. Stockley: Interacciones farmacolgicas. 2 edicin. Barcelona: Pharma editores. 2007

3. INTERACCIONES FARMACOCINTICAS

Se producen a lo largo de los diferentes procesos farmacocinticos

3.1. A nivel de absorcin
Los frmacos se disean para que se absorban a determinadas cantidades y a determinada
velocidad. En las interacciones a nivel de absorcin se modifica este particular y el frmaco es
absorbido en mayor o menor cantidad a la inicialmente prevista y/o se absorbe a mayor o
menor velocidad de la prevista.
Modificar la cantidad de frmaco absorbido equivale a la administracin de una dosis superior o
inferior a la necesaria. La variacin en la velocidad de absorcin tambin tiene implicaciones
importantes, como el no llegar o sobrepasar los niveles teraputicos de frmaco o diferir o
acelerar sus efectos en el tiempo. Un ejemplo de esto ltimo es la modificacin en la velocidad
de absorcin de la insulina: el tabaco produce vasoconstriccin perifrica, eso puede alterar la
absorcin de insulina subcutnea porque disminuye el aporte de sangre al tejido. Eso puede
llevar a que la insulina no est disponible en sangre en el momento en que se produce el
aumento de la glucemia.

La mayora de las interacciones a nivel de absorcin se producen en la administracin por va
oral, porque es a lo largo del tubo digestivo donde se pueden generar mayores variabilidades
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 6

en el entorno inmediato del frmaco (motilidad intestinal, presencia de alimentos, contacto
fsico frmaco-frmaco, cambios en el pH del entorno, etc).
Las vas subcutnea, intramuscular y transcutnea no suelen presentar interacciones entre
frmacos, aunque s existen variabilidades en la absorcin segn la cantidad de flujo
sanguneo que reciba la zona de administracin. Hay que recordar que situaciones en las que
haya un aumento del flujo (calor, ejercicio, vasodilatacin, etc), aumentan la velocidad de
absorcin, y que situaciones que el flujo disminuya (fro, hipotensin, shock, patologa arterial,
etc) la disminuyen drsticamente
4
.

a) Modificacin del pH gstrico:
A nivel prctico, el pH solamente influye en la absorcin o eliminacin de frmacos cuyo pH
est entre los valores 3 y 10,5 (cidos y bases dbiles). En un aumento del pH gstrico (como
la administracin de lcalis o alcalinizantes), si el frmaco es cido, predomina la forma
polarizada y se absorbe peor y se elimina mejor. Si el frmaco es bsico, predomina la forma
apolar, se aborbe mejor y se elimina peor. Por ejemplo la asociacin de hidrxido
aluminiomagnsico (Dolcopin) y atenolol (), provoca una disminucin de la absorcin
gastrointestinal de los betabloqueantes, con la consiguiente prdida de eficacia teraputica. En
algunos estudios "in vitro" se ha comprobado que el betabloqueante se disuelve en una
proporcion del 50 % cuando se asocia a un anticido, con respecto a lo que se disuelve en
agua pura. Parece tratarse de un proceso de tipo fsicoqumico, por el que se reduce la
velocidad de disolucin del betabloqueante.
En una disminucin del pH gstrico (como la administracin de productos cidos o
acidificantes), si el frmaco es cido predomina su forma no polarizada y se absorbe mejor (y
se elimina peor), si el frmaco es bsico predomina su forma polarizada y se aborbe peor y se
elimina mejor. El alcohol incrementa la secreccin cida gstrica de forma directa y por tanto
acta como un acidificante.

b) Adsorcin y quelacin.
Se llama adsorcin al fenmeno de acumulacin selectiva de partculas sobre una superficie.
Existen sustancias que tienen esta capacidad de atraer molculas hacia su superficie y
generar un nuevo compuesto, cuyas caractersticas fsico-qumicas impedirn que sea
absorbido a nivel intestinal.

Esto puede resultar beneficioso, por ejemplo, en una intoxicacin por sustancias no custicas;
en este caso se utiliza el carbn activado (sustancia muy porosa con gran capacidad de
adsorcin), el cul, al entrar en contacto con el txico lo incorporar a su superficie y formar
una molcula de gran tamao que circular intacta por el intestino hasta su excrecin.

4
Las caractersticas en la absorcin segn la va de administracin se trabajan en el M1 T4: Manejo de
frmacos. La variabilidad en la absorcin en diferentes grupos poblacionales se trabaja en el M1 T5:
Variabilidad individual en la respuesta farmacolgica.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 7

Por otra parte puede resultar un problema cuando disminuye la absorcin de un frmaco. El
hidrxido de aluminio (anticido) puede adsorber al ciprofloxacino (antibitico muy usado contra
cistitis), impidiendo su absorcin digestiva. Tambin pueden interactuar las resinas de
intercambio inico, como la colestiramina
5
, por ejemplo con la digoxina.

Quelar es la capacidad de una molcula de rodear a un tomo metlico (por ejemplo de hierro)
evitando que interaccione con otras estructuras celulares. Por ejemplo, la tetraciclina o el
ciprofloxacino (ambos antibiticos) tienen capacidad para formar quelatos con iones como el
Ca
2+
, Al
3+
, Bi
2+
o el Fe
2+
. Cuando entran en contacto fsico con cualquiera de estos iones, se
forman complejos que, o bien no se absorben, o bien se absorben de forma incompleta, por lo
que la fraccin libre de ambos antibiticos ser inferior a la deseada y su efecto teraputico
insuficiente para combatir la infeccin para la que fueron pautados.
El Ca
2+
puede encontrarse en la leche, derivados lcteos y yogures. El resto de iones puede
encontrarse en frmacos anticidos (Almax).

Por este motivo siempre se recomienda separar al menos 2-3 horas la toma de anticidos y
productos lcteos del resto de los frmacos que estn pautados.

La figura 4 muestra algunas interacciones muy conocidas en la absorcin de frmacos por
mecanismos de adsorcin y quelacin
1


Frmaco afectado
Frmacos que
interaccionan
Efecto
Digoxina Metoclopramida
Propantelina
Menor absorcin de digoxina
Mayor absorcin de digoxina.
Ambos por cambio en la
motilidad intestinal.
Digoxina
Levotiroxina
Warfarina
Colestiramina Menor absorcin por
formacin de complejos.
Ketoconazol Anticidos antagonistas H
2
Menor absorcin por
dificultades en la dilucin del
ketoconazol.
Penicilamina Anticidos con iones Al
3+
y/o
Mg
2+
, compuestos de hierro y
alimentos.
Menor absorcin por
formacin de quelatos.
Metotrexato Neomicina Malabsorcin
Quinolonas (ciprofloxacino,
levofloxacino, etc)
Anticidos con iones Al
3+
y/o
Mg
2+
, leche, Fe
2+
.
Menor absorcin por
formacin de complejos poco
absorbibles
Tetraciclinas Anticidos con iones Al
3+

Ca
2+
, Bi
2+
y/o Mg
2+
, leche,
Zn
2+
, Fe
2+

Menor absorcin por
formacin de quelatos.
Figura 4: Interacciones en la absorcin de frmacos
Fuente: Baxter K. Stockley: Interacciones farmacolgicas. 2 edicin. Barcelona: Pharma editores. 2007

c) Cambios en la motilidad gastrointestinal.

5
Las resinas de intercambio inico se utilizan para fijar cidos biliares y metabolitos del colesterol en el
intestino.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 8

Hay que recordar que la mayor parte de los frmacos se absorben en el duodeno y en el
yeyuno. Que haya un cambio en el peristaltismo, bien porque aumente bien porque disminuya,
provoca efectos difcilmente predecibles. Por una parte modifica el tiempo en que el frmaco
alcanza la porcin de tubo digestivo en que se absorbe; por otra parte aumenta o disminuye el
tiempo en que el frmaco permanece en contacto con la pared intestinal.

Por norma general, un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gstrico (morfina,
ingesta de alimentos, medicacin anticolinrgica, etc) provoca que un frmaco tarde ms en
alcanzar el intestino delgado y, por tanto, tardar ms en ser absorbido y en producir su efecto
(por ejemplo el paracetamol). Sin embargo, una vez en el intestino, puede que aumente su
absorcin porque permanezca ms tiempo en contacto con la mucosa intestinal.
Un aumento del peristaltismo y de la velocidad de vaciado gstrico (metoclopramida)
provoca, por lo general, el efecto contrario.

d) Presencia de algunos nutrientes y alimentos.
La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcin de frmacos, en ocasiones
facilitndola y en ocasiones disminuyndola.

Las vitaminas C y D facilitan la absorcin del hierro y el calcio respectivamente. El hierro suele
presentarse en la forma Fe
2+
. Esta forma es difcilmente absorbible. La vitamina C provoca que
se transforme en Fe
3+
, forma que se absorbe con mucha facilidad. Esto es de gran importancia
en la educacin sanitaria de personas que tomen compuestos de hierro. La recomendacin en
estos casos es que los compuestos de hierro se tomen en ayunas acompaados de un vaso de
zumo de naranja. Otros alimentos con alto contenido en vitamina C, que pueden ayudar a la
absorcin de este frmaco, son los vegetales de hoja verde y el tomate.
La vitamina D facilita el paso del Ca
2+
a travs de la pared intestinal. Por este motivo se suele
prescribir juntamente con ampollas de vitamina D y se recomienda a las personas con
problemas de osteoporosis que tomen el sol.

El zumo de pomelo inhibe la isoenzima CYP3A4 (pertenece a la familia del CYP450 y es
responsable del metabolismo del 50% de los frmacos) a nivel de la pared intestinal y a nivel
heptico (la fruta entera no produce estos efectos). Los frmacos que son metabolizados por la
CYP3A4 aumentan sus concentraciones plasmticas. Dos ejemplos son la simvastatina
(hipolipemiante) y la ciclosporina (inmunosupresor). La norma general es evitar el zumo de
pomelo cuando se toman frmacos.

Los alimentos grasos facilitan la absorcin de los frmacos liposolubles, porque estimulan la
secrecin de sales biliares, y stas mejoran su emulsin. Por ejemplo la espironolactona
(diurtico).

Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 9

3.2. A nivel de distribucin
Ya hemos visto que los frmacos son distribuidos con rapidez por todo el organismo a travs
de la circulacin sangunea. Pueden viajar bien en forma de fraccin libre (la nica que puede
ejercer efecto farmacolgico) bien unidos a las protenas plasmticas, generalmente a la
albmina. Se establece un equilibrio entre la fraccin libre y la conjugada, puesto que la unin a
las protenas es reversible. Por tanto, a medida que se metaboliza la fraccin libre, parte de las
que permanecan unidas se liberan y son capaces de ejercer su accin.

Los frmacos pueden competir para unirse a las protenas plasmticas y unos pueden
desplazar a otros, aumentando o disminuyendo su fraccin libre. Esta competencia ocurre
continuamente, pero no suele tener repercusiones importantes porque el efecto de esta
interaccin se amortigua eficazmente. S se cree que este efecto tiene relevancia clnica en
frmacos con una afinidad por las protenas superior al 90-95% y/o estrecho margen
teraputico. Un ejemplo es el de los anticoagulantes orales como la warfarina, que se une en
un 98% a las protenas plasmticas y tiene un estrecho margen teraputico. En caso de
tomarse juntamente con otro frmaco que le desplace de las protenas, aumentar su
capacidad de anticoagulacin y pondr a la persona en riesgo de sufrir hemorragias.

3.3. A nivel de metabolismo o biotransformacin
Son las interacciones ms importantes. Hay que tener en cuenta que tanto los alimentos como
los frmacos tienen capacidad para inducir (rifampicina y alcohol) o inhibir (cimetidina,
ciprofloxacino, omeprazol) los sistemas enzimticos responsables del metabolismo o
biotransformacin de los frmacos.

Hay que recordar que, con el objeto de facilitar su excrecin y evitar que se acumulen en el
organismo, la mayora de los frmacos sufre un proceso de biotransformacin hacia formas
ms hidrosolubles e inactivas. Esto se realiza a travs de dos tipos de reacciones, llamadas de
fase I y de fase II
6
. Las de fase I transforman a los frmacos en compuestos ms polares y
dependen de la accin de la familia del CYP450, las enzimas MAO y de las epxido hidrolasas.
Las de fase II son reacciones de conjugacin, en las que los frmacos se unen a otra sustancia
(el cido glucurnico, por ejemplo) para formar complejos generalmente inactivos. Hay veces
que el metabolito resultante de esta unin contina siendo farmacolgicamente activo, un
ejemplo de esto es la morfina
7
.
Por tanto, cualquier factor que afecte, bien al funcionamiento heptico, bien a la llegada de
sangre al hgado o bien al funcionamiento de los grupos enzimticos mencionados, afectar
tambin al metabolismo de los frmacos.


6
Este apartado completa los conocimientos adquiridos en el M1 T2: Farmacocintica.
7
Ver el M4 T1: Analgsicos y antiinflamatorios.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 10

Cuando hablamos de interacciones, generalmente habamos de cmo una sustancia o frmaco
induce o inhibe el funcionamiento de los grupos enzimticos:

a) Induccin enzimtica.
Es un mecanismo poco frecuente. Ocurre que algunos frmacos tienen la capacidad de
acelerar el funcionamiento de los grupos enzimticos del CYP450, por lo que aceleran el
metabolismo y eliminacin de algunos los frmacos. Las concentraciones plasmticas
descienden por debajo de lo esperado. En esos casos, suele ser necesario aumentar las dosis
de los frmacos afectados. Eso conlleva riesgo de intoxicacin y efectos no deseados, sobre
todo cuando desaparece la induccin enzimtica.
Algunos ejemplos de sustancias/frmacos inductores: etanol, fenitona, barbitricos,
carbamazepina, rifampicina, humo de tabaco, frmacos tiroideos.

b) Inhibicin enzimtica
Es el mecanismo ms habitual. Existen numerosos frmacos y sustancias que disminuyen la
accin de los grupos enzimticos del CYP450, por lo que disminuyen su metabolismo y
aumentan las concentraciones plasmticas por encima de lo esperado. Puede aparecer
toxicidad en 48 horas.
En el caso de los profrmacos, ocurrir que no sufrirn la transformacin hacia su forma
activa, por lo que no tendrn capacidad farmacolgica.
Algunos ejemplos de sustancias/frmacos inhibidores enzimticos: alopurinol, amiodarona,
ciclosporina, cimetidina, ciprofloxacina, cloranfenicol, corticoides, eritromicina, estrgenos,
IMAO, isoniazida, ketoconazol, macrlidos, verapamilo.

La figura 5 contiene un listado de frmacos que requieren vigilancia cuando se administran
juntamente con frmacos inductores o inhibidores del CYP450, porque son susceptibles de ver
afectado su metabolismo.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 11


Figura 5: Frmacos metabolizados por el CYP450 con estrecho margen teraputico e implicados en
reacciones adversas medicamentosas severas
Fuente: Oscanoa T. Interaccin medicamentosa en geriatra. Anales de la Facultad de Medicina
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos) 2004; 62 (2): 119-126
Cortesa de Jordi Perics.

3.4. A nivel de excrecin
No tienen tanta relevancia clnica como las interacciones a nivel de metabolismo o de
absorcin. La ruta metablica heptica transforma a los frmacos en sustancias fcilmente
eliminables por la orina, por lo que la dificultad estribara en eliminar aquellos que llegan
inalterados al rin, y son muy pocos. Hay que recordar que cualquier factor que afecte a la
capacidad del rin para ejercer su funcin normal dificultar la eliminacin de cualquier
sustancia, incluidos los frmacos.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 12

4. RECOMENDACIONES GENERALES

Resulta difcil llegar a conocer todas las interacciones, por lo que es conveniente seguir estas
normas generales:
Monitorizar a las personas que toman frmacos con estrecho margen teraputico para
detectar la aparicin de toxicidad o de niveles infra-teraputicos. Algunos ejemplos muy
frecuentes son: anticoagulantes, anticonvulsivos, antihipertensivos, algunos
antibiticos, antineoplsicos citotxicos, glucsidos digitlicos (digoxina),
hipoglucemiantes o inmunosupresores (ciclosporina).
Recordar los frmacos inductores o inhibidores enzimticos para monitorizar la
aparicin de niveles infra-teraputicos o txicos en otros frmacos que se administren
concomitantemente, como por ejemplo los citados en el punto anterior.
Conocer la farmacologa bsica, como mnimo, de los frmacos de manejo habitual.
Esto facilita la deteccin de efectos txicos derivados de ellos.
Los ancianos y los bebs tienen disminuidas las funciones heptica y renal, por lo que
son ms susceptibles de sufrir interacciones medicamentosas (Figura 6).
Prestar especial atencin a las interacciones en la absorcin, en la biotransformacin y
a nivel de farmacodinamia.
Evitar el consumo de zumo de pomelo.

Figura 6: Diez interacciones medicamentosas frecuentes en ancianos que deben ser evitadas
Fuente: Oscanoa T. Interaccin medicamentosa en geriatra. Anales de la Facultad de Medicina
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos) 2004; 62 (2): 119-126
Cortesa de Jordi Perics


Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 13


6. BIBLIOGRAFA

Baxter K. Stockley: Interacciones farmacolgicas. 2 edicin. Barcelona: Pharma editores.
2007.

de Andrs S, Lucena A, de Juana P. Interacciones entre los alimentos y las estatinas. Nutricin
Hospitalaria 2004; 19 (4): 195-201.

Oscanoa T. Interaccin medicamentosa en geriatra. Anales de la Facultad de Medicina
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos) 2004; 62 (2): 119-126

7. BATERA DE PREGUNTAS

1. Explica tres grandes efectos generales de las interacciones medicamentosas.
2. En qu se diferencian las interacciones por antagonismo competitivo, no competitivo y
fisiolgico?
3. Explica las interacciones por antagonismo y por sinergismo.
4. Qu importancia clnica tienen las interacciones en la absorcin de frmacos?
5. Resume las formas en que se puede ver afectada la absorcin digestiva de frmacos a
causa de interacciones con otros frmacos o alimentos.
6. Fundamenta porqu se debe separar, con un intervalo de al menos 2 horas, la toma de
frmacos anticidos y otros frmacos.
7. Tienes a tu cuidado a una persona en tratamiento con morfina oral. Realiza un pico
febril y se le administra paracetamol por va oral. El frmaco tarda ms tiempo de lo
habitual en hacer efecto. Cul puede ser la causa?
8. Cul es el consejo diettico en las personas en tratamiento con complejos de hierro?
Fundamenta la respuesta.
9. Explica las interacciones por induccin e inhibicin del CYP450. Cul es su
importancia clnica?
10. Explica las recomendaciones generales para prevenir las interacciones
medicamentosas.

AGRADECIMIENTOS

Prof. Dr. Jordi Perics Beltran.
Prof. Dr. Antoni Aguil.




Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 14

ANEXO I: INTERACCIONES ALCOHOL-FRMACOS

Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 15


Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 16


Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 17


Fuente: British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain 2005
Cortesa de Jordi Perics.

Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 18