Data Objective- epidemiologi mengenai hubungan antara golongan darah ABO

dan risiko penyakit jantung koroner ( PJK ) telah tidak konsisten . Kami
berusaha untuk menyelidiki hubungan antara golongan darah ABO dan
risiko PJK dalam studi kohort prospektif .
Metode dan Hasil - Dua besar , studi kohort prospektif ( Nurses ' Health Study
[ NHS ] termasuk 62 perempuan dan 073 Health Professionals Follow - up
Study [ HPFS ] termasuk 27 428 orang ) dilakukan dengan lebih dari 20
tahun masa tindak lanjut ( 26 tahun di NHS dan 24 tahun di HPFS ) . Sebuah
meta - analisis dilakukan untuk meringkas asosiasi dari penelitian ini dan
penelitian sebelumnya . Dalam NHS , selama 1 567 144 orang-tahun masa
tindak lanjut , 2055 peserta mengembangkan PJK , dalam HPFS , 2015
peserta mengembangkan PJK selama 517 312 orang-tahun masa tindak
lanjut . ABO golongan darah secara bermakna dikaitkan dengan risiko
terjadinya PJK pada perempuan dan laki-laki (uji log - rank , P = 0,0048 dan
0,0002 , masing-masing) . Dalam analisis gabungan disesuaikan untuk faktor
risiko kardiovaskular , dibandingkan dengan peserta dengan golongan darah
O , mereka dengan golongan darah A , B , atau AB lebih mungkin untuk
mengembangkan penyakit jantung koroner ( rasio hazard yang disesuaikan [
95 % CI ] untuk insiden PJK adalah 1.06 [ 0.99 -1.15 ] , 1,15 [ 1,04-1,26 ] ,
dan 1,23 [ 1,11-1,36 ] , masing-masing) . Secara keseluruhan , 6,27 % kasus
PJK yang disebabkan mewarisi golongan darah non- O . Meta - analisis
menunjukkan bahwa non - O golongan darah memiliki risiko tinggi PJK (
risiko relatif = 1,11 , 95 % CI , 1,05-1,18 , P = 0,001 ) dibandingkan dengan
golongan darah O .
Kesimpulan - Data ini menunjukkan bahwa golongan darah ABO secara
signifikan berhubungan dengan risiko PJK . Dibandingkan dengan golongan
darah lainnya , orang-orang dengan golongan darah O memiliki risiko yang
cukup rendah terkena PJK . ( Arterioscler Thromb Vasc Biol 2012; . .
32:2314-2320 )

Antigen golongan darah manusia adalah glikoprotein dan glikolipid
diekspresikan pada permukaan sel darah merah dan berbagai jaringan
manusia , termasuk epitel , neuron sensorik , trombosit , dan endothelium.1
vaskular Telah lama diakui bahwa golongan darah ABO manusia dapat
mempengaruhi risiko faktor penyakit kardiovaskuler . Dalam non - O
individu , kadar plasma faktor VIII - von Willebrand factor ( vWF ) kompleks
25 % lebih tinggi dari kelompok O individuals.2 Mengumpulkan bukti
menunjukkan bahwa faktor peningkatan kadar VIII - vWF merupakan faktor
risiko untuk penyakit jantung koroner ( PJK ) .3,4 studi lain juga
menunjukkan bahwa golongan darah ABO mungkin mempengaruhi levels.5
lipid plasma , 6 Baru-baru ini , beberapa studi asosiasi genome menemukan
bahwa varian pada lokus ABO dikaitkan dengan levels7 lipid plasma , 8 dan
penanda inflamasi , termasuk larut molekul adhesi interseluler 1,9,10
plasma larut levels11 E - selektin , 12 dan P - selektin tingkat , 10 dan tumor
necrosis factor - , 13 yang penanda peradangan yang terkait dengan risiko
PJK .
Sejumlah studi epidemiologi telah meneliti hubungan antara golongan darah
ABO dan risiko penyakit kardiovaskular . Pada tahun 2008 , sebuah meta -
analisis menyelidiki hubungan antara beberapa jenis penyakit pembuluh
darah dan darah ABO groups.14 Sebuah hubungan yang konsisten antara
non - O golongan darah dan risiko PJK meningkat diamati pada cross-
sectional kasus kontrol studies15 - 17 , namun , data dari studi kohort
prospektif tidak konsisten ,18 - 22 mungkin karena ukuran sampel kecil
studi kohort tersebut .
Dalam studi ini , kami melakukan analisis prospektif pada golongan darah
manusia dan risiko PJK dalam 2 kohort besar : Nurses ' Health Study ( NHS )
dan Health Professionals Follow - up Study ( HPFS ) . Selain itu, kami juga
menggabungkan data kami dengan diterbitkan sebelumnya studi prospektif
dalam meta - analisis .

Pasien dan Metode
Populasi studi
NHS kohort dimulai pada tahun 1976 ketika 121 700 perawat wanita berusia
30 sampai 55 tahun yang tinggal di 11 negara bagian AS menanggapi
kuesioner mengenai kesehatan , gaya hidup , dan informasi kesehatan
lainnya yang berhubungan .
Kuesioner telah dikirim dua tahun sekali untuk memperbarui informasi ini .
Intake Diet dinilai dengan kuesioner frekuensi makanan pada tahun 1980 ,
1984, 1986, 1990 , 1994, 1998 , dan 2002 . Pada awal , kami dikecualikan
mereka yang memiliki riwayat PJK , kanker , stroke , bypass arteri koroner
cangkok , atau angina . Setelah pengecualian ini , 62 073 perempuan
melaporkan mereka
ABO golongan darah telah tindak lanjut dari tahun 1980 sampai dengan 2006
dan
termasuk dalam analisis .
The HPFS terdaftar 51 529 pria berusia 40 sampai 75 tahun pada awal
pada tahun 1986 . Para peserta kohort dikirim kuesioner dua tahunan
mengenai kondisi medis dan karakteristik gaya hidup, seperti
status merokok , penggunaan obat , dan aktivitas fisik . Setiap 4 tahun ,
para peserta akan dikirim kuesioner frekuensi makanan untuk menilai mereka
asupan diet . Kami tidak termasuk mereka yang melaporkan riwayat miokard
infark ( MI ) , angina , koroner graft bypass arteri , stroke , atau kanker
dalam kuesioner baseline , sehingga populasi awal
27 dari 428 dengan data golongan darah ABO untuk analisis saat ini . ini
Penelitian telah disetujui oleh Harvard Institutional Review Board , dan
semua peserta diberikan informed consent tertulis .

Penilaian ABO Golongan Darah
Penilaian golongan darah ABO telah dijelaskan secara rinci
elsewhere.23 Secara singkat , baik di NHS dan HPFS , peserta
diminta untuk melaporkan jenis darah mereka ( A , B , AB , O , atau tidak
diketahui ) dan mereka
Rh factor ( positif , negatif , atau tidak diketahui ) dalam kuesioner 1996.
Kami melakukan studi validasi dengan melakukan pengujian serologis
dalam sub-sampel dari 98 mata pelajaran . Konsistensi yang dilaporkan sendiri
dan serologi golongan darah ABO adalah 93 % untuk NHS dan
90 % untuk HPFS , dan konsistensi yang dilaporkan sendiri dan serologis
dikonfirmasi tipe Rh adalah 100 % untuk NHS dan 96% untuk HPFS . Kami juga
divalidasi laporan diri golongan darah ABO menggunakan data genetik
germline
dalam 187 peserta dari NHS dan HPFS dan menemukan 92 % konkordansi .
24 Dari peserta di NHS dan HPFS yang kembali
1.996 kuesioner , 75 % melaporkan golongan darah ABO , ini , 92,3 %
juga melaporkan Rh jenis faktor . Karakteristik orang peserta
yang disediakan golongan darah dan mereka yang tidak serupa (data
tidak ditampilkan ) .

Penilaian Kovariat
Indeks massa tubuh (BMI) dihitung sebagai berat dalam kilogram
dibagi dengan kuadrat tinggi dalam meter (kg/m2). aktivitas fisik
dinyatakan sebagai setara metabolik per jam, yang dihitung
dengan data dari kuesioner laporan diri yang berfokus pada
jenis dan jangka waktu kegiatan dari tahun sebelumnya. peserta
juga ditanya tentang status merokok baru-baru ini (saat ini, masa lalu, atau
tidak pernah),
asupan alkohol, dan penggunaan aspirin, riwayat hipertensi, darah tinggi
kolesterol, dan diabetes mellitus, dan riwayat orangtua PJK
sebelum usia 60. Untuk mewakili asupan jangka panjang dari faktor makanan
dan untuk mengurangi kesalahan pengukuran, kami melakukan analisis
dengan menggunakan
diperbarui data diet dengan mengambil rata-rata semua makanan yang
tersedia
kuesioner
Penetapan PJK End Titik
Kami mengidentifikasi kasus insiden PJK (nonfatal MI atau PJK fatal) yang
terjadi setelah kembalinya 1980 kuesioner tapi sebelum Juni
1, 2006, pada wanita (NHS) dan terjadi antara kembalinya
1.986 kuesioner dan 1 Juni 2006, pada pria (HPFS). Kami meminta
izin untuk meninjau catatan medis dari peserta yang melaporkan
memiliki MI pada setiap kuesioner dua tahunan. Seorang dokter menyadari
status faktor risiko yang dilaporkan sendiri diverifikasi laporan MI melalui
penelaahan terhadap catatan medis / rumah sakit dengan menggunakan
Kesehatan Dunia
Kriteria Organisasi gejala dan baik perubahan EKG yang khas
atau meningkat enzymes.26 jantung PJK Fatal dikonfirmasi oleh medis
catatan atau laporan otopsi atau dengan PJK tercatat sebagai penyebab
kematian pada
sertifikat kematian, dan ada bukti PJK sebelumnya dalam
catatan. Kematian dipastikan dari negara statistik vital catatan
dan Indeks Kematian Nasional atau dilaporkan oleh anggota keluarga dan
sistem pos.

Analisis Statistik
Kami menggunakan Cox model bahaya proporsional untuk menilai asosiasi
antara golongan darah ABO dan risiko PJK . untuk multivariat
analisis , kami disesuaikan untuk pembaur potensial berikut, yang
diperbarui setiap 2 tahun siklus : usia ( kontinu) , merokok ( tidak pernah ,
masa lalu , atau saat ini dengan penggunaan rokok dari 1-14 per hari , 15-24
per hari , 25 +
per hari , hilang ) , BMI ( < 22,0 , 22,0-22,9 , 23,0-24,9 , 25,0-28,9 , dan
29,0 kg/m2 ) , asupan alkohol ( 0 g / hari , sampai 5 g / hari , 5-15 g / hari ,
atau
> 15 g / hari ) , riwayat orangtua PJK sebelum usia 60 ( ya / tidak ) , fisik
aktivitas ( setara metabolik h / minggu dalam kuintil ) , penggunaan aspirin ( <
1
per minggu , 1-2 per minggu , 3-6 per minggu , 7-14 per minggu , dan 15 + per
minggu ) , status menopause dan penggunaan hormon pascamenopause (
premenopause ,
pernah , masa lalu , atau penggunaan hormon saat ini ) pada wanita , sejarah
hipertensi ( ya atau tidak) , riwayat kolesterol darah tinggi ( ya atau
tidak ada ) , dan riwayat diabetes mellitus ( ya atau tidak) . Kami juga
disesuaikan
ras / etnis faktor ( putih atau kulit putih ) dan diet , yang
diperbarui pada siklus 4 tahun : beberapa vitamin atau suplemen vitamin E
( ya atau tidak) , asupan energi total, lemak tak jenuh ganda , jenuh , dan
transfats ;
rantai panjang omega - 3 asam lemak , serat makanan , dan asupan folat
( semua dalam kuintil ) . Dalam analisis sekunder , kami melakukan analisis
bertingkat
usia ( < 65 dan 65 tahun ) , BMI ( < 25 dan 25 kg/m2 ) , merokok
( pernah atau masa lalu dan saat ini merokok ) , konsumsi alkohol ( minum dan
nondrinking ) , aktivitas fisik ( median sebagai titik potong ) , dan diabetes
sejarah mellitus ( ya atau tidak) . Pengujian interaksi antara darah ABO
kelompok dan efek potensial pengubah dinilai dengan memasukkan
produk silang golongan darah ABO dan kovariat dichotomized
ke dalam model hazard proporsional Cox . Kami menggunakan uji log - rank
untuk
membandingkan survival PJK bebas antara golongan darah ABO dan kumulatif
Kurva insiden murni dengan rencana tingkat kelangsungan hidup 1 - Kaplan -
Meier .

Meta - Analysis
The MEDLINE dan EMBASE database yang telah dicari sampai bulan Mei 2010
untuk artikel yang dipublikasikan pada studi kohort yang diperiksa darah ABO
kelompok dalam kaitannya dengan risiko PJK . Kata kunci yang digunakan
untuk mengidentifikasi relevan
artikel adalah sebagai berikut : penyakit kardiovaskular ( seperti standar medis
subjek pos [ MESH ] istilah ) dan ( sistem golongan darah ABO ) .
Bersama dengan penelitian ini , total 7 studi yang termasuk dalam
meta - analisis kami . Ekstraksi data secara independen dilakukan oleh
2 penulis ( MAH dan LQ ) dan tidak ada perbedaan dalam
informasi yang diekstrak . Kami menggunakan STATA versi 9.2 statistik
Program ( STATA , College Station , TX ) untuk melakukan meta - analisis .
Tindakan Summary dihitung dari logaritma dari relatif
risiko dan kesalahan standar yang sesuai dari studi individu
menggunakan efek model random yang menggabungkan baik dalam studi dan
aditif antara studi - komponen variance.28 heterogenitas The
hasil penelitian dihitung dengan menggunakan Cochran Q test29 dan
I2 statistic.29 inspeksi Visual plot corong , Begg , dan Egger
Tes digunakan untuk mengevaluasi kemungkinan bias publikasi .


hasil
Karakteristik dasar
Dalam kedua NHS dan HPFS, karakteristik dasar dari
peserta adalah serupa di empat golongan darah ABO
(Tabel 1). Distribusi dari golongan darah ABO adalah
sebanding antara NHS dan HPFS kohort. frekuensi
untuk golongan darah O, A, B, dan AB adalah 42,9%, 36,0%, 13,3%,
dan 7,8% pada wanita dan 43,0%, 37,2%, 12,3%, dan 7,5%
pada pria.

ABO Blood Group dan Risiko PJK
Selama hingga 26 tahun tindak lanjut dari 62 073 wanita
( 1 567 143 orang-tahun ) di NHS , kami mengkonfirmasi 2055
Kasus PJK ( termasuk 1.666 nonfatal MI dan 389 PJK fatal) ;
di HPFS , periode follow-up adalah 20 tahun dan 2015 PJK
kasus ( termasuk 1420 nonfatal MI dan 595 PJK fatal) didokumentasikan dalam
27 428 subyek ( 517 313 orang-tahun ) . itu
tingkat kejadian PJK per 100 000 orang-tahun adalah 125 ,
128 , 142 , dan 161 untuk orang-orang dengan golongan darah O , A , B , dan
AB
pada wanita dan 373 , 382 , 387 , dan 524 bagi mereka dengan darah
tipe O , A , B , dan AB pada pria . Insiden kumulatif
PJK secara statistik berbeda nyata antara 4
ABO golongan darah pada kedua kohort (uji log - rank , P = 0,0048 di
NHS dan 0,0002 di HPFS , masing-masing; Gambar 1 ) . Dalam gabungan
analisis , dibandingkan dengan peserta dengan golongan darah
O , orang-orang dengan golongan darah A , B , atau AB lebih mungkin untuk
mengembangkan PJK ( disesuaikan menurut umur rasio hazard [ 95 % CI ]
untuk PJK ,
1,05 [ 0,98-1,13 ] , 1.11 [ 1,01-1,23 ] , dan 1,23 [ 1,10-1,37 ] ,
masing-masing) ( Tabel 2 ) . Asosiasi tidak substansial
diubah oleh penyesuaian multivariat untuk potensial lainnya
faktor risiko dan faktor makanan ( hazard multivariat - disesuaikan
rasio [ 95 % CI ] untuk PJK , 1,08 [ 1,00-1,16 ] , 1.11 [ 1,00-1,24 ] ,
dan 1,20 [ 1,07-1,36 ] , masing-masing) ( Tabel 2 ) . asosiasi
risiko PJK dengan golongan darah ABO tidak substansial
diubah dengan tidak termasuk pasien dengan diabetes mellitus
didiagnosis pada awal. Selain itu, pembatasan analisis
dengan kulit putih saja ( 97,1 % di NHS dan 95,7 % di HPFS ) tidak
mengubah asosiasi ini , dibandingkan dengan golongan darah O ,
kelompok A , B , dan AB telah meningkatkan risiko PJK ( gabungan
rasio hazard [ 95 % CI ] untuk PJK , 1,08 [ 1,00-1,16 ] , 1.10
[ 1,00-1,21 ] , dan 1,20 [ 1,07-1,35 ] ) .
Kami juga memeriksa risiko PJK dengan membandingkan non - O
golongan darah ( A , B , dan AB ) dengan tipe darah O . dibandingkan
dengan peserta melaporkan golongan darah O , mereka yang non - O
golongan darah memiliki rasio hazard yang disesuaikan menurut umur dari
1,09 ( 95 % CI ,
1,03-1,17 ) . Penyesuaian untuk faktor-faktor risiko potensial lainnya untuk
PJK tidak material mengubah asosiasi ( rasio hazard ,
1,10 , 95 % CI , 1,03-1,18 ) . Populasi attributable risk of
golongan darah non- O ( A , B , dan AB ) untuk PJK adalah 6,27% .
Sebaliknya , kami tidak menemukan hubungan antara tipe Rh dan risiko PJK
baik kohort atau dalam analisis gabungan ;
dibandingkan dengan peserta yang Rh - positif , mereka yang
yang Rh -negatif mengalami bahaya multivariat - disesuaikan
rasio 0,98 ( 95 % CI , 0,90-1,06 , P = 0.58) dalam gabungan
sampel ( Tabel 3 ) .
Dalam analisis bertingkat , hubungan antara ABO
golongan darah dan risiko PJK tidak dimodifikasi oleh usia , fisik
aktivitas , konsumsi alkohol , status merokok , atau diabetes
melitus sejarah pada pria atau wanita . Pada wanita , status menopause
tidak mengubah hubungan antara golongan darah ABO
dan risiko PJK . Kami menemukan interaksi yang signifikan antara
BMI dan golongan darah ABO dalam kaitannya dengan risiko PJK pada wanita
( P untuk interaksi = 0,026 ) . Dibandingkan dengan golongan darah O ,
non - O golongan darah ( A , B , dan AB ) memiliki hubungan yang lebih kuat
dengan risiko PJK pada wanita kelebihan berat badan dan obesitas
dibandingkan
orang-orang dengan BMI < 25 kg/m2 . Namun, interaksi ini tidak
dikonfirmasi pada pria ( P untuk interaksi = 0,75 , data tidak ditampilkan ) .

Meta - Analysis
Karakteristik dari 7 studi kohort prospektif termasuk
dalam meta - analisis ditunjukkan pada Tabel I di online-hanya
Tambahan data. Populasi penelitian termasuk laki-laki
dan perempuan , populasi yang didominasi kulit putih . berdasarkan
data dari semua studi prospektif gabungan , yang termasuk
114 648 peserta dan 5741 kasus PJK , relatif dikumpulkan
Risiko adalah 1,06 ( 95 % CI , 0,96-1,17 , P = 0,266 ) untuk non - O
golongan darah O dibandingkan dengan golongan darah . Ada signifikan
heterogenitas antara studi ( I2 , 58 % , 95 % CI ,
4 % -82 % , nilai P untuk uji homogenitas = 0,026 ) . Dalam metaregression
yang
analisis , usia rata-rata , jenis kelamin , tahun publikasi,
Ukuran periode follow -up, dan sampel tidak memodifikasi asosiasi
( P > 0,05 ) . Kumulatif meta - analisis menunjukkan bahwa
hanya studi oleh Suadicani et AL21 secara signifikan berbanding terbalik
dikaitkan dengan risiko PJK . Setelah tidak termasuk studi ini , heterogenitas
tes tidak signifikan ( I2 , 0 % , 95 % CI , 0 % -75 % ;
Nilai P untuk uji homogenitas = 0,68 ) dan dikumpulkan relatif
Risiko adalah 1,11 ( 95 % CI , 1,05-1,18 , P = 0,001 ; Gambar 2 ) . kami
kemudian melakukan analisis sensitivitas dengan menghilangkan 1 belajar di
waktu dan menghitung perkiraan dikumpulkan untuk sisa
studi . Risiko relatif yang dikumpulkan tidak berubah , mulai dari
1,09 ( 95 % CI , 1,03-1,17 ) menjadi 1,12 ( 95 % CI , 1,03-1,21 ) , menunjukkan
bahwa hasil keseluruhan tidak terlalu dipengaruhi
oleh 1 studi kohort tersisa 6 . Visual inspeksi
plot corong (Angka I dan II di online-hanya Tambahan Data) dan Begg ( P =
0.71) dan Egger ( P = 0,74 ) tes
tidak menyarankan bias publikasi .

diskusi
Dalam 2 besar , calon kohort dari NHS dan HPFS ,
kami mengamati peningkatan risiko kejadian PJK
untuk peserta dengan golongan darah A atau B atau AB , dibandingkan
dengan orang-orang dengan golongan darah O. Risiko tertinggi diamati
untuk golongan darah AB , diikuti dengan golongan darah B dan A.
hubungan antara golongan darah ABO dan risiko PJK tidak
secara signifikan dimodifikasi oleh faktor-faktor risiko yang diketahui untuk
PJK , termasuk usia, jenis kelamin , konsumsi alkohol , merokok , fisik
aktivitas , atau diabetes mellitus sejarah . Secara total , 6,27 % dari CHD
kasus yang disebabkan oleh non - O golongan darah ( A , B , atau AB golongan
darah ) . Sebuah meta - analisis dari 6 studi prospektif menunjukkan
yang non - golongan darah O dikaitkan dengan 11 %
peningkatan risiko PJK dibandingkan dengan golongan darah O .
Asosiasi antara golongan darah ABO dan CHD memiliki
telah diteliti selama beberapa dekade. Namun, hasil
telah bertentangan , terutama untuk kohort prospektif
studi . Baru-baru meta-analisis melaporkan bahwa individu
dengan non - golongan darah O memiliki statistik signifikan lebih tinggi
risiko MI dibandingkan dengan golongan darah O , namun , membatasi
analisis kepada calon kohort tidak menemukan signifikan
associations.14 Ini mungkin karena ukuran sampel yang kecil
studi ini .
Mekanisme yang mendasari hubungan antara ABO
golongan darah dan risiko PJK masih belum jelas . Namun, beberapa
baris bukti mendukung efek potensi kardiovaskular .
Beberapa penelitian melaporkan bahwa kadar plasma dari faktor
Kompleks VIII - VWF non - O individu adalah 25 % lebih tinggi
dibandingkan dengan kelompok O individuals.2 VWF memiliki peran penting
dalam hemostasis dan trombosis dengan mediasi adhesi platelet
pada dinding pembuluh darah , terutama di bawah kondisi tegangan geser
yang tinggi .
Seiring dengan fibrinogen , vWF juga berpartisipasi dalam platelet
aggregation32 , 33 dan memainkan peran dalam perkembangan aterosklerosis
.
ABO golongan darah telah dikaitkan dengan plasma
tingkat lipid , khususnya , A golongan darah telah dicatat untuk
memiliki tingkat yang lebih tinggi dari total cholesterol5 serum , 6 dan low-
density
lipoprotein cholesterol.5
Studi genetik terbaru memberikan dukungan lebih lanjut untuk relasi
antara golongan darah ABO dan risiko kardiovaskular . The ABO
gen terletak pada kromosom 9q34 dengan 3 varian alel
( A , B , dan O ) , yang mengkode glycosyltransferases dengan berbeda
kekhususan substrat dan menentukan type.34 darah
Kami baru-baru ini menemukan bahwa lokus ABO dikaitkan dengan
plasma larut tingkat E - selektin di NHS , 11 konsisten
dengan temuan dari asosiasi lain study.12 genome
Lokus ABO juga terkait dengan antar larut plasma
molekul adhesi 19,10 dan konsentrasi P - selektin larut .
10 Selain itu , ABO lokus terkait dengan tumor necrosis
faktor - , 13 yang dapat memediasi aktivasi sel endotel oleh
meningkatkan ekspresi molekul adhesi termasuk
interselular adhesi molekul 1 , molekul adhesi vaskular
1 , dan E - selectin.35 , 36 Semua ini penanda inflamasi memiliki
telah dikaitkan dengan peningkatan risiko PJK.
Temuan kami kurang cenderung positif palsu karena
ulangan konsisten dalam 2 kohort independen dan karena
meta - analisis dikonfirmasi asosiasi ini . Juga, calon analisis bias seleksi
diminimalkan . Namun demikian ,
ada beberapa keterbatasan potensial yang perlu
dipertimbangkan. Pertama , peserta termasuk dalam penelitian ini adalah dari
etnis yang berbeda . Hal ini diketahui bahwa prevalensi darah
jenis bervariasi antar kelompok etnis yang berbeda . Namun, 97,1 %
peserta di NHS dan 95,7 % di HPFS berkulit putih . kapan
kami membatasi analisis untuk kulit putih , asosiasi tidak
lumayan diubah . Namun, masih harus ditentukan
apakah temuan kami berlaku untuk etnis lain . Juga , penduduk
stratifikasi mungkin pembaur potensial dalam analisis kami .
Namun, stratifikasi populasi memiliki pengaruh yang dapat diabaikan pada
analisis genetik dalam sampel penelitian kami , termasuk analisis
ABO type.11 darah Selain itu, keterkaitan samar mungkin
bias asosiasi . Namun demikian , genomewide kami sebelumnya
analisis telah menunjukkan bahwa keterkaitan samar adalah
sangat langka dalam sampel penelitian kami dan lebih kecil kemungkinannya
terkena kami
analysis.11 Kedua saat ini , meskipun penelitian genetik memiliki
asosiasi ditemukan antara lokus ABO dan faktor risiko
PJK , adalah mungkin bahwa lokus ABO mungkin hanya
penanda untuk gen lain karena linkage disequilibrium dan
mungkin tidak secara langsung terlibat dalam mengatur faktor-faktor risiko
dan terkait dengan risiko PJK . Selain itu, kurangnya informasi tentang
Variasi genotipe pada lokus gen ABO di seluruh studi
sampel terbatas kita untuk membedakan genotipe tepat ABO
golongan darah . Ketiga , karena golongan darah dalam studi kami adalah
dilaporkan sendiri , kesalahan pengukuran yang tak terelakkan . Namun,
karena peserta kami adalah para profesional kesehatan , mereka
cenderung melaporkan jenis darah mereka lebih akurat daripada
populasi umum . Studi validasi kami menunjukkan bahwa lebih
dari 90 % dari peserta melaporkan golongan darah mereka
benar. Selain itu, dalam studi prospektif , nondifferential
kesalahan pengukuran cenderung melemahkan asosiasi
menuju nol . Akhirnya , meskipun kami disesuaikan dengan gaya hidup
dan faktor makanan dalam analisis kami , sisa pembaur
karena faktor yang tidak terukur mungkin masih tetap . Namun,
konsistensi temuan di NHS dan HPFS dan relatif
homogenitas 2 kohort dengan tingkat pendidikan yang sama
dan status sosial ekonomi mengurangi kemungkinan bahwa sisa
pembaur sepenuhnya dapat menjelaskan temuan dalam penelitian ini .
Singkatnya, hasil kami dari 2 besar, calon
kohort dan meta-analisis studi prospektif menunjukkan bahwa
Golongan darah ABO dikaitkan dengan risiko PJK independen dari faktor risiko
lain. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi ini
temuan dan untuk menyelidiki mekanisme potensi yang mendasari
hubungan antara golongan darah ABO dan risiko PJK.