Lugar del organismo en el que un frmaco ejerce

su accin. El frmaco debe atravesar una serie de compartimientos Requiere de una serie de equilibrios termodinmicos entre regiones de naturaleza lipdica y acuosa.

Los procesos qumicos se dan a escala molecular. El lugar de accin de los frmacos es muy amplio mas no la naturaleza qumica de las dianas biolgicas.

BIOMOLECULAS Lpidos Protenas Ac. Nucleicos

son muy pocos los frmacos que actan directamente sobre los lpidos de membrana Ejm. ANTISEPTICOS: DETERGENTES.- muerte celular por lisis CLORURO CETILMETILAMONIO CLORHEXIDINA.- muerte celular por interaccin con componentes ANTIBIOTICOS: ANFOTERICINA B

ANFOTERICINA B Estructura: hidrofoba e hidrifila Formacin de canales a travs de la membrana ; salida del citoplasma y finalmente la muerte celular

PROTEINAS: ENZIMAS Y RECEPTORES DE MEMBRANA

Interaccin de frmacos con enzimas: diseo de inhibidores enzimticos.

Naturaleza de inhibicin enzimtica.

Receptores de membrana.

Procesos mediados a travez de receptores

La mayora de frmacos actan de esta forma.

Inhibidores anlogos del estado de transicin. Inhibidores anlogos del sustrato

Inhibidores anlogos del producto final

INHIBIDORES El diseo de anlogos estructurales del sustrato ANLOGOS DEL o del producto final como SUSTRATO Y DEL PRODUCTO FINAL inhibidores enzimticos INHIBIDORES ANLOGOS DEL ESTADO DE TRANSICION
Mayor afinidad entre E y S

Estabilidad de unin con la enzima clasificacin Relacin del sustrato natural

Reversibles irreversibles competitivos

No competitivos

Inhibicin temporal de la enzima Formacin de enlaces no covalentes con la enzima 2 categorias:

competitivos

No competitivos
El sustrato y el inhibidor tiene centros de unin distintos

Compite directamente con el sustrato por el centro activo de la enzima

Formacin de enlaces covalentes entre el inhibidor y el centro activo de la enzima Da un cambio conformacional no productivo. Elevada estabilidad del enlace covalente.

Protenas especializadas

Interaccin ligando-receptor

RECEPTORES DE MEMBRANA

Comunicacin intercelular

selectivos

PROCESOS MEDIADOS A TRAVES DE RECEPTORES

La interaccin de un frmaco agonista o de un ligando endgeno con un receptor da lugar a la estabilizacin de una conformacin productiva del mismo

CANALES INICOS

Son protenas constituyentes de la membrana celular que permiten el paso de iones a travs de la misma. Las protenas que lo forman atraviesan la membrana dejando una cavidad central de naturaleza hidroflica lo que permite el paso de los iones.

Mecanismo de accin

Pertenecen a este tipo de receptores los receptores nicotnicos de la acetilcolina, el 5- HT3 de la serotonina y de algunos aminocidos neurotransmisores

 RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMTICA INTRNSECA

La unin de un ligando sobre el dominio extracelular del receptor desencadena la activacin de un sistema enzimtico localizado en el dominio intracelular del receptor. Ciertas proten-quinasas, guanil-ciclasas y tirosilfosfatasas se activan mediante este tipo de mecanismo

 RECEPTORES LIGADOS A PROTENAS G

Conducen a la formacin de mensajeros secundarios que son los responsables del desencadenamiento de las respuestas bioqumicas a nivel intracelular asociadas a la estimulacin del receptor por su ligando o ligandos especficos

Consiste en la unin ligandoreceptor con una protena G llamada asi por estar asociada al nucletido Guanina GDP. Compuesta por 3 subunidades deniminadas

 RECEPTORES INTRACELULARES Son propios de las hormonas esteroideas (hormonas sexuales, glucocorticoides, mineralocorticoides, vit. D), hormonas tiroideas y ciertos inductores del metabolismo. Los receptores se localizan a nivel del ncleo celular en determinadas secuencias de la cromatina.

Algunos frmacos ejercen su accion sobre los ac. Nucleicos por alteracin de los procesos de replicacin, transcripcin o traduccin, dando lugar a la muerte celular. Se los emplea principalmente como antineoplsicos, antivacterianos y antivricos

Dan lugar a la alteracin de la estructura secundaria o de doble hlice del ADN. Existe una intercalacin e hidrlisis.

Los tipos de interacciones enlazantes entre un frmaco y su diana biolgica son los mismos que pueden darse entre dos molculas orgnicas cualquiera. La capacidad de formar enlaces con la diana biolgica determina el mecanismo de accin de los frmacos. Dichos enlaces dependen de la interaccin estabilizante entre determinados grupos funcionales de ambas entidades

 ENLACE COVALENTE
De mayor fortalezaen la escala de energias de interaccin Entre 350 kJ/mol enlace simple y 650 kJ/mol enlace doble Adecuado para conseguir una inhibicin enzimtica irreversible

Debido a su estabilidad se lo puede considerar irreversible

til para el diseo de frmacos quimiotepicos

 ENLACE INICO

Interaccin de carcter reversible entre el frmaco y su receptor, enlaces relativamente dbiles

 UNIONES DIPOLARES

PUENTE DE HIDRGENO

Enlace carbono heterotomo. Enlaces polarizados como consecuencia de la distinta electronegatividad . Ms intensos entre alcoholes y fenoles, cetonas, aldehidos, ac. Carboxlicos, aminas y heterocclicos nitrogenados, etc

Unin dipolar entre un tomo de H debilmente cido y un tomo electronegativo mediante un enlace covalente