PROGRAMA NACIONAL DE FORMACIN EN MEDICINA INTEGRAL COMUNITARIA PLAN DE CLASE ASIGNATURA: Morfofisiologa Humana I AO: Primero SEMANA: 3 FOE:

Actividad Orientadora 5 MTODO: Expositivo Ilustrativo MEDIOS: Pizarra, Videoclase. TIEMPO: 100 TEMA: 1. Clula. TTULO: Componentes moleculares. Biocatalizadores. SUMARIO: Biocatalizadores. Introduccin al estudio de los biocatalizadores. Teora del centro activo. Cintica enzimtica. Regulacin de la actividad enzimtica. Cofactores enzimticos. Vitaminas. OBJETIVOS: (La redaccin de los mismos debe ser teniendo en cuenta todas sus partes; habilidad, contenido, nivel de asimilacin, nivel de profundidad y condiciones de estudio). Pretendemos que durante el transcurso de la clase y al concluir la misma, los estudiantes sean capaces de: 1. Reconocer el mecanismo molecular de accin general de los biocatalizadores, a partir de las caractersticas estructurales y funcionales del centro activo, auxilindose de la bibliografa bsica y complementaria en funcin de la formacin del mdico integral comunitario. 2. Describir el comportamiento de la velocidad de las reacciones catalizadas por enzimas a nivel molecular, teniendo en cuenta los efectos de los agentes modificadores y su importancia clnica, vinculndolo con los problemas de salud de la comunidad, auxilindose de la bibliografa bsica y complementaria en funcin de la formacin del mdico integral comunitario. 3. Describir las funciones de los cofactores enzimticos y su relacin con las vitaminas, a partir de sus caractersticas estructurales, vinculndolas con los problemas de salud de la comunidad, auxilindose de la bibliografa bsica y complementaria en funcin de la formacin del mdico integral comunitario. 4. Identificar los mecanismos moleculares de regulacin enzimtica a partir de los modelos de regulacin alostrica y covalente, auxilindose de la bibliografa bsica y complementaria en funcin de la formacin del mdico integral comunitario. INTRODUCCIN

Pase de lista

Se har trabajo educativo hablando acerca de algn acontecimiento social, cientfico, poltico, cultural de actualidad nacional e internacional. Rememoracin de los contenidos de la clase anterior.

En la actividad anterior orientamos el estudio de las caractersticas generales de los cidos nucleicos, sus tipos y las funciones de cada uno de ellos.

Utilizando la informacin contenida en los mismos, las clulas sintetizan las protenas, entre las que se encuentran las enzimas o biocatalizadores, responsables de acelerar las reacciones qumicas que se efectan en el organismo. . Preguntas de control DESARROLLO Motivacin. Las determinaciones enzimticas son de gran utilidad en el diagnstico y seguimiento de muchas enfermedades, como la hepatitis viral, las pancreatitis y el infarto del miocardio, entre otras (TGO, TGP, CPK, LDH) Se presenta el tema y contenidos de la clase los cuales deben estar expuestos en la pizarra con letra clara y sin abreviaturas. Se enuncian los objetivos de la clase.

La videorientadora que van a ver tiene 51 diapositivas y una duracin de Se inicia la proyeccin del video hasta la diapositiva 16, donde se realiza la primera parada. Introduccin al estudio de los biocatalizadores. Los organismos vivos para mantener su estado es decir su integridad deben mantener un intercambio constante de sustancia, energa e informacin con el medio que los rodea. Este intercambio constituye la base de la vida el cual al cesar cesa la vida. Reaccin qumica. Cuando una o ms sustancias qumicas se ponen en contacto, colocadas en condiciones adecuadas que conducen a una transformacin que da como resultado la aparicin de una nueva sustancia Debemos recordar que para que se produzca una reaccin qumica deben cumplirse ciertas condiciones, como son: Que los reactivos se pongan en contacto. Que por su naturaleza qumica sean capaces de reaccionar. Que choquen sus molculas con la fuerza suficiente y en la direccin adecuada. En las reacciones qumicas basado en el principio de conservacin de la materia slo se produce un reordenamiento o reagrupamiento de los elementos que constituyen las sustancias reaccionantes (sustrato), que de esa forma dan origen a una nueva sustancia (producto). Las reacciones qumicas se efectan a una determinada velocidad, que depende de diversos factores. Toda reaccin qumica, se acompaa de un cambio en el contenido energtico del sistema reaccionante; este cambio determina tanto la direccin como la velocidad y el alcance de las reacciones. Energa: es la capacidad de un sistema de realizar un trabajo til. Los tomos y las molculas que estn formando los compuestos del organismo poseen energa potencial por lo cual pueden intervenir en reacciones que liberan esa energa, manifestndose en su habilidad para formar o romper enlaces qumicos. La variante de energa potencial que se presenta en los sistemas biolgicos y bioqumicos es la energa libre (G) que depende de dos factores la entalpa

(Variacin en el contenido calrico entre los reactantes y los productos) y la entropa(S) (grado de desorden de un sistema) La entalpa se relaciona con el nivel calrico si absorben o liberan calor las reacciones y pueden ser endotrmicas (H +) y exotrmicas (H-) Reaccin exotrmica se libera calor y AH es negativo, los productos tienen menor energa que los reactantes Reaccin endotrmica se absorbe calor y AH es positivo. A+BC Como se muestra en la siguiente ecuacin el curso de una reaccin qumica, donde las sustancias reaccionantes son A y B, que se transforman en el producto C. Cada una de estas sustancias tiene un nivel energtico Las sustancias reaccionantes incrementan su energa en el transcurso de la reaccin para formar el complejo activado. La energa que hay que suministrar a las sustancias reaccionantes para formar el complejo activado se denomina energa de activacin, acta como una barrera energtica para el desarrollo de la reaccin, de ah que a mayor energa de activacin, menor ser la velocidad de la reaccin y viceversa. La diferencia de energa entre las sustancias reaccionantes y los productos es el valor de la energa de reaccin Si el nivel energtico de los productos es inferior al de las sustancias reaccionantes, la reaccin es exergnica, donde parte de la energa se ha cedido al entorno. Este tipo de reaccin se produce de forma espontnea. Cuando el nivel energtico de los productos es superior al de las sustancias reaccionantes, la reaccin es endergnica, es decir, es necesario suministrar energa para que se produzca la misma. Este tipo de reaccin no es espontnea. Existen varios procedimientos para provocar el aumento de la velocidad de la reaccin, uno de ellos es la adicin de un catalizador. Todas las funciones que realizan los organismos vivos tienen su fundamento en un gran nmero de reacciones qumicas que se agrupan de manera funcional y dan lugar a los procesos encargados de mantener, desarrollar y perpetuar en cada organismo. Por lo que cada una de las reacciones qumicas que ocurren en el organismo son catalizadas Catalizadores Son sustancias que tienen en comn la propiedad de aumentar la velocidad de las reacciones qumicas, sin que su estructura o concentracin se modifique como resultado de la reaccin. Formas de actuacin de los catalizadores Los catalizadores aceleran la velocidad de las reacciones realizando los siguientes efectos: Fijan y concentran sobre su superficie las sustancias reaccionantes y las orientan en el espacio. Interactan con las sustancias reaccionantes, creando tensiones en su interior, que debilitan sus enlaces de modo que es ms fcil romperlos. Los catalizadores son de dos tipos: Catalizadores abiticos o no biolgicos, que son aquellos que su actividad generalmente no est relacionada con los seres vivos, entre los que encontramos: platino, nquel, cido sulfrico e hidrxido de sodio entre otros y Los catalizadores biticos o biocatalizadores, que son aquellos sintetizados por los seres vivos. Estos son protenas especializadas denominadas enzimas, aunque debemos sealar que existen cidos ribonucleicos con actividad enzimtica, que se denominan ribozimas.

Las enzimas son catalizadores generalmente de naturaleza proteica, especficos, verstiles, de gran eficiencia cataltica y susceptible de ser regulados en su actividad. Se define como eficiencia cataltica, la relacin entre la velocidad de la reaccin catalizada y la no catalizada. Orientaremos a continuacin las caractersticas fundamentales de cada uno de los tipos. Observen la comparacin entre los catalizadores abiticos y los biticos: Catalizadores Abiticos Los catalizadores abiticos, presentan menor complejidad estructural ya que generalmente son metales, sales, cidos o bases. Presenta menor especificidad, ya que solo tienen algn grado de especificidad en cuanto al tipo de reaccin que catalizan, por ejemplo: el in permanganato se utiliza en reacciones de oxidacin. Presenta una menor eficiencia cataltica. Producen menores aumentos de las velocidades de las reacciones catalizadas. Catalizadores Biticos. Los catalizadores biticos, presentan mayor complejidad estructural al ser de naturaleza proteica con una estructura tridimensional compleja. Presenta mayor especificidad al ser especficos sobre el sustrato que acta y el tipo de reaccin que catalizan incluso hasta la serie estrica. Elevada eficiencia cataltica. Las enzimas producen un aumento de la velocidad de la reaccin generalmente hasta un milln de veces. Observe durante el desarrollo de la actividad la imagen que muestra el grfico de las variaciones de energa durante el curso de una reaccin qumica, sin catalizar y luego catalizada. Observen ahora que la energa de activacin de la reaccin catalizada delta E dos (E2) es mucho menor que la energa de activacin de la reaccin no catalizada E1. La velocidad de la reaccin se acelera considerablemente, ya que la barrera energtica es menor en este caso, es decir, los biocatalizadores al disminuir la energa de activacin aumentan la velocidad de la reaccin. En la imagen delta E tres (E3) representa el valor de la energa de reaccin, que es la diferencia de energa entre las sustancias reaccionantes y los productos. Como se aprecia claramente, la energa de reaccin es la misma, es decir, la presencia de un catalizador no la modifica. A continuacin orientaremos la forma en que las enzimas o biocatalizadores actan para acelerar la velocidad de las reacciones. Mecanismo bsico de accin de las enzimas A + E C DE +P Etapas El mecanismo bsico de accin de las enzimas consta de dos etapas: Etapa I o de unin, en que se une se produce el contacto fsico entre los sustrato y una pequea porcin del volumen total de la enzima llamado centro activo(CA) la sustancia reaccionante o sustrato a la enzima y forma el complejo enzima sustrato Etapa II o de transformacin, en que se modifica el complejo enzima sustrato para producirse el rompimiento o establecimiento de determinadas interacciones en la estructura del complejo enzima sustrato originndose los productos y la enzima libre para iniciar otro ciclo catalitico. Tanto en la etapa I como en la II se produce el fenmeno de transconformacin en la primera etapa ocurre el reconocimiento molecular entre los grupos qumicos de la superficie del centro activo de la enzima y el sustrato se produce la

complementariedad elctrica (qumica) y la espacial (estrica o de forma), esta etapa es reversible en la reaccin catalizada enzimticamente. Centro activo Es una concavidad o hendidura en la superficie de las protenas enzimticas donde el sustrato se une por fuerzas no covalentes de forma especfica ampliamente reversible. El centro activo es una estructura tridimensional no es un plano, no es un punto porque est relacionado con la porcin montona de ls protenas es decir de su secuencia que determina la estructura tridimensional y la funcin ponindose en evidencia la relacin estructura funcin La existencia del complejo enzima sustrato y el hecho de que la mayora de los sustratos tienen un tamao varias veces menor que la enzima, implican que la enzima solo se pone en contacto con el sustrato en una pequea parte de su estructura denominada centro activo. En la imagen que se proyecta en la video observe la imagen que representa una enzima destacndose el centro activo. Observen su forma tridimensional definida y su tamao comparativamente pequeo con relacin a la molcula de la enzima. En su estructura se distinguen varios componentes, cada uno participa en la catlisis de forma diferente: Eje o esqueleto peptdico, formado por la parte montona de la cadena polipeptdica, es decir el eje covalente. Brindando la complementariedad estrica Grupos de ambientacin, que son las cadenas laterales de residuos de aminocidos de naturaleza apolar que se encuentran en el centro activo, los que impiden la entrada de agua (debilita la catlisis) al centro activo y refuerzan las interacciones dbiles entre la enzima y el sustrato favoreciendo la catlisis al crear un microambiente apolar. Grupos de fijacin o ligantes, que son cadenas laterales de aminocidos que presentan grupos funcionales capaces de establecer interacciones dbiles con el sustrato como puentes de hidrgenos, salinas o electrostticas y las fuerzas de Van der Waals. Estos grupos permiten la complementariedad elctrica entre el sustrato y el centro activo Estos tres componentes participan en la unin de la enzima con el sustrato, determinada por dos factores principales; La complementariedad estrica o espacial entre la conformacin del centro activo y la estructura del sustrato(complementariedad estrica) La complementariedad qumica entre los grupos del centro activo y los del sustrato.( complementariedad elctrica) Tambin forman parte de la estructura del centro activo: Grupos catalticos, que son cadenas laterales de residuos de aminocidos muy reactivos que participan de forma directa en la transformacin del sustrato al permitir el rompimiento o establecimiento de interacciones o enlaces. Entre los que cumplen con mayor frecuencia esta funcin estn el grupo imidazol de la histidina y el hidroxilo de la serina el amino de la lisina y el carboxilo del asprtico. Desde el punto de vista estructural las enzimas difieren del resto de las protenas no enzimticas por la presencia de un centro activo por lo que las propiedades particulares depende de la presencia de esa estructura Especificidad

La especificidad de las enzimas est relacionada con las caractersticas estructurales del centro activo y es de dos tipos: Especificidad de sustrato, es decir, que la enzima solo puede unirse a un sustrato o a un nmero muy limitado de ellos que presenten una estructura tridimensional muy similar. Esta puede ser absoluta si solo se puede unir a un sustrato o relativa si es a un grupo de sustratos. Especificidad de accin, se basa en que al unirse el sustrato al centro activo solo uno de los enlaces del sustrato queda al alcance de los grupos catalticos de la enzima, por lo que la enzima solo podr realizar una de las posibles transformaciones que puede experimentar el sustrato Se realiza un resumen parcial y preguntas de comprobacin. Contina la proyeccin de la videorientadora desde la Diapositiva 19 hasta la 31. Factores que modifican la estructura del centro activo Entre los factores que modifican la estructura del centro activo y por lo tanto su funcin se encuentran los: Agente que modifican la conformacin o la estructura tridimensional del CA la temperatura o agentes desnaturalizantes Modificadores de la distribucin elctrica del centro activo, aquellos que cambian las cargas elctricas de sus grupos ionizables, ejemplo de ello es el pH del medio. Anlogos estructurales a los sustratos, que se unen al centro activo pero no son susceptibles a ser transformados por la enzima, por ejemplo algunos inhibidores. Sustancias capaces de reaccionar especficamente con grupos claves del centro activo y modificarlo.

Clasificacin de las enzimas Dos propiedades fundamentales de las enzimas y todas ellas derivan de las caractersticas del centro activo son su gran eficiencia cataltica y la elevada especificidad partiendo de esta ltima en sus 2 aspectos es la que sirve de fundamento a la clasificacin y nomenclatura de las enzimas. Las enzimas pueden ser clasificadas atendiendo a diversos criterios de clasificacin por ejemplo:. 1. Atendiendo a su composicin pueden ser: Simples: Cuando estn formadas slo por la protena enzimtica y su hidrolisis solo brinda aminocidos Compuestas o conjugadas: Cuando estn unidas a otra sustancia que se denomina cofactor. Y la hidrlisis aporta aminocidos ms un cofactor de origen no proteico En este caso la parte proteica de la enzima se le denomina apoenzima , la porcin no proteica se denomina cofactor y a la enzima completa holoenzima. Es decir, la holoenzima est formada por la unin de la apoenzima con el cofactor. Holoenzima = Apoenzima + Cofactor Clasificacin atendiendo la especificidad de accin

Tomando como fundamento la especificidad de accin, con lo cual se establecen 6 grupos principales, teniendo en cuenta la reaccin global que ellas catalizan Atendiendo a la misma se distinguen las: Oxidorreductasas: Catalizan reacciones de xido reduccin o sea la transferencia de electrones o sus equivalentes entre un donante y un aceptor. Transferasas: Catalizan reacciones de transferencia un grupo qumico que no sean electrones o sus equivalentes entre un donante y un aceptor. Hidrolasas: Catalizan la ruptura de un enlace covalente mediante la incorporacin de molculas de agua, y otras como las Liasas: Catalizan reacciones en las cuales se produce la adicin o sustraccin de grupos qumicos a dobles enlaces. Isomerasas: Catalizan la interconversin de 2 ismeros. Ligasas: Catalizan la unin covalente de 2 sustratos mediante la energa de hidrlisis de nuclesidos trifosfatados, generalmente el ATP. Estos contenidos deben estudiarlos siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura. Factores que modifican la velocidad de la reaccin catalizada La funcin fundamental de las enzimas es aumentar la velocidad de las reacciones qumicas que ocurren en los seres vivos. El comportamiento de esa velocidad y su modificacin debido a la presencia de diferentes agentes fsicos o qumicos La velocidad de las reacciones catalizadas por enzimas se modifica bajo la accin de diferentes factores que orientaremos a continuacin. La cintica enzimtica estudia el comportamiento de la velocidad de las reacciones catalizadas por las enzimas y su modificacin debido a la presencia de agentes fsicos o qumicos. Los factores que modifican la velocidad de la reaccin enzimticamente catalizada son: Concentracin de enzimas. Concentracin de sustrato. Concentracin de cofactores. Temperatura. Concentracin de hidrogeniones o su expresin en forma de pH. Presencia de activadores Presencia de inhibidores.

Es necesario puntualizar que cuando se estudia en el laboratorio uno de estos factores es que se vara mientras que el resto permanecen constante. Debemos precisar algunos aspectos para abordar el estudio de dichos factores. La velocidad de reaccin es la cantidad de sustrato que se transforma en producto en la unidad de tiempo. Una medida de cmo se efecta una reaccin qumica es

mediante su velocidad; por ello se entiende cmo aumenta la concentracin del producto (aparicin de producto) por unidad de tiempo o la transformacin del sustrato en la unidad del tiempo. En el estudio de la cintica enzimtica se utiliza la velocidad inicial, que es la velocidad de la reaccin cuando an no se ha consumido el 10 % del sustrato inicial. El trabajar con velocidades iniciales evita que las determinaciones estn influidas por otros factores como: 1. Si la reaccin es reversible, la velocidad de la reaccin inversa aumentar el la misma medida que la concentracin del producto y descender la velocidad de transformacin del sustrato. 2. Si no se proporciona sustrato en exceso su concentracin descender con el tiempo, lo que provocara una disminucin progresiva de la velocidad. 3. El producto de la reaccin puede inhibir la actividad de la enzima A continuacin orientaremos algunas caractersticas de los factores que influyen en la cintica enzimtica. Concentracin de enzima A medida que aumenta la concentracin de enzima, aumenta de forma directa y proporcional la velocidad inicial de la reaccin, lo que se debe al aumento del nmero de centros activos tiles unidos al sustrato. Esta caracterstica es muy importante, ya que se utiliza en los laboratorios clnicos para determinar la concentracin de algunas enzimas en sangre y otros lquidos o tejidos corporales, midiendo la velocidad con la cual se transforma un sustrato. Ejemplo de ello es la determinacin de las transaminasas. Concentracion de sustrato A medida que aumenta la concentracin de sustrato, la velocidad inicial de la reaccin aumenta, al principio marcadamente y luego el aumento de la velocidad se hace menor, hasta que se alcanza una concentracin de sustrato a partir de la cual no sigue aumentando.En este punto la enzima alcanza su velocidad mxima y se debe a que todos los centros activos tiles se encuentran ocupados por molculas de sustrato. Ha ocurrido el fenmeno de saturacin enzimatica. La concentracin de sustrato es importante, ya que su estudio define dos parmetros cinticos de la actividad enzimtica: La velocidad mxima(Vm) La constante de Michaelis(KM), que se representa por Km, que es la concentracin de sustrato en que la enzima alcanza la mitad de la velocidad mxima. Analizaremos a continuacin el significado de ambos. La velocidad mxima se alcanza cuando las molculas de sustrato se han unido a todos los centros activos de las molculas de la enzima, que se satura por el sustrato. La velocidad de la reaccin en ese momento depende de la capacidad que tenga la enzima de transformar el sustrato, es decir, refleja la capacidad cataltica total de la enzima. La velocidad mxima se relaciona con la etapa de transformacin del mecanismo bsico de accin de las enzimas. En cambio, la constante de Michaelis representa una medida de la afinidad de la enzima por el sustrato, de forma que mientras mayor sea la afinidad, menor ser el valor de la Km. La Km se relaciona con la etapa de unin del mecanismo bsico de accin de las enzimas.

A mayor KM menor afinidad de la enzima por su sustrato. A menor KM mayor afinidad de la enzima por su sustrato Concentracin de cofactores La concentracin de cofactores tiene un comportamiento similar a la de sustrato, deben estudiarlo siguiendo las orientaciones del CD. Temperatura. A medida que aumenta la temperatura, aumenta la velocidad de la reaccin enzimtica, ya que aumenta la energa del sistema, pero como las enzimas son protenas, llega un valor de temperatura en que la enzima comienza a desnaturalizarse, con lo que cae bruscamente la velocidad inicial. PH La concentracin de iones hidrgeno o su expresin en forma de pH influye sobre la velocidad de la reaccin catalizada enzimticamente, ya que modifica el estado de disociacin de los grupos qumicos presentes en la enzima, con lo que puede modificarse tanto la etapa de unin como la de transformacin. En valores extremos de pH puede incluso desnaturalizarse la enzima. El valor de pH en que la enzima manifiesta su mayor actividad cataltica se denomina pH ptimo y es caracterstico para cada enzima. Los activadores son pequeas molculas que estimulan la actividad enzimtica aumentando la velocidad de reaccin favoreciendo la conformacin ms adecuada y no participan en la reaccin propiamente. En cambio los inhibidores son sustancias que disminuyen la velocidad y se unen a conformacin evitando que pasen a la ms favorecida y pueden ser, entre otros: Competitivos No competitivos. Acompetitivos Orientaremos a continuacin algunas caractersticas de los mismos. En la inhibicin competitiva el inhibidor es similar estructuralmente al sustrato, por lo que puede unirse al centro activo e incluso en algunas ocasiones ser transformado por el mismo. El efecto sobre la reaccin enzimtica es un aumento de la constante de Michaelis,aumenta la KM es decir la disminucin de la afinidad de la enzima por el sustrato mientras que la velocidad mxima se conserva igual. La inhibicin competitiva es muy utilizada en la prctica mdica, por ejemplo, las sulfamidas compiten con el cido para-aminobenzoico en la sntesis de la pared bacteriana, por lo que se utilizan como antibiticos. Otro ejemplo es la utilizacin del etanol en el tratamiento de la intoxicacin accidental por metanol o alcohol de madera. Deben profundizar este contenido siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura. Se hace resumen parcial y preguntas de comprobacin. Contina la proyeccin de la videorientadora desde la Diapo 32 hasta la 51. En la inhibicin no competitiva el inhibidor no tiene similitud estructural con el sustrato. En este caso no se une al centro activo, sino a un sitio distinto, provocando un cambio de conformacin de la enzima que hace que ya el centro activo, al cambiar su forma no transforme al sustrato. Modifica las propiedades catalticas de la enzima, posiblemente modificando la conformacin del centro activo de forma que no impide la unin del sustrato pero dificulta grandemente su transformacin.

El efecto sobre la reaccin enzimtica es una disminucin de la velocidad mxima y se mantiene constante la Km. Acompetitiva: el inhibidor se une al centro activo como una vez formado el complejo enzima sustrato afectando tanto la KM como la VMax Estudiaremos a continuacin los cofactores, sustancias que forman parte de la estructura de muchas enzimas. Cofactores Para que se verifique el proceso cataltico,muhcas veces adems de la enzima, se requiere de otra molcula de bajo peso molecular . Estas molculas realizan diversas funciones que contribuyen de manera decisiva en el desarrollo de la reaccin, son los llamados cofactores enzimticos. Los cofactores enzimticos son necesarios en muchas reacciones, ya que las enzimas poseen en la cadena R de sus aminocidos un nmero limitado de grupos funcionales que no incluyen todos los necesarios para intervenir en los mecanismos de las reacciones metablicas; Sustancias de carcter no proteico y bajo peso molecular; son molculas o iones imprescindibles para la accin cataltica de muchas enzimas. Los cofactores constituyen la parte no proteica del sistema enzimtico, son molculas o iones imprescindibles para la accin cataltica de muchas enzimas. Formas de actuacin Los cofactores actan de varias formas pues: Contribuyen a la unin entre la enzima y el sustrato. Estabilizan la enzima en su conformacin ms activa. Constituyen frecuentemente el grupo cataltico principal. Son transportadores intraenzimticos o interenzimticos en la reaccin catalizada.

Los cofactores se clasifica de acuerdo el grado de unin con la apoenzima en dos grandes grupos Coenzimas(los que se unen de forma lbil a la apoenzima y pueden ser separados por mtodos dialticos) y Grupos Prostticos (que se unen de forma covalente a la apoenzima y no pueden ser separados por dilisis) Existen varios tipos. Los cofactores se clasifican en: Inorgnicos, entre los que se encuentran cationes como el magnesio, zinc, calcio, hierro, manganeso y potasio y Los orgnicos, que a su vez se dividen en: Grupos prostticos si se encuentran firmemente unidos a la protena enzimtica y.. Coenzimas, cuando se unen a la enzima mediante interacciones dbiles, lo que permite su separacin con relativa facilidad. Deben profundizar en el estudio de los cofactores siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura, enfatizando en las funciones de los piridn nucletidos, los flavn nucletidos, la coenzima A y el ATP. Como las condiciones del medio varan, el organismo debe regular la velocidad de las reacciones catalizadas enzimticamente. Regulacin

La regulacin como proceso consiste en variar el estado de un sistema en respuesta a los cambios del medio, o lo que es igual; la capacidad que tienen los organismos de aumentar o modificar la velocidad de reacciones catalizadas por las enzimas, ante un estmulo. Pasar de un estado de reposo a actividad y viceversa. Cuando un sistema o proceso es capaz de variar su comportamiento como respuesta a los cambios que se producen en su entorno, de forma que la respuesta directa o indirectamente, tiende a modificar el estmulo volviendo a la situacin inicial, se dice que este sistema o proceso est regulado. Componentes de un sistema de Regulacion. Los sistemas de regulacin estn constituidos por los siguientes componentes: La seal, que es una variacin originada por interaccin con el medio o por su propia actividad. Cuando la seal alcanza determinada intensidad se convierte en estmulo, que es captado por protenas receptoras especficas. El receptor cambia su conformacin tridimensional y activa una protena llamada transductora, que acta sobre el efector para producir una respuesta que se opone a la variacin del medio. En muchas ocasiones, entre el transductor y el efector se dispone un mecanismo llamado amplificador, por medio del cual la respuesta es mucho mayor que el estmulo original que lo caus. Mecanismos de regulacin enzimtica. En estos sistemas existe un patrn estructural o funcional que tiende a mantenerse estable frente a los cambios que se operan en el entorno. El sistema de regulacin est encaminado a mantener ese patrn estructural o funcional, que cuando este ltimo se mantiene, gracias a mecanismos intrnsecos Componentes de un sistema de regulacin. La seal (S) existe generalmente coma la concentracin de una sustancia especfica cuya variacin la convierte en estmulo (E) que es captado por el receptor(R). El transductor (T) convierte al estmulo en una seal interna del sistema que bien puede trasmitirse al amplificador(A) que aumenta la intensidad de la seal o pasar de manera directa al efector (E), que da lugar a la aparicin de la respuesta. Esta respuesta, tarde o temprano, modifica el estmulo inicial cerrando el ciclo de regulacin. Las formas bsicas de la regulacin enzimtica se manifiestan por variacin en la cantidad o la actividad de las enzimas. Existen dos mecanismos bsicos que producen modificaciones en la cantidad de enzimas, conocidos como induccin y represin. Los que modifican la actividad son la regulacin alostrica y la modificacin covalente. Mecanismos que modifican la cantidad de enzimas: Induccin. Represin.

Mecanismos que modifican la actividad enzimtica: Modificacin alostrica. Modificacin covalente.

Orientaremos a continuacin la Modificacin alostrica. Modificacin alostrica La modificacin alostrica es el mecanismo por el cual una sustancia denominada efector alostrico se une a la enzima en un sitio llamado sitio alostrico, mediante interacciones dbiles y provoca cambios conformacionales, que modifican la velocidad de la reaccin. El evento esencial o primario es el cambio conformacional provocado por ligandos (sustrato, efectores alostricos + y -) que conducen a un cambio de actividad. Los efectores alostricos positivos y negativos son de origen intracelular propia de la actividad de la clula La protena existe en varias conformaciones interconvertibles Sus intermediarios no son enzimas son metabolitos que son transformado de forma gradual. Necesita de estructura cuaternaria (son protenas oligomricas). No hay modificacin de su estructura primaria. El proceso de regulacin alostrica no es exclusivo de las enzimas. Los ligandos se unen a sitios especficos por fuerzas no covalente ampliamente reversibles. No se acompaa del fenmeno de amplificacin Es un fenmeno de instauracin rpida segundos y minutos y de corta duracin en el tiempo. Los cambios que se producen en una subunidad se trasmiten en mayor o menor cuanta a todas las subunidades afectando la conformacion

Cuando el efector alostrico se une a la conformacin activa produce un cambio conformacional, que conduce a un cambio en la actividad, con el consiguiente aumento de la velocidad se le llama efector alostrico positivo o activador alostrico, mientras el alostrico negativo o inhibidor alostrico se une a la conformacin no activa produce un cambio conformacional, que conduce a un cambio en la conformacin evitando que el sustrato entre al CA provocando la disminucin de la velocidad de reaccin y modificacin en la actividad, con la consiguiente disminucion de la velocidad. Tengan presente que la unin de los efectores a la enzima es por interacciones dbiles y por lo tanto es reversible. Estas sustancias son productos del propio metabolismo. En la modificacin alostrica, la enzima posee dos estados conformacionales: Segn el modelo simtrico concertado existen 2 posibles conformaciones interconvertible sin posibilidad de la existencia de estados conformacionales intermedios con diferentes afinidades por los ligandos Estado tenso, representado por la letra T, en que no se une al sustrato y no tiene actividad cataltica El estado relajado, representado por la letra R, en que se une al sustrato y si tiene actividad cataltica. En el caso del modelo asimtrico plantea que existen conformaciones favorecidas, desfavorecidas e intermedias que garantizan que los cambios en la actividad sean graduales. Caractersticas de las enzimas alostricas.

Son protenas oligomricas de elevado peso molecular. Existen en varios estados conformacionales interconvertibles y con afinidad diferente para cada uno de sus ligandos. Los cambios conformacionales en una subunidad se comunican en mayor o menor grado al resto de las subunidades. Caractersticas de las enzimas alostricas: 1. Son protenas oligomricas de elevado peso molecular y estructuracin compleja. 2. Existen en varios estados conformacionales interconvertibles y con afinidad diferente para cada uno de sus ligandos (sustratos, activadores e inhibidores) 3. Los ligandos se unen a la enzima en sitios especficos por fuerzas no covalentes y de forma reversible, afectando el estado conformacional de las enzimas. 4. Los cambios conformacionales en una subunidad se comunican en mayor o menor grado al resto de las subunidades. 5. La curva de velocidad en funcin de la concentracin de sustrato siempre presenta una forma diferente a la clsica curva hiperblica de MichaelisMenten Modificacin covalente Estas enzimas o protenas existen en las clulas en 2 formas que difieren en su composicin qumica motivada por la adicin o sustraccin de un pequeo grupo unido de manera covalente a la protena enzimtica: cada forma de la enzima tiene una actividad cuantitativa diferente y al pasar de un estado a otro cambia la fraccin de centros activos tiles. La modificacin covalente es el mecanismo mediante el cual la unin de un grupo qumico a la enzima por enlace covalente, le provoca un cambio conformacional que produce una variacin de la velocidad de reaccin. La modificacin covalente presenta las siguientes caractersticas: Modificacin de la composicin de la enzima, por la insercin covalente de un grupo qumico, el evento esencial, que conduce secundariamente a un cambio conformacional y de su actividad. Existen dos estados de composicin diferente, por adicin o eliminacin de un grupo qumico que se une covalentemente a la enzima. Instauracin menos rapidez (minutos a horas) que la modificacin alostrica pero de mayor duracin en el tiempo. Sus intermediarios son enzimas que pueden catalizar la insercin y eliminacin de grupos qumicos. No precisa de estructura cuaternaria no son enzimas oligomricas (terciaria) Puede acompaarse del fenmeno de amplificacin. No es un fenmeno exclusivo de las enzimas.

Otros mecanismos de regulacin

Las isoenzimas son protenas que catalizan la misma reaccin, con los mismos requerimientos pero con propiedades cinticas y fisicoqumicas diferentes. Son formas diferentes de una misma enzima que se diferencian en sus propiedades cinticas y fisicoqumicas y hacen que las reacciones que ellas catalizan presenten caractersticas diferentes en los tejidos donde se encuentran Se hace resumen parcial y preguntas de comprobacin.

Se orienta el estudio independiente y las tareas docentes para el logro de los objetivos propuestos, estimular el aprendizaje y ofrecer potencialidades educativas para la bsqueda y adquisicin de conocimientos y el desarrollo de habilidades de los estudiantes durante la consolidacin, prctica docente y la evaluacin, para lo cual debern ante todo revisar el CD y la gua didctica con las orientaciones del tema para cada una de las actividades que tendrn en la semana.

CONCLUSIONES o o Se hace un resumen generalizador de los principales aspectos tratados en la conferencia. En la actividad orientadora de hoy arribamos a las siguientes conclusiones. Las enzimas aceleran la velocidad de las reacciones disminuyendo la energa de activacin y su mecanismo bsico de accin consta de dos etapas, la de unin y la de transformacin. La estructura tridimensional del centro activo y sus cargas elctricas determinan la especificidad de sustrato y de accin de las enzimas. Existen factores que influyen en la velocidad de la reaccin enzimtica, modificando la estructura de la enzima y en particular de su centro activo, aspecto de gran importancia en la prctica mdica Las formas bsicas de regulacin enzimtica se manifiestan por variacin en la cantidad, ya sea por induccin o represin y por variacin en su actividad, como la regulacin alostrica y covalente. Se orienta la bibliografa Se motiva la prxima actividad que tratar el esqueleto de los miembros.

En la actividad de hoy orientamos los biocatalizadores o enzimas, muchas de las cuales se encuentran formando parte de las membranas biolgicas, cuya estructura y funciones sern objeto de estudio de la prxima actividad.