7/22/2011

Ruan Felipe Vieira Medrano Setor de Vetores Virais, Incor, FMUSP ruanmedrano@gmail.com

POR QUE PESQUISAR MORTE CELULAR EM CNCER?

RESISTNCIA MECANIMOS DE MORTE CELULAR

INDUZIR A MORTE CELULAR DE UM MODO INTENCIONAL E PLANEJADO

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MORFOLGICA BIOQUMICA FUNCIONAL IMUNOLGICA

APOPTOSE NECROSE AUTOGAGIA

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MORFOLGICA

BIOQUMICA

FUNCIONAL

IMUNOLGICA

APOPTOSE NECROSE AUTOGAGIA

MORFOLGICA

BIOQUMICA

FUNCIONAL

IMUNOLGICA

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MORFOLGICA
DNA ladder fragmentation

BIOQUMICA

FUNCIONAL

IMUNOLGICA

COM ou SEM envolvimento de nucleases Proteases envolvidas Protenas dependentes

Ausncia de marcador bioqumico especfico

APOPTOSE

AUTOFAGIA

NECROSE

MORFOLGICA

BIOQUMICA

FUNCIONAL

IMUNOLGICA

PROGRAMADA ou ACIDENTAL FISIOLGICA ou PATOLGICA

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MORFOLGICA

BIOQUMICA

FUNCIONAL

IMUNOLGICA

IMUNOGNCIA ou NO IMUNOGNICA

FIND ME SIGNAL

EAT ME SIGNAL

DANGER SIGNAL

NO IMUNOGNICA

IMUNOGNICA

MORFOLGICA

BIOQUMICA

FUNCIONAL

IMUNOLGICA

TPICAS
Apoptose, Necrose, Autofagia e Cornificao

ATPICAS
Catstrofe Mittica, Anoiks, Excitotocitose, Degenerao Walleriana, Paraptose, Piroptose, Pironecrosis, Entosis

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APOPTOSE
DEFINIO Caractersticas MORFOLGICAS: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Arredondamento da clula Retrao dos pseudpodes Reduo do volume celular Condensao da cromatina Fragmentao nuclear Fragmentao da membrana Celular Fagocitose por fagcitos in vivo

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APOPTOSE X MEIO AMBIENTE EXTRACELULAR

TOLERANCIA IMUNE

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NECROSE
DEFINIO Caractersticas MORFOLGICAS 1. Inchamento do volume celular 2. Rompimento da membrana celular 3. Liberao do contedo intracelular

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AUTOFAGIA
DEFINIO Caractersticas MORFOLGICA 1. Ausncia de condensao da cromatina 2. Massiva vacuolizao do citoplasma 3. Presena de AUTOGAFOSSOMOS FUNO X MORTE CELULAR

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FATORES DETERMINANTES DO TIPO DE MORTE CELULAR

P53

ATP

TIPO DE MORTE CELULAR SUCESSO DO TRATAMENTO

INTERLIGAO ENTRE AS VIAS DE MORTE CELULAR

ESTMULO DE MORTE

NECROSE

APOPTOSE

AUTOFAGIA

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ESTMULO DE MORTE

NECROSE

APOPTOSE

AUTOFAGIA

ESTMULO DE MORTE

NECROSE

APOPTOSE

AUTOFAGIA

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ESTMULO DE MORTE

NECROSE

APOPTOSE

AUTOFAGIA

ESTMULO DE MORTE

ATP
NECROSE APOPTOSE

AUTOFAGIA

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ESTMULO DE MORTE

NECROSE

ATP

APOPTOSE

AUTOFAGIA

ESTMULO DE MORTE

NECROSE

APOPTOSE INIBE CASPASE 8

AUTOFAGIA

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ESTMULO DE MORTE

NECROPITOSE

APOPTOSE INIBE CASPASE 8

AUTOFAGIA

ESTMULO DE MORTE

NECROSE

APOPTOSE BCl2 e BClX

AUTOFAGIA

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ESTMULO DE MORTE

NECROSE BCl2 e BClX

AUTOFAGIA

ESTMULO DE MORTE

NECROSE

APOPTOSE

AUTOFAGIA

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ESTMULO DE MORTE

NECROSE

APOPTOSE

AUTOFAGIA

ESTMULO DE MORTE

NECROSE

APOPTOSE

AUTOFAGIA TOLEROGNICA

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ESTMULO DE MORTE

NECROSE

APOPTOSE

AUTOFAGIA IMUNOGNICA

MENSAGEM PARA LEVAR PARA CASA

Existem muitas evidncias cientficas de que as vias moleculares de morte no corresponde morfologia da clula e de que estas vias podem ser ativadas juntamente. Sendo que, dependendo do tipo e intensidade do estmulo, fornecimento de energia e perfil das molculas sinalizadoras, um via ir prevalecer sobre a outra.

Conhecer e entender estes mecanismos de regulao FUNDAMENTAL para induzir a morte celular de um modo mais planejado e assim desenvolver novas terapias antitumorais mais eficientes.

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OBRIGADO!!!

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