CUESTIONARIO 1 EVALUACION DE FARMACOS VALORACIN DEL EFECTO ANALGESICO EQUIPO: 6 GRUPO: 2701 Laboratorio de farmacologa L-202, Facultad de Estudios

Superiores Zaragoza, UNAM. Av. Guelatao 66, Col. Ejercito de Oriente, 09230, Mxico, D.F. 1.- Describa el papel que juegan las prostaglandinas en el dolor. Sustancias parecidas a hormonas presentes en casi todos los rganos y de efectos mltiples. Sensibilizan a los estmulos a los PAN, va AMPc. Activan directamente nociceptores directamente durante la inflamacin. Esta enzima acta como constitutiva en algunos pocos tejidos ( cerebro y mdula espinal) y como inducible en las clulas inflamatorias. Se relaciona con la transmicin nerviosa del dolor. Figura 1: Prostaglandinas, inflamacin y dolor 2.-Cul es el mecanismo de accion analgsica de la aspirina, naproxeno y piroxica? El mecanismo de accin de los AAINES se encuentra relacionado con la inhibicin de uno de los pasos que forman parte de la cascada del cido araquidonico, este compuesto se forma a partir de la degradacin de los fosfolipidos de membrana proceso mediado por la enzima fosfolipasa. Una vez formado el cido araquidonico su metabolismo puede derivar diversos autacoides, entre ellos: las prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos. Dos enzimas son claves en la degradacin del cido araquidonico: la lipoxigenasa involucrada en la formacin de los leucotrienos (el asma bronquial puede ser tratada con antagonistas de los receptores de leucotrienos). La otra enzima involucrada es la Ciclo-oxigenasa (COX) para la formacin de prostaglandinas, tromboxanos, y prostaciclinas. El mecanismo antes descrito es a nivel perifrico, hay algunas propuestas para explicar un posible componente analgsico a nivel central. Entre ellas estn: 1. Inhibicin de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral. 2. Incorporacin en la membrana, lo que altera su viscosidad, y se modifica la transmisin de seales dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC. 3. Activacin de las vas 5HT en el asta posterior de la mdula. Las neuronas serotoninergicas a este nivel estn involucradas en la transmisin de la seal dolorosa desde la periferia hacia el SNC, su activacin disminuye la transmisin. 4. Down-regulation de los receptores NMDA. 5. Disminucin de la expresin inmediata de genes inducida por aminocidos excitatorios. 3.-Cual es el mecanismo de accion del propoxifeno? Es un opioide sinttico cuyo mecanismo de accin central consiste en producir un bloqueo sinptico, por un bloqueo de los receptores opioides a nivel del complejo Tlamo ptico - Lbulo prefrontal, que constituye el centro de la percepcin dolorosa y la reaccin psicolgica acompaante. 4.-Qu funcion tienen las ciclo-oxigenasas 1 y 2, y como afectan al organismo? Los 2 grupos de eicosanoides ms importantes son las Prostaglandinas y los leucotrienos, cuya reaccin es catalizada por las cicloxigenasas y lipoxigenasas. - cido araquidnico + Cicloxigenasas Prostaglandinas Tromboxano. La Ciclooxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2), estas producen PGs a partir del cido araqui dnico (AA), pero sus funciones difieren dependiendo del sitio y forma de su generacin. Las PGs producto de la accin de la COX-2 eran responsables de la fi ebre, el dolor y la infl amacin, as como las PGs producto de la accin de la COX-1 eran protectoras gstricas por su accin en este medio ci do y participan en el inicio de la agregacin plaquetaria. Nuevos medicamentos se desarrollaron basados en el parmetro de la inhibicin selectiva de la COX-2, con el objetivo teraputico de

lograr el control del dolor, la fi ebre y la infl amacin, evitando los efectos secundarios de los anti-infl amatorios no esteroideos (AINES) no selectivos, es decir aquellos que inhiben simultnemante la sntesis de PGs COX-1 y COX-2. 5.-Cules son las teorias del dolor y que dice cada una de ellas? MODULACIN PERIFRICA: En los niveles de los receptores, o cercanos a ellos, distintos estmulos pueden hacer que las descargas nerviosas que se transmiten sean modificadas. Cambios en la temperatura, la oxigenacin, la llegada de nutrientes, la retirada de metabolitos activos u otras alteraciones qumicas o mecnicas, pueden cambiar la intensidad y frecuencia de la seal transmitida. As, es posible que estmulos a menudo inocuos, cuando inciden en una zona inflamada, pueden resultar fuertemente dolorosos, o viceversa. MODULACIN A NIVEL MEDULAR Teora de la especificidad: Esta teora indicaba que cada modalidad sensorial - tacto, dolor, calor y fro- posea su propio receptor especfico, y era vehiculada por una va nerviosa propia y exclusiva, a una zona del sistema nervioso central tambin propia. Cada rgano sensorial respondera solamente a un estmulo propio. Esta teora estaba apoyada por la descripcin por parte de los histlogos de distintas morfologas de receptores y distinta situacin y reparto de estos; por la labor de los fisilogos, que indicaba que cada uno de estos distintos receptores estaba adaptado fundamentalmente para traducir un tipo de energa diferente a un impulso nervioso, y por el hecho de que realmente los neurlogos, estudiando los trayectos nerviosos mediante secciones a distintos niveles, y midiendo potenciales de accin ante diversos estmulos, encontraron un camino relativamente diferenciado para cada uno de los tipos de estmulos. Teora de la intensidad: Encaminada fundamentalmente a explicar la transmisin de las sensaciones dolorosas, esta teora indicaba que, fuera cual fuere el tipo de estmulo, y de los receptores que intervinieran en su transduccin, una intensidad de estmulo excesiva, por encima de un umbral, hara percibir ese estmulo como doloroso. Una temperatura templada, por ejemplo, sera percibida como calor, pero una temperatura mayor, sera sentida como dolor de quemadura. Teora de la puerta de entrada: La teora, que se basaba fundamentalmente en los trabajos neurofisiolgicos llevados a cabo en ratas descerebradas, sugera fundamentalmente que las pequeas neuronas intercalares de la llamada substancia gelatinosa de Rolando, de las astas posteriores de la mdula, desempearan un papel decisivo en la transmisin del estmulo. Estas neuronas tienen mltiples conexiones axonales, tanto con las fibras gruesas, mielinizadas, como con las fibras finas amielnicas que llegan al asta posterior de la mdula espinal. Las fibras finas son las que habitualmente transportan las sensaciones nociceptivas. La estimulacin de las fibras gruesas creara un potencial negativo en las neuronas de la substancia gelatinosa, y una inhibicin de la transmisin sinptica de las neuronas eferentes hacia los centros superiores. Por el contrario, la estimulacin de las fibras nerviosas nociceptivas de pequeo calibre, creara una estimulacin de las clulas intercalares, y un efecto facilitador de la transmisin de la sensacin dolorosa a las neuronas ascendentes hacia escalones superiores . Teora actual:La teora actual pasa por un complejo sistema de integracin progresiva de la informacin, con transmisin de esta de una a otra de las lminas de Rexed de las astas posteriores de la mdula espinal, con informacin a los niveles superiores desde cada una de estas capas, excepto al parecer, desde la lmina II, junto con un control medular desde centros superiores, bien desde la corteza, por una va cortical directa no demasiado bien conocida, bien por otras vas indirectas, desde las grandes neuronas de la zona media de la formacin reticular de bulbo y protuberancia hacia las interneuronas apicales del asta posterior, con transmisin predominantemente noradrenrgica y encefalinrgica, y accin inhibidora sobre la transmisin, y fundamentalmente, desde el nivel mesenceflico, ms concretamente desde la substancia gris periacueductal, un conjunto de neuronas situadas en los alrededores del acueducto de Silvio cuyas proyecciones terminan en los ncleos del rafe de la regin bulbar. Las neuronas de estos ncleos, cuyos axones descienden por los cordones posterolaterales de la substancia blanca acaban en el asta posterior medular, ejerciendo un efecto inhibidor sobre las neuronas de las lminas I, II, V, y VI, mediante la liberacin de serotonina. La importancia de este ltimo sistema radica entre otros motivos en que al parecer, una parte del efecto de los narcticos consiste precisamente en la estimulacin de la substancia gris periacueductal, en la que hay abundantes receptores opiceos, lo que conlleva una inhibicin de la transmisin de la sensacin dolorosa. Otra parte del efecto de estas drogas sera llevado a cabo al parecer por la estimulacin de un sistema descendente de naturaleza colinrgica. Modulacin Talamo-cortical: Finalmente, existe un nivel de modulacin talamocortical, debido a que los axones de las neuronas de la zona paracentral de la corteza ejercen efectos inhibidores sobre el ncleo ventroposterolateral del tlamo. Otras zonas de la corteza frontal, parietal y temporal, y del sistema lmbico modularan la sensacin dolorosa en otras zonas del tlamo. El sistema reticular modulara a modo de retroalimentacin la actividad de esas zonas de la corteza. 6.-Cul es la norma oficial mexicana que aborda el manejo y sacrificio correcto e los animales empleados en el laboratorio? NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-062-ZOO-1999, ESPECIFICACIONES TECNICAS PARA LA PRODUCCION, CUIDADO Y USO DE LOS ANIMALES DE LABORATORIO 7.- Realice una guia de manejo y sacrificio para ratas, ratones, conejos y ranas.

[pic] Roedores: Rata, ratn, cobayo, hmster y jerbo. 5.1.1. Confinamiento o encierro primario. El equipo para alojar a los animales debe estar diseado para facilitar el bienestar del animal, satisfacer las necesidades de la investigacin y reducir o eliminar las variables experimentales. Alimentacin y provisin de agua. El alimento debe proporcionarse a libre acceso o en forma restringida dependiendo de las necesidades de la cepa y de los procedimientos experimentales. El alimento debe ser palatable, de una frmula nutricional constante y certificado en cuanto a su composicin. En el Cuadro No. 3 se describe la composicin general de un alimento para roedores de laboratorio en base seca para cubrir las necesidades de crecimiento, gestacin, lactacin y mantenimiento. Se podr proporcionar alimentos frescos a los animales, siempre y cuando el Comit lo apruebe. b) El agua debe ser potable y suministrarse a libre acceso durante toda la vida del animal. Los procedimientos que requieran de privacin de lquidos deben justificarse plenamente ante el Comit. En caso de que el procedimiento experimental lo justifique y que sea aprobado por el Comit, se podr hacer las modificaciones pertinentes a la dieta y forma de suministrar los alimentos. [pic] Manipulacin e inmovilizacin. Las tcnicas de sujecin, manipulacin e inmovilizacin que se realicen en el bioterio deben estar acordes con los principios humanitarios internacionales aceptados, aprobados por el Comit y supervisadas por el Mdico Veterinario responsable. Alimento. Debe cubrir los requerimientos mnimos nutricionales para las etapas de crecimiento, gestacin y lactacin: Protena cruda No menos del 16.0% Grasa cruda No menos del 2.5% Fibra cruda No menos del 14% Cenizas No ms del 8.0% 5.2.1.3.2. Provisin de agua. El agua de bebida debe ser potable. Debe administrarse a libre acceso excepto en los casos en que el protocolo experimental indique lo contrario. 5.2.1.3.3. Charolas colectoras de excretas. a) Cuando el tipo de jaula requiera de charolas, stas deben tener material absorbente y que cubra toda el rea. b) El cambio de charolas, su lavado y desinfeccin debe realizarse 2 veces por semana como mnimo. c) El lavado y desinfeccin de las jaulas debe realizarse una vez por semana como mnimo o con mayor frecuencia de ser necesario para promover una higiene adecuada y evitar condiciones nocivas para los animales.

d) Los desechos generados por los animales, deben ser removidos y eliminados en condiciones de mxima higiene y seguridad. e) A las hembras prximas al parto se les debe proporcionar un nido manufacturado de diversos materiales de tipo metlico, plstico u otros que promuevan la higiene. Estos deben variar en dimensiones de acuerdo al tamao de la raza. Para las razas medianas como la Nueva Zelanda los nidos tendrn de 45-50 cm de largo; 28-32 cm de ancho y cm y 25-30 cm de altura, esta variacin est dada acorde al tamao de la hembra en gestacin y al nmero de cras por parto. Los nidos deben estar cerrados parcialmente en el techo y completamente cerrados por sus costados. 5.2.1.3.4. Requerimiento mnimo de espacio para conejos. [pic] 5.2.1.3.5. Manipulacin e inmovilizacin. a) La manipulacin y sujecin del conejo deben ser llevadas a cabo con seguridad, firmeza y gentileza. Estas pueden realizarse de diferentes formas dependiendo de la distancia a transportar, talla y peso del animal y de la finalidad del manejo. La ms usual consiste en colocar la mano debajo de los miembros posteriores y soportando el peso del animal, con la otra mano se debe sujetar la piel a nivel del cuello para mantener firme al animal. b) Las tcnicas de manipulacin, sujecin e inmovilizacin deben ser realizadas por personal con experiencia o capacitado y/o bajo la supervisin del Mdico Veterinario responsable. BIBLIOGRAFA 1. - Nalda, M.A.- Clasificacin de los analgsicos. De la neuroleptoanalgesia a la anestesia analgsica. Salvat Mexicana Ediciones , 2da. edicin. pg.: 5, 9, 1980. 2. - Sopena, R.- Papaverceas. Gran Sopena. Diccionario enciclopdico. Tomo XIII. Editorial Ramn Sopena. 1973. pg.: 6383. 3. - Goodman Gilman, A.-Analgsicos y antagonistas opioides. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Octava edicin. Editorial Mdica Panamericana. 1991. Pg..: 479 a la 510. 4. - Biblioteca del Jardn Botnico de Nueva York, Bronx, N.Y. : Plantas Medicinales : Virtudes insospechadas de plantas conocidas. Plantas exticas. Selecciones de Readers Digest. Edicin 1987. Pg.. : 348 y 349. . 5. - Nalda, M.A.- De la neuroleptoanalgesia a la anestesia analgsica. Componentes de la Anestesia. Est. Qumica. Salvat Mexicana de Ediciones.2da. Edicin. pg. : 10, 1980. 6. - Miller B, David; Treiber R, John; Production : Landsman, Ellen J.; Baday,Iskandar; Map Editor : Platis, Gus " WHERE THE POPPIES GROW " NGS : CARTOGRAPHIC DIVISION .( WASHINGTON, DC ) THE NATIONAL GEOGRAPHIC SOCIETY, Vol. 167. No 2 FEBRUARY 198

1. Cul es el mecanismo de accin de los frmacos anestsicos locales? Los anestsicos locales impiden la propagacin del impulso nervioso disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de accin. Para ello los anestsicos locales deben atravesar la membrana nerviosa, puesto a que su accin farmacolgica fundamental la lleva a cabo unindose al receptor desde el lado citoplasmtico de la misma. Esta accin se ver influenciada por: El tamao de la fibra sobre la que acta. La cantidad de anestsico local disponible en el lugar de accin. Las caractersticas farmacolgicas del producto. Esto explica el bloqueo diferencial (bloqueo de fibras sensitivas de dolor y temperatura sin bloqueo de fibras motoras), y tambin nos determinar una llamada concentracin mnima inhibitoria, que es la mnima concentracin del anestsico local necesaria para bloquear una determinada fibra nerviosa. Finalmente, otro factor que influye sobre la accin de los anestsicos locales es la frecuencia del impulso, que ha llevado a postular la hiptesis del receptor modulado. Esta hiptesis sugiere que los anestsicos locales se unen con mayor afinidad al canal de sodio cuando ste se halla en estado de reposo, momento en el que se disocia del mismo. Las molculas de anestsico local que se unen y se disocian rpidamente del canal de sodio se vern poco afectadas por este hecho, mientras que las molculas que se disocian lentamente del mismo vern su accin favorecida cuando la frecuencia de estimulacin es alta, puesto que no da tiempo

a los receptores a recuperarse y estar disponibles. La cronologa del bloqueo ser: Aumento de la temperatura cutnea, vasodilatacin. Prdida de la sensacin de temperatura y alivio del dolor. Prdida de la propiocepcin. Prdida de la sensacin del tacto y presin. Prdida de la motricidad. 2. Por qu se considera a la cocana como anestsico local, cul es la relacin de la estructura qumica con la actividad?

Es considerado como anestsico local porque de acuerdo con los estudios realizados de las cualidades farmacolgicas se obtuvieron grandes resultados funcionando a nivel del sistema nervioso central. En un primer estudio realizado por Niemann quien not que la cocana tena sabor amargo y producan un efecto peculiar en la lengua a la que adormeca y privaba de la sensibilidad. La cocana desde el punto de vista qumico es la benzoilmetilecgonina, la ecgonina es una base amino alcohlica ntimamente relacionado con la amopina, el amino alcohol de la atropina. La cocana es as un ster del cido benzoico y una base que contiene nitrgeno.

3. En la estructura qumica de la cocana remarque la porcin que le dara la actividad anestsica local, es decir el farmacforo

Cocana

Farmacforo

NO O

4. Indique cules son las ventajas de la lidocana en relacin a la procana?

La procana fue el primer anestsico local de sntesis desprovisto de los efectos secundarios de la cocana y ha representado el cabeza de serie en el diseo de anestsicos locales ms eficaces. Una de las principales limitaciones de la procana es su relativamente corta duracin de accin, que se ve paliada en parte en la tetracana, un anlogo ms lipfilo. Sin embargo, la observacin casual de la accin anestsica local de otro alcaloide, la isogramina, condujo al diseo de la lidocana, cabeza de serie de los anestsicos locales derivados de amida. Como es de esperar, la lidocana y sus anlogos estructurales son compuestos con mayor resistencia a la hidrlisis que los correspondientes steres, lo que conduce a anestsicos de mayor duracin de accin. Con la aparicin de la lidocana en la prctica clnica reemplaz a la procana como frmaco de eleccin para el control de dolor. Comparada con la procana, la lidocana posee un inicio de accin mucho ms rpido, produce una anestesia

ms profunda, su duracin de accin es ms larga y tiene una potencia mayor. Las reacciones alrgicas verdaderas, documentadas y reproducibles resultan muy raras, aunque posibles.

5. Qu efectos pueden producir los anestsicos amdicos a nivel del corazn y por qu? Los anestsicos locales de la familia de las amino amidas puede causar latidos irregulares. Especficamente, stos anestsicos pueden hacer que el corazn desacelere su ritmo, lo que podra conducir a una falla cardaca. Esto ocurre debido a que el medicamento puede viajar por el torrente sanguneo hacia los msculos del corazn y alterar la frecuencia
cardaca y la fuerza de contraccin.