DEPARTAMENT CONTROLUL CALITII - FORME SOLIDE DOZATE PROCEDUR STANDARD DE OPERARE Cod document Titlu document CC-FSD-PSO-05 Ediia

/ Revizia:

Pagina 1 din 7 02 / 00

VALIDAREA METODELOR ANALITICE

VALIDAREA METODELOR ANALITICE

NUME, PRENUME ELABORAT: VERIFICAT: APROBAT: Isabela Craciun Balazs Szaniszlo Vasiu Anca

FUNCIA Analist chimist Director Controlul Calitii Director Asigurarea Calitii

SEMNTURA

DATA 29.11.2013 29.11.2013 29.11.2013

DATA INTRRII N VIGOARE: DATA URMTOAREI REVIZII: NLOCUIETE DOCUMENTUL:

2.12.2013 1.12.2015 CC-SG-PSO-05 Ed 01

Prezentul document este confidenial i este proprietatea exclusiv a S.C. Polipharma Industries S.R.L. Dezvluirea, copierea sau distribuirea neautorizat sunt strict interzise, consecinele fiind rspunderea civil i penal.

Autentificare

DEPARTAMENT CONTROLUL CALITII - FORME SOLIDE DOZATE PROCEDUR STANDARD DE OPERARE Cod document Titlu document 1. OBIECTIV CC-FSD-PSO-05 Ediia / Revizia:

Pagina 2 din 7 02 / 00

VALIDAREA METODELOR ANALITICE

Procedura de validareare are ca obiectiv descrierea modalitii de validare a metodelor de analiz n Departamentul Controlul Calitii din cadrul SC POLIPHARMA INDUSTRIES SRL.

2. SCOP Stabilirea documentaiei ce st la baza realizrii validrii analitice, definirea echipei de validare analitic i a responsabilitilor acesteia. Prezenta procedur stabilete de asemenea paii crare vor fi urmai n timpul validrii analitice i criteriile de admisibilitate necesare. Aceast procedur se aplic la validrile analitice n care Departamentul Controlul Calitii din cadrul SC Polipharma Industries SRL este implicat. 3. DEFINIII I ABREVIERI Metoda analitic - Descrierea pailor care trebuie parcuri n realizarea unui test analitic, ceea ce include dar nu se limiteau la: preparareaprobelor, standardelor, reactivilor,

utilizareaechipamentelor, generareacurbelor de calibrare, utilizareaformulelor de calcul, etc. Criterii de validare Criterii pe care trebuie s le ndeplineasc o metod analitic pentru a putea fi utilizat n scopul propus. Specificitate reprezint capacitatea unei metode analitice de a analiza inechivoc compusul de analizat n prezena altor compui care se estimeaz a fi prezeni ( impuriti, produi de degradare, ali componeni din matricea probei). Linearitate reprezint capabilitatea unei metode analitice (pe un anumit domeniu de concentraii) de a obine semnale analitice direct proporionale cu concentraia compusului de analizat. Domeniul analitic reprezint intervalul cuprins ntre cea mai mic i cea mai mare valoare a concentriei compusului de analizat pentru care au fost demonstrate: linearitate, precizia i acurateea. Precizia reprezint gradul de mprtiere al unei serii de msurtori din aceeai prob omogen sub aceleai condiii experimentale. Precizia poate fi investigat ca i repetabilitate i ca precizie intermediar. Repetabilitatea caracterizeaz precizia metodei ntr-un interval scurt de timp.
Prezentul document este confidenial i este proprietatea exclusiv a S.C. Polipharma Industries S.R.L. Dezvluirea, copierea sau distribuirea neautorizat sunt strict interzise, consecinele fiind rspunderea civil i penal.

Autentificare

DEPARTAMENT CONTROLUL CALITII - FORME SOLIDE DOZATE PROCEDUR STANDARD DE OPERARE Cod document Titlu document CC-FSD-PSO-05 Ediia / Revizia:

Pagina 3 din 7 02 / 00

VALIDAREA METODELOR ANALITICE

Precizia intermediar caracterizeaz precizia unei metode lund n considerare diveri factori care pot s varieze n cadrul aceluiai laborator : analiti diferii, zile diferite, echipamente diferite, etc. Acurateea reprezint gradul de apropiere al rezultatului analitic gsit fa de o valoare convenional acceptat ca adevrat sau fa de o valoare de referin. Robusteea este o masur a capacitaii metodei analitice de a rmne neafectat de variaii mici, dar intenionate ale parametrilor metodei. Robusteea este un indicator al fiabilitii metodei la utilizare normal Limita de detecie reprezint cea mai mic concentraie a unui analit dintr-o prob care poate fi detectat dar nu neaparat cuantificat ca i o valoare exact. Limita de cuantificare reprezint cea mai mic concentrie a uniu analit dintr-o prob care poate fi determinat dar nu neaparat cuantificat ca i o valoare exact. 4. RESPONSABILITI Analist: identific necesitatea validrii metodelor analitice i a resurselor necesare, ntocmes referate de cumprare funcie de necesarul de resurse; stabilete criteriile de validare conform acestei proceduri; stabilete necesarul de materiale i consumabile pentru efectuarea validarii; ntocmete referatele de achiziie pentru reactivi, substane de referina, consumabile pentru validare; ntocmete protocolul de validare (Anexa 1 CC-FSD-PSO-05-01) i-l prezint pentru verificare efului de laborator; efectueaz analizele fizico chimice pentru validarea metodelor; prelucreaz i interpreteaz datele analitice obinute; ntocmete raporul de validare (Anexa 2 CC-FSD-PSO-05-02).

ef laborator: verific respectarea cerinelor prezente n procedur; verific protocolul i raportul de validare; Autentificare

Prezentul document este confidenial i este proprietatea exclusiv a S.C. Polipharma Industries S.R.L. Dezvluirea, copierea sau distribuirea neautorizat sunt strict interzise, consecinele fiind rspunderea civil i penal.

DEPARTAMENT CONTROLUL CALITII - FORME SOLIDE DOZATE PROCEDUR STANDARD DE OPERARE Cod document Titlu document CC-FSD-PSO-05 Ediia / Revizia:

Pagina 4 din 7 02 / 00

VALIDAREA METODELOR ANALITICE

planific activitatea de validare a metodelor; verific i transmite departamentului comecial referatele de cumprare pentru alocarea resurselor necesare validrii metodelor analitice conform bugetului aprobat.

Director Controlul Calitaii aprob protocolul i raportul de validare; respect prevederile prezentei proceduri.

5. MOD DE LUCRU 5.1. Introducere Criteriile de validare pentru o metoda analitica se stabilesc funcie de categoria metodei Criteriile de validare sunt prezentate n Tabelul 1.

Tabelul nr. 1. Criterii de validare n cazul diferitelor categorii de metode Metoda analitic/ Caracteristici de validare (criterii) Acuratee Precizie - Repetabilitate Precizie Precizie intermediar Specificitate Limita de detecie Limita de cuantificare Liniaritate Domeniu Robustee Testarea impuritilor Identificare Determinare Test limit cantitativ + + 1 + 2 + + + 3 + + + + + -3 Dozare, Dizolvare + + +1 +4 + + +

Legend: - caracteristica nu se evalueaz + caracteristica se evalueaz 1 n cazul n care reproductibilitatea s-a verificat, precizia intermediar nu este necesar 2 Lipsa specificitii unei metode analitice poate fi compensat prin introducerea unei metode suplimentare 3 Poate fi necesar n unele cazuri 4 Lipsa specificitii unei metode de dozare la eliberare poate fi compensat prin verificarea impuritilor.
Prezentul document este confidenial i este proprietatea exclusiv a S.C. Polipharma Industries S.R.L. Dezvluirea, copierea sau distribuirea neautorizat sunt strict interzise, consecinele fiind rspunderea civil i penal.

Autentificare

DEPARTAMENT CONTROLUL CALITII - FORME SOLIDE DOZATE PROCEDUR STANDARD DE OPERARE Cod document Titlu document 5.2. Mod de lucru 5.2.1. Specificitatea CC-FSD-PSO-05 Ediia / Revizia:

Pagina 5 din 7 02 / 00

VALIDAREA METODELOR ANALITICE

Specificitatea unei metode de analiz se evalueaz n raport cu ali componeni. n acest sens se compar rezultatele obinute prin aplicarea metodei respective pe probe reconstituite ( placebo mbogit cu compusul activ) care s permit demonstrarea faptului c semnalul msurat este dat numai de componentul ce urmeaz a fi determinat (nu exist interferene din partea altor componeni, solveni utilizai).

5.2.2. Linearitatea Se prepar cte trei probe reconstituite ( placebo mbogit cu compusul activ) pentru fiecare din nivelurile 80%, 100% i 120% din concentraia nominal i cte trei probe la dou niveluri n afara intervalului 80-120%. (ex. 50% i 150 %). Dac se folosete metoda la determinarea uniformitii coninutului, intervalul de linearitate se poate extinde. Se calculeaz panta (a) i ordonata la origine sau intercepta (b) pentru dreapta de regresie liniar de forma: y = ax+ b, precum i coeficientul de corelare, folosind metoda celor mai mici ptrate. Coeficientul de corelare trebuie sa fie mai mare de 0,995. Intercepia mai mic de 2% din valoarea rspunsului detectorului la concentraia nominal. Dreapta arie vs. concentrie trebuie s fie liniar i nici unul dintre puncte nu trebuie s fie situate n afara ei la o distan mai mare de 2% din valoarea ariei la concentraia nominal.

5.2.3. Precizia 5.2.3.1. Repetabilitatea Se prepar ase soluii referin, se calculez valoarea medie a concentrailor rezultate, deviaia standard, deviaia relativ standard i intervalul de incredere 95% al mediei rezultatelor. Deviaia standard relativ (RSD) ntre cele ase rezultate nu trebuie s fie mai mare de 2,0%.

Prezentul document este confidenial i este proprietatea exclusiv a S.C. Polipharma Industries S.R.L. Dezvluirea, copierea sau distribuirea neautorizat sunt strict interzise, consecinele fiind rspunderea civil i penal.

Autentificare

DEPARTAMENT CONTROLUL CALITII - FORME SOLIDE DOZATE PROCEDUR STANDARD DE OPERARE Cod document Titlu document 5.2.3.2. Precizia intermediar CC-FSD-PSO-05 Ediia / Revizia:

Pagina 6 din 7 02 / 00

VALIDAREA METODELOR ANALITICE

Se prepar ase soluii de prob din aceeai prob omogen. Analizele sunt efectuate de analiti diferii n zile diferite. Se calculeaz valoarea medie a concentrailor rezultate, deviaia standard, deviaia relativ standard i intervalul de incredere 95% al mediei rezultatelor. Deviaia standard relativ ntre rezultatele obinute de cei doi analiti n zile diferite nu trebuie s fie mai mare de 2,0 %. 5.2.4. Acurateea Se prepar cte trei probe reconstituite pentru fiecare din nivelurile 80 %, 100%, 120 % din concentraia nominal (3 concentraii x 3 determinri). Se calculeaz media recuperrii pentru fiecare nivel .Aceasta trebuie s fie cuprins n intervalul 98 -102 %.

5.2.5. Domeniul metodei Se stabilete domeniul metodei n funcie de rezultatele obinute n experimentele de demonstrare a linearitii, acurateei i preciziei. 5.2.6. Robusteea Se msoar capacitatea metodei de a rmne neafectat de variaii mici, deliberate, ale unor parametri. Exeple de variaii tipice: variaia pH-ului fazei mobile; variaia compoziiei fazei mobile; coloan diferit; temperatura coloanei; debit.

Prezentul document este confidenial i este proprietatea exclusiv a S.C. Polipharma Industries S.R.L. Dezvluirea, copierea sau distribuirea neautorizat sunt strict interzise, consecinele fiind rspunderea civil i penal.

Autentificare

DEPARTAMENT CONTROLUL CALITII - FORME SOLIDE DOZATE PROCEDUR STANDARD DE OPERARE Cod document Titlu document CC-FSD-PSO-05 Ediia / Revizia:

Pagina 7 din 7 02 / 00

VALIDAREA METODELOR ANALITICE

6. DOCUMENTE DE REFERIN 6.1. Hotrrea Consiliului tiinific al ANM nr. 5/07.03.2012 referitoare la aprobarea Ghidului privind buna practic de fabricaie pentru medicamentele de uz uman; 6.2. ICH Q2(R1) Guideline Validation of analytical procedures: text and methodology; 6.3. USP 35-NF 30 United States Pharmacopoeia <1224>; 6.4. USP 35-NF 30 United States Pharmacopoeia <1225>.

7. ISTORIC Nr. ediie/Revizie 01 / 00 02 / 00 Data intrrii n aplicare 05.06.2012 02.12.2013 Motivul reviziei Prima ediie Modificare codificare document, modificare capitole 1 i 2, introducere Anexa 2, Anexa 3.

8. ANEXE 8.1. Anexa 1Model Protocol de Validare Analitic; 8.2. Anexa 2 Model Raport de Validare Analitic.

Prezentul document este confidenial i este proprietatea exclusiv a S.C. Polipharma Industries S.R.L. Dezvluirea, copierea sau distribuirea neautorizat sunt strict interzise, consecinele fiind rspunderea civil i penal.

Autentificare