E2II

INTEGRANTES:

ANTIBITICOS PENICILNICOS: AMOXICILINA

ANLISIS CUALITATIVO, CUANTITATIVO Y ESPECTROSCPICO

LOVERA HURTADO, Csar SOTO MOORE, Silvia VILLANUEVA DE LA CRUZ, Gino

ANTIBITICOS PENICILNICOS: AMOXICILINA

I.

Introduccion

QUIMICA MEDICINA II

Uno de los antibiticos ms usados en nuestro pas es la amoxicilina, este es un antibitico semisinttico derivado de la penicilina, se trata de una amino penicilina y acta contra un amplio espectro de microorganismos, tanto Gram positivos como Gram-negativos. Es por esto que se emplea a menudo como primer remedio en infecciones de diferente gravedad, tanto en medicina humana como tambin en veterinaria.Los antibiticos (ATBs) betalactmicos se convirtieron rpidamente en el pilar de la terapia antimicrobiana . La amoxicilina es un antibitico semisinttico derivado de la penicilina. Se trata de una amino penicilina. Acta contra un amplio espectro de microorganismos, tanto Gram positivos como Gram-negativos. Por esto se emplea a menudo como primer remedio en infecciones de diferente gravedad, tanto en medicina humana como tambin en veterinaria. Se utiliza por va oral o parenteral, aunque la forma parenteral (intramuscular o intravenosa) no est aprobada en todos los pases debido a su comprobado dao al sistema auditivo y renal, causando en algunos casos sordera. La amoxicilina fue probada por primera vez en 1987. Desde entonces se comercializa entre otros por parte de GlaxoSmithKline con el nombre de Amoxil, Clamoxil o Augmentine. Hoy la patente ha caducado y se encuentra en el mercado tambin con otros nombres como Actimoxi, Amoxibiotic, Amoxicilina, Amoxidal, Pamoxicillin, Lamoxy, Polymox, Trimox, Tolodina y Zimox. A pesar de su amplio espectro, no es estable frente a beta lactamasas, por lo que no debe usarse frente a infecciones por grmenes productores de las mismas. Sin embargo, hay preparados comerciales con la adicin de cido clavulnico o sulbactam, que aumentan su estabilidad y amplan su espectro en estos casos. Como todas las penicilinas puede provocar reacciones alrgicas severas o efectos secundarios como fiebre, nuseas, vmitos o diarrea. En este informe, lo que se quiere realizar es el control de calidad que se le hace normalmente a un producto derivado de penicilina en un laboratorio farmacutico o alguna certificadora que avale que el producto analizado cumple con las normas estndares de calidad existentes y sobre todo vigentes. Es por ello la importancia de reportar todos los resultados reales y fundamentados.

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II.

Objetivos

Realizar una serie de anlisis en forma secuencial y ordenada para esclarecer y afirmar que la tableta de amoxicilina se encuentra en buen estado.

Determinar la concentracin de amoxicilina y verificar si cumple los parmetros establecidos.

Familiarizarse con los mtodos de anlisis y de control de calidad de amoxicilina.

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III. Marco Teorico

Amoxicilina Mtodo de
Para la de por la del cido 6-

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obtencin
produccin amoxicilina acilacin

aminopenicilnico con el clorhidrato cido apropiado del cloruro la eficacia del proceso y la pureza del producto son aumentadas en un nuevo aislamiento que consiste en del proceso de recuperacin de la mezcla de reaccin de la acilacin de clorhidrato slido de la amoxicilina que entonces se convierte fcilmente al trihidrato de amoxicilina. Sntesis de la Amoxicilina: se puede llevar a cabo de dos maneras diferentes:

1) Primera va:

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2) Segunda va:

Como las dems penicilinas la amoxicilina impide en las bacterias la correcta formacin de las paredes celulares. Concretamente inhibe la conexin entre las cadenas peptidoglicneas lineares que forman la mayor parte de las paredes de los microorganismos Gram-positivos. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, la amoxicilina ocasiona, en ltimo trmino, la lisis de la bacteria y su muerte. Es absorbida rpidamente en el intestino delgado (disponibilidad de aprox. el 80 %) tanto en ayunas como tras la ingesta de alimentos. Es eliminado con la orina sin ser metabolizado. La amoxicilina no resiste la accin hidroltica de las beta-lactamasas de muchos estafilococos, por lo que no se usa en el tratamiento de estafilococias. Aunque la amoxicilina es activa frente a los estreptococos, muchas cepas se estn volviendo resistentes mediante mecanismos diferentes de la induccin de -lactamasas, por lo que la adicin de cido clavulnico no aumenta la actividad de la amoxicilina frente a estas cepas resistentes. Dado que muchos otros grmenes se estn volviendo resistentes a la amoxicilina, se recomienda realizar un antibiograma antes de instaurar un tratamiento con amoxicilina, siempre que ello sea posible. Existen algunas cepas resistentes a este frmaco. Especialmente todas las cepas de Pseudomonas spp., Klebsiella spp.,Enterobacter spp., indol-positivos Proteus spp., Serratia marcescens, y Citrobacter spp. son resistentes. La cantidad de cepas resistentes de Escherichia coli parece aumentar.

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PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
La amoxicilina se absorbe casi completamente (74-90%) despus de la administracin oral, alcanzando sus mximos niveles plasmticos entre una y dos horas despus de su administracin. Aunque la presencia de comida disminuye y retarda la Cmx de la amoxicilina, la cantidad total de frmaco absorbido parece no alterarse. Se ha descrito una vida media de 1 a 1,5 h. La amoxicilina se une en un 20% a las protenas plasmticas, y se distribuye bien a los tejidos, especialmente a las secreciones bronquiales y a las vas urinarias, siendo eliminada en forma activa por va renal en un 60%.

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INDICACIONES
Est indicada en el tratamiento de las infecciones producidas por microorganismos sensibles su accin bactericida. La amoxicilina ha demostrado ser til en el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas ocasionadas por grmenes sensibles: infeccin bacteriana de vas respiratorias altas (faringo-amigdalitis, sinusitis, otitis media), infecciones de vas respiratorias bajas (bronquitis aguda o exacerbaciones de bronquitis crnica, neumona o bronconeumona). Tambin es til en el tratamiento de infecciones de vas urinarias y ginecolgicas (cistitis, uretritis, pielonefritis, blenorragia), infecciones de piel y tejidos blandos, abscesos dentales, tratamiento triconjugado en la erradicacin del Helicobacter pylori, y en la profilaxis de endocarditis bacteriana.

USOS
La amoxicilina es un antibitico penicilnico de amplio espectro, bactericida, que acta mediante la inhibicin de los procesos bioqumicos de sntesis de la pared bacteriana, a travs de un bloqueo selectivo e irreversible de enzimas implicadas en tales procesos, principalmente transpeptidasas y carboxipeptidasas. La inadecuada formacin de la pared bacteriana en las cepas susceptibles produce un desequilibrio osmtico que conduce a la lisis de la clula bacteriana. ESPECTRO: AMOXICILINA LA SANT es eficaz en infecciones causadas por algunas cepas de cocos aerobios grampositivos (Staphylococcus aureus no productor de penicilinasa, Staphylococcus epidermidis no productor de penicilinasa, Streptococcus spp. de los grupos a y , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, y algunas cepas de Enterococcus faecalis). La amoxicilina tambin es activa contra algunas bacterias aerbicas gram negati-vas (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae no productor de penicilinasa, Haemophilus influenzae lacta-masa negativo, Escherichia coli lactamasa negativo, Proteus mirabilis lactamasa negativo, Helicobacter pylori, Salmonella spp, Shigella spp, Bordetella pertussis, Brucella spp, Vibrio cholerae, Gardnerella vaginalis). La amoxici-lina es activa contra algunas cepas de bacterias anaerobias (Actinomyces, Arachnia, Bifidobacterium, Clostridium tetani, C. perfringens, Eubacterium, Lactobacillus, Peptococcus, Peptostreptococcus, y Propionibacterium) y contra algunas espiroquetas (Treponema pallidum).

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
La administracin de AMOXICILINA est contraindicada en pacientes alrgicos a las penicilinas y/o cefalosporinas. Aunque estudios en animales no han demostrado efectos teratognicos con amoxicilina, no se disponen de estudios controlados en humanos, por lo que su uso durante el embarazo ser bajo el criterio mdico y solo si el beneficio potencial excede al riesgo. Debido a la excrecin de cantidades reducidas de amoxicilina en la leche materna, se puede producir sensibilizacin en el lactante. Debe administrarse con precaucin en pacientes con insuficiencia renal.

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PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES

Debe administrarse con precaucin en pacientes con antecedentes de alergia, especialmente en aquellos con alergias a frmacos. Antes de iniciar la terapia, se recomienda evaluar una posible hipersensibilidad a penicilinas o cefalosporinas. El mdico debe tener presente que existe el riesgo de ocurrencia de reacciones de hipersensibilidad graves y potencialmente mortales. Se debe tener precaucin al administrar dosis muy elevadas de penicilina, especialmente si hay alteracin de la funcin renal, debido al riesgo de neurotoxicidad. Los pacientes con alteracin de la funcin renal, requieren ajuste de la dosis. La funcin renal y el estado hematolgico deben controlarse durante tratamientos prolongados y con dosis elevadas. En estos casos, adicionalmente se debe recomendar a los pacientes mantener una adecuada ingesta de lquidos para mantener un buen gasto urinario y disminuir el riesgo de cristaluria. El tratamiento con frmacos betalactmicos puede modificar la flora bacteriana normal y puede conducir a sobreinfecciones. Ante la sospecha de mononucleosis infecciosa, se recomienda evitar utilizar la amoxicilina por el incremento del riesgo de aparicin de exantemas.

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EFECTOS ADVERSOS
Las reacciones adversas son de naturaleza leve, transitoria y generalmente no obligan a suspender la terapia; las ms frecuentes son los efectos adversos gastrointestinales y a nivel de piel. Se puede presentar nuseas, vmito, diarrea, indigestin, exantemas (urticantes o maculopapulosos), erupcin, prurito, rash e incremento de las transaminasas; raramente puede ocurrir leucopenia transitoria, trombocitopenia transitoria, anemia hemoltica, vrtigo, hiperactividad, agitacin, ansiedad, insomnio, confusin y convulsiones. De manera similar a lo que ocurre con otros antibiticos betalactmicos, se pueden presentar angioedema, anafilaxia y otras reacciones de hipersensibilidad, al igual que cristaluria, nefritis intersticial y ocasionalmente colitis pseudomembranosa, casos en los cuales deber suspenderse la terapia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Se han descrito exantemas en pacientes que reciben alopurinol. Se puede reducir la absorcin del antibitico en pacientes que toman simultneamente cloroquina. El probenecid prolonga la vida media de eliminacin de la amoxicilina. Puede ocurrir interaccin con antibiticos bacteriostticos como cloramfenicol y tetraciclinas. Se debe tener precaucin en pacientes que reciben anticoagulantes, ya que raramente se ha reportado alteracin del tiempo de protrombina con amoxicilina. Al igual que ocurre con otros antibiticos, se puede alterar la microflora intestinal lo cual puede contribuir a reducir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. Con la combinacin de amoxicilina y cido clavulnico se han documentado casos de hepatitis, ictericia colestsica, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica y dermatitis exfoliativa.

POSOLOGIA Y DOSIFICACION
Se administra por va oral. Las dosis habituales son: Adultos: 500 mg cada 8 horas. Dependiendo del tipo de infeccin, la severidad y el criterio mdico, estudios han empleado dosis hasta de 1g cada 8 horas. En el tratamiento de la blenorragia se deben administrar 3 g en una sola toma, va oral. En el tratamiento triconjugado para la erradicacin del Helicobacter pylori se recomienda 1g cada 12 horas por 7-10 das. Nios: 40-45 mg/kg/da, va oral, en tres dosis divididas (una cada 8 horas). Dependiendo del tipo de infeccin, la severidad y el criterio mdico, estudios han empleado dosis hasta hasta de 80-90 mg/kg/da.

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IV. Sntesis
Proceso de sntesis industrial de amoxicilina Materias primas. 1. Cloruro de metileno 2. Dimetilacetamida (DMAc) 3. 2,6-Lutidina 4. p-hidroxi-fenilglicina (sal de Dane potsica) 5. cido 2-etil hexanoico 6. Trietilamina 7. Cloruro de pivaloilo 8. cido 6-aminopenicilnico (intermediario entre Penicilina y Amoxicilina) 9. Agua amoniacal (disolucin de amonaco gas en agua) 10. Solucin acuosa de HCl A. Preparacin del anhdrido mixto. 1.- Cargar en el reactor R-1: - Cl2CH2 750 lts. - DMAc 60 Kg. 2.- Comenzar la agitacin y agregar a -10C -2,6-lutidina 0,150 lts. Anotar la temperatura de adicin. 3.- Proseguir el enfriamiento hasta -30C (el enfriamiento se hace haciendo circular N2 lquido por la caera de la camisa del reactor. Se aconseja una velocidad de enfriamiento de < 1C/minuto) 4.-Una vez alcanzada la temperatura de -30C, agregar con agitacin fuerte: - p-hidroxifenilglicina 250 Kg. 5.- Adicionar: - cido 2-etilhexanoico 3,5 Kg - Trietilamina 2,0 Kg. 6.- Enfriar hasta -45C 7.- Adicionar con agitacin mxima - Cloruro de pivaloilo 120 Kg. 8.- Dejar subir la temperatura hasta -12 a -15C, pero sin permitir que suba ms all de -10C. Agitar a esa temperatura durante 30 minutos. 9.- Pasado ese tiempo bajar la temperatura a -60/-65 C B. Disolucin del 6-APA. (Se debe estimar el tiempo para que simultneamente se llegue al final al mismo tiempo que el punto 9 anterior en el reactor R-1) 1.- Colocar en el reactor R-2: - Agua desionizada 34 lts. - 6-APA 190 Kg. Nota. el 6-APA debe adicionarse lentamente, con buena agitacin y debe verificarse que no formen grumos. - Agregar Cl2CH2 20 lts. 2.- Enfriar a -40 C c) Agregar:

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ANTIBITICOS PENICILNICOS: AMOXICILINA - Trietilamina 100 Kg. Nota: la trietilamina debe adicionarse lentamente. - cido 2 etilhexanoico 3,5 Kg. - Cl2CH2 25 lts. C. Acilacin. 1.- Enfriar a -60 |C e iniciar la adicin desde el reactor R-2 a R-1. Debe cuidarse de que la temperatura nunca supere los -35C. La transferencia de R-2 a R-1 debe realizarse lo ms rpido posible (no ms de 20 minutos). Lavar el reactor R-2 y la lnea de transferencia con 20-25 lts. de diclorometano. 2.- Agitar durante 90 minutos, cuidando que la temperatura se mantenga en -30C. D. Hidrlisis. 1.- Pasado el tiempo de agitacin del punto 2 (anterior), agregar 150 lts. de agua y 20 lts. de diclorometano y 200 kg. de HCl. Controlar que el pH sea 1,0. E. Precipitacin. 1.- Agitar enrgicamente verificando el pH y el aspecto de la separacin, cuando se considere satisfactoria se detiene la agitacin y se dejan separar las fases. 2.- Se procede a separar la fase orgnica a travs de la salida de decantacin del reactor. 3.- Comenzar la neutralizacin de la fase acuosa adicionando el agua amoniacal hasta llegar a pH 4,3. Esta operacin se realiza con agitacin mecnica. Una vez que se alcanza el pH 4,3 se deja 1 hora ms con agitacin lenta. Luego se deja 12 horas en reposo. 4.- Filtrar por centrifugado y lavar la torta con agua e isopropanol. 5.- Secado de los cristales y molido. 6.- Se pesa, se calcula el rendimiento, se rotula adecuadamente y se enva una muestra al laboratorio analtico para la determinacin de la pureza qumica y de la actividad biolgica.

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ANTIBITICOS PENICILNICOS: AMOXICILINA El diagrama de flujo correspondiente al proceso descripto es:

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VI. Datos Generales

I. DATOS GENERALES 17 DE AGOSTO DEL 2012 Amoxicilina 500mg lactamico Tableta recubierta 1030751 03 2014 387,4 g/mol Laboratorio de Qumica Medicinal de la Facultad de Farmacia y Bioqumica -UNMSM Fecha de anlisis Nombre del medicamento Categora farmacutica Forma farmacutica Lote N Fecha de vencimiento Peso Molecular Lugar de anlisis

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II. ANALISIS GENERAL Aspecto general Aspecto

Buen estado Buen estado Color: Recubierta naranja

III. Color: Olor: Sabor:

ANALISIS ORGANOLEPTICO Blanco Inodoro Sui generis Ligeramente soluble en agua y metanol, insoluble en benceno, tetracloruro de carbono y cloroformo. Cristales pequeos amorfos.

Solubilidad

Cristales

VII. Analisis Experimental

7.1. Solubilidad Se realiz las pruebas de solubilidad en distintos solventes. Segn la Farmacopea USP 34 NF25 la amoxicilina es poco soluble en agua, metanol e insoluble en benceno y tetracloruro de carbono.

ANTIBITICOS PENICILNICOS: AMOXICILINA 7.4 Anlisis microscpico Se coloc una gota de amoxicilina diluida a sequedad a temperatura ambiente sobre una lmina portaobjeto. Observndose, a un aumento de 50 X, cristales en forma de agujas.

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Analisis Cualitativo
Objetivo: Reconocer las reacciones caractersticas para identificar la estructura quimica lactamicos. Materiales y reactivos: Tubos de ensayo Gradilla Piceta Hornilla HCl 10% Reactivo de fosfomolibdico Reactivo L Rosen Reactivo FeCl3 beta

Procedimiento: 1) Se toma una tableta amoxicilina y se procede a reducir hasta polvo. 2) Se agrega el polvo en tres tubos de enyaso . 3) en caso de reactivo de L Rosen en una capsula de porcelana. 4) A uno de ellos se agrega unas gotas de HCl al 10% luego calentar en hornilla. 5) A otro se agrega unas gotas de reactivo de fosfomolibdico. 6) A otro tubo de le agrega FeCl3. REACCIONES DE IDENTIFICACION:

A. Reaccin de hidrlisis.

+ HCl 10% + calor

ANTIBITICOS PENICILNICOS: AMOXICILINA B. Reaccin con el cido fosfomolbdico.

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+ cido fosfomolbdico =

C. Reaccin de Le Rosen .

L Rosen =

D. Reaccin con tricloruro frrico (FeCl3 ).

+ FeCl3

ANLISIS CUALITATIVO REACCIN RESULTADO Hidrlisis Positivo HCl 10% Acido Positivo fosfomolbdico L ROSEN Positivo OBSERVACIONES Olor caracterstico a los betalactmicos Cambio de color azul con olor caracterstico Ligera coloracin amarrilla CARACTERISTICAS Presencia anillo betalactmico Presencia de grupo tiazolidnico Presencia de grupo aromtico

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7.6 Anlisis cromatogrfico (Cromatografa en capa fina) MATERIALES Cromatofolio Agua Acetonitrilo Estndar de lidocana clorhidrato Muestra problema en ampollas Vapores de yodo Cuba cromatogrfica

Sistema de Solventes: Agua, metanol, cloroformo, piridina (30:90:80:10). Soporte: placa deSilicagel. Revelador: Vapores de Yodo.

Flujograma:

Preparacion del sistema solvente Agua, metanol, cloroformo, piridina (30:90:80:10).

Revelar con vapores de iodo Siembra de estandar y MP en la placa

Dejar correr hasta el frente solvente

Colocar placa en cuba cormtograf ica

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RESULTADOS ENSAYO CROMATOGRAFICO RF Ampicilina benzatinica Amoxicilina 0.63 0.6

ANALISIS CUANTITATIVO
Mtodo Analtico: Valoracin Bsica en Medio No Acuoso. Solucin Valorante: cidoPerclorico 0.1N Solvente: Acido Actico Indicador: Alfa naftol benceina Tableta de amoxicilina: 888mg Gasto: 1.7mL Resultado: 101.20% Se desea conocer la cantidad (gramos) de amoxicilina contenida en la muestra pulverizadas de tabletas.

VALORACIN: Para 100 mg de tableta de Amoxicilina de 500mg se gast 1.7 ml N= 0.1 Mg= N x P-eq x G Mg= 0.1 x 365,4 5x 1.7 Mg= 62.1275 Tableta 888mg 100 mg X= 56.3067 amoxicilina 500 mg X

ANTIBITICOS PENICILNICOS: AMOXICILINA 56.3067 62.1275 Y= 110.33% 100 % Y

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RESULTADO:
Por Tableta que pesa 888 mg tericamente debe de encontrarse 500 mg de amoxicilina. Se ha encontrado en una muestra de 100 mg de dicha tableta a 62.1275 mg de amoxicilina. Tericamente en esa muestra de 100 mg debera de encontrarse 56.3067 mg siendo este el 100 % de muestra permitida por la farmacopea. En la prctica se encontr 62.1275, siendo en trminos de porcentaje el 110.33 % en relacin con la cantidad terica, siendo esta cantidad permitida pro al farmacopea.

ESPECTROFOTOMETRA UV-VISIBLE Caractersticas de un espectrofotmetro UV-VISIBLE

1. Encendido de lmparas:

a) Lmpara de tungsteno (zona del Visible, 900 a 340 nm), encendido instantneo. b) Lmpara de Deuterio (zona del UV, 340 a 200 nm aprox.), necesita un calentamiento previo. 2. Adaptacin del espejo a la lmpara adecuada, atendiendo al rango de longitud de onda de trabajo (slo en los espectrofotmetros no automticos). 3. Seleccionar el valor de longitud de onda con el mando correspondiente. 4. Ajuste del cero de transmitancias (tapa levantada) con ayuda del mando Ajuste del cero, hasta que aparezca CERO en la pantalla.

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5. Ajuste del 100% de transmitancia (0 de absorbancia) con la referencia, que normalmente es el disolvente de la muestra, utilizando para ello el mando AT. 6. Leer el valor de Absorbancia/Transmitancia de la muestra. 7. Las cubetas empleadas en el espectrofotmetro (1.00 cm de espesor) deben estar escrupulosamente limpias y deben cogerse siempre por sus caras esmeriladas u opacas. 8. No es conveniente secarlas o limpiarlas con papel ordinario por el carcter abrasivo de ste sino con un papel suave.

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Espectrofotometra UV

metanol

0.1 M HCl

metanol 0.1 M HCl

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FLUJOGRAMA DE UV

Encendido de lmpara

Ajuste del 100% de transmitancia (0 de absorbancia) con la referencia, que normalmente es el disolvente de la muestra, Ajustar el valor de longitud de onda con el mando correspondiente a 254nm.

Preparar las disoluciones en metanol y Hcl 0,1N

Leer el valor de Absorbancia/Trans mitancia de la muestra en las disoluciones preparadas ( metanol y Hcl 0,1N)

Se utiliz el mtodo de curva de calibrado, para encontrar el coeficiente de correlacin lineal por regresin lineal de cuadrados mnimos.

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ANLISIS DEL ESPECTRO INFRAROJO DE LA AMOXICILINA Estructura de la Amoxicilina sealando los grupos funcionales:

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9 3,4 6 5

10

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7 3 4 1 2 5 6

1 9

Lista de los picos de absorcin: N 1 2 Grupo funcional Amida cclica CH (del anillo aromtico) CH3 CH3 CO (se extiende de la amida cclica) CO (se extiende de la amina normal) NH (flexin de la amina normal) Tramo del esqueleto del Absorbancia 3457.98 cm1 3166.91 cm1

3 4 5

3036.89 cm1 2969.12 cm1 1775.03 cm1

1686.41 cm1

1615.91 cm1

1451.30 cm1

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anillo aromtico 9 10 CH3 (del anillo) COOH 1396.37 cm1 1248.96 cm1

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Las bandas de 800 a 600 cm-1 aparecen debido a la curvatura del enlace CH. Las bandas en la regin de 1600-1500 cm-1 aparecen debido al enlace CC del anillo aromtico. Mientras que el resto del espectro puede considerarse como una "huella digital" de toda la estructura de la amoxicilina.

HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY (HPLC)

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DE LA AMOXICILINA
Sistema cromatogrfico
Emplear un equipo para cromatografa de lquidos con: Un detector ultravioleta ajustado a 230 nm.

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Una columna de 30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida por octadecilsilano qumicamente unido a partculas porosas de slice de 3 a 10 aproximadamente a 40 1

un guarda columna de 2 cm 2 mm con fase estacionaria constituida por octadecilsilano qumicamente unido a gel de slice de una porosidad superficial controlada constituida por un ncleo esfrico slido de 30 a 50 tro. El caudal debe ser aproximadamente 0,7 ml por minuto.

Fase mvil
Solucin reguladora de pH 5,0 y acetonitrilo (39:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios.

Solucin estndar Pesar exactamente

una cantidad de Amoxicilina SR-FA, disolver en Solucin reguladora de pH 5,0 hasta obtener una solucin de aproximadamente 0,05 mg por ml. [NOTA: emplear esta solucin dentro de las 6 horas de su preparacin].

Solucin muestra
Diluir cuantitativamente con agua, un volumen exactamente medido de cada alcuota filtrada hasta obtener una solucin de aproximadamente 0,045 mg de amoxicilina por ml. [NOTA: emplear esta solucin dentro de las 6 horas de su preparacin].

Aptitud del sistema

Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: el factor de capacidad k' se debe encontrar entre 1,1 y 2,8; la eficiencia de la columna no debe ser menor de 1.700 platos tericos; el factor de asimetra no debe ser mayor de 2,5; la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,5 %.

Procedimiento
Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente 10 Solucin estndar y la Solucin muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.

Tolerancia
No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C16H19N3O5S se debe disolver en 90 minutos.

Debe cumplir con los requisitos para productos terminados de administracin oral.

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Discusiones: La muestra problema para la prctica fue obtenida de una tableta de

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Amoxicilina cuya concentracin es de 500 mg, de la que se utiliz 100 mg del peso de la tableta para el anlisis cuantitativo y el resto para el anlisis cualitativo. Dicha tableta se encontraban con fecha de expiracin vigente (marzo del 2014), por lo que la concentracin declarada en la presentacin debe estar casi intacta, o disminuida en muy poca cantidad, as como las propiedades del principio activo declarado debe corresponder a las de la bibliografa.

El mtodo de cuantificacin volumtrica se basa principalmente en la

naturaleza bsica que presenta la amoxicilina (amina terciaria del anillo betalactmico). En este mtodo de cuantificacin se realiz la valoracin con cido actico anhidro para diluir la muestra problema, y el acido perclrico (con cido actico anhidro) como valorante, en donde se utiliza el alfa naftol bencena como indicador.

La

reacciones especficas sirven para determinar la presencia de determinados grupos funcionales o propiedades qumicas de la muestra problema a identificar, esto, en base a la formacin de precipitados y coloraciones con reactivos predeterminados y afines a la sustancia con la que se busca identificar, as las principales que se utilizo en prctica fueron: Reaccin de Hidrlisis: Ruptura del anillo betalactmico, evidenciado por un olor caracterstico. Reaccin de Reduccin: Capacidad reductora frente al reactivo fosfomolibdico, evidenciado por una coloracin azulada. Cloruro de Hierro: Determina la presencia de grupos fenlicos, evidenciado por coloracin que vara de verde, azul a rojo.

o o o

Conclusiones:

Se concluye en base a las pruebas analticas cualitativas que el principio activo contenido en la muestra problema que declaraba amoxicilina, s corresponde al principio activo en mencin. La cantidad hallada en la tableta mediante la prueba volumtrica representa el 112,3 % de lo declarado en la presentacin farmacutica, lo cual indica que si se encuentra dentro de los lmites permitidos segn la Farmacopea que establece no menos del 90 % y no ms del 120 %,por lo tanto la muestra es ACEPTADA.

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Referencias bibliogrficas:
Farmacopea de los Estados Unidos (USP 34 NF 25) http://www.taringa.net/posts/ciencia-educacion/14602121/Como-se-hace-laAmoxicilina_.html www.uhu.es/prochem/wiki/index.php/Amoxicilina http://www.plmfarmacias.com/colombia/DEF/PLM/productos/29248.htm http://www.cun.es/area-salud/medicamentos/amoxicilina www.modna.com/public/mft/producto/p1213.htm

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