El Efecto Mitocondrial Warburg: Un Enigma del Cncer

En el artculo no se menciona sobre el efecto Pasteur, pero si fue explicado en las exposiciones por lo que se seala una definicin este efecto. Antes de Otto Warburg, quien descubriera la importancia de la gluclisis en las clulas cancergenas, Louis Pasteur encontr una relacin entre las bacterias, principalmente y su entorno denominndose a este efecto, el efecto Pasteur. El "efecto Pasteur", es el efecto inhibidor del oxgeno sobre la fermentacin de los carbohidratos por las clulas vivas. En condiciones anaerbicas se da la fermentacin de la glucosa, que deriva de la gluclisis, sin embargo cuando aumenta la concentracin del oxgeno la clula regula su actividad inhibiendo la produccin de la fermentacin como fuente de energa. El efecto Pasteur se explica por las siguientes acciones:

1) En aerobiosis aumenta la produccin de ATP y citrato, que inhiben la formacin de fosfofructoquinasa 1 2) La disminucin de actividad de fosfofructoquinasa 1 provoca acumulacin de metabolitos de etapas anteriores, entre ellos glucosa 6-fosfato. Esta sustancia inhibe la actividad hexoquinasa. Estos efectos de retroalimentacin contribuyen a disminuir la actividad glucoltica en presencia del oxgeno El efecto Pasteur simboliza la "ley del menor esfuerzo" celular para la obtencin mxima de energa.

Efecto Warburg Una de las caractersticas ms importantes del cncer, junto con la metstasis, angiognesis y el patrn de replicacin alterado. Es un excelente marcador para clulas tumorales. Debido a su alta ingesta de glucosa (se utiliza el PET). Consiste en la alta produccin de energa utilizando la va glucoltica aun en presencia de oxgeno. An no se ha logrado una comprensin total de l. Sera reforzado por mutaciones genticas. No guardara relacin directa con fallas mitocondriales.

Existen 2 hiptesis que explican este efecto: 1. La alta tasa de gluclisis es el resultado del trabajo de estas clulas en la produccin de mayor cantidad de en energa y metabolitos bsicos para su proliferacin y supervivencia. Esta hiptesis la asumi Otto Warburg indicando que era debido a fallas mitocondriales, sin embargo se demostr que clulas cancergenas con mitocondrias sanas igual presentaban el efecto Warburg. 2. Una alta tasa de gluclisis ayuda a reducir el estrs oxidativo gracias al piruvato. Estas dos hiptesis podran explicar el efecto Warbug, pero no responde preguntas a nivel del mecanismo, funcin y generacin del efecto. La va de la pentosa-fosfato tambin esta relacionada con el cncer. Reci9entes estudios proveen evidencias de que la va de pentosa-fosfato esta relacionada al metabolismo anormal de la glucosa en las clulas cancergenas. Esta va tambin provee los sustratos necesarios para que la clula los utilice en otras actividades como la sntesis de cidos nucleicos.

Proteccin contra el estrs oxidativo

El estrs oxidativo ocurre cuando se quiebra el balance entre los oxidantes y los antioxidantes, dando como resultado un incremento global en las especies reactivas de oxigeno (ERO, ROS en ingls). Los ROS son producidos como resultado de variados eventos metablicos, por ejemplo la formacin de agua durante la respiracin mitocondrial. Los ROS son especies reactivas que dentro de su estructura qumica tienen electrones desapareados por lo que siempre estn en la bsqueda de alcanzar la estabilidad. Algunas veces el oxgeno recibe un solo electrn en el ciclo de Krebs, que lo convierte en un free radical, el anin superxido. Luego, estos aniones son convertidos a perxidos por medio de la enzima superxido dismutasa. Estos piruvatos reaccionan con el perxido de hidrogeno produciendo agua a travs de un proceso llamado tautomerizacin favorecido por al estructura qumica del piruvato. La va de la pentosa-fosfato tambin brinda proteccin antioxidante. Consta de dos ramas: oxidativa y no oxidativa. En al oxidativa se convierte la glucosa en ribulosa y genera la forma reducida de NADPH+H a partir de su forma oxidad NADP+.

NADPH + H reduce a los agentes oxidantes disminuyendo el estrs oxidativo e incluso provee energa de carga qumica para la sntesis de DNA, lpidos y protenas. NADPH+H es un cofactor de la glutatin reductasa, la cual reduce el disulfuro de glutatin en glutatin, luego lo reduce al hiperxido y lo coinvierte en agua.

Podremos elaborar algn da Una Bala de Plata para matar el cncer?

Tomar en cuenta algo importante: los reguladores metablicos claves implicados en el flujo metablico, cambian. Recientemente el Dicloroacetato (DCA) fue estudiado como un potencial agente modulador del flujo metablico para la terapia del cncer. El DCA bloquea la inactivacin de la piruvato deshidrogenasa-quinasa y derivado de ello, incrementa el flujo de piruvato dentro de las mitocondrias, activando la fosforilacin oxidativa y permite el proceso mitocondrial apopttico. El DCA est siendo usada en el tratamiento de cncer cerebral.