METABOLISMO DE GLCIDOS

Tema 6.- Gluconeognesis. Precursores y reacciones. Etapas de

la conversin del piruvato en glucosa-6P. Regulacin conjunta de glucolisis y gluconeognesis. Ciclos ftiles

GLUCONEOGNESIS: Sntesis neta de glucosa a partir de sustratos no glucdicos: lactato, glicerol, aa, propionato ( proviene de cidos grasos y aa ramificados)
-Tiene lugar en el citosol aunque algunos sustratos se generan en la mitocondria y se transportan al citosol

- Es una ruta anablica clsica que utiliza

energa en forma de ATP, NADH - Ocurre principalmente en el hgado y en menor extensin en la corteza renal
Tomado del Mathewa,3 ed

Precursores gluconeognicos y vas implicadas

2 PIRUVATO + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2 H+ GLUCOSA + 4 ADP + 2 GDP + NAD+,, G = -16 kJ ( Proceso exergnico)

Tomado del Lehninger

CICLO DE CORI
En el hgado el principal sustrato gluconeognico es el lactato, procedente del msculo o de los eritrocitos. Se establece un ciclo entre los dos tejidos que se denomina ciclo de Cori 2 LACTATO + 6 ATP GLUCOSA+ 6ADP + 6 Pi

Ciclo de Cori
El ciclo de Cori relaciona la glucolisis muscular o eritrocitaria con la gluconeogenesis heptica. El msculo en ejercicio genera lactato que sale a sangre y llega a hgado donde es utilizado para la sntesis de glucosa En este ciclo la enzima clave es la lactato DH (LDH)

Ciclo de la alanina
El ciclo de la alanina es una variante del ciclo de Cori. El aminocido Ala procedente de las protenas musculares se convierte en piruvato mediante una reaccin de transaminacin

Transaminacin
Las transaminasas tienen inters clnico

Glicerol como sustrato gluconeognico

Los trigliceridos en su hidrlisis rinden cidos grasos y glicerol (Tejido adiposo) Glicerol mediante la enzima glicerol-quinasa se fosforila en la posicin 3 y este se oxida a DHAP para seguir la va de la gluconeognesis

Propionil CoA: Sustrato gluconeognico

La incorporacin del propionil CoA a la va gluconeognica tiene inters en los rumiantes

REACCIONES DE LA GLUCONEOGNESIS Mitocondria y citosol

GLUCOSA

Gluconeognesis desde lactato

Lactato se convierte en piruvato por la LDH en el citosol Piruvato entra en la mitocondria para empezar la gluconeognesis

El piruvato mitocondrial se convierte en OAA y este o bien se transforma en malato por la malato DH o en PEP por la PEP carboxiquinasa

Enzimas de la gluconeognesis
Enzimas: 1.- Piruvato carboxilasa (mitocondria) 2.- PEP carboxiquinasa (citosol) 3.- Enolasa (citosol) 4.- Fosfoglicerato mutasa (citosol) 5.- Glicerato quinasa (citosol) 6.- Gliceraro DH (citosol) 7.- Aldolasa (citosol) 8.- Fructosa-1,6-bifosfatasa (citosol) 9.- Fructosa isomerasa (citosol) 10.- G-6-P fosfatasa (RE). Solo en hgado y rin

Ciclos ftiles o de sustrato

Existen tres puntos en los que las reacciones glucolticas se rodean en la gluconeognesis (en naranja en el dibujo del Lenhinger). Se les denomina ciclos ftiles porque en si mismo suponen derroche de energa

Regulacin recproca de la gluconeognesis y glucolisis

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Regulacin por la F- 2,6-difosfato

- Activa la gluclisis - Inhibe la gluconeognesis - Mecanismo de modificacin covalente

- Glucagn y adrenalina a travs de AMPc activan las formas fosforiladas de la enzima y activan la gluconeognesis (inhiben la gluclisis)
- Insulina activa la gluclis, inhibe la gluconeognesis

Regulacin gluconeognesis y glucolisis

Punto importante de regulacin