11 COENZIME VITAMINE Vitaminele i coenzimele sunt produi cu molecule mici, de natur exogen, indisponibili organismului animal, care n cantiti

i mici asigur creterea, dezvoltarea i funcionarea normal a acestuia. Moleculele acestor specii posed proprieti fizicochimice nentlnite n catenele polipeptidice ale enzimelor, dar care acioneaz mpreun cu acestea pentru desfurarea reaciilor biochimice. niial, coenzimele !"abel #$-%& #$-'( au fost catalogate ca vitamine sau factori de cretere, ma)oritatea acestora fiind structuri aparintoare tiaminelor, piridoxalilor, folailor sau flavinelor. *oenzimele sunt substane neproteice, legate necovalent de apoenzim, care-i modific structura n urma transformrii substratului !+ig. ##-#(. ,egenerarea coenzimelor se realizeaz prin intervenia altei enzime, pentru care coenzima modificat anterior devine substrat, iar coenzima regenerat, produs de reacie.

+ig. ##-#. -articiparea coenzimelor la procesul catalitic .up solubilitatea n ap a acestora se disting dou mari clase de compui/ hidrosolubili i respectiv liposolubili !"abel ##-#(. *u excepia vitaminei *, toate vitaminele hidrosolubile au funcii de coenzime, iar vitaminele liposolubile nu prezint caracteristicile specifice coenzimelor.
"abel ##-#. -rincipalele vitamine i coenzimele corespunztoare

Vitamina "iamina ,iboflavina 0cidul nicotinic 0cidul pantotenic -iridoxina 2iotina 0cidul folic 3itamina 2#4 0cidul lipoic 0cidul ascorbic 3itamina 0 3itamina . 3itamina 6 3itamina 7

Coenzima "iaminpirofosfatul +lavinmononucleotidul +lavinadenindinucleotidul 1icotinamidadenindinucleotidul 1icotinamidadenindinucleotid fosfatul *oenzima 0 -iridoxalfosfatul 2iocitina 0cid tetrahidrofolic *oenzima 2#4 5ipoillisina -

#8%

3itaminele manifest un spectru larg de aciune, n concentraii mici prezentnd urmtoarele caracteristici generale/ - factori alimentari absolut necesari& - manifest influen hotrtoare n procesele metabolice& - factori de reglare a funciilor celulare& - lipsa din alimentaie determin apariia unor disfuncii& - ntre diferite vitamine exist corelaii manifestate prin raporturi de sinergism/ 09.& 69*& 2490& 2#49acid folic. :ursa principal de vitamine pentru organism o reprezint plantele, iar sursa secundar este flora bacterian localizat n rumenul erbivorelor sau intestinul gros, de unde sunt furnizate ntregului organism !"abel ##-4(. 3itaminele solubile nu sunt toxice i cantitile stocate n organism sunt mici datorit posibilitii vehiculrii prin lichidele biologice. ;n ingestia excedentar, sunt rapid excretate prin urin i din aceast cauz trebuie s fie prezente continuu n hran. ;n contrast cu vitaminele hidrosolubile, cele liposolubile se pot acumula n organism la nivelul ficatului sau esutului adipos, unde pot atinge concentraii toxice. 0ceste vitamine sunt digerate, absorbite i transportate n grsimile din diet i nu sunt excretate direct prin urin. <rganismul animal procur vitamine sub form activ !ca atare( sau sub form de provitamine !precursori ai vitaminelor( care, dup o prealabil transformare chimic, devin biologic active. ;n natur se ntlnesc alturi de vitamine i analogi structurali, care acioneaz ca antagoniti !antivitamine( anihilnd total sau parial aciunea acestora. 0ntivitaminele acioneaz prin inhibiie competitiv, blocnd diferite reacii catalizate de enzime, n care vitaminele au rolul de coenzime. .in rndul antivitaminelor se cunosc/ antibioticele, sulfamidele, lipooxigenaza, dicumarolul, ascorbaza, tiaminaza, avidina. 11.1 Vitamine hidrosolubile Tiamina !vitamina 2#( este rspndit n leguminoase, muchiul cardiac, creier, ficat, rinichi, dro)dii. +orma activ a tiaminei este esterul su pirofosforic !"--( rezultat prin fosforilarea tiaminei n prezena 0"- i a ionilor de magneziu !+ig. ##-4(.3itamina 2 # este astfel precursorul tiaminpirofosfatului !"abel ##-#(.

+ig. ##-4. :tructura tiaminpirofosfatului

0tomul de carbon din poziia doi din ciclul tiazolic, prezint un atom de hidrogen mobil !activat datorit prezenei celor doi heteroatomi vicinali i a sarcinii pozitive adiacente(. .in aceast cauz, din poziia doi a ciclului tiazolic se poate elimina #8'

relativ uor protonul, obinndu-se un carbanion, cu caracteristici nucleofile, care este implicat direct n decarboxilarea =-cetoacizilor !+ig.##-8(. >ruparea pirofosfat din "-- este implicat n interacii de natur electrostatic cu zonele cationice din apoenzim.

+ig.##-8. Mecanismul prin care "-- intervine n decarboxilarea =-cetoacizilor

1ecesarul zilnic de vitamin 2# este de #mg. ;n deficitul de vitamin, nu se mai produce metabolizarea acidului piruvic, acesta se acumuleaz n lichidele biologice i n unele esuturi. "iamina mai intervine de asemenea n metabolismul zaharidelor, biosinteza lipidelor din zaharide, stimularea activitii acetilcolinesterazei. *arena n tiamin determin instalarea bolii beri-beri, manifestat prin polinevrite, astenie, atrofie muscular, insuficien cardiac, convulsii i moarte. .e asemenea carena de vitamin 2# poate conduce la apariia unor tulburri mentale sau la paralizie. 1ecesarul de tiamin crete la indivizii care consum cantiti excedentare de zaharide, n gestaie, n lactaie, febr, hipertiroidism. <xidarea piruvatului i =-cetaglutaratului )oac un rol important n metabolismul energetic al ma)oritii esuturilor, n care "-- este coenzima specific celor dou dehidrogenaze. :cderea concentraiei coenzimei determin diminuarea produciei de 0"- i respectiv scderea funciilor celulare. ibo!lavina !vitamina 24( se gsete preponderent n plantele tinere i n seminele germinate, n ficat, rinichi, muchiul cardiac, lapte, colostru, glbenu de ou. 6ste sintetizat de plantele verzi, fungi i bacterii, dar niciodat de animale. :tructural, riboflavina face parte din clasa flavinelor, fiind constituit dintr-un ciclu izoaloxazinic, care prin fosforilare se transform n flavinmononucleotidul !+M1( n prezena 0"- !+ig. ##-%(. 0cesta, n prezena altei molecule de 0"-, se transform n flavinadenindinucleotidul !+0.( eliminndu-se un rest pirofostat !+ig. ##-'(. ;n acest mod se poate afirma c +M1 i +0. sunt coenzime derivate din vitamina 24.

#8?

+ig. ##-%. ,iboflavina i coenzima derivat !+M1(

+ig. ##-'. :tructura flavinadenindinucleotidului, coenzima derivat a riboflavinei

-rincipala proprietate a coenzimelor flavinice este legarea reversibil a unui numr de doi atomi de hidrogen i doi electroni, permind flavoenzimelor cataliza unor procese redox !+ig. ##-?(. ,educerea +M1 i +0. se realizeaz prin distrugerea sistemului con)ucat @ Adin inelul izoaloxazinic cu formarea structurilor hidrochinonice +M1B4 i respectiv +0.B4. :ubstraturile care acccept electroni de la +0.B4 i +M1B4 pot fi 10.C i 10.-C !accept cte doi electroni( i respectiv citocromii, chinonele, proteinele :-+e !accept cte un electron(.

#8D

+ig. ##-?. ntervenia coenzimelor flavinice n cataliza unor procese redox realizat de flavinenzime

*oenzimele flavinice, de asemenea particip n lanul transportor de electroni, pentru transportul electronilor i al protonilor !+ig. #$-E#& +ig. #$-E4(. +ormele reduse ale flavoproteinelor !+0.B4 sau +M1B4( prezint afinitate foarte mare pentru oxigenul molecular, putnd forma cu acesta un hidroperoxid !+ig. ##-D(.

+ig. ##-D. Mecanismul de generare a peroxidului de hidrogen n prezena flavoproteinelor

Bidroperoxidul rezultat este deosebit de instabil i rapid se transform n flavin oxidat i ap oxigenat !peroxid de hidrogen(, care este substratul catalazelor sau peroxidazelor !+ig. #$-E'(. +ormele oxidate i reduse ale flavinelor prezint maxime de absorbie diferite n domeniul F3-3 :, datorit modificrii sistemului electronic @. .ac forma oxidat prezint un maxim de absorbie n domeniul F3 i unul n domeniul 3 :, forma redus prezint doar un maxim de absorbie n F3, care nu se suprapune peste cel al formei oxidate !+ig. ##-E(. 0ceste observaii sunt exploatate analitic la evidenierea calitativ i cantitativ a celor dou forme. +luorescena nativ a flavinelor se stinge n prezena apoenzimelor.

#8E

+ig. ##-E. 0bsorbia difereniat a flavinelor

+lavinnucleotidele funcioneaz ca grupri prostetice ale enzimelor care intervin n degradarea oxidativ a piruvatului, a acizilor grai i aminoacizilor. 1ecesarul zilnic de riboflavin este de #,' mg9corp. *arena de riboflavine se materializeaz prin dermatite, colorarea buzelor n rou, asociat cu umflarea i crparea lor, stomatit angular !fisurarea esuturilor la colurile gurii( opacizarea corneei, atrofia testiculelor, tulburri nervoase, fotofobia. Acidul "antotenic !vitamina 28( este cel mai rspndit reprezentant al complexului 2, gsindu-se n special n ou, ficat, dro)dii. +ormal, acidul pantotenic este amida acidului =,G-dihidroxi-H-dimetilbutiric, cu H-alanina !+ig. ##-Ia(.

+ig. ##-I. :tructura acidului pantotenic !a( i a coenzimei 0 !b(

-rin prezena unui atom de carbon chiral n molecula acidului pantotenic, acesta prezint doi enantiomeri, cel natural fiind izomerul dextrogir. 0cidul pantotenic face parte din coenzima 0, cu rol determinant n metabolismul glucidelor, lipidelor i biosinteza sterolilor !+ig. ##-Ib(.

#8I

*oenzima 0 are rolul de a fixa la nivelul gruprii tiol, gruprile acil, provenite din diveri acizi organici. 5egtura tiolesteric rezultat are caracter macroergic !prin hidroliz elibereaz coenzima 0, acidul organic i energia de legtur, disponibil unor reacii(. "ioesterii se deosebesc de esteri prin faptul c electronii din orbitalii de legtur carbon-sulf sunt mai ataai dect n orbitalii de legtur carbon-oxigen. .in aceast cauz legtura tioester este mai instabil dect legtura esteric !energia liber dega)at la hidroliza legturii tioester este mai mare dect la hidroliza legturii esterice(. 6nergia eliberat n acest proces este suficient pentru sinteza legturii pirofosfat, reacia fiind cuplat cu formarea >"- din >.- i fosfat anorganic. .ac legtura esteric este stabilizat prin rezonan, legtura tioester nu este stabilizat prin rezonan, iar atomul de carbon din poziia = fa de aceast grupare posed caracteristici acide, datorit expulzrii unui proton. 0ntagonitii acidului pantotenic sunt salicilaii i derivaii lor, acidul malonic, streptomicina, al cror efect de inhibiie se manifest asupra microorganismelor prezente n flora microbian, care nu mai sunt capabile s biosintetizeze principiul activ. 1ecesarul de acid pantotenic este de %-Dmg9zi. *arena n acid pantotenic se manifest prin tulburri musculare i gastrointestinale, dermatite, avorturi. Nicotinamida !vitamina --( este larg rspndit n esuturile vegetale i animale, ct i n flora bacterian intestinal. 0cidul nicotinic !+ig.##-#$( i amida sa au activiti vitaminice i sunt cunoscute sub denumirea de niacine !+ig. ##-##a(. 0cidul nicotinic i derivaii si au originea n regnul vegetal din care se obine prin oxidare.

+ig.##-#$. <binerea acidului nicotinic din nicotin

;n cataliza redox, niacinele particip direct la transferul protonilor intrnd n constituirea coenzimelor nicotinamidice !+ig. ##-##b(. *oenzimele nicotinamidice intervin n numeroase procese metabolice/ glicoliz, gluconeogenez, ciclul acizilor tricarboxilici, sinteza acizilor grai. Mecanismul de aciune al acestor coenzime este prezentat n figura #$-?E, n care un ion de hidrur este preluat din substrat, de nucleul piridinic al coenzimei, iar protonul rmne n mediu. ,estul 0M- sau 4J-fosforil-0M- din coenzimele 10. C i 10.-C funcioneaz n special pentru recunoaterea enzimelor la nivelul crora acioneaz. 1ecesarul de niacine pentru un adult este de # mg9zi. *arena n niacine se manifest prin iritabilitate, anxietate, diaree, pierdere n greutate, uscarea pielii, umflarea limbii. ;n carena sever n niacine se instaleaz pelagra, care poate induce moartea. #irido$ina !vitamina 2?( prezint o larg rspndire n organismele vegetale i n unele produse de origine animal !porumb, glbenu de ou, ficat, muchi(. -entru mamifere, flora bacterian din intestinul gros, reprezint de asemenea o surs de piridoxine.

#%$

+ig. ##-##. :tructurile niacinelor

3itamina 2? include trei compui derivai ai piridinei/ "irodo$alul, "irido$ina, "irido$amina !+ig. ##-#4(. *ei trei compui sunt convertii n piridoxal fosfat n organismele vii !+ig. ##-#8( care are rolul de coenzim, n numeroase procese

#%#

metabolice !transaminare, decarboxilare, condensare, racemizare, biosinteza hemului i a triptofanului i hematopoiez(.

+ig. ##-#4. *omponentele vitaminei 2?

+ig. ##-#8. "ransformarea piridoxinei n coenzime derivate

;n procesul de transaminare !+ig. #$-IE( piridoxalfosfatul interacioneaz cu aminoacidul cu formarea unei baze :chiff. 0ceasta, prin stabilizare prin transpoziie i n prezena apei, se transform n piridoxaminfosfat i este eliberat cetoacidul corespunztor. 0cest mecanism este cunoscut sub numele de transpoziia 0mmadori ;n procesul de legare al piridoxalului de apoenzime se realizeaz o interacie de tip baz :chiff !aldimin( prin intermediul gruprilor aminice din resturile lisinice prezente de-a lungul lanurilor polipeptidice !+ig. ##-#'(. +unciunea hidroxil din poziia 8 stabilizeaz aldimina format prin intermediul legturilor de hidrogen sau poate funciona ca un donor de proton n sistem acidobazic.

+ig. ##-#'. *onstituirea holoenzimei n urma interaciei dintre piridoxalfosfat i apoenzim 1ecesarul zilnic de vitamina 2? pentru un adult este de 4,4 mg. #%4

Medicamentele utilizate n tratamentul tuberculozei, hidrazidele !izonicotinic hidrazida( pot induce deficiena n vitamina 2? prin formarea unui derivat inactiv cu piridoxalfosfatul !+ig. ##-#?(.:-au observat de asemenea concentraii reduse ale acestei vitamine, n tratamentul cu contraceptive i n alcoolism. *arena n vitamina 2? induce apariia dermatitelor, anemiilor i a hipercolesterolemiei. ngestia unor cantiti mari de vitamin 2? !4 g9zi( poate induce simptome neurologice la om.

+ig. ##-#?. :tructura izoniazidei !hidrazida acidului nicotinic(

%iotina este universal ntlnit n microorganisme, dro)dii i organismele animalelor. +lora intestinal bacterian este de asemenea o surs important de biotin pentru mamifere. 2iotina se gsete n stare liber ca vitamin sau sub form legat prin intermediul legturilor de tip amidic, de resturile lisinil din lanurile polipeptidice ale apoenzimelor biotindependente !+ig. ##-#D(. 2iotina legat are funcia de coenzim i este denumit biocitin&. 2iotina este implicat n procesele de transfer ale gruprii carboxil i n procesele de carboxilare-decarboxilare ale cetoacizilor !+ig. ##-#E(. *arboxilul prezent pe carboxibiotin este suficient de activ pentru a ataca nucleofil centrele pozitivate ale cetoacizilor sau ureei !"abel ##-8(. 2iotinenzimele sunt multimere i realizeaz transferul carboxilului prin mecanism ping-pong. .atorit distanei de #$ atomi dintre biciclul biotinei i lanul polipeptidic al apoenzimei din biocitin se realizeaz o pendulare continu a carboxilului ntre sursa de carboxil i substana de carboxilare, care ocup un situs vecin !+ig. ##-#I(. .e asemenea, biotina particip i la deaminarea unor aminoacizi, la hidrogenarea unor acizi grai nesaturai i la acumularea lipidelor n ficat.

+ig. ##-#D. :tructura biotinei i a coenzimei derivat !biocitina(

#%8

+ig. ##-#E. *arboxilarea, decarboxilarea i mecanismul de aciune al biocitinei

<ule crude conin avidin&, o protein care prezint afinitate remarcabil fa de biotin !interacii specifice exploatate i in vitro pentru amplificarea unor procese imunochimice( pe care o blocheaz prin formarea unui compus stabil i inactiv. 0vidina posed o structur cuaternar, constituit din patru catene identice, fiecare avnd cte un situs pentru legarea cte unei uniti de biotin, masa molecular a tetramerului fiind de ?D 7.a. *arena n biotin determin apariia unor leziuni cutanate, care se pot manifesta i la un consum de peste 4$ ou pe zi.
"abel ##-8. *arboxilri biotindependente

#%%

+ig. ##-#I. Mecanismul ping-pong de aciune al biotinenzimelor Acidul !olic este constituit dintr-un rest pteridinic care se leag de unul sau mai multe resturi de acid glutamic prin intermediul acidului p-aminobenzoic !+ig. ##4$(.

+ig. ##-4$. :tructurile de baz ale folailor

-rin reducerea enzimatic n prezena 10.-B, acidul folic se transform n acid dihidrofolic !.B+( i respectiv n acid tetrahidrofolic !"B+( care au rol de coenzime. *oenzimele derivate de la acidul tetrahidrofolic au rol de transportor al fragmentelor cu un atom de carbon, care se leag n prezena 0"- de atomul de azot aminic din poziia#$ !+ig. ##-4#(. -rin transformri succesive n prezena 10.-B i 10.B, se obine ' metil tetrahidrofolatul care este un foarte bun donor al gruprii metil, fiind indispensabil n biosinteza metioninei, acizilor nucleici, bazelor purinice i pirimidinice, hemului, serinei !din glicin(, histidinei i colinei. 0tomul de carbon transferat de folai se poate gsi n strile de oxidare/ -4 !metanol(& $ !formaldehida(& C4 !acid formic(.

#%'

+ig. ##-4#. "ransferul gruprii metil n prezena tetrahidrofolailor

+ormarea tetrahidrofolailor este inhibat de analogi structurali ai acidului folic !metotrexat( care se utilizeaz n tratamentul unor boli maligne !+ig. ##-44a(. "etrahidrofolaii intervin n biosinteza timinei i a acizilor nucleici. ;n prezena analogilor competitivi, biosinteza acestora nu se mai realizeaz, diminundu-se substanial procesul proliferativ.

+ig. ##-44. 0nalog structural !a( i inhibitor competitiv al biosintezei acidului folic !b(

;n biosinteza acidului folic din precursori pteridinici, acid p-aminobenzoic i acid glutamic, sulfamidele acioneaz ca inhibitori competitivi !+ig. ##-44b( ai acidului paminobenzoic. .in aceast cauz sulfamidele se utilizeaz ca bacteriostatici, n urma nglobrii n structura acizilor folici bacterieni. 1ecesarul zilnic de acid folic pentru un adult este de #$$ mg. ;n perioada de cretere rapid !copilrie( sau n strile de gravidie necesarul de acid folic crete pn la '$$E$$ mg9zi. .eficitul de acid folic este caracterizat prin deficiene de cretere i anemie megaloblastic, datorit diseminrii sintezei de .10, care necesit derivai ai tetrahidrofolailor. Vitamina %1' !cobalamina( se gsete preponderent n ficat, rinichi, inim i suprarenale, ct i n intestinul gros datorit florei microbiene. *obalaminele sunt produi biologic activi, care conin patru cicluri pirolice, care se leag de un atom de cobalt hexacoordinat, de care se mai leag un rest de dimetil benzimidazol. *ea de-a asea coordinaie a cobaltului este satisfcut de un radical metil n metilcobalamin sau de un rest cian n ciancobalamin sau de un rest de 'Jdeoxiadenozin n adenozilcobalamin !+ig. ##-48(. ;n preparatele comerciale vitamina 2#4 se gsete preponderent sub forma ciancobalaminei.

#%?

;n organismele animalelor, cobalaminele particip la biosinteza hemului, metioninei i a proteinelor, stimuleaz anabolismul lipidelor i favorizeaz diviziunea celular. :inteza metioninei din homocistein !+ig. D-%8( necesit metilcobalamin, care transfer gruparea metil pe homocistein, rencrcarea cobalaminei cu gruparea metil fcndu-se cu a)utorul 1-metiltetrahidrofolatului. .eficiena n vitamina 2 #4 determin o diminuare a vitezei de transfer a gruprii metil n aceast reacie, respectiv o cretere a concentraiei de 1-metiltetrahidrofolat, care nu poate fi convertit n alt derivat al acidului folic i din aceast cauz tinde s se stocheze ntr-o form neutilizabil. *obalaminele particip de asemenea la reaciile de rearan)are molecular, prin deplasarea gruprilor funcionale K<B& -*<:*o0& -*<1B4 -*<<B n poziiile =, cnd n poziie adiacent se afl un atom de hidrogen !+ig. ##-4%(.

+ig. ##-48. :tructurile cobalaminelor

+ig. ##-4%. ,earan)ri moleculare n prezena cobalaminelor, L poate fi/ -<B& -*<:*o0& -*<1B4& -*<<B 1ecesarul zilnic pentru o persoan adult este de 8 mg cobalamine. *arena n cobalamine induce ntrzieri ale creterii organismelor tinere, demielinizri ale sistemului nervos, anemia pernicioas !inhibarea formrii eritrocitelor i leucocitelor(, creterea concentraiei homocisteinei i creterea morbiditii prin ateroscleroz. Acidul ascorbic !vitamina *( este rspndit n plantele verzi n special n fructe i leguminoase. *u excepia primatelor i a cobaiului, toate celelalte organisme animale biosintetizeaz vitamina * din glucoz. :tructural, acidul ascorbic este un derivat optic activ al hexozelor, cu o grupare endiol activ, capabil s pun n libertate protoni, manifestndu-i astfel caracterul reductor. +orma preponderent n organism este cea redus !+ig. ##-4'( prote)at contra oxidrii de glutation i cistein !+ig. '-#$(.

#%D

+ig. ##-4'. :tructura acidului ascorbic

0cidul ascorbic este esenial n procesele de hidroxilare a resturilor prolinice i lisinice din colagen !+ig. ?-%#( i favorizeaz absorbia fierului prin reducerea n stomac a ionului +e8C ingerat, la +e4C. -rin hidroxilarea dopaminei se formeaz noradrenalina, n prezena vitaminei *, iar prin hidroxilarea sterolilor se obin acizii biliari. -rin hidroxilarea unor substane xenobiotice n prezena vitaminei * crete solubilitatea acestora n lichidele biologice sau capacitatea de legare de acizii uronici, favorizndu-se eliminarea acestora din organism !detoxifiere(. Lenobioticele sunt molecule cu mase moleculare mici, strine organismului/ medicamente, ageni poluani ai apei, ai atmosferei, aditivi alimentari i unii compui naturali din alimente. .atorit hidrofobicitii lor, unele xenobiotice pot difuza n celule dar nu pot fi eliminate din organism dect dup creterea hidrofilicitii lor. .e asemenea acidul ascorbic intervine n transportul hidrogenului n procesele catalizate de oxidoreductaze !dehidrogenaze, catalaze, peroxidaze, citocromi( are rol important n metabolizarea unor aminoacizi !tirosina, fenilalanina( n biosinteza cetosterolilor i glicogenogenaza hepatic. 3itamina * deine un rol important i n biosinteza mucopolizaharidelor celulare, n formarea esutului osos, n reproducere, n procesul de eliminare a toxinelor, n creterea rezistenei organismului la infecii, n coagularea sngelui. 2iosinteza carnitinei din lisin este dependent de prezena acidului ascorbic i a ionilor feroi. *arnitina este substana transportor !carrier( a acizilor grai din citosol n mitocondrie n vederea degradrii lor oxidative, pentru obinerea energiei metabolice. ;n carena de vitamin * se instaleaz funcionarea necorespunztoare a sistemului muscular, a creierului i a inimii n condiii de efort prelungit. ;n aceste condiii apar disfuncii ale sistemului muscular, angina pectoral !dureri ale inimii( i starea de confuzie. 1ecesarul zilnic de vitamin *, pentru o persoan adult, este de #$ mg. 6xcedentul de vitamin * este eliminat din organism prin urin, sau este oxidat pn la oxalat care, n prezena ionilor de calciu, se transform n oxalat de calciu, care se poate depune sub form de calculi renali. *arena n vitamina * provoac scorbutul, care se manifest prin sngerri ale gingiilor, modificri ale esutului con)unctiv i ale fibrelor de colagen, alterri ale proceselor de formare ale dinilor i oaselor. Colina este distribuit n ma)oritatea esuturilor animale i vegetale. Mesutul nervos, ficatul, rinichiul, laptele se disting printr-un coninut mai ridicat de colin. :tructural, colina este sarea cuaternar a etanolaminei !+ig. ##-4?(. *olina este constituentul de baz al fosfolipidelor cu azot, favoriznd metabolismul acizilor grai i transportul lipidelor n organism. .e asemenea particip la formarea acetilcolinei care este mediator n transmiterea influxului nervos i un bun agent de metilare. *arena n colin determin ncetinirea creterii i tulburri ale activitii musculare.

#%E

+ig. ##-4?. :tructurile colinei i acetilcolinei

utina !vitamina -( este cel mai rspndit produs din clasa flavonelor, n compoziia creea intr un diglucid legat glicozidic. ,olul important n organismele vii, se materializeaz n biosinteza adrenalinei. ;n literatura de specialitate rutina este cunoscut ca vitamina permeabilitii vaselor sanguine, asigurnd rezistena acestora. 0lturi de vitamina *, rutina particip la unele sisteme redox, la nivel celular. Mezoinozitolul este rspndit n ma)oritatea esuturilor animalelor i vegetalelor. :tructural, este un ciclohexitol !+ig. ##-4D( care intervine n special n metabolismul colesterolului, prevenind acumularea lui la nivelul ficatului.

+ig. ##-4D. :tructura mezoinozitolului

*arena n mezoinozitol determin alopecia !cderea prului animalelor( i apariia dermatitelor n )urul ochiului. Acidul li"oic !acidul ?,E-ditiooctanoic( forma redus sau oxidat !+ig. ##-4E( se leag prin intermediul unui rest de lisin de lanul polipeptidic al apoenzimei. ,olul su este de transportor al gruprilor acil de pe =-cetoacizi.

+ig. ##-4E. +orma redus !a( i oxidat !b( a acidului lipoic -ractic, acidul lipoic intervine n decarboxilarea oxidativ a =-cetoacizilor n prezena piruvatdehidrogenazei i =-cetoglutaratdehidrogenazei. Mecanismul prin care acidul lipoic este implicat n decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic sau a acidului =cetoglutaric este prezentat n figura ##-4I. ;n celule, acidul lipoic nu se gsete liber, el este legat covalent de gruparea amino din restul lisil al proteinenzimei.

#%I

+ig. ##-4I. Mecanismul de aciune al acidului lipoic n decarboxilarea oxidativ

+orma activ a acidului lipoic este de lipoilamid !+ig.##-8$(.

+ig.##-8$. :tructura formei active a acidului lipoic !coenzima(

11.' Vitamine li"osolubile 3itaminele liposolubile au un caracter hidrofob pronunat datorit resturilor hidrocarbonate din moleculele lor. 0bsorbia vitaminelor liposolubile din alimente se realizeaz ntocmai ca i absorbia lipidelor. .up absorbie, transportul prin lichidele biologice se realizeaz prin intermediul chilomicromilor, de unde se depun la nivelul ficatului !vitaminele 0, ., 7( sau la nivelul esuturilor adipoase !vitamina 6(. 3ehicularea vitaminelor liposolubile de la ficat spre esuturile organismului se realizeaz prin intermediul celorlalte particule lipoproteice, datorit insolubilitii lor n ap. -recursorii comuni ai complexului vitaminic 0 (retinolii) sunt carotenii, care sunt de origine vegetal. Carotenii sunt pigmeni nesaturai, polienici, cu catene lungi constituite din 4$-'$ atomi de carbon, care se transform n retinol doar n organismele animalelor, la nivelul intestinului subire, n prezena srurilor biliare i a oxigenului molecular !+ig. ##-8#(. -recursorii vitaminei 0 !provitaminele 0( sunt =, H, G-carotenii care, datorit multiplelor legturi duble con)ugate, posed activitate antioxidant ntocmai ca i vitamina 6, remarcndu-se activitatea antioxidant fa de radicalii liberi peroxidici. Mecanismele prin care carotenoidele acioneaz ca antioxidani sunt prin transfer de electroni, prin extragerea protonului i prin formarea aducilor/

#'$

;n organismul uman conversia H-carotenului n retinal este relativ mic. .e aceea, este preferabil s fie absorbii retinolii ca atare sau ca esteri ai acizilor grai, activitatea Hcarotenului fiind doar #9? din activitatea retinolilor. etinalul rezultat la nivelul intestinului subire, n prezena enzimelor 10.dependennte se transform n retinol !vitamina 0#( i dehidroretinol !vitamina 04(. ,etinolii i derivaii si sunt substane uor oxidabile, pierzndu-i relativ uor activitatea biologic i de aceea la nivelul organismului trebuie s fie prote)ai de agenii reductori mai puternici. 0ctivitatea biologic a componentelor vitaminei 0 este conferit de ciclul hidrocarbonat, dublele legturi n configuraie trans determinnd intensitatea activitii, iar gruprile funcionale asigur legarea la nivelul receptorilor. Acidul retinoic, component al vitaminei 0 se obine n organismul animal prin oxidarea retinalului sau retinolului, ntr-un proces ireversibil. .ac retinalul i retinolul sufer interconversii reciproce, acidul retinoic nu se mai poate transforma n nici unul din componenii din care se sintetizeaz. 0cidul retinoic este implicat n ntreinerea celulelor epiteliale i n sinteza glicoproteinelor, intervenind n transportul oligozaharidelor prin dublul strat lipidic membranar.

#'#

+ig. ##-8#. <binerea retinalului i a derivailor acestuia

,etinalul este componentul rodopsinei care este pigmentul vizual !receptorul pentru lumin(. ;n rodopsin cis-retinalul este legat de o protein numit o"sin&. *nd rodopsina este expus radiaiei luminoase, se transform ntr-o serie de fotoizomeri care n final disociaz n opsin i trans-retinal !+ig. ##-84(. 0cest proces induce un impuls nervos care este transmis creierului prin nervul optic. ;n receptorul din repaos este stabilizat forma ##-cis retinal, care dup iradiere se izomerizeaz la ##-trans, punnd n )oc #4' 7)9mol, ceea ce este considerabil, dac se compar cu izomerizarea retinalului liber care este de numai 4 7)9mol. 0ceast izomerizare cu un singur foton, declaneaz o succesiune de modificri conformaionale ale rodopsinei retiniene, cu formarea unei forme active n mai puin de $,# ms. 0lturi de rodopsin, n celulele specializate din retin se gasete n concentraii mult mai mici transducina, care este implicat i ea n vederea diurn i percepia culorilor. .e asemenea, retinolii sunt utilizai n organismul animalelor n procesul de cretere, n prevenirea apariiei unor leziuni ale esutului epitelial i cheratinizarea esuturilor, n reproducere i hematopoiez.

#'4

+ig. ##-84. "ransformarea cis-retinalului n trans-retinal

0lturi de vegetalele i fructele galbene i verzi, care sunt surse bune dietetice de caroteni, retinolii se mai gsesc i n ficat, rinichi, unt i glbenuul oului. 1ecesarul zilnic de vitamina 0 pentru un adult este de # mg retinol sau ? mg HNcaroten sau #4 mg ali caroteni. .eficiena prelungit n vitamina 0 conduce la scderea ireversibil a numrului de celule vizuale care poate determina n final orbirea. :emnele iniiale ale deficienei n vitamina 0 este orbirea de noapte !nictalopia(. .eficiena sever n vitamina 0 induce xeroftalmia care se manifest prin uscarea patologic a con)unctivei i a corneei. Leroftalmia netratat conduce la ulceraii i n final, la orbire. "oxicitatea indus de vitamina 0 se observ la doze de peste E mg retinol sau retinol echivalent pentru aduli. :imptomele intoxicaiei cu vitamina 0 se materializeaz prin diaree, dureri de cap, grea, somnolen i dermatite. Vitamina * (calci!erolii) este constituit dintr-un grup mare de derivai steroidici, care acioneaz sinergic cu paratiroidhormonul, prin creterea concetraiei serice a calciului. *omponenii vitaminei . sunt de fapt steroizi n care ciclu 2 este deschis ntre poziiile I i #$ !+ig. ##-88(. :ursele pentru vitamina . pentru organismul uman sunt dieta i precursorii endogeni ai vitaminei .. ;n dieta de origine vegetal se gsete er+ocalci!erolul !vitamina .4( i n cea de origine animal se gsete colecalci!erolul !vitamina .8(, care sunt surse de vitamina . activ. .iferena dintre ergocalciferol i colecalciferol const n prezena pe catena lateral a unei duble legturi i a unei grupri funcionale metil. .iferena este datorat faptului c ergocalciferolul provine din sterolii din plante. ,-dehidrocolesterolul este intermediar n sinteza colesterolului i este convertit n colecalciferol n derma i epiderma uman expuse radiaiilor solare !+ig. ##-8%(. ntroducerea prin diet a vitaminei . este necesar numai n cazul n care indivizii nu sunt expui radiaiilor solare. .ependent de structura radicalului din poziia #D se cunosc mai muli compui aparintori complexului vitaminic . !"abel ##-%(. *ei mai importani reprezentani ai calciferolilor sunt vitaminele .4 i .8 care sunt biologic active dup convertirea lor in vivo prin hidroxilarea secvenial n dou etape. +orma predominant de stocare a vitaminei . i forma ma)or din plasm este 4'hidroxicolecalciferolul !4'-<B .8( care se obine prin hidroxilarea vitaminei . 8 i n

#'8

prezena unei hidroxilaze la nivelul ficatului. 4'-hidroxicolecalciferolul este hidroxilat apoi n poziia # n prezena unei hidroxilaze din rinichi cu formarea 1.'/dihidro$icolecalci!erolului !#,4'-!<B(4.8(.

+ig. ##-88. -rincipalii precursori i componeni ai vitaminei .

Bidroxilrile din ficat i rinichi necesit oxigen molecular i 10.-B. #,4'-dihidroxicolecalciferolul este cea mai potent component a complexului vitaminei ., concentraia ei fiind controlat de nivelul seric al ionilor fosfat i calciu. 0stfel, activitatea enzimatic a hidroxilazei din rinichi este crescut la concentraii sczute serice de fosfat sau de calciu, care determin secreia paratiroidhormonului. Bipocalcemia determinat de insuficiena calciului din diet induce creterea concentraiei plasmatice a #,4'-dihidroxicolecalciferolului !+ig.##-8'( care acioneaz prin mecanism de feed bacO negativ asupra activitii #-hidroxilazei. +uncia de baz a

#'%

#,4'-dihidroxicolecalciferolului este de a menine nivelul calcemiei prin creterea absorbiei calciului la nivelul intestinului, diminuarea eliminrilor de calciu prin rinichi i stimularea resorbiei calciului din os, atunci cnd este necesar.

+ig. ##-8%. zomeri cis-trans ai colecalciferolului "abel ##-%. :tructura componenilor din complexul vitaminic .

#''

#,4'-dihidroxicolecalciferolul stimuleaz absorbia calciului i a fosfailor prin ptrunderea n enterocit i legarea la nivelul receptorului citoplasmatic specific. *omplexul rezultat interacioneaz selectiv cu .10 celular i determin creterea sintezei unei proteine specifice de legare a calciului, cu masa molecular de 4% 7.a, care este capabil, dup legarea calciului, s-l transporte n lichidele biologice !transcalciferin(. #,4'-dihidroxicolecalciferolul stimuleaz de asemenea mobilizarea calciului i fosfailor din os, printr-un mecanism care necesit prezena paratiroidhormonului. ;n hipercalcemii, calcitonina mpiedic mobilizarea *a4C din oase, blocnd i activarea vitaminei . i secreia -"B. 1ecesarul unui adult de colecalciferol este de ' mg zilnic. *arena n calciferol determin instalarea rahitismului la copii, manifestat prin calcefierea incomplet a oaselor, deformarea acestora, mobilizarea fosfailor. ;n rahitism se formeaz matricea de colagen a osului, dar mineralizarea acesteea este incomplet. 5a aduli, n aceleai condiii se instaleaz osteomalacia i osteoporoza care se materializeaz prin demineralizarea osului preexistent i creterea apariiei fracturilor !oase spongioase(. 3itamina . este cea mai toxic dintre toate vitaminele liposolubile, avnd tendina de stocare n organism din cauza slabei metabolizri. 6xcedentul de vitamin . poate induce scderea apetitului, greaa, setea. 0bsorbiile excedentare de calciu sau resorbiile osului pot induce hipercalcemia care poate induce depozitarea calciului n unele organe sau esuturi !rinichi, artere(.

+ig. ##-8'. Mecanisme de aciune ale vitaminei .8

#'?

;n hipovitaminoza ., crete activitatea fosfatozei alcaline i apar simptomele specifice tetaniei. Vitamina E (toco!erolii) este preponderent de origine vegetal !uleiuri, germeni de gru i porumb, fasole( gsindu-se mai puin n esuturile sau organele animalelor !ficat, suprarenale, testicule, muchiul cardiac, placent, esutul adipos, ou(. :tructural, se ntlnesc n natur opt tocoferoli, derivai ai benzopiranului !+ig. ##-8?(. *el mai important reprezentant al complexului vitaminei 6 este =-tocoferolul, care prezint activitatea vitaminic cea mai pronunat.

+ig. ##-8?. :tructura =-tocoferolului

"ocoferolii sunt uleiuri glbui, instabile n prezena agenilor oxidani. 0bsorbia tocoferolilor n organism se realizeaz la nivelul intestinului subire, n prezena acizilor i srurilor biliare. "ocoferolii asigur funcionarea normal a organelor genitale, prevenind sterilitatea, manifest activitate antioxidant, prote)nd acizii grai nesaturai, retinolii i sistemele mitocondriale de inhibarea ireversibil realizat de peroxizii lipidici. 0ctivitatea antioxidant a tocoferolilor const n deschiderea ciclului piranic, cu formarea unei structuri p-chinoidice !+ig. ##-8D(.

+ig. ##-8D. Mecanismul prin care tocoferolii acioneaz ca ageni antioxidani

=-"ocoferolul prote)eaz 5.5 de oxidare prin inhibarea proteinOinazei *, care este responsabil pentru eliberarea speciilor reactive de oxigen, capabile de oxidarea lipidic. .e asemenea vitamina 6 este antioxidantul ma)oritar hidrofob care previne propagarea reaciilor radicalilor liberi din componenii lipidici membranari, vacuole i lipoproteinele plasmatice.

#'D

"ocoferolii inhib agregarea plachetar i astfel contribuie la diminuarea formrii trombilor intraarteriali. 1ecesarul zilnic de =-tocoferol este de aproximativ #$ mg pentru un adult i aceast vitamin este cea mai puin toxic dintre toate vitaminele liposolubile. .eficiena n vitamina 6 la aduli este asociat cu deficienele din absorbia i transportul lipidelor. 0ceasta este nsoit de apariia eritrocitelor sensibile la peroxizi i dezvoltarea membranelor celulare anormale. :emnele clinice care apar n carena de vitamina 6 sunt apariia anemiilor, a unor distrofii musculare i a unor tulburri de reproducie. Vitamina 0 este preponderent prezent n regnul vegetal, unde este biosintetizat, dar se gsete i n organismele animalelor unde a)unge prin intermediul hranei sau a biosintezei realizat de flora microbian din intestinul gros. :tructural, vitamina 7 este o metilnaftochinon substituit cu grupri poliisoprenice !+ig. ##-8E(. 0ctivarea vitaminei 7 presupune transformarea structurilor chinonice n structuri fenolice !+ig. ##-8I(.

+ig. ##-8E. :tructurile componentelor vitaminei 7

+ig. ##-8I. 0ctivarea vitaminei 7

#'E

1ecesarul de vitamina 7 pentru un adult este de D$-#%$ Pg9zi, care poate proveni fie din flora bacterian din intestinul gros, fie din alimente. Malabsorbia vitaminei 7 se poate datora insuficienei srurilor biliare !infecii ale vezicii biliare( unor tulburri gastrointestinale i administrrii unor antibiotice. 3itamina 7 este implicat n sinteza hepatic a protrombinei i a factorilor de coagulare ai sngelui ! & 3 & L& L(. ,olul coagulat al vitaminei 7 se materializeaz prin participarea la formarea unor resturi ale acidului G-carboxiglutamic de-a lungul lanului polipeptidic al protrombinei !+ig. ##-%$(.

+ig. ##-%$. "ransformarea precursorilor n protrombin

.e-a lungul lanului polipeptidic protrombinic se ntlnesc #$ resturi ale acidului Gcarboxiglutamic care sunt implicate n legarea calciului ionic !+ig. ##-%#(. +ormarea resturilor acidului G-carboxiglutamic se realizeaz la nivelul ficatului n prezena dioxidului de carbon i a oxigenului molecular.

+ig. ##-%#. 5egarea calciului ionic la nivelul protrombinei

"ransformarea precursorului protrombinic n protrombin este inhibat de dicumarol sau Qarfarin care sunt anticoagulani prin competiie !+ig. ##-%4(.

+ig. ##-%4. 0geni anticoagulani

#'I

*omplexele protrombin-calciu sunt capabile s se lege de fosfolipidele de pe suprafaa plachetelor. ;n urma acestei legri crete viteza cu care este convertit proteolitic protombina n trombin. ;n deficiena n vitamin 7, timpul de coagulare este prelungit i se observ n special la copii nou nscui. 0dministrarea prelungit de cantiti mari de vitamina 7 induce anemia hemolitic i glbenarea datorit efectelor toxice asupra membranelor eritrocitelor. Coenzima 1 (ubi2uinona) seamn structural i funcional cu vitamina 7, fiind un derivat poliizoprenic chinonic !+ig.##-%8(. *oenzima R este un transportor de electroni liposolubil, n care numrul de uniti izoprenice din catena lateral variaz de la ? la #$, n regnul animal, pentru om fiind #$.

+ig. ##-%8. *oenzima R formele oxidat i redus 5iposolubilitatea coenzimei R este determinat de aceast caten oligoizoprenic, lateral, care-i permite deplasarea liber prin membranele lipidice, coenzima R fiind astfel un transportor mobil de electroni i protoni. Mecanismul de aciune al coenzimei R const n transformarea reciproc a formei chinonice n form hidrochinonic. *oenzima R poate accepta doi atomi de hidrogen fie de la +M1B 4 fie de la +0.B4 care sunt coenzime ale dehidrogenazelor, care particip la degradarea acizilor grai !succinat dehidrogenaze( n principal. 6nergia liber necesar generrii 0"- este rezultat prin oxidarea coenzimelor dehidrogenazelor n calea transportoare de electroni, constituit dintr-o serie de patru complexe proteice prin care electronii trec de la poteniale standard de reducere mici, la poteniale standard de reducere mari, n care intervine coenzima R !+ig. #$-E4(. -otenialele standard de reducere n care intervine coenzima R nu sunt suficiente pentru sinteza 0"-, aceste sisteme funcioneaz doar pentru in)ectarea electronilor din coenzimele dehidrogenazelor n catena transportoare de electroni.

#?$

11.3 #robleme "ro"use #. *um se realizeaz transportul vitaminelor liposolubile n organism. 4. .in totalul vitaminelor, caracter toxic prezint cele cu structur hidrofob, dac sunt n exces. 6xplicai. 8. .iscriminai ntre termenii de vitamin i coenzim. %. *are coenzime pot fi considerate derivate de la 0M-S '. *are dintre coenzimele cunoscute acioneaz ca ageni redoxS ?. *are dintre coenzimele cunoscute acioneaz ca transportori ai gruprilor acilS D. *are dintre coenzimele cunoscute acioneaz att ca ageni redox, ct i ca transportori ai gruprilor acilS E. 6xist diferene ntre structurile 10.B i 10.-BS .ac coenTimele sunt introduse ntr-o soluie cu pB fiziologic, moleculele vor purta sarcini electriceS 6xplicai. I. *omentai natura i funcia gruprii prostetice prezente n flavoproteine. #$. ,iboflavina, +M1 i +0., posed izomerie opticS .ac da, ci izomeri optici sunt posibili pentru fiecare dintre speciile de mai susS ##. 6ste posibil interacia direct a unor flavoproteine cu oxigenul molecularS #4. ,iboflavina i coenzimele flavinice prezint emisie de fluorescen. *e se ntmpl cu fluorescena acestora n flavoenzimeS #8. :e d reacia/
Substrat H 2 + FAD + E

*ompletai ecuaia reaciei. ndicai clasa creia-i aparine enzima. -rezentai ecuaia reaciei de obinere a +0. din +M1. #%. *ompletai ecuaiile reaciilor i indicai mecanismul de aciune enzimatic.
Substrat H 2 + FAD + E Substrat H 2 + NAD + E
+

#'. .escriei prile componente ale moleculei coenzimei 0. ndicai tipul reaciilor n care este implicat preponderent n procesele biologice i care este gruparea funcional important n acest mecanism. #?. -recizai care dintre coenzimele/ +0., *o0:B, 10.C, "-- particip la transferul de protoni. #D. *e rol are gruparea pirofosfat din "--S #E. 6xist cofactori care conin n structura lor derivai ai triptofanului. ndicai aceti cofactori i reaciile la care particip. #I. *olina i metionina conin grupri metil. 6le pot ceda direct gruparea metil n procesele metaboliceS 4$. 0cetilcolina poate funciona ca agent de metilare a unor substaneS 4#. ndicai cteva manifestri clinice n carena de niacine. 44. 6xplicai de ce este acompaniat deficiena de biotin. 48. ndicai vitamina implicat n absorbia fierului din diet i n hidroxilarea prolinei i a lisinei. 4%. -entru vitamina * !forma oxidat( sunt redate mai )os conexiunile dintre atomi. *ompletai structura pentru a reda legturile chimice dintre atomii constitueni.

#?#

O O H H O H O H C H C C H C C O O

4'. 3itamina * este implicat n procesele de hidroxilare a unor compui biologici. ndicai produii de hidroxilare rezultai i importana lor fiziologic. 4?. 3itamina * este implicat n activarea unor procese de hidroxilare a unor substane xenobiotice. ndicai importana acestora n organismele vii. 4D. *are dintre atomii de hidrogen din structura vitaminei * este cel mai uor de eliminatS 4E. :tructurile acidului pantotenic i *o0 permit existena mai multor izomeri opticiS 4I. 6numerai trei antagoniti ai acidului pantotenic. 8$. < coenzim are n structur acidul glutamic i acidul p-aminobenzoic. *are este aceastaS 8#. *um acioneaz sulfamidele n celulele bacteriene, n biosinteza acidului folicS 84. .ai exemple de antagoniti ai acidului folic i prezentai utilitatea lor n procesele metabolice 88. +olaii sunt implicai n transferul fragmentelor cu un atom de carbon. ndicai trei stri de oxidare posibile ale atomului de carbon transferat. 8%. *are coenzim este implicat n decarboxilarea oxidativS 8'. ndicai patru procese metabolice n care intervine piridoxalfosfatul. 8?. :criei reacia de transmetilare a homocisteinei n metionin. *e vitamin este implicat n procesS 8D. ;n biosinteza metioninei din homocistein, una dintre vitaminele implicate este tetrahidrofolatul. *um este implicat tetrahidrofolatul n acest procesS 8E. nteracia biotin-avidin conduce la formarea unui complex inactiv stabil. -oate fi utilizat aceast interacie in vitroS 8I. 6xplicai mecanismul de carboxilare al acidului piruvic n prezena biotinei. %$. *are este rolul 0"- n carboxilareS %#. :criei mecanismul probabil prin care butiril-*o0-carboxilaza acioneaz n prezena biotinei. %4. :ugerai importana bazei :chiff de mai )os/
CH = N - (CH2)4 - CH OH N CH3 CO NH -

H2O3PO

%8. Bidrazida acidului izonicotinic, utilizat n tratamentul tuberculozei, acioneaz ca inhibitor al vitaminei 2?. :ugerai o explicaie. %%. 0mfionul derivat din restul tiazolic din vitamina 2# este o stare de tranziie n mecanismul decarboxilrii =-cetoacizilor. 6xplicai posibilitatea apariiei lui. %'. *um este transportat vitamina 0 de la intestinul subire la ficatS %?. ntoxicaia cu vitamina 0 este posibil datorit lipofilicitii sale. ndicai patru simptome ale intoxicaiei cu aceast coenzim. #?4

%D. :-au pus n eviden mai multe substane care frneaz sau inhib activitatea vitaminelor 0 !antivitamine 0( dar acestea nc nu sunt folosite n terapie. ndicai care este aciunea probabil a citratului. %E. -recizai modul de absorbie al vitaminei 6 i mecanismul prin care ea acioneaz n organism. %I. .ac =-tocoferolul are funcia primar de antioxidant, creterea coninutului acizilor grai nesaturai din diet necesit i o cantitate mai mare de =tocoferol n organismS '$. -oate fi considerat vitamina . ca hormonS '#. 6ste absolut necesar prezena vitaminei . n dieta omuluiS '4. ndicai forma predominant de stocare a vitaminei . n organismul uman i componenta cea mai stabil. '8. *e determin la nivel hormonal deficiena prelungit de vitamin .S '%. ndicai funciile fiziologice de baz ale #,4'-dihidroxicolecalciferolului. ''. "ransformarea coenzimei R din forma oxidat n forma redus se realizeaz prin acceptarea unui numr de doi atomi de hidrogen. ndicai proveniena ma)oritar a acestora. '?. *e vitamin este prezent n coagularea sngelui i din ce clas face parteS 'D. "ransformarea precursorului protrombinei n protrombin se realizeaz n ficat, n prezena vitaminei 7. indicai reacia chimic prin care se realizeaz aceast transformare.

#?8