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Wurtz 1872
Borodin 1872
HCl
1. Breve histrico da reao aldlica e sua importncia na indstria 2. Enolatos de Li, B, Ti, Sn e Mg -Modelo de Ireland e geometria de enolatos -Seletividade syn e anti e o Modelo de Zimmerman-Traxler -Dupla Estereodiferenciao -Exemplos de aplicao na indstria 3. A reao de Mukaiyama 4. Avanos da reao aldlica - Comprehensive Organic Synthesis - Angew. Chim. Int. Ed. 2006, 45, 7506 - Modern Organic Synthesis - Lecture Notes, Dale Boger - Advanced Organic Chemistry - Lecture Notes, David Evans - QP322 DQO UNICAMP - Snteses Orgnicas, Ronaldo Pilli - Advanced organic chemistry, Partes A e B, Carey e Sandberg
Wurtz 1872
HCl
Borodin 1872
- Wurtz, Bull. Soc. Chim. Fr. 1872, 17, 436. - "Sur un aldhyde-alcool". Wurtz, 1872, Comp. Rend. 74, 1361. - Filgueiras, C. A. L. Quim. Nova, 2002, 25, 1040.
Wurtz 1872
HCl
Borodin 1872
redutor de colesterol
Discodermoldeo- anti-cncer
Potente anti-inflamatrio
antibitico
Thursday, August 16, 2007 . Lipitor is the best-selling drug in the world, with $12.9 billion in sales last year.
ENOLATOS DE LTIO
ENOLATOS DE LTIO
Enolato cintico: -Temperatura baixa -Tempo de reao curto -Base em quantidade estequimtrica ou em excesso -Base forte -Solvente aprtico -Carter inico O-Metal no to elevado
Enolato termodinmico: -Temperatura elevada -Tempo de reao longo -Base em quantidade limitada -Base fraca -Solvente prtico -carter inico O-Metal elevado
Ha
* C-O
O MODELO DE ZIMMERMAN-TRAXLER
O MODELO DE ZIMMERMAN-TRAXLER
ERITROMICINA
Erythromycinlooks at present time quite and hopelessly complex, particularly in the view of its plethora of asymmetric centers --Woodward (1956) Eritromicinase mostra no momento bastante e desesperanosamente complexa, particularmente em relao ao seu excesso de centros assimtricos --Woodward (1956)
Woodward 1981 Masamune 1981 Paterson 1983 Deslongchamps 1985 Heathcock 1985 Agami 1987 Oishi 1988 Chamberlin 1989 Danishefsky 1990 Kochetkov 1991 Martin 1994 Evans 1997 Woerpel 2003
J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 3210 J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 3213 J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 3215
J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 3210 J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 3213 J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 3215
Tetrahedron Lett. 1968, 18, 2199 (Felkin) J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 6146 (Anh)
Me
ET anti-Felkin
f ace Si do aldedo
R1 H H H Me Me O R2 O Li R1
1,2-syn-2,3-anti majoritrio
Nu
f ace Si do aldedo
Me
Me
R2 O OH
R2 H Me Me H
H St-Bu O O Li
ET Felkin
Me t-BuS R2 O OH Me
1,2-anti-2,3-syn
J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 3210 J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 3213 J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 3215
R2 Me H H
H R1 O O Li R1
Me
Me
R2 O OH
Me
ET anti-Felkin
1,2-syn-2,3-anti
O MODELO DE FELKIN-ANH
Tetrahedron Lett. 1968, 18, 2199 (Felkin) J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 6146 (Anh)
f ace Re do aldedo
R2 Me O C R2 H H Me O OH H R1 O O Li R1 R2 Me Me
Me
ET anti-Felkin
f ace Si do aldedo
R1 H H H Me Me O R2 O Li R1
1,2-syn-2,3-anti majoritrio
Nu
f ace Si do aldedo
Me
Me
R2 O OH
Me Rq
Me Rq R2
Me
Me
R2 O OH C6 H5 H H O H Me Me R2 O Li
OH C6H 11 H O O H Me Li H
Me
Me
OBR2
R2 CHO
TBSO R2 H Me H
TBSO
(R )
H TBSO H Me
Nu
C6H11
O C R2 face Si do aldedo
H
Me
Me
OBR2
R2 CHO
TBSO R H
2
H C6H 11 Li
TBSO H H O H Me Me
C6H11 O R2 O Li
(S )
H H OTBS C6H11
Me
H H Me
R2 O OH
Ph O OH Ph Ph
Ph O Ph H Ph
M O
N H
OH OH O
OH
atorvastatin (lipitor)
ENOLATOS DE BORO
O Me R
BR2Cl
OBR2 Me
Z
R H H
R3N
BR2Cl O Me Me
OBR2 R H H O BR2 Cl Me
E
R1
R1
R3N
O Me R
BR2Cl
OBR2 Me
Z
R H H
R3N
BR2Cl O Me Me
OBR2 R H H O BR2 Cl Me
E
R1
R1
R3N
NOVARTIS
discodermoldeo
ENOLATOS DE TITNIO
ENOLATOS DE TITNIO
PFIZER US PATENT: 6.096.906, 2000 Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 3224
Ph
Ph
HO
R Ph
Ph
O OH O O Ar Xc Ar H H N O Ti O Cl Cl Ph Cl Cl
O Ph N H
TMEDA NMP
OH O O O Ar Ti Cl Cl Cl Ar
Xc
Ph
Ph Ph
Ph
-Aldedos de baixo peso molecular so txicos. -Uso de de perxido de hidrognio no isolamento de reaes com enolatos de boro. -NaH, problemas com ignio. Formao de hidrognio. -Solventes etreos so altamente inflamveis e formam perxidos com facilidade. -H alguma evidncia de atividade carcinognica para o THF. -Cicloexilamina: altamente txica e altamente solvel em gua. -TMSCl altamente inflamvel e encontrado na lista de reagentes altamente perigiosos. -TMS altamente voltil (ponto de ebulio: 26 oC) -TiCl4 txico, corrosivo e pode causar ignio espontnea em contato com o ar.
KCN e AcOH na Sntese original Troca de carbonato de sdio por hidrxido de tetrametilamnio
A REAO DE MUKAIYAMA
Chem. Lett. 1973, 1011
A REAO DE MUKAIYAMA
Chem. Lett. 1974, 323
A REAO DE MUKAIYAMA
OSiMe3 O R1 R R
H3O
OH R2 R
O R1 R
SiMe3
R2
R1
ALX R1 O R R2 R sinclinal H
R1 OSiMe3 antiperiplanar