DISMETABOLISMELE LIPIDICE

I. DISPONIBILITATEA SUBSTANELOR LIPIDICE 1. Trugliceridele cu acizi grai saturai (grsimi neutre): grsimile de origine animal: acizii palmitinic (16:0), stearinic (18:0)

2. Trugliceridele cu acizi grai nesaturai: uleiurile vegetale acizii oleinic (18:1), linoleic (18:2), linolenic (18:3), arahidonic (18:4) 3. Fosfolipide 4. Colesterol: grsimile animale, oule, icrele de pete

5. Vitamine liposolubile A, D, E, K

II. DEREGLRILE CONSUMULUI LIPIDELOR

I. Consumul insuficient de lipide:
1. carena de acizi grai saturai substane neeseniale; recuperabil 2. carena de acizi grai nesaturai --substane eseniale, irecuperabil --predominarea colesterolului n membrana citoplasmatic --diminuarea plasticitii, conformismului, rezistenei mecanice 3. carena de vitamine liposolubile substane eseniale, irecuperabil --hipovitaminoza A, D, E, K

II. Consumul exagerat de lipide:

1. Hiperlipidemia alimentar persistent --Infiltraia i distrofia gras a organelor 2. Obezitate alimentar

III. Consumul excesiv de colesterol:

1. hipercolesterolemia, ateromatoza

III. DIGESTIA LIPIDELOR DIGESTIA LIPIDELOR NECESIT: 1. Acizii biliari emulsionarea grsimilor; formarea micelelor; 2. Lipaza gastric (la copii) 3. Lipaza pancreatic 4. Lipazele intestinale 5. Fosfolipaza pancreatic -- scindarea lipidelor: acizi grai, mono- i digliceride, izolecitina

MALDIGESTIA LIPIDELOR
1. Consumul excesiv de lipide --- insuficiena relativ a lipazei 2. Insuficiena pancreasului exocrin insuficiena absolut a lipazei 3. Acolia lipsa bilei (a acizilor biliari) n intestine neemulsionarea grsimilor maldigestia nu se formeaz micelle - malabsorbia 4. Hiperperistaltismul intestinal evacuaia rapid a bolului alimentar ---contactul insufficient cu lipazele maldigestie 5. Afeciuni intestinale enterite, atrofia mucoasei malabsorbia

Consecinele metabolice: carena de acizi grai nesaturai carena de vitamine liposolubile (A,D,E,K): Consecinele digestive: dereglarea digestiei glucidelor i proteinelor --steatorea, creatorea Consecinele nutritive: carena acizilor grai nesaturai carena vitaminelor liposolubile

IV. ABSORBIA LIPIDELOR

1. Acizii grai cu lanul scurt (10 C) (acidul butiric din lapte) absorbia direct n sngele portal metabolismul n hepatocit

2. Formarea micelelor (acizi grai, mono-, digliceridele, fosfolipide, colesterol, vitamine, acizi biliari)
3. incorporarea micelelor n enterocite prin difuzie i pinocitoz 4. Metabolismul substanelor lipidice n enterocite resinteza trigliceridelor formarea chilomicronilor (triglicferide + fosfolipide + cholesterol + apoproteina ApoB48 ) exocitoza chilomicronilopr n limf trcerea chilomicronilopr din limf n sngele sistemic chilomicronemia

5. Recirculaia enterohepatic a acizilor biliari din componena micelelor absorbia n sngele portal captarea de ctre hepatocit resecreia n bil rentoarcerea n duoden (8 cicluri pe 24 ore)

MALABSORBIA LIPIDELOR
Cauzele malabsorbiei lipidelor:
1. Afeciunile intestinale (enterite, atrofie) Consecinele malabsorbiei lipidelor: metabolice: carena energetic (recuperabil) carena acizilor grai nesaturai (irecuperabil) carena vitaminelor liposolubile (irecuperabil) statorea dereglarea digestiei proteinelor, glucidelor formarea spunurilor dereglarea absorbiei Ca

digestive:

TRANSPORTUL LIPIDELOR. HOMEOSTAZIA LIPIDIC N SNGE

Toate substanele lipidice sunt transportate prin snge n asociaie cu proteinele - lipoproteine sau cu albumoinele (acizii grai liberi) Compoziuia lipoproteinelor: triacilgliceride lipidele exogene absorbite n intestin; lipidele endogene sintetiuate n ficat fosfolipide sintetizate n enterocit i hepatocit colesterol exogen absorbit n intestine; endogen sintetizuat n ficat apoproteine sintetizate n enterocit i hepatocit Apo- B48 apoproteina chilomicronilor; ligand pentru receptorii celulari Apo- B100 apoproteina VLDL; ligand pentru receptorii celulari Apo-E - apoproteina LDL, HDL; ligand pentru receptorii celulari Apo- C - activatorul lipoproteinlipazei Apo-A - activatorul lecitincolesterolaciltransferazei (LCAT); esterific colesterolul cu acizii grai; ncarc cu colesterol HDL (HDL3-HDL2)

HOMEOSTAZIA CANTITATIV A LIPIDEMIEI

Coninutul total de substane lipidice n snge normolipidemia 0,4 0,8% depirea normei lipidemiei sau deviaiile spectrului lipidic hiperlipidemia

V.TRANSPORTUL LIPIDELOR
1. Lipidele exogene, fosfolipidele, colesterolul : n componena chilomicronilopr

2. Lipidele endogene, fosfolipidele, colesterolul: n componena lipoproteinelor VLDL, LDL; 3. Colesterolul spre organe - n componena lipoproteinelor VLDL, LDL; de la organe - n componena lipoproteinelor HDL
4. Acizii grai neesterificai din adipocite n asociaie cu albuminele plasmei

COMPOZIIA LIPOPROTEINELOR
Clasa Lipide neutre Chilomicroni 90
VLDL LDL HDL (VHDL)

Colesterol Colesterol liber esterificat 2 2 5 9 7 12 38 23

55 8 8

Acizi grai nesterificai + albumine serice

Dishomeostaziile lipidice Dislipidemiile

calitative

Dislipidemiile primare (congenitale)

Tip I. Hipertrigliceridemia familial (exogen) Tip II. Hipercolesterolemia familial Tip III. Disbetalipoproteinemia familial Tip IV. Hiperprebetalipoproteinemia familial Tip V. Hipertrigliceridemia combinat (exogen i endogen)

Dislipidemiile secundare (achiziionate)

1.Tip I (hipertrigliceridemia) LE sistemic 2. Tip IIa hiperbetalipoproteinemia afeciuni hepatice, hipotiroidism 3. Tip IIb sindromul nefrotic, Boala Couching 4. Tip III gamapatia monoclonal 5. Tip IV diabet zaharat, alcoolism, contraceptivele orale

Consecinele finale ale hiperlipidemiei:

Obezitate Infiltraia gras a organelor (ficat, miocard, piele etc.) Hipercolesteroemia ateromatoz

DEREGLRILE METABOLISMULUI COLESTEROLULUI

Dereglarea metabolismului colesterolului include: dereglarea aportului surplus de colesterol alimentar; dereglarea sintezei sinteza excvesiv de colestreol endogen; dereglarea transportului modificarea apoproteinelor B,E; dfereglarea utilizrii modificarea receptorilor celulari pentru Apo B,E; modificarea ApoE; modificarea ApoA inhibiia lipoproteinlipazei; dfereglarea reutilizrii insuficiena HDL; modificarea ApoE; modificarea ApoA a hepatocitelor

Consecinele finale - hipercolesterolemia

Metabolismul colesterolului n normocolesterolemie: La concentraia normal de LDL n snge: --- captarea specific de receptorii apo B i apo E de pe endoteliocite i hepatocite --- formarea fagozomului i fagolizozomului ----- utilizarea colesterolului n celul. La concentraia normal n snge LDL nu sunt captate de monocite (lipsa receptorilor specifici apo B,E).

Metabolismul colesterolului n hipercolesterolemie cu LDL nemodificate

1. 2. 3. Hipercolesterolemia familial (congenital) Hipercolesterolemia alimentar Instalarea cercului vicios: hiperlipidemia --- saturaia hepatocitelor cu colesterol---inhibiia sintezei receptorilor pentru LDL---retenia LDL n snge --- hipercolesterolemie

4. Afeciuni hepatice --- diminuarea captrii din snge a LDL; diminuarea sintezei acizilor biliari din colesterol hipercolesterolemia 5. Afeciuni renale sindromul nefrotic hipoproteinemia ---sinteza excesiv de VLDL --- hipercolesterolemia

6. Procese autoimune anticorpi contra lipoproteinelor infiltraia peretelui vascular; 7. Insuficiena activatorilor lipoproteinlipazei (heparinei)

8. Inactivarea lipoproteinlipazei (alcool, sarea de buctrie)

9. Modificarea receptorilor pentru apoB, apoE de pe hepatocite, endoteliocite: mutaii n genele receptorilor; peroxidarea receptorilor; glicozilarea receptorilor; acetilarea receptorilor; autoanticorpi

n endoteliocit:
saturaia receptorilor specifici apoB i apoE --captarea nespecific a colesterolului prin adsorbia, difuzie direct n citoplasm fr fagozom --oxidarea LDL i transformarea n LDL moderat modificate (mmLDL) --- mmLDL se deplaseaz din endoteliocit n intima vasului --- depunerea mmLDL n intima vasului ----- peroxidarea, glicozilarea, acet ilarea mmLDL i transformarea n LDL esenial modificate - mLDL. n monocit: Captarea nespecific a LDL prin receptorii scavengeri ----- formarea predecesorilor celulelor spumoase monocitare.

Metabolismul colesterolului n hipercolesterolemie cu LDL modificate

1. modificarea genotipic a lipoproteinelor cu sinteza de LP(a) lipoproteine superaterogene: LP(a) fac compleci cu fibrina, colagenul, elastina, fibronectina --imbibiia, edemul, dezorganizarea matricei interceulare --ceterea permeabilitii, imbibiia cu colesterol; 2. modificarea fenotipic - mutaii i sinteza de ApoB, ApoE anomale --3. Peroxidarea, acetilarea, glicozilarea apoproteinelor Apo B i E genetic normale i transformarea acestora n mLDL

 mLDL nu sunt captate de receptorii specifici apo- B,E de pe endoteliocite i hepatocite -- captarea nespecific a mLDL de ctre endoteliocite i translocarea (transcitoza) direct n intima vasului. captarea nespecific a mLDL de ctre monocite cu formarea predecesorilor celulelor spumoase monocitare. Imunizarea cu mLDL --- copmpleci imuni mLDL+anticorpi+complement --- fagocitarea de macrofagi --- formarea predecesorilor celulelor spumoase monocitare Consecina: formarea nucleului lipidic al ateromului

Rolul monocitelor, endoteliociteloir i miocitelor:

---adeziunea monocitelor la endoteliul vascular ----- migrarea n intima vasului - celule spumoase monocitare -----sinterza de citokine: IL, TNF, factori de cretere, molecule de adeziune, mitogene, chemokine----- activarea miocitelor -----imigrarea miocitrlor vasculare din media n intim -----proliferarea miocitelor imigrate n intim (miom vascular)----- sinteza de colagen i a. ---adsorbia colesterolului --- celule spumoase miocitare; --- activarea endoteliocitelor --- expresia moleculelor de adeziune --aderarea monocitelor, limfocitelor --imigrarea n intima vasului Inflamaia intimei

Consecinele finale: formarea nucleului lipidic i capsulei ateromului