PRCTICA No.

2 ANLISIS FARMACUTICO DE CPSULAS DE INDOMETACINA 25mg

OBJETIVO:
El alumno conocer los parmetros de comprobacin de la calidad de la Forma Farmacutica: cpsulas.

GENERALIDADES:

Los parmetros de comprobacin de la calidad de las cpsulas son los siguientes: Caracteres Organolpticos Aspecto Color Sabor Textura

Caracteres Geomtricos Dimensiones (cuerpo y tapa) Caracteres Qumicos Identidad del principio activo Ensayo de principio activo (Valoracin) Compuestos de degradacin Contenido en agua (Humedad)

Caracteres Posolgicos Uniformidad de peso Uniformidad de contenido Caracteres de Biodisponibilidad o Indicadores Biofarmacuticos Tiempo de desintegracin Disolucin

FUNDAMENTO:
Formas farmacuticas slidas. Cpsulas. Son preparaciones slidas conformadas de dos piezas de consistencia dura o blanda compuesta de gelatina, que usualmente contienen una dosis del o los ingredientes activos. Estn diseadas principalmente para uso oral, pero este uso no es exclusivo. Pueden contener polvos, grnulos, esferas, lquidos o geles. Ventajas. Son inspidas y permiten, por tanto, enmascarar caractersticas organolpticas desagradables del principio activo, como un sabor amargo o un olor La composicin de la formulacin contenida dentro es sencilla: requieren relativamente pocos excipientes. Proteccin del frmaco: lo protegen del medio ambiente (oxidacin, luz, polvo, pero no de la humedad). Permiten administrar una sola forma farmacutica, uno o ms frmacos en la dosis exacta deseada. Facilitan a los pacientes la identificacin del medicamento por el color. Fcil identificacin: por seleccin adecuada de colores es posible identificar inequvocamente la naturaleza de del medicamento dado en las cpsulas. Estabilidad fsica, qumica y microbiolgica del frmaco: no solo por su cubierta proteica, que resguarda de las contingencias externas, tambin por su manufactura. Facilidad de composicin: el contendido en s, queda limitado a un nmero muy limitado de sustancias coadyuvantes, lo cual permite controlar bien las posibles incompatibilidades. Fcil administracin y deglucin: son fciles de deglutir ya que se ablandan y vuelven resbaladizas al entra en contacto con la saliva. Versatilidad: la posibilidad de confeccionar en oficina, faculta para seleccionar combinaciones y dosis adecuadas al paciente individual. Desventajas. No pueden fraccionarse Requieren condiciones de conservacin especiales en cuanto a humedad y temperatura La fabricacin es ms costosa que las tabletas: la necesidad de proveerse de cpsulas rgidas vacas, y encargarse de la totalidad de la confeccin de las elsticas, constituye un factor que limita la planeacin y ejecucin de la produccin.

 Difcil de dosificar, que depender de la preparacin de la formulacin sean manuales o mecnicos, los sistemas de llenado de las cpsulas rgidas se encuentran sujetos a una serie de variables que hacen tortuosa la tarea de mantener el peso del contenido dentro de los mrgenes estrechos. Limitacin en la formulacin: no se pueden formular en cpsulas sustancias que sean incompatibles con la cubierta como son higroscpicas y eutcticas, salvo que sea absolutamente necesario su uso. Limitacin de aplicaciones: esta forma posolgica no se presta para uso peditrico no geritrico. Limitacin de composicin: no todos los frmacos pueden prepararse por este medio. Clasificacin Existen dos formas de clasificar a las capsulas. La primera toma en cuenta el tipo de acabado final de la capsula, con lo que encontramos a las capsulas de gelatina dura o rgida y las de gelatina blanda o flexible. Una segunda opcin de clasificacin de las capsulas se establece tomando en consideracin el mecanismo de liberacin del frmaco contenido en las mismas. De acuerdo a esta clasificacin pueden ser de liberacin inmediata, aquellas que se desintegra rpidamente y liberan el frmaco en menos de 45 segundos. Las capsulas de liberacin controlada, son aquellas que se desintegran rpidamente sin embargo el frmaco se disuelve lentamente. Cpsulas de gelatina dura. Tambin son conocidas como cpsulas de gelatina rgida, cpsulas de dos piezas o de envasado en seco. Formadas por dos elementos: el de mayor tamao llamado cuerpo que se desliza en el interior de la tapa o cabeza de menor tamao Sistemas de seguridad de las cpsulas: para que no se separen fcilmente el cuerpo y la tapa de las cpsulas se han ideado diversos sistemas de cierre, como: El sistema Snap Fit consiste en un cierre seguro y fiable de las dos partes. Contiene dos ranuras, una en la cabeza cerca de la curvatura superior y otra el cuerpo cerca de su abertura. Cuando se cierra la cpsula, una ranura encaja en la otra.

El sistema Coni Snap consiste en que la cpsula es de forma cnica del extremo abierto del cuerpo, la unin de las dos mitades es ms fcil y evita las capsulas abolladas

El sistema Coni Snap Supro hace que la cpsula sea resistente a la tentativa de violacin. La cabeza abarca el cuerpo y no puede abrirse manualmente sin estropearse

Las cpsulas de gelatina dura suelen contener productos pulverulentos, con uno o varios principios activos, pero tambin pueden utilizarse otros rellenos, como micro grnulos, grnulos o comprimidos; la nica exigencia es que no reaccionen con la gelatina o daen la integridad de la cubierta capsular o involucro. Para asegurar el buen deslizamiento del polvo (el material de relleno habitual, como se ha dicho), se suelen incorporar al principio activo diversas sustancias auxiliares: diluyentes, deslizantes, lubricantes, adsorbentes y humectantes. Las mquinas encapsuladoras utilizadas para la produccin industrial se denominan llenadoras y cerradoras de cpsulas y las hay, naturalmente, de diversos tipos. Proceso de fabricacin de las cpsulas de gelatina dura, como materia prima (cpsulas vacas). El proceso de manufactura de las capsulas de gelatina dura vacas comprende las siguientes etapas: a) Inicia con la fusin de la gelatina su posterior mezclado con agua purificada, los colorantes, y agentes opacificantes en su caso. A partir de esta etapa es de primordial importancia el control de la temperatura y viscosidad de la mezcla. b) Posteriormente los tanques conteniendo la mezcla de gelatina son acoplados a las lneas de fabricacin de cpsulas, es importante indica que en forma simultanea son fabricados cabezas y cuerpos.

c) La mezcla de gelatina(a temperatura y viscosidad controlada) es alimentada a los contendores en los cuales una serie de pernos de acero inoxidable montados en una placa de acero son sumergidos. d) Posteriormente las placas son removidas de la mezcla de gelatina fundida (solucin) h transportas por un tnel de secado. e) Una vez concluido el ciclo de secado, cabezas y cuerpos son recortados a una longitud previamente establecida, desprendidos y unidos mediante un proceso mecnico. Para elaborar cpsulas de gelatina dura se debe elegir el nmero de capsula, lo cual se puede realizar por dos mtodos: - Nomograma: Es un instrumento grafico de clculo, un diagrama bidimensional que permite el cmputo grfico y aproximado de una funcin de cualquier nmero de variables, en el caso de capsulas se grafica volumen de capsulas vacas versus el nmero de ellas y se establece la cantidad en volumen del excipiente necesario para ajustar el volumen de cada una de las capsulas. Cada fabricante de capsulas vacas proporciona un nomograma diferente -Por el volumen aparente Para la elaboracin de las capsulas de gelatina dura, el nmero de capsula se elegir mediante el volumen aparente. El volumen aparente es la medicin del volumen que ocupa una masa exactamente pesada de mezcla de polvo a dosificar mediante la medicin de volumen que ocupa. El volumen de polvos se calcula ya sea que este sea constante o que este descienda despus de una cantidad de golpes verticales, esto se debe a que los polvos se reacomodan. Al obtener el volumen que ocuparan los polvos en la capsula se selecciona el nmero de capsula mediante la siguiente tabla:

Con el volumen calculado se puede convertir a gramos para conocer el contenido de granulado en la capsula. En caso que el volumen no corresponda con ningn tamao de cpsula elegir el inmediatamente superior y la diferencia de volumen rellenarla con el excipiente.

Fig.1. Secuencia de la fabricacin de la cubierta de las cpsulas de gelatina dura de dos piezas. Componentes de la cpsula de gelatina dura Gelatina: es el principal componente de las cpsulas, se elabora mediante hidrlisis del colgeno; para su preparacin se emplean piel y huesos de animales. Existen dos tipos de gelatinas: tipo A, producida por hidrlisis cida, y tipo B, producida por hidrlisis bsica. Tal gelatina debe ser de pureza aceptable y de primera calidad, tipo diamante. Plastificante: por ejemplo glicerina en una concentracin del 3-5%, para cpsulas duras. Agua como vehculo. Agentes dispersantes: aceleran la humectacin y desintegracin estomacal, como el laurilsulfonato de sodio. Opacificantes: dixido de titanio, cuando se requieran cpsulas que impidan el paso de la luz para proteger el frmaco.

 Colorantes: pueden utilizarse colorantes de dos tipos: tintes hidrosolubles o pigmentos insolubles. Los tintes utilizados son suelen ser de origen sinttico y pueden dividirse en tintes azo (enlace N-N) y tintes no azo que provienen de cualquier familia qumica. Agentes saborizantes: para disimular el olor de la gelatina, etilvainillina. Algunas formulaciones incluyen cido fumrico: para prevenir la reaccin de la gelatina con los aldehdos que se preparan en la cpsula. Agentes conservadores. Agentes quelantes: EDTA, para prevenir el manchado de la cpsula. Controles para cpsulas de gelatina dura Apariencia, se refiere a una observacin visual evaluando los caracteres organolpticos; cpsulas limpias, bien cerradas, con buen aspecto. Dimensiones, se refiere a la longitud de tapa y cuerpo, la cual se tomara con un escalimetro. Variacin de peso, se refiere a la verificacin del peso de cada una de las cpsulas y que se encuentre dentro de los lmites encontrados. Desintegracin, se refiere a cuando la cobertura es disuelta y no hay partculas de cualquier slido que permanezcan en el contenido. Tipo de cierre, se refiere al sistema utilizado para la unin del cuerpo y la tapa de la cpsula Componentes de la cpsula como forma farmacutica. Cpsula de gelatina dura vaca. Principio activo. Excipientes: agentes de escurrimiento, agentes para mejorar la esttica del polvo, agentes aglomerantes, agentes antioxidantes, correctivos de sabor y olor, conservadores. Agentes de escurrimiento: estearatos alcalinotrreos, estearatos de aluminio, talco, xido de silicio (aerosil). Agentes para mejorar la esttica: lactosa, sacarosa en polvo, almidn de maz, manitol, fosfato de calcio. Aglomerante: vaselina lquida Agentes humectantes: laurilsulfonato, compuestos de amonio cuaternario, dioctilsulfosuccinato de sodio, polisorbato 80. Antioxidantes: butilhidroxialdehdo (BHA), butilhidroxitolueno (BHT), metabisulfito de sodio. Correctores de sabor y olor: saborizantes artificiales y para olor esencias.

Cpsulas de gelatina blanda La cpsula de gelatina blanda tambin conocida como cpsula elstica o flexible, es una cubierta de gelatina blanda y globulosa ms gruesa que las cpsulas de gelatina dura. Para obtener la capa de gelatina blanda (elstica) se adiciona a la mezcla de

gelatina agentes plastificantes como sorbitol o glicerina. En ocasiones la capa de glicerina se adiciona conservadores, los de primera eleccin son el propilprabeno, metilparabeno y cido ascrbico. En la actualidad se puede encontrar una gran variedad de tamaos y formas paras las capsulas de gelatina blanda, las tradicionales perlas, en forma de ovoide, tubulares, redondas, simulando bolos de boliche, etc. La diferencia esencial entre las cpsulas de gelatina dura y de gelatina blanda, es que las segundas presentan una costura en el punto de cierre de las dos mitades y el contenido puede ser un lquido, una pasta o un polvo. Composicin de la gelatina: La cubierta gelatinosa tiene una composicin ms compleja que la cpsula de gelatina dura. Los componentes fundamentales son gelatina, agua y plastificante. Como tercer ingrediente se emplea sorbitol o glicerina que son los que le confieres la elasticidad. Las proporciones de los tres varan con el frmaco a utilizar, el formato de la cpsula y el tipo de gelatina que se usa; para dar una idea aproximada, las cpsulas de gelatina blanda comunes llevan un 10-30% de plastificante, 30-40% de agua y 40-50% de gelatina, como se observa las proporciones son muyo mayores que para las capsulas duras, son estas proporciones de los componentes los que le aportan la elasticidad. Los componentes optativos adicionales son los mismos que se utilizan para las cpsulas de gelatina dura, colorantes, antispticos, quelantes, opacificantes, etc. Ventajas: o Protegen mejor al principio activo. o El sellado es hermtico. o La dosificacin es ms exacta. o La variacin del peso es ms controlada. o Se enmascaran mejor olores y sabores. o Queda mejor protegido el principio activo contra los fluidos corporales. Desventajas: Es ms costosa la produccin. Estn protegidas por patentes, las mquinas necesarias no se hallan fcilmente disponibles para el productor independiente. Proceso de fabricacin. Matrices rotatorias Se utiliza un equipo que esta patentado. El proceso de manufactura consiste en la formacin de dos lminas de gelatina, que convergen entre un par de matrices giratorias y una cua de inyeccin. Como operaciones duales y coincidentes se produce el llenado exacto a presin y el cierre de la pared de la cpsula, cada una de ellas sincronizada en forma precisa y exacta. El dispositivo de cua inyecta volmenes de matriz liquida cuidadosamente medidos en el espacio entre las dos cintas de gelatina cuando estas pasan entre los rodillos del troquel. El sistema de inyeccin en cua se mantiene a unos 40C.

La inyeccin de lquido entre las cintas obliga al gel a expandirse hacia los hoyos dc loa troqueles, que determinan el tamao y la forma de las cpsulas. Las cintas siguen circulando a travs del sistema de inyeccin caliente y son comprimidas entre los rodillos. En ese lugar, las dos mitades de la cpsula de gelatina blanda quedan selladas por accin de la presin y el calor. Las cpsulas son recortadas automticamente de la cinta de gel por el reborde saliente de cada troquel de los rodillos. A continuacin, las cpsulas pasan por una secadora centrfuga y luego, para completar el proceso de secado, se disponen en bandejas y se apilan en un tnel de secado con aire a una humedad relativa del 20%. El proceso de secado en el tnel puede durar 2 3 das, y a veces hasta 2 semanas, dependiendo de la formulacin. Por ltimo, las cpsulas de gelatina blanda se inspeccionan y se envasan para evitar que se sequen ms y para su almacenaje.

Control de calidad de producto intermedio. Se hace las pruebas de valoracin y pruebas reolgicas. Se determinan las propiedades reolgicas del producto intermedio para conocer cmo ser la fluidez de este a travs de los conductos para el llenado de las cpsulas y como afectara a los mismos. La valoracin se hace para conocer la concentracin del principio activo, en un granulado y de acuerdo a este ajustar el peso por unidad posolgica y por consiguiente ajustar el equipo que llena las cpsulas, a esto se le conoce como ajuste de peso por valoracin.

Proceso de Fabricacin para Cpsulas de Gelatina Blanda

La mquina para fabricar tabletas de gelatina blanda consta de dos engranes que tienen pequeas cavidades internas en ellos de acuerdo a la forma que tendr la capsula ya que hay distintas formas y tamaos. El proceso de fabricacin consiste en que los engranes giran para encontrarse en un punto con el dosificador, en ellos anteriormente es colocada la solucin de gelatina un poco caliente, es decir est un poco liquida pero debe ser moderado, de todas maneras el equipo en su mayora cuenta con una calefaccin y temperatura moderadas controlada. Posteriormente cuando se encuentran las dos cavidades correspondiente a cada engrane, una tolva de alimentacin, dosifica la cantidad exacta del frmaco que debe contener cada cpsula, entonces el engrane posiciona frente a frente cada una de las cavidades para que la capsula de gelatina blanda quede sellada hermticamente y sea expulsada para terminas su acondicionamiento como forma farmacutica. La fabricacin de capsulas de gelatina blanda tiene varias ventajas que son: El P.A. se dosifica a la para que se forma la capsula. Tienen mayor exactitud posolgica que en capsulas de gelatina dura. Mayor espesor de la cubierta respecto a las de gelatina dura Mayor hermeticidad y proteccin Control de calidad de producto terminado. Caracteres del marbete Caracteres organolpticos: apariencia, descripcin, olor, color, sabor. Dan informacin sobre la aceptacin del producto por el consumidor, inestabilidad del producto, cambios en los componentes de la formulacin, o sobre posibles procesos de degradacin. Caracteres geomtricos: medidas de cpsula.

Esquema interno de una encapsuladora de gelatina blanda

Aporta informacin acerca de la estandarizacin del molde, y del estado de los conductos por donde a traviesa la cpsula.

Propiedades fisicoqumicas: Humedad: conservacin del principio activo (degradacin por hidrlisis), a mayor humedad mayor crecimiento bacteriano, tambin da una idea de las estabilidad de los excipientes. pH: estabilidad del principio activo (modificacin estructural), crecimiento bacteriano. Caracteres fsicos: Friabilidad: aporta informacin acerca de los seguros de la cpsula, si los candados estn bien sujetos. Hermeticidad (si se emblista): entrada de humedad, aire o microorganismos. Caracteres qumicos: Valoracin: se hace valoracin para conocer el %, mg o concentracin del principio activo en una forma farmacutica. Productos de degradacin: nos permite detectar productos de degradacin del activo o en ocasiones de los excipientes. Sustancias relacionadas: aporta informacin de contaminantes relacionados con la estructura del principio activo, o de residuos de la sntesis del mismo. Identificacin del principio activo: se puede realizar por infrarrojo o por UV, siempre se ha de utilizar una solucin de referencia, los espectros de absorcin de la muestra deben coincidir con la SRef. Caracteres de biodisponibilidad: Tiempo de disolucin, tiempo de desintegracin, perfil de disolucin. Caractersticas posolgicas: Variacin de peso: Indica la cantidad de activo en cada unidad posolgica, tambin aporta informacin de la exactitud del equipo. Uniformidad de contenido: cantidad de activo en cada cpsula, la valoracin se hace sobre cada cpsula individual. Caractersticas microbiolgicas: Cuenta bacteriana total, identificacin de patgenos. Caracteres de estabilidad: Efecto de la luz, la temperatura y la humedad.

Diagrama Valoracin:

20 capsulas en este caso solo usamos 5 capulas.

En un matraz de 200 ml colocar el equivalente a 25 mg de principio activo agregando 4 ml de metanol.

Agitar durante 10 min y aforar con buffer de fosfatos pH= 7.2 en el matraz volumtrico de 200 ml.

Centrifugar por 15 min y tomar alicuota de 15 ml, la cual se pasara a un embudo de separacion.

Extraer 2 veces con 10 ml de cloruro de metileno, usar la fase organica y aforar a 50 ml con CHCl3 hacer la lectura a 318 nm empleando celda de cuarzo.

Diagrama Disolucin.

Colocar las cpsula en el aparato con 750 mL del medio de disolucin.

Accionarlo a 100 rpm durante 20 min

Filtrar inmediatamente una porcin del medio de disolucin empleando un filtro inerte

Medir las absorbancias de las soluciones de referencia, de la muestra y de la solucin de las cpsulas vacas.

A longitud de onda de mxima absorbancia de 318 nm.

Utilizando celdas de 1 cm, y medio de disolucin para ajustar el aparato.

Observaciones:

Espectrofotmetro empleado para obtener las absorbancias de la valoracin y disolucin.

Matraz volumtrico de 50 ml que contiene los componentes de la disolucin listos para leer absorbancia a 318 nm.

Muestra obtenida despus de realizar la filtracin a la disolucin de las cpsulas.

Balanza analtica empleada para realizar las pesadas destinadas para hacer valoracin y disolucin.

Diseo de las cpsulas de gelatina dura empleadas para realizar el anlisis farmacutico.

Cpsulas de gelatina dura empleadas para realizar disolucin las cuales contienen principio activo y excipientes en su interior.

Resultados:
Valoracin. [Mta] 25 mg/ 200ml X 15 ml/ 50 ml = 0.038 mg/ml = 38 g/ml. [Ref] 12.5 mg/100ml X 15 ml/ 50 ml = 0.038 mg/ml = 38 g/ml. % = [Ref] (Abs mta) X pureza [Mta] (Abs Ref) Absorbancias obtenidas: Mta: 0.6695 Ref: 0.4579

% = [0.038 mg/ml] (0.6695) X 99 % = 144.74 [0.038 mg/ml] (0.4579) Disolucin. [Mta] 25 mg/ 750ml X 10 ml/ 50 ml = 0.032 mg/ml = 32 g/ml. [Ref] 10 mg/25 ml X 4 ml/ 50 ml = 0.032 mg/ml = 32 g/ml. [Blanco] 6 cpsulas vacas/ 750 ml X 10 ml/ 50 ml = Lectura del color. Q = [Ref] (Abs mta Abs blanco) X pureza de la referencia [Mta] (Abs Ref) Q = [0.032 mg/ml] (0.4385 0.023) X 100.4 [0.032 mg/ml] (0.676) Q = 61.71 %

CERTIFICADO DE CONTROL DE CALIDAD

PRODUCTO:CPSULAS DE GELATINA RIGIDA LOTE: INDOMETACINA FABRICANTE: UV FECHA DE ANALISIS:27/08/2013 Y 03/09/2013 FECHA DE CADUCIDAD: 2011 LABORATORIO ANALISTA: LAB TFII

PRUEBAS Apariencia Aspecto Color

Caracteres Geomtricos Dimensiones: Cuerpo Tapa

Caracteres Qumicos: Identidad de Activo

Caracteres Posolgicos: Uniformidad de peso

Caracteres de Biodisponibilidad: Prueba de Disolucin

ESPECIFICACIONES CGR de aspecto similar el color de su tapa es azul mientras que el cuerpo es transparente. No contienen puntos negros. No se presentaron variaciones en las dimensiones del cuerpo y tapa. Cuerpo: 1.6 cm Tapa: 0.9 cm Valoracin: 144.74 La farmacopea establece valores de referencia menores. Cada capsula de Indometacina debe contener 25 mg de principio activo, las capsula echas en Lab TFII tienen 36.18 mg de P.A. El valor de Q es considerablemente bajo (61.71) valor que podra estar asociado con el procedimiento llevado a cabo en el laboratorio.

RESULTADOS Aprobado.

Aprobado.

No aprobado

No aprobado.

No aprobado.

QUIMICO ANALISTA: Vo.Bo. JEFE DE CONTROL DE CALIDAD QFB. Gilberto Uriel Rosas Snchez. QFB. Ftima Landa Tencle. DICTAMEN: No aprobado.

Cuestionario.

1. Cules son las pruebas que requiere el control farmacutico de cpsulas en general?

Caracteres Organolpticos Aspecto Color Sabor Textura Caracteres Geomtricos Dimensiones (cuerpo y tapa) Caracteres Qumicos Identidad del principio activo Ensayo de principio activo (Valoracin) Compuestos de degradacin Contenido en agua (Humedad) Caracteres Posolgicos Uniformidad de peso Uniformidad de contenido Caracteres de Biodisponibilidad o Indicadores Biofarmacuticos Tiempo de desintegracin Disolucin
2. Los caracteres posolgicos y farmacuticos son definitivos para afirmar la calidad de una cpsula, describe de manera detallada cada uno de stos: Si ya que los caracteres posolgicos determinan si verdaderamente cada uno de las capsulas contiene la cantidad de principio activo establecida en este caso de 25 mg de Indometacina y lo que se logra con la valoracin es determinar la concentracin del principio activo para posteriormente hacer el ajuste de llenado y cerciorarse que cada capsula de Indometacina contenga los 25 mg establecidos. Caracteres qumicos: Valoracin: se hace valoracin para conocer el %, mg o concentracin del principio activo en una forma farmacutica. Productos de degradacin: nos permite detectar productos de degradacin del activo o en ocasiones de los excipientes. Sustancias relacionadas: aporta informacin de contaminantes relacionados con la estructura del principio activo, o de residuos de la sntesis del mismo. Identificacin del principio activo: se puede realizar por infrarrojo o por UV, siempre se ha de utilizar una solucin de referencia, los espectros de absorcin de la muestra deben coincidir con la SRef.

Caracteres de biodisponibilidad: tiempo de disolucin, tiempo de desintegracin, perfil de disolucin. Caractersticas posolgicas: Variacin de peso: Indica la cantidad de activo en cada unidad posolgica, tambin aporta informacin de la exactitud del equipo. Uniformidad de contenido: cantidad de activo en cada cpsula, la valoracin se hace sobre cada cpsula individual. La valoracin nos indica la concentracin del activo, por tanto un 100% de activo indica que se encuentra totalmente puro, cabe mencionar que la FEUM maneja ciertos lmites de valoracin. Por tanto si el granulado tiene un % de 96.8 debe realizarse un ajuste para lograr que cada capsula tenga la misma concentracin de principio activo sin importan que el peso total sea diferente. 3. Qu tipo de incompatibilidades pueden presentarse para el caso de Cpsulas de gelatina rgida? Las incompatibilidades que pueden presentarse pueden deberse a los excipientes usados para generar el granulado farmacutico ya que estos no permitiran la adecuada desintegracin en el organismo o en todo caso durante el proceso de fabricacin por ejemplo los diluyentes empleados lactosa, almidn, fosfato diclcico, manitol y almidn de maz pregelatinizado. Eleccin: segn el activo (solubilidad, incompatibilidades- hidantoina y sulfato clcico/lactosa; tetraciclina fosfato diclcico; pero tambin puede presentarse con los 4. Enlista las pruebas para el anlisis de cpsulas de Indometacina, menciona los lmites de calidad para cada prueba y el mtodo por el cual deben realizarse:

Caracteres Organolpticos Aspecto Color Sabor Textura Caracteres Geomtricos Dimensiones (cuerpo y tapa) Caracteres Qumicos Identidad del principio activo Ensayo de principio activo (Valoracin) Compuestos de degradacin Contenido en agua (Humedad) Caracteres Posolgicos Uniformidad de peso Uniformidad de contenido

Caracteres de Biodisponibilidad o Indicadores Biofarmacuticos Tiempo de desintegracin

Disolucin PROCEDIMIENTO: Colocar el volumen de medio de disolucin indicado y calentar a 37 C 0.5 C. Colocar las unidades de dosis en la canastilla seca y sta en el aparato antes de iniciar la operacin. Despus de transcurrir el tiempo establecido, tomar la alcuota para la determinacin, en la zona intermedia, entre la superficie del medio de disolucin y la parte superior de la canastilla o la paleta y a no menos de 1 cm de la pared del vaso, filtrar inmediatamente. El filtro debe ser inerte, sin causar absorcin significativa del ingrediente activo de la solucin, no debe contener materiales extrables por el medio de disolucin y no interferir con los procedimientos analticos prescritos, con un tamao de poro nominal no mayor de 1 . INTERPRETACION: Realizar la prueba de 6 muestras y ninguno de los resultados individuales ser mayor de Q + 5 %. Si esto no se cumple repetir la prueba de 6 cpsulas adicionales y el promedio de los 12 resultados debe ser igual o mayor de Q y ninguna de los resultados ser menor de Q 15 %. Si esto no se cumple probar 12 muestras ms y el promedio de las 4 determinaciones debe ser igual o mayor que Q y no ms de 2 de las muestras tendrn resultados menores de Q 15%. Donde Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto, indicado para cada producto, expresado en % de la cantidad etiquetada; 5 y 15 % son los resultados en % de la cantidad etiquetada. MEDIO DE DISOLUCION: Solucin reguladora de fosfatos pH 7.2 AGUA (1:4); 750 m L. SOLUCION DE REFERENCIA: pasar 10 mg de indometacina Sust. ref a un matraz volumtrico de 100 ml, diluir y llevar al aforo con medio de disolucin y mezclar. Esta solucin contiene 30 g / ml de indometacina. BLANCO DE LAS CAPSULAS. Vaciar y limpiar tan completamente como sea posible, 5 cpsulas y disolverlas en 750 ml de medio de disolucin, pasar 1 mL de sta solucin a un matraz volumtrico de 5 mL, llevar al aforo con medio de disolucin. PREPARACION DE LA MUESTRA: Colocar cada cpsula en el aparato con 750 mL del medio de disolucin, accionarlo a 100 rpm durante 20 min, filtrar inmediatamente una porcin del medio de disolucin empleando un filtro inerte. Medir las absorbancias de las soluciones de referencia, de la muestra y de la solucin de las cpsulas vacas, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 318 nm aprox., utilizando celdas de 1 cm, y medio de disolucin para ajustar el aparato. Las cpsulas de indometacina contienen no menos de 90.0 % y no ms de 110.0 % de la cantidad de C19H16 ClNO indicada en el marbete. SUSTANCIA DE REFERENCIA: INDOMETACINA, secar 2 horas a 100C bajo la presin diferencial de 5 mm de Hg.

ENASAYOS DE IDENTIDAD: El espectro de absorcin obtenido en la regin U.V. con la preparacin de la muestra como se indica en la valoracin debe corresponder al obtenido con la solucin de referencia de indometacina. La longitud de onda mxima observada realmente en el instrumento que se maneja, de preferencia a especificada en la monografa, siempre que la diferencia entre una y otra no pase de 0.5 nm en el intervalo de 240-280 nm, de 1nm en el intervalo de 280- 320 nm o de + 2 nm arriba de 320 nm. Si la diferencia es mayor debe ser calibrado nuevamente el instrumento. Generalmente las lecturas se realizan entre 380 y 770 nm para la regin visible y 90-700 nm para la regin U.V. VARIACIN DE PESO: Pesar con precisin individualmente 10 unidades, identificar cada una, vaciar el contenido de cada recipiente con un procedimiento adecuado, pesar con precisin cada envase vaco y calcular cada peso neto individual por diferencia de peso bruto menos el peso de las cpsulas o envases vacos correspondientes. Obtener el promedio de los pesos de los 10 contenidos. UNIFORMIDAD DE CONTENIDO: Con el resultado obtenido de la valoracin como se indica en la monografa calcular el contenido del ingrediente activo en cada una de las 10 unidades. Seleccionar no menos de 30 unidades, analizar 10 unidades individualmente como se indica en la monografa de la valoracin. Cuando la cantidad de ingrediente activo en una unidad de dosis sea mayor de la requerida en la valoracin, ajustar el grado de dilucin de la solucin y / o el volumen de las alcuotas hasta que la concentracin de los ingredientes activos en las soluciones finales sea de la misma magnitud que el obtenido en el procedimiento para la valoracin; o en el caso de anlisis por titulacin si es necesario, use un titulante ms diluido, hasta que se consuma el volumen adecuado de titulante. Los requerimientos para uniformidad de dosis se cumplen si la cantidad del ingrediente activo en no menos de 9 de las 10 unidades de dosis determinado por el mtodo de variacin de peso o el de uniformidad de contenido queda dentro del rango de 85 % a 115 % de la cantidad terica indicada en el marbete y ninguna unidad est fuera del rango de 75 a 125 % de la cantidad terica indicada en el marbete. SOLUCION DE REFERENCIA: Pesar 10 mg de indometacina SR depositar en un matraz volumtrico de 100 ml, disolver con 40 ml de agua, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar 25 ml de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 100 ml, llevar al aforo con una mezcla de solucin reguladora de fosfatos pH 7.0 METANOL (1:1) y mezclar. Esta solucin contiene 25g / ml de indometacina. PRERARACION DE LA MUESTRA: Pesar el contenido de la cpsula a un matraz volumtrico de 100 ml agregar 10 ml de agua, dejar reposar 10 min, agitando ocasionalmente, diluir a volumen con metanol, mezclar y filtrar. Pasar 10 ml del filtrado a un matraz volumtrico de 100 ml llevar al aforo con una mezcla de solucin reguladora de fosfatos pH 7.0 metanol (1:1) y mezclar. PROCEDIMIENTO: Determinar las absorbancias de las soluciones de referencia y de la preparacin de la muestra, a la longitud de onda de mxima absorbancia a 318 nm aprox. Utilizando celdas de 1 cm y la mezcla de solucin reguladora de

fosfatos pH 7.0 metanol (1:1) como blanco de ajuste. Calcular los mg de indometacina por cpsula mediante la frmula siguiente: C (Am / Sref ), en la que C es la concentracin en g / ml de indometacina en la solucin de referencia ; Am y Sref son las absorbancias de la preparacin de la muestra y de la solucin de referencia respectivamente. 5. Qu es una prueba de disolucin? Prueba fsica en la cual se mide la capacidad que tiene tanto el frmaco puro (disolucin intrnseca), como el que est contenido en una forma farmacutica slida, para disolverse en un medio determinado y bajo condiciones experimentales controladas. 6. Para qu sirven los aparatos 1 y 2 del disolutor? Aparato 1 sirve para colocar la solucin y las cpsulas a disolver este sistema comprende los vasos y las cestillas, mientras que el aparato 2 comprende el sistema de mezclado a paletas el cual es de gran importancia para lograr la disolucin de las cpsulas y el contenido de su interior (principio activo y excipientes). 7. Dibuja las partes de un Disolutor.

Disolutor en el cual se observan ensamblado el aparato 1 (vasos y canastillas) y el aparato 2 el cual consta del sistema de mezclado a paletas. Cumple con las especificaciones actuales de farmacopeas como la USP, IP, europea y japonesa.

Bibliografa:

Jos Helmar. (1981) Farmacotcnia terica y prctica. Compaa editorial Continental S.A Mxico. M.E. Aulton. (2004). Farmacia: la ciencia del diseo de las formas farmacuticas.

Conclusiones.
Gilberto Uriel Rosas Snchez. El anlisis farmacutico de cpsulas de Indometacina se hace con la finalidad de ofrecer productos de calidad a los consumidores; ya que si dicha forma farmacutica no contiene la concentracin de principio activo que indica el marbete podra generar problemas a los pacientes, se podran presentar casos de intoxicacin o lo peor no llegar a presentar el efecto teraputico debido a la falta de principio activo en las cpsulas. Para ello se realizan pruebas como valoracin y disolucin en las cuales el objetivo principal es demostrar que las cpsulas presentan la misma cantidad de principio activo en este caso 25 mg de Indometacina y de no serlo as realizar el ajuste pertinente para cumplir con este criterio de uniformidad de dosis durante el proceso de llenado. Ftima Landa Tencle. Observando los resultados de valoracin y disolucin es increble observar que los resultados son demasiado lejanos a un valor de un medicamento que de verdad se pueda tomar la valoracin fue de 72.37% y la disolucin con una Q= 59.25, es muy difcil aunque no creo que imposible hacer que una capsula contenga lo mnimo requerido para satisfacer el las condiciones de calidad de la FEUM y de los servicios de salud. Sin duda Es importante tener mejores condiciones en el laboratorio y una mejor mano de obra. Vctor Garca Escalante. El control de calidad para capsulas que se realiz en esta prctica se enfoc en 2 pruebas muy importantes para el aseguramiento de la calidad de un medicamento y son: Valoracin y la prueba de Disolucin. La prueba valoracin evala el porcentaje de principio activo en cada capsula, para determinar si tenemos una dosis correcta del mismo. Para la prueba de disolucin que evala como si el frmaco se disuelve en un medio similar al de la zona del aparato digestivo donde ser absorbido, tuvo problemas debi al mal estado del patrn de indometacina que tena 2 aos de vencido lo cual le impidi tener una correcta disolucin y no pudo ser correctamente ledo en el espectrofotmetro por las partculas slidas no disueltas, otros equipos anteriormente utilizaron la indometacina de manufactura la cual les arrogo mejores resultados que el patrn supuestamente puro y estandarizado. Reizel Elizabeth Tamariz Rodrguez. Conocimos los parmetros de comprobacin de la calidad de la Forma Farmacutica: cpsulas. Aprendimos que a la hora de elaborar las capsulas debe controlarse cuidadosamente la calidad de cada uno de los componentes que forman parte de la misma as como del proceso productivo mediante el cual es elaborado. El anlisis farmacutico nos suministr informacin sobre la identidad, la pureza, el contenido y la estabilidad de nuestras capsulas. Todos los medicamentos elaborados deben ser sometidos a un riguroso control de calidad mediante la aplicacin de una serie de tcnicas analticas que permiten comprobar si cumplen o no con los requisitos establecidos.

Luis ngel Almora Enrquez. En esta prctica realizamos dos de los principales anlisis de control de calidad dentro de la industria farmacutica, la valoracin con la cual se obtiene la cantidad de principio activo en la forma farmacutica y la disolucin que nos indica el tiempo de disolucin de la tableta y si est se disolver bien dentro del organismo. Durante la realizacin de esto anlisis se hicieron unos ajustes a las indicaciones que se encontraban en la farmacopea. Al realizar la valoracin el resultado que obtuvimos no fue el esperado ya que este nos indicaba una mayor presencia de principio activo por cpsula, lo cual puede deberse a un mal mezclado y llenado de estas. La prueba de disolucin arroj otros resultados indeseables, al no disolverse completamente la cpsula lo cual afect la disolucin del principio activo, lo que provoc que el anlisis de la concentracin de principio activo disuelto fuera menor; otro factor que pudo alterar el resultado de la prueba de disolucin fue el hecho de que la solucin estndar preparada en ese momento indicaba una absorbancia muy alta, lo cual pudo deberse al estado de la muestra de referencia. A pesar de los inconvenientes durante la realizacin de la prctica esta se llev de manera adecuada aprendiendo a utilizar los equipos necesarios y a preparar las soluciones para la realizacin del anlisis, tambin se conoci la importancia de la implementacin de estas pruebas de control de calidad dentro del desarrollo de una forma farmacutica, en este caso de cpsulas.