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MODELO ABIERTO DE UN

COMPARTIMIENTO-EXTRAVASCULAR
(OBJETIVOS)
Conocer el esquema de un modelo abierto

de un compartimiento con absorcin de


primer orden

Reconocer y usar las ecuaciones integradas


para este modelo farmacocintico
Definir y usar los parmetros Ka y F

REPRESENTACIN MAUC
ADMINISTRACIN ORAL

Frmaco
en el
T.G.I.

Frmaco
en el
cuerpo

Ag

Ap= Vd*Cp

Frmaco
eliminado

ECUACIONES PARA EL MAUC


ADMINISTRACIN ORAL
kaFD
Kel *t
Ka*t
Ap
(e
e
)
Ka kel
KaFD
Kel *t
Ka*t
Cp
(e
e
)
Vd(Ka Kel)

GRFICA DE Cp VS TIEMPO

Tiempo (horas)

GRFICA DE CONCENTRACIN VS
TIEMPO ADMINISTRACIN ORAL
Ke= 0.15 h-1; Ka= 1.5 h-1; Vd= 25 L
Dosis * F= 300 mg

negativo

positivo

Tiempo (horas)

GRFICA DE e-Ka*t PARA DOS TRMINOS


EXPONENCIALES

Exponencial lento (usualmente, Ke)


Exponencial rpido (usualmente, Ka)

Diferencia

Tiempo (horas)

GRFICA DE Cp VS TIEMPO
(EFECTO DE Ka)
Ke= 0.2 h-1; Vd= 20 L
F*Dosis= 60 mg
max
max

max

Tiempo (horas)

GRFICA DE Cp VS TIEMPO CON F = 1,


0.66 Y 0.33
Efecto de F
Ke= 0.2 h-1; Ka= 3 h-1
Vd= 20 L; Dosis= 600 mg

Tiempo (horas)

GRAFICA SEMILOGARMICA DE Cp VS
TIEMPO

Porcin de lnea
recta descrita por
una exponencial

Tiempo (horas)

GRFICA SEMILOG DE Cp VS TIEMPO


(MAUC ORAL)

Intercepto A

F D Ka
Vd ( Ka Ke)

Cpinterpolada

Porcin de lnea
recta descrita por
una exponencial
Pendiente (ln)= -Ke

Tiempo (horas)

GRFICA SEMILOG DE Cp VS TIEMPO


MOSTRANDO LA LINEA RESIDUAL

Pendiente = -Ka

Tiempo (horas)

MTODO DE LOS RESIDUALES


TIEMPO
Cp
(h)
(mg/mL)
0.25
1.91
0.5
2.98
0.75
3.54
1.0
3.80
1.5
3.84
2.0
3.62
3.0
3.04
4.0
2.49
5.0
2.04
6.0
1.67
7.0
1.37

Cp LATE
(mg/mL)
5.23
4.98
4.73
4.50
4.07
3.69

Cplate
= 5.5 * e 0.2 * t

RESIDUAL
(col3 col 2)
3.32
2.00
1.19
0.70
0.23
0.07
Residual
= 5.5 * e 2.05 * t

ECUACIONES PARA tmx, Cmx Y t0


(MAUC oral)
Ln(Ka/Kel)
tmx
Ka Kel

KaFD
Cp
(eKel *tmx eKa*tmx)
Vd(Ka Kel)
Ln( A0 / C0)
t0
Ka Kel

MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMIENTOORAL (DATOS URINARIOS)

Mtodo de la velocidad de excrecin


Aex KrKaFD Kel *t Ka*t

(e
e
)
t
Ka kel

Mtodo sigma-menos

Aex
Kel *t
Ka*t

Aex

(Ka
*

Kel
*
)
Aex
e
e
Ka Kel

Mtodo Sigma-Menos
MTODO SIGMA-MENOS

Intervalo (h)

Concentracin
(g/mL)

Volumen
de orina
(mL)

Cantidad
Eliminada
Aex
(mg)

Cantidad
Acumulada
Excretada
(mg)

Cantidad
por excretar

ARE
(mg)

Ln(ARE)

0.5

15.6

350

54.6

54.6

424.93

6.05

0.5

16.2

300

48.6

103.2

376.33

5.93

1.5

14.8

290

42.92

146.12

333.41

5.81

1.5

17

230

39.1

185.22

294.31

5.68

2.5

7.1

480

34.08

219.3

260.23

5.56

2.5

15.3

200

30.6

249.9

229.63

5.44

3.5

14.1

190

26.79

276.69

202.84

5.31

19.8

400

79.2

355.89

123.64

4.82

13.2

350

46.2

402.09

77.44

4.35

10

8.4

360

30.24

432.33

47.2

3.85

10

12

6.3

290

18.27

450.6

28.93

3.36

12

18

3.3

660

21.78

472.38

7.15

1.97

18

24

1.3

550

7.15

479.53

Cantidad acumulada excretada


600

Aex acumulada (mg)

500
400
300
200
100
0
0

10

15
Tiempo

20

25

30

Mtodo Sigma-Menos
Mtodo Sigma-Menos
7.00
6.00

Ln (ARE)

5.00
4.00
3.00
2.00
1.00
0.00
0

10
Tiempo (h)

15

20

Mtodo Sigma-Menos

pendiente
ordenada
r
vida media

-0.232
6.158
-0.9998
2.99

Mtodo velocidad de excrecin


Intervalo
(h)

aex
(h)

Tmid
(h)

Concentracin
(g/mL)

Volumen
de orina
(mL)

Cantidad
Eliminada
aex
(mg)

aex/T

ln(aex/T)

0.5

0.5

0.25

15.6

350

54.6

109.20

4.69

0.5

0.5

0.75

16.2

300

48.6

97.20

4.58

1.5

0.5

1.25

14.8

290

42.92

85.84

4.45

1.5

0.5

1.75

17

230

39.1

78.20

4.36

2.5

0.5

2.25

7.1

480

34.08

68.16

4.22

2.5

0.5

2.75

15.3

200

30.6

61.20

4.11

3.5

0.5

3.25

14.1

190

26.79

53.58

3.98

19.8

400

79.2

39.60

3.68

13.2

350

46.2

23.10

3.14

10

8.4

360

30.24

15.12

2.72

10

12

11

6.3

290

18.27

9.14

2.21

12

18

15

3.3

660

21.78

3.63

1.29

18

24

21

1.3

550

7.15

1.19

0.18

Mtodo velocidad de excrecin


Mtodo Velocidad de Excrecin
5.00
4.50
4.00

ln(aex/T)

3.50
3.00
2.50
2.00
1.50
1.00
0.50
0.00
0

10

15
Tmid (h)

20

25

Mtodo velocidad de excrecin

pendiente
ordenada
r
vida media

-0.222
4.725
-0.9992
3.12

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