INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

Prin termenul de interaciuni medicamentoase se neleg de regul interaciunile medicament- medicament, cu toate c aria ar putea include i interaciuni dintre medicament i constitueni alimentari sau factori de mediu sau, prin extensie, chiar interferene ale medicamentelor asupra testelor de laborator clinic. Asocierea medicamentelor (polipragmazia se poate solda cu interaciuni medicamentoase care constituie unele dintre principalele probleme n practica e!alurii clinice a efectelor farmacologice pe de o parte, precum i a celor ad!erse pe de alt parte. Interaciunea medicamentoas poate fi definit ca modificarea aciunii unui medicament (ca magnitudine sau durat a rspunsului farmacologic de ctre un altul presau coadministrat, prin unul sau mai multe mecanisme. TIPURI DE INTERACIUNI MEDICAMENTOASE "in punct de !edere al consecinelor farmacologice#farmacotoxicologice se acecpt c asocierile pot fi avantajoase (asocieri raionale - exemplu, sinergism de aciune , sau dimpotri!, dezavantajoase (asoocieri neraionale - ne$ustificate din punct de !edere terapeutic i care rezult de cele mai multe ori din necunoaterea interaciunilor posibile i a consecinelor acestora . %le pot s apar at&t in vitro c&t i in vivo. Interaciuni in vitro (incopatibiliti) 'unt denumite i interaciuni farmaceutice. Apar naintea administrrii medicamentelor, de regul atunci c&nd un medicament este incompatibil fizic sau chimic cu un altul ca urmare a unor precipitri, oxidri sau reduceri, complexri, hidrolize, lichefiere, efer!escen etc. (ele mai frec!ente sunt incompatibilitile la asocierea n aceeai sering s au flacon de perfuzare a dou sau mai multe medicamente. )ntru-c&t astfel de interaciuni sunt extrem de numeroase, se recomand pe c&t e posibil e!itarea oricror asocieri i administrarea separat. INTERACIUNI FARMACEUTICE presupun interaciunea *intim+ ntre componentele unui sistem medicamentos, condiionate de influena lor reciproc n procesul de elaborare (prescriere , producere (preparare , depozitare, transportare i utilzare. (u alte cu!inte, interaciunile farmaceutice, fiind bazate pe legiti fizico-chimice, pot parcurge, -emi$locit n medicament. /a contactare cu mediul ambiant (depozitare, transportare . /a contactare cu sistemele organismului (utilzare . 1. Interaciuni fizic !c"imice #i c"imice (tre interaciuni fizico-chimice pot fi raportate procesele, ce pro!oac schimbarea strii de agregare i a altor proprieti ale sistemului medicamentos (fr modificarea cror!a caracteristici chimice , n rezultatul crora apar dificulti la prepararea i utilizarea
0

medicamentului. "e cele mai dese ori aceste procese pot fi prent&mpinate folosind tehnici raionale n procesul de preparare. %x, procesul de umectare poate fi e!itat prin alegerea corect a ambala$ului i indicarea condiiilor optimale de pstrare. schimb&nd sol!entul sau cantitatea lui poate fi e!itat stratificarea sau optimizate condiiile de solubilizare. Atunci cnd astfel de interaciuni nu pot fi e!itate, amestecul medicamentos este considerat iraional. 1ot din aceast categorie fac parte i incompatibilitile chimice 2 amestecuri, n care se petrec reacii chimice de di!ers intensitate cu formarea de produse inacceptabile n practica terapeutic. 3ormarea unor astfel de produse se poate produce i n procesul de depozitare a medicamentelor combinate (la nclcarea regimului de depozitare n raport cu cel pre!zut de "A- . )n sfrit, ctre interaciuni farmaceutice pot fi clasate procesele, ce se petrec n terapia combinat la introducerea n aceeai sering sau flacon de perfuzare, sau ntre substana medicamentoas i sol!ent. $. Interaciuni %a a& cierea 'n aceea#i &erin() &au f%ac n *e +erfuzare a * u) &au mai mu%te me*icamente )n practica medical foarte des apar necesit de asociere concomitent a unor soluii in$ectabile sau perfuzabile (n aceiasi sering sau sistem de perfuzie . "ar un specialist trebuie s in cont de faptul, c substanele medicamentoase posed diferite proprieti fizico-chimice, ce exclude posibilitatea introducerii unimomentane din cauza apariiei unor interaciuni nedorite. /a amestecarea substanelelor medicamentoase pot a!ea loc di!erse reacii (oxidoreductoare, hidroliz, formare de compleci sau sruri , care pro!oac schimbarea aspectului exterior (culoare, precipitat... sau fr a produce schimbri. Astfel de interaciuni pot aduce nu numai modificarea efectului terapeutic solicitat, dar i cele mai impre!izibile urmri, care fac imposibil introducerea lor parenteral. "in punct de !edere practic merit atenie dou aspecte ale terapiei combinate la introducerea sub form de in$ecii, o 4nteraciuni medicamentoase la introducerea ctor!a soluii ntr-un sistem perfuzabil sau sering. o 4nteraciuni, aprute ntre substanelele medicamentoase i dizol!ant. Interaciuni medicamentoase ntr-un sistem perfuzabil 'ubstanele care interacioneaz 5eparin (lorhidrat de papa!erin 6entamicin sulfat, hidrocortizon, canamicin, streptomicin sulfat Aminofilin (onsecinele interaciunii Pierderea acti!itii, e posibil formarea precipitatului "escompunerea substanei

8edicamente din grupul 6entamicin sulfat, penicilinelor (inclusi! tetracicline semisintetice (arbenicilin bisodic 6entamicin sulfat, canamicin 1etracicline 5idrocortizon, hidrogencarbonat de sodiu, peniciline, sruri de calciu, sulfamide, (iancobalamin Acidul ascorbinic, acidul nicotinic, acidul folic, piridoxina, ribofla!ina, tiamina. Aminofilina 9endazol

"ereglarea solubilitii, formarea precipitatului 8icorarea efectului gentamicinei sau inacti!are 3ormare de precipitat

(reterea brusc a alergitii ambelor substane. distrugerea bitaminelor de ctre ionul de cobalt 3ormarea unor alcalii greu solubile n ap

Nu se recomand introducerea ntr-un sistem perfuzabil sau sering: Adrenomimeticele Ampecilin sare de sodiu Amfotericina B Acidul ascorbic Vitaminele grupei B itomenadion !ipiridamol !eri"ai de fenotiazin urosemid #tamsilat #ufilina Aceste substane sunt foarte reacionabile. 4nteraciunea lor cu alte medicamente le pro!oac inacti!area sau formarea de precipitate. %xemple, A. /a tratarea astmului bronic, a bronitei purulente apare necesitatea combinrii unui ir de antibiotice (6entamicin sulfat, streptomicin sulfat, benzilpenicilin, tetracicline cu aminofilina (eufilina , care are proprieti bazice. )n astfel de combinaii are loc inacti!area antibioticelor. Penicilinele i cefalosporinele se descompun ntr-o sering cu acetilcisteina i alte mucolitice. 9. /a micorarea presiunii arteriale n oc septic se ntroduc concomitent adrenomimetice i antibiotice. /a combinarea benzilpenicilinei cu clorhidrat de epinefrin (adrenalin , fenilefrin sau efedrin ntr-o sering este posibil inacti!area antibioticului i dereglarea solubilitii lui. (. /a complicaii alergice, astm bronic, oc toxic infecios i alte patologii antibioticele se combin cu glucocorticosteroizii. /a introducerea n aceiasi sering a penicilinelor, cefalosporinelor, cloramfenicolului cu hidrocortizon este posibil apariia precipitatului n urma modificrii solubilitii.
:

". -u se permite combinarea ntr-o sering a benzilpenicilinei, gentamicinei sulfat cu heparina, care are proprieti bazice 2 se formeaz precipitat. %. Pentru tratamentul micozelor sistemice se folosete soluia proaspt de amfotericin 9, care este foarte reacionabil i labil. Antibioticul nu se amestec cu benzilpenicilina, dimedrola i alte substane. 3. Antibioticele sunt foarte sensibile la factori de mediu (lumin, temperatur, p5 , din care cauz pot forma amestecuri incompatibile. )n tratament combinatoriu antibioticele se introduc prin diferite ci i se e!it perfuzii de lung durat. Interaciunile antibioticelor n soluii in$ectabile !enumirea antibioticului Aminoglicozide (6entamicin sulfat, canamicin, streptomicin sulfat (loramfenicol /incomicina Peniciline (benzilpenicilina sodic (potasic, ampicilin sodic, oxacilina sodic, carbenicilin bisodic 1etracicline (efalosporine %ritromicina fosfat %ombinri incompatibile Peniciline, Polimixina 9, (efalosporine Aminoglicozide, ampicilin sodic, carbenicilin bisodic, polimixina 9, cefalosporine, eritromicina fosfat (anamicina sulfat, benzilpenicilina sodic (potasic , eritromicina fosfat Aminoglicozide (6entamicin sulfat, canamicin, streptomicin sulfat , lincomicina, cloramfenicol, cefalosporine (doar cu benzilpenicilina sodic (potasic Aminoglicozide, peniciline, polimixina 9, cefalosporine, eritromicina fosfat, cloramfenicol Aminoglicozide, benzilpenicilina sodic (potasic , polimixina 9, cloramfenicol, lincomicina (loramfenicol, lincomicina

6. 8erit atenie administrarea combinat a !itaminelor, frec!ent utilizat n terapie. )n acest context necesit atenie unele particulariti de interaciune a acestei clase de compui, 'ub form de sruri de sodiu !itaminele nu interacioneaz, dar la administrarea concomitent a substanelor *curate+ apar diferite tipuri de interaciuni. Astfel, acidul ascorbinic nu se recomand de a fi asociat ntr-o sering cu barbitalul de sodiu, hexametilentetramina, heparina, cafeina benzoat de sodiu, cordiamina, aminofilina i alte substane cu caracter bazic. Acidul ascorbinic fa!orizeaz degradarea antibioticilor instabili cu grupare ;-lactamic i a piridoxinei. 5. 9romhidratul de tiamin se distruge la combinarea ntr-o sering cu piridoxina, deoarece piridoxina n organism frneaz trecerea tiaminei n forma sa biologic acti! (fosforilat . "e aceea nu se recomand de a administra aceste dou !itamine nu numai concomitent n aceiai sering, dar nuci n aceiai zi.
<

4.

-u se recomand de a introduce !itamine n perfuzii din pricina reacti!itii lor nalte. Interaciunile "itaminelor n soluii in$ectabile &ubstanele care interacioneaz Acid ascorbinic Acid nicotinic (soluiile in$ectabile conin nicotinat de sodiu . clorhidrat de piridoxin. clorhidrat de tiamin. cianocobalamin. pantotenat de calciu Acid nicotinic (nicotinat de sodiu (lorhidrat de Acid ascorbinic. acid piridoxin nicotinic. clorhidrat de tiamin. cianocobalamin. =ibofla!im (lorhidrat de tiamin. mononucleotid cianocobalamin. (sarea de sodiu %onsecinele interaciunii "istrugerea acidului ascorbic

"egradarea acestor !itamine "egradarea acestor !itamine, cumularea ionilor de cobalt n cazul cianocobalaminei

"egradarea tiaminei (mediu bazic i ma$orarea toxicitii. "egradarea cianocobalaminei i cumularea ionilor de cobalt, ma$orarea toxicitii (lorhidrat de Acid ascorbinic. acid "egradarea acestor !itamine tiamin nicotinic. clorhidrat de piridoxin. ribofla!in, cianocobalamin. (ianocobalamin Acid ascorbinic. acid "egradarea acestor !itamine, ma$orarea nicotinic. clorhidrat de toxicitii, cumularea ionilor de cobalt piridoxin. ribofla!in, clorhidrat de tiamin. ,. Interaciuni *intre &u-&tana me*icament a&) #i & %.ent 'n & %uii in/ecta-i%e /a introducerea parenteral a pulberilor liofilizate (ex, antibiotice sau la diluarea unor preparate nfiolate (corglicon, norepinefrin, strofantina > sunt utilizai sol!eni. Alegerea incorect a sol!entului poate duce la incti!area substanei medicamentoas sau la formarea precipitatului din cauza dizol!rii necomplete. "e cele mai dese ori n calitate de sol!ent este recomandat apa pentru in$ecii, soluia izotonic de clorur de sodiu, soluia de glucoz sau no!ocain. 3iecare din acetia au a!anta$ele i deza!anta$ele sale. Apa pentru injecii este raional de a o folosi pentru a obine soluii ce se introduc n cantiti mici (?-0? ml . 4ntroducerea n organism a unor cantiti mari de ap poate pro!oca schimbarea presiunii osmotice n s&nge i hemoliza eritrocitelor. (a regul n apa pentru in$ecii se dizol! ampicilina sodic, glicozidele cardiotonice i alte substane sensibile la modificarea p5-ului sau interacioneaz cu sol!entul. /a introducerea unor cantiti mari de soluii de obice se utilizeaz soluii izotonice de
?

clorur de sodiu sau glucoz prin alegere selecti!. %x, la dizol!area soluiei 7,? @ de etmozin cu soluie izotonic de clorur de sodiu se formeaz opalescen, apoi precipitat, de aceea etmozina se dilueaz cu soluie de glucoz. "ar nici soluia de glucoz nu este stabil n mediu bazic, de aceea soluiile apoase de glucoz se stabilizeaz cu acid clorhidric p&n la p5 :-<. /a sterilizarea soluiei ne stabilizate are loc caramelizarea glucozei. "in acelai moti! glucoza nu se asociaz cu substanele bazice (hexametilentetramina, aminofilina 2 interaciunea dintre ele prin produse de transformare. -u se recomand asocierea glucozei cu, Acid ascorbic (oxidarea acidului ascorbic . Antibiotice (inacti!area antibioticelor . 6licozide cardiotonice (hidroliza acid i ruperea resturilor de zharuri

/a utilizarea soluiei de no!ocain se ine cont c aceasta se stabilizeaz cu acid clorhidric, ceia ce face imposibil dizol!area n ea a substanelor cu caracter bazic i sruri bazice (cafeina benzoat de sodiu . /a dizol!area antibioticelor n soluie de no!ocain inacti!area antib. )ncepe peste cte!a ore. /a prepararea soluiilor apoase pentru perfuzii este necesar de a ine cont de posibilele interaciuni i se respect unele rec man*)ri0 /a preparare se folosesc doar soluii proaspete. (u c&t mai dificile sunt amestecurile preparate, cu at&t sunt mai probabile interaciunile medicamentoase. -u se adaug substane medicamentoase n snge, plasm, emulsii uleioase, soluii de aminoacizi. 'oluiile de aminoacizi i emulsii grase nu se introduc cu soluii de glucoz (formeaz produse toxice . 'oluiile de glucoz pod diminua acti!itatea multor preparate. "istrugerea medicamentelor poate a!ea loc i la interaciune cu resturile de alcool etilic (de pe ace, instrumente . 1. Interaciuni -i farmaceutice (onform concepiei contemporane a biofarmaciei nici unul din componentele sistemului medicamentos nu este inert din punct de !edere chimic sau farmacologic. "eseori unele amestecuri incompatibile sunt folosite cu succes n terapeutic, fapt care a condiionat e!idenierea acestor tipuri de interaciuni *folositoare+ aparte - interaciuni biofarmaceutice. %xist care!a deosebiri ntre interaciunile fizico-chimice i cele biofarmaceutice, care se petrec nemi$locit n organism.
A

INTERACIUNI IN VIVO 2INTERACIUNI PRUPRIU 3ISE4 Interaciuni farmacodinamice 8ulte dintre interaciunile medicamentoase implic efecte la ni!elul receptorilor i dup tipul de efect pe care l produc pot fi sinergice sau antagoniste. )n cazul interacninilor sinergice medicamentele acioneaz in acelai sens i efectul poate fi , de adiie - efectul global este suma efectelor indi!iduale. de potenare 2 efectul global este mai mare decat suma efectelor indi!iduale 4nteraciunile antagonice pot fi pariale Interaciuni farmacocinetice 4nteraciunile de acest tip pot apare la ni!elul oricrei etape farmacocinetice, absorbie, distribuie, eliminare, dar poate, cu impactul cel mai important la ni!elul biotransformrii (interaciuni metabilice . 5a ni.e%u% a-& r-iei 4nteraciuni care afecteaz absorbia oral pot fi datorate n general urmtoarelor cauze, interaciuni c'imice: !"# asocierea antacidelor care conin ioni de AlB:, (aB7, 8gB7 sau a preparatelor antianemice care conin fier, cu tetracicline sau chinolone conduce la diminuarea efectului antibioticelor prin reducerea absorbiei. "e asemenea, gelurile de aluminiu reduc efectul diuretic al furosemidei, n timp ce asocierea digoxinei cu colestiramina conduce la anularea efectului cardiotonic. Alterarea motilitii gastrointestinale 2 absorbia nu este semnificati! influenat. !"# 8edicamente prochinetice (metoclopramidC cresc absorbia paracetamolului la ni!el intestinal prin stimularea golirii stomacului, n timp ce anticolinrgicele ntrzie cel mai adesea resorbia medicamentelor asociate, prin ncetinirea golirii gastrice. (odificarea p)-ului gastric (prin administrarea de antacide sau acidifiante , mecanism prin care poate fi modificat solubilitatea i absorbia medicamentelor ionizabile. 1oate medicamentele capabile s ionizeze un alt medicament scad implicit resorbia digesti! a acestora. %x, alcalinizantele diminu resorbia substanelor cu caracter acid, anti!itamine >, peniciline orale, unele analgeziceantipiretice... 'ubstanele acidifiante (acid citric, tartric , micoreaz resorbia substanelor cu caracter bazic, fenotiazine, antidepresi!e triciclice ... *erturbarea florei intestinale (sub aciunea antibioticelor care poate afecta principial absorbia oricrui medicament supus biotransformrii prin aciunea enzimelor bacteriene de la acest ni!el. 1etraciclina i neomicinaafecteaz flora
D

c&nd cfectul global antagonist este mai

nic dec&t suma efectelor indi!iduale i totale c&nd elfectul global este nul.

saprofit generatoare de !itamina > (hemostatice , n consecin la asocierea acestora cu anti!itamine > apare un risc hemoragic important, prin potenarea efectului anticoagulant. 4nteraciuni medicamentoase care conduc la modificri ale absorbiei pot s apar i la administrare subcutanat sau intramuscular. Astfel, !azoconstrictoarele la administrare s.c. sau i.m. reduc absorbia altor mrdicamente cu care se asociaz i prelungesc durata de aciune a acestora. !"# adrenalinBxilin, adrenalinBprocain. 5a ni.e%u% *i&tri-uiei Printre cauzele principale care determin apariia interaciunilor medicamentoase la ni!elul distribuiei n organism fac parte, %x, Anticoagulante orale sau sulfamide chimioterapice deplaseaz de la proteinele plasmatice sulfamidele antidiabetice cu apariia hipoglicemiei sulfamidele chimioterapice deplaseaz anticoagulante orale cu risc de hemoragii Influenele asupra procesului de e+creie a medicamentelor sau a metaboliilor acestora. 'cderea sau creterea p5-ului urinar poate a!ea unele efecte asupra excreiei unor compui ionizabili cu clearenc-uri renale apreciabile. %x, antidepresi!ele triciclice, amfetamina, antihistaminicele sunt exemple de medicamente cu caracter bazic, pentru care clearenc-ul renal este crescut prin aciditate. (learenc-ul renal al unor medicamente cu caracter acid (ac. 'alicilic, fenobarbitalul, nitrofurantoina crete odat cu creterea p5-ului urinii. %ompetiia pentru mecanismele de transport renal: %x, reducerea clearenc-ului penicilinelor i indometacinei prin coadministrare de probenicid. metotrexatului prin coadministrare de salicilai sau antiinflamatoare nesteroidiene. Interaciuni meta- %ice 2*e -i tran&f rmare4 4nteraciunile medicamentoase implic&nd biotransformarea constituie principalele probleme n practica e!alurii clinice a efectelor farmacologice i ad!erse ale medicamentelor. 8ecanismele acestor interaciuni (calitti!e i cantitati!e !izeaz starea sistemelor enzimatice implicate n biotransformarea lor i se clasific, o $ecanism de inducie 2 a creterea biotransformrii unui medicament prin coadministrararea altuia. b un medicament acti!at metabolic poate conduce la un metabolit toxic (fenomen de acti!itate toxicologic . o $ecanism de inhibiie
E

(odificarea local a flu+ului sanguin 'epatic

2 2 2 2 (tab. 0 .

inhibiia competiti! (competioa de substrat . interferarea mecanismelor de transport decuplarea unor cofactori depleie energetic

%xist numeroase exemple de xenobiotice care diminueaz sau inhib degradarea altor medicamente 1abelul 0 #+emple de inductori ,i in'ibitori enzimatici INDUCTORI fenobarbital rifampicin carbamazepin fenitoin tutun alcool "i!erse alimente (carne la gril IN6I7ITORI cloramfenicol cimetidin eritromicin Antifungice azolice chinolone sulfamide nialamid -arcotice (morfin -bser"aii: (onsecinele farmacologice ale proceselor de inducie i inhibiie enzimatic sunt, modificarea intensitii i duratei efectului. modificarea vitezei de biotransformare. efecte adverse de supradozare. ineficiena terapeutic. interaciuni medicamentoase. Fnele dintre efectele numite pot reprezente un beneficiu terapeutic 8a$oritatea conduc ns la consecin&e nedorite cu manifestri clinice de se!eriti diferite (unoaterea i explicarea la ni!el molecular a mecanismelor implicate ntr-o interaciune este esenial pentru a oferi o baz raional pentru interpretarea i pre!enirea efectelor ad!erse. #+emple de interaciuni medicamentoase la ni"elul biotransformrii 0CCG 8onahan a studiat coadministrarea terfenadinei (antihistaminic i %etoconazol (antimicotic . Aceasta asociere a dus la moartea unor pacieni datorit declanrii unor aritmii !entriculare se!ere. 0CCA >unze a studiat coadministrarea Harfarinei (anticoagulant oral i enoxacinei (chinolon antibacterian . Iarfarina exist sub dou forme enantiomere, dintre care enantiomerul ' este mai acti! dect cel =. 8etabolizarea sub forma de dou reacii de hidroxilare mediate de izoforme diferite in momentul coadministrrii de enoxacin determin o scdere a clearenc-ului Harfarinei.
C

A5TE TIPURI DE INTERACIUNI Interaciunea me*icamente% r cu a%imente%e Alimentele pot funciona ca inhibitori puternici, put&nd s produc (mai ales la administrarea repetat creterea metabolizrii unor medicamente sau dimpotri! ca inhibitori, prin fenomen in!ers put&nd conduce la fenomene de supradozare 2 prin acumulare 2 datorit inhibrii biotransformrii. 4nterac&iunea felodipinei (blocant selecti! al canalelor de calciu cu suc de portocale sau de grape (supradozare . 4nfluena proteinelor (diet proteic afectez trei aspecte, a scderea biotransformrii 2 supradotare. b scderea toxicitii (efect poziti! . c scderea metabolizrii. 4nfluena lipidelor 2 o diet deficient n acizi grai (n special acid linoleic determin o scdere a biotransformrii la ni!el hepatic 4nfluen&a carbonhidrailor 2 prezena glucozei n cantiti mari poate inhiba biotransformarea fenobarbitalului. 4nfluena unor compui micronutriti!i, !itamine i minerale 2 efecte enzimo-selecti!e sau substrat-selecti!e. "eficit de calciu i magneziu 2 scderea metabolizrii unor medicamente. Interaciuni *intre me*icamente #i a%c % )ntre medicamente i alcool pot aprea trei tipuri de interaciuni, cu impact asupra efectului farmacoterapeutic i incidenei reaciilor nedorite ale medicamentelor, 4nteraciuni chimice, care pot s conduc la pierderea acti!itii biologice n urma unor procese de degradare (peniciline, cefalosporine . 4nteraciuni farmacodinamice, mai des sinergism de aciune (efecte deprimante ale ma$oritii psihotropelor concomitent cu alcoolul . 4nteraciuni farmacocinetice, cele mai importante fiind cele din carul proceselor de absorbie i mai ales metabolizare. Interaciuni %a ni.e%u% a-& r-iei Alcoolul crete secreia de acid clorhidric stomacal i faciliteazi e!acuarea

gastric la doze mici, dar o ncetinete la doze medii i mari, condiii n care absorbia medicamentelor nedisociate la p5 acid este crescut. Alcoolul consumat n mod regulat, declaneaz o inflamaie la ni!el dicesti! i Interaciuni %a ni.e%u% meta- %iz)rii Pot fi dou situaii,
0G

!asodilataie, cu creterea debitului sanguin la acest ni!el 2 supradozare.

0. )n intoxicaiile alcoolice acute, prezena alcoolului n hepatocite pro!oac inhibiie enzimatic. Astfel alcoolul poteneaz efectul terapeutic i crete riscul apariiei efectelor ad!erse (supradozarea relati! . 7. /a subiecii alcoolici cronici se remarc efectul inductor enzimatic cu diminuarea eficacitii tratamentului. Interaciunea a%c %u%ui cu +rinci+a%e%e c%a&e *e me*icamente *si'otrope Antidepresive cele triciclice# amitriptilina la asocierea cu etanolul conduc la diminuarea important a funciilor cogniti!e. An"iolitice (tranchilizante diazepam 2 sinergism de aciune cu risc important de deces. Neuroleptice 2 potenarea aciunii neuroleptice cu apariia reaciilor ad!erse extrapiramidale. &ipnotice 2 utilzarea barbituricelor duce la depresia ma$or a '-( n catul intoxicaiilor acute cu alcool i diminuarea acestuia la consumatorii cronici. Analgezice ,i antiinflamatori - Potenarea efectelor secundare a acestora cu apariia hemoragiilor digestive, paracetamolul prezint risc crescut de hepatoto"icitate. !igitalice - 'cderea efectului cardiotonic prin micorarea concentraiei de potasiu i magneziu n organism i desensibilizarea miocardului. Anticoagulante (Harfarina 2 /a o singur doz de alcool crete efectul anticoagulant cu apariia riscului de hemoragie. /a consum cronic efectul anticoagulant este diminua cu riscul de tromboze. Anti'iprtensi"e (nifedipin 2 Prin efect !asodilatator puternic alcoolul poate ma$ora efectul antihipertensi!elor Antianginoase . Ftilizarea concomitent a nitroglicerinei cu alcool poate conduce la hipotensiune ortostatic sau chiar la colaps !ascular. !iuretice . Potenarea aciunii prin efectul inhibitor al acestiua la ni!elul secreiei de hormon antidiuretic. )ipoglicemiante 2 hipoglicemie se!er. Antipar/insoniene 2 potenarea efectelor ad!erse asupra '-( (halucinaii, delir . Antiepileptice 2 accentuarea efectelor sedati!e, creterea tixicitii. Antialergice - potenarea efectelor sedati!e al antihistaminicelor. Anestezice 2 diminuarea efectului anestezic. Antiinfecioase 2 reacii digesti!e (grea, !om

00

Efecte%e fumatu%ui a&u+ra aciunii me*icamente% r este caracterizatde o !arietate al rspunsului farmacologic pentru unele mecamente. Fnele componente ale tutunului au efect inductor enzimatic (fumtori zilnici , altele produc inhibiie enzimatic (fumtori ocazionali . %xist dou tipuri de interferene medicament 2 fumat, 4nterferene farmacocinetice 4nterferene farmacodinamice #+emple de interaciuni medicamentoase frec"ente ,i efecte biologice consecuti"e Me*icament Acetamin fen 2Paracetam %4
Me*icament2e4 *e interaciune anticoagulante orale alcool blocatori ;-adrenergici colestiramin contracepti!e orale izoniazid probenecid C n&ecine%e interaciunii (reterea efectului anticoagulant hepatoto"icitate sever (la doze terapeutice, n cazul alcoolicilor cronici scderea clearance-ului acetaminofenului (scderea biotransformrii scderea efectului acetaminofenului (scderea absorbiei posibil cdere a efectului analgezic (prin creterea crete toxicitatea acetaminofenului posibil toxicitate a acetaminofenului (scad biotransformarea i eliminarea renal posibil toxicitate a aciclo!irului (scade eliminarea renal scderea efectului anticoagulant (cretere a biotransformrii datorat efectului inductor al alcoolului necroz hepatic scderea efectului dexametazonei (creterea biotransformrii nefroto"icitate scderea efectului digoxinei (scderea absorbiei intestinale prelungirea efectului succinilcolinei (inhibarea colinesterazei alergie intoleran risc de hemoragii risc de hipoglicemie scad efectele amoxiclinei scderea efectului anticoagulant nefroto"icitate 'sinergism(

Acic% .ir Antic a(u%ante

probenecid alcool azatioprin corticosteroizi ciclosporine digoxin ageni blocatori neuromusculari

A(eni a%c"i%ani 2cic% f &fami*)4

Antine.ra%(ic Am 8ici%in)

A4-' anticoagulante cumarinice sulfamide hipoglicemiante tetracicline, eritromicin, cloramfenicol anticoagulante orale antifungice
07

cefalosporine cisplatin ciclosporine

Anti-i tice amin (%ic zi*ice

digoxin furosemid metotrexat polimixine !ancomicin Jetoconazol Antihistaminice 57 (cimetidin, famotidin, nizatidin, ranitidin corticosteroizi digoxin hipoglicemiante chinidin chinin 1etracicline, chinolone "iuretice tiazidice 5ormone tiroidieni (orticosteroizi 5aloperidol, fenotiazine anticoagulante orale hipoglicemiante 3urosemid Ageni blocatori neuromusculari 'ulfonamide "iuretice tiazidice (ontracepti!e orale benzodiazepine 5ipoglicemiante 1eofilin (orticosteroizi Kitamina ( 9locatori beta adrenergici (lonidin anticoagulante orale 9arbiturice 5ipoglicemiante Anticoagulante cumarinice (ortizoni 'ulfonamide antidiabetice

Antiaci*e

C% ramfenic % Di( 8in

Eritr micin)

E&tr (eni In&u%in) Su%f nami*e Sa%ici%ai

nefroto"icitate cumulativ nefroto"icitate cumulativ to"icitate renal (posibil efect aditi! sau sinergism posibil scdere a efectului digoxinei (absorbie sczut ototo"icitate i nefroto"icitate (efect aditi! scderea efectului metotrexatului (absorbie sczut nefrotoxicitate (efect aditi! posibil nefro-i ototoxicitate (efect aditi! scderea efectului antimicotic (scderea absorbiei scderea efectului antisecretor (scderea absorbiei scderea efectelor corticoide (scderea ansorbiei 'cderea efectului cardiotonic hipogliciemie 1oxicitate n urma scderii excreiei renale 4dem 'cderea efectului antibacterian hipercalciemie 'cderea efectului 'cderea efectului 'cderea efectului creterea efectului anticoagulant hipogliciemie 1oxicitate digoxinic (rete incidena aritmiilor 'cderea efectului digoxinei 1oxicitate digoxinic 'cderea efectului contracepti! (rete toxicitatea benzodiazepinelor colestaz 1oxicitate teofilinic 1oxicitate 1oxicitate estrogenic Prelungirea hipoglicemiei 'cderea efectului hipoglicemiant creterea efectului anticoagulant cresc efectul tiopentalului cresc efectul hipoglicemiant =isc crescut de hemoragii =isc de ulcer =isc crescut dde hipoglicemie

0:

Interaciuni%e iz niazi*ei 2antituberculos) Poteneaz aciunea alcoolului, disulfiramului, fenitoinei Antacide 4nductori enzimatici (carbamazepin, fenobarbital, rifampicina >etoconazol, fluconazol 2 scade concentraia plasmatic

Interaciuni%e ta%i* mi*ei (antiinflamator0 imunosupresi") 'ubstane deprimante '-' (deri!ati morfinic, barbiturice, benzodiazepine, 2 crete efectul antidepresi!e sedati!e, neuroleptice, antihipertensi!e centrale deprimant '-'. Alcoolul 2 poteneaz efectul sedati! al talidomidei. '.m. asociate cu apariia neuropatiilor periferice (antiretro!irale, antituberculoase .

(edicament Anticoagulante orale (ontracepti!e orale (iclosporine Antiinflamatoare nesteroidiene 9arbiturice 4soniazida Interaciuni%e (rize fu%.inei

%onsecine 'cade efectul anticoagulantelor. 'e impune monotorizarea timpului de protrombin i a$ustarea dozelor 'cade efectul contracepti!elor. 'e impune folosirea unor metode alternati!e de contracepie %fect redus %fect redus. -ecesit a$ustarea dozelor %fect redus pentru ambele substane (rete hepatotoxicitatea

Interaciuni%e amf tericinei 7

0<

Interaciuni%e 9et c naz %u%ui >etoconazolul este un inhibitor potent al citicromului P, deaceia coadministrarea pe aceast cale cu anticoagulante orale (Harfarina , metil-prednisolon, antihistaminice, anticanceroase, antiretro!irale, antidiabetice sulfonilureice 2 conduce la creterea concentraiei plasmatice, a efectului terapeutic i a reaciilor ad!erse ale acestora. Absorbia >etoconazolului este redus la coadministrarea cu antacide, antihistaminice. (edicament (edicament Anticoagulante orale (ontracepti!e orale (iclosporine (iclosporine Antiinflamatoare nesteroidiene 9arbiturice 9arbiturice 4soniazida 4soniazida %onsecine %onsecine 'cade efectul anticoagulantelor. 'e impune monotorizarea timpului de protrombin i a$ustarea dozelor 'cade efectul contracepti!elor. 'e impune folosirea unor metode alternati!e de contracepie %fect %fect redus redus %fect redus. -ecesit a$ustarea dozelor %fect redus. -ecesit a$ustarea dozelor %fect %fect redus redus pentru pentru ambele ambele substane substane (rete (rete hepatotoxicitatea hepatotoxicitatea

(oncentraia plasmatic este redus de rimfapicin, izoniazid, carbamazepin.

(edicament Antibiotice aminoglicozidice (isplatin

%onsecine (rete nefrotoxicitatea (rete nefrotoxicitatea 5ipoJaliemie

(orticosteroizi (iclosporina "igoxin "iuretice

(rete nefrotoxicitatea 5ipoJaliemie (rete nefrotoxicitatea

0?

Interaciuni%e f%uc naz %u%ui

(edicament 'ulfamide hipoglicemiante Anticoagulante orale benzodiazepine 1eofilina

%onsecine =isc de hipoglicemie Potenarea efectului anticoagulant Potenarea efectului sedati! 1oxicitate crescut

Interaciuni me*icament a&e 'n &eria " rm ni% r e&tr (eni 8odific metabolismul i reduc legarea de proteinele plasmatice ale glucocorticosteroizilor. 4nhib metabolismul ciclosporinei. =ifampicina, barbituricele, carbamazepina reduc efectul estrogenilor. Kitamina ( determin o cretere a concentraiei serice a estrogenilor. %strogenii cresc efectul antidepresi!elor triciclice, a deri!ailor de sulfoniluree. %strogenii diminueaz efectul anticoagulantelor orale. Interaciuni me*icament a&e a c m+u#i% r ca%ciu%ui 1etracicline 2 diminuarea absorbiei digesti!e. "igitalice 2 tulburri de ritm cardiac. "iuretice tiazinice 2 hipercalciemii.

Interaciuni me*icament a&e a%e .it. D =etinoizii pot pro!oca hipercalciemie prin creterea acti!itii osteoblastice. "iureticele tiazidice pot pro!oca o hipercalciemie. Antiestrogenii - osteoliz neoplazic. 1eofilina 2 crete calciemia
0A

 ".

8edicamentele, care au un efect hipocalcemiant sunt antagoniti ai !itaminei 3urosemid 2 crete calcituria. betablocante 2 efect hipocalcemiant. corticosteroizii reduc absorbia intestinal a calciului. CONC5U3II 0. 7. "in exemplele prezentate se obser!, c interaciunile sunt datorate /a fiecare ni!el se pot prodoce modificri n sensul creterii sau

modificrii absorbiei, legrii de proteine, eliminrii, dar mai ales proceselor de biotransformare. scderii efectelor prin mecanisme di!erse, unele cunoscute la ni!el molecular, altele cu mecanism necunoscut.

0D