ENVEJECIMIENTO: IMPLICACION DEL TEJIDO

CONECTIVO
Por Jose M. Prieto

Poster Sovietico (1981) "The young and old come out to start (line)".
Foto de Adam Baker. Lic Creative Commons some rights reserved.
 Envejecimiento: implicacion del tejido conectivo, por Jose M. Prieto

ENVEJECIMIENTO: IMPLICACION DEL TEJIDO

CONECTIVO
Por Jose M. Prieto
Trabajo presentado en la signatura “Fisiopatologia” del
quinto curso de Farmacia
En Burjassot, Valencia, España, 1993.

PROPOSITO DEL TRABAJO

A la hora de dar cuenta del envejecimiento y de las patologias
que este conlleva nos encontramos con una variedad de causas,
enfatizadas cada una de ellas como si fuese la única responsable del
deterioro senil.

Lejos de ello hay que reconocer que son el conjunto de todas

ellas más el concurso de los factores ambientales los que llevan al
organismo al envejecimiento.

Sin embargo he escogido el deterioro de los tejidos conectivos

porque reune características propias de importancia:

- Es un tejido ubicuo, y por tanto sus alteraciones afectan a la

totalidad del organismo.

- Está muy bien caracterizado, tanto su fisiología como su

patología, así como los factores ambientales que aceleran su
involución.

- Provoca la mayor parte de las enfermedades de mayor mortandad

en la sociedad occidental actual, por citar unas pocas la
arteriosclerosis, la osteoporosis,las metastasis,así como otras de
menor gravedad pero de gran morbilidad, como las cataratas, la
insuficiencia renal,los transtornos respiratorios...

El trabajo parte de una descripción fisiológica del

envejecimiento donde se hace hincapié en que es un proceso global y
gradual del organismo , que afecta a mayor ó menor velocidad a todos
los sistemas.

Luego se realiza una breve exposición de los cambios que provoca

el deterioro de los tejidos conectivos, remarcando sus dos vertientes :
la estructural y la inmunológica.

Finalmente se estudian a fondo dichos cambios a dos niveles :

histologia patológica y bioquímica patológica, y sistema por
sistema,tras lo cual se exponen las dolencias que conllevan dichas
alteraciones. Igualmente se tratan de explicar los factores ambientales
que aceleran estos procesos y que por su importancia merece destacarse
el papel de la glucosa en el deterioro de la colágena.

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INTRODUCCION
Cuando se habla de envejecimiento, la literatura científica lo
define unánimemente como un proceso global de involución fisiológica(1)
que aboca en la muerte, considerada esta como el desenlace de un
proceso patológico que encuentra un sustrato fisiológico
deteriorado(2).
B.L. Strehler (1977) clarificó que el envejecimiento se distingue
por ser:

1) Un proceso deletéreo, es decir, que cursa con pérdida de

funciones del organismo, calculando este autor dicha pérdida en un 0,8%
anual a partir de los 30 años.

2) Un proceso progresivo, es decir, que cursa gradualmente con el

tiempo, lo cual lo distingue de las enfermedades degenerativas como el
lupus eritematoso , la artritis reumatoide , la amiloidosis, etc... que
cursan en periodos reletivamente cortos de tiempo.

3) Un proceso intrínseco, es decir, que no se debe a factores

ambientales.Según Kohn (1973)(1), el problema más importante que
intenta resolver la gerontología es por qué cualquier grupo de seres
humanos muere al fin, a pesar de que vivan en un medio ambiente
favorable e incluso aunque se hagan los esfuerzos máximos para
mantenerlos vivos.
4) Un proceso universal, es decir, todo organismo vivo acaba
experimentándolo.

Tengo al menos que matizar los puntos (2), (3) y (4) anteriores:

- el que sea gradual no implica que el deterioro se produzca al

unísono . De hecho la involución fisiológica es más marcada en aquellas
funciones y actividades que requieren un alto grado de coordinación
entre varios órganos y sistemas (Shock,1962)(1), debido a que los
diferentes sistemas del cuerpo envejecen a un ritmo distinto.

- la afirmación de que el envejecimiento no se debe a factores

ambientales está hoy en dia aceptado en el sentido de que no son ellos
los desencadenantes, pero si los mayores aceleradores del proceso(3)por
lo que cobran una importancia extraordinaria Inclusive algunos autores
afirman que de no ser por ellos nunca llegarían a detectarse. Así
Kawakami (1984)(4) describe que el ratón viejo criado en un ambiente
libre de polución e infecciones no muestra los cambios morfológicos del
envejecimiento.

- En cuanto a la universalidad del proceso en discusión debemos

reseñar que los microoganismos más indiferenciados como Ameba chaos ó
las células cancerosas de los organismos pluricelulares parace ser que
no experimentan envejecimiento.

La matización del punto (2) me hace reflexionar en forma de

pregunta: ¿ hasta que punto es el envejecimiento un proceso fisiológico
ó patológico en si mismo?, ¿ es que por sí sólo no desorganiza el buen
funcionamiento de los seres vivos?

Lo matización del punto (3) lleva a a incidir en que unos

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hábitos higiénicos y nutricionales correctos son la más adecuada

prevención de las pérdidas funcionales prematuras que cada vez más
afectan a nuestra sociedad.(1)(3)

ENVEJECIMIENTO DEL TEJIDO CONECTIVO :

IMPLICACIONES ESTRUCTURALES E INMUNITARIAS
Existe la impresión generalizada de que el tejido conectivo
ejerce un papel "estático" en el organismo. Esto no es cierto, ya que
participa activamente:

1) Como soporte y conexión de los diferentes tejidos y órganos

del cuerpo.

2) Como órgano hematopoyético.

Para ejercer tales acciones con mayor eficacia, poseemos varios

tipos de tejido conectivo, a saber, según HAM :

a.- Tejido conjuntivo laxo ó areolar: tejido conectivo subcutaneo

b.- Tejido adiposo
c.- Tejido conjuntivo denso: tendones, ligamentos, dermis
d.- Cartílago
e.- Hueso
f.- Dentina
g.- Hematopoyético: mieloide y linfático

Los seis primeros tienen cometidos estructurales y el último

interviene en la eritropoyesis y en el sistema inmunitario.

Es común a todos ellos la presencia de elementos celulares,matriz

extracelular y fibras.

Debido a su ubicuidad y su funcionalidad es de preveer que toda

desorganizaciónde este tejido ó un ataque al mismo supondrá por tanto
una desorganización ó un ataque al resto de los tejidos y órganos del
cuerpo.

En el envejecimiento se observa precisamente:

1) Un gradual deterioro de la organización del tejido conectivo y

2) un gradual ataque al mismo por parte del sistema inmunitario

(autoinmunidad),
el cual veremos que también es debido a (1).

En cuanto al primer punto se observan que " aumentan la colágena

y elastina intercelular, pero la proporción de colágena soluble
disminuye por un aumento de los enlaces cruzados entre las fibras de
cadena larga, y que la elastina pierde su estructura nítida ó discreta
y con ello su elasticidad, calcificandose por añadidura"(5).

Esto provoca una pérdida de la capacidad elástica y de

resistencia a la tracción en los tejidos conjuntivos laxos, adiposo,
denso, reticular y dentina

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En cuanto al cartílago observamos alteraciones a nivel de las

uniones proteoglicanos-colágeno disminuyendo esto la resistencia a la
tracción además de que los proteoglicanos sintetizados por condrocitos
viejos no estructuran bien el agua, base del almohadillado de los
huesos en las articulaciones.(6)

A nivel del hueso, las células mesenquimatosas se diferencian en

osteoclastos, aumentando la resorción del mismo y desestabilizando la
matriz colágena(3)(6).

Además de los anteriores desarreglos del tejido conectivo este

tiende a substituir al tejido noble de los diversos órganos, ya que la
producción del colágeno se incrementa cuando se requiere la curación de
heridas ó lesiones. Así la edad provoca un reemplazo del tejido
parenquimático (funcional) y los órganos involucionan.(7)

Un punto controvertido para mí era el siguiente: si los

fibroblastos, que son los encargados de la síntesis activa de la matriz
extracelular y como muy bien demostró Hayflick estos poseen un periodo
vital limitado(8) , ¿ por qué entonces no disminuye la producción de
colágeno con el tiempo, sino que al contrario, aumenta ?. Parece ser
que los fibrocitos (celulas inactivas del tej. conect.) pueden reasumir
dicha síntesis en el momento que los fibroblastos decaen. aunque a lo
mejor ambos tipos celulares son dos fases del mismo.(7). En todo caso
este "relevo" permite al tej. conectivo seguir creciendo y rellenando
espacios no funcionales.

Por último el tejido connectivo hematopoyetico linfatico también

sufre un deterioro, sobre todo a nivel del Timo responsable en gran
medida de la inmunidad. Este órgano sufre un poceso de involución
rápido a partir de los 20-30 años consistente en la sustitución del
tejido noble por tejido adiposo ó conectivo fibroso según el
individuo(7). A los 45-50 años sólo queda de un 5 a un 10% de su masa
máxima . La diferenciación de los linfocitos T y la secreción de
hormona tímica ó timosina se ven gravemente comprometidos (esta última
es indetectable a partir de los 60 años).

El resultado es que se produce una redistribución poblacional de

los linfocitos T aumentando los inductores/cooperadores y disminuyendo
los citotóxicos/supresores lo cual provoca una disminución de la
formación de anticuerpos en respuesta al estímulo exógeno y un aumento
de la producción de autoanticuerpos.(3)

Estos hechos trascienden al segundo evento propio de la vejez: la

autoinmunidad.
En número sorprendentemente grande de individuos de edad avanzada se
demuestran autoanticuerpos y aunque ello no necesariamente va
acompañado de enferemedad autoinmunitaria patente. A pesar de ello se
ha comprobado con bastante certeza que provocan:
a.- transtornos de organo ó tipo celular único
b.- transtornos multisistémicos

En la mayor parte de estos últimos padecimientos los cambios

patológicos se advierten principalmente a nivel de tejido conectivo y
los vasos sanguíneos de los órganos atacados . Por ello estas
enfermedades se llamaron en una época "enfermedades colágenas
vasculares" ó " enfermedades del tejido conectivo".(9)

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FISIOPATOLOGIA DEL ENVEJECIMIENTO: RELACION CON EL

TEJIDO CONECTIVO
Muchos cambios en el tejido conectivo y sus consecuencias
patológicas que se muestran con la edad son similares a las
enfermedades autoinmunes más graves como el Lupus Eritematoso
Generalizado, la Artritis Reumatoide y la Esclerosis Generalizada .y
causan lesiones dérmicas,endocarditis,nefritis,glomerulonefritis,
ataque articular, vasculitis necrosante aguda, todas ellas
caracterizadas por una colagenización de las zonas de inflamación y una
necrosis de los vasos por engrosamiento fibroso.(9)

De hecho estas últimas décadas ha habido un gran interés por las

patologías relacionadas con el tejido canectivo ya que la mayoria de
enfermedades degenerativas que son predominantes en la sociedad
occidental desde la última guerra mundial atañen directa ó
indirectamente a dichos tejidos . Simplemente mencionar las
enfermedades cardio- vasculares, las osteoartritis y las metástasis de
cánceres.(10)

A partir de aquí se intentará relacionar los fenomenos

patologicos propios del envejecimiento, ó que presentan mayor
incidencia con la edad con las alteraciones estructurales e
inmunológicas del tejido conectivo. Pero ante todo quiero dejar claro
que no es mi intención achacar todos los padecimientos a esta causa.
Por muy tentador que sea reducir las causas del envejecimiento a una
sola esto seria una irrealidad: como siempre la naturaleza es más
compleja de lo que permiten las generalizaciones. Ejemplo de ello es el
envejecimiento cerebral, que no se puede ajustar a esta causa ó las
degeneraciones amiloideas, que son de caracter más bien genético(11)

APARATO CARDIOVASCULAR
Podemos observar:

- Aterosclerosis
- Disminución de la frecuencia caradiaca
- Disminución de la fuerza contráctil del miocardio(3)
- Atrofia muscular por fibrosis y endurecimiento de las
válvulas(5)

El endurecimiento de las arterias ó arteriosclerosis, es sin duda

alguna el peor enemigo del anciano, y de hecho se ha llegado a decir
que " el hombre es tan viejo como sus arterias". Los cambios en los
vasos sanguíneos van de lo fisiológico a lo patológico en una secuencia
contínua difícil de distinguir(7): fisiológico es que los vasos
adquieran más tejido conectivo en la adventicia y algunos en la íntima,
por debajo de la membrana basal del endotelio; patológico es que la
aorta, las coronarias, las carótidas comunes y las arterias cerebrales
interna y media tienen tendencia a adquirir depósitos de lípidos en la

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íntima, lo cual con el tiempo aumenta el espesor del vaso y disminuye

su luz.

Las causas del endurecimiento de las válvulas son el deterioro de

la estructura de las fibras de colágeno que se entrecruzan y la
calcificación de la elastina(5), recordar que las válvulas están
formadas por delgadas hojuelas de tejido conectivo fibroso denso
recubiertas de endotelio, en el caso de las auriculo-ventriculares y
que las semilunares tienen fibras elásticas en el lado ventricular y un
nódulo cartilaginoso en la cúspide. Son prácticamente avasculares y una
desorganización de su estructura es fatal para su funcionalidad (se
dice que ningún tejido vivo podría soportar el esfuerzo al que están
sometidas)(7). Las consecuencias son distintas valvulopatías que deben
ser tratadas quirúrgicamente

La aterosclerosis tiene su origen en factores endógenos y

exógenos: empieza con una proliferación de fibras de colágeno
entrecruzadas que se acercan a la íntima. Una lesión del endotelio
vascular pone en contacto al colágeno entrecruzado con factores
sanguíneos del tipo de Von Willebrand al cual se une activando la unión
plaquetaria a la zona lesionada.Las plaquetas liberan a su vez factores
de proliferación celular que incrementan más aún la producción de
colágeno, con lo que la pared se va engrosando cada vez más.
Recientemente se ha determinado que las concentraciones altas de
glucosa que suelen existir en el anciano debido a la diabetes mellitus
tipo II pueden glicosilar el colágeno e inducir (además de
entrecruzamientos indiscriminados entre las fibras glicosiladas) la
captura de lipoproteínas de baja densidad que se acumularían en la zona
lesionada provocando depósitos de colesterol ( placas ateroscleróticas
) . Los macrófagos intentarían extraer esas lipoproteínas liberando en
su intento factores de proliferación de células del músculo liso e
induciendo la síntesis de más colágeno(12)
Esto es un ejemplo de como el deterioro del tejido conectivo y
una patologia muy dependiente de factores externos como la diabetes
tipo II interaccionan fatalmente.
Este incremento en el colágeno está acompañado de una disminución
dela elastina en las arterias. Se ha demostrado el aumento dependiente
de la edad del contenido en aorta de elastasa (una proteasa) y que a la
par existe un descenso de los enlaces cruzados entre elastina. Esta
proteasa se sintetizaría en las células de la media y en los
fibroblastos de la adventicia(10)
Las consecuencias del endurecimiento de los vasos y de la
formación de placas ateroscleróticas son la creación de una situación
de precaria irrigación junto con multitud de microinfartos todo lo cual
incide sobre todo en enfermedades cerebrovasculares, infarto de
miocardio, trombosis, arteritis necrosante, etc... muchas de las cuales
se observan de manera drástica en la artritis reumatoide

El ataque autoinmunitario contra el tejido conectivo cardiaco

deteriorado puede llevar a pericarditis fibrinosa y lesiones valvulares
(Se han descunierto autoanticuerpos cardíacos en pacientes que han
sufrido infartos)(9)

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APARATO RESPIRATORIO
Con la edad el pulmón sufre una serie de cambios morfológicos
predecibles. Estos cambios ocurren en la mayoría de los sujetos y
son más ó menos "normales". Como en el caso anterior el paso de lo
fisiológico a lo patológico es difícil de determinar.

Un ejemplo de esto es el enfisema senil. Mientras unos autores lo

incluyen como patología(3) otros afirman que dicho agrandamiento no se
debe considerar enfisema, para lo cual se requeriría un agrandamiento
anormal(4) .

Otro motivo de "discusión" es el de la rigidez del pulmón y su

menor distensibilidad.
Mientras para unos es un proceso normal(3) para otros no se ha
demostrado y sugieren que dicha pérdida de elasticidad sería debido a
factores ambientales como la polución e infecciones soportadas a lo
largo de la vida (Kawakami demostró que ratones viejos que vivieron en
un ambiente estéril y limpio no mostraban los clásicos cambios
morfológicos atribuidos al envejecimiento)(4)

De todas maneras es lo normal que el pulmón viejo presente (4):

- Cambios en la forma , tendentes a su agrandamiento

- Aumento en el conducto alveolar (verdadero cambio

característico)

- Disminución en complejidad de la superficie alveolar

- Pérdida del tejido alveolar : del 11% a los 20 años al 8% a los

80. Su razón es desconocida. Puede ser que represente la pérdida del
lecho capilar que ocurre en todos los órganos con la edad. Así que el
número de alveolos por unidad de volumen disminuyen y aumentan las
comunicaciones intraalveolares (Poros de Kohn).

- Pérdida del tejido elástico : un descenso del tejido elástico

ha sido probado con la edad (Wright,1961). De todas maneras no ha sido
probado bioquímicamente y actualmente parece haber un incremento del
tejido elástico en los vasos sanguíneos, bronquios y pleura (todo esto
probado bioquímicamente).Todo esto en pulmón "sano" pero las
enfermedades y la polución disminuyen la distensibilidad del pulmón por
cambios en la colágena(3)(5)

- Pérdida de músculo bronquial: se conoce muy poco del

envejecimiento del músculo liso.Las lesiones traumáticas del mismo
cicatrizan con la formación de masas de tejdo conectivo.(7)

- Incremento en la frecuencia de enfisemas: pruebas recientes

evidencian un paralelismo entre la modificación del tejido elastico
pulmonar y la elastolisis de la piel(10)

En resumen , la función respiratoria se ve alterada por

disminución de la capacidad vital (cifrada en un 50% entre los 30 y los
90 años)(5) y aumento del volumen residual, aunque la capacidad total
se mantiene.(3). La menor eficiencia de la tos y del epitelio ciliado

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también favorecen las complicaciones mecánicas e infecciosas

postoperatorias.

Una patología degenerativa del pulmón durante la edad madura son

las ILD ó Enfermedades pulmonares intersticiales de etiología
desconocida caracterizadas por la reducción del volumen vital y la
poca difusión de los gases, presentando disnea de esfuerzo, tos seca,
dedos hipocráticos e infiltrados reticulonodulares.
El líquido de revestimiento epitelial de la via respiratoria
inferior contiene niveles mayores de IgG, complejos inmunitarios y
productos de neutrófilos (como colagenasa y mieloperoxidasa), la
membrana basal está descubierta, hay pérdida de capilares, expansión
del intersticio con edemas, aumento del número de fibroblastos y masas
de fibras transtornadas de colágena, todo lo cual indica que es un
"proceso de envejecimiento acelerado" cuyos mecanismos podrían
coincidir .
Este consiste en que linfocitos B pulmonares aumentan su
secreción de Ig contra antígenos propios locales. Estos activan
macrofagos alveolares que segregan factores quimiotácticos específicos
de neutrófilos, y estos dañan las paredes alveolares con radicales de
oxígeno y proteasas tóxicos. Los macrófagos de la fibrosis pulmonar
liberan espontáneamente fibronectina y factor de crecimiento por lo que
aumenta el número de fibroblastos lo que causa fibrosis de las paredes
pulmonares.(5)

En cuanto a la incidencia de enfermedades infecciosas están más

predispuestos a sufrir la tuberculosisy otras producidas por
Grammnegativos(3) , y es más que significativo que el mycobacterium
tuberculosi provoque la formación de anticuerpos iguales al llamado
factor reumatoide: La artritis reumatoide provoca a nivel pulmonar
granulomas, fibrosis intersticial progresiva, pleuritis serofibrinosa y
arteritis necrosante pulmonar aguda, todas ellas con clara implicación
en la degeneración del tejido conectivo.(9).

APARATO URINARIO
Con el envejecimiento la función renal presenta las siguientes
alteraciones(3):

- Disminución del flujo plásmático renal: lo cual parece

relacionarse con los efectos del envejecimiento a nivel cardiovascular.

- Disminución del filtrado glomerular: debido primero a la

disminución del flujo plasmático y segundo a una disminución de la
superficie filtrante

- Disminución de la resorción tubular

- Proteinuria: se acompaña de glomerulosclerosis, aumento de la

matriz mesangial,engrsamiento de la membrana glomerular basal y fusión
de los podocitos.
Todo ello se ha demostrado en ratas de edad avanzada.

Todo lo qnterior es consecuencia de cambios morfológicos cuyos

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orígenes dividen a los distintos grupos de trabajo.

Es indiscutible una disminución de del número de nefronas del 30 al
40% entre los 25 y los 80 años (5). Una pérdida de masa renal a
expensas de la corteza , un engrosamiento de la membrana basal
glomerular y tubular y un descenso de la síntesis de vitamina D activa.
Recordemos que la filtración de la orina se efectúa a través del
endotelio capilar, la mambrana basal y la hoja interna de la cápsula de
Bowman, no obstante sólo las dos últimas estructuras tienen mallas lo
suficientemente estrechas para poder actuar de filtro.
Toda alteración de estas mallas comprometerá la función renal y el
aclaramiento plasmático. En ese sentido podemos tener una reducción del
filtrado como consecuencia de procesos inflamatorios obstructivos del
capilar ó por el contrario un aumento de la permeabilidad como
consecuencia de procesos autoinmunes contra la membrana
basal.(Glomerulonefritis autoinmune)(12)
En roedores se ha observado un incremento de autoanticuerpos en
animales viejos, y un aumento de la glomerulonefritis ante la
timectomía ó la irradiación. Hemos de ser muy cautos a la hora de
valorar también los factores ambientales, que en el caso del riñón son
muy importantes: por su papel a estado en contacto contínuo con tóxicos
de toda clase, los cuales no son ajenos al proceso de involución
renal(3).

En presencia de diabetes mellitus , muy común en ancianos , se

observa una aceleración del engrose de la membrana basal debido a la
glicosilación del colágeno por las altas concentraciones de glucosa y
el entrecruzamiento de los productos glicosilados(14).

APARATO MUSCULOESQUELETICO
El músculo sufre una pérdida y desorganización de miocitos, lo
cual conduce a una progresiva pérdida de potencia muscular(5).Aunque
capaz de cierta regeneración, el músculo esquelético necesita para su
mantenimiento de la presencia de nervios intactos y de un balance
endocrino correcto. Los cambios que operan con el envejecimiento
incluyen un aumento del tejido conectivo alrededor de las fibras
musculares y una acumulación de pigmentos dentro de las mismas(7).
El hecho causal de muchas de las mermas motoras en los ancianos
no reside en el propio músculo, sino en las alteraciones del sistema
nervioso, y en especial de las ocurridas a los centros cerebrales de
coordinación motora y al desgaste de motoneuronas. El profesor Stuart
Neilson, del Centro de Investigación Brunel´s John Evans MDN manifestó
recientemente que el número de muertes por desgaste de neuronas motoras
aumentará un 25% en los próximos 20 años(13).

En cuanto a los cartílagosobservamos :

- Una disminución a la tensión

- Predisposición a la inflamación

La base tisular ó molecular de ello está a nivel de las uniones

proteoglicano-colágeno donde ambas sustancias son interdependientes
biológica y mecánicamente. Existen evidencias de que sólo ciertas
regiones de la fibra de colágeno toman parte en dicha interacción ( 3
lugares de unión para el condroitín sulfato) y sólo una minoría de los

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proteoglicanos del cartílago estarían firmemente unidos al colágeno.

La disminución de resistencia a la tensión del cartílago

articular humano puede ser debida a una reducción gradual del número de
sitios de alta afinidad de la fibra de colágeno senescente ( por ello
la proporción de proteoglicanos extraibles unidos al colágeno y la de
proteoglicanos no extraibles cambia con la edad y particularmente
durante el desarrollo de situaciones patológicas como la osteoartrosis
experimental.

Asismismo los proteoglicanos sisntetizados por condrocitos viejos

poseen cadenas cada vez más cortas de condroitin-sulfato, cuya misión
es la de estructurar el agua, la cual es la base del "almohadillado" de
los huesos en las articulaciones. Si la presión sobre el cartílago es
excesiva éste se fragmenta y la lesión alertaría al sistema inmunitario
, produciendose la subsiguiente inflamcaión(6)

A todo esto unimos la poca capacidad de regeneración del

cartílago, en el cual el deterior empieza ya a partr de los 20-30 años.
Empieza a tomar una coloración amarillo-opaca (pérdida del condritín-
sulfato y desorganizacion estructural) y a sufrir deposiciones de
grasa(3)
Como factores ambientales, además de los físicos y reológicos ,
debemos destacar el papel que puede jugar la glucosa. Cuando esta está
aumentada ( diabetes mellitus II )
puede glicosilar el colágeno origiginando los mismos efectos
anteriormente descritos: el acrtílago y los tendones amarillean y se
fragilizan(14)
Como conclusión se puede decir que la articulación ´"normal" del
anciano es la articulación artrósica.

En cuanto al hueso, la afección más característica es la

osteoporosis. Este padecimiento viene motivado una vez más por la
degeneración del tejido conectivo a este nivel, aunque el detonante es
un desbalance endocrino a partir de los 50-55 años que provoca la
diferenciación de las células mesenquimatosas en osteoclastos, los
cuales acometen la resorción osea. Por otro lado se presenta la
consabida inestabilidad de la matriz colágena. Recordemos que la
síntesis de metabolitos activos de Vitamina D estaba comprometida por
la involución del riñón.(3)(6). En la mujer post- menopausica este
proceso se acelera dramáticamente, y a los 80 años ha perdido el 40%
del mismo frente un 30% del varón, aumentando el riesgo de fracturas
vertebrales y de cuello de fémur.

PIEL
Es quizás el signo más palpable del envejecimiento y muchas veces
el baremo popular del mismo. Podemos observar:

- Menor proporción de melanina (encanecimiento y palidez)

- Menor riego sanguíneo y menor actividad celular ( calvicie,
dificultad de cicatrización, úlceras por decúbito, piel seca, pruritos
y dermatosis)
- Aumento del colágeno y disminución de la elastina (arrugas,

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descolgamiento)

A nivel patológico las afecciones más importantes son las

dermatosis tanto benignas como malignas.. En algunas enfermedades como
son la progeria, la xerodermia pigmentaria, la disqueratosis
congénita,la diabetes mellitus,y diversos síndromes como el de Down
estos cambios cutáneos propios de la vejez aparecen de forma prematura.

APARATO OCULAR
Existe una notable incidencia de cataratas, presbiopía y
retinopatias.Ello es debido al deterioro de las proteinas de alta vida
media como son las del cristalino y la mielina del nervio óptico.
Los desordenes en el cristalino se deben a dos hechos:

- La progresiva opacidad que experimenta , quizá debida a la

alteración de la configuración de sus proteinas que se agregarían
mediante formación de enlaces disulfuro extras. Este proceso es
acelerado enormemente por la glucosa. El resultado es una pigmentación
parduzca de fluorescencia característica semejante a los productos
finales de glicosilación del cristalino in vitro.(14)

- La progresiva rigidez que experimenta, ya que todas las capas

del cristaino se endurecen con la edad. A medida que pierde elasticidad
la acomodación se dificulta ( presbiopía). (7)

SISTEMA NERVIOSO
No es mi intención abordar su envejecimiento ya que sigue, en
general , otros mecanismos que los del deterioro del tejido conectivo.
No obstante se ve afectado grandemente por los microinfartosque puedan
derivar de la arteriosclerosis anteriormente comentada y por los
fenomenos autoinmunitarios e inflamatorios que provocan los depósitos
amiloideosdel cerebro anciano y que parecen motivados en gran parte por
factores genéticos(11)

NEOPLASIAS Y METASTASIS
La degeneración de las membranas basales abren la puerta a la
metastasis de los canceres. Es un hecho que en la ancianidad es más
elevado el riesgo de cancer con metastásis

CONCLUSIONES
Las alteraciones del tejido canectivo son las responsables
directa e indirectamente de gran numero de muertes y patologias en los
ancianos. La osteoporosis, la arteriosclerosis , las metastasis

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cancerosas, las cataratas y la insuficiencia renal que llegan a

provocar se encuentran entre las enfermedades más comunes y que más
cuestan a la sociedad.

Dichas alteraciones han sido muy bien descritas y caracterizadas

y si bien por sí solas son capaces de desarrollarse hasta sus últimas
consecuencias no serían tan preocupantes si no se viesen magnificadas
en velocidad y cantidad de pacientes por dos causas:
a.- Los factores de riesgo medioambientales: rayos UV, nutrción
hiperproteica e hiperlipidica, sedentarismo, contaminación e ingesta de
tóxicos (alcohol,drogas,fármacos)

b.- El encejecimiento rápido de la población.

Evidentemente existen otro muchos procesos concomitantes y

responsables del envejecimiento pero quizás menos estudiados ó cuanto
menos de más difícil comprensión.

BIBLIOGRAFIA CONSULTADA

(1) Miquel, J.C. , " Envejecimiento : ciencia y ficción ", Mundo

Científico, nº 7, Vol. I , pag. 797-804

(2) Tresguerres, J.A. , " Fisiología Humana ", Interamericana -

McGraw-Hill, 1992 , Cap. 93

(3) Carmena, R., Dalmau, M. , Foz, M. , " Bases de la Medicina

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(4) Murray, J.F. , Nadel, J.A. , " Textbook of Respiratory

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