Hernndez Vzquez Samantha Abigail Grupo 1125

Cmo se transporta la glucosa a travs de la membrana celular?

La glucosa es el principal sustrato energtico de la clula y para su ingreso requiere una protena transportadora en la membrana celular. Hay dos sistemas de transporte de glucosa y de otros monosacridos: SGLT: transportadores de sodio y glucosa (sodium-glucose transporters). GLUT: transportadores de glucosa (glucose transporters). El Adenosintrifosfato (ATP) es un compuesto indispensable para que se lleven a cabo un sinfn de reacciones en la clula y para su produccin se necesitan varios sustratos energticos, entre ellos y el de mayor importancia es la glucosa. Dicho sustrato energtico no se difunde a travs de la bicapa lipdica de la clula, como es indispensable se transporta por medio de SGLT y GLUT.

Transportadores SGLT.
Son protenas que efectan un transporte acoplado entre la clula sodio y la glucosa (o galactosa en algunos casos) y se localizan en la membrana luminal de las clulas epiteliales. Funciona aprovechando el ingreso de sodio a favor del gradiente electroqumico, entre el exterior y el interior de la clula, para trasportar la glucosa en contra de un gradiente qumico. Se han identificado tres transportadores SGLT: SGLT 1, SGLT 2 y SGLT 3. Las diferencias entre estos 3 transportadores son: La afinidad por la glucosa y el sodio, el grado de inhibicin frente a la florizina, la capacidad para transportar glucosa y galactosa, y por ltimo la ubicacin tisular. Aunque todos los SGLT tienen una estructura similar (14 dominios transmembranales en orientacin hlice.

SGLT 1: Protena de 664 aminocidos, de alta afinidad por la glucosa, con una
constante de Michaelis (km) de 0,3mM. Transporta 2 molculas de sodio por una de glucosa o galactosa, con km de 32mM para el sodio. Se expresa en el intestino delgado y en el segmento S3 de la nefrona proximal donde se encarga de absorber la glucosa filtrada no absorbida de los segmentos S1 y S2. Sus dominios terminales son amino (N) y carboxilo (C). El transporte de sodio y glucosa se realiza a travs de dos vas diferentes: 1.- El sodio ingresa por la regin de la protena cercana al extremo N-terminal y el monosacrido a travs de la regin C-terminal. 2.- La unin del sodio al SGLT genera un cambio de conformacin que permite la unin y el transporte de la glucosa al interior de la clula; as ingresan 2 molculas de sodio, 1 de glucosa y 260 de agua.

SGLT 2: Protena de 672 aminocidos con un 59%de homologa con el SGLT 1.

Km para la glucosa de 1,6mM. Transporta una molcula de sodio por una de

Hernndez Vzquez Samantha Abigail Grupo 1125 glucosa; su Km para el sodio es de 200 a 300mM. Se expresa en el rin, en segmentos S1 y S2, pero no en el intestino. Encargado de reabsorber el 90% de glucosa filtrada por el rin.

SGLT 3: Protena de 674 aminocidos con un 70% de homologa con el SGLT 1.

Km para la glucosa de 6mM. Transporta 2 molculas de sodio por una de glucosa. No hay estudios funcionales del SGLT 3 en humanos, slo en cerdos.

Transportadores GLUT.
Encargados del ingreso de monosacridos a todas las clulas del organismo. Se han identificado 13, enumerados desde GLUT 1 hasta GLUT 13. Todos presentan una conformacin proteica similar, son glicoprotenas de 45 a 55 kDa con 12 dominios transmembranales en estructura a-hlice. Con extremos N y C terminales, se localizan en el citoplasma. Cada isoforma de los GLUT permite ubicacin y caractersticas cinticas propias. Los segmentos 3, 5, 7 y 11 son hidroflicos en una cara del cilindro a-hlice e hidrofbicos en la otra, as forman un poro y de esa manera permiten el paso del monosacrido a favor de un gradiente de concentracin. Para efectuar este proceso, se deben formar previamente uniones dbiles (puentes de hidrgeno) entre los grupos hidroxilo y carbamino del GLUT y los grupos hidroxilo de la glucosa. La glucosa ingresa a la clula en 4 etapas: 1- Se une al transportador de la cara externa de la membrana, 2- El transportador cambia de conformacin, la glucosa y su sitio de unin quedan localizados en la cara interna de la membrana, 3- El transportador libera la glucosa al citoplasma y 4- El transportador libre cambia nuevamente de conformacin, expone el sitio de unin a la glucosa en la cara externa y retorna a su estado original.

GLUT 1: Protena de 664 aminocidos. Km para la glucosa de 1,6mM y tambin

transporta galactosa. Se expresa en ctricos, astrocitos, clulas endoteliales, clulas de la retina y las barreras hematoenceflica y placentaria. Durante el desarrollo fetal. Expresin en el msculo esqueltico en mayor parte durante la gestacin y disminuye luego del nacimiento. En muy poca cantidad en el msculo del adulto. En todos los segmentos de la nefrona en el rin.

GLUT 2: Protena de 522 aminocidos. Su afinidad por la glucosa es baja: Km

17 mM. Tambin transporta galactosa y fructosa. Se expresa en clulas B pancreticas y hepatocitos, enterocitos y en clulas tubulares renales. Por su Km elevado es muy sensible a los cambios de glicemia e incrementa su actividad cuando aumenta la glucosa en sangre. En el enterocito se ubica en la membrana luminal como en la basolateral. En el rin se localiza en la membrana basolateral del tbulo proximal.

GLUT 3: Protena de 596 aminocidos. Km para la glucosa de 2mM. Transporta

adems galactosa. En humanos se expresa mayormente en el SNC.

Hernndez Vzquez Samantha Abigail Grupo 1125 Tambin se presenta en la placenta, hgado, rin y corazn. En el tejido muscular humano se presenta a las 18 semanas de gestacin y desaparece luego del nacimiento. En el tejido cerebral funciona en secuencia con el GLUT 1 para el transporte de glucosa en forma vectorial.

GLUT 4: Protena de 509 aminocidos. Km de 5mM para la glucosa. Se expresa

en tejido donde el transporte de glucosa es dependiente de insulina: msculo (cardiaco y esqueltico) y el tejido adiposo. Aproximadamente el 90% permanece almacenado en vesculas intracelulares en el citoplasma, en ests vesculas reside el transportador. En esas vesculas hay protenas junto con el GLUT 4, las cuales translocan junto con el receptor la membrana citoplasmtica, con la que al final se funde. Las vesculas estn sometidas a un ciclo continuo de exocitosis-endocitosis. La exocitosis se activa con la presencia de insulina, la contraccin muscular, la estimulacin elctrica y la hipoxia. Con la cual incrementa el nmero de GLUT 4 en la membrana del miocito o adipocito y la entrada de glucosa a estas clulas. El receptor de la insulina acta como una quinasa que fosforila residuos de tirosina del propio receptor y de otras protenas, en ausencia de insulina la actividad tirosina-quinasa permanece desconectada y se activa cuando la insulina se une a dicho receptor. El receptor activado se fosforila y fosforila varias protenas en secuencia. Las principales protenas fosforiladas por el receptor son: IRS (Insuline receptor substrate), de las que se han descrito 4 con diferente distribucin tisular. As el IRS activa otras protenas, entre las cuales hay una homloga al colgeno (SHG) y el Gab 1. El ejercicio tambin incrementa el nmero de GLUT 4 en la membrana plasmtica y en los tbulos transversos, aunque los valores basales de GLUT 4 en la membrana se recuperan tras 2 horas de reposo.

GLUT 5: Protena de 501 aminocidos. Transportador de fructosa, pues su

afinidad por la glucosa y otros monosacridos es mnima. Localizada en el yeyuno, espermatozoides, clulas tubulares renales y clulas de la microglia.

GLUT 6: Protena de 507 aminocidos, se expresa en cerebro, bazo y

leucocitos.

GLUT 7: Fue descrito como un transportador del retculo endoplsmico de

tejidos gluconeognicos, pero despus se demostr que era un artefacto de laboratorio y por lo tanto no exista.

GLUT 8: Protena de 477 aminocidos, posee un 30% de homologa con el

GLUT 1 y se expresa en testculos y placenta.

GLUT 9: Protena de 540 aminocidos, homologa del 44% con el GLUT 5 y el

38% con el GLUT 1. Se expresa principalmente en rin e hgado y en menor concentracin en bazo, leucocitos, cerebro y corazn.

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GLUT 10: Protena con 541 aminocidos, con 35% de homologa con el GLUT 3
y 8. Se expresa principalmente en hgado y pncreas. Se ha relacionado con su susceptibilidad para presentar diabetes mellitus no insulino dependiente.

GLUT 11: Protena de 496 aminocidos, con 41% de homologa con el GLUT 5.
Se expresa en corazn y msculo esqueltico.

GLUT 12: Protena de 617 aminocidos. Se expresa en msculo esqueltico,

tejido adiposo e intestino delgado. Considerado como 2do transporte de glucosa dependiente de insulina. Este transportador tiene una localizacin perinuclear en ausencia de insulina.

GLUT 13: Mismo transportador de mioinositol, con 629 aminocidos, 36% de

homologa con el GLUT 8. Se expresa principalmente en el cerebro.