ANDROGEN & ANTIANDROGEN

Wening Sari, dr., M.Kes

Biosintesis (1)
Sintesis:

testis, ovarium, korteks adrenal laki-laki & perempuan Testosteron merupakan androgen utama Kadar tinggi pada laki-laki:

Embrio diferensiasi fenotif Neonatus Dewasa

Kadar

dalam testis 100x kadar dalam sirkulasi sistemik spermatogenesis

Biosintesis (2)
GnRH

(hipotalamus) + LH & FSH (hipofisis anterior) + (-) Testosteron ++ (testis)

(-)

Testoteron

estradiol ++
aromaterase

Faal & Farmakodinamik

Sex :

Tanda kelamin sekunder

Mempertahankan fungsi testis, vesikula seminalis, prostat, epididimis, kemampuan seksual Rambut di ketiak, pubis, tubuh & ekstremitas Kulit tebal & proliferasi glandula sebasea Pertumbuhan laring & pita suara Pertumbuhan otot rangka tulang & massa otot Hematokrit & Hb laki-laki > perempuan

Anabolik

Eritropoesis

Farmakokinetika

Oral : absorbsi cepat, hampir seluruhnya dimetabolisme efek lemah << Pelarut minyak absorbsi cepat, metabolisme segera, ekskresi cepat efek lemah Transdermal hindari 1st pass metab, jumlah yg absorbsi mll kulit dpt diatur kadar serum stabil Testosteron ester kurang polar IM: absorbsi lebih lambat, masa kerja lebih panjang Waktu paruh 10-20 menit, 98% terikat protein plasma

sediaan

Testosteron Testosteron propionat ester Testosteron sipionat ester Testosteron enantat ester Metiltestosteron Fluoksimesteron Danazol Steroid anabolik : metiltestoteron, etilestrenol, metandrostenolon, oksandrolon

Indikasi

Terapi subtitusi : defisiensi androgen hipogonadisme & hipopituitarisme Efek anabolik :

muscle wasting pd ODHA doping pada olahraga drug abuse

Anemia refrakter anemia aplastik, anemi pd gagal ginjal Edema angioneurotik herediter Karsinoma payudara Osteoporosis jika krn defisiensi androgen Infertilitas Endometriosis danazol

Efek samping

Maskulinisasi

Feminisasi

Tanda kelamin sekunder Perempuan : hambat menstruasi Laki-laki dg gangguan fs hati metabolisme androgen diperifer >> aromatisasi estrogen

Penghambatan spermatogenesis

Hiperplasia prostat Gangguan pertumbuhan

Mekanisme umpan balik negatif

Edema dosis besar retensi cairan Ikterus metiltestosteron hepatitis kolestatik (reversibel)

Prapubertas : mempercepat penutupan epifisis

Interaksi Obat
17--alkil

androgen meningkatkan efek antikoagulan kumarin & indandion Metandrostenolon:

menurunkan metabolisme oksifenbutason Meningkatkan efektivitas & efek toksik kortikosteroid

Antiandrogen

Estrogen :

Progesteron

antiandrogen alami, efek berlawanan pd jaringan target

Hambat sekresi GnRH, hambat kompetitif androgen Produksi LH << testosteron <<

Agonis & antagonis GnRH

Flutamid, bicalutamid, nilutamid

Anti 5- reductase : finasterid, dutasterid

Antiandrogen nonsteroid, regresi organ yg dipengaruhi testosteron (vesikula seminalis, prostat)