Rony Parlindungan Sinaga 0861050091 Pembimbing : dr.Abram Siregar ,Sp.

OG

Amino acid composition of parturient plasma, the intervillous space of the placenta and the umbilical vein of term newborn infants

Abstract
Tujuan Penelitian : Untuk menentukan tingkat asam amino dalam plasma ibu di ruang intervili plasenta dan vena umbilikalis janin. Semua asam amino kecuali triptofan yang hadir setidaknya 186% konsentrasi lebih tinggi dalam ruang intervili dibandingkan dalam darah vena ibu dengan perbedaan yang secara statistik signifikan.

Abstract
Hasil

ini bertentangan dengan hipotesis awal dari penelitian bahwa kadar asam amino plasma di ruang intervili plasenta harus sama dengan plasma ibu. Ketika kompartemen vena ibu dibandingkan dengan vena umbilikalis maka teramati 103% lebih tinggi pada sisi janin yang kompatibel dengan mekanisme yang diterima transportasi asam amino aktif.

Isi Journal
Plasenta

selain merupakan organ metabolisme yang sangat kompleks adalah organ sederhana yang memasok nutrisi ke janin. Dalam hal gizi protein berbagai mekanisme plasenta telah terbukti terlibat dalam transfer asam amino dari ibu ke janin.

Studi transportasi melalui membran trofoblas dan penggunaan kriterian fungsional seperti kekhususan substrat dan ketergantungan sodium yang telah mengidentifikasi 15 sistem transportasi aktif yang berbeda di plasenta manusia, 7 diantaranya untuk transportasi asam amino netral. Dengan kemajuan dalam studi tersebut 25 klon DNA komplementer untuk pembawa asam amino atau subunitnya telah diidentifikasi

 Diantara

sistem transportasi untuk asam amino netral sistem A adalah yang paling reaktif dengan asam amino yang menunjukkan linear polar dan rantai sisi pendek Sistem 1 (sebelumnya dikenal sebagai sistem L) lebih reaktif dengan cabang besar dan rantai asam amino apolar dan juga dengan asam amino aromatik

Reaktivitas sistem ASC (MeAlBL-sistein sensitif-dan L-serin-sistem transport elektronetral) lebih atau kurang terbatas pada alanin, serin dan sistein, dan, pada asam PH, sistem ini dapat mengangkut aspartat dan analognya. B atau sistem B adalah spesifik untuk asam amino seperti taurin dan Balanin. Sistem N mengangkut asam amino dengan rantai samping yang mengandung nitrogen seperti glutamin. asparagin dan histidin. Sisa dua sistem adalah sistem khusus untuk glisin, sarkosin dan sistem yang dilambangkan t untuk transportasi tirosin

Asam amino anionik diangkut dengan kedua permukaan trofoblas oleh sistem tertentu X'm (3). Schneider dan Dancis (5) mengamati bahwa aspartat terkonsentrasi 23 kali dan glutamat terkonsentrasi 34 kali dalam vesikel membran trofoblas pada plasenta manusia sedangkan asam amino yang diuji tidak melebihi 12 kali lipat konsentrasi. Perbedaan konsentrasi pusat arteriovenosa negatif menunjukkan serapan dari sirkulasi janin. Penjelasan untuk temuan ini adalah partisipasi plasenta yang berkontribusi terhadap nitrogen janin dan keseimbangan asam amino melalui siklus selektif dalam yang disebut metabolisme antar-organ yang melibatkan asam amino anionik

Namun, penting untuk diingat bahwa darah ibu dapat dipengaruhi oleh konsumsi pangan, melalui latihan, berdasarkan pelepasan asam amino dari otot ke dalam sirkulasi serta dengan ritme sirkadian. Analisis darah ruang intervili mungkin merupakan titik acuan yang lebih tepat untuk perbandingan karena ini adalah sebuah pertukaran antarmuka yang menyediakan lebih banyak informasi untuk pemahaman fisiologi janin ibu yang lebih baik

 Tujuan

penelitian ini adalah untuk menentukan persamaan dan perbedaan kadar asam amino plasma di kompartemen vena ibu, PIVS, dan vena pusar atas dasar mekanisme transportasi plasenta dari asam amino yang disebutkan di atas. Hipotesis kami adalah bahwa kadar asam amino plasma di PIVS harus serupa dengan plasma ibu.

Kami memilih 15 kelahiran dengan kehamilan normal dan dengan tidak ada penyakit yang diidentifikasi yang mungkin membahayakan pertumbuhan intrauterin dan dengan pengantar vagina (3 dengan forceps dan 12 normal). Semua wanita yang berpartisipasi memberikan persetujuan tertulis untuk berpartisipasi dalam penelitian yang telah disetujui oleh Ethics Commitee University Hospital, Faculty of Ribeirao Preto. Kami mempelajari darah ibu, darah dari ruang intervili pada plasenta masing-masing dan darah pusar vena dari 15 ketentuan bayi yang baru lahir cukup untuk usia kehamilan serta yang dihitung dengan metode Dubowilz

Data dianalisis secara statistik oleh siswa t-test dan varian analisis Friedman dua arah untuk perbandingan semua kompartemen dengan test Wilcoxon untuk perbandingan 2 x 2 dari sampel yang berkorelasi dan dengan test Mann-Whimcy selama 2 x 2 sampel independen dengan tingkat signifikansi sebesar 5%. Bayi-bayi yang baru lahir adalah 9 perempuan dan 6 laki-laki dengan usia kehamilan 39 kurang lebih l minggu (kisaran: 37-41 minggu) dan berat 3084 kurang lebih 392 g (kisaran: 2570-3820 g). Semua bayi diklasifikasikan sebagai bayi dengan ketentuan yang memadai untuk usia kehamilan.

Kadar asam amino terdeteksi di tiga kompartemen yang dilaporkan sebagai metode kurang lebih SD dan tercantum pada Tabel l. Perbandingan plasma ibu dan plasma PIVS asam amino menunjukkan pola karakteristik untuk semua asam amino yang dievaluasi kecuali untuk triptofan. Nilai PIVS selalu jauh lebih tinggi dari nilai plasma ibu kecuali triptofan yang secara statistik sama untuk plasma ibu dan PIVS dengan nilai-nilai masing-masing 29 kurang lebih 18 dan 28 kurang lebih l8 pmol / l.

Perbandingan PIVS dan vena umbilikalis kadar asam amino menunjukkan kesamaan untuk lisin, arginin, histidin, threonin, serin, alanin, valine, isoleusin, leusin, metionin, sistin dan tirosin. Sebaliknya prolin, glisin dan asam aspartat tingkat jauh lebih rendah pada vena umbilikalis dan tingkat triptofan yang secara signifikan tinggi pada vena umbilikalis. Ketika nilai-nilai inu dibandingkan dengan masingmasing bayi tersebut maka sebuah patx yang sangat homogen / sekali lagi diamati. Kecuali untuk sistin yang tidak terdapat perbedaan apapun maka semua tingkatan lain terdeteksi di vena umbilikalis secara signifikan lebih tinggi daripada tingkatan ibu. Bahkan triptofan yang tidak berbeda antara plasma ibu dan PIVS secara signifikan lebih tinggi dalam kompartemen vena umbilikalis dibandingkan dengan satu ibu.

Lisin dan arginin memperlihatkan konsentrasi tinggi dalam vena umbilikalis dibandingkan tingkatan ibu. Tingkat PIVS secara signifikan lebih tinggi dari kompartemen vena ibu tetapi mirip dengan tingkatan dalam janin vena umbilikalis. Asam amino netral biasanya menampilkan perilaku yang sama seperti asam amino kationik ketika tingkatan ibu (darah vena) dibandingkan dengan tingkatan janin (vena umbilikalis), yaitu tingkat ibu yang selalu lebih rendah dari tingkat vena umbilikalis dengan satu-satunya pengecualian sistin (32 kurang lebih 14 mol/l pada darah vena ibu dan 42 kurang lebih 24 mol / l pada vena umbilikalis). Meskipun kationik dan asam amino netral yang diangkut oleh sistem yang berbeda dalam sinsitiotrofoblas namun data ini konsisten dengan mekanisme transpor aktif yang dijelaskan dalam literatur yang menunjukkan konsentrasi nilai-nilai dari ibu ke janin

Asam amino anionik, aspartat asam dan glutamat memperlihatkan secara signifikan konsentrasi yang lebih tinggi dalam ruang intervili yang dibandingkan dengan vena umbilikalis. Studi pada pengantar asam amino anionik oleh sinsitiotrofoblas telah menyarankan bahwa ada glutamin transportasi aktif dari kompartemen ibu ke darah janin (vena umbilikalis) dan serapan asam glutamat aktif oleh plasenta dari sirkulasi janin (setelah metabolisme hepatik janin pada glutamin), menunjukkan keberadaan jenis interorgan metabolism koperatif antara ibu dan janin (5-7). Pengamatan ini dapat menjelaskan tingkatan yang berbeda antara kompartemen plasenta ibu dan vena umbilikalis (asam aspartat: PIVS 302 kurang lebih 233 dan vena umbilikalis 100 kurang lebih 103 mol / l; asam glutamat: PIVS 594 kurang lebih 268 dan vena umbilikalis 433 kurang lebih 293 mol / l). Data saat ini kompatibel dengan mekanisme yang dijelaskan jika kita mengakui adanya kemungkinan sebuah pelarian pasif dari sel sinsitiotrofoblas menuju darah pada ruang intervili (16), tidak hanya untuk asam amino anionik tetapi juga untuk asam amino kationik dan netral.

Studi pada isotop karbon stabil dengan pelabelan leusin (sebuah parameter perbandingan untuk pengangkutan plasenta dari asam amino esensial), glisin dan serin memiliki diidentifikasi siklus metabolisme lain pada pertukaran asam amino antara plasenta dan melibatkan hati janin serin dan glisin (17). Peneliti lain yang mempelajari topik ini (6.7) memastikan temuan ini. Plasenta memproduksi dan menyediakan glisin ke vena umbilikalis oleh transpor aktif dan glisin dimetabolisme oleh hati janin, di mana sebagian dikonversi menjadi serin dan CO2. Serin pada gilirannya secara aktif diambil oleh plasenta dari kedua sirkulasi janin dan ibu. Pada tingkat studi glisin saat ini, terdapat perbedaan secara signifikan di semua kompartemen dengan nilai tinggi dalam PIVS, menengah dalam vena umbilikalis dan rendah dalam darah Ibu. Tingkat serin ibu secara signifikan lebih rendah dari PIVS dan tingkatan vena umbilikalis tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan yang diamati antara dua kompartemen terakhir.

Penemuan asli penelitian ini adalah bahwa semua asam amino kecuali triptofa secara signifikan meningkat pada PIVS dibandingkan darah ibu bahkan mempertimbangkan bahwa PWS adalah kompartemen plasenta yang mengandung darah ibu. Temuan ini bertentangan dengan hipotesis awal kami bahwa plasma kadar asam amino dalam PIVS harus serupa dengan plasma ibu.

Konsentrasi asam amino bebas dalam PIVS yang mana berada di atas tingkatan ibu juga di atas tingkat janin yang beberapa diantaranya seperti prolink, glisin dan asam aspartat, mungkin indikator tidak langsung dari kegiatan sinsitiotrofoblas yang akan menjaga konsentrasi tinggi dari asam amino bebas di dalam sel-sel (18), memungkinkan penghabisan asimetris atau transpor aktif trofoblas sel ke darah pada ruang intervili.

Kritik model ini menunjukkan bahwa konsentrasi di ruang intervili dari asam amino pada darah arteri ibu mungkin sama dengan atau lebih rendah dari kadar plasma ibu dan jauh lebih rendah daripada janin karena tingkat konsentrasi dengan transportasi aktif pada tingkat sel trofoblas. Namun, ini tidak diamati dalam penelitian ini pada penentuan plasma asam amino pada tingkat ruang intervili tersebut. Ini dapat dikatakan bahwa pengumpulan darah setelah detasemen plasenta dapat mewakili situasi non-fisiologis sehingga tingkatan yang diubah untuk ruang intervili tidak akan mencerminkan keseimbangan konstan dan stabil yang ada dalam rahim dan bahwa jenis penelitian janin ibu ini dapat mengalami distorsi karena stres yang disebabkan pekerjaan. Namun, perilaku ini diamati pada ruang intervili dalam penelitian kami yang tampaknya terbatas pada asam amino. Studi nutrisi lain (vitamin E dan jumlah lipid, vitamin B l2 dan asam folat, unsur jejak, dan vitamin A) menggunakan metodologi yang sama seperti yang digunakan pada penelitian ini memperlihatkan distribusi yang cukup berbeda dari nilai-nilai yang kompatibel dengan mekanisme transportasi diferensial untuk masingmasing nutrisi ini (10-13) dan mendukung validitas fisiologis data yang diperoleh tentang asam amino.

Penelitian pada konsentrasi asam amino bebas dalam darah vena induk kuda, dalam pusar vena plasma janin mereka dan dalam alantokorion dari plasenta mereka telah menunjukkan bahwa konsentrasi biasanya serupa dalam kompartemen ibu dan janin serta tinggi di kompartemen plasenta (19). Observasi ini menyarankan bahwa sebuah gradien penyebaran sederhana mungkin memainkan peran parsial dalam transfer plasenta asam amino. Satu harus mempertimbangkan perbedaan dalam struktur plasenta antara spesies (membran epiteliokorial plasenta kuda dan membran vili hemokorial dalam plasenta manusia).

Meskipun ini bukan salah satu tujuan penelitian ini namun hasil ini dapat dianggap sebagai standar acuan untuk tingkatan plasma asam amino dari bayi baru yang lahir, baik untuk periode segera setelah kelahiran dan untuk penelitian gizi enteral dan parenteral di mana kecukupan sumber protein dievaluasi. Tingkay plasma asam amino digunakan atas dasar fakta bahwa profil plasma mencerminkan komposisi larutan asam amino yang dikelola oleh waktu rute parenteral atau komposisi asam amino pada susu formula yang diberikan melalui rute enteral, mewakili indikator penting dari kualitas protein sumber yang ditawarkan. Meskipun kontroversi tentang PIVS, kadar asam amino plasma terdeteksi dalam vena umbilikalis penentuan bayi-bayi yang baru lahir dalam penelitian ini mengkonfirmasi temuan Velazquez dkk. (20) diantara lain. Situasi diusulkan oleh Wu dkk.. (21) yaitu penggunaan sebagai sebuah standar acuan profil asam amino yang diperoleh dari penentuan bayi-bayi yang baru lahir berusia 30 hari yang diberi asi dan sehat memperlihatkan nilai superirnposable penuh pada penelitian ini meskipun metodologi dan rentang usia dipelajari berbeda. Dalam pandangan data ini, hasil saat ini dapat dianggap sebagai standar acuan untuk studi klinis dengan profil asam amino.

Gambar 1. Gambar skematik yang menunjukkan di mana dan bagaimana darah diperoleh dari dua kompartemen yang berbeda: A, vena umbilikalis tusuk, B, lempeng Khoronic tusuk dengan stilet untuk mendapatkan darah dari ruang intervili.

References Hay Jr WW (1995). Current topic: Metabolic interrelationships of placenta and fetus. Placenta, 16: 1930. Moe AJ !1995). Ptacental arnino acid transport. American Journal of Physiology, 268: C1321-C1331. Jansson T (2001). Amino acid transporters in the human placenta. Pediattic Research, 49: 141-147. Kamath SG. Furesz BA & Smith CH (1999). Identification of three cationic amino acid transporters in placenta! trophotrfast: cloning, expression, and characterization of hCAT-1. Journal of Membrane Biology, 171: 55-62. Schneider H & Oancis J (1974). Amino acid transport in human placental slices. American Journal of Obstetrics and Gynecofooy, 120: 1092-1098. Battagiia F & Thureen PJ (1998). Nutrition of the fetus and the premature infant. Diabetes Care, 21: 70B-74B. Cetin I (2001). Arnino acid interconversions in the fetalplacenta! unit: the animal model and human studies in wvo. Pediatric Research, 49: 148-154.

Bernard I. Evans Ml, Nicolaides KH, Economides DL & Gaht WA (1991). The fetal concerrtrating index as a gestational age-independent measure of placental dysfunction in intrauterine growth retardation. American Journal of Obstetrics and Gynecohgy, 164: 1481-1490 (Discussion by Roux JF). Camelo Jr US. Martinez FE, Jorge SM & de Sala MM (1995). A new method for sampling maternal blood in the placenta! Interviilous space. Fetal Diagnosis and Therapy. 10: 322-325. Martinez FE, Goncalves AL, Jorge SM & Desai ID (1981i. Vitamin E in placental blood and its interrelationships to maternal and newborn levels of vitamin E. Journal of Pediatrics, 99: 298-300. Giugliani ERJ. Jorge SM & Goncalves AL (1985). Serum vitamin B12 levels in parturients, in the intervillous space of the placenta and in full-term newboms and their interrelationships with fotate levels. American Journal of Clinical Nutrition, 41: 330-335. Giugliani ERJ. Goncalves AL & Jorge SM (1985). Serum and red blood cell folate levels in parturients, in the intervilious space of the placenta and in full-term newborns. Journal of Perinatal Medicine, 13. 55-59. Pinheiro FS, Jorge SM & Martinez FE (1992). Plasma zinc and copper levels in maternal, placental intervillous space and cord blood. Nutrition Research. 12: 367-373. Dubowitz LMS. Dubowitz V & Gddberg C (1970). Clinical assessment of gestational age in the newborn infant. Journal of Pediatrics, 77: 1-10.

Alonso N & Hirs CHW (1968). Automation of sample application in amino acid analyzers. Analytical Biochemistry, 23: 272-278. Eaton BM & Yudilevvch DL (1981). Uptake and asymmetric efflux of amino acids at materna! and fetal sides of the placenta. American Journal of Physiology, 241. C106-C112. Geddie G, Moores R. Meschia G, Fennessey P, Wilkening R & Battagiia FC (1996!. Comparison of leuctne, serine and glycine transport across the ovine placenta. Placenta, 17: 613-627. Sooranna SR, Burston D. Ramsay B & Steer PJ (1995). Free amino 20 acid concentrations in human first and third trimester placenta vtlii. Placenta, 15: 747-751. Young M, Alien WR & Deutz NEP (2003). Free aminoacici concert21. trations in the equine placenta: relationship to maternal and fetal plasma concentrations. Research in Veterinary Science, 74: 279-281. Velazquez A, Rosado A, Bemal A, Noriega L & Arevato N (1976). Amino acid pools in the feto-matemal system. Biology of the Neonate, 29:24-40. Wu PYK, Edwards MB & Storm MC (1986). Characterization of the plasma amino acid pattern of normal term breast fed infants. Journal of Pediatncs, 109: 347-349.