Tarea 6 Qumica Combinatoria:

Rene Sevilla

La qumica combinatoria es una nueva rama actual de la Qumica muy adecuada para la obtencin de nuevas molculas. Se basa en el empleo de variados materiales de partida sencillos y en su unin sistemtica en todas las combinaciones posibles, usando procedimientos qumicos, biolgicos o biosintticos, con lo que se crean rpidamente un gran nmero de compuestos qumicos estructuralmente relacionados entre s. Algunos de los recientes Premios Nobel de Qumica se han distinguido por sus trabajos en esta rea. Su origen fueron las necesidades planteadas por el desarrollo de nuevos medicamentos, cuyo principio activo es una molcula orgnica obtenida de alguna entre muchas maneras y sometida a un largo procedimiento de seleccin y ensayos biolgicos. Uso de la Qumica Combinatoria: Por un lado, se encontraron tcnicas para realizar ensayos biolgicos masivos de compuestos. Se las conoce por la sigla HTS (de high throughput screening), en castellano monitoreo de alto rendimiento. Por otro lado, se elabor la qumica combinatoria, cuyo propsito es incrementar las posibilidades de encontrar compuestos adecuados y disponer de un mayor nmero de ellos para someter a los ensayos biolgicos. Mientras la qumica tradicional arriba a un compuesto nico bien caracterizado, la combinatoria produce de manera deliberada y simultanea una gran cantidad de ellos y luego procura identificar los que podran tener propiedades teraputicas De esta manera, la qumica combinatoria permite obtener una gran cantidad de sustancias diferentes (llamadas colectivamente bibliotecas) en forma rpida, simultnea y eficiente. La simultaneidad puede lograrse de dos maneras: mediante sntesis de mezclas o sntesis en paralelo. Qumica Combinatoria en la qumica farmacutica. Para combatir la enfermedad, el sistema inmunitario genera anticuerpos, protenas que se unen a los organismos invasores. Nuestro cuerpo puede construir alrededor de un billn de anticuerpos diferentes, combinando y recombinando sus partes constitutivas. Pero el sistema inmunitario no est preparado para disear un anticuerpo especial cada vez que se encuentra con un nuevo agente patgeno. Lo que hace es desplegar selectivamente, entre los disponibles, los anticuerpos que actuarn de una manera ms eficaz contra un enemigo concreto. El sistema inmunitario trabaja as, en efecto, a travs de una bsqueda global en su repertorio de anticuerpos, identificando los ms idneos y multiplicando su fabricacin. En los ltimos aos, los autores, junto con otros qumicos, se han aprestado a seguir el ejemplo de la naturaleza en el diseo de nuevos frmacos. Mediante qumica combinatoria, generamos un cuantioso repertorio de compuestos emparentados, que sometemos luego a ensayo para establecer los que podran encerrar valor clnico. Este procedimiento difiere del mtodo habitual de que se valen los farmaclogos en su bsqueda de nuevos medicamentos. Estos acostumbran rastrear indicios de actividad clnica en los compuestos que tengan; por ejemplo, colecciones de productos de sntesis o productos qumicos extrados de bacterias, plantas u otras fuentes naturales. Una vez identificada una sustancia prometedora (denominada cabeza de serie), se van realizando trabajosas modificaciones secuenciales de la estructura, tras cada una de las cuales se ensaya cul ha sido el efecto de las mismas sobre las propiedades qumicas y biolgicas del compuesto.

Tarea 6 Bibliotecas orientadas a diversidad:

Rene Sevilla

En la bsqueda de nuevos medicamentos, no solo se necesita construir rpidamente ms molculas. Tambin se requiere que estas sean lo ms diferentes entre s que se pueda, es decir, lograr gran diversidad molecular en la biblioteca. Un clculo realizado hace poco estimo que la cantidad terica de molculas potencialmente bioactivos es de 970 millones. Pero el nmero de las obtenidas hasta ahora dista mucho de esa cifra, y las conocidas en estos momentos son un grano de arena en el desierto con respecto a ese universo de molculas orgnicas posibles. Las regiones del hipottico espacio qumico pobladas por los compuestos conocidos, sern las ms frtiles para descubrir nuevas molculas que puedan convertirse en medicamentos? Si bien no conocemos la respuesta, el sentido comn indica que probablemente no lo sean. La sntesis orientada a la diversidad, conocida como DOS (por diversity-oriented synthesis), concebida por Stuart L Schreiber (nacido en 1956), profesor de la Universidad de Harvard, es un enfoque sagaz dirigido a atenuar ese dficit de diversidad molecular y buscar mas all de lo conocido. Procura generar bibliotecas de compuestos estructuralmente complejos y diversos que permitan abarcar porciones mayores del espacio qumico posible. Las molculas orgnicas estn constituidas por esqueletos de tomos de carbono unidos entre ellos de distintas maneras. Para aventurarse mas all del espacio qumico conocido es primordial lograr una variedad de esos esqueletos o estructuras. Diferentes investigadores han buscado ingeniosos caminos para lograrlo, incluyendo partir de una estructura comn y utilizar diferentes reactivos para llegar a estructuras diversas, que difieran de las que genera la naturaleza y de los medicamentos conocidos. Se explora as un nuevo mundo, que plantea desafos desconocidos.