Agentes quimicos Lesiones celulares: a) Reversibles: Disminucion de la sfntesis de ATP; Aumento del liquido intracelular; Aumento de la glicolisis anaerobica;

Edema mitocondrial. Isquemia b) Irreversibles: Activacion de enzimas por calcio (caspasas); vacuolizacion mitocondrial; dafio extenso de la membrana plasmatica; cambios nucleares; autolisis. Necrosis Son diferentes fenomenos que se presentan en base al tiempo de deprivacion de irrigacion u oxigenacion a un tejido. Ejemplo: en una angina de pecho (Lesion isquemica, por desbalance entre aporte y consume de 02), o el infarto al miocardio (Lesion necrotica, donde hay un bloqueo en la irrigacion al miocardio por la presencia de un trombo ocluyente en la luz arterial) Agentes liquidos: Acidosfuertes: Desnaturalizacion proteica (perdida estructura terciaria y cuaternaria) Secuestro agua solvatacion Lesion: Seca, con bordes definidos, no autopropagada Alcctlis fuertes Saponificacion lipidos de la membrana plasmatica (Ac. Grasos + NaOH: Sal + Glicerol) Lesion: Humeda, jabonosa, que se mantiene propagandose Agentes gaseosos CO: - Union a la Hb con 250 veces mas afinidad que el 02 Aumenta la afinidad de la Hb que queda unida al 02 (desplaza curva de saturacion y disminuye liberacion tisular) Efecto cardiomiotoxico (inhibicion del citocromo a3) Efecto rebote (almacenamiento en la mioglobina) Cianuro: - Inhibicion complejo IV cadena transportadora de electrones Kerosene, Gasolina: Neumonitis quimica Paraquat: Bloquea la actividad de la vfa de las pentosas, lo que lleva a una disminucion del paso de NADP a NADPH. Esto implica una falla en el sistema regenerative del glutation, bloqueando la reduccion del mismo (Glutation oxidado Glutation reducido). La deplecion de las reservas de glutation reducido lleva a la inhibicion de la catalasa y el acumulo de H202. Igualmente el Paraquat puede sufrir metabolismo periferico, aceptar electrones desapareados, y convertirse en un radical libre, produciendo por ambas vias, un estado de estres oxidativo. Organofosforados, Sarin, VX: parasimpaticos. Metales pesados Plomo: - Sustituye o altera grupos funcionales. Alterando la estructura molecular Inhibe sistemas enzimaticos. - Inhibe la sfntesis de acidos nucleicos Inhibicion irreversible de la acetilcolinesterasa. Aumento de la ACh. Sfntomas

Compite con metales esenciales (Ca++, Zn++). Se deposita en huesos Inhibe la smtesis del grupo Hem (Aumentando el ALA, y la protoporfirina IX). Provoca hemolisis Reacciones de detoxificacion Llevan a un estado mas hidrosoluble a multiples metabolites, facilitando su excrecion por bilis y orina La enzima responsable de la mayon'a de las reacciones es el citocromo P450. Comprende 2 grupos de reacciones: - Reacciones Fase I (sustituye grupos funcionales) Reacciones Fase II (incorpora nuevos grupos funcionales): Sulfatacion, metilacion, glucoronidacion Agentes Fisicos Electricidad Corriente continua: Disociacion electrolftica NaCI Na+ CI-- Na+ + Cl-- Catodo (-) --Anodo(+)~ -- Na+ + H20 ---CI- + H20--- NaOH (quemadura alcali) HCI (quemadura acida)

Corriente alterna: a) Dano calorico. En relacion con la ley de Joule: Q= 0.24 R (12) T. La resistencia del tejido depende del trayecto que siga la corriente. El tejido oseo presenta la mayor resistencia, por ende mayor probabilidad de quemaduras por conversion calorica. La intensidad de la corriente se relaciona con la densidad de corriente que atraviesa la piel, lo cual se relaciona tanto con el amperaje de la corriente, como con el area de superficie por el cual entra la corriente, por ejemplo, en la piel se presenta la quemadura, en vista de que el area de contacto es bastante limitada, lo que lleva a que haya mayor densidad de corriente y mayor conversion de calor El dano calorico lleva a quemaduras, tanto en piel (redondeada, palida, dura, de hordes elevados), como internas. Asi como lesion capilar (dano endotelial, trombosis, necrosis intima), lo que produce aumento de la permeabilidad y edema. b) Alteration de la excitabiiidad celular: La alteracion del potencial de membrana en reposo lleva a: - Tetanizacion muscular: puede provocar asfixia, o fijar o expulsar a la persona del contacto electrico - Arritmias cardiacas malignas: Fibrilacion ventricular - Paro central bulbar Radiaciones Isotopos: Atomos con igual numero atomico, pero diferente numero masico. Presentan el mismo numero de electrones y protones, solo difieren en el numero de neutrones. Se clasifican en:

Estables: No presentan degradation con el tiempo, no emiten radiation espontanea. Se utilizan en medicina y otras ciencias. Ejemplo: Deuterio Inestables: Presentan degradation nuclear espontanea emitiendo radiation. Tambien pueden ser utilizados como parte de la radioterapia y la medicina nuclear. Ejemplo: tritio. Los efectos biologicos de las radiaciones se clasifican en: a) Estocasticos: Varian con la dosis y frecuencia, mas no con la intensidad (efectos teratogenicos) fibrosis) Las radiaciones se clasifican en: lonizantes: Son radiaciones que tienen suficiente energia como para interactuar con la materia y ionizarla, removiendo electrones de los atomos. Contempla las partfculas alfa, beta, los rayos gamma y los neutrones. Tiene efectos biologicos adversos, producen radicates libres. No ionizantes: No presenta energia suficiente como para ionizar y alterar la materia, contempla la luz visible, ondas infrarojas, ultravioletas, ondas microondas, de radio. No tienen efectos agudos tan significativos. Radiation ionizante. Efectos agudos: Hidrolisis del agua: Estres oxidativo Dano DNA: 1) Derivado del estres oxidativo; 2) Directo. Lleva a: Reparacion, muerte celular, o mutation y neoplasias Las celulas con mayor tasa de replication celular son las mas susceptibles a presentar dahos agudos por radiation {tracto gastrointestinal, sistema hematopoyetico), ya que el dano celular se detecta por los genes de reparacion del DNA, llevando a la reparacion del defecto o la muerte celular, o en un caso no deseado la mutation permanente Radiation no ionizante. Rayos UV Rayos UVB y UVC daninos Inducen secretion de metaloproteinasas de la matriz con degeneration de la elastina y el colageno de la piel (Fibrosis) Pueden producir mutaciones en Queratinocitos o rnelanocitos (cancer) Favorecen liberation de histamina por mastocitos, lo que Neva a liberation de citocinas proinflamatorias e instauracion de un proceso inflamatorio, con eritema, calor, dolor y tumor. Quemadura solar

b) No estocasticos: Varian con la intensidad, al estar en relation con el numero de celulas danadas (muerte celular,