Web Images Videos Maps News Shopping Gmail more Books Finance Translate Scholar Blogs Updates YouTube

e Calendar Photos Documents Reader Sites Groups even more

Worldw ide, diarrh en n _t en

id id UTF-8 2 1

Dari: Inggris
id

Ke: Bahasa Indonesia

Terjemahkan

Worldw ide, diarrhea claims several million liv infants. Poverty, crow ding, and contribute. Almost all of these d

Merjemahkan teks atau laman web

Terjemahan Inggris ke Bahasa Indonesia

Worldwide, diare beberapa tuntutan juta jiwa setiap tahunnya, sebagian besar orang-orang bayi. Kemiskinan, crowding, dan pasokan air yang terkontaminasi semua berkontribusi. Hampir semua kematian ini dapat dicegah dengan penggantian cairan yang cukup. Meskipun insiden yang jauh lebih rendah di negara-negara lebih makmur, diare tetap menjadi salah satu dari dua alasan paling umum untuk kunjungan ke bagian gawat darurat pediatrik dan juga umum di antara orang tua dilembagakan. Diare kronis, sementara dilema diagnostik kurang umum, sering hadir dan dapat sulit untuk mengelola. Artikel ini akan dimulai dengan meninjau fisiologi yang relevan, kemudian, dengan bahwa sebagai konteks, ia akan mempertimbangkan patofisiologi, kedua aspek umum dan sindrom diare spesifik. Akhirnya, alasan untuk manajemen akan secara singkat dipertimbangkan. review ini berlimpah direferensikan dengan beberapa referensi yang tercantum pada akhir artikel dan beberapa di website IHSG (http://www.jci.org/cgi/content/full/111/7/931/DC1). * Lain Sections- o Fisiologi Patofisiologi o: aspek-aspek umum o Patofisiologi dari diare akut o Patofisiologi Diare kronis o Prinsip-prinsip manajemen

o Bahan Tambahan o Referensi Fisiologi Semua segmen usus dari duodenum ke usus distal memiliki mekanisme untuk kedua menyerap dan mengeluarkan air dan elektrolit. Kajian ini dimulai dengan pendekatan sejarah perkembangan pengetahuan di lapangan, mengingat penyerapan dan sekresi secara terpisah, walaupun, pasti, proses yang terlibat saling berhubungan. Penyerapan Selama setengah abad terakhir, dua set kunci dari pengamatan memiliki energi dan terorganisir penelitian di bidang ini. Yang pertama adalah penemuan pada 1960-an yang gula (glukosa dan galaktosa) dan asam amino diserap di membran sikat kecil-usus perbatasan melalui operator yang gerakan pasangan mereka dengan Na + (1). Na + kopling memungkinkan organik terlarut ke diangkut menanjak, yaitu dari lumen sel rendah ke konsentrasi yang lebih tinggi, gradien berlawanan dengan yang untuk Na +. The solute organik kemudian bergerak menurun dari enterocyte menuju darah melalui membran basolateral operator yang beroperasi secara independen dari gerakan ion. Seperti yang ditemukan kemudian, beberapa oligopeptida, bukan yang pertama terhidrolisis menjadi asam amino, diserap utuh melintasi perbatasan sikat usus oleh mekanisme-proton digabungkan. Proses serap secara tidak langsung digabungkan untuk mengangkut + Na, karena proton yang diperlukan disediakan oleh Na / pertukaran H, yang acidifies yang berbatasan unstirred lapisan membran sikat perbatasan (2, S1). Na + gradien, oleh karena itu, adalah tenaga penggerak untuk asam amino, oligopeptide, dan penyerapan gula. Seperti zat terlarut organik diserap, garam diserap dengan mereka, dan air mengikuti osmotically transportasi " dari enterocyte ke ruang antar sel lateral menciptakan gradien osmotik lokal yang memulai aliran air. Seperti dijelaskan di bawah ini, ditambah transportasi Na + dan organik terlarut merupakan dasar teoritis untuk terapi rehidrasi oral pada diare berat. Set tombol kedua pengamatan muncul dari studi-studi, yang dilakukan pada akhir tahun 1960 pada subyek manusia, penyerapan garam usus dalam ketiadaan nutrisi (, 3 4). Segmen dari jejunum dan ileum diperfusi dengan solusi komposisi elektrolit bervariasi, dan munculnya atau hilangnya ion dan air tercatat. Data menyarankan mekanisme transportasi yang berbeda dalam jejunum dan ileum. Di jejunum, NaHCO3 diserap melalui Na / pertukaran H (H dikeluarkan + menetralisir jumlah setara HCO3 luminal ") dan CLA " gerakan adalah murni pasif. Dalam ileum (dan, seperti yang ditunjukkan kemudian, juga di usus proksimal) (S2), NaCl diserap melalui tingkat yang sama Na / H dan pertukaran Cl/HCO3. Tiga Na / penukar H (NHEs) sejak itu diterjemahkan ke membran perbatasan sikat usus dan kloning; NHE2 dan NHE3 ditemukan di kedua usus kecil dan usus besar (5, S3). NHE3 tampaknya menjadi kuantitatif lebih penting, karena mouse knockout NHE2 menderita disfungsi lambung tetapi tidak ada cacat usus (S4) sedangkan mouse knockout NHE3 menderita diare kronis (6). Sebuah nh, ketiga Cl-tergantung ditemukan dalam sel-sel ruang bawah tanah dari usus besar tikus distal (S5). Nh Yang pertama kali diidentifikasi di NHE1 usus,, hadir hanya dalam membran basolateral dari enterosit dan terlibat dalam HCO3 "sekresi (lihat di bawah). Dua penukar anion juga telah diterjemahkan ke membran sikat kecil-usus dan kolon perbatasan dan clone (7, S6). Mereka telah diberi nama penasaran: menurunkan regulasi di adenoma (DRA) dan transporter anion putatif 1 (PAT1). DRA pertama kali dikloning dari mukosa kolon, melainkan ditemukan menurunkan regulasi dalam adenoma villus dan karsinoma (S7) dan kemudian ditemukan menimbulkan mutasi pada gangguan diare diare klorida langka familial (8)

(lihat Congenital diarrheas di bawah ini?? ). Baik DRA dan PAT1 yang melimpah di duodenum dan hadir di kepadatan tinggi sana daripada NHE2 dan NHE3, menyarankan peran dalam alkalinization duodenum (S8). Dalam usus besar, DRA tampak mendominasi lebih dari PAT1 (S6). Lebih dari dua sikat penukar ion perbatasan yang diperlukan, tentu saja, untuk enterocyte untuk terlibat dalam penyerapan garam transelular. omset Peningkatan pompa / Na K dan pembukaan PKB "dan K + saluran juga diperlukan, yang terakhir untuk melawan terkait pembengkakan sel, untuk mengizinkan keluar serosal sebesar PKB" diambil dari lumen, dan untuk menghilangkan penyerapan ditambahkan K + melalui pompa. Mekanisme seluler yang terlibat diringkas dalam Gambar <Figure11. Gambar 1 Gambar 1 Ileum sel serap. Beberapa transporter perbatasan sikat influxes pasangan ion (Na + dan, dalam satu contoh, H +) untuk influxes polutan organik atau pertukaran satu ion yang lain. pembawa Basolateral-membran memfasilitasi difusi zat terlarut organik (more ...) Pengeluaran Pengetahuan tentang sekresi berasal dari dua sumber: universitas laboratorium penelitian sibuk dengan fisiologi usus, atau dengan fisiologi epitel lebih umum, dan lapangan stasiun di Asia didedikasikan untuk penelitian kolera. Sebagai penyidik bergerak bolak-balik antara stasiun lapangan dan universitas, kelompok-kelompok ini awalnya terpisah datang bersama-sama. Sampai akhir 1960-an, meskipun muncul penelitian kolera (lihat di bawah), usus pada umumnya dianggap sebagai suatu epitel serap. laporan Langka sekresi aktif dengan epitel usus sebagian besar diabaikan (S9). Pada tahun 1965, sebuah artikel Tahunan Tinjauan Fisiologi berjudul mekanisme Secretory dari tract pencernaan? bahkan tidak menyebutkan sekresi usus (S10), sedangkan, pada tahun 1970, tahunan yang sama menerbitkan tinjauan dikhususkan untuk sekresi usus (S11). Penting untuk penelitian kolera adalah dua laporan dasarnya simultan tahun 1959, satu dari Calcutta (9), yang lain dari Bombay (10), bahwa sel bebas filtrat budaya cholerae Vibrio akan menimbulkan sekresi cairan saat menanamkan ke dalam usus kelinci, membuktikan bahwa sebuah zat yang dilepaskan oleh bakteri (toksin kolera) yang bertanggung jawab. Setahun kemudian, dalam sebuah laporan pada biopsi kecil-usus yang diambil dari kedua pasien kolera akut dan penyembuhan, epitel usus ditunjukkan untuk tetap utuh, tampaknya tidak terluka oleh organisme kolera dan racun nya (11). Kedua laporan mengatur panggung untuk penyelidikan kolera sebagai penyakit aktif-transportasi, atau, lebih khusus, untuk eksplorasi kemungkinan bahwa toksin kolera (CT) berperilaku seperti hormon luminally aktif, merangsang epitel usus untuk elektrolit aktif mengeluarkan dan air. Namun, karena peneliti kolera, seperti fisiologi saluran pencernaan lain, belum siap untuk memikirkan usus sebagai epitel sekretorik, penjelasan alternatif pada awalnya diusulkan yang pada akhirnya terbukti salah. Pada akhir 1960-an dan 1970-an, sifat transport ion ileum kelinci secara sistematis diperiksa secara in vitro menggunakan mukosa terisolasi (dilucuti dari otot) dipasang di ruang Ussing disebut. cAMP dan agen yang meningkatkan konsentrasi intraselular perusahaan telah terbukti memiliki dua mencolok dan saling memperkuat efek pada transportasi ion:?? (a) stimulasi sekresi CLA aktif "( active mengacu sini untuk transportasi menanjak, yaitu, transportasi melawan gradien elektrokimia), dan (b) penghambatan aktif, penyerapan NaCl electroneutral (12, S12). Ditambah penyerapan Na + dan glukosa tidak terpengaruh. Implikasi

dari pengamatan ini untuk patofisiologi diare adalah jelas, dan ini peneliti segera mulai kolaborasi dengan peneliti kolera untuk mengeksplorasi kemungkinan peran cAMP dalam kolera pada penyakit tertentu dan diare lebih umum. Kolaborasi segera menetapkan bahwa CT, ketika ditambahkan ke mukosa ileum kelinci di ruang Ussing, menghasilkan efek yang sama seperti cAMP, meskipun dengan kursus waktu lebih lambat, dan melakukannya dengan menstimulasi aktivitas adenilat adenylyl di enterosit (13, 14). Selama dekade berikutnya, jasa pengangkutan membran sel individu berkontribusi CLA sekresi aktif "yang fungsional diidentifikasi, sehingga menimbulkan model penerapan umum untuk organ-mensekresi beberapa elektrolit (Gambar <(Figure2) .2). cAMP, melalui protein kinase A (PKA), merangsang sekresi dengan mengaktifkan atau meningkatkan kegiatan transportasi dari tiga protein membran: Gambar 2 Gambar 2 Usus PKB "sekresi. CFTR, saluran anion apikal, yang menyebabkan mutasi pada cystic fibrosis, yang dibuka oleh phosphorylations PKA-katalis (aktivitas perusahaan juga dapat ditingkatkan melalui protein kinase GA "dan PKC-induced phosphorylations). (More ...) 1. Saluran apikal anion. cAMP membuka saluran anion apikal (harus tepat, itu meningkatkan kemungkinan dibuka), sehingga memulai sekresi (15). Dalam usus, setidaknya, cAMP juga mempromosikan penyisipan saluran tambahan (direkrut dari UGD) ke dalam membran apikal (S13, S14). 2. Sebuah membran basolateral K + channel. Pembukaan membran basolateral + saluran K repolarizes sel, menetralkan efek depolarizing pembukaan "saluran dan dengan demikian mempertahankan kekuatan pendorong listrik untuk PKB " PKB ekstrusi ke lumen. A K cAMP-activatable + channel baru-baru ini telah diidentifikasi dan dikloning (16, S15, s16). 3. Sebuah membran basolateral NaK2Cl cotransporter. Omset dari cotransporter membran NaK2Cl basolateral (17, S17) menentukan tingkat maksimal serosal entri PKB "(sekali saluran apikal anion dan membran basolateral K + channel telah diaktifkan). cAMP muncul untuk meningkatkan aktivitas cotransporter tidak melalui PKAmenginduksi fosforilasi protein transportasi, namun secara tidak langsung dengan membuka saluran anion apikal dan dengan demikian mengurangi sel [PKB "], dan juga dengan meningkatkan penyisipan cotransporter ke dalam membran basolateral dari situs penyimpanan intraseluler (S17, S18). The cystic fibrosis penyakit bawaan (CF) terjadi ketika mutasi terjadi disfungsi pada gen untuk saluran anion cAMP-responsif apikal. Oleh karena itu, saluran ini, yang hadir dalam sejumlah jaringan, telah dijuluki transmembran cystic fibrosis regulator konduktansi atau CFTR untuk pendek. CFTR adalah anggota dari superfamili protein ABC dan memiliki konduktansi singlechannel dari 7A "10 ps dan hubungan arus-tegangan linear (18). Studi usus dari kedua manusia dan tikus transgenik dengan CF menunjukkan tidak adanya dekat sekresi elektrolit (19, 20), yang mungkin menjelaskan mengapa pasien dengan CF sesekali mengembangkan obstruksi usus (dikenal, pada neonatus, sebagai ileus mekonium). Tidak hanya Campa s efek sekresi hilang di CF, tapi hambatan yang penyerapan NaCl electroneutral juga hilang, menunjukkan peran penting bagi CFTR normal pada kedua. Mekanisme untuk Campa s (dan juga Ca2 + s) penghambatan penyerapan NaCl electroneutral tidak sepenuhnya dijelaskan namun diketahui melibatkan beberapa protein,

termasuk kinase NHE3 A regulatory protein (E3KARP), faktor nh peraturan (NHERF) , ezrin, dan -actinin-4 (S19 "S21). NHE3, DRA, dan CFTR semua memiliki afinitas untuk domain mengikat diskret pada E3KARP. Baru-baru ini telah diusulkan bahwa CFTR, NHE3, dan baik DRA atau PAT1 mengikat untuk satu domain dari E3KARP (yang dimerizes dalam proses) (S19, S20) dan bahwa protein transduksi sinyal seperti PKA (melalui ezrin) (S21) mengikat domain kedua. Apakah PKA menghambat penyerapan electroneutral NaCl dengan mengaktifkan CFTR terikat atau melalui pengaruh yang lebih langsung pada E3KARP masih harus ditentukan. Peraturan penyerapan dan sekresi Setelah peran cAMP dalam sekresi usus elektrolit didirikan, berburu itu selama regulasi endokrin / parakrin / senyawa saraf. Dua kelas senyawa muncul: mereka yang merangsang sekresi aktif dan menghambat penyerapan aktif, dan mereka dengan efek sebaliknya (Tabel 1). Kelompok pertama meliputi empat jenis agen: (a) neurotransmitter, termasuk peptida usus vasoaktif (VIP), asetilkolin, substansi P, dan ATP nukleotida dan UTP, (b) serotonin agen parakrin dan neurotensin, yang dirilis oleh endokrin ( enterochromaffin) sel pada epitel usus, (c) agen dirilis oleh sel inflamasi, termasuk terutama prostaglandin dan leukotrien tetapi juga platelet-activating factor (yang menyebabkan sel-sel inflamasi lain untuk melepaskan prostaglandin) (S22), histamin, dan serotonin, dan (d ) guanylin, sebuah peptida luminally aktif dilepaskan ke dalam lumen usus oleh sel goblet (lihat Toxigenic E. coli ? di bawah ini?). Tabel 1 Tabel 1 Kendali lokal transportasi ion usus Di antara senyawa, cAMP menengahi aksi VIP, UTP / UDP, dan prostaglandin (pada konsentrasi tinggi). Tindakan guanylin dimediasi oleh cGMP (lihat di bawah). Untuk semua yang lain (termasuk konsentrasi yang lebih rendah dari prostaglandin), aktivasi reseptor mereka meningkatkan Ca2 + intraseluler dan mengaktifkan PKC. Peningkatan Ca2 + akan membuka K basolateral + saluran yang berbeda dari yang dibuka oleh cAMP (21). Berdasarkan studi dengan jaringan lain, aktivasi PKC mungkin baik langsung membuka saluran anion CFTR atau meningkatkan sensitivitas terhadap PKA (S23 "S25). Perbedaan mencolok antara efek sekretagog nukleotida-tergantung yang siklik dan Ca-terikat adalah jelas dalam vitro. Menyebabkan sekresi mantan gigih, sedangkan sekresi penyebab terakhir sementara dan pengembangan derasnya tachyphylaxis. Perbedaan ini mungkin kurang diucapkan dalam vivo, karena efektor yang relevan dengan cepat dihapus oleh hidrolisis dan aliran darah, mungkin sehingga mencegah atau membalikkan tachyphylaxis. Kelompok senyawa yang kedua menghambat sekresi aktif (HCO3 "serta PKB ") dan meningkatkan penyerapan aktif termasuk norepinefrin (melalui 2-reseptor), neuropeptida Y, enkephalins, semua neurotransmiter, dan somatostatin, baik neurotransmitter dan agen parakrin (S26). Di antara prekursor leukotriene, asam 12-hydroxyeicosatetraenoic adalah antisecretory, menghalangi Ca2 +-membran basolateral diaktifkan K + channel (S27). prekursor leukotriene lainnya adalah rangsangan sekretori (S28). Dengan banyak senyawa yang diproduksi secara lokal memberikan peraturan bidirectional transportasi ion usus, tidak mengherankan bahwa sistem tersebut dapat fine-tuned untuk berbagai keadaan. Dalam usus kecil, kondisi basal disebut mungkin sebenarnya merupakan tingkat rendah sekresi (S29). Mencoba untuk outline, hubungan yang kompleks beragam antara epitel pengangkutan ion-sel, sel-sel endokrin epitel, sel-sel mesenchymal (fibroblas, sel mast, neutrofil, limfosit T dan B, eosinofil, dll), dan saraf berada di luar lingkup review ini. Beberapa kerumitan

bisa dilihat dari Tabel 1. Sebuah beberapa poin dapat ditekankan sebagai berikut. Sistem saraf enterik (ENS) terdiri dari dua plexi, yang submukosa myenteric (antara melingkar dan lapisan otot longitudinal halus) dan, bersama dengan interkoneksi mereka. Kedua plexi mengandung apa yang disebut saraf secreto-motor yang rilis agonis dengan baik efek langsung maupun tidak langsung pada transportasi ion epitel. Dalam penyusunan (otot-dilucuti) terisolasi mukosa, pleksus submukosa biasanya dipertahankan, namun bukan myenteric. Bahwa mantan saja sangat mempengaruhi transpor ion ini terbukti dari pengaruh penambahan tetrodotoxin ini persiapan (S30). VIP dan asetilkolin adalah pemancar dominan dengan sekresi epitel langsung dan / atau efek antiabsorptive dirilis oleh saraf secreto-motor; asetilkolin juga bekerja pada neuron lain dan pada sel mesenchymal. Sel mast adalah mediator kunci untuk interaksi epitel-saraf dalam reaksi alergi dan beberapa infeksi parasit (S31). Aktivasi sel mast mukosa oleh IgE atau berbagai agonis termasuk substansi P, asetilkolin, dan neurotensin penyebab pelepasan histamin, serotonin, tikus protease sel mast II (yang muncul untuk meningkatkan penyerapan makromolekul), prostaglandin, leukotrien, dan platelet-activating faktor. Norepinephrine, yang antisecretory dominan / agonis proabsorptive di usus, mengaktifkan 2reseptor pada kedua enterosit (22) dan saraf (S32, S33). Pengaruh saraf adalah penghambatan, rilis menghalangi sekresi-merangsang neurotransmitter. Pengaruh epitel langsung (dan mungkin juga efek saraf) yang diberikan, sebagian setidaknya, melalui penghambatan adenilat adenylyl. serat adrenergik yang hadir dalam pleksus submukosa. Lain transportasi dan sifat permeabilitas Barrier fungsi. Selain mengangkut ion, nutrisi, dan air, epitel usus, yang terdiri dari kedua enterosit dan persimpangan mengelilingi mereka ketat (occludens zona), berfungsi sebagai penghalang yang membatasi aliran isi lumen ke dalam darah dan limfatik dan sebaliknya. Dalam usus kecil, persimpangan ketat adalah, rata-rata, dari jenis resistensi rendah, yang berarti bahwa sebagian besar pasif permeabilitas epitel untuk ion monovalen kecil dan air berada dalam kompleks junctional (persimpangan ketat dalam vili memiliki ketahanan yang lebih tinggi daripada lakukan yang ada di kriptus) (S34). kolon sambungan antarsel yang ketat, perlawanan mereka terus meningkat dari proksimal ke bagian distal. Walaupun sambungan, yang meliputi sejumlah protein diskret, yang ekstraseluler, sifat permeabilitas yang mereka diatur oleh struktur intraseluler, khususnya filamen aktin (23). Osmolaritas dari isi usus. Tidak seperti tubulus ginjal, usus tidak encer berkonsentrasi atau isinya, osmolaritas yang, kecuali dalam jejunum proksimal usus duabelas jari dan tak lama setelah makan, adalah sama dengan osmolaritas plasma (24). Walaupun mungkin tampak berlawanan dengan intuisi, osmolaritas ion dan molekul dalam air tinja juga identik dengan osmolaritas plasma (S35). Lain mekanisme transportasi ion dan geografi mereka. Mekanisme bervariasi baik longitudinal, sepanjang usus, dan horizontal, di sepanjang cryptuntuk-villus atau crypt-untuk sumbu-permukaan sel. Longitudinal, perbedaan yang ada di Na + mekanisme masuknya, situs HCO3 "sekresi , dan situs aktif + K transportasi. Na + melintasi perbatasan sikat kecil-usus dan kolon melalui Na / pertukaran H dan, di usus kecil, juga oleh Naa "cotransport terlarut organik. Dalam usus distal, luminal Na + adalah juga diserap melalui saluran + aldosteron-sensitif Na yang dimiliki keluarga molekul yang sama seperti halnya saluran di ginjal tubulus distal (S36). Di negara-negara

hyperaldosteronemic (dehidrasi, penyakit hati, dan gagal jantung), kolon Na + penyerapan (dan karena itu juga PKB "dan penyerapan air) ditingkatkan. HCO3 "diserap dalam jejunum (melalui Na / pertukaran H) dan dikeluarkan dalam ileum, duodenum, dan usus besar. Its sekresi dapat dijelaskan sebagian oleh pertukaran Cl/HCO3 (jika tidak diimbangi oleh Na / pertukaran H), tetapi HCO3 paling usus "sekresi tampaknya terjadi melalui CFTR, yang permeabel untuk kedua HCO3" dan CLA " ; tingkat relatif dari sekresi HCO3 "dan PKB" tampaknya ditentukan oleh perbedaan konsentrasi sel-ke-lumen dan dengan konduktivitas relatif mereka melalui CFTR (25). Pada enterocyte s membran basolateral, HCO3 "entri melibatkan kedua Na / pertukaran H dan Na (HCO3) 3 cotransport (S37 " S39). penyerapan aktif dan sekresi K + baik terjadi di usus besar, tetapi tidak terjadi di usus kecil, di mana K + gerakan adalah sangat diffusional. K + secara aktif diserap dalam usus distal melalui H / K-ATPase homolog ke lambung H / K-ATPase bertanggung jawab untuk sekresi asam dan secara aktif disekresi di seluruh usus besar melalui saluran apikal + K (26, S40, S41). K + penyerapan ditingkatkan oleh Na + dan K + deplesi dan dihambat oleh cAMP. K + sekresi ditingkatkan dengan memuat kronis diet + K dan oleh cAMP. Horizontal, lokasi anatomi untuk sekresi dan penyerapan secara tradisional telah dianggap berbeda, sekresi terjadi di kriptus dan penyerapan dalam vili usus kecil dan sel permukaan usus. Generalisasi ini tidak diragukan lagi melampaui batas konsisten dengan beberapa studi tetapi tidak yang lain. Dalam mendukung, (a) gangguan hipertonik sel villus usus kecil tidak mengurangi CT-sekresi diinduksi (27), (b) dalam usus distal, rekaman microelectrode intraseluler telah menunjukkan respon listrik sesuai dengan rangsangan sel sekretori hanya di ruang bawah tanah, tidak di permukaan sel (S42, S43), dan (c) hampir semua molekul CFTR telah diterjemahkan ke kriptus kecil usus dan kolon oleh immunofluorescence dan hibridisasi in situ (, 28 29). Menariknya, Namun, sel villus sesekali, mewakili 3% dari total, immunostain positif untuk CFTR (30). Sel-sel ini, yang sepintas menyerupai sel tetangga villus tapi disaccharidases sikat perbatasan kurang, mungkin sekresi. Atau, mereka mungkin merupakan rute tinggi konduktansi untuk gerakan pasif PKB ". Di sisi lain, microperfusion dari kriptus individu dibedah dari usus distal telah menunjukkan penyerapan base-line dan sekresi agonis-inducible (31). Apakah ini fungsi dual juga berlaku untuk kriptus kecil usus? Mungkin tidak. kriptus kolon jauh lebih besar, sel-sel mereka merupakan sebagian besar dari epitelium, dalam kontras, sel crypt usus kecil biasanya merupakan hanya sekitar 20% dari epitelium. Selanjutnya, nh apikal belum ditemukan pada sel crypt usus kecil (32, S44), sebuah penukar anion apikal hadir (32), tetapi itu saja tidak dapat mengaktifkan penyerapan cairan. Tidak semua peneliti akan setuju (S45, S46), tetapi kesimpulan berikut tampak terbaik didukung oleh bukti: (a) dalam usus kecil, sebagian besar, tapi dibayangkan tidak semua, sekresi muncul dari kriptus, dan semua, atau hampir semua, penyerapan muncul dari vili, dan (b) dalam usus besar, kriptus tampilan baik penyerapan dan sekresi, tetapi sel-sel permukaan hanya menyerap. Dalam usus distal, Na + channel "penyerapan dimediasi terbatas pada permukaan sel (S47). Karena ini pemisahan parsial pada-setidaknya fungsi serap dan sekresi, yang terakhir mendominasi dalam penyakit yang selektif kerusakan Villar atau epitel permukaan (misalnya, infeksi usus, penyakit radang usus, sariawan celiac). Dominasi ini lebih dititikberatkan pada penyakit celiac, karena hipertrofi crypt juga berkembang. Tabel 2, yang berisi daftar berbagai protein sel transpor membran yang secara kolektif account untuk tract usus s proses serap dan sekresi untuk elektrolit, menyediakan ringkasan yang

agak samar dari sebagian besar di atas. Satu entri dalam tabel tidak disebutkan di atas: CLC-4, sebuah PKB kedua apikal "channel di mouse dan usus manusia yang dimiliki oleh keluarga saluran anion CLC (S48) dan bahwa colocalizes dengan CFTR (S49). Hal ini diaktifkan oleh depolarisasi tetapi efek, jika ada, dari mediator intraselular atau regulator ekstraseluler pada aktivitas yang tidak diketahui. Apakah suatu ekspresi variabelnya dapat menjelaskan penyakit usus jauh lebih parah yang terjadi pada tikus knockout CF dari pada manusia dengan CF tidak jelas. CLC-4 telah terdeteksi di kedua murine dan usus manusia. Hanya sekresi minimal, yang tidak meningkat efektor tradisional, telah diamati dalam persiapan CF usus. Karena mutasi gen CF umumnya mengganggu dengan lalu lintas CFTR pada membran apikal (S50), dan karena CFTR normal adalah pengatur transporter membran lainnya dan saluran ion, penempatan apikal CLC-4 juga mungkin akan terpengaruh di CF. Ini akan menarik untuk melihat CLC-4 ekspresi dalam usus CF. Tabel 2 Tabel 2 Usus transportasi protein * Lain Sections- o Fisiologi Patofisiologi o: aspek-aspek umum o Patofisiologi dari diare akut o Patofisiologi Diare kronis o Prinsip-prinsip manajemen o Bahan Tambahan o Referensi Patofisiologi: aspek-aspek umum Pasien dapat menggunakan diare kata untuk peningkatan massa tinja (pada orang dewasa, sampai 250 g / d dianggap normal), likuiditas tinja, atau frekuensi tinja. Kriteria pertama benar-benar mendefinisikan diare, tetapi pasien jarang memberikan informasi kuantitatif pada output bangku mereka sehari-hari. Dua kriteria lainnya menyarankan yang pertama, tetapi kadang-kadang tinja frekuensi atau likuiditas meningkat tanpa peningkatan berarti dalam massa tinja. Sebagian besar kasus tersebut merupakan gangguan fungsional murni dikenal sebagai irritable bowel syndrome, yang bertanggung jawab untuk setidaknya 25% dari semua kunjungan ke Pencernaan. Meskipun kenaikan moderat dalam massa tinja (500A "1.000 g / d) memerlukan perhatian medis jika mereka bertahan, review ini terutama berkaitan dengan diare yang lebih berat " yang dapat menyebabkan dehidrasi. Dua peringatan tentang diare patut ditekankan. Pertama, malabsorpsi signifikan nutrisi tidak selalu menyebabkan diare, karena orang dewasa normal colon s reabsorptive kapasitas sekitar 5 l / d. Kedua, pasien dapat mengembangkan diare sebesar-besarnya dengan tidak adanya malabsorbsi nutrisi atau bahkan merusak bukti histologis mukosa atau peradangan, seperti, misalnya, ketika intestine kecil s sekretori kapasitas besar dipicu oleh bakteri enterotoksin. Diare penggerak Osmosis, sekresi aktif, eksudasi, dan motilitas diubah semua bisa drive diare. penyakit diare spesifik sering melibatkan lebih dari satu kekuatan ini. Osmotik diare.

Ketika buruk menyerap, lowa "berat molekul zat terlarut berair tertelan, kekuatan osmotik mereka dengan cepat menarik air dan, kedua, ion ke dalam lumen usus. Individu dengan fungsi usus yang normal akan mengembangkan diare osmotik jika mereka menelan jumlah besar buruk zat terlarut diserap, seperti laktulosa (jika mereka sedang dirawat untuk ensefalopati hati), sorbitol (jika mereka terus-menerus mengunyah permen karet bebas gula), atau Mg2 + (jika mereka mengambil antasida tertentu atau pencahar usus). Osmotik diare juga dapat berkembang ketika biasanya menyerap nutrisi yang tertelan oleh seorang individu dengan cacat serap, misalnya, laktosa oleh seseorang dengan kekurangan laktase bawaan, atau karbohidrat oleh seseorang dengan enteropati gluten-sensitif (penyakit celiac). Pencernaan yang buruk, seperti yang terlihat pada insufisiensi pankreas, dapat menyebabkan diare osmotik asal kolon: karbohidrat diserap dan lipid, pada mencapai usus berada dihidrolisis oleh bakteri menjadi asam organik rantai pendek, kuantitas yang dapat membanjiri colon s kapasitas mereka penyerapan. Sekretori diare. Diare akibat stimulasi berlebihan dari usus tract s kapasitas sekresi dapat berkembang di pure ? bentuk (misalnya, kolera) atau sebagai komponen dari suatu proses penyakit yang lebih kompleks (misalnya, penyakit celiac, penyakit Crohn). Pure? diare sekresi ditandai oleh (a) volume tinja yang besar (yang dapat melebihi 1 liter per jam pada orang dewasa terhidrasi dengan baik), (b) tidak adanya sel darah merah atau putih pada tinja, (c) tidak adanya demam atau gejala sistemik lainnya ( kecuali yang disebabkan oleh dehidrasi), (d) ketekunan diare dengan puasa (volume dapat mengurangi, bagaimanapun), dan (e) kurangnya kesenjangan osmotik kelebihan dalam elektrolit tinja. Osmotik kesenjangan (OG) didefinisikan sebagai berikut: OG = 290 "2 ([Na +] + [K +]), di mana 290 adalah diasumsikan osmolaritas plasma darah. Sebuah kesenjangan yang lebih besar dari 50 mM dianggap abnormal (S51), kesenjangan normal adalah terdiri dari NH4 Mg2 +, Ca2 +, +, dan mungkin kation organik. Pola elektrolit tinja pada pasien dengan kolera akut menunjukkan Na +, K +, dan CLA "konsentrasi tidak jauh berbeda dari yang ada di plasma dan HCO3" konsentrasi agak tinggi maka dalam plasma. Sebaliknya, tinja normal menunjukkan rendah [Na +] dan tinggi [K +] konsentrasi, terutama karena colon s reabsorpsi Na + dan sekresi (baik aktif dan pasif) K +; jatuh tempo dan sebuah [PKB "] rendah konsentrasi, untuk penggantian [ PKB "] oleh anion asam organik rantai pendek yang dihasilkan oleh bakteri kolon. Biasanya, [HCO3 "] konsentrasi mirip dengan yang di plasma. Sejumlah rangsangan yang keluar dapat menyebabkan diare. Ini termasuk enterotoksin bakteri, hormon yang dihasilkan oleh neoplasma endokrin, asam empedu dihidroksi, asam lemak dihidroksilasi, dan mediator inflamasi. Dengan tidak adanya pengganti cairan kuat, ditandai dehidrasi menyebabkan jatuhnya pembuluh darah dapat terjadi, seperti dapat kerugian parah K + dan HCO3 ". Exudative diare. Jika usus epithelium s penghalang fungsi dikompromikan oleh hilangnya sel-sel epitel atau gangguan dari sambungan ketat, tekanan hidrostatik di pembuluh darah dan limfatik akan menyebabkan air dan elektrolit, lendir, protein, dan sel kadang-kadang bahkan merah dan putih untuk mengumpulkan luminally ( misalnya, ulseratif kolitis, Shigellosis, lymphangiectasia usus). Jika kondisi ini kronis, hilangnya protein terus dapat menyebabkan hipoalbuminemia dan hypoglobulinemia. Diare akibat gangguan motilitas. Baik meningkat dan penurunan motilitas usus dapat menyebabkan diare. Contoh yang pertama

adalah tirotoksikosis dan penarikan candu. Penurunan motilitas efektif dalam usus kecil karena diverticula besar, kerusakan otot polos (skleroderma, dematomyositis, amyloidosis, distrofi otot, atau cedera radiasi), atau neuropati otonom (diabetes, idiopatik) dapat mengakibatkan pertumbuhan bakteri yang berlebihan. Seperti yang ditentukan di bawah ini, pertumbuhan bakteri yang berlebihan dapat menyebabkan diare. * Lain Sections- o Fisiologi Patofisiologi o: aspek-aspek umum o Patofisiologi dari diare akut o Patofisiologi Diare kronis o Prinsip-prinsip manajemen o Bahan Tambahan o Referensi Patofisiologi diare akut Enterik infeksi bakteri yang memproduksi enterotoksin Dirangkum di sini adalah informasi pada tiga enterotoksin bakteri yang diproduksi oleh dua organisme enterik, V. cholerae dan Escherichia coli. Bahkan, peptida racun yang sama yang diproduksi oleh Yersinia (s52) dan Salmonella (S53) dan mungkin bakteri enteropathogenic lainnya. V. cholerae. Kami berada di tengah-tengah pandemi di seluruh dunia kolera, karena biotipe El Tor, yang tampaknya dimulai pada tahun 1960 (S54). Penyakit ini sekarang atau baru-baru ini lazim di India, Bangladesh, Pakistan, Indocina, Indonesia, Afghanistan, Afrika, Amerika Selatan, dan Meksiko. Gambar 3 Gambar 3

o Referensi

42.

Diabetes mellitus

Radang usus

o Referensi

Catatan kaki

Google Terjemahan untuk:PenelusuranVideoEmailTeleponObrolanBisnis Tentang Google TerjemahanMatikan terjemahan instanPrivasiBantuan