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Son de origen:-
Natural, cuando provienen de bacterias, hongos, etc.
Semisintéticos, tienen la estructura de los naturales pero modificado uno
que otro radical por la tecnología.
Sintéticos, tienen estructuras similares a la estructura de los antibióticos
naturales pero realizados por completo con la tecnología.
Clasificación.-
Por su espectro de acción.
De acuerdo al tipo de acción.
De acuerdo al mecanismo de acción.
De acuerdo a su carga eléctrica
Clasificación química.
CLASIFICACIÓN.
Tetraciclinas. Cefalosporinas.
Aminoglicósidos. Ampicilina.
Amoxicilina. Cloranfenicol.
Penicilina G. Macrólidos
Fenoxialquilpenicilinas
Polipéptidos.
Cefalosporinas de última generación.
Actividad Bacteriostática
Inhiben el crecimiento bacteriano y permiten que las defensas del
huésped actúen.
Cloranfenicol.
Tetraciclinas.
Macrólidos.
Pseudomacrólidos.
Actividad Bactericida.
Producen la lisis u destrucción de bacterias
Cefalosporinas
Penicilinas
Aminoglicósidos
CLASIFICACIÓN QUÍMICA.
β - Lactámicos
Ácido lábiles.
Ácido resistentes.
Penicilinas Espectro ½
Penicilinasa resistente.
Absorbibles
No absorbibles
Cefalosporinas Absorción
Primera Generación
Segunda Generación
Cuarta Generación
Carbapentenos
Monobactamas
Cloranfenicol
Tianfenicol
Tetraciclinas.
Tetraciclinas
Hidoxitetroxiciclinas
Oxitetroxicilinas
Mimociclinas
Doxicicllinas
Rolitetraciclinas
Macrólidos
Pseudomacrólidos
Clindamicina
Lincomicina
Rifamicinas
Rifamicina
Rifampicina
Aminoglicósidos.
Otoxicidad Gentamicina
Polipéptidos.
Polimixina
Colistin
Polienos.
Nistatina
Anfotencina
Griseofulvinas
O
S CH3
CH C NH
CH3
NH2
N
O COOH
PENICILINA
N MONNOBACTAMAS
O
SO 3-
R2
R NH Carbapenámicos
N CARBAPÉNICOS
O COO-
PENICILINAS
P. notatum
Chain Flory Mayor producción
P. crisogenum
Por alteración genética.
(Penicillium crisógenum, más potente)
1941 Estudios clínicos
VÍA ORAL
1954 Se obtiene Fenoxialquilpenicilinas Penicilina U
1959 Se obtiene Meticilina Penicilina para
Stafilococo
1960 Se obtiene Carbenicilina Penicilina p' Pseudomona
RESISTENCIA
1980 Inhibición de β-lactamasas Ácido clavulánico.
Clasificación.
Naturales
Derivados de la penicilina G (de depósito)
Derivados de la penicilina G (Procaínica, benzatínica, clemizol)
Semisintéticos
Ácido Resistente
Fenoxialquilpenicilinas
Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
Fenoxietilpenicilina
Feniticilina
Penicilinasas Resistentes
Vía Oral Oxaciclina
(Estable a pH ácido) Cloxaciclina
Dicloxaciclina
Intra Venosa Meticilina
Nueva Nafticilina
O
S CH3
CH2 C NH
CH3
N
O COOR
Penicilina G o Bencilpenicilina
O
S CH3
CH2 C NH
CH3
N
O COO-
Penicilina G Benzatínica
+ +
CH2 NH2 CH2 CH2 NH2 CH2
Penicilina G Procaínica
O
+
Et 2 NH CH2 CH2 O C NH2
Penicilina G Clemizol
N¨
+
CH2 HN
N
CH2
Cl
SEMISINTÉTICO
Fenoxilaquilpenicilina
↑
6-APA
↑
Bencilpenicilamilasa
O
S CH3 Bencilpenicilamilasa
R C NH
CH3
N
O COOH
O
S S CH3
CH3 +R
H2N R2 C NH
CH3 CH3
N S in t é t ic o N
O COOH O COOH
6- APA
♣ Influye en la solubilidad.
♣ Influye en el espectro de acción.
♣ Influye en las características farmacocinéticas.
♣ Espectro medio.
♣ Ácido resistente.
O
S CH3
C
O CH3 Oxasolina anillo.
HN
H3C N COOR
Fenoxialquilpenicilina.
Fenoximetilpenicilina. Penicilina V.
Feniticilina.
Propicilina.
PENICILINA V
H
O CH 2 N S CH3
CH3
atre electrones O
N
O COOR
OCH3
O
S CH3
CH2 C NH 2,6-dimetoxifenilo
CH3
N No Vía Oral
O COO-
OCH3
donador de
e le c tr o n e s
♣ Es destruido a pH ácido
♣ Menor afinidad a las transpeptidasas; preseta menor actividad que la
Penicilina G.
♣ No es atacada por las β-lactamasas.
2. Introducción de un grupo voluminoso (isoxasole)
Sustituyentes atrayente de electrones. Ácido resistente.
Vía Oral
Endovenosa
Oxacilina
Vía
Cloxacilina Flucoxacilina
Dicloxacilina
R1
O
CH2 C NH2
N
CH3
R2 O
CH-
Ampicilina VÍA ORAL
+
NH3
HO CH-
Amoxicilina VÍA ORAL
+
NH3
CH-
NO POR
Carbenicilina
COO-
VÍA ORAL
AMPICILINA
♣ Se administra por vía oral.
♣ El grupo amino permite aumentar el espectro
♣ Es un compuesto ácido resistente, en posición α es aceptor de
electrones.
♣ Interactúa con alimentos puede reducir su absorción reduciendo el
efecto en un 25,30 hasta un 40%.
AMOXICILINA
♣ Se administra por vía oral.
♣ Se obtiene concentraciones plasmáticas efectivas hasta 2,5 veces
mayores que con la ampicilina.
♣ La dosis de administración es menor, cada 8horas.
♣ Es β- lactamasa lábil.
♣ No se ve influenciado por la ingesta de alimentos, así que su absorción
es independiente a este factor.
CARBENICILINA
♣ No se administra por vía oral; ya que se descarboxila pasando de
carbenicilina a penicilina G que es ácido lábil.
♣ Es un derivado fenilmalónico.
♣ Tiene acción sobre la pseudomona.
♣ Es efectivo frente a gérmenes Gram-.
♣ No es efectivo frente a bacterias Gram + por ser altamente polar.
Propiedades de las penicilinas.
Tiene en su estructura el anillo β- lactámico.
Estas penicilinas se sintentizan a partir del 6-APA
S S S CH3
CH3
N N N
4-tiolaza O O COOH
Penano
bicicloheptano Ácido penámico
O H2N S
S CH3 CH3
R1 C NH CH3
CH3
N N
O COOR 2 O COOH
Penicilina 6-APA
Las penicilinas se presentan como polvo cristalino que dependiendo del tipo de
sal son solubles en el agua como las de sodio y potasio.
Son ácidos más fuertes de pKa que varía dependiendo del sustituyente.
Penicilina G 2,64
Ampicilina 7,4
O
S CH3
R1 C NH
CH3
N
O COOR 2
Penicilina
El grupo COOH no debe estar libre para que el principio activo tenga una
buena absorción por vía oral.
VI (vía intravenosa), forma sales de sodio y potasio
VO (vía oral), por tiempo de acción
Son degradados en presencia de enzimas y en presencia de grupos amino.
Los compuestos de degradación son inactivos y producen efectos tóxicos y
adversos.
O S HS
CH3 O CH3
R1 C NH
CH3 R1 C NH HC CHO CH3
H+ +
N H2N
O COOR2 HgCl COOH COOR2
Penicilina P e n ic ila m in a
O
S CH3
C NH
CH3 Ampicilina
N
O COOR2
O
Pivampicilina -
H2C O C Bu
CH3 CH3
Ftampicilina O
CH3
CH3
+
HC O CO2 Et
Bacampicilina
CH3 OH
Carbenicilina.- El radical R forma el éster con el grupo COO-; de la
cadena lateral.
S CH3
HO CH NH
CH3 Carbenicilina
COO- N
O COOR2
Carfenicilina H3C
H3C
Carindacilina
O O
Efectos Adversos.
Son los antibióticos que tienen menos efectos tóxicos a excepción del efecto
que puede tener en personas alérgicas:
Prurito, rash, edema, hinchazón hasta un shock anafiláctico y finalmente la
muerte.
También puede confundirse con el síndrome de Steven Johnson
Síndrome de Steven Johnson.- formación de vesículas sangrantes que se
forman a nivel de las mucosas, conjuntiva y genital, la sintomatología es similar
a una quemadura en la que se despelleja la piel.
Las personas que presentan alergia representan al 0,7 al 10% pero las alergias
se ven creciendo por el abuso de los fármacos que generan una
HIPERSENSIBILIZACIÓN.
Aspecto analítico.
IDENTIFICACIÓN
♣ Ácido cromotrópicoen medio ácido produce una gama de colores.
♣ Métodos químicos
o Método Yodométrico; se basa en la rotura del anillo β-lactámico por una
base como el NaOH dando el ácido peniloico, reacciona con I2 y el I2 no
reaccionado se valora con tiosulfato usando almidón como indicador.
COOH
PCl5
S
H2N
N
O CH 2OAc
COOH
La base es el Cefamo
S S
S H2N
H2N H2N
N N
N CH2 OAc
CH2OAc O CH2 OAc O
O
COOH COOH
COOH
Clasificación.
1. Por su absorción
ABSORBIBLES NO ABSORBIBLES
Cefalotina
Cefalexina
Cefaloridina
Cefradina
Céfalo
Cefaloglicina
Cefanolina
Cefamandol
Cefuroxima
Cefador
Ceftriaxona
2. Por generaciones
El núcleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas
características. Las cefalosporinas son agrupadas en las "generaciones" por
sus características antimicrobianas.
R1 R2
O
-
CH2 H 2C O C CH3 Cefalotima
S acetoximetil
O
-
N C CH2 Cefacetrilo
H 2C O C CH3
-
O
Vía Parenteral
N S CH2 Cefapirina
H 2C O C CH3
Segunda Generación
R1 R2
+
-H2C N Cefalindima
S
NH2
R1 R2
O
Tercera Generación
C- H 2C O C NH2 Cefuroxima
O HN OCH3 carbamoilmetilo
H2N H
H3C N O
N
S N Ceftriaxona
C- -H2CS N O
HN OCH3
H
Características.
Son compuestos β-lactámicos, estables a la temperatura y humedad en donde
a nivel del anillo dihidrotiazínico tiene varios sustituyentes.
O
S
NH
O
S N
O CH 2 O C CH3
COOH
Estearasa
O
S
NH
S N
O CH 2OH
COOH
O
S
NH
O Lactona
S N
O O
COOH
CH- -CH2-
NH2
O
S
NH
O
S N
O CH2 O C NH2
COOH C a rb a m o il m e tílic o
Cefamicina (natural)
O OMe
S
NH C e fo x itin a
O
S N
O CH2 O C NH2
COOH
Aspecto analítico.
Identificación y valoración; se usa el mismo procedimiento que para las
penicilinas.
Análisis microbiológico:
Gérmen de prueba: Estafilococo aureus
Método: cilindro-placa
CLORANFENICOL
Se lo obtiene en forma natural del Streptomicis venezuelae, por la Park Davis.
Actualmente se obtiene por síntesis.
♣ El grupo –CH2OH alcohol primario debe estar libre para tener acción
farmacológica si está bloqueado se inactiva.
Palmitato de Cloranfenicol
Succinato de Cloranfenicol
Son inactivos invitro pero activos invivo
♣ El –Cl puede ser sustituido por isósteros sin que se modifique su acción
farmacológica.
Propiedades Físicas.
O
HN C CHCl2
NO2 HC CH CH2OH
OH
Cloranfenicol
♣ Baja solubilidad en agua por ello se forman suspensiones.
♣ Soluble en etanol y acetona
♣ Insoluble en éter y cloroformo
♣ Es un compuesto amargo
♣ Acción farmacológica es el D- (dextro) el L- (levo), es inactivo.
O
NH2
HN C CHCl2 Acetilasas
NO2 HC CH CH2OH NO2 HC CH CH2OH
OH OH
Desventajas
♣ Presenta mayores efectos adversos que dan la misma acción
farmacológica
♣ Genera resistencia. Cloranfenicol acetiltransferasa.
Efectos Adversos
♣ Síndrome gris.- Se presenta en niños recién nacidos porque no tienen
desarrollado el Sistema de Conjugación por lo que no se metaboliza y el
fármaco se acumula.
HN C CHCl2
H3CO2S HC CH CH2OH
OH
9 2
10 11 12 1 C NH R5
OH
OH O OH O O
NOMBRE R1 R2 R3 R4 R5
Tetraciclina H CH3 OH H H
Clorotetraciclin
Cl CH3 OH H H
a
Oxitetraciclina H CH3 OH OH H
Demeclocidina Cl H OH H H
Metaciclina H =CH2 =CH2 OH H
Doxiciclina H H CH3 OH H
Minociclina N(CH3) H H H H
-
H2C N
Rolitetraciclina H CH3 OH H
Anillo pirrolidinico
Propiedades Físicas.
♣ Las tetraciclinas son cristales amarillas
♣ En forma de bases son insolubles en H2O pero forman sales
♣ Tienen diferentes pKa dependiendo de los sustituyentes
C NH R5
C NH R 5 OH
OH O
O OH O OH O
OH O OH O
Estabilidad
N(CH3 )2
R1 R4
R2 R3
OH
C NH 2
OH
OH O OH O O
A pH ácido
CH3 N(CH3) 2
R1 R4
OH Anhidrotetraciclina
(INACTIVA)
C NH2
OH
OH OH O O O Tautómero
A pH básico
CH3 N(CH3) 2
R1 R4
OH
Isotetraciclina (INACTIVA)
O
OH
C NH2 Grupo lactona inactiva
OH O O O O farmacológicamente al
compuesto.
ASPECTO ANALÍTICO
Identificación; tiene un pico de Absorción 350nm
Valoración:
Para tetraciclinas:
Espectrofotométrico; tratamiento con NaOH y EDTA. Se prepara una solución
de 12,5μg/mL y se lee antes de 6 minutos a 270nm.
CLASIFICACIÓN
Macrólidos propiamente dicho
Tienen la macrolactona, y coinciden en su mecanismo de acción.
Pseudomacrólidos
No tienen la macrolactona
Tiene el mismo mecanismo de acción
Actúan sobre la unidad 50s de los ribosomas
Se conocen: lincomicina, clindamicina.
Grupo de Rifamicinas
Tiene una macrolactona parecida a los Macrólidos
Se diferencia en su mecanismo de acción
Se conocen: rifamicina y rifampicina
MACRÓLIDOS PROPIAMENTE DICHOS
H3C CH3
OH OH H3C CH3
H3C OH CH3 HO N
H3C O O Dexosamina
H3C O CH3
Macrolactona
O O OCH3
CH3
CH3
O Cladinosa
H3C
OH
♣ Es una base débil se destruye a pH ácido, tiene sabor amargo como base
es insoluble en agua pero soluble en solventes orgánicos.
♣ Por los azúcares tiene rotación óptica, el isómero activo
farmacológicamente es el LEVÓGIRO.
♣ Es termolábil, a temperaturas altas se descompone y pierde su actividad.
♣ La eritromicina puede actuar como bactericida o bacteriostático (actúa sobre
la unidad 50s de los ribosomas). Esta característica depende de factores
como:
o Tipo de bacteria frente a la que actúe
o Lugar de acción
o Concentración
o Ciclo de crecimiento bacteriano.
SALES
Lactobionato de eritromicina → Soluciones parenterales
Glucoheptonato de eritromicina → Soluciones parenterales
Estearato de eritromicina → Comprimidos
Se forman a partir del grupo dimetilamino de la desoxamina.
ÉSTERES
Estolato de eritomicina → Comprimidos
Etilsuccinato de eritomicina → Suspensiones
Vía Oral.- para administrar hay que proteger con un recubrimiento gastro-
resistente; resiste 1hora a pH ácido. Para formar derivados más resistentes a
pH ácido se forman las sales y ésteres, el más resistente es el ESTOLATO.
EFECTOS ADVERSOS
t ½ (tiempo de Ƭ(intervalo de
Principio activo
vida medio) dosificación)
Eritromicina 1,5 h Cada 6h
Claritromicina > 8h Cada 12h
Azitromicina > 40h Cada 24h
ASPECTO ANALÍTICO
Identificación:
Muestra + H2SO4 → ROJO
Muestra + HCl → Gama de colores
Valoración:
Espectrofotométrica, pero no directamente a UV, previamente hay que
alcalinizar la muestra con base y se lee a 236nm.
Método microbiológico:
Gérmen de prueba, Micrococcus luteus
Método; cilindro placa
Claritromicina
N(CH 3) 2
H3C R1
X
OR OH
H3C
CH3
O O CH3
HO
HO
H3C OH
O O CH3
R2 O
H3C
OH
O H3C OCH3
R R1 R2 X
Claritromicina CH3 H H O
Roxitromicina H H H N-OCH2-O(CH2)2OCH3
Diritromicina H H H N=CH-CH2O(CH2)2OCH3
Es un macróliodo de 15 carbonos.
Tiene en su estructura un grupo azólides.
Su biodisponibilidad es 1,5veces más biodisponible que la eritromicina.
Se concentra en mayor cantidad en los pulmones y riñones unas 100veces
más que en el plasma.
Es efectiva en enfermedades de transmisión sexual, micobacterium
tuberculosis, cocos gram+ y gram-, aerobios y anaerobios Hemofilus influenza
y Clamidia (enfermedades de transmisión sexual).
H3C CH3
CH3 N
H3C 9 8 HO
N 7
H3C OH
6 CH3
HO O O CH3
5
HO
4
H3C 3 CH3
O O CH3
O 2
CH3 1 CH3
OH
O
H3C OCH3
TRATAMIENTO.
Se administra por vía oral una dosis por día durante tres días; las
concentraciones plasmáticas duran de 2 a 3 días más.
CH3 HO CH
N CH
NH
O
O
H3C CH2 CH2 HO H HCl
H HO SCH3
n-propilhígnico H
H OH
piranosa
Nota.- No se puede combinar entre los que actúan sobre la unidad 50s.
Lincomicina
REACCIONES ADVERSAS
1) Colitis Pseudomembranosa; evacuaciones, fiebre, cefalea, dolor abdominal.
Ya que se produce una irritación gástrica directa o alteración de la flora
bacteriana a nivel intestinal.
Si las evacuaciones son mayores de cinco veces por día hay que suspender la
administración, dicho efecto adverso es reversible.
2) Tiene incidencia del 0,01-0,1% se genera el Clostridium dificille que puede
llegar a ser mortal, aparece luego de terminar el tratamiento y
ocasionalmente durante el tratamiento.
En cuyo caso habría que usar el metronidazol que trata bacterias anaerobias.
Clindamicina
CH3
H Cl CH
7-cloro lincomicina. N CH
NH
O
DALACIN O
H3C CH2 CH2 HO H
H HO SCH3
Semisintético
n-propilhígnico H
H OH
piranosa
Rifampicina
Se usa como clorhidrato de rifampicina.
Actúa sobre Micobacterias (tuberculosis)
Aspecto analítico.
Identificación; con espectroscopía de IR (infrarrojo).
Análisis microbiológico:
Germen de prueba, Neisseria
Método, cilindro placa
Son compuestos naturales obtenidos de Estreptomicetos.
Formados por amino azúcares unidos entre sí por puentes glicosídicos.
CARACTERÍSTICAS
R1 R2
NH
HC A n illo 1
6'
4' O
5'
R 2'
3' 1'
O H2N
HO NH2
4 2
3 A n illo 2
NH2
6
5 1
HO
O
1" 5" R6
O
A n illo 3
3"
2" 4" R5
HO NHR3 R
4
ENZIMAS ACCIÓN
Acetilan grupos amino
Amino acetiltransferasa 2 y 6 anillo I
3 anillo II
Fosforilan el grupo hidroxilo
Fosofotransferasa
3 anillo I
Adenila los grupos hidroxilo
Nucleotidil transferasa 2” y 4” anillo III
4” anillo I
Estreptomicina
Se obtiene de la Streptomicis seus
Se compone de dos partes la Estreptidina y la Estreptodiasidina
NH
H HN C NH2
H2N C NH
HN
OH H
E s tr e p tid in a
H
E s tr e p to m ic in a ( C H O )
CHO
D e h id r o E s tr e p to m ic in a ( C H 2 O H )
CH3
OH
O
CH 2OH E s tr e p to d ia c id in a
NHR
OH
ESTREPTIDINA:
Tiene dos grupos amídicos responsables de la ototoxicidad.
Se presenta como un polvo inodoro, de leve sabor amargo.
Forma varias sales como el clorhidrato, pantotenato y el sulfato.
Son sales higroscópicas, la menos higroscópica es el sulfato de estreptomicina.
El sulfato de estreptomicina es estable a la luz a condiciones normales y se
debe proteger con el agua, solubilidad 250 a 500mg/mL.
Se degrada a pH ácido.
Existe incompatibilidad con compuestos que tengan grupos acilo del tipo
oxidante o reductor.
ESTREPTOMICINA
Inhibe la síntesis de proteínas, actúa sobre la unidad 30s, en la etapa inicial.
Es bactericida.
Tiene amplio espectro de acción, es decir, actúa frente a bacterias Gram + y
Gram-.
Actúa sobre Micobacterium leprae y Micobacterium tuberculosis; bacilo de
Koch.
Genera rápidamente resistencia para lo cual se asocia a otros medicamentos;
como rifampicina, trifampicina, isoniacida, etambutol
EFECTOS ADVERSOS
Afecta al octavo para craneano y al sistema vestibular; taxia cerebelosa.
Efecto nefrotóxico por ello no se debe combinar con Cefalosporinas.
1mg de estreptomicina = 650-850μg Potencia antibiótica.
= 720μg Potencia antibiótica.
ASPECTO ANALÍTICO
Identificación:
Valoración:
Espectrofotométrico; estreptosa.
La estreptosa en medio alcalino y en presencia de temperatura genera la
γ-pirona derivado que con sulfato amónico férrico forma complejos coloreados
determinado espectrofotométricamente.
Se lee a 322nm
O O HO O
CH3 CH3
CH3 H3C O
O
CH3
g a m a - p ir o n a H id r o x im e til
E s tre p to s a
g a m a - p ir o n a
Análisis microbiológico:
Gérmen de prueba: Clepsiella neumoniae
Método: Turbidimétrico
Gentamicina
R1 NHR2
CH
6'
A n illo I
4' O
R 5'
2'
3' 1'
NH2 O
NH2
4 O
3
2 NH2 A n i l l o I I
HO 6
5 1
O
R6
O
R5
OH
A n illo III
R4 NHR3
NOMBRE R R1 R2 R3 R4 R5 R6
Gentamicina C1 H CH3 CH3 CH3 OH CH3 H
Gentamicina C2 H CH3 H CH3 OH CH3 H
Gentamicina C3 H H H CH3 OH CH3 H
PROPIEDADES
♣ Es el antibiótico más utilizado en general por que es económico, no
genera hipersensibilidad.
♣ Se usa en pacientes resistentes a otros antibióticos y alérgicos a los β-
lactámicos.
♣ Polvo de sabor amargo, se usa como sulfato de gentamicina; es estable
a la luz, temperatura y resiste durante 30 minutos en ebullición por lo
que es posible esterilizar al principio activo en autoclave (20minutos).
♣ Es estable dentro de un rango de pH de 2 a 14
♣ Es más resistente que la estreptomicina y que el resto de
Aminoglicósidos; a excepción de la amikacina frente a la enzima
fosfotransferasa.
♣ Resiste a la enzima fosfotransferasa porque no tiene el grupo OH en el
carbono 3'.
♣ También es resistente a las nucleotidiltransferasas que adenilan los
grupos OH secundarios, porque su posición tiene impedimento estérico.
♣ La gentamicina C1 es resistente a la aminotransferasa que no ataca al
grupo amino del carbono 6' por impedimento estérico.
PRECAUCIONES
Es el menos ototóxico entre los aminoglicósidos pero afecta al sistema
vestibular en mayor proporción que a la audición.
Genera nefrotoxicidad, por lo que hay que dar un trato especial a aquellos
individuos que presenten insuficiencia renal, como individualizar la dosis.
Cuadro útil, dependiendo de la severidad de la infección.
Infección
Organismo Infectante Infección Severa
Leve
Escherichia coli Ampicilina + Gentamicina
Ampicilina
(infección de vías urinarias) Ciprofloxacina
Haemophilus influenza Ampicilina Ampicilina + Cloranfenicol
Proteus Gentamicina Gentamicina
Carbenicilina + Gentamicina
Pseudomona aeruginosa Carbenicilina
Metronidazol
MÉTODO ANALÍTICO
Identificación:
No se puede usar espectrometría de UV o IR.
Por color.- Muestra + ácido acético glacial + acetato de calcio → + ROJO
Valoración:
No es posible por espectrometría de IR debido a que no hay azúcar en la
estructura.
Método microbiológico:
Gérmen de prueba: Stafilococo epidermis
Método: Cilindro placa
Neomicina
NHR ♣ Se obtiene de la
O 2 - 6 G lu c o s a m in a
HO
Stretomicis fradial
NH2
♣ Se usa en forma de
OH O
H2N R1
R2 sulfato de neomicina
D e s o x ie s tr e p ta m in a ♣ Es soluble en agua,
OH
NH2
metanol, etanol,
CH2OH O
O isopropanol; insoluble en
R4 H H
R ib o s a acetona, cloroformo y
H
O
OH éter.
OH
♣ Estable a pH 2,9 y a
H2N O
HO
temperaturas altas.
N e o s a m in a
MÉTODO ANALÍTICO
Identificación:
Espectro UV e IR
Reacciona la ribosa de la estructura
Muestra (medio ácido)+ ∆ → derivado del Furfural. Se lee a 270nm
Método microbiológico:
Gérmen de prueba: Stafilococo epidermis
Método: Cilindro placa
Gérmen de prueba: Klebssiella neumoniae
Método: Turbidimétrico
Kannamicina
CH 2 R 5
O G lu c o s a m in a
R2 O
OH NH2
D e s o x ie s tr e p ta m ic in a
NHR 1
HO
CH2OH
O
O
K a n o s a m in a
HO H2N OH
Nombre R1 R2 R3
Kannamicina A H OH NH2
Kannamicina B H NH2 NH2
Amikacina
O
R1= H2N C CH (CH2)2 NH2
OH
Identificación:
Cromatografía de capa fina, como estándar se usa una solución de
concentración 6mg/mL. Comparar los Rfs.
Análisis microbiológico:
Gérmen de prueba: Stafilococo aereus
Método: Turbidimétrico.
Son antibióticos sintéticos, obtenidos a partir de las Quinolinas.
Las primeras Quinolonas como la cloroquina y primaquina tienen acción
antipalúdica.
Al agregarles un radical cloruro cambian su acción a antibacterianas.
R1 R1 O
5 4
6 3
7 2
8 N R N O N R
H H H
1
Q u in o lo n a s 4 - Q u in o lo n a
2 - Q u in o lo n a
Algunas de ellas fueron retiradas del mercado, por sus efectos tóxicos
(sparfloxacina, trovafloxacina, grepafloxacina).
CH3 CH3
CH3
Q O Q
+ O
NH2 NH O N O
O COOEt H
D e s q u in o lo n a
CH3 O
CH3
EtO
Q Q
+ O
NH2 NH O N CH3
O COOEt H
4 - Q u in o lo n a
( A n tib a c te r ia n a )
1ra Generación
O O
COOH COOH
H3C N N N N N
HN
CH3 CH3
Á c id o N a lid íx ic o Á c id o P ip e m íd ic o
2da Generación
O O
F COOH F COOH
N N N N N N
HN HN CH2CH3
C ip r o flo x a c in a N o r flo x a c in a
3ra Generación
O
F COOH
H3C
N N N
HN CH3
CH3
E s p a r flo x a c in a
4ta Generación
O
F COOH
N N N
H +
N CH3
H2N
T r o v a flo x a c in a
CH3
Propiedades
Ácido Nalidíxico
Cristales amarillentos, poco solubles en agua, soluble en solventes alcalinas y
es fotosensibles.
Es estable en un rango de temperatura de 225-235ºC
Obtención
CH3 CH3
COOEt
+ OH5C2 CH C
COOEt
COOEt
H3C CH3 H3C CH C
COOEt
2 -a m in o -6 -m e til p irid in a
OH O
COOEt COOEt
N aO H
H3C N N H3C N N
C2H5
Aspecto Analítico
Identificación
Por espectrofotometría de IR
Por punto de fusión de 225-235ºC
Valoración
Norfloxacina
Se concentra en mayor cantidad en las vías urinarias que en el plasma
por ello es eficaz en el tratamiento de infecciones como cistitis.
Disminuye su acción por alimentos y antiácidos.
Ciprofloxacina
Presenta un mayor espectro de acción que la norfloxacina se usa en
infecciones gastrointestinales y de vías respiratorias y vías renales.
Es efectivo en tratamiento de enfermedades de transmisión sexual.
Aspecto Analítico
Identificación; con espectrometría IR o con cromatografía de capa fina
Cromatografía en capa fina La fase móvil: cloroformo-metanol
Concentración: 8mg/mL
Valoración
Norfloxacina.- En medio anhidro con ácido perclórico
1ml HClO4= 31,91mg de Norfloxacina
Ciprofloxacina y norfloxacina.- En HPLC
Efectos adversos
Las quinolonas en general son bien toleradas, con un perfil de seguridad similar
para todos los componentes del grupo.
Lo más fácil es tratar una micosis superficial; las más difíciles son las
infecciones sistémicas que son de dos tipos:
ESTRUCTURA
Se forman de una macrolactona insaturada con dos partes de una hidrofílica
(cadena alifática) y una lipofílica (cadena alifática insaturada unida a un azúcar
generalmente la hexosamina).
CH3
CH3
H3C
Tiene carácter anfotérico, algunos sólo son de carácter ácido o sólo de carácter
básico.
Ácido, al prevaleces grupos carboxílicos.
Básico, al prevalecer grupos amino.
Anfotericina
OH OH
OH
Heptaeno (lipofílico)
O OH OH OH OH junto a micosamina
CH3 COOH
OH
OH
Cristales
ADMINISTRACIÓN
Se realiza por vía intravenosa a velocidad lenta junto a un suero de solución de
dextrosa y desoxicolato de sodio. Dosis 0,1mg/mL
La velocidad máxima de administración es de 6horas, es decir, 40
gotas/minuto, caso contrario si se inyecta el paciente sufre un Shock
anafiláctico y fallece.
Si la solución se vuelve turbia o pasa de las 6 horas se debe descartar y
cambiar por otra, ya que es tóxica.
Se puede aumentar paulatinamente la dosis sin exceder de los límites
prescritos.
REACCIONES ADVERSAS
Presencia de fiebre, escalofrío, delirio y en caso de una mala administración
Shock anafiláctico.
EVITAR
El uso conjunto con medicamentos nefrotóxicos.
Mecanismo de acción.
H3C CH3
E s c u a le n o
CH3
E s c u a le n o e p o x id a s a CH3
14 L a n o s te ro l
CH3
HO
H3C CH3 1 4 d e s m e tila s a
3 O 2, 3 N A D P H
H3C CH3
CH3
CH3
14
1 4 d e s m e til la n o s te r o l
HO
H3C CH3
Hongos M a m ífe ro s
CH3
H3C CH3 H3C CH3
CH3 CH3
CH3
CH3 CH3
HO HO
E rg o s te ro l C o le s te r o l
S ín te s is d e la s m e m b ra n a s
c e lu la r e s d e lo s h o n gos.
A d e m á s s e e n c a rg a d e la
p e r m e a b ilid a d d e la m e m b ra n a
RESISTENCIA
La resistencia a antimicóticos puede deberse a dos mecanismos:
1. Hongos con síntesis reducida de ergosterol
2. Hongos que además del ergosterol tengan otros esteroles en cantidades
altas.
MÉTODO ANALÍTICO
Identificación
Como sustancia cromógena tiene picos de absorción en longitudes de
onda como: 272nm, 282nm, 295nm, 405nm.
Análisis Microbiológico
Gérmen de prueba: Sacharomyces cerevisiae
Método: Cilindro placa
Nistatina
MEDICAMENTO DE ELECCIÓN
Candida albicans de desarrollo a nivel tópico, de mucosas bucales,
gastrointestinales y vaginal.
ASOCIADO
Se puede encontrar con gentamicina, tetraciclina, β-metasona(antiinflamatorio).
FORMAS FARMACÉUTICAS
Óvulos, cremas, comprimidos
REACCIONES ADVERSAS
Problemas a nivel gastrointestinal, náusea, vómito, dolor abdominal.
Sin embargo es mejor tolerada que la anfotericina.
MÉTODO ANALÍTICO
Identificación
Rotación óptica +25º
Espectro en IR
Valoración
Gérmen de prueba: Sacharomices serviciae
Método: Cilindro placa
Griseofulvina
OCH3 OCH3
5 3 3' 4'
6 4
2' 5' O
7
8 1' 6'
H3CO O
1
Cl CH3
ADMINISTRACIÓN
Por vía oral para mejorar su absorción se debe administrar con comida rica en
grasa y así se mejora la absorción en un 25 a 30%.
Otra manera de mejorar la absorción es con partículas micronizadas.
MECANISMO DE ACCIÓN
Se ubican en el folículo pilofilacio, de las uñas destruyendo al hongo.
Conforme crece la uña nace una nueva y sana
REACCIONES ADVERSAS
Cefaleas, dolor intenso de cabeza, en algunas personas se mantiene durante
10 o 15 días.
Trastornos gastrointestinales, reacción de fotosensibilización.
Hay que administrar con precaución al administrar junto a medicamentos
anticoagulantes ya que incrementa la acción generando trombosis.
MÉTODO ANALÍTICO
Identificación
H2SO4 + K2Cr2O7 → + Rojo
Punto de fusión: 218 – 224º
Valoración
Espectofotométrica, se usa una solución 20mg/mL y se lee a 291nm
Análisis microbiológico
Germen de prueba: Sacharomyces serviciae
Método: Cilindro placa
Otros
N
CH3 H3C X2
N
CH2 CH O CH2 CH3
X1
X1 X2
Miconazol 2,4 Cl2 2,4 Cl2
Econazol 2,4 Cl2 4 Cl2
Isoconazol 2,4 Cl2 2,6 Cl2
INCONVENIENTE
Los primeros en especial el miconazol es altamente lipofílico y se une a las
proteínas plasmáticas, metabolizándose rápidamente.
Las concentraciones plasmáticas son muy bajas en el organismo.
Para disminuir la liposolubilidad y que la metabolización no sea tan rápida se
obtuvieron dos derivados:
Ketoconazol, mejorará la liposolubilidad pero no el metabolismo
N
Im id a z o l
N
CH2 O A n illo d io x o la n o
O O
CH2 O N N C CH3
Cl Cl
KETO C O N AZO L
N T ria z o l
N D ia z o la n o
CH2 O
CH3
N CH CH2 CH3
O
CH2 O N N N
Cl Cl
N
T ia z o l
IT R A C O N A Z O L
Hay otros antimicóticos que actúan sobre la escualeno epoxidasa y evita la
formación del lanosterol previo para la formación del 14 demetil lanosterol y del
ergosterol.
Terbinafina (Lamisil®)
Naftifina
CH3
CH3
N a ftifin a
N
CH3 CH3
N
CH3
T e r b in a fin a