DISTROFIA MUSCULAR El trmino distrofia muscular hace referencia a un grupo de enfermedades hereditarias que producen debilidad de los msculos

estriados, que son los que producen los movimientos voluntarios del cuerpo humano. Se caracterizan por debilidad muscular y alteraciones en las protenas musculares que ocasionan la muerte de las clulas que componen este tejido. Cada una de las enfermedades incluidas en este grupo posee unas caractersticas especficas. Puede afectarse tambin el msculo cardiaco y producir sntomas de insuficiencia cardiaca. CAUSAS Las distrofias musculares (DM) son un grupo de afecciones hereditarias, lo cual significa que se transmiten de padres a hijos. Pueden presentarse en la niez o en la adultez. Hay muchos tipos diferentes de distrofia muscular que abarcan: Distrofia muscular de Duchenne Distrofia muscular de Becker Distrofia muscular facio escapulohumeral Distrofia muscular de Emery-Dreifuss Distrofia muscular de la cintura escapulohumeral o plvica Miotona congnita Distrofia miotnica Sndrome de Walker-Warburg, asociado con anomalas enceflicas y oculares. De cinturas: Incluye varios trastornos heterogneos genticamente y en cuanto a la sintomatologa. Se caracterizan por debilidad progresiva de los msculos perteneciente a la cintura escapular y pelviana. Pueden existir trastornos del msculo cardiaco. Facioscapulohumeral: Tambin llamada distrofia muscular de Landouzy-Dejerine. Los sntomas se inician en la adolescencia o juventud y se caracteriza por afectacin de los msculos de la cara y hombro. Ms adelante puede producir debilidad en las extremidades inferiores y en el msculo cardiaco. La variabilidad en la sintomatologa es muy alta. Existen formas leves que causan escasa incapacidad y presentaciones atpicas de inicio precoz que suponen el 4% de los afectados, en las que existe deterioro de las capacidades mentales, afectacin visual (retinopata) y dficit de audicin. Distal Ocular Oculofarngea: Los primeros sntomas no aparecen en la infancia sino en el adulto. Produce cada del prpado (ptosis palpebral), dificultad para comer (disfagia) y para hablar (disartria).

SNTOMAS Los sntomas varan de acuerdo con los diferentes tipos de distrofia muscular. Todos los msculos pueden resultar afectados o slo grupos especficos de msculos como los que estn alrededor de la pelvis, los hombros o la cara. La distrofia muscular puede afectar a los adultos, pero las formas severas tienden a ocurrir en la primera infancia. Los sntomas abarcan: Discapacidad intelectual (slo presente en algunos tipos de la afeccin) Debilidad muscular que empeora lentamente Retraso en el desarrollo de destrezas musculares motoras Dificultad para utilizar uno o ms grupos de msculos Babeo Prpado cado (ptosis) Cadas frecuentes Prdida de la fuerza en un msculo o grupo de msculos como adulto Prdida en el tamao de los msculos Problemas para caminar (demora para caminar) PRUEBAS Y EXMENES Un examen fsico y la historia clnica le ayudarn al mdico a determinar el tipo de distrofia muscular. Los grupos musculares especficos son afectados por diferentes tipos de distrofias musculares. El examen del mdico puede mostrar: Columna vertebral anormalmente curvada (escoliosis) Contracturas articulares (pie zambo, mano en garra u otras) Tono muscular bajo (hipotona) Algunos tipos de distrofia muscular comprometen el causando miocardiopata o alteracin del ritmo cardaco (arritmias). miocardio,

Con frecuencia, hay una prdida de masa muscular (atrofia) que puede ser difcil de observar, debido a que algunos tipos de distrofia muscular ocasionan una acumulacin de grasa y tejido conectivo que hacen que el msculo parezca ms grande, lo que se denomina pseudohipertrofia.

Una biopsia muscular se puede utilizar para confirmar el diagnstico. En algunos casos, el examen de sangre para analizar el ADN puede ser todo lo que se necesite.

Otros exmenes pueden abarcar: Exmenes del corazn: electrocardiografa (ECG) Exmenes neurolgicos: electromiografa (EMG) Examen de sangre, incluyendo el nivel de creatina-cinasa Pruebas genticas para algunas formas de distrofia muscular Esta enfermedad tambin puede alterar los resultados de los siguientes exmenes: Aldolasa AST Creatinina LDH Mioglobina en orina y suero TRATAMIENTO No hay una cura conocida para las diversas distrofias musculares y el tratamiento tiene como finalidad controlar los sntomas. La fisioterapia puede ayudar a los pacientes a mantener la fuerza y el funcionamiento muscular. Los aparatos ortopdicos, como corss y sillas de ruedas, pueden mejorar la movilidad y la capacidad de autocuidado. En algunos casos, la ciruga de la columna o de las piernas puede ayudar a mejorar la funcin. Algunas veces, se prescriben corticosteroides orales para los nios con el fin de mantenerlos caminando durante el mayor tiempo posible. La persona debe ser lo ms activa posible, ya que la inactividad completa (como el reposo en cama) puede hacer que la enfermedad empeore. EXPECTATIVAS (PRONSTICO) La gravedad de la discapacidad depende del tipo de distrofia muscular. Todos los tipos de distrofia empeoran lentamente, pero qu tan rpido sucede esto es algo que vara ampliamente. Algunos tipos de distrofia tienen un perodo de vida normal. Posibles complicaciones Muscular, como la de Duchenne, son mortales. Otros causan poca discapacidad y las personas que los padecen Miocardiopata con insuficiencia cardaca

Cataratas Disminucin de la capacidad para cuidarse Disminucin de la movilidad Depresin Insuficiencia pulmonar Rigidez de los msculos alrededor de las articulaciones (contracturas) Deterioro mental (vara) Escoliosis Cundo contactar a un profesional mdico Tiene sntomas de distrofia muscular. Tiene antecedentes personales o familiares de distrofia muscular y est planeando tener hijos. PREVENCIN Se aconseja la asesora gentica cuando hay un antecedente familiar de distrofia muscular. Las mujeres pueden ser asintomticas, pero an ser portadoras del gen que produce el trastorno. La distrofia muscular de Duchenne se puede detectar con aproximadamente un 95% de precisin mediante estudios genticos realizados durante el embarazo. DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE La distrofia muscular de Duchenne o distrofia muscular progresiva (DMD) es una enfermedad hereditaria con un patrn de herencia de tipo recesivo ligado al cromosoma X, por lo que es mucho ms comn en hombres que en mujeres. Es la distrofia muscular ms comn. Es una miopata de origen gentico que produce destruccin de msculo estriado. Afecta a todas las razas. El gen anormal, que codifica la protena distrofina, se encuentra en el locus Xp21.2.1 La distrofia muscular se produce por mutaciones en la distrofina, protena encargada de conectar los filamentos de actina con la matriz extracelular. Al producirse la mutacin, la clula muscular degenera, porque ya no hay contacto entre la matriz y la lmina basal de la clula. En consecuencia van desapareciendo fibras musculares y apareciendo tejido adiposo. Su nombre se debe a la descripcin inicial realizada en 1861 por el neurlogo francs Guillaume Benjamin Amand Duchenne (1806-1875). Este gen es el ms grande que existe en la naturaleza, ya que tiene un tamao de 2,6 Mb y 97 exones. Debido a su gran tamao, se hace imposible su secuenciacin para detectar mutaciones que den lugar a la enfermedad. Por tanto, la distrofia muscular de Duchenne se trata de una enfermedad monognica ocasionada por mutaciones en el gen denominado DMD. Se produce por una pequea delesin en la pauta de lectura del gen y eso hace que sea un gran cambio en la traduccin de la protena. Lo que ocurre es que la mutacin origina un codn de STOP prematuro, que la clula detecta como aberrante y elimina toda la protena. Pero existe otra enfermedad, la distrofia muscular de Becker, que tambin es monognica y causada por mutaciones en el mismo gen, sin embargo, en este caso, lo

que ocurre en una gran delesin y ausencia de una gran parte de la protena. En este caso, no hay cambios en la pauta de lectura, simplemente la protena se genera, pero mucho ms pequea. Por tanto, ambas enfermedades estn estrechamente relacionadas.

GENERALIDADES Las distrofias musculares son enfermedades hereditarias que comienzan en su mayora en la edad infantil, caracterizadas por atrofia progresiva muscular de comienzo proximal (ms cerca del centro del tronco o lnea media), prdida de reflejos, con aspecto hipertrfico de la musculatura, en general no se limitan a los msculos. Son enfermedades progresivas que terminan con graves limitaciones o la muerte. La distrofia muscular de Duchenne presenta por tanto un cuadro mucho ms grave y se produce ms tempranamente que la distrofia muscular de Becker. Con un rpido avance de la degeneracin de los msculos, que genera dificultades motoras, contracturas, escoliosis, pseudohipertrofia (consecuencia de la sustitucin de tejido muscular por tejido graso)... y que hace que el paciente muera de forma prematura hacia los 20 aos por fallo cardaco o pulmonar. Por el tipo de herencia y las manifestaciones clnicas, pueden delimitarse varios tipos. Una distrofia muscular se distingue de todas las dems enfermedades neuromusculares por cuatro criterios obligatorios: Es una miopata (degeneracin de los msculos) primaria (no se conoce causa) Tiene una base gentica El curso es progresivo En algn momento de la enfermedad las fibras musculares degeneran y mueren.
CAUSAS GENTICAS

El hecho de que la enfermedad estudiada aqu sea mucho ms agresiva que la distrofia muscular de Becker radica en la naturaleza de la mutacin que la origina. Las mutaciones en el caso de DMD tienen como consecuencia la transcripcin de un ARNm con marco de lectura alterado, lo que origina un codn de stop prematuro, que da lugar a una protena no funcional que es rpidamente degradada. Por lo tanto, estos enfermos carecen por completo de la protena distrofina. SNTOMAS Los sntomas generalmente aparecen antes de los 6 aos de edad y pueden darse incluso en el perodo de la lactancia. Fatiga, retardo mental posible que no empeora con el tiempo, debilidad muscular que comienza en las piernas y la pelvis, pero tambin se presenta con menos severidad en los brazos, el cuello y otras reas del cuerpo; dificultad con habilidades motoras (correr, bailar, saltar), cadas frecuentes, debilidad rpidamente progresiva y dificultad al caminar progresiva. La capacidad de caminar se puede perder hacia los 12 aos de edad y aun en edades ms avanzadas. La persona afectada puede necesitar aparatos ortopdicos para caminar y a la edad temprana de los 12 aos en su mayora necesitan silla de ruedas. TRATAMIENTO

El tratamiento, en la actualidad, slo consiste en medidas de apoyo: fisioterapia, psicomotricidad, logopedia, terapia ocupacional y control de las complicaciones. Todas estas orientadas a mejorar la funcionalidad y la calidad de vida de los pacientes, evaluando cuales son las habilidades que posee y cules son las que se pueden modificar. Se estn ensayando tratamientos que tratan de que la distrofia muscular se cure. Aunque no dejan de ser tratamientos experimentales, los datos preliminares indican que en un futuro podra llegar ser posible la curacin de esta enfermedad. Actualmente, se encuentra en estudio la terapia gnica para curar la distrofia muscular.3 Se ha conseguido llevar a cabo con xito la terapia gnica de la DMD en ratones, perros y gatos, aunque no en humanos. El gen de la distrofina podra transferirse a travs de adenovirus, aunque no se ha conseguido que se exprese en clulas humanas con suficiente xito como para llevarlo a la prctica clnica. DIAGNSTICO Cuantificacin de la CPK (fosfocreatina kinasa) En el laboratorio, una de las alteraciones ms caractersticas es la elevacin (desde el nacimiento) del nivel de fosfocreatina kinasa (CPK) srica, que puede alcanzar cifras considerables (10 a 50 veces por encima de lo normal). Hay valores elevados de CPK entre los 14 y 22 meses de edad que luego tienden a disminuir, pero siempre se conservan por encima de los valores normales. ADN La isoforma especfica del gen del msculo de la distrofina est compuesto por 79 exones y, por lo general, las pruebas y anlisis de ADN pueden identificar el tipo especfico de mutacin del exn o exones afectados. Las pruebas de ADN confirman el diagnstico en la mayora de los casos. ELECTROMIOGRAFA (EMG) La electromiografa mide la actividad elctrica de los msculos y se estimulan los nervios para detectar dnde reside el problema. De forma normal cuando un msculo se contrae, se produce un flujo elctrico en respuesta a una seal elctrica, ya sea los nervios o de un aparato. El patrn de este flujo elctrico se conoce muy bien en un msculo sano. BIOPSIA MUSCULAR Si el test de ADN diese negativo para encontrar la mutacin, se puede realizar una pequea biopsia del msculo. Se extrae una pequea muestra de tejido muscular y se busca la presencia de distrofina que por su ausencia indica que la mutacin existe. Normalmente no se requiere el uso de este mtodo pero puede ser efectivo en ausencia de un historial tpico, se encuentran generalmente hallazgos observados en otros tipos de distrofias musculares como: Necrosis segmentaria, evidenciada principalmente por la presencia de fagocitos, cambios histolgicos variables en las miofibrillas, evidencia de sobre contraccin de las fibras musculares (la longitud del sarcmero es varias veces mayor que su tamao fisiolgico normal) y dao en la membrana (stos ltimos observables por medio de microscopa electrnica). Regeneracin despus de los episodios de necrosis. El proceso de necrosisregeneracin vuelve y comienza, hasta que las clulas pierden su capacidad reproductiva. Las alteraciones observadas en la fibra muscular pueden presentarse desde edades tempranas, an antes de que la enfermedad llegue a ser evidente clnicamente.

INMUNOHISTOQUMICA Dentro del estudio de las fibras musculares, adems de la biopsia muscular, existe la inmunohistoqumica. En este proceso se utilizan anticuerpos antidistrofina o contra alguno de los componentes del llamado complejo DGC (complejo de distrofinaglucoprotenas), evalundose tanto la cantidad como la calidad de la distrofina y/o de las glicoprotenas asociadas a ella. La ausencia completa de la distrofina o cifras de menos de 3% son especficas y caractersticas del fenotipo grave de distrofia muscular Duchenne. En 85% de los pacientes con distrofia muscular de Becker, la distrofina tiene un peso molecular anormal, al ser ms pequea por delecin (80%), o ms grande por duplicacin (5%). En 15% de los pacientes restantes, la protena tiene un tamao normal. Estos hallazgos inmunohistoqumicos se correlacionan generalmente muy bien con el fenotipo e incluso llegan a ser tiles en la determinacin del estado de portadora. Mtodos de anlisis molecular Hay varias tcnicas disponibles de Diagnstico Molecular para el anlisis de ADN, ARN o protenas; cada una de ellas con ventajas y desventajas en razn de coste, sencillez y eficiencia; algunas de ellas son: Reaccin en cadena de la polimerasa mltiple (PCR). El mtodo de PCR es de amplia aceptacin porque permite caracterizar de manera rpida y precisa el 98% de las mutaciones de tipo delecin o duplicacin del gen. Polimorfismos conformacionales de cadena sencilla (RT-PCR ).
GEN DMD

El gen DMD es el responsable de ambas enfermedades (Distrofia muscular de Duchenne y distrofia muscular de Becker). Se encuentra localizado en el brazo corto del cromosoma X. Codifica la protena distrofina, que se trata de un polipptido esencial para mantener la estructura y mecnica de la fibra muscular. Por tanto, las dos enfermedades estudiadas estn ligadas al cromosoma X (ya que son determinadas por mutaciones en este gen) y como tienen un patrn de herencia recesiva, afectan especialmente a hombres, concretamente a 1 de cada 3500. El gen DMD est formado por 2,4 millones de pares de bases, lo que lo convierte en el gen ms grande que se ha encontrado en humanos. Contiene 79 exones que codifican para la sntesis de la protena distrofina. Adems, la transcripcin del gen en ARNm est bajo el control de ocho promotores, que gobiernan los procesos de expresin en distintos tejidos, generando distintos tipos de protenas. Las diferentes isoformas especficas producidas se encuentran presentes en diferentes tejidos del organismo. DISTROFINA La distrofina es una protena citoplasmtica, presente en las clulas musculares, que posee una funcin estructural constituyendo una unin elstica entre las fibras de actina del cito esqueleto y la matriz extracelular, que permite disipar la fuerza contrctil, evitando as el dao en la membrana de las clulas musculares (sarcolema) durante el proceso de contraccin del msculo. Uno de los extremos de la protena, el terminal-C, est unido a un grupo de protenas transmembrana, el complejo distrofino-glicoproteico, que estn unidas a su vez a la laminina de la matriz extracelular. El otro extremo, el terminal-N, se conecta a las estructuras contrctiles dentro de la clula, en concreto, a las fibras de actina del cito

esqueleto. La parte central de la distrofina, denominada dominio de varilla, consta de una cadena de aminocidos enroscados que se doblan sobre s mismos varias veces. Si el movimiento de contraccin de la clula muscular fuerza a la protena distrofina a cambiar su longitud, su estructura doblada permite que acte como un resorte o "absorbedor de choques". Por lo tanto, la distrofina transmite la energa mecnica producida por la contraccin (actina-miosina) hacia la membrana de la clula muscular y las estructuras fuera de los msculos, el tejido conectivo y los tendones, de forma que las membranas no son sometidas a demasiado esfuerzo. Por tanto, podemos resumir que la distrofina es una protena de 3.685 aminocidos con cuatro dominios. El primero muestra homologa con las regiones de unin al extremo amino terminal de la -actinina y de la -espectrina. El segundo dominio consta de una serie de 24 repeticiones de 109 aminocidos, las cuales forman una estructura helicoidal triple; estas repeticiones estn interrumpidas por regiones ricas en prolina que aaden flexibilidad a la molcula, actuando como bisagras moleculares. El tercer dominio, es similar a la regin de unin al calcio de la -actinina. El ltimo dominio, consta de 400 aminocidos y tiene por funcin formar un complejo con las glicoprotenas de membrana. La distrofina se expresa en el sarcolema en el msculo estriado esqueltico, msculo liso y estriado cardaco; tambin se encuentra en algunos tipos especficos de neuronas, incluyendo las clulas y las neuronas de la corteza cerebral. Aunque la funcin precisa an no ha sido establecida, parece que el papel de la distrofina es estabilizar las plasmticas durante la contraccin muscular; a travs de la unin del dominio amino terminal a la actina, mientras que el extremo carboxilo terminal -donde las deleciones producen alteraciones de su lectura produciendo un cuadro ms grave-, tambin se une a las protenas DGC (complejo de glicoprotenas transmembrana) y stas, a su vez, se uniran a la laminina en el exterior de la membrana del sarcolema. DISTROFINA Y DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE Cuando la protena distrofina no est presente (como ocurre en la distrofia muscular de Duchenne) se pierde la funcin tan importante que sta realiza (explicada en el apartado anterior). La estructura muscular carece de los efectos protectores y organizadores de esta protena, por lo que la contraccin del msculo causa la ruptura de las membranas musculares. Esto permite que sustancias fluyan a travs de la membrana, es decir, la entrada y salida de partculas a la clula. Lo que ocasiona dao al msculo, especialmente con la entrada de cantidades grandes de calcio. Ya que el exceso de calcio activa enzimas determinadas que desintegran las protenas musculares e inician programas de muerte celular, es decir, apoptosis. Las clulas musculares destruidas son reemplazadas por tejido conectivo (fibrtico) y adiposo; con la consecuente prdida de funcin muscular. Esto produce la hipertrofia caracterstica de esta enfermedad. Los espacios dejados por la destruccin del tejido muscular se convierten en secciones con fibrosis que restringen el proceso de contraccin, ocasionando contracturas y rigidez muscular, con la consecuente prdida de funcin muscular y rango de movimiento. La distrofia muscular de Becker, al igual que la distrofia muscular de Duchenne, solo afecta al sexo masculino. Esta distrofia muscular se parece mucho a la de Duchenne, pero los sntomas pueden aparecer ms tarde y suelen ser menos graves. Los sntomas, como la degeneracin y la debilidad musculares no se empiezan a manifestar hasta los 10 aos de edad e incluso en la etapa adulta. Tambin puede cursar con problemas respiratorios, cardacos, msculo-esquelticos y articulatorios. Pero muchos de los afectados por este tipo de distrofia pueden llevar vidas activas sin tener que usar nunca una silla de ruedas. La esperanza de vida de una persona con

distrofia muscular de Becker vara en funcin de la gravedad de los problemas respiratorios o cardacos que tenga. MUTACIONES Se ha descrito una gran heterogeneidad en las mutaciones del gen de la distrofina que incluyen deleciones, duplicaciones y mutaciones puntuales. Las deleciones suman el 70% de todos los casos y afectan a uno o varios exones. En Colombia se ha descrito que el 31% de los pacientes tienen deleciones detectables, hallazgo que es acorde con lo descrito para otras poblaciones en Latinoamrica. Este hallazgo se explica probablemente por la heterogeneidad de su acervo gentico, el cual tambin ha sido observado en otras enfermedades como fibrosis qustica. Las deleciones se concentran en dos regiones del gen, que son puntos calientes o "hot spots": la mayora (80%) en los exones 44 al 52 y, dentro de esta regin, el 40% se ubican sobre el exn 44, uno de los ms extensos del gen de la distrofina; el otro punto caliente o "hot spot" se encuentra en la regin 5 terminal del gen y comprende los exones 1 al 19, donde se concentra un nmero cercano al 20%. En una tercera parte (33%) de los pacientes con distrofia muscular de Duchenne/Becker, la mutacin causante de la enfermedad no involucra alteraciones de tipo delecin o duplicacin en la estructura del gen de la distrofina. En estos casos, el cambio de un nico nucletido o de unas pocas bases, se ha identificado como la causa de la mutacin; causando el cambio de un codn original por un codn diferente que codifica para otro aminocido; o por el cambio de un codn que codifica para un aminocido por un codn que codifica para una secuencia de terminacin o de parada, lo que resulta en una protena de tamao diferente a la original. DISTROFIA MUSCULAR DE BECKER La distrofia muscular de Becker es un trastorno hereditario ligado al cromosoma X. Est caracterizado principalmente por una debilidad en los msculos proximales de los miembros inferiores. Tiene una evolucin ms lenta que la distrofia muscular de Duchenne. Lleva su nombre en honor al mdico alemn Peter Emil Becker, el primero en describir esta variante de distrofia muscular de Duchenne en la dcada de 1950. A diferencia de sta, la de Becker tiene una distrofina inadecuada en cantidad o calidad, mientras que la de Duchenne presenta niveles prcticamente nulos de esta protena. CAUSAS La distrofia muscular de Becker es muy similar a la distrofia muscular de Duchenne, excepto que la primera progresa a una tasa mucho ms lenta y es menos comn. El trastorno se transmite de padres a hijos (hereditario). El hecho de tener antecedentes familiares de la afeccin aumenta el riesgo. La distrofia muscular de Becker ocurre en aproximadamente 3 a 6 de cada 100,000 nacimientos. La enfermedad se detecta sobre todo en los nios varones. SNTOMAS Las mujeres rara vez presentan sntomas. Los hombres manifestarn sntomas si heredan el gen defectuoso. Los sntomas generalmente aparecen en los hombres alrededor de la edad de 12 aos, pero pueden comenzar ms tarde. La debilidad muscular de la parte baja del cuerpo, que incluye las piernas y la zona de la pelvis, empeora lentamente causando: Dificultad para caminar que empeora con el tiempo; hacia la edad de 25 a 30 aos la persona por lo general es incapaz de caminar

Cadas frecuentes Dificultad para levantarse del piso y trepar escaleras Dificultad para correr, brincar y saltar Prdida de masa muscular Caminar en puntas de pie La debilidad muscular en los brazos, el cuello y otras reas no es tan grave como en la parte inferior del cuerpo. Otros sntomas pueden abarcar: Problemas respiratorios Problemas cognitivos (no empeoran con el tiempo) Fatiga Prdida del equilibrio y la coordinacin PRUEBAS Y EXMENES El mdico har un examen del sistema nervioso (neurolgico) y de los msculos. Igualmente, es importante una historia clnica cuidadosa, debido a que los sntomas son similares a la distrofia muscular de Duchenne. Sin embargo, la distrofia muscular de Becker empeora mucho ms lentamente. Un examen puede encontrar: Huesos anormalmente formados que llevan a deformidades del pecho y la espalda (escoliosis). Funcionamiento anormal del miocardio (miocardiopata). Insuficiencia cardaca congestiva o latidos cardacos irregulares (arritmias) que son infrecuentes Deformidades musculares, que incluyen: Contracturas de talones y piernas; Tejido conectivo y graso anormal en los msculos de la pantorrilla. Prdida muscular que comienza en las piernas y la pelvis, luego se traslada hasta los msculos de los hombros, el cuello, los brazos y el aparato respiratorio. Los exmenes que se pueden hacer abarcan: Examen de creatina-cinasa en la sangre Pruebas neurolgicas con electromiografa (EMG)

Biopsia del msculo o una prueba gentica de la sangre TRATAMIENTO No existe cura conocida para la distrofia muscular de Becker. El objetivo del tratamiento es controlar los sntomas para mejorar la calidad de vida de la persona. Algunos mdicos prescriben esteroides para ayudarle al paciente a que se mantenga caminando lo ms que se pueda. Se estimula la actividad, ya que la inactividad (como el reposo en cama) puede empeorar la enfermedad muscular. La fisioterapia puede ser de gran ayuda para mantener la fortaleza muscular. Los aparatos ortopdicos, tales como corss y sillas de ruedas, pueden mejorar la movilidad y el autocuidado de la persona. Se puede recomendar la asesora gentica. Las hijas de un hombre con distrofia muscular de Becker pueden portar el gen defectuoso y podran transmitrselo a sus hijos. Expectativas (pronstico) La distrofia muscular de Becker ocasiona una discapacidad que empeora lentamente, aunque el grado de sta vara. Algunos hombres pueden necesitar una silla de ruedas, mientras que otros pueden slo requerir el uso de ayudas para caminar como bastones o dispositivos ortopdicos. La expectativa de vida generalmente se acorta debido a la enfermedad respiratoria y cardaca. Posibles complicaciones Complicaciones relacionadas con el corazn, como miocardiopata Insuficiencia pulmonar Neumona u otras infecciones respiratorias Discapacidad permanente y creciente que lleva a: Disminucin de la capacidad para cuidarse Disminucin de la movilidad Cundo contactar a un profesional mdico Aparecen sntomas de distrofia muscular de Becker Una persona con distrofia muscular de Becker presenta nuevos sntomas (particularmente fiebre con toso dificultad respiratoria) Est planeando tener hijos y a usted o a otros miembros de la familia les han diagnosticado este tipo de distrofia muscular PREVENCIN Se puede aconsejar la asesora gentica si hay antecedentes familiares de la distrofia muscular de Becker.

DISTROFIA MUSCULAR FACIO ESCAPULO HUMERAL La distrofia muscular facioescapulohumeral afecta la parte superior del cuerpo. No es lo mismo que la distrofia muscular de Duchenne y la distrofia muscular de Becker, que afectan la parte inferior del cuerpo. La distrofia muscular facioescapulohumeral es un trastorno gentico, se da tanto en hombres como en mujeres y se puede manifestar en un nio si cualquiera de los padres es portador del gen de dicho trastorno. En 10 a 30% de los casos, los padres no portan los genes. La distrofia muscular facioescapulohumeral afecta aproximadamente a 5 de cada 100,000 personas y lo hace por igual en hombres y mujeres. SNTOMAS La distrofia muscular facioescapulohumeral afecta principalmente la cara, el hombro y los msculos de la parte superior del brazo. Sin embargo, puede afectar tambin los msculos alrededor de la pelvis, las caderas y la parte inferior de la pierna. Los sntomas pueden darse despus del nacimiento, pero a menudo no aparecen hasta la edad de 10 a 26 aos. Sin embargo, no es raro que se presenten mucho ms tarde en la vida y, en algunos casos, nunca aparecen. Los sntomas generalmente son leves y empeoran muy lentamente. La debilidad muscular facial es comn y puede incluir: Prpado cado Incapacidad para silbar Disminucin de la expresin facial Expresin facial deprimida o furiosa Dificultad para pronunciar palabras

La debilidad de los msculos del hombro produce deformidades tales como omplatos pronunciados (omoplato en forma de ala) y cada de los hombros. La persona tiene dificultad para levantar los brazos, debido a la debilidad de los msculos del hombro y del brazo. Es posible que tambin se presente debilidad de la parte inferior de las piernas a medida que el trastorno empeora. Dicha debilidad puede ser tan grave que interfiere con la actividad de caminar. Un pequeo porcentaje de las personas resultan postrados a una silla de ruedas. Se pueden presentar hipoacusia y ritmos cardacos anormales, pero son poco comunes. PRUEBAS Y EXMENES

Un examen fsico mostrar debilidad de los msculos faciales y del hombro. Se puede notar hipertensin arterial, pero generalmente es leve. Un examen ocular puede mostrar cambios en los vasos sanguneos en la parte posterior del ojo. Los exmenes que se pueden hacer abarcan: Examen de creatincinasa (puede estar levemente elevada) Prueba de ADN Electrocardiograma (ECG) EMG (electromiografa) Angiografa con fluorescena Pruebas genticas del cromosoma 4 Audiometras Biopsia de msculo (puede confirmar el diagnstico) TRATAMIENTO No existe cura conocida para la distrofia muscular facioescapulohumeral y los tratamientos se administran para controlar los sntomas y mejorar la calidad de vida. Se estimula la actividad, ya que la inactividad, como permanecer en cama, puede empeorar la enfermedad muscular. Tambin la fisioterapia puede ayudar a mantener la fuerza muscular. Otros posibles tratamientos abarcan: Albuterol oral para aumentar la masa muscular (pero no la fuerza) Logopedia Ciruga para corregir una escpula alada (omplato pronunciado) Ayudas para caminar y dispositivos de soporte del pie EXPECTATIVAS (PRONSTICO) La discapacidad con frecuencia es menor y el perodo de vida generalmente no resulta afectado. Posibles complicaciones Disminucin de la movilidad Disminucin de la capacidad para cuidar de s mismo Deformidades de la cara y los hombros Hipoacusia Prdida de la visin (poco comn)

Cundo contactar a un profesional mdico Se recomienda la asesora gentica para las parejas con antecedentes familiares de esta afeccin que deseen tener hijos

DISTROFIA MUSCULAR DE EMERY-DREIFUSS La distrofia muscular de Emery-Dreifuss es una afeccin que acta principalmente en los msculos que se emplean en la locomocin (msculo esqueltico) y el msculo cardiaco. Recibe su nombre por Alan Emery y Fritz E. Dreifuss. SNTOMAS Entre los rasgos de ms temprana aparicin de esta afeccin se encuentran unas deformidades de las articulaciones denominadas "contracturas", que restringen los movimientos de algunas de ellas. Comienzan a apreciarse desde la temprana infancia hasta la adolescencia, y muy frecuentemente afectan a los hombros, tobillos y cuello. Los individuos ms afectados tambin experimentan debilidad muscular progresiva y desgaste, comenzando por los msculos de la parte distal de los miembros superiores e inferiores, llegando a afectar progresivamente a los hombros y caderas, requirindose en ocasiones de medios auxiliares de locomocin debido a la discapacidad. Casi todos los pacientes de la distrofia muscular de Emery-Dreifuss presentan problemas cardiacos en la edad adulta. En muchos casos, estos problemas se producen por anormalidades en las seales elctricas que controlan el ritmo cardiaco (defectos de la conduccin cardiaca) y ritmos cardiacos anormales (arritmias). Si no se trata, estas anormalidades pueden conducir a un ritmo cardiaco inusualmente bajo (bradicardia), sncope y un aumento de riesgo de accidente cerebrovascular y muerte sbita. CLASIFICACIN Los tipos de distrofia muscular de Emery-Dreifuss se distinguen por su patrn de heredabilidad: recesivo. Aunque los tres tipos tienen signos y sntomas similares, los investigadores creen que los rasgos de una distrofia muscular autosmico dominante son ms variables que el resto de los tipos. Un pequeo porcentaje de las personas con esta forma experimentan problemas cardiacos sin padecer previamente debilidad o desgaste de msculos esquelticos. Ligados al cromosoma X, autosmico dominantes y autosmico

Ligados al cromosoma X Es la forma ms comn de esta afeccin, y su prevalencia es de 1 caso por cada 100,000 habitantes. El tipo autosmico recesivo parece ser muy raro. Se cuenta con muy pocos casos registrados. Su incidencia se desconoce.

GENTICA La causa de la afeccin est en mutaciones en los genes EMD y LMNA. Estos genes pertenecen a protenas que son componentes de la envoltura nuclear, que rodea el ncleo celular, que los investigadores piensan que tienen un papel en la regulacin de ciertos genes. La mayor parte de los casos de esta enfermedad estn provocados por mutaciones en el gen EMD. Este gen codifica una protena llamada emerina, que parece ser esencial para la funcin del msculo cardiaco y esqueltico. La mayor parte de las mutaciones en este gen evitan la produccin de una emerina funcional. Contina sin estar claro cmo la falta de esta protena produce los signos y sntomas de la distrofia muscular de Emery-Dreifuss. Sin embargo se sabe que esta protena es esencial en el papel de ligar el centrosoma al ncleo en interfase.5 La forma menos comn de esta distrofia corresponde a mutaciones en el gen LMNA. Este gen codifica dos protenas muy similares, las lminas A y C

MIOTONA CONGNITA Es un trastorno hereditario que afecta la relajacin de los msculos. Es congnito, lo cual significa que est presente al nacer. CAUSAS La miotona congnita es causada por un cambio (mutacin) en un gen y es transmitida ya sea por uno o por ambos padres a sus hijos (hereditaria). La miotona congnita es causada por un problema en la parte de las clulas musculares que se necesitan para que los msculos se relajen. Se presentan descargas elctricas repetitivas y anormales en los msculos, causando una rigidez llamada miotona. SNTOMAS El signo caracterstico de esta afeccin es la miotona, en la cual los msculos son incapaces de relajarse rpidamente despus de contraerse. Por ejemplo, despus de

un apretn de manos, la persona slo es capaz de abrir la mano y retirarla muy lentamente. Los primeros sntomas pueden abarcar: Dificultad para deglutir Nuseas Movimientos rgidos que mejoran al repetirlos Dificultad respiratoria u opresin en el pecho al comienzo del ejercicio Los nios con miotona congnita tienden a lucir musculosos y bien desarrollados y es posible que no presenten sntomas de esta enfermedad hasta la edad de dos o tres aos. PRUEBAS Y EXMENES El mdico puede preguntar si hay antecedentes familiares de miotona congnita. Los exmenes abarcan: Electromiografa (EMG, un examen de la actividad elctrica en los msculos) Pruebas genticas Biopsia del msculo TRATAMIENTO La Mexiletina es un medicamento para el tratamiento de los sntomas de la miotona congnita. Otros tratamientos abarcan: Fenitona Procainamida Quinina Tocainida PRONSTICO Las personas con esta afeccin pueden tener un buen pronstico. Los sntomas slo ocurren apenas se inicia un movimiento, pero luego de unas pocas repeticiones, el msculo se relaja y el movimiento se vuelve normal. Los sntomas pueden mejorar posteriormente en la vida. Posibles complicaciones Neumona por aspiracin causada por las dificultades para deglutir Asfixia, nuseas o dificultad para deglutir frecuentes en un beb

Problemas articulares prolongados (crnicos) Debilidad de los msculos abdominales Cundo contactar a un profesional mdico Consulte con el mdico si su hijo tiene sntomas de miotona congnita. PREVENCIN Las parejas que deseen tener hijos y que tengan antecedentes familiares de miotona congnita deben contemplar la posibilidad de buscar asesora gentica.

DISTROFIA MIOTNICA La distrofia miotnica es una enfermedad del grupo de las distrofias musculares. Estas son enfermedades genticas que pueden afectar los msculos de todo el cuerpo. Una enfermedad gentica es aquella con la cual usted nace y puede ser heredada de su familia. La distrofia miotnica que tambin se llama enfermedad de Steinert, es el tipo ms comn de distrofia muscular en los adultos. La distrofia miotnica debilita y reduce el tamao de los msculos. Sus msculos tambin pueden volverse muy rgidos cuando usted los usa. Despus de usarlos, tardan cierto tiempo en relajarse nuevamente. Esto se conoce como miotona y es comn en las manos. La distrofia miotnica afecta mucho ms que slo msculos. Tambin causa problemas en muchas partes del cuerpo, como el corazn, los ojos, el cerebro y otras ms. La distrofia miotnica puede presentarse tanto en hombres como en mujeres. Se presenta generalmente en personas que con las edades entre los 20 y los 40 aos. Sin embargo, es posible que se presente en personas ms jvenes. Aunque la distrofia miotnica es incurable, sus sntomas son tratables. Es posible tener un lapso de vida normal, aunque usted tenga esta enfermedad. Pero, usted puede morir prematuramente si, la distrofia miotnica que usted padece, es muy severa. CAUSAS Todas las distrofias musculares son causadas por problemas con la informacin en genes y cromosomas. Un gen es una pequea pieza de informacin que le ordena a su cuerpo que debe hacer o lo que debe producir. El cromosoma es como un recipiente o paquete que contiene todos los genes. La 'miotonin-protein-kinase' ayuda a que las membranas de las clulas musculares que su cuerpo produce, sean normales y fuertes. Las membranas celulares cubren cada clula del cuerpo. En la distrofia miotnica, la informacin que se utiliza para producir la 'miotonin-protein-kinase,' es copiada muchas veces. Por eso, debido a tantas copias, el cuerpo hace malas reposiciones. Las fibras musculares comienzan a debilitarse. Las copias de informacin defectuosas, parecen afectar otras clulas como las de los ojos, corazn, cerebro y pelo. Los cientficos estn investigando sobre esto para saber la razn. SNTOMAS

Los sntomas de la distrofia miotnica empeoran en la siguiente generacin debido a las copias defectuosas de informacin gentica. Esto significa que si tiene la distrofia miotnica, usted transmite los genes defectuosos a sus hijos. Entre ms genes defectuosos se copien, ms grandes se vuelven los errores. Por consiguiente, sus hijos presentarn la distrofia miotnica, mucho ms temprano. Y, la distrofia miotnica de ellos ser peor que la suya. Un examen de sangre gentico, puede informarle a usted y su familia si los hijos tendrn o no, la distrofia miotnica. Signos y sntomas: La distrofia miotnica presenta muchos sntomas diferentes. La mayora de los pacientes presentan uno o ms sntomas, pero usualmente, no los presenta todos. A continuacin, mencionaremos los principales sntomas de la distrofia miotnica que usted puede presentar, al comienzo de la enfermedad. o Problemas respiratorios. o Prpados cados. o Necesidad de dormir ms tiempo que las dems personas. o Dificultad para alzar la cabeza cuando se levanta de la cama. o Dificultad para pasar los alimentos o atragantase con ellos en la parte posterior de la garganta. o Debilidad en los msculos de la boca. Usted puede tener dificultad para silbar, beber con un pitillo o para inflar una bomba. Tambin puede tener dificultad para rer. o Debilidad y rigidez en las manos. Incapacidad para soltar algn objeto, como el pomo de la puerta o al saludar de mano a alguien. o Debilidad en sus tobillos y pies. Esto hace que usted camine raro, se tropiece o se caiga fcilmente. o Incapacidad para levantar sus brazos a la altura de la cabeza y sostenerlos all por largo rato. o Su voz tiene un sonido nasal o no puede articular las palabras. A continuacin, hay otros sntomas que usted puede presentar cuando empeore la distrofia miotnica, con el paso del tiempo. o Cataratas (visin borrosa) en sus ojos. o Las contracturas cuya caracterstica es el encogimiento de los msculos que hace difcil caminar o usar sus manos. o La diabetes. La diabetes tambin es llamada diabetes mellitus o "diabetes de azcar". Esta enfermedad se presenta cuando su pncreas es incapaz de producir suficiente insulina. O, cuando su cuerpo no usa la insulina en la forma correcta. El pncreas es una glndula que se aloja detrs del estmago. La insulina es una hormona producida por el pncreas y ayuda al cuerpo a transformar el azcar (glucosa) en energa. o Palpitaciones cardacas, dolor u opresin en el pecho. o Prdida del cabello en la parte superior de la frente, en hombres y mujeres. o Las infecciones, que pueden convertirse en un problema pero que pueden ser tratadas con antibiticos. CUIDADOS La distrofia miotnica es incurable. Esta enfermedad es irreversible e imposible de detener. Sin embargo, los mdicos colaborarn con usted para ayudarle a mantener una buena calidad de vida, el mayor tiempo posible. Al principio, usted ser atendido en una clnica o en el consultorio del mdico. Pero, a veces, es necesario que usted acuda al hospital para exmenes y tratamiento. Puede ser necesario que usted visite a su mdico de 1 a 4 veces en el mes. Pdale a su mdico ms informacin acerca de la distrofia miotnica y as pueda entender los diferentes problemas y tratamientos de esta enfermedad. EXMENES Algunos de los siguientes exmenes son realizados para establecer si usted tiene distrofia miotnica. Otros, son usados para ayudar a los mdicos en la planificacin del tratamiento de los sntomas ya presentes. Exmenes de sangre para buscar el alto nivel de repeticiones CTG (copias de mala informacin) en el gene de la distrofia miotnica. Tomografa AC. Electrocardiograma. EMG. Escn IRM. Rayos X. OPCIONES DE TRATAMIENTO

El tratamiento implica el control de los sntomas. Por tanto, su mdico puede cambiar el tratamiento a medida que la DM, empeora con el tiempo.o El ejercicio es muy importante. Si sus msculos no se usan con frecuencia, la enfermedad empeorar rpidamente. La buena nutricin, el descanso y la actividad social, son muy importantes para ayudarle a llevar una vida plena. Su mdico le ayudar a elaborar un plan que se ajuste a sus necesidades especficas. o Se usan medicamentos para tratar algunos sntomas de la distrofia miotnica, como las infecciones y la fuerza muscular. Algunos de los medicamentos que se usan para tratar su enfermedad, producen efectos secundarios. Los mdicos le informarn acerca de estos posibles efectos. o Tragar (pasar) puede volverse difcil, por tanto, es posible que le coloquen una sonda que llega hasta su estmago. Usted recibe los alimentos a travs de esta sonda para evitar atragantarse con ellos. o Puede ser necesaria la ciruga para mejorar las contracturas. Es conveniente cortar los tejidos rgidos (msculos, tendones y ligamentos) para que las articulaciones puedan moverse con ms facilidad. Tambin puede necesitar ciruga para colocarle clavos y as impedir que la articulacin se doble y usted pueda continuar usndola. ENFRENTNDOSE La distrofia miotnica es una enfermedad que cambia su vida y la de su familia. Es muy difcil aceptar que usted tiene distrofia miotnica. Usted y quienes le rodean, pueden sentir disgusto, depresin o temor. Estos sentimientos son normales. Hable con sus mdicos, familiares o amigos, acerca de estos sentimientos. Tambin es posible que usted quiera unirse a un grupo de apoyo para personas afectadas por la distrofia miotnica. Este grupo est compuesto por personas que tambin tienen distrofia miotnica. ACUERDOS SOBRE SU CUIDADO Usted tiene el derecho de participar en el plan de su cuidado. Para participar en este plan, usted debe aprender acerca de la distrofia miotnica y la forma de tratarla. De esta forma, usted y sus mdicos pueden hablar acerca de sus opciones y decidir que tratamiento se usar para su cuidado. Usted siempre tiene el derecho a rechazar su tratamiento.

Distrofia Muscular de Duchenne

Histopatologa del msculo gastrocnemius de un paciente que muri de distrofia muscular pseudohipertrfica de tipo Duchenne. La seccin transversal del msculo muestra extensas zonas en que el tejido muscular ha sido sustituido por fibras de clulas adiposas