REVISIN

Plaguicidas: clasificacin, uso, toxicologa y medicin de la exposicin

Ramrez, J. A.* y Lacasaa, M.*
Introduccin: El primer plaguicida sintetizado fue el DDT, sus propiedades insecticidas las descubri Mller en 1939. Autorizada su comercializacin en los EE.UU. en 1945, se expande al resto del mundo, inicindose tambin la bsqueda de mltiples compuestos anlogos. Para 1998 la Agencia de Proteccin Ambiental de los EE.UU. tena registrados 20.000 productos comerciales. Clasificacin: Conforme a su toxicidad aguda, los plaguicidas pueden ser extremadamente peligrosos, altamente peligrosos, moderadamente peligrosos y ligeramente peligrosos. Segn su vida media, pueden ser permanentes, persistentes, moderadamente persistentes y no persistentes. Dada su estructura qumica, se clasifican en diversas familias, como los organoclorados, los organofosforados, los carbamatos y los piretroides. Uso: La agricultura, la salud pblica, el control estructural de plagas, la industria, el tratamiento de reas verdes y de grandes reservas y depsitos de agua son las principales actividades donde se utilizan plaguicidas. Fuentes de exposicin: Los alimentos de origen animal y vegetal, el aire, el agua, el suelo, la flora y la fauna son fuentes comunes de exposicin. La exposicin aguda se presenta, bsicamente, en el mbito laboral, mientras que la de tipo crnico afecta comnmente a la poblacin general. Aspectos toxicolgicos: Se absorben por va drmica, respiratoria y digestiva. La primera es relevante en el mbito laboral, las restantes en la poblacin general. Se distribuyen por va sangunea y las vas de eliminacin son la orina, las heces fecales y el aire exhalado, entre otras. Medicin de la exposicin: Las tcnicas utilizadas en la medicin de la exposicin son la historia de exposicin, la evaluacin de expertos, la monitorizacin ambiental y la biolgica. PALABRAS CLAVE Plaguicidas. Clasificacin. Uso. Toxicologa. Medicin de la exposicin.

PESTICIDES: CLASSIFICATION, USES, TOXICOLOGICAL ASPECTS AND EXPOSURE ASSESMENT

Background: The first pesticide synthesised was the Dichloro Diphenyl Trichloroethane (DDT) in 1874. Since 1939, when Paul Mller discovered its insecticides properties, thousands of similar products have been developed, commercialised and used all over the world. In 1998, 20,000 commercial products were registered as pesticides by the US Environmental Agency of Protection (EPA). Classification: According to their toxicity, pesticides can be classified as extremely dangerous, highly dangerous, moderately dangerous and slightly dangerous. According to their median lifetime, they are classified as permanent, persistent, moderately persistent and not persistent. Given their chemical structure, they are classified in several groups, the most utilised of which are organochlorines, organophosphates, carbamates and pyrethrins. Use: Agriculture, public health, structural pest control, industry, green area servicing and the maintenance of reservoirs of water are the main activities in which pesticides are currently employed. Sources of exposure: The main sources of pesticide exposure to humans are through the food chain, air, water, soil, flora and fauna. While acute poisoning generally affects farmers and industrial workers, chronic poisoning is more common in the general populat ion. Toxicological aspects: Pesticides are mainly absorbed through dermal, respiratory and oral pathways. Although absorption through the skin is prominent in the work environment, the general population are more at risk from ingestion and inhalation. Pesticides are distributed all around the human body through the bloodstream and are eliminated through urine, faeces and exhaled air. Exposure assessment: The main techniques employed in the assessment of pesticides exposure are the history of exposure, the experts evaluation and environmental and biological monitoring. KEY WORDS Pesticides. Classification. Uses. Toxicology. Exposure assessment.
*Instituto Nacional de Salud Pblica. Direccin de Ciencias Ambientales. Cuernavaca. Morelos. Mxico. Trabajo realizado durante el programa de doctorado en Ciencias de la Salud y de la Vida. Universidad Pompeu Fabra. Barcelona. Correspondencia: Dr. J.A. Ramrez Espitia. Universidad Pompeu Fabra. Unidad de Salud Laboral. Dr. Aiguader, 80, Desp. 380. 08003 Barcelona. Correo electrnico: jose.ramirez@cexs.upf.es Recibido el 11-10-2000; aceptado el 15-3-2001

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INTRODUCCIN Los plaguicidas sintticos surgen entre 1930 y 1940 como resultado de investigaciones enfocadas al desarrollo de armas qumicas que originalmente fueron probadas en insectos. Uno de los primeros compuestos, el diclorodifeniltricloroetano (DDT) fue sintetizado por Zeidler en 1874, y sus propiedades insecticidas fueron descritas por Paul Mller hacia 1939. El DDT se utiliz por primera vez durante la segunda Guerra Mundial para proteger a los soldados estadounidenses contra enfermedades transmitidas por vector y se comercializ en los EE.UU. en 19451. La pujante industrializacin, los intereses econmicos de los grandes productores de plaguicidas, as como la necesidad de controlar qumicamente las plagas, favoreci su fabricacin y consumo a escala mundial2. Se origin, a su vez, una carrera incesante en la bsqueda de compuestos anlogos menos txicos al ser humano y ms efectivos y selectivos con las plagas. Sin embargo, al paso de algunos aos se han hecho evidentes los efectos indeseables de los plaguicidas sobre la salud del ser humano y sobre el medio ambiente. Independientemente de sus beneficios, es evidente que los plaguicidas son sustancias qumicas deliberadamente txicas, creadas para interferir algn sistema biolgico en particular y que carecen de selectividad real2. Afectan simultneamente, y en mayor o menor grado, tanto a la especie blanco como a otras categoras de seres vivos, particularmente al ser humano2-4. Actualmente, miles de productos se comercializan en todo el mundo, sin que sus efectos nocivos sean obstculos que limiten su produccin. En este trabajo se revisan los diferentes usos que se han dado a los plaguicidas, las fuentes de exposicin en la poblacin general y sus caractersticas toxicolgicas, y se revisan algunas tcnicas empleadas para medir la exposicin humana a estos compuestos qumicos. DEFINICIN El Cdigo Internacional de Conducta Sobre la Distribucin y Uso de Plaguicidas de la Food and Agriculture Organization (FAO) de las Naciones Unidas5, 6 establece que un plaguicida es la sustancia o mezcla de ellas, destinada a prevenir, destruir o controlar plagas, incluyendo los vectores de enfermedad humana o animal; las especies no deseadas de plantas o animales que ocasionan un dao duradero u otras que interfieren con la produccin, procesamiento, almacenamiento, transporte y comercializacin de alimentos; los artculos agrcolas de consumo, la madera y sus productos, el forraje para animales o los productos que pueden administrrseles para el control de insectos, arcnidos u otras plagas corporales. Por tanto, la finalidad de los plaguicidas es destruir ciertos organismos vivos, constituyndose as como un grupo particular de los biocidas que puede alcanzar una capacidad letal amplia4. En 1998, la Agencia de Proteccin Ambiental (EPA) de los EE.UU. mantena registrados 620 ingredientes acArch Prev Riesgos Labor 2001;4(2):67-75

tivos, la mayora son sustancias orgnicas con las que se formulan aproximadamente 20.000 diferentes productos7. En la mezcla se asocian excipientes o diluyentes denominados ingredientes inertes2, 8, que constituyen una gran proporcin del producto y cuyos efectos nocivos superan frecuentemente los del propio ingrediente activo; tal es el caso del tetracloruro de carbono y el cloroformo, considerados potentes hepatotxicos y neurotxicos6. Los plaguicidas comercializados tambin contienen impurezas, que son elementos qumicos altamente txicos como las dioxinas de algunos herbicidas del tipo clorofenoxi, la etilentiourea en fungicidas del tipo etilenbisditiocarbamatos o el isomalatin en el malatin6. CLASIFICACIN Los plaguicidas se clasifican en funcin de algunas de sus caractersticas principales, como son la toxicidad aguda, la vida media, la estructura qumica y su uso3. En 1978, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) estableci una clasificacin basada en su peligrosidad o grado de toxicidad aguda3, definida sta como la capacidad del plaguicida de producir un dao agudo a la salud a travs de una o mltiples exposiciones, en un perodo de tiempo relativamente corto2 (tabla 1). La toxicidad se mide a travs de la dosis letal media (DL50)* o de la concentracin letal media (CL50). Ambos parmetros varan conforme a mltiples factores como la presentacin del producto (slido, gel, lquido, gas, polvo, etc.), la va de entrada (oral, drmica, respiratoria), la temperatura, la dieta, la edad, el sexo, etc.3. Al basarse en la observacin de especies animales, es importante sealar que estos indicadores no proporcionan informacin sobre los efectos crnicos, ni sobre la citotoxicidad de algn compuesto1. Por su vida media, los plaguicidas se clasifican en permanentes, persistentes, moderadamente persistentes y no persistentes1, 4, 6 (tabla 2). De acuerdo a su estructura qumica, los plaguicidas se clasifican en diversas familias, que incluyen desde los compuestos organoclorados y organofosforados hasta compuestos inorgnicos3 (tabla 3). En este trabajo nos referiremos solamente a algunas familias de plaguicidas relevantes por el dao que causan a la salud y por su gran demanda de uso. Los organoclorados (OC) son los plaguicidas ms ampliamente utilizados. Su estructura qumica corresponde a la de los hidrocarburos clorados1, lo que les confiere una alta estabilidad fsica y qumica, hacindolos insolubles en agua, no voltiles y altamente solubles en disolventes orgnicos. Estas caractersticas favorecen su persistencia

*DL50 es la estimacin estadstica de la cantidad de una sustancia txica (mg/kg) por peso corporal, necesaria para matar al 50% de animales de experimentacin (usualmente ratas de laboratorio) en los que se ensaya el efecto letal de la sustancia, administrndola por va oral o drmica, durante un perodo de tiempo determinado y seguimiento en un perodo postexposicin. Cuando la exposicin a la sustancia txica es a travs del aire o el agua se le llama CL50 y se expresa en mg/l.

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Tabla 1. Clasificacin de los plaguicidas segn su toxicidad, expresada en DL50 (mg/kg)

Clase Toxicidad Ejemplos

Tabla 3. qumica

Clasificacin de los plaguicidas, segn la familia

Ejemplos

Familia qumica

Clase IA Clase IB Clase II Clase III

Extremadamente peligrosos Altamente peligrosos Moderadamente peligrosos Ligeramente peligrosos

Paratin, dieldrn Eldrn, diclorvos DDT, clordano Malatin

Organoclorados Organofosforados Carbamatos Tiocarbamatos Piretroides Derivados bipiridilos Derivados del cido fenoxiactico Derivados cloronitrofenlicos Derivados de triazinas Compuestos orgnicos del estao Compuestos inorgnicos

en el ambiente1 y su lenta biodegradabilidad6. Su vida media es de 5 aos, aunque vara segn el producto; por ejemplo, para el beta hexaclorociclohexano es de 3 aos, para el aldrn de 6 aos y para el DDT es de 30 aos1. El compuesto como tal o sus metabolitos son contaminantes ubicuos de varios tejidos en humanos y de los mamferos en general. A causa de su alta lipofilicidad tienden a acumularse principalmente en el tejido celular subcutneo, en el componente graso de la leche materna y de la sangre6. Productos representativos de este grupo son el DDT, el aldrn, el dieldrn y el endrn, as como el endosulfn y el lindano, ambos todava usados en Espaa. Los compuestos organofosforados (OF), que son steres, amidas o tioles derivados de los cidos fosfrico, fosfnico y fosfortoico2, 6, forman otro grupo. Se descomponen con mayor facilidad y se degradan por oxidacin e hidrlisis, dando origen a productos solubles en agua, tentativamente menos persistentes y poco acumulables en el organismo humano2. Pertenecen a este grupo el paratin, el malatin, el diazinn, el clorpirifos y el diclorvos. Los carbamatos (C) son otro grupo de plaguicidas que pueden ser de tres tipos principales: a) derivados de steres carbamatados, comnmente usados como insecticidas; b) derivados del cido tiocarbmico, utilizados como fungicidas, y c) carbamatos propiamente dichos, que se emplean como herbicidas2, 6. Todos ellos son relativamente inestables, se les atribuye un tiempo corto de persistencia ambiental y cuentan con cierta selectividad2. Su degradacin se realiza por oxidacin y sus metabolitos finales son
Tabla 2. Clasificacin de los plaguicidas segn su vida media de efectividad
Persistenciaa Vida mediab Ejemplos

DDT, aldrn, endosulfn, endrn Bromophos, diclorvos, malatin Carbaryl, methomyl, propoxur Ditiocarbamato, mancozeb, maneb Cypermetrin, fenvalerato, permetrn Clormequat, diquat, paraquat Dicloroprop, piclram, silvex DNOC, dinoterb, dinocap Atrazine, ametryn, desmetryn, simazine Cyhexatin, dowco, plictrn Arsnico pentxido, obpa, fosfito de magnesio, cloruro de mercurio, arsenato de plomo, bromuro de metilo, antimonio, mercurio, selenio, talio y fsforo blanco Rotenona, nicotina, aceite de canola

Compuestos de origen botnico

No persistente Moderadamente persistente Persistente Permanentes

De das hasta 12 semanas De 1 a 18 meses De varios meses a 20 aos Indefinidamente

Malatin, diazinn, carbarilo, diametrn Paratin, lannate DDT, aldrn, dieldrn Productos hechos a partir de mercurio, plomo, arsnico

hidrosolubles pudiendo excretarse por la orina y las heces fecales6. Entre los ms comunes se encuentran el lannate, el carbarilo y el carbyl. Las piretrinas (P) son plaguicidas obtenidos por secado, molienda y pulverizacin de la flor del crisantemo, cuyo polvo contiene del 1 al 3% del principio activo6. Las principales piretrinas son las cinerinas I y II, las jasmolinas I y II, y las piretrinas I y II, consideradas estas ltimas como las de efecto ms potente. Tienen una relativa selectividad, por lo que su toxicidad es baja en organismos no blanco. Las molculas de piretrinas son neuroactivas, de baja absorcin drmica, con un metabolismo rpido y no dejan residuos en la atmsfera6. Los piretroides son piretrinas sintticas que surgen en los aos cincuenta y se consideran ms efectivos que aquellas. Qumicamente, se dividen en dos tipos: a) sin grupo alfacyano, como el permetrn y resmetrn, y b) con grupo alfacyano, como fenvalerato, diametrn y cypermetrn. Todos son metabolizados por hidrlisis, oxidacin y conjugacin, con poca tendencia a acumularse en los tejidos. Adems son rpidamente degradados en el ambiente, pues aunque se absorben masivamente por el suelo, se eliminan fcilmente con el agua6. USO El uso dado a los plaguicidas ha sido mltiple y variado, como se recoge en la tabla 4, lo que explica su ubicuidad8. La agricultura es la actividad que ms emplea este tipo de compuestos6, consumiendo el 85% de la produccin mundial2, 3, con el fin de controlar qumicamente las di-

Capacidad de una sustancia o un compuesto, de permanecer en un sustrato del ambiente en particular, despus de que ha cumplido el objetivo por el cual se aplic. b Lapso de tiempo necesario para que se degrade la mitad del compuesto o mezcla aplicada.

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Tabla 4. Usos ms frecuentes de los plaguicidas

Actividad Uso

Agricultura Salud pblica

Ganadera y cuidado de animales domsticos Tratamiento de estructuras

Mantenimiento de reas verdes Mantenimiento de reservas de agua Industria

Hogar

Control de las mltiples plagas que afectan las cosechas en cualquiera de sus etapas Control de vectores de enfermedades como malaria, dengue, enfermedad de Chagas, oncocercosis, peste, fiebre amarilla, filariasis, tripanosomiasis, esquistosomiasis, leishmaniasis y tifo Control de plagas (roedores) y erradicacin de plantaciones cuyo producto final sea droga ilcita En la desinfeccin de ganado ovino y de animales domsticos como perros y gatos Tratamiento de edificios pblicos y privados, oficinas, hospitales, hoteles, cines, teatros, restaurantes, escuelas, supermercados, tiendas de departamentos, instalaciones deportivas, bodegas de almacenamiento de alimentos y en la industria ferroviaria y de navegacin martima y area Tratamiento de parques, jardines, reas de recreo, campos de golf y autopistas, vas frreas, andenes, torres con lneas de alta tensin y postes Tratamiento de grandes reservas de agua, naturales o artificiales, presas, embalses, diques, depsitos, estanques pisccolas, canales, albercas y piscinas En la fabricacin de neveras, equipos elctricos, pinturas, resinas, pegamentos, pastas, ceras, lquidos limpiametales, tiendas de campaa, velas para navegacin, redes para deporte, tapetes, alfombras y tapices, en la industria de la madera, materiales para embalaje de alimentos, cartn y mltiples productos de papel. En la industria de la alimentacin, para la preservacin de alimentos frescos como carnes, pescados, etc. Incorporados en productos como cosmticos, champs, jabones y repelentes de insectos. Se usan en el lavado y secado de alfombras, en desinfectantes caseros y en productos para el cuidado de mascotas y plantas, adems del uso de insecticidas

versas plagas que merman la cantidad y calidad de las cosechas de alimentos y de otros vegetales2, 6. Un 10% de la produccin total de plaguicidas se utiliza en actividades de salud pblica para el control de enfermedades transmitidas por vector, como la malaria, la enfermedad de Chagas o el dengue, entre otras2, 3, 6. Adems, se usan para el control de roedores6, 8, en la potabilizacin del agua y en la erradicacin de cultivos cuyos productos finales sean drogas ilcitas8. Se usan tambin para el control de plagas en grandes estructuras como centros comerciales, edificios, aviones, trenes y barcos8. Se aplican en reas verdes ornamentales y de recreo como parques y jardines, para controlar la proliferacin de insectos, hongos y el crecimiento de hierba y maleza. Con el mismo fin, se esparcen a lo largo de autopistas, vas frreas y torres con lneas de corriente de alta tensin8. En reservas naturales o artificiales de agua los plaguicidas se emplean para prevenir el crecimiento de hierbas, algas, hongos y bacterias8. En la industria se utilizan profusamente en la fabricacin de equipos elctricos, neveras, pinturas, tapices, papel, cartn y materiales para embalaje de alimentos, entre otros8, para evitar en estos productos el desarrollo de bacterias, hongos, algas, levaduras o que sean daados por plagas de insectos y/o roedores. El hogar es un mbito de especial inters: el 90% de los hogares de los EE.UU. usan plaguicidas y un 83% del total utilizado es aplicado dentro de la casa, el resto en reas circundantes1. Esta prctica generalizada en el mundo crece bsicamente a partir del uso especfico de insecticidas
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puesto que, de los 14 plaguicidas de mayor consumo, 12 son insecticidas. Por otra parte, es comn el uso velado de los plaguicidas, ya que sin estar citados en la etiqueta reglamentaria del producto y sin advertir al consumidor sobre las precauciones de uso, son incorporados en productos como cosmticos y champs para preservarlos del desarrollo de hongos y bacterias, en repelentes de insectos y tambin en productos destinados al cuidado de mascotas y plantas para atacar o prevenir infestaciones por insectos8. FUENTES Y PATRONES DE EXPOSICIN El medio ambiente es una fuente primordial de exposicin a plaguicidas, a partir de la actividad agrcola. Aproximadamente el 47% del producto aplicado se deposita en suelos y aguas colindantes o se dispersa en la atmsfera1. Esta situacin depende de condiciones climticas como la lluvia y la direccin e intensidad del viento, de caractersticas geolgicas como el tipo de suelo y la presencia de corrientes de agua, y de otros factores como la frmula y la presentacin del producto (lquido, polvo, gel, gas, etc.), as como de la tcnica de aplicacin (area, terrestre, etc.). Los vientos fuertes, las temperaturas altas y los terrenos poco estables favorecen el arrastre del producto, as como las presentaciones en polvo, aerosoles o humo y, por supuesto, las aplicaciones areas1. Otros fenmenos que favorecen la diseminacin ambiental son la fotodegradacin y la volatilizacin, adems de la lixivia-

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cin y el lavado superficial del suelo, relacionadas ambas con las corrientes de agua y con la lluvia1. Es importante la actividad laboral como fuente de exposicin a plaguicidas en trabajadores agrcolas y sus familias, en trabajadores de la industria qumica fabricante de estos productos, en fumigadores y, en general, todos aquellos que formulan, manufacturan, mezclan, transportan, cargan, almacenan o aplican plaguicidas3, 6, 8. El nivel de exposicin y la probabilidad de intoxicaciones agudas en estos grupos son sustancialmente mayores por el contacto continuo y estrecho con los compuestos qumicos1. A pesar de que los perodos de contacto con el agente son relativamente cortos, no dejan de ser intensos y repetitivos durante la jornada de trabajo, provocando efectos txicos que varan en funcin del tipo y la cantidad de plaguicida al que se estuvo expuesto, siendo relativamente infrecuentes los episodios de tipo accidental o intencional6. La exposicin que afecta a la poblacin general es ubicua8 y tiende a ser crnica1. Son diversos los tipos de plaguicidas que en perodos prolongados, desde mltiples fuentes y a dosis bajas penetran al organismo utilizando distintas vas. Las principales fuentes de exposicin en la poblacin son los alimentos de origen vegetal (frutas, verduras, cereales, leguminosas) o animal (carne bovina, porcina y sus derivados, pescado, productos lcteos, huevo, etc.)3, 8, y en menor grado el agua, el aire, la tierra, la fauna y la flora contaminados. Tambin lo son los productos industrializados de uso cotidiano que contienen o son plaguicidas en s mismos y que afectan de manera directa o indirecta al ser humano8. Se afirma que no hay segmento alguno de la poblacin general exento de la exposicin a estos compuestos y a sus potenciales efectos nocivos sobre la salud6, 9, 10. ASPECTOS TOXICOLGICOS Sin obviar la importancia de los plaguicidas, tanto en la agricultura como en las actividades de salud pblica, son innegables los efectos txicos que generan en el ser humano2. Su biodisponibilidad en el organismo depende de su toxicocintica: absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin. Estos procesos estn influenciados tanto por factores externos relacionados con los patrones de exposicin y con las sustancias qumicas (tipo de empleo, temperatura ambiental, tipo de plaguicida, frecuencia, intensidad y duracin de la exposicin, etc.)11, como por factores inherentes al individuo (edad, sexo, dotacin gentica, estado de salud, estado nutricional, estilos de vida, va principal de absorcin, etc.)1, 2, 11. Las dietas bajas o carentes de protenas y los estados de deshidratacin son factores que influyen en la gravedad del dao a la salud. En animales de laboratorio sometidos a dietas hipoproteicas, las DL50 de algunos plaguicidas pueden disminuir entre 4 y 2.100 veces, situacin que podra ser extrapolable al ser humano2. A este respecto, una gran proporcin de la poblacin laboral y general expuesta vive en pases subdesarrollados o en vas de desarrollo, donde el uso de plaguicidas es tan comn como las carencias nutricionales mencionadas2.
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La absorcin depende de las propiedades de la frmula y de la va de entrada, que determinan que un producto cruce las barreras del cuerpo hasta alcanzar la sangre u otro tejido en particular. Las vas de entrada pueden ser varias y simultneas, siendo las ms comunes la va drmica, la digestiva y la respiratoria8, 11. Los plaguicidas penetran en la piel por difusin pasiva atravesando el estrato crneo. En el medio laboral la va drmica es la ms importante, pues a travs de ella y en funcin de la superficie de piel expuesta, se absorben cantidades significativas de diversos plaguicidas6 que varan en su nivel de absorcin. El paso de OC a travs de la piel cambia ampliamente segn el tipo de sustancia; por ejemplo, el DDT es poco absorbido, pero otros como el endrn, el aldrn, el dieldrn y el heptacloro la penetran en mayor proporcin y con mayor rapidez1. Es posible encontrar en la dermis residuos de compuestos como el clordano o el paratin, incluso meses despus de la ltima exposicin8. Ya absorbidos, los plaguicidas liposolubles se difunden a travs de los componentes grasos de la piel y la sangre, mientras que los de molculas hidrosolubles lo hacen a travs del material proteico intracelular. En la poblacin general la va de absorcin ms importante es el aparato digestivo a partir de la ingestin de alimentos y agua contaminados6, ya mencionados en el apartado anterior. La ingestin deliberada o accidental es relativamente poco frecuente. La fineza y delgadez del epitelio alveolar favorece el intercambio de gases en el pulmn; sin embargo, tambin permite una rpida y eficiente absorcin de plaguicidas, que por va area son captados rpidamente hacia el torrente sanguneo. En el mbito laboral el uso de fumigantes en forma de gases, polvos, vapores y nebulizaciones, coloca a la va respiratoria como la segunda en importancia6,8. En la poblacin general la va area es tambin otra importante ruta de absorcin, la frecuente aplicacin de plaguicidas en zonas de cultivo por va area, su arrastre por el viento hacia zonas aledaas y el uso comn en el hogar de productos en aerosol, nebulizaciones, bombas de humo, etc., favorecen la presencia del producto en el ambiente de forma continua y en pequeas cantidades. La circulacin transplacentaria y la lactancia materna se consideran mecanismos de traspaso ms que de absorcin, pues muchos plaguicidas o sus metabolitos pasan directamente al nuevo ser a travs de la barrera hematoplacentaria y/o durante el proceso de lactancia materna1. Los plaguicidas se distribuyen en el organismo a travs del torrente sanguneo. Los compuestos liposolubles se unen a las lipoprotenas, mientras que las molculas hidrosolubles lo hacen a las protenas plasmticas o permanecen disueltas en la sangre11. Segn su afinidad, el plaguicida se fijar en rganos o tejidos especficos, como el hgado o los riones, y aquellos que son lipoflicos se acumularn en tejidos como el adiposo y el nervioso, tal es el caso del DDT11 y, en general, los plaguicidas OC. Hay dos tipos de reacciones por las que los plaguicidas se metabolizan en el organismo: las reacciones de primera fase (oxidacin, reduccin e hidrlisis), que generalmente son catalizadas por enzimas hepticas, y las de segunda

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fase, que son la conjugacin y la sntesis. Los metabolitos resultantes de la primera fase son ligados a molculas endgenas, sintetizndose componentes solubles en agua y fcilmente eliminables por bilis y orina, como los metabolitos hidrosolubles de los piretroides11. La biotransformacin de los plaguicidas puede dar como resultado sustancias de reducida toxicidad o qumicamente inactivas, como ocurre con el metabolito final del dimethoato. Por el contrario, pueden generarse sustancias txicamente ms activas que el compuesto original, como es el caso del carbosulfn al transformarse en carbofurn, o del paratin que da origen al paraoxn, metabolitos con alta afinidad por el ADN y con capacidad mutgena importante11. El cuerpo humano elimina los plaguicidas por tres vas principales: la orina, las heces fecales y el aire exhalado. Algunos productos hidrosolubles, como el lindano y los herbicidas tipo fenoxi, son eliminados fcilmente por va urinaria sin haber sufrido cambio alguno. La bilis es el medio principal por el que algunos compuestos liposolubles como el DDT y otros OC se eliminan en las heces fecales. Los fumigantes que llegan al cuerpo en forma de gases o vapores son eliminados comnmente por va respiratoria, tal es el caso del acrilonitrilo o del bromuro de metilo. MEDICIN DE LA EXPOSICIN La medicin de la exposicin y la posibilidad de establecer un gradiente dosis-respuesta son aspectos relevantes en los estudios sobre plaguicidas12. Medir la exposicin a plaguicidas en un individuo o en una poblacin determinada es complejo, pues est influenciada por factores como la diversidad de productos comercializados, su uso indiscriminado, la multiplicidad de las fuentes de exposicin y la variacin en la intensidad y la duracin de la exposicin en un lapso de tiempo13. Todos estos aspectos escapan al control del investigador y, generalmente, se carece de informacin completa y oportuna sobre ellos12. Diversos estudios epidemiolgicos han usado de forma combinada algunas herramientas de medicin, como la historia de exposicin, la evaluacin de expertos, la monitorizacin ambiental y biolgica, con el propsito de lograr una mayor precisin al medir la exposicin. Historia de exposicin La coleccin y anlisis de datos retrospectivos de exposicin es el instrumento de medicin ms usado en estudios epidemiolgicos. La historia de exposicin a plaguicidas es un mtodo indirecto que se vale de un cuestionario individual estructurado o algunos registros especficos, para obtener informacin homognea y sistemtica sobre diversos aspectos de la exposicin a estos compuestos en un perodo de tiempo. Recopila, adems, datos sobre variables sociodemogrficas, variables confusoras y otras variables de inters12. Tanto los cuestionarios como los reArch Prev Riesgos Labor 2001;4(2):67-75

gistros se han diseado bsicamente para estudios laborales, pero segn el caso, se adecuan para su aplicacin en otras poblaciones. Una prctica comn para ampliar o validar la informacin inicialmente obtenida en un cuestionario, es la recoleccin subsecuente de datos detallados sobre la exposicin (actividad agrcola especfica, tipo de equipo de aplicacin, dispositivos de proteccin personal, daos previos a la salud, higiene personal, etc.) o el uso de registros como los de compra, o los de manejo y utilizacin de productos plaguicidas, que se han implementado en diversas empresas del ramo agrcola14, 15. Una informacin ms completa sobre los antecedentes de exposicin redundar en una clasificacin ms precisa de los sujetos, reducindose los potenciales efectos del sesgo de memoria y mejorando la sensibilidad y la especificidad15. Diversos estudios realizados en el rea laboral han utilizado datos retrospectivos de exposicin para desarrollar y proponer algunas tcnicas de medicin particulares, como la matriz cultivo-exposicin propuesta por Daures et al16, que establece categoras de exposicin a plaguicidas en funcin de los datos del cultivo agrcola especfico, o la matriz empleo-exposicin diseada por Louik et al17, que con datos sobre el tipo de empleo determina el tipo de exposicin a estos compuestos qumicos. Otras tcnicas son el ndice de exposicin ideado por Brouwer et al18 o el modelaje predictivo de exposicin propuesto por Van Hemmen y su grupo19. Dado que estas tcnicas se disearon para un proyecto en particular, requieren una validacin para ampliar su uso. Los antecedentes de contacto con plaguicidas son elementos importantes pero no suficientes para caracterizar la exposicin, deben complementarse con informacin obtenida por otras tcnicas como son la monitorizacin ambiental y/o biolgica, para determinar con mayor precisin el nivel de exposicin de los sujetos de estudio. Segn el tipo de estudio pueden contrastarse con los valores lmite vigentes14. Evaluacin de expertos Esta tcnica se ha utilizado principalmente en el rea de epidemiologa ocupacional. Se fundamenta en la evaluacin que un grupo de expertos en el uso y manejo de plaguicidas hace sobre los antecedentes ocupacionales de los trabajadores14, clasificndolos dentro de un determinado nivel de exposicin. En un estudio dirigido por De Cock et al20, la estimacin de la exposicin a pesticidas fue hecha por expertos de tres ramos laborales diferentes: higienistas ocupacionales, expertos en pesticidas y agricultores expertos. La correlacin intraclase result ser alta en la mayora de las evaluaciones, no as la comparacin interclase. Benke et al21 investigaron la exposicin ocupacional a diversos compuestos qumicos; el panel de expertos lo integraron higienistas industriales y mdicos ocupacionales, detectndose una baja concordancia al clasificar la exposicin. Kromhout et al22, al comparar una medicin cualitativa de la exposicin hecha por higienistas ocupacionales con una medicin cuantitativa de compuestos

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qumicos realizada en el sitio de trabajo, encontraron que las categoras de exposicin se correlacionaban positivamente con mediciones de las concentraciones medias de los compuestos qumicos, pero en algunas categoras se detect una superposicin en los niveles de exposicin a causa de una mala clasificacin. Para que el grupo de evaluadores utilice los antecedentes ocupacionales como un estimador de exposicin es necesario considerar algunos factores al interior del panel de expertos, como son su especializacin en funcin de la exposicin a evaluar21 y el nmero idneo de evaluadores que permita llegar a un consenso sobre sus estimaciones, o a una estimacin promedio en la medicin de la exposicin cuando la concordancia no sea adecuada22. El uso de un panel de expertos es un mtodo valioso que requiere ser estandarizado y validado, y su uso debe combinarse con alguna otra herramienta de medicin. Monitorizacin ambiental Es un proceso de evaluacin directa de la contaminacin del ambiente, realizado mediante la identificacin y medicin cuantitativa de los plaguicidas en muestras de alimentos, agua, aire y suelo1. Es frecuente que los datos resultantes de la monitorizacin ambiental se utilicen para estimar de forma indirecta los posibles niveles de contaminacin interna en el ser humano6; sin embargo, tal estimacin no es lo suficientemente exacta y resulta difcil de interpretar, pues no siempre la dosis externa se ve reflejada cuantitativamente en la dosis absorbida y est influenciada por mltiples factores inherentes en cada individuo10, 23. Para la poblacin general la monitorizacin de plaguicidas en el agua, los alimentos y el aire es fundamental, dado que representan sus principales fuentes de exposicin, mientras que en el mbito laboral el elemento bsico de anlisis es el aire de la zona de trabajo. En la recoleccin de muestras para monitorizacin ambiental debe seguirse un protocolo que garantice su calidad para un adecuado procesamiento en el laboratorio1. Dada la multiplicidad de agentes contaminantes y la frecuente carencia de informacin sobre el uso de plaguicidas en los lugares de estudio, se utilizan mtodos de laboratorio llamados multirresiduos, que determinan de forma selectiva y simultnea concentraciones de compuestos de diversas familias qumicas con efectividad y reduciendo el tiempo y el coste6. Se han desarrollado y estandarizado una variedad de mtodos y tcnicas, que van desde la cromatografa de gases hasta la ionizacin qumica, tiles en el anlisis de agua, aire, tierra o alimentos. En la tabla 5 se resumen las tcnicas usadas en funcin del tipo de muestra analizada. Para lograr mayor precisin en la monitorizacin ambiental se combinan dos o ms de estas tcnicas, mejorando as la sensibilidad y la especificidad6, 9. Los recursos complementarios usados en este tipo de monitorizacin son la siembra de plantas cultivadas en sistemas cerrados y con aire filtrado, en zonas agrcolas
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Tabla 5. Tcnicas de anlisis multirresiduos, utilizadas para la monitorizacin ambiental de plaguicidas

Prueba de laboratorio Tipo de muestra ambiental

Cromatografa de gases Cromatografa lquida Cromatografa de columnas Deteccin por electrn captura Deteccin especfica de halgenos Deteccin de nitrgeno fsforo Deteccin fotomtrica de flama Deteccin flama ion Espectroscopia de masas Espectroscopia de masas de alta resolucin Ionizacin qumica

Agua, aire tierra, alimentos Tierra Aire Agua, aire, tierra, alimentos Tierra Tierra, alimentos Tierra, alimentos Tierra, alimentos Agua, tierra, alimentos Agua, tierra, alimentos Alimentos

donde se han aplicado plaguicidas, o la colocacin de jaulas con peces provenientes de criaderos exentos de estos contaminantes, en ros, lagos o mares, para analizar la dinmica de estos compuestos qumicos y evaluar el nivel de contaminacin1. Un ltimo recurso es el estudio del nivel de exposicin en organismos bnticos inferiores, como son los mejillones, los ostiones o el erizo de mar1, 2. Una gran proporcin de los plaguicidas se deposita en el suelo y con la accin del agua se filtra y alcanza el fondo de ros, lagos, mares y ocanos, donde habitan estos centinelas biolgicos1. Para alimentarse filtran el agua de su entorno asimilando en su organismo diversas sustancias, entre ellas plaguicidas, en concentraciones tan elevadas que han permitido considerarles indicadores tempranos de contaminacin ambiental. Monitorizacin biolgica El uso de marcadores biolgicos para medir la exposicin no ocupacional a agentes plaguicidas en estudios epidemiolgicos sobre enfermedades crnicas, ha sido limitado23, 24. En teora, es el mtodo ms preciso de estimacin de la dosis interna o dosis absorbida9, 11, y consiste en la determinacin de las concentraciones especficas de plaguicidas o de sus metabolitos, directamente en diversos tejidos como el adiposo, el heptico o el renal, ms raramente en el tejido musculosqueltico, la piel o el pelo6, 9, 11, 25. Tambin pueden analizarse fluidos del cuerpo humano como la saliva, el sudor, la sangre, el suero, la orina, el semen y la leche materna, adems del aire exhalado y las heces fecales6, 9, 11, 23, 25. Por la dificultad de obtencin de muestras de tejido y las bajas concentraciones presentes en muchos de los fluidos corporales y heces fecales, las determinaciones se hacen bsicamente en muestras de sangre y orina9, 23, 26. La obtencin y preparacin de las matrices biolgicas se rige por protocolos especficos que garantizan su ptima calidad, para la consecuente aplicacin de la tcnica de laboratorio1, 27. La ventaja principal de la monitorizacin biolgica radica en la posibilidad de conocer la dosis real del agen-

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te qumico absorbido por cualquier posible ruta, independientemente de las caractersticas particulares de la exposicin total y de los factores individuales que condicionan la toxicocintica del producto en el mismo individuo en tiempos diferentes y de sujeto a sujeto9-11. Segn el caso, este procedimiento permite determinar varios parmetros como son: a) dosis administrada, o cantidad real del agente que entra en contacto con el cuerpo, generalmente evaluada en el rea laboral y medida a travs de parches drmicos de alfacelulosa, aplicados en la frente, las muecas y otras zonas expuestas del cuerpo; tambin a partir de la cantidad de plaguicida fijado en la ropa de trabajador o de los residuos eliminados en el lavado de manos despus de la manipulacin de los productos; b) dosis absorbida, o cantidad que realmente entra en el organismo y que se cuantifica directamente en algn tejido (p. ej., niveles de OC en sangre o tejido adiposo), y c) dosis activa, o cantidad presente en los lugares especficos de accin del agente en el organismo, como sera la concentracin de DDE en un tumor mamario con receptores estrognicos. Originalmente, estos mtodos se desarrollaron para medir la exposicin laboral que tiende a ser ms intensa, logrando buenos resultados27. Fuera de este mbito carecan de la sensibilidad suficiente para detectar exposiciones de bajo nivel como la que prevalece en la poblacin general26. Sin embargo, en los Centros de Control y Prevencin de Enfermedades (CDC) se han desarrollado mtodos aplicables tanto para exposiciones agudas como crnicas, ocupacionales o ambientales, que incluso permiten establecer valores de referencia para las concentraciones de varios metabolitos de plaguicidas en orina y sangre de la poblacin general norteamericana10. Hill et al han desarrollado un mtodo de monitorizacin biolgica, que permite medir 12 metabolitos en la orina, que refleja la exposicin a aproximadamente 30 plaguicidas a los que la poblacin general de los EE.UU. est potencialmente expuesta a travs del aire, el agua y los alimentos que ingieren diariamente10, 23. Por otra parte, Needham et al, valindose de tcnicas de laboratorio simultneas (dilucin de istopos, cromatografa de gases y espectrometra de masas), han logrado establecer rangos de referencia para 32 componentes orgnicos voltiles (VOC) que son contaminantes comunes del ambiente, muchos de los cuales son plaguicidas. Las determinaciones se han hecho en sangre humana de la poblacin antes mencionada y, a decir de los autores, los rangos tienen una amplia posibilidad de uso en otros estudios epidemiolgicos28. Las tcnicas de laboratorio utilizadas para la biomonitorizacin de los plaguicidas o sus metabolitos son diversas1, 6, 10, 25, 26. En la tabla 6 se mencionan las ms comunes segn las familias qumicas de plaguicidas en las que se utilizan. De igual manera, puede analizarse un mismo lote de muestras con dos o tres pruebas simultneamente para mejorar la sensibilidad y la especificidad6, 10, 26. Aunque la monitorizacin biolgica puede considerarse el mtodo ptimo en la medicin de la exposicin a plaguicidas, tiene algunas limitaciones, la principal es que las pruebas slo se han desarrollado para un nmero proporcionalArch Prev Riesgos Labor 2001;4(2):67-75

Tabla 6. Tcnicas de anlisis utilizadas para la monitorizacin biolgica de plaguicidas

Prueba de laboratorio Tipo de plaguicida a detectar

Cromatografa de gases Cromatografa lquida de gases Crommatografa lquida de alta resolucin Deteccin por electrn captura Anlisis de neutrn activacin Espectrofotometra de masas Espectroscopia de masas de alta resolucin Dilucin de istopos

Organoclorados, organofosforados y carbamatos Organoclorados y piretroides Organoclorados y organofosforados Organoclorados Organoclorados Organoclorados, organofosforados y carbamatos Organoclorados, organofosforados y carbamatos Organoclorados, organofosforados y carbamatos

mente pequeo de ingredientes activos, debido a que se carece de informacin suficiente y adecuada, sobre el metabolismo de muchos compuestos qumicos en humanos10,11. De hecho, los biomarcadores de algunos plaguicidas actualmente en uso slo han sido estudiados de forma experimental, requiriendo ser validados en el ser humano11. Por ltimo, no hay informacin disponible para correlacionar cuantitativamente los niveles de plaguicidas encontrados en el muestreo biolgico con los correspondientes del muestreo ambiental25. No obstante, es necesario enriquecer la informacin obtenida a travs de la monitorizacin biolgica con aquella proveniente de otras fuentes, a fin de lograr una mayor precisin en la medicin de la exposicin. Los plaguicidas son compuestos qumicos que han aportado beneficios al ser humano, bsicamente en el campo de la salud pblica y de la agricultura, y que en el momento actual continan siendo recursos de primera eleccin en muchas actividades de estas reas especficas. Sin embargo, tanto el ser humano como otros mamferos y el medio ambiente se han visto sustancialmente afectados por su uso indiscriminado, excesivo y en muchos casos poco cauteloso. Por ello, es importante informar y fomentar un uso racional de los plaguicidas tanto en el mbito laboral como en la poblacin general, as como promover la investigacin en el rea de produccin de estos compuestos con el fin de lograr productos inocuos al ser humano y a su entorno. Adems, es necesario y relevante avanzar en la investigacin sobre los posibles daos a la salud del ser humano resultante de la exposicin prevalente a los plaguicidas. BIBLIOGRAFA
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