Metabolismo dos Carboidratos Carboidratos principal substrato oxidvel para a maioria dos seres vivos essencial para o funcionamento

do crebro e das hemcias a maioria dos monossacardeos so encontrados na forma de anel grupo aldedo/cetona reagiu com o grupo lcool da mesma molcula (ligao glicosdica) carbono anomrico: carbono envolvido por uma ligao glicosdica configurao do C anomrico: quando ele fica para baixo do plano do anel configurao do C anomrico: quando ele fica para cima do plano do anel digesto dos carboidratos boca: -amilase salivar atua sobre o amido hidrolisando ligaes (14) *humanos no so capazes de quebrar ligaes (14), portanto no digerem celulose estmago: a digesto cessa temporariamente, pois o pH cido inativa a -amilase salivar intestino delgado: contedo cido neutralizado pelo bicabornato (secretado pelo pncreas) e a -amilase retorna a digesto maltase maltose glicose + glicose sacarase sacarose glicose + frutose galactase galactose + glicose oxidao total da glicose: 36 ATPs principais vias do metabolismo de carboidratos: gliclise, desvio das pentoses, glicognese e glicogenlise, gliconeognese

Introduo ao metabolismo vias: sequncia de mltiplos passos as vias podem ser classificadas em catablicas (degradao) ou anablicas (sntese) - as vias catablicas capturam energia qumica obtida da degradao de molculas ricas em energia formando ATP, o catabolismo permite que molculas da dieta sejam convertidas em blocos construtivos a energia gerada da degradao de molculas ocorre em 3 estgios: hidrlise de molculas complexas (molculas complexas so quebradas em seus blocos constitutivos), converso dos blocos constitutivos em intermedirios mais simples (esses blocos constitutivos so posteriormente convertidos em acetil-CoA e outras molculas simples, parte da energia capturada como ATP) e oxidao da acetil-CoA (grandes quantidades de ATP so geradas na fosforilao oxidativa medida que eltrons fluem do NADH e do FADH para o oxignio) - as reaes anablicas renem molculas pequenas para formar molculas complexas, estas reaes necessitam de energia que fornecida pela quebra do ATP, frequentemente estas reaes envolvem redues qumicas onde o redutor geralmente fornecido pelo NADH metabolismo: a soma de todas as mudanas qumica que ocorrem em uma clula/tecido/organismo regulao do metabolismo: sinais regulatrios que informam uma determinada clula sobre o estado metablico do organismo como um todo incluem hormnios, neurotransmissores e a disponibilidade de alimentos - sinais de dentro da clula (intracelular): a velocidade de uma via pode ser influenciada pela disponibilidade de substratos, pela inibio ocasionada pelos produtos ou por alteraes nos nveis de ativadores ou inativadores alostricos, esses sinais intracelulares normalmente determinam respostas rpidas

- comunicao entre as clulas (intercelular): a sinalizao entra as clulas fornece uma integrao mais ampla do metabolismo e normalmente resulta em uma resposta que mais lenta, a comunicao pode ser mediada pelo contato entre suas superfcies, pela formao de junes comunicantes e pela sinalizao qumica entre as clulas (hormnios e NT) - sistemas de segundos mensageiros: os segundos mensageiros interveem entre o mensageiro original (hormnio ou NT) e o efeito final dentro da clula, so parte de uma cascata de eventos que traduz a ligao do hormnio ou NT em uma resposta celular adenilato ciclase: uma enzima ligada membrana que converte ATP em 3,5-monofosfato de adenosina (AMPc), o reconhecimento de um sinal qumico por alguns receptores de membrana ir disparar um aumento ou reduo na atividade dessa enzima os receptores tem um domnio extracelular (onde se liga o ligante), 7 helices transmembranas e um domnio intracelular (que interage com a protena G) protenas reguladoras dependentes de GTP: as protenas G (se ligam a nucleotdeos de guanosina = GTP/GDP) formam um elo de comunicao entre o receptor e a adenilato ciclase a forma inativa da protena G liga-se ao GDP, o receptor ativado interage com a protena G disparando uma troca de GDP por GTP, a protena G ento dissocia-se em uma subunidade e um dmero , a subunidade ligada ao GTP move-se do receptor para a adenilato-ciclase que ento ativada a capacidade de um hormnio ou NT de estimular ou inibir a adenilato-ciclase depende do tipo de protena G ligada ao receptor as aes do complexo protena G-GTP so de curta durao por causa da rpida hidrlise de GTP em GDP causando inativao da protena G protena-cinases: o AMPc ativa enzimas (protenas-cinases dependentes de AMPc), essas enzimas adicionam grupos fosfato s protenas, esses grupos so removidos pela protenafosfatases causando mudanas na atividade enzimtica resumindo: o receptor, quando desocupado, no interage com a protena G o receptor, quando ocupado, sofre uma alterao conformacional e interage com a protena G, a qual libera GDP e liga GTP a subunidade da protena G se dissocia e ativa a adenilato-ciclase quando o hormnio/neurotransmissor no mais est presente, o receptor reverte para o estado basal, o GTP ligado subunidade hidrolisado a GDP e a adenilato-ciclase desativada Viso geral da gliclise a via glicoltica utilizada em todos os tecidos para a quebra de glicose, com o objetivo de fornecer energia (na forma de ATP) e intermedirios para outras vias metablicas praticamente todos os glicdeos podem ser, no final, convertidos em glicose o piruvato o produto final da gliclise nas clulas que possuem mitocndrias e fornecimento adequado de oxignio glicose aerbica: o oxignio necessrio para reoxidao do NADH formado durante a oxidao do gliceraldedo-3-fosfato gliclise anaerbica: glicose convertida em piruvato, permite a produo contnua de ATP em tecidos que no apresentam mitocndrias (eritrcitos) ou clulas em que o oxignio esteja em quantidade insuficiente Transporte da glicose para dentro das clulas - transporte por difuso facilitada, independe de Na: GLUT-1 at GLUT-14 (transportadores de glicose) transportadores na membrana glicose extracelular liga-se ao transportador mudana conformacional transporta a glicose atravs da membrana os GLUTs possuem especificidade tecidual GLUT-1, GLUT-3 e GLUT-4: envolvidos principalmente na captao de glicose a partir do sangue

GLUT-2: encontrado no fgado/rim/clulas do pncreas, transporta glicose do sangue para as clulas estando a concentrao de glicose alta/baixa no sangue - sistema de co-transporte monossacardeo-Na: requer energia e transpor a glicose contra o gradiente de concentrao, o Na transportado concomitantemente glicose para o interior da clula Reaes da gliclise fase de investimento de energia: formas fosforiladas dos intermedirios so sintetizadas, custa de gasto de ATP -fosforilao da glicose: a fosforilao irreversvel da glicose retm efetivamente o glicdio na forma de glicose-6-fosfato, utilizao de 1 molcula de ATP na maioria dos tecidos fosforilada pela hexocinase (baixo Km para a glicose, portanto alta afinidade, inibida pela glicose-6-fosfato) e nos hepatcitos/clulas das ilhotas do pncreas pela glicocinase (Km muito menor, portanto pouca afinidade, s funciona quando a concentrao de glicose nos hepatcitos for alta, impede que grandes quantidades de glicose cheguem circulao sistmica aps uma refeio rica em carboidratos, no inibida pela glicose-6fosfato, sua atividade aumenta pela insulina) - isomerizao da glicose-6-fosfato: reao reversvel, converso da glicose-6-fosfato em frutose-6-fosfato pela fosfoglicose-isomerase - fosforilao da frutose-6-fosfato: reao irreversvel, converso da frutose-6-fosfate em frutose-1,6-diP (bifosfato) pela fosfofrutocinase-1 (PFK-1) que inibida por ATP e AMP - clivagem da frutose-1,6-bifosfato: reao reversvel, converso da frutose-1,6-bifosfato em diidroxiacetona-fosfato + gliceraldedo-3-fosfato pela aldolase - isomerizao da diidroxiacetona-fosfato: reao reversvel, converso da diidroxiacetonafosfato em gliceraldedo-3-fosfato pela isomerase resumo: 1 glicose (6 C) 2 gliceraldedo 3-P (3C) 5 reaes sendo 2 irreversveis e 3 reversveis gasta dois ATP reaes de fosforilao (1 e 3) reaes de isomerizao (2 e 5) reao de quebra (4) fase de produo de energia: produo lquida de 2 molculas de ATP - oxidao do gliceraldedo-3-fosfato: primeira reao de xido-reduo da gliclise, converso de gliceraldedo-3-fosfato em 1,3-bifosfoglicerato pela gliceraldedo-3-fosfato o NAD oxidado em NADH sntese do 1,3-bifosfofosfoglicerato e sntese de 2,3-bifosfoglicertato nos eritrcitos - sntese do 3-fosfoglicerato: reversvel, converso do 1,3-BPG em 3-fosfoglicerato pela fosfoglicerato-cinase, produz ATP - troca do grupo fosfato do carbono 3 para o carbono 2: reversvel, feito pela fosfogliceratomutase - desidratao do 2-fosfoglicerato: reversvel, converso de 2-fosfoglicerato em fosfoenolpiruvato (PEP) pela enolase - formao do piruvato: irreversvel, converso do PEP em piruvato pela piruvato-cinase, produz ATP resumo: 2 gliceraldedo 3-P (3C) 2 piruvatos (3C) 4 reaes reversveis e 1 irreversvel (10 ) produo de 2 NADH e 4 ATP 1 reao de oxidao (6 ) produz NADH 2 reaes de desfosforilao (7 e 10 ) produz ATP

reduo de piruvato a lactato: o lactato formado pela ao da lactato-desidrogenase e produto final da gliclise anaerbica a formao do lactato o principal destino do piruvato nos eritrcitos, no cristalino e na crnea do olho, na medula renal, nos testculos e nos leuccitos formao de lactato no msculo esqueltico: no msculo em exerccio, a produo de NADH excede a capacidade oxidativa da cadeia respiratria resultando num aumento da razo NADH/NAD favorecendo a reduo de piruvato a lactato, este se acumula no msculo causando diminuio do pH intracelular podendo levar a cibras, grande parte do lacato difundido para a corrente sangunea podendo ser utilizado pelo fgado para produzir glicose consumo de lactato: o fgado e o corao oxidam lactato produzindo piruvato no fgado o piruvato pode ser convertido em glicose atravs da gliconeognese ou oxidado no ciclo do cido ctrico acidose lctica: altas [lactato] no plasma ocorrem quando h um colapso no sistema circulatrio, a falha em levar quantidades adequadas de oxignio aos tecidos resulta em prejuzo na fosforilao oxidativa e diminuio na sntese de ATP, ento as clulas utilizam a glicose anaerbica para a produo de ATP produzindo cido lctico como produto final os produtos finais (piruvato ou lactato) ainda retm a maior parte da energia originalmente obtida na glicose, o ciclo do cido ctrico necessrio para liberar completamente essa energia gliclise anaerbica: 2 molculas de ATP so geradas para cada molcula de glicose convertida em 2 molculas de lactato, no h produo ou consumo lquido de NADH gliclise aerbica: 2 molculas de ATP so geradas para cada molcula de glicose convertida em 2 molculas de piruvato, 2 molculas de NADH so produzidas, a gliclise aerbica requer a oxidao da maior parte de NADH pela CTE produzindo aproximadamente 3 ATPs por molcula de NADH que chega cadeia respiratria o piruvato pode ser descarboxilado oxidativamente pela piruvato-desidrogenase no msculo cardaco sendo convertido em acetil-CoA (principal combustvel do cido ctrico), carboxilado a oxalacetato (um intermedirio do ciclo do cido ctrico) fornecendo substrato para gliconeognese e reduzido a etanol em fungos