Antibiticos contra Anaerobios

^ quiere decir concentracin Metronidazol: tiene efectos antiparasitarios y antimicrobianos contra muy diversos parsitos protozoicos y bacterias anaerobias. Es un compuesto TTRICOMONICIDA. Se considera BACTERIOSTTICO, el grupo nitro es esencial para su actividad, las sustituciones en la posicin 2 del anillo imidazlico refuerza su actividad antiprotozoica. Muestra actividad antibacteriana contra los cocos anaerobios y bacilos gramnegativos anaerobios, incluidad especies de bacteroides y bacilos grampositivos esporgenos anaerobios. Los bacilos grampositivos NO ESPOROGENOS son RESISTENTES, tambin suelen serlo las bacterias aerobias y anaerobias facultativas. Es eficaz en la ticomonosis, clamidiasis y giardiosis tambin especies como Bacteriodes, Clostridium, Helicobacter y Campilobacter. Mecanismo de accin y resistencia: es un PROFARMACO que necesita de la activacin reductiva del grupo nitro por parte de microorganismos susceptibles. Su toxicidad selectiva contra patgenos anaerobios y microaerfilos como los protozoos sin mitocondias T. Vaginalis, E. Histolytica, G.lamblia, se debe a su metabolismo energtico que difiere del de las clulas aerbias ya que tienen componentes del transporte de electrones como ferredoxinas, protenas pequeas con Fe-S, que tienen suficiente potencial redox negativo para donar electrones al metronidazol. Los microorganismos anaerobios o microaerfilosobtienen energa de la fermentacin oxidativa de cetocidos como el pirvico. La descarbosilasa de piruvato catalizada por la oxidoreductasa de piruvato: ferredoxina, produce electrones que reducen la ferredoxina la cual dona sus electrones al metronidazol y lo activa la transferencia de un electrn forma un anin nitro reactivo que destruye los microorganismos susceptibles por mecanismos que actan por mecanismos mediados por radicales que actan en ADN y otras biomolculas vitales. El metronidazol es reciclado por mecanismos de catlisis, la prdida del electrn del metabolito activo, regenera el compuesto original. Los niveles crecientes de oxgeno inhiben la citotoxicidad inducida por metronidazol porque el oxgeno compita con el por los electrones que genera el metabolismo energtico y por eso

disminuye la activacin reductiva del frmaco e intensifica el reciclado del frmaco activado. La resistencia ha sido corroborada en ALGUNAS cepas de T. Vaginalis, GG. Lamblia y otra bacterias pero NO se ha demostrado en E. Histolytica. Existen dos posibles mecanismos, el primer tipo es por la menor capacidad de fagocitosis de radicales de oxgeno, lo cual permite que aumentes las concentraciones locales de dicho gas, disminuya la activacin del metronidazol y el reciclado del frmaco quede anulado. El segundo se debe a menores niveles de la descarboxilasa de piruvato catalizada por la oxidorreductasa de piruvato, y ferredoxina. Absorcin, biotransformacin y excrecin: presentaciones oral, intravenosa, intravaginal y tpica. Se absorve por completo y a breve plazo alcanza concetraciones mximas casi 0.25-4h despus de ingestin de 500mg alcanza 13 microgr/ml. La eliminacin depende de la dosis. Semivida 8h. Su volumen de distribucin se aproxima al del agua corporal total, menos del 20% del medicamento est ligado a protenas plasmticas, con excepcin de la placenta, el metronidazol penetra perfectamente en tejido y lquidos corporales que incluyen secreciones vaginales, liq seminal, saliva y leche materna. Tambin el LCR alcanza ^ teraputicas. Despus de ingerir una dosis, mas del 75% del metronidazol es eliminado por la orina, en forma de metabolitos, solo alrededor de 10% se recupera en su forma original, el hgado es el SITIO PRINCIPAL del METABOLISMO ya que produce un 50% de eliminacin sistmica del metronidazol. Se producen dos metabolitos, el primero tiene semivida mas larga q el segundo y tiene 50% de actividad antitricomnica. *La orina puede tener color pardo rojizo, la cimetidina inhibe el metabolismo del medicamento en el hgado. Usos teraputicos: **Antiprotozoico, cura infecciones de genitales por T. Vaginalis 2g en una dosis o 250mg en tres dosis siete das. **Es un amebicida, se usa para tratar todas las formas de amebosis dosis 500700mg adultos nios 35-50 mg/kg. **Tx de Giardiosis con dosis similares para T.vaginalis, infecciones por Bacteroides, Eubacterium, fusobacterium, peptococcus, peptostreptococcus y Helicobacter, algunas microaerofilas.

**Tx de infecciones x Clostriduim difficcile y enf de Crohn Efectos txicos, contraindicaciones e interacciones medicamentosas: Cefalea, nuseas, xerostoma, sabor metlico, vomitos, diarrea, molestias abdominales, lengua saburral, glositis y estomatitis. Efectos neurotxicos: coma, mareos, vrtigo, raramente ecefalopata, convulsiones, incoordinacin y ataxia. Se interrumpe el uso del frmaco si hay insensibilidad o parestesias de las extremidades. Urticaria, hiperemia y prurito. ***el metronidazol tiene efecto similar al disulfuram o sea vmitos, molestias abdominales, hiperemia o cefalea si ingieren bebidas alcoholicas. Puede haber neutropenia temporal, hay pruebas de teratogenicidad.

Cloranfenicol: es producido por Sterptomyces venezuelae. Es un derivado del

cido dicloroactico y contiene una fraccion nitrobencnica. Mecanismo de Accin: inhibe la sntesis protenica en bacterias y en menor grado en clulas eucariticas. Penetra fcilmente en las bacterias talvez por difusin facilitada, y actua al unirse de forma REVERSIBLE a la subunidad ribosmica 50 s en el sitio de la peptidil transferasa e inhibe la reaccion de TRANSPEPTIDACIN o sea no hay formacin del enlace peptdico. El cloranfenicol bloquea tambin la sntesis protenica de mitocondrias en clulas de mamferos talvez porque los ribosomas mitocondriales son similares a los bacterianos(ambos tienen 70s). La peptidil transferasa de los ribosomas mitocondirales PERO NO la de los citoplsmicos es sensible a la accin inhibidora del cloranfenicol y al parecer son SENSIBLES la celulas ERITROPOYETICAS de mamferos. Acciones antimicrobianas: amplio espectro. Es BACTERIOSTATICO pero puede ser bactericida en especies como H. Influenzae, N. Meningitidis y S. Pneumoniae. Se ha visto que acta adems de las anteriores en N. Gonorrhoeae, Brucella y Bordetella pertussis. Adems de muchas otras bacterias ANAEROBIAS como cocos grampositivos y Clostridium, B fragilis, algunos cocos Agalactiae pero las cepas de S.aureus son menos sensibles. Tambin Micoplasma, Chlamydia y Rickettsia. E colia, Klesiella pneumoniae. Proteus mirabilis, P. Indololpositivas, algunas de V. Cholerae. hay varias cepas de Salmonella y Shigella. Resistencia: se debe por una acetiltranferasa codificada por un plsmido que desactiva al frmaco,ya que los derivados acetilados del cloranfenicol no se fijan a

los ribosomas bacterianos. Tambin es causada por permeabilidad reducida y por mutacin ribosmica. Absorcin distribucin, biotransformacin y excrecin: se absorve en el aparato GI y alcanza cifras de 10-13microgramos/ml en 2-3h. El cloranfenicol sufre metabolismo heptico hasta formar un glucornido inactivo, luego se excretan en la orina pro filtracin y secrecin. En los pacientes con cirrosis o alteraciones hepticas, la eliminacin metablica del coranfenicol se reduce y hay q ajustar la dosis. Se distribuye en los liq corporales y alcanza pronto su ^ teraputica en LCR donde es 60% la del plasma, se acumula en el encfalo en ocasiones, se encuentra en bilis, leche y liq. Placentario tambien en humor acuoso despus de su inyeccin conjuntival. *Semivida es propocional a la ^ de bilirrubina. 50% se une a prot. Plasmticas, su semivida no se modifica con Insuf. Renal Aplicaciones Teraputicas: **el frmaco se debe de usar SOLO SI no hay otros antimicrobianos eficaces y menos txicos. Solamente usar en infecciones en que sus beneficios excedan los riesgos txicos. Fiebre tifoidea pero se prefiere cefalosporinas de 3era gen o quinolonas Meningitis bacteriana pero se prefieren cefalosporinas Infecciones por anaerobiaos como en los ABSESOS CEREBRALES causados por anaerobios o Bacteriodes Rickettsiosis pero se prefieren tetraciclinas Brucelosis pero no es tan eficaz como las tetraciclinas Efectos adversos: inhibe la snteis de protenas de la membrana mitocondrial interna, como la osidasa de citocromo c, la reductasa de ubicuinona-citocromo c y la trifosfatasa de adenosina q transporta protones. Hipersensibilidad, angioedema, reacciones de Jarisch-Hersheimer Toxicidad hematolgica: ****EL PRINCIPAL efecto adverso del cloranfenicol, es la afeccin de la mdula sea. Y se puede ver anemia, leucopenia, trombocitopenia, ***anemia aplsica, anemia hipoplasica, agranulocitosis. La supresin eritroide es directamente proporcional a la dosis y se debe a la accin inhibidora del cloranfenicol en la sntesis mitocondrial, que perjudica la incorporacin del hierro en el grupo hemo. Aparece cuando la ^ plasmtica es de 25 microgram/ml

 nausea, vmito, sabor desagradable, infrecuentemente parestesias encefalopata, miocardiopata etc. ***Sx del NIO GRIS, q se caracteriza por vmito, rechazo a la succin, respiracin irregular y rpida distensin abdominal, cianosis y evacuaciones semilquidas y de color verde, 24 h despus se ponen flcidos y de color GRIS ceniciento con hipotermia. Se cree q se puede deber a q los neonatos tienen deficiencia de glucoroniltransferasa y excrecin renal deficiente. Interacciones medicamentosas: inhibe enzimas del citocromo P450 y prolonga la semivida de warfarina, dicumarol, fenilhidantona, clropropanmida, inhibidores de la proteasa antirretrovricas, rifambutina y tolbutamida. La administracin de fenobarbital o rifampicina que inducen a CYP acorta la semivida del antibitico y puede originar una ^ subteraputica.

Clindamicina: derivado del cido trans-L-4-N-Propinico, q es un aminocido

unido a un derivado de una octosa que contiene azufre. Mecanismo de Accin: se liga exclusivamente a 50 s y suprime la sntesis de protena bacteriana. La resistencia a macrlidos debida a metilacin ribosmica puede producir resistencia a la clindamicina. Solo hay resistencia cruzada si la enzima se produce de manera constitutiva. La clindamicina no es un sustrato para bombas de flujo de salida de macrlidos. Actividad antimicrobiana: similar a la de eritromicina en su actividad contra cepas de neumococos, S.pyogenes, y estreptococos viridans, casi 90% de estreptococos an son sensibles, pero S.aureus resistente a meticilina y los estafilococos coagulasa negativos suelen mostrar resistencia. Es activa contra B. Fragilis. Casi todos los bacilos aerobios grammnegativos son RESISTENTES. M.pneumoniae es resistente y Chlamydia tienen sensibilidad, se usa tambin como medicamento de segunda lnea en un esquema para Tx. De Pneumocystis jiroveci. Absorcin, distribucin y excrecin: se absorbe casi por completo PERO NO en el SNC. En 1 h se alcanzan cifras mximas 2-3 microgramos/ml. La presencia de alimento en el estmago no disminuye la absorcin. Semivida 2.9h. Palmitato de clindamicina es un preparada oral para nios, es un profrmaco.

Estr de fosfato es el preparado para utilizar va parenteral, tambin es profrmaco. Distribucin: se distribuye en muchos lquidos y tejidos corporales incluido huesos PERO NO SE ALCANZAN CONCENTRACIONES NOTABLES EN LCR, incluso si las meninges estn inflamadas. Frmaco cruza la barrera placentaria, 90% se une a protenas. Se acumula en PMN y macrfagos. Excrecin: solo 10% de la clindamicina administrada se detecta en orina, en las heces se detectan cantidades pequeas, pero su actividad persiste en los excrementos durante 5 das o ms das, la proliferacin de microorganismos sensibles a clindamicina en el colon puede continuar suprimida incluso durante dos semanas. Aplicaciones teraputicas: se utiliza para infecciones por cocos grampositivos, aerobios y anaerobios. Como las de B. Fragilis, Peptococcus, y Clostridum. En combinacin con primetamina para la encefalitis por T.gondii, en combinacin con primaquina en neumona por Pneumocistis jiroveci. Es excelente para el Tx de infecciones intestinales. Clindamicina se encuentra en forma de solucin, fel o locin tpica, crema vaginal, contra acn vulgar y vaginosis bacteriana. No activo contra gramm DOSIS: 150-300mg c/6 h en infecciones graves el doble de dosis. Nios 8-12 mg/kg/da o en infecciones graves 13-25mg/kg/da. Efectos Adversos: diarrea con fiebre, moco y sangre por C. Difficile. Los medicamentos que inhiben el peristaltismo como los opiodes pueden prolongar y empeorar este cuadro. Erupciones cutneas, eritema multiforme exudativo o Sx. Stevens Johnson, incremento de la aminotransferasa de aspartato y la aminotrasferasa de alanina, granulocitopenia, trombocitopenia y reacciones anafilcticas. Despus de la administracin local puede haber tromboflebitis. Puede haber inhibicin de la funcin neuromuscular. Carbapenmicos: son lactmicos beta que contienen un anillo lactmico beta fusionado y un sistema de anillos de cinco miembros que difiere de las penicilinas en que contiene un tomo de carbono en lugar del de Azufre. Poseen un espectro de actividad ms amplio que casi todos los otros lactmicos beta, se usan principalmente para el Tx. De infecciones nosocomiales.

Imipenem: se distribuye en combinacin con cilastatina que inhibe la degradacin del imipenem por una dipeptidasa en los tbulos renales. Se obtuvo de Streptomyces cattleya. Actividad antimicrobiana: se una a protenas fijadoras de penicilina, entorpece la sntesis de la pared bacteriana y causa la muerte de los microorganismos sensibles(BACTERICIDA) Se usa para Estreptococos incluso S. Pneumoniae, enterococos excepto E. Faecium, estafilococos incluso algunas que tienen penicilinasa, Listeria, Enterobacteriecae, Pseudomonas y Acinetobacter. X. maltophilia. Es muy sensible B. Fragilis. Farmacocintica y reacciones adversas: no se absorbe por va oral. Es hidrolizado pronto por una dipeptidasa en el borde de cepillo, concentraciones en orina son pequeas. Imipenem y cilastatina tienen semivida de 1h. Reacciones adversas: nusea y vmito, convulsiones. Las personas alrgicas a otros lactmicos beta pueden ser alrgicas al imipenem. Uso teraputico: infecciones de las vas urinarias, porcin inferior de las vas respiratorias, intraabdominales y del aparato reproductor de la mujer, inf. en piel, huesos y articulaciones. En combinacin medicamentosa se usa par Tx. De infecciones intrahospitalarias. No debe usarse como monoterapia para inf. Por P. Aeruginosa por riesgo de aparicin de resistencia. Meropenem: no es degradado por la dipeptidasa del borde de cepillo de los tbulos renales, casi no produce crisis convulsivas, espectro similar al imipenenm pero menos actividad contra cocos grampositivos. Ertapenem: semivida mas larga que los anteriores, se da 1 vez al da. Espectro comprende enterobacteriaceae, y anaerobios. Se usa para infecciones intraabdominales y plvicas. Aztreonam: resistente a muchas de las lactamasas beta, espectro muy similar a un aminoglucsido o sea contra gramm carece de actividad contra gramm + y anaerobios. Excelente contra enterobacteriaceae y P. Aeruginosa, activo contra H. Influenzae y gonococos Semivida 1.7 h, bien tolerado, los alrgicos apenicilina casi no lo son a aztreonam. DOSIS: 2g c/ 6-8h Se usa para el Tx. De infecciones por grammnegativos que se someteran a un lactmico beta si no hubiera reaccin alrgica.