DESENSIBILIZACION DE LOS RECEPTORES Es la perdida de respuesta de una clula a la accin de un ligando, como resultado de la accin de este ligando sobre

la clula. La desensibilizacin es un componente importante de la capacidad homeosttica en los procesos de activacin celular y tiene evidentes consecuencias de carcter fisiolgico y patolgico. La desensibilizacin determina que clula quede protegida frente a la estimulacin excesiva o prolongada. En la farmacologa la desensibilizacin proviene de la accin del frmaco agonista. Los cambios que son responsables de la respuesta de desensibilizacin puede afectar a cualquiera de los eslabones de la cadena de generacin de respuesta, entre ellos el propio receptor, los elementos celulares directamente implicados en el proceso de acoplamiento funcional o los efectores qumicos finales. Se habla de desensibilizacin homologa cuando la presencia del ligando afecta nicamente la capacidad de respuesta del receptor ocupado por dicho ligando. Esta desensibilizacin puede llevar consigo: a) Una inhibicin del acoplamiento entre el receptor y los elementos de transduccin de respuesta. b) Una reduccin entre el nmero de receptores, ya sea por secuestro hacia el interior de la clula, degradacin metablica o reduccin en la sntesis de nuevas protenas receptoras. c) Una disminucin en la afinidad. En la desensibilizacin heterologa se produce una prdida de respuesta no solo a la accin del ligando, sino tambin a la de agonistas de otros receptores.

HIPERSENSIBILIDAD DE RECEPTORES Es el incremento de respuesta de una clula a la accin de un ligando como resultado de la falta temporal de accin de dicho ligando sobre la clula. Es un fenmeno fisiolgico que se produce con frecuencia cuando se desnerva una va nerviosa o cuando se bloquea un receptor con frmacos de carcter antagonista o cuando se deplecina el neurotransmisor de una va nerviosa. En lo que se refiere al receptor propiamente dicho, se puede observar el aumento de su nmero como consecuencia de un incremento en el proceso de sntesis o de una disminucin de la degradacin o el incremento de la afinidad.

ALTERACIONES DE LOS RECEPTORES EN PATALOGIA Con frecuencia se detectan modificaciones en la densidad o en las propiedades de los receptores en diversos procesos patolgicos. En muchas ocasiones, la alteracin del receptor es de carcter secundario, bien como respuesta reguladora a cambios en la concentracin de su ligando natural, bien como una consecuencia de alteraciones en las poblaciones celulares en las que los receptores se encuentran. Un ejemplo de la primera situacin es la disminucin de receptores Badrenrgicos cardiacos en la insuficiencia cardiaca congestiva, como consecuencia de la hiperestimulacion simptica mantenida. La prdida de receptores colinrgicos y noradrenergicos cerebrales en ciertas enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de alzheimer, ilustra la segunda posibilidad. Pero existen otras entidades patolgicas que estn causadas primariamente por alteraciones en los receptores o en sus sistemas efectores. Entre ellas se

incluyen las enfermedades en las que se ha identificado anticuerpos contra los receptores; este es el caso de la miastenia grave, causada por un dficit inmunitario de receptores colinrgicos nicticos, o ciertas formas de diabetes mellitus en las que existe una deplecin de receptores de insulina de origen autoinmune. Por otra parte, existen diversos casos de generacin de formas aberrantes de receptores como productos de oncogenes que transforman.