Sintesis Obat Chlorpheniramine 3-(p-chlorophenyl)-3-(2pyridyl)propyldimethylamine

SIPendahuluanNTESIS
Pencarian senyawa obat baru yang mempunyai khasiat lebih baik dan harga yang lebih ekonomis
SINTESIS OBAT

Dilakukan dengan penggabungan molekul, pengubahan gugus fungsi atau penutupan gugus yang bersifat toksigenik senyawa penuntun yang telah diketahui

Antihistamin
Antihistamin secara umum digunakan untuk menghilangkan gejala alergi yang disebabkan oleh pelepasan histamin. Obat-obat ini tidak bersifat kuratif, hanya digunakan untuk terapi paliatif.

Klorfeniramin maleat
Klorfeniramin maleat adalah turunan alkilamin yang merupakan antihistamin dengan indeks terapetik penghambat reseptor H1 (AH1)

Mekanisme kerja klorfeniramin maleat

Sebagai antagonis reseptor H1, klorfeniramin maleat akan menghambat efek histamin pada pembuluh darah, bronkus dan bermacammacam otot polos; selain itu klorfeniramin maleat dapat merangsang maupun menghambat susunan saraf pusat.

 Berdasarkan struktur molekulnya, memiliki gugus kromofor berupa cincin pirimidin, cincin benzen, dan ikatan C=C- yang mengandung elektron pi () terkonjugasi yang dapat mengabsorpsi sinar pada panjang gelombang tertentu di daerah UV (200-400 nm), sehingga dapat memberikan nilai serapan.

SINTESIS
Chlorpheniramine, 3-(p-chlorophenyl)-3-(2pyridyl)propyldimethylamine (16.1.12) disintesis melalui 2 jalur. a. Jalur pertama: dari 4- klorbenzilcyanid yang direaksikan dengan 2-klorpiridin b. Jalur kedua: dari piridin, melalui alkilasi oleh 4-klorobenzilklorida, menghasilkan 2-(4klorobenzil) piridin (16.1.13).

Jalur pertama
4- klorbenzilcyanid yang direaksikan dengan 2klorpiridin dengan kehadiran Natrium amida membentuk 4-klorofenil (2-piridil) asetonitril (16.1.10). Alkilasi produk ini dengan 2dimetilaminoetilklorida dalam Natrium amida menghasilkan -(4-klorofenil)--siano-N,Ndimetil-2-piridinpropanamin (16.1.11), hidrolisis dan dekarboksilasi produk ini menghasilkan klorfeniramin

Reaksi jalur I

Jalur II
melalui alkilasi oleh 4-klorobenzilklorida, menghasilkan 2-(4-klorobenzil) piridin Alkilasi produk ini dengan 2-dimetilaminoetilklorida dalam natrium amida menghasilkan klorfeniramin

Reaksi Jalur II

Pustaka
Evoy, G.K., 2004. AHFS : Drug Information Current Diagnosis and Treatment. Mc. G. Hill Siswandono. 1998. Prinsip-prinsip Rancangan Obat. Airlangga University Press. Surabaya R.S. Vardanyan and V.J. Hruby,. 2006. Synthetic of Essential Drugs, Elseiver http://en.wikipedia.org/wiki/chlorphenamine http://materismansa.blogspot.com/2011/04/c tm-klorfeniramin-maleat.html