UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS E.F.P.

FARMACIA Y BIOQUIMICA

TOXICOLOGIA GENETICA

INTEGRANTES: BERROCAL HUALLANCA, Cindy Kelly FERNANDEZ HUARCAYA, Fernando RAYME CHALCO, Marisol ROJAS LOZA, Sindy Gianina ORTEGA DELGADO, Giovana AYACUCHO - PERU 2012

QU ES LA TOXICOLOGIA GENETICA?
Rama de la toxicologa general Determina los efectos: clula, individuo o su descendencia. Identifica agentes que pueden interactuar con el ADN

Qu HACE LA TOXICOLOGIA GENETICA?

- Identifica y analiza la accin de un grupo de agentes txicos (compuestos genotxicos) - Tiene como objetivo primordial detectar y entender las propiedades de los agentes fsicos y qumicos genotxicos que producen efectos. - Establece la correlacin que existe entre la exposicin a agentes xenobiticos y la induccin de alteraciones genticas.

Induccin de cambios hereditarios (mutaciones), es transmisible y heredable a la descendencia. Mutacin del material gentico de clulas normales Dao inducido sobre el organismo en desarrollo embrionario

Importancia De La Toxicologa Gentica:

CIENTFICA: Prediccin exposicin a y mutgenos elucidacin cncer, de trastornos mecanismos biolgicas en patologas relacionadas con la teratognicos, reproductivos y desordenes hereditarios

INDUSTRIAL:

Desarrollos de qumicos en

medicamentos general, seguros y

y productos a menos costos.

AMBIENTAL: Evitar la qumicos peligrosos carcingenos, teratgenos, etc.

exposicin para la

a productos salud:

 Mutgeno (latn, origen del cambio) es un agente fsico, qumico o biolgico que altera o cambia la informacin gentica (usualmente ADN) de un organismo

MUTAGENESIS
Se define como un cambio hereditario en el material gentico
Son cambios estables y/o heredables. Directa o indirecta

CAUSAS DE LA MUTAGENESIS
AGENTES MUTAGENICOS FISICOS
AGENTES MUTAGENICOS QUIMICOS

AGENTES MUTAGENICOS BIOLOGICOS

AGENTES MUTAGENICOS FISICOS

LAS RADIACIONES RADIACIONES NO IONIZANTES: Los rayos ultravioleta son radiaciones electromagnticas de menos longitud de onda que la luz lo que provoca una mayor probabilidad de errores en la duplicacin del ADN. LAS RADIACIONES IONIZANTES: Son radiaciones. Como los rayos gamma, los rayos x, las partculas alfa, beta y los neutrones. Las radiaciones provocan la prdida de electrones en algunos tomos del ADN que quedan en forma de iones muy reactivos.

Fluctuaciones trmicas
La exposicin del material gentico a temperaturas superiores a 37C produce mutaciones puntuales en el ADN. esas mutaciones son la prdida de bases pricas, proceso que se denomina despurinizacin.

AGENTES MUTAGENICOS QUIMICOS

A. MUTAGENOS INDIRECTOS:
N-Nitrosaminas Hidrazinas y Triazinas Carbamatos Hidrocarburos Halogenados Arilaminas Hidrocarburos Policclicos Aromticos (PAH) Micotoxinas

B. Mutgenos activados por la luz Furocumarinas

C. MUTAGENOS DIRECTOS
Agentes alquilantes directos. Agentes alquilantes multifuncionales. Cloroetil nitrosoureas. Derivados del platino. Mostazas nitrogenadas.

AGENTES MUTAGENICOS BIOLOGICOS

Transposones. Son segmentos mviles de ADN que pueden cambiar de posicin. Pueden originar mutaciones cuando causan una activacin o inactivacin gnica no deseada al insertarse en los genes .

Virus. Pueden producir cambios en la expresin de algunos genes. Se cree que los virus mutagnicos podran realizar su accin al llevar en su genoma fragmentos de ADN tomados de una clula previamente infectada que incorporaran a la nueva clula parasitada.

CARBAMATOS

Teratogenicidad:
Propiedad de un agente para causar malformaciones en un feto en desarrollo

LA TERATOGNESIS O DISMORFOGNESIS

Teratgeno

Es una sustancia que se administra a la madre embarazada causa anomalas estructurales o funcionales en forma directa o indirecta al feto o al nio despus de nacer

Clasificacin de los Agentes teratognicos

Agente biolgicos Agentes qumicos Metabolismo Maternal

Agentes fsicos

Infecciosos

Radiaciones temperatura

Medicamentos y otras sustancias

Enfermedades maternas y factores genticos

MECANISMO DE ACCION DE TERATOGENICO

METABOLITOS REACCTIVOS
ENLACES COVALENTES ALEATORIOS DAO EN: A. Nucledos Y protenas

ALTERACION DE:

TERATOGENESIS

REPARACION DNA
Degradacin preferencial de ARN y protenas

Divisin celular Migracin celular Transcripcin Traduccin Transporte inico TERATOGENESIS pH Intracelular

TERATOGENESIS DEFINITIVA
Talidomida Tetraciclina Warfarina Antimalaricos Antituberculosis Aminoglicosidos Vitamina A- Ac. Retinoico Alcohol-Drogas-Tabaco

TERATOGENESIS PROBABLE
Esteroides

Inhibidores del acido flico

Hidantoina Acido valproico Estreptomicina

Diabetes

TERATOGENESIS CUESTIONADA
Quinina Asas sulfunilureas Hipertermia

TERATOGENESIS IMPROBABLE
Sulfas Antihistaminicos Hipoxia Anestesicos Esteroides

TERATOGENESIS FARMACOLOGICAS

TIPO A

TIPO B

TIPO C

TIPO D

TIPO X

Estudios indican riesgo inocuo

Efecto
definitivo en animales pero no en estudios humanos Inocuo en animales pero NO hay estudios en animales

Estudios en humanos verifican que los riesgos son claramente mayores alos beneficos Asociado a defectos pero hay mas beneficios que riesgo

CARCINOGENESIS:

La coordinacin y la eficacia de los equipos multidisciplinares (mdicos forenses, antroplogos, odontlogos, especialistas en dactiloscopia, genetistas... y qumico farmacuticos?) se enfrentan a esta compleja tarea.

AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

En

la modernidad la seleccin de los ensayos toxicolgicos son varias y de mucho inters. En los ltimos aos la prctica toxicolgica ha sido muy influenciada por el efecto carcinognico.

Ensayos de larga duracin son

los nicos aceptados para establecer el potencial carcinognico de una sustancia. Pero estos estudios son muy lentos, de gran costo y mucho equipamiento. La decisin de llevar a cabo ensayos de corto plazo o mediante consideraciones de actividad biolgica y estructura qumica y niveles de exposicin, son consideraciones cruciales en estos momentos histricos de la toxicologa experimental y ambiental.

AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

El trmino mutacin, fue adoptado por Hugo de Vries en

1901, para describir los cambios morfolgicos que observ en las plantas poliptalas del gnero Oenothera (prmula). Este investigador propuso que el "conocimiento del principio general de las mutaciones y la induccin artificial de las mismas podran producir variedades superiores de animales y plantas cultivadas". De Vries tambin sugiri en 1904 que los rayos X, descubiertos desde 1895 y capaces de penetrar en las clulas vivas, podran emplearse para alterar las partculas hereditarias de las clulas germinales.

AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

Aos ms tarde fue posible evaluar la habilidad de varios agentes oxidantes para producir mutaciones en algas y en hongos, en torno a la produccin artificial de mutaciones por medio de agentes fsicos y qumicos como

inductores. En 1927 Herman Muller demostr de manera inequvoca que las radiaciones ionizantes son capaces de producir alteraciones genticas en la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) y defini a las mutaciones como los cambios en la cantidad, cualidad y arreglo de los genes. Las radiaciones podran producir cambios en las clulas somticas de los tejidos, y en los que se dividen activamente podran producirse distintos tipos de cncer, incluyendo las leucemias.

AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

Charlotte Auerbach (1942) demostr que el gas mostaza,

utilizado como arma qumica durante la segunda Guerra Mundial, es mutagnico; un ao despus se demostr que el uretano empleado como agente antineoplsico es tambin capaz de inducir mutaciones en organismos de bioensayo. La investigacin inicial en el campo de la mutagnesis, es decir, con mutaciones inducidas, antes de que se descubriera e identificara cul era la base qumica de la herencia, estuvo motivada por el deseo de los cientficos de entender la estructura y la funcin del material gentico.

AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

Muy pronto se estableci que algunos agentes teraputicos

de uso comn, tales como drogas y estimulantes, producen alteraciones en los cromosomas. El genetista Joshua Lederberg propuso en 1962 estudios genticos para tratar de determinar si una gran variedad de sustancias qumicas que producen mutaciones en los microorganismos representan o no un riesgo potencial para las clulas germinales de los seres humanos. Esta propuesta no tard en convertirse en una medida de proteccin necesaria, la cual fue adoptada en muchos pases industrializados.

AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

Posteriormente se demostr que muchos agentes

qumicos representan un riesgo tan o ms importante que las radiaciones en la produccin de alteraciones genticas heredables. Hubo una preocupacin de que algunas enfermedades hereditarias que se observan en las poblaciones pudieran tener un origen ambiental. la mayora de los carcingenos interactan directa o indirectamente con los cidos nucleicos, y por lo tanto tienen la capacidad de producir cambios heredables.

AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

SITUACIN ACTUAL Y PERSPECTIVAS PARA EL FUTURO el conocimiento de la estructura qumica del agente, especialmente si contiene unidades electrfilas; datos sobre la mutagenicidad en Salmonella, y datos de un ensayo de toxicidad crnica de 90 das en roedores (ratones y ratas).

AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

Con los avances que se han producido en la tecnologa del

ADN, el proyecto del genoma humano y un mejor conocimiento del papel de la mutacin en el cncer, se estn desarrollando nuevos ensayos de genotoxicidad que probablemente se incorporarn a los procedimientos de deteccin habituales. Entre ellos figura el empleo de clulas y roedores transgnicos. Los sistemas transgnicos son aquellos en los que se introduce en una clula u organismo un gen de otra especie. Por ejemplo, se estn utilizando experimentalmente ratones transgnicos que permiten detectar la mutacin en cualquier rgano o tejido del animal introduciendo en ste un gen bacteriano.

AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

Los avances de la citogentica molecular permiten hoy

evaluar con ms detalle las mutaciones cromosmicas. Entre esos avances figura el empleo de sondas (pequeos fragmentos de ADN) que se unen (hibridizan) a determinados genes.