Universidad Nacional Autnoma de Mxico Equipo 2

Facultad de Estudios Superiores Cuautitln

Laboratorio de Qumica Orgnica IV
Previo: Sntesis de benzimidazol Reaccin de Ladenburg
Gonzalez Villa Rodary Dymarcuz, Len Len Donaldo Gamaliel, Granados Lpez Gonzalo.

OBJETIVOS Obtener ciclos benzoderivados de cinco miembros con dos heterotomos (NN, NO, NS) mediante una reaccin entre anilinas orto sustituidas (-OH, -SH, -NH2) y grupos carbonilos Revisar la importancia y aplicacin del benzimidazol. MECANISMO DE REACCIN En la reaccin general:
H N N H O H H 2 R H O calor Na2CO 3 N R N H R O Na O

a. Para el bencimidazol R=H se emplea H-COOH b. Para el 2-metilbencimidazol R=CH3 se emplea CH3-COOH Hay dos equilibrios cido-base que se pueden establecer en el ceno de la reaccin:
H N H H H N H H N H H H

N H

entre la mejor base presente para formar al cido conjugado

H H

OH O H

OH R O

entre el atomo de oxigeno del grupo carbonilo y el proton para formar el acido conjugado

Este ultimo en realidad es un carbocatin estabilizado y por lo tanto es un buen centro electroflico, y en presencia de este, puede interactuar con lo que este como base libre del primer equilibrio cido-base ya mencionado.

H N N H OH H H R O H H

H N N H R H OH OH

A travs de un equilibrio cido-base sobre el producto de este ataque nucleoflico, se forma un nuevo intermediario en el que se observa la formacin de agua como grupo saliente y ante la ruptura heteroltica del enlace C-O, se forma un carbocatin, el cual se estabiliza por el tomo de nitrgeno, formando as la amida protonada (tautmero enol) la cual se encuentra en equilibrio con su tautmero ceto.

H N N H HO H O H H H R H OH OH H

H N N H R H

H HO OH OH H H HO H

H N H OH N H R

H N H OH N H R

Como dentro del intermediario se encuentra presente un grupo amino (nuclefilo) y el carbonilo protonado de la amida (electrfilo), se forma el enlace C-N.

H N N H R H OH

H N

H R N H OH

Mediante un equilibrio cido-base se forma agua como grupo saliente y ante la ruptura heteroltica del enlace C-O se forma un carbocatin, el cual se estabiliza por cualquiera de los dos tomos de nitrgeno para generar la sal de imino.

H H N R N H H O H OH H N H H O H H N R OH2 N H H Cl N R

Al tratar el compuesto con carbonato de sodio se da una reaccin acido-base via de la cual se forma la base libre insoluble en agua.

H Cl N R N H Na O O Na N H O N R HO

O CO 2 OH NaCl H2O

Si la neutralizacin se hace con NaOH, y con cuidado tambin se libera a base libre a pH alto, la reaccin se puede hacer reversible.
H Cl N R N H OH N H O H H N R OH H N O H H H H H N R OH N O H N R

PROPIEDADES FISICAS Y QUIMICAS DEL IMIDAZOL Los azoles son un grupo de heterocilos que se derivan formalmente del furano, pirrol y tiofeno por sustitucinde uno de los grupos =CH por un tomo de nitrgeno. Cuando esta sustitucin se efecta en la posicin 3, se genera oxazol, imidazol y tiazol, mientras que si la insercin del tomo de nitrgeno se efecta en la posicin 2, se obtiene isoxazol, pirazol e isotiazol. En su mayor parte, este grupo de heterociclos tiene muchas propiedades y reacciones caractersticas de los compuestos aromticos. Puede decirse que los diversos sistemas de anillos azlicos son ms estables que el furano, el pirrol y el tiofeno, y son menos reactivos. La basicidad de los azoles puede ir desde el imidazol, fuertemente bsico (pKa=7), hasta los heterociclos dbilmente bsicos como tiazol (pKa=2.5), e isoxazol (pKa=1.3). El imidazol forma sales cristalinas estables con muchos reactivos cidos, las bases dbiles tambin pueden protonarse, pero estas sales suelen disociarse con facilidad. Adems de sus caractersticas bsicas, el imidazol y el pirazol tienen tambin un protn cido, y al igual que el pirrol, forman con facilidad sales con iones metlicos. El imidazol presenta puntos de ebullicin de 256C es mucho ms elevado de lo que era de esperarse debido a la formacin de puentes de hidrgeno. Debido a que este factor causal no existe, los derivados N-alquilados (pero no los sustituyentes C-alquilo) tienen puntos de ebullicin muy bajos.

IMPORTANCIA Y APLICACIN DE BENZIMIDAZOL Y OTROS MTODOS DE SINTESIS DEL MISMO El bencimidazol es un heterociclo muy conocido por sus buenas propiedades antibacterianas y antifngicas. Igualmente, algunos derivados del bencimidazol, como el omeprazol, actan como inhibidores de la bomba de protones de manera selectiva e irreversible en la regin gstrica. La farmacocintica y farmacodinmica de estos inhibidores es ideal para el tratamiento de lceras estomacales, y, en combinacin con otros frmacos, erradicacin del Helicobacter pylori. Tambin se ha estudiado su actividad frente a diversos virus, como el Human cytomegalovirus, HCMV, y el virus de la influenza. El estudio del bencimidazol y sus derivados en ciencia de materiales data de hace mucho tiempo. Por ejemplo, se han preparado pelculas protectoras de gran estabilidad trmica a partir de polmeros organometlicos de bencimidazol con Cu y Zn. La estabilidad trmica de estos polmeros vara segn el metal: 250 C para el de cobre y hasta 500 C para los de zinc. Junto con otras molculas de bajo peso molecular, el bencimidazol ha sido evaluado como fotodetector y como membranas conductoras de protones en celdas solares. Recientemente, el bencimidazol y sus derivados polimricos han sido estudiados por sus propiedades pticas no-lineales. La generacin de ondas armnicas secundarias en el bencimidazol fue cinco veces mayor que en el hidrgeno fosfato de potasio (KDP), material de referencia. El bibenzimidazol ha sido muy estudiado por su similitud estructural con la bipiridina, especialmente por sus potenciales propiedades optoelectrnicas. De otro lado, recientemente se est estudiando sus propiedades biolgicas. Por ejemplo se ha estudiado su actividad inhibitoria de la topoisomerasa I. Un mtodo alternativo para la sntesis de benzimidazoles a partir de orto-fenilendiamina y un cido carboxlico utilizando a la arcilla natural bentonita como catalizador e irradiacin de infrarrojo como fuente de energa. Entre las ventajas que presenta dicho mtodo se encuentra que los tiempos de reaccin son ms cortos comparados con algunos reportados en fase homognea. El mtodo se realiza de la siguiente manera: Parte experimental 1. Mezclar 1.2 g de orto-fenilendiamina con 0.5 g de cido frmico y 5 g de bentonita adaptando un refrigerante en posicin de reflujo. 2. Irradiar con una lmpara de infrarrojo durante 15 minutos. 3. Extraer con acetato de etilo y filtrar para eliminar la arcilla. 4. Evaporar el disolvente y recristalizar con una mezcla H2O/EtOH. 5. Determinar rendimiento y punto de fusin. BIBLIOGRAFIA http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1810634X2006000400002&l ng=es&nrm=is Paquete, A. Leo. (2006). FUNDAMENTOS DE QUIMICA HETEROCICLICA. Editorial Limusa. Mxico.

Penieres, C. Guillermo. (2006). MANUAL DE EXPERIMENTOS EN QUIMICA HETEROCICLICA. Editorial UNAM. Mxico. DIAGRAMA DE FLUJO

1.25 g de ofenilendiamina

1.4 mL de cido frmico al 90%

Matraz

Reflujo 1.5Hrs en bao de aceite Se deja enfriar

Aadir NaOH al 10% hasta cristalizacin completa

Filtrar a vaco

Recristalizar con agua

Informacin sobre reactivo

Frmula qumico Nmero CAS Solubilidad en agua Punto de fusin Masa molar Punto de ebullicin Peligros HCOOH(cido Frmico) 64-18-6 soluble (20 C) 8 C 46.03 g/mol 101 C Lquidos y vapores inflamables. Provoca quemaduras graves en la piel y lesiones oculares graves.

Datos qumicos y fsicos

Informacin de seguridad

Pictograma de peligros Los cidos orgnicos lquidos o resp. soluciones se diluyen si es necesario y se neutralizan cuidadosamente con hidrogenocarbonato sdico (art. 106323) o hidrxido sdico (art. 106462). Antes del vertido en la categora D controlar el valor del pH con tiras indicadoras universales (art. 109535).

Tratamiento

Informacin sobre reactivo

Frmula qumico Nmero CAS Solubilidad en agua Punto de fusin Masa molar Punto de ebullicin Peligros Pictograma de peligros Los reactivos orgnicos lquidos relativamente no reactivos desde el punto de vista qumico se recogen en la categora A. Si contienen halgenos se les asigna la categora B. Residuos slidos: categora C. C7H6N2(Benzimidazol) 51-17-2 insoluble (20 C) 170 173C 118.13 g/mol >360 C Contaminante para el agua

Datos qumicos y fsicos

Informacin de seguridad

Tratamiento

Informacin sobre reactivo

Frmula qumico Nmero CAS Punto de fusin Masa molar Punto de ebullicin C6H8N2(o-Fenilendiamina) 95-54-5 100 -103 C 108.14 g/mol 256 -258 C Irritacin de en los ojos Peligroso por inhalacin o en contacto con la piel. Contamina el medio ambiente.

Datos qumicos y fsicos

Informacin de seguridad
Peligros

Pictograma de peligros Los cidos orgnicos lquidos o resp. soluciones se diluyen si es necesario y se neutralizan cuidadosamente con hidrogenocarbonato sdico (art. 106323) o hidrxido sdico (art. 106462). Antes del vertido en la categora D controlar el valor del pH con tiras indicadoras universales (art. 109535).

Tratamiento