Buenas Prcticas para Laboratorios Nacionales de Control Farmacutico Anexo 3 informe 36, 2002

METROLOGA

CONTENIDO
Sistema Internacional de Unidades Aseguramiento metrolgico. Conceptos del vocabulario internacional metrologa. Metodologa para el incertidumbre de la medicin. clculo de

de

METROLOGA

METROLOGA EN EL MUNDO
1875 LA CONVENCIN DEL METRO CGPM (Conferencia General de Pesas y Medidas) CIPM (Comit Internacional de Pesas y Medidas) BIPM (Oficina Internacional de Pesas y Medidas) INSTITUTOS PRIMARIOS PTB NIST CENAM DKD, entre muchos otros
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SISTEMA INTERNACIONAL DE UNIDADES SIUNIDADES BSICAS UNIDADES SUPLEMENTARIAS UNIDADES DERIVADAS

metro (m) kilogramo (kg) segundo (s) ampere (A) kelvin (K) mole (mol) candela (cd)

newton (N) joule (J) pascal (Pa)

radin (rad) stereorradin (sr)

SISTEMA INTERNACIONAL DE UNIDADES SIEjemplo metro kilogramo gramo litro kelvin centmetro cbico kilmetro por hora Smbolos mts, mt, Mt, M Kgr, kgrs, kilo, KG gr, grs, Grs, g. lts, lt, Lt k cc, cmc, cc. kph, kmh, km x h
6

Correcto

ESCRITURA DE FECHAS
1 ao
2008- 07-25

2 mes
o

3 da
2008 07 25

ESCRITURA DE TIEMPO
1 horas 2 minutos 3 segundos

08 h 30 min 20 s 08 h 30 min 21 h

CIFRAS SIGNIFICATIVAS
Cualquier cifra que sea necesaria para darle un valor numrico que guarde la precisin de la medida

Valor numrico 1234,64 1002,8 000546 0,0048 0,05870 1,000 2,788 x 103

Nmero de cifras significativas 6 5 3 2 4 4 4

REDONDEO DE VALORES NUMRICOS

Ejemplo 92,1640 92,61562 1,61562 299 500,01 1,625000

Redondeo a 0,1 a 0,0001 a 0,01 a 1000 a 0,01

Respuesta

ASEGURAMIENTO METROLGICO
1 2 3 4 5 6
DEFINIR OBJETIVOS , MTODOS, MEDICIONES Y CALIFICACIN DEL PERSONAL INVENTARIO, SELECCIN Y ADQUISICIN DE EQUIPOS CRONOGRAMA DE MANTENIMIENTO Y CALIBRACIN / CALIFICACIN EJECUCIN

VERIFICACIN MEJORAR (RETROALIMENTACIN)

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VOCABULARIO INTERNACIONAL DE METROLOGA

CALIBRACIN (INSTRUMENTAL): Conjunto de (INSTRUMENTAL) operaciones que establecen, bajo condiciones especficas, la relacin entre los valores de una magnitud indicados por un instrumento o sistema de medicin, o los valores representados por una medida materializada o material de referencia y los valores correspondientes de la magnitud, realizados por los patrones.

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VOCABULARIO DE METROLOGA
CALIBRACIN (ANALTICA):Se relaciona la TICA) respuesta instrumental con la concentracin del analito a determinar, normalmente mediante un modelo de lnea recta.
Respuesta
no-lineal

lineal

Entrada
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VOCABULARIO DE METROLOGA
CALIFICACIN :Proceso total de aseguramiento de que un instrumento es apropiado para el uso propuesto y que su funcionamiento esta de acuerdo a las especificaciones establecidas por el usuario y el proveedor.

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VOCABULARIO INTERNACIONAL DE METROLOGA

MAGNITUD: atributo de un fenmeno, cuerpo o MAGNITUD sustancia, que es susceptible de ser distinguido cualitativamente y determinado cuantitativamente.

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VOCABULARIO INTERNACIONAL DE METROLOGA

MENSURANDO: Magnitud particular sujeta MENSURANDO medicin. Ejemplo: longitud (m), masa (kg).

VALOR( de una magnitud): Expresin cuantitativa magnitud) de una magnitud particular, generalmente en forma de una unidad de medida multiplicada por un nmero.

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VOCABULARIO INTERNACIONAL DE METROLOGA

ESCALA Conjunto ordenado de marcas, con una numeracin asociada, que forma parte de un dispositivo indicador de un instrumento de medicin. 6 5 DIVISIN DE LA ESCALA Diferencia entre los valores correspondientes a dos trazos sucesivos de la escala. 7 8 9 10 11

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VOCABULARIO INTERNACIONAL DE METROLOGA

RESOLUCIN: La menor diferencia de indicacin de un dispositivo indicador que puede percibirse en forma significativa.

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VOCABULARIO INTERNACIONAL DE METROLOGA

SENSIBILIDAD: Cambio en la respuesta de un instrumento de medicin dividido por el correspondiente cambio del estmulo.

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VOCABULARIO INTERNACIONAL DE METROLOGA

PATRN: Medida materializada, instrumento de medicin, material de referencia o sistema de medicin destinado a definir, realizar, conservar o reproducir una unidad o uno o ms valores de una magnitud para que sirvan de referencia.

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JERARQUA DE PATRONES

NIVEL 1 PATRONES DE REFERENCIA PRIMARIA

NIVEL 2 PATRONES DE TRANSFERENCIA

NIVEL 3 PATRONES DE TRABAJO

NIVEL 4 MEDIOS DE MEDICION UTILIZADOS PARA MEDIR LAS CARACTERISTICAS DE LOS PROCESOS Y LOS PRODUCTOS
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13.1

S.I.T.902 INFORME 36- ANEXO 3

-Resultados de las mediciones de un laboratorio usando procedimientos cientficamente aceptables son reproducibles. - Especificidades analticas de cada procedimiento de medicin y material de referencia que se usa para asegurar su trazabilidad. - Se debe preparar protocolo de transferencia, junto con una descripcin detallada de la cadena de trazabilidad, incluyendo procedimiento de medicin.

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VOCABULARIO INTERNACIONAL DE METROLOGA

TRAZABILIDAD: propiedad del resultado de una medicin o de un patrn tal que pueda relacionarse con referencias determinadas, generalmente nacionales o internacionales por medio de una cadena ininterrumpida de comparaciones teniendo todas las incertidumbres determinadas.

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ESQUEMA DE TRAZABILIDAD
PATRN DE REFERENCIA INTERNACIONAL PROTOTIPO INTERNACIONAL PROTOTIPO INTERNACIONAL DE MASA DE MASA Patrones de Referencia DKD-ZMX Patrones de Referencia DKD-ZMX Alemania Alemania Pesas de clase E1 Pesas de clase E1 Error mx/ 11g 0,010 mg Error mx/ g 0,010 mg

REFERENCIA EXTERNA

REFERENCIA NACIONAL

REFERENCIA SECUNDARIA (Laboratorio de calibracin)

Pesas de clase E2 Pesas de clase E2 Error mx/1g 0,030 mg Error mx/1g 0,030 mg

LABORATORIO ANALTICO

Balanza clase I I Balanza clase Error mx./1g 0,24 mg Error mx./1g 0,24 mg

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VOCABULARIO INTERNACIONAL DE METROLOGA

MEDICIN: Conjunto de operaciones que tiene por objeto determinar el valor de una magnitud. El mensurando El mtodo de medicin El procedimiento de medicin

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VOCABULARIO INTERNACIONAL DE METROLOGA

MAGNITUD DE INFLUENCIA: Magnitud que no es el mensurando pero que afecta el resultado de la medicin.

RESULTADO DE UNA MEDICIN: Valor atribudo a un mensurando, obtenido por medicin.

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VOCABULARIO INTERNACIONAL DE METROLOGA

ERROR (de medicin): Resultado de una medicin menos un valor verdadero del mensurando.

CORRECCIN: Valor agregado algebraicamente al resultado no corregido de una medicin para compensar un error sistemtico.

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CERTIFICADO DE CALIBRACIN
INSTRUMENTO DE MEDICIN: HIDRMETRO CON INDICACIN DIGITAL RESOLUCIN: 1 %

INDICACIN DEL HIGROMETRO (%HR)

%HR CONV. VERDADERA

CORRECCIN (% HR)

INCERTIDUMBRE DE MEDICIN (%HR)

40 60 70

42,6 64,6 75,1

2,6 4,6 5,1

3,4 3,4 3,4

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TEORA DE ERRORES
1.- Errores sistemticos: Error que permanece constante en valor absoluto y signo durante el transcurso de varias mediciones . Los errores sistemticos son producidos por la imperfeccin de los equipos, imprecisiones del mtodo de medicin o por algn descuido del operador.

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TEORA DE ERRORES
2.- Errores aleatorios: Error que vara en forma no previsible tanto en valor absoluto como en signo, cuando se efecta un gran nmero de mediciones del mismo valor de una magnitud en condiciones prcticamente idnticas.
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Esquema ilustrativo de la contribucin de errores aleatorios y sistemticos en la incertidumbre de medicin. Error Error

Error Error (de una medida) (de una medida)

Error Error aleatorio aleatorio

sistemtico sistemtico

Error Error Sistemtico Sistemtico conocido conocido Correccin Correccin Error Error remanente remanente

Error Error Sistemtico Sistemtico desconocido desconocido

Resultado Resultado

Incertidumbre Incertidumbre
30

S.I.T.902 Informe 36- Anexo 3

13.2 La Trazabilidad considera el hecho de que la validez de las investigaciones del laboratorio esta limitada por incertidumbres. Se aplica a procedimientos de medicin como tambin a los materiales de referencia usados para la calibracin de tales procedimientos.

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INCERTIDUMBRE DE MEDICIN
Parmetro, asociado al resultado de una medicin, que caracteriza la dispersin de los valores que podran razonablemente ser atribuidos al mensurando.

Vocabulario internacional de metrologa

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Ejemplo: Medicin de una gasa cuya longitud es 5,4 cm, se mide cinco veces y se obtiene: 5,5 cm; 5,6 cm; 5,5 cm; 5,4 cm; 5,3 cm Variabilidad : 5,6 5,3 = 0,3 cm

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INCERTIDUMBRE DE MEDICIN
NOTAS: 1.- El parmetro puede ser, por ejemplo, una desviacin estndar (o mltiplo de sta) la mitad de un intervalo de un nivel de confianza determinado.

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INCERTIDUMBRE DE MEDICIN
NOTAS: 2.-La incertidumbre de medicin comprende, en general, varios componentes. Algunos pueden ser evaluados a partir de la distribucin estadstica de los resultados de series de mediciones y pueden ser caracterizados por desviaciones estndar, se evala asumiendo distribuciones de probabilidad basadas en la experiencia adquirida o en otras informaciones

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INCERTIDUMBRE DE MEDICIN
NOTAS: 3.-Se entiende que el resultado de la medicin es la mejor estimacin del valor del mensurando, y que todos los componentes de la incertidumbre, incluyendo los que provienen de efectos sistemticos, tales como los componentes asociados a las correcciones y a los patrones de referencia, contribuyen a la dispersin.

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INCERTIDUMBRE DE MEDICIN
El rigor para estimar la incertidumbre depende de: - Los requerimientos del mtodo de ensayo. - Los requerimientos del cliente. - Los lmites estrechos para la conformidad.

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CRITERIOS PARA EL CLCULO DE INCERTIDUMBRE DE MEDICIN

Si el mtodo normalizado contiene directrices relativas a la evaluacin de la incertidumbre, los laboratorios de ensayo tienen que limitarse a seguir el procedimiento de evaluacin descrito en el mtodo.

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CRITERIOS PARA EL CLCULO DE INCERTIDUMBRE DE MEDICIN

Si en una norma se especifica una incertidumbre tpica de medida para los resultados del ensayo, los laboratorios pueden dar esa cifra siempre que sean capaces de demostrar su plena conformidad con el mtodo de ensayo. Se pueden utilizar datos obtenidos durante la validacin y verificacin de un mtodo de ensayo.
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CRITERIOS PARA EL CLCULO DE INCERTIDUMBRE DE MEDICIN

Se puede utilizar los datos de estudios colaborativos empleados para el desarrollo de metodologas. Al estimar la incertidumbre de una medida, se requiere que se identifique todos los factores de la incertidumbre, los cuales contribuyen de manera diferente en la incertidumbre de medicin.
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COMIENZO

Especificacin del Especificacin del mesurando mesurando Identificacin de las Identificacin de las fuentes de incertidumbre fuentes de incertidumbre Simplificacin por Simplificacin por agrupamiento agrupamiento

Etapa 1 Etapa 2 Etapa 3

Proceso de estimacin de incertidumbres (EURACHEM).

Cuantificacin de Cuantificacin de componentes remanentes componentes remanentes Cuantificacin de Cuantificacin de componentes agrupadas componentes agrupadas Conversin en Conversin en incertidumbres estndar incertidumbres estndar Clculo de la Clculo de la incertidumbre estndar incertidumbre estndar combinada combinada Revisin yyre-evaluacin Revisin re-evaluacin

Etapa 4

FIN

Clculo de la Clculo de la incertidumbre expandida incertidumbre expandida

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MUESTRA MUESTRA Estabilidad PATRN PATRN Caractersticas Trazabilidad Estabilidad Homogeneidad Secuencia operativa Principio de medicin Repetibilidad Tiempo dedicado a la medicin PROCEDIMIENTO PROCEDIMIENTO Representatividad Temperatura Humedad relativa P. atmosfrica Vibracin Iluminacin Polvo o polucin Ruido Viento AMBIENTE AMBIENTE Fisico-qumicas

INSTRUMENTO INSTRUMENTO Construccin Estabilidad Robustez Calibracin Mantenimiento

INCERTIDUMBRE

Formacin Experiencia Entrenamiento Aptitud Habilidades fsicas OPERADOR OPERADOR

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MTODOS PARA DETERMINAR LA INCERTIDUMBRE

MTODOS para cuantificar las fuentes de incertidumbre: 1.- Mtodo de Evaluacin tipo A 2.- Mtodo de Evaluacin tipo B

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MTODOS PARA DETERMINAR LA INCERTIDUMBRE

1. MTODO DE EVALUACIN DE TIPO A
Est basado en un anlisis estadstico de una serie de mediciones bajo condiciones de repetibilidad, repetibilidad se estima con base a la dispersin de los resultados individuales.

u ( xi) = s ( q ) = s ( q ) n
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MTODOS PARA DETERMINAR LA INCERTIDUMBRE

Ejemplo: En la calibracin de un micrmetro, con alcance de medicin de 25 mm y resolucin de 0,001 mm, se ejecutaron 5 mediciones, obtenindose con un bloque patrn de valor nominal de 5,1 mm, las siguientes indicaciones xi: 5,098 mm; 5,098 mm;5,101 mm; 5,100 mm y 5,099 mm.

u ( x i) = s ( q ) n
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MTODOS PARA DETERMINAR LA INCERTIDUMBRE

2.- MTODO DE EVALUACIN TIPO B
Se usan fuentes externas de informacin u obtenidas por experiencia, por ejemplo: - Certificados de calibracin u otros tipos de Certificados. Certificados - Manuales de los instrumentos - Experiencia en el uso de los instrumentos - Conocimiento sobre el sistema de medicin
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ANALITO ANALITO

INCERTIDUMBRE INCERTIDUMBRE

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DISTRIBUCIONES DE PROBABILIDAD MAS FRECUENTES: DISTRIBUCIN NORMAL:

U u ( xi) = k
-U +U

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Nivel de confianza p (%) 68,27 90 95 95,45 99 99,73

Factor de cobertura k 1 1,645 1,960 2 2,576 3

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DISTRIBUCIN RECTANGULAR: Cuando es posible estimar slo los lmites (superior e inferior) para xi, en particular, para establecer que la probabilidad de que el valor de xi este dentro del intervalo de a- hasta a+, para todos los propsitos prcticos es igual a uno y la probabilidad de que xi caiga fuera de ese intervalo es esencialmente cero.
a

a-

a+

a a+ a u( xi) = = 12 12
50

DISTRIBUCIN RECTANGULAR: En general si no existe conocimiento especfico acerca de los posibles valores de xi, es conservador suponer una distribucin rectangular.

u ( xi ) = a 3
51

EJEMPLO :

52

DISTRIBUCIN TRIANGULAR: Si adems de los conocimientos de los lmites superior e inferior hay evidencia de que la probabilidad es mas alta para valores en el centro del intervalo y se reduce hacia los lmites.

a+

a u ( xi) = 24

a 6
53

EJEMPLO :

USP
VOLMEN NOMINAL LMITE DE ERROR, mL 25 0,03 54

DISTRIBUCIN ARCO SENO:

a u ( xi ) = 2

55

COMBINACIN DE INCERTIDUMBRES
Regla 1 : El resultado y se obtiene por adicin de a, b y c. FRMULA:

uc (y) = u (a) +u (b) +u (c) +...

2 2 2

56

COMBINACIN DE INCERTIDUMBRES
Regla 2 : El resultado y se obtiene por productos y/o cocientes de a, b y c. FRMULA:

u(a) uc (y) = y a

u(b) + b

u(c) + +... c
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EXPRESIN DE INCERTIDUMBRES
1.INCERTIDUMBRE ESTNDAR: es cada NDAR componente de la Incertidumbre obtenidas por evaluaciones de Tipo A y Tipo B. Se representa:

u ( xi )
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EXPRESIN DE INCERTIDUMBRES
2.- INCERTIDUMBRE ESTNDAR COMBINADA.- Es la combinacin de las incertidumbres estndar de los resultados parciales que intervienen en la funcin y aplicando la ley de propagacin de errores aleatorios. Se representa:

uc ( y )
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EXPRESIN DE INCERTIDUMBRES
3.- INCERTIDUMBRE EXPNDIDA.-

U = k .uc ( y )
Donde K es un factor de cobertura o seguridad que adopta, generalmente valores iguales a 2 o 3 (Nivel de confianza aproximado de 95,45% y 99,97% respectivamente).
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EXPRESIN DE INCERTIDUMBRES
DISTRIBUCIN t DE STUDENT: Donde tp (v) es el factor derivado de la distribucin Student a un nivel de confianza p y v grados de libertad

U = tp( ).uc

= (n-1)
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EXPRESIN DE INCERTIDUMBRES EN LOS INFORMES

Hay dos (02) formas de expresar correctamente las incertidumbres en los resultados finales: 1.- MEDIANTE LA INCERTIDUMBRE EXPANDIDA:

( y U ) (unidades)
Acompaada de una explicacin sobre la forma que se expresa la incertidumbre .
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EXPRESIN DE INCERTIDUMBRES EN LOS INFORMES

Ejemplo: Contenido de Paracetamol (100,1 2,0) %(*)

(*) Incertidumbre expresada como incertidumbre expandida, calculada empleando un factor de cobertura k=2, para un nivel de confianza del 95,45%.

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EXPRESIN DE INCERTIDUMBRES EN LOS INFORMES

2.- MEDIANTE LA INCERTIDUMBRE ESTNDAR COMBINADA:

u c (unidades)
Ejemplo: Contenido de Paracetamol: 100,1 % Incertidumbre estndar: 1,0 % (*) (*) La incertidumbre estndar corresponde a una desviacin estndar.
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LA INCERTIDUMBRE Y EL CUMPLIMIENTO DE LOS LMITES

LMITE SUPERIOR

LMITE INFERIOR

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