DENERVIERUNG UND REGENERATION SYNAPTISCHER VERBINDUNGEN

13.12.2011

Inhalt

Auswirkungen einer Axotomie Der Weg zurck zum Zielgebiet

Regeneration im peripheren Nervensystem Folgen von Verletzungen des Zentralen Nervensystems Neurogenese

Vernderungen der synaptischen Umgebung nach Denervation (Bsp.: Neuromuskulre Synapsen)

Die Reaktion auf Denervierung an der neuromuskulren Synapse Molekulare Vernderungen der Muskelmembran Vorbereitungen auf die Reinnervation Aussprossen benachbarter Axone Die Rolle der Basalmembran

Zusammenfassung

Auswirkung einer Axotomie

Degeneration des distalen Axonabschnittes Die umgebenden Gliazellen proliferieren Zusammen mit einwandernden Macrophagen phagozitieren sie Axon- und Myelinreste Darber hinaus kommt es zu Vernderungen der pr- und postsynaptischen Zellen

Abb.1.1: Vernderungen an einem peripheren Neuron nach einer Durchtrennung des Axons

Auswirkung einer Axotomie

Diese Vernderungen rhren wohl vom Verlust trophischer Faktoren her Diese werden normalerweise vom Zielgebiet retrograd zum Soma des Neurons geleitet Einer dieser Faktoren ist NGF Bei einer Regeneration bernehmen die Schwannschen Zellen die NGF Synthese Somit wird die Wachstumskegelnavigation untersttzt

Abb.1.2: Vernderungen an einem peripheren Neuron nach einer Durchtrennung des Axons

Regenerationen im peripheren Nervensystem

Der am meisten zu beobachtende Regenerationsvorgang Verletzungen in der Peripherie resultieren oft in einer erfolgreichen aber Inkompletten Wiederherstellung Dies wurde bereits um 1900 von dem britischen Neurologen Henry Head eindrucksvoll nachgewiesen
Abb.2: Verlauf des Nervus radialis des rechten menschlichen Arms und das innervierte Hautgebiet

Regenerationen im peripheren Nervensystem

Gliazellen und einwandernde Makrophagen nehmen eine entscheidende Rolle ein Sie sorgen fr das geeignete molekulare Milieu, welches fr ein Auswachsen bentigt wird Zu den relevanten Moleklen gehren Laminin, Fibronectin und einige andere die in eine EZM eingelagert werden Zustzlich dazu kommen aber auch viele Faktoren, welche schon bei der Nerv Entwicklung beteiligt sind, zum Einsatz (NCAM, N-Cadherin, u.a) Aber auch neurotrophische Faktoren (NGF, etc.)

Regenerationen im peripheren Nervensystem

Abb.3: Verlauf einer Regeneration im peripheren Nervensystem

Regeneration nach Verletzungen des Zentralen Nervensystems

Diese Prozesse sind im Gegensatz zur peripheren Regeneration stark limitiert Auch hier sind die Gliazellen wieder von zentraler Bedeutung Die vorkommenden Astro- und Olygodendrocyten proliferieren zunchst Anschlieend schaffen sie jedoch eine Barriere, die eine erfolgreiche Regeneration unterbindet
Abb.4: Graphische Darstellung der drei entscheidenden Gliazellen des ZNS

Regeneration nach Verletzungen des Zentralen Nervensystems

Astrocyten produzieren Molekle, welche das axonale Wachstum inhibieren Darunter Semaphorin 3A, einige Ephrine und Slit Zustzlich werden inhibierende Matrixkomponente in den extrazellulren rumen angereichert Die Grnde fr diese Sperrwirkung sind jedoch noch nicht gut verstanden

Regeneration nach Verletzungen des Zentralen Nervensystems

Abb.5: Verlauf einer Regeneration im zentralen Nervensystem Nervensystem

Neurogenese

Eine weitere Mglichkeit der Regeneration ist die generelle Neuausbildung von Neuronen Dieser letzte Typ taucht sehr selten auf und seine Mechanismen sind umstritten Ntig ist eine Population multipotenter neuronaler Stammzellen

Abb.6: Differenzierung multipotenter Vorluferzellen von Nerven im Hyppocampus von Sugern

Die Reaktion auf Denervierung an der neuromuskulren Synapse

Der nchste Schritt fr eine erfolgreiche Regeneration ist die Reinnervation der Zielgebiete Nach der Denervation bleib das Synapsengebiet noch lnger Intakt Auch in diesem Bereich kommt es zu einer verstrkten Expression von Signalmoleklen Dieses trophische Signal dient wohl zur Zielerfassung und Induktion der Synaptogenese (NGF, BDNF)

Abb.7: Graphische Darstellung einer motorischen Endplatte

Molekulare Vernderungen der Muskelmembran

Wenige Tage bis Wochen nach Denervation kommt es zur Fibrillation (spontane, asynchrone Muskelkontraktionen) Diese ist auf einer Supersensivitt des Muskels begrndet, welche ihren Ursprung in der Muskelmembran hat Hier werden verschiedene Rezeptoren und Knale eingebaut, darunter auch ACh-Rezeptoren Wahrscheinlich ist die Muskelinaktivitt der Auslser fr die Supersensitivierung

Vorbereitungen auf die Reinnervation

Alle Neuinnervationen erfolgen whrend erhhter, chemosensitiver Phasen Diese Reinnervation erfolgt meist an der Stelle der ursprnglichen Endplatten Es kann jedoch auch zu einer Innervation einer neuen Stelle mit Neuausbildung einer Endplatte kommen Die induzierte Supersensitivitt schein eine der Voraussetzungen dafr zu sein

Abb.8: Rasterelektronenmikroskopische Abbildung einer motorischen Endplatte

Das Aussprossen von benachbarten Axonen

Denervierte Muskel frdern auch aktiv das Aussprossen neuer Endverzweigungen benachbarter Neurone In diesem induktiven Prozess nimmt die Muskelinaktivitt eine zentrale Rolle ein Die molekularen Signale, welche die Aussprossung induzieren scheinen hoch selektiv zu sein Sie konnten bis jetzt jedoch nicht ermittelt werden

Das Aussprossen von benachbarten Axonen

Abb.9: Regeneration synaptischer Verbindungen durch Aussprossung benachbarter Axone

Die Rolle der Basalmembran

Die Basalmembran umgibt die Muskelfasern, die Nervenendigungen und die Schwannschen Zellen Fest mit der synaptischen Basalmembran verbundene Signale triggern die Ausbildung synaptischer Spezialisierungen (Agrin, u.a.) Sie sind mit ein Grund fr die enorme Genauigkeit der Reinnervation

Abb.10: Degeneration und Regeneration von Muskelfaser und Synapse nach Durchtrennung mit Hilfe der verbliebenen Basalmembran

Zusammenfassung
Nach einer Axotomie kommt es zu Degeneration des distalen Axonabschnittes Axonale Regeneration ist hauptschlich in der Peripherie zu beobachten Die umgebenden Gliazellen sind fr das geeignete Wachstumsmilieu verantwortlich Auch das postsynaptische Zielgebiet ist an der trophischen Wegleitung beteiligt Bei neuromuskulren Synapsen ist die Inaktivitt ein wichtiger triggernder Faktor

Vielen Dank fr Ihre Aufmerksamkeit !

Quellen

Abb.Front: http://washington.uwc.edu/about/wayne.schaefer/TISSUES/nervous_tissue2.jpg Abb.1.1/1.2: Nicholls, Martin, Wallace, 1995, Vom Neuron zum Gehirn, Kapitel 12 Abb.2: Purves, Augustine, Fitzpatrick, Hall, LaMantia, McNamara, White, 2008, Neuroscience, 4th edition, Kapitel 25 Abb.3: Purves, Augustine, Fitzpatrick, Hall, LaMantia, McNamara, White, 2008, Neuroscience, 4th edition, Kapitel 25 Abb.4: http://www.mananatomy.com/wp-content/uploads/2011/04/neuroglia_of_CNS.gif Abb.5: Purves, Augustine, Fitzpatrick, Hall, LaMantia, McNamara, White, 2008, Neuroscience, 4th edition, Kapitel 25 Abb.6: Purves, Augustine, Fitzpatrick, Hall, LaMantia, McNamara, White, 2008, Neuroscience, 4th edition, Kapitel 25

Abb.7: http://www.biologie-abitur.de/motorischeendplatte.jpg
Abb.8: http://www.ggm.goe.ni.schule.de/faecher/c/biologie/Synapse/images_synapse/motorische_endplatte.jpg

Abb.9: Nicholls, Martin, Wallace, 1995, Vom Neuron zum Gehirn, Kapitel 12
Abb.10: Nicholls, Martin, Wallace, 1995, Vom Neuron zum Gehirn, Kapitel 12 Abb. End: http://4.bp.blogspot.com/_ZIbxC3GXyY/S7GyAFSYriI/AAAAAAAAEHU/Dk5FO5zAMKs/s1600/end+is+near+cartoon.JPG